百济 泽布替尼年销售额破 10 亿美元，PD-1 单抗在美申报一线胃癌；科济 CAR-T 疗法获批上市…｜Insight 新药周报

2024-03-03

上市批准细胞疗法突破性疗法免疫疗法ASH会议

据 Insight 数据库统计，本周（2 月 25 日—3 月 2 日）全球共有 61 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，3 款申报上市，11 款获批临床，16 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 46 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款批准上市，1 款申报上市，16 款获批临床，18 款申报临床。本周国内首次启动临床的 4 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）获批上市1、科济药业：BCMA CAR-T 泽沃基奥仑赛 BCMA CAR-T 泽沃基奥仑赛3 月 1 日，科济药业宣布，NMPA 已正式批准赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液/CT053）的新药上市申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少 3 线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。泽沃基奥仑赛是一种自体 BCMA 靶向 CAR-T 细胞产品，它是通过慢病毒转导 T 细胞产生的。慢病毒编码的 CAR 包括全人源 BCMA 特异性单链可变片段（scFv），人 CD8α 铰链结构域、CD8α 跨膜结构域、4-1 BB 协同刺激结构域以及 CD3ζ 激活结构域。自研的新全人源 scFv 具有较高的结合亲和力和稳定性。2020 年，泽沃基奥仑赛注射液获得国家药监局的突破性治疗法认定，2022 年 10 月，其新药上市申请被 NMPA 受理，并于近日获批。泽沃基奥仑赛的获批是基于一项在中国进行的开放标签、单臂、多中心 I/II 期的临床试验（LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907）。根据 2022 年美国血液学会（ASH）公布的试验结果，泽沃基奥仑赛表现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。该研究共有 102 例 R/R MM 患者接受了剂量为 150×106 泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为 4 线。截至 2022 年 8 月 16 日，102 例患者至少完成 3 个月的随访或提前退出，其中 60 例患者至少完成 6 个月的随访或提前退出。结果显示，102 例患者的中位随访时间为 9 个月，ORR 为 92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为 85.3%，完全缓解/严格意义完全缓解率（CR/sCR）的比率为 45.1%。其中接受治疗的前 60 例患者中，中位随访时间为 12.1 个月，CR/sCR 率为 56.7%。中位 DOR 和中位 PFS 均尚未达到。在 9 个月的中位随访中，DOR 率为 86.1%，PFS 率为 84.6%。在达到 VGPR 及以上缓解的患者中评估了微小残留病（MRD），达到 CR/sCR 患者的 MRD（<10-5）阴性率为 100%，VGPR 及以上缓解的患者比率为 96.3%。安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液的耐受性良好，安全性可控。LUMMICAR STUDY 1 研究结果@2022 ASH来自：官网资料截图多发性骨髓瘤是一种难治性的恶性浆细胞疾病，约占所有血液肿瘤的 10%。去年 1 月，华东医药以 2 亿人民币的首付款+最高不超过 10.25 亿人民币的注册及销售里程碑付款，引进泽沃基奥仑赛中国大陆独家商业化权益。科济药业还在大力推进泽沃基奥仑赛全球开发进度。泽沃基奥仑赛注射液已于 2019 年获得美国 FDA 的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号，以及先后于 2019 年及 2020 年获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。当前，正在北美推进 1b/2 期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），以评估泽沃基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。申报上市1、正大天晴：PD-L1 单抗「贝莫苏拜单抗」新适应症2 月 28 日，据 CDE 官网显示，正大天晴 TQB2450 新适应症申报上市（受理号：CXSS2400021）。该条受理号此前已被纳入优先审评，适应症为：联合盐酸安罗替尼胶囊用于既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非 MSI-H）或非 DNA 错配修复缺陷（非 dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗。来自：CDE 官网贝莫苏拜单抗（Benmelstobart/TQB2450）是正大天晴自主研发的一款 PD-L1 抑制剂，2023 年 1 月已经向 NMPA 首次申报上市，联合盐酸安罗替尼胶囊一线治疗小细胞肺癌，当前正在审评中。2022 ESMO 大会上，公布的 TQB2450 联合安罗替尼二/三线治疗复发或转移性子宫内膜癌的 II 期临床研究数据显示：截至 2022 年 2 月 18 日，29 例患者至少接受了一次疗效评价，1 例患者失访脱落。确认的 ORR 为 33.3%，其中 10 例患者达到 PR；DCR 为 76.7%；中位 PFS 为 6.6 个月。安全性方面，最常见的治疗不良事件（TEAE）为高血压、白细胞减少、促甲状腺激素升高等；最常发生的 3 级 TEAE 为高血压和手足综合征。子宫内膜癌在中国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，在发达国家居首位。2016 年，中国子宫内膜癌新发病例数达到 7.1 万，发病率为 10.54/10 万人。目前，国内子宫内膜癌的一线疗法为含铂化疗，但对于一线治疗后进展的患者，临床尚无标准治疗方案，患者临床治疗选择有限，预后较差，亟需有效治疗方式。如此次申报适应症顺利获批，将为国内患者带来福音。同时，这也标志着在小细胞肺癌领域之后，贝莫苏拜单抗成功布局了又一个重要领域。据 Insight 数据库显示，目前该药登记有 46 项临床试验，其中，已处于 III 期临床阶段的癌种超过 8 个，除小细胞肺癌、子宫内膜癌之外，还包括肾癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、胆道癌等。值得一提的是，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼正在开展多项临床 III 期试验，包括一线肾癌、一线非小细胞肺癌、非小细胞肺癌放化疗后维持等。这一肿瘤免疫+抗血管生成的联用组合充分利用天晴自身的管线优势，也为后续上市推广奠定了充分的协同基础，有利于后续商业化。2、康希诺：13 价肺炎球菌多糖结合疫苗2 月 28 日，康希诺生物研发的 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM197，TT 载体）（以下简称「PCV13i」）的新药上市申请获得 NMPA 受理（受理号：CXSS2400020）。肺炎球菌性疾病是全球严重的公共卫生问题之一。肺炎链球菌是引起儿童肺炎、脑膜炎、菌血症等严重疾病的主要病原菌，也是引起急性中耳炎和鼻窦炎等的常见病因。康希诺生物的 PCV13i 采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为 T 细胞依赖性抗原，不仅可以在 2 岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性 B 细胞，产生免疫记忆。同时，康希诺生物采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注射时对免疫原性造成的免疫抑制。在生产工艺上，康希诺生物采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。拟优先审评1、信达/葆元：ROS1 抑制剂第 2 项适应症2 月 26 日，CDE 官网显示，信达生物/葆元医药合作的 ROS1 抑制剂己二酸他雷替尼胶囊（Taletrectinib）拟纳入优先审评，用于未经 ROS1-TKI 治疗的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。此前在 11 月 23 日，他雷替尼（泰莱替尼）的首个新药上市申请已获 CDE 受理用于经 ROS1-TKI 治疗失败的 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，并纳入优先审评。本次一线适应症拟纳入优先审评，意味着其适应症拓展又更进一步。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳的 ROS1 抑制剂。2021 年 6 月，信达生物与葆元医药签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化泰莱替尼。此前的 NDA 获受理是基于一项临床 II 期研究 TRUST-I (NCT04395677) 的积极结果。该试验是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂试验，旨在评估泰莱替尼在中国 ROS1 阳性非小细胞癌患者中的的安全性、耐受性和疗效，期中分析结果此前在 2023 年欧洲肺癌大会 (ELCC) 上公布。截图来自：2022 ELCC，下同拟突破性疗法1、默沙东/科伦博泰：SKB264（MK-2870）3 月 1 日，CDE 官网显示，科伦与默沙东合作开发的 TROP2 ADC SKB264（默沙东代号：MK-2870）又一项新适应症拟纳入突破性疗法，用于既往未接受过系统治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 PD-L1 阴性三阴乳腺癌患者。截图来自：CDE 官网这是该药第 4 次获得该认定。另外 3 项已经纳入突破性疗法的适应症分别为：1）局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）；2）EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌；3）既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌。2022 年 5 月，科伦独家许可默沙东在中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内研发、生产与商业化 SKB-264，并正与默沙东就 SKB264 的全球临床开发紧密合作。该笔交易包括 4700 万美元首付款、不超过 13.63 亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成。去年 12 月，SKB264 在国内首次报上市，用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，当前正在审评中（受理号：CXSS2300093）。除乳腺癌外，科伦/默沙东还在探索 SKB264（MK-2870）在包括 NSCLC、子宫内膜癌、鼻咽癌、前列腺癌、宫颈癌等多个癌种的疗效，而此次又拓展至食管癌，据 Insight 数据库显示，科伦/默沙东已登记启动了 16 项临床试验。SKB264（MK-2870）全球项目开发进展甘特图来自：Insight 数据库网页版科伦当前已登记启动 5 项 III 期临床，针对 HR+/HER2- 乳腺癌、三阴性乳腺癌、非鳞 NSCLC。而对于默沙东而言，去年 10 月也已启动了 MK-2870 首个 III 期临床 MK-2870-004 研究，针对非鳞 NSCLC；此后又分别开展针对子宫内膜癌以及 NSCLC 的两项 III 期临床，值得一提的是后者为探索与 K 药联用的疗效。为延长 K 药的生命周期，默沙东早早开始未雨绸缪，前两年从科伦、第一三共引进多款 ADC 新药，开始进军「IO+ADC」赛道。2、百时美施贵宝：O+Y 联用一线治疗结直肠癌3 月 1 日，CDE 官网显示，BMS 的纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗联合疗法，拟纳入突破性疗法，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。截图来自：CDE 官网今年 1 月，BMS 在 2024 ASCO 消化肿瘤研讨会上口头报告了 Checkmate-8HW 的临床结果（摘要号 #LBA768），并作为大会官方新闻栏目的一部分被重点报道。该研究评估了欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗），对比研究者选择的化疗（mFOLFOX-6 或 FOLFIRI 方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）表型的转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗。根据盲态独立中心审查（BICR）评估，欧狄沃联合逸沃的双免疫治疗组合在主要终点——无进展生存期（PFS）方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善：与化疗相比，用于经中心实验室检测确认的 MSI-H/dMMR 表型的 mCRC 患者，降低了 79% 疾病进展或死亡风险（风险比 [HR]：0.21；95% 置信区间 [CI]：0.14-0.32；p<0.0001）。PFS 改善从大约三个月时就开始出现，并贯穿始终。欧狄沃联合逸沃组的中位 PFS 尚未达到（95% CI：38.4-NE），而化疗组为 5.9 个月（95% CI：4.4-7.8）。在所有预先设定的亚组中观察到一致的 PFS 获益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。3、普米斯：PD-L1/VEGF 双抗 PM80023 月 1 日，CDE 官网显示，普米斯的 PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 拟纳入突破性疗法，联合白蛋白紫杉醇一线治疗不可手术的局部晚期/复发转移三阴性乳腺癌。截图来自：CDE 官网去年 11 月 6 日，普米斯与百欧恩泰（BioNTech）已经就 PM8002 宣布达成了一项许可和合作协议。根据协议条款，百欧恩泰公司将获得 PM8002 在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，普米斯将相应地获得 5500 万美元的首付款，以及超 10 亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。PM8002 是一款双特异性抗体候选药物，由人源化的抗 PD-L1 单域抗体（VHH）融合到一个含有 Fc-沉默突变的抗 VEGF-A IgG1 抗体上构成。通过 PD-L1 将 PM8002 分子富集到肿瘤环境中，从而降低全身性阻断 VEGF 所导致的系统性副作用。已有的临床结果显示 PM8002 具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤疗效，在 ASCO 2023 年会（摘要/壁报编号：2536）和 ESMO 2023 年会（壁报编号：1992P）均有发布，前景值得期待。境外创新药进展境外部分，本周共有 18 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款申报上市，5 款启动临床，4 款获批临床。获批上市强生制药：EGFR/c-MET 双抗一线肺癌适应症获批上市3 月 1 日，强生制药宣布，EGFR/c-MET 双抗 Rybrevant（amivantamab）新适应症获美国 FDA 批准上市，联合化疗一线治疗 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。在该项批准的同时，此前基于 Ib 期临床在 21 年 5 月加速批准的首项适应症也得以转为完全批准。截图来自：企业官网Amivantamab 是首个获批上市用于实体瘤的双抗药物，近期势头也越来越盛。2023 年 12 月，强生在投资者日上表示：埃万妥单抗在肺部疾病组合的销售峰值为 50 亿美元，在一线的市占率剑指 50%。这一底气源于埃万妥单抗在多个临床研究中取得了积极的数据，尤其是头对头阿斯利康的 EGFR 抑制剂奥希替尼。本次获批的这项 sBLA 在 23 年 8 月获 FDA 受理。目前，强生还有在 23 年 11 月和 12 月向 FDA 申报的两项新适应症上市申请正在审评当中：1）埃万妥单抗联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者；2）埃万妥单抗联合第三代 EGFR 抑制剂 Lazertinib 一线治疗 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者。从申报适应症覆盖面上看，从罕见突变到敏感突变，从一线治疗到奥希替尼后线治疗，埃万妥单抗在 EGFR 突变 NSCLC 领域强势出击，覆盖全面，且已经开始直接「狙击」奥希替尼，争夺千亿市场。奥希替尼自 2015 年 11 月获 FDA 批准上市以来，销售额一路上涨，2023 年全球销售额已达 57.99 亿美元。申报上市百济神州：PD-1 单抗第 3 项适应症在美申报上市，一线治疗胃癌3 月 1 日，百济神州宣布美国 FDA 已受理百泽安®（替雷利珠单抗）联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新药上市许可申请（BLA）。预计 FDA 对此项 BLA 做出决议的时间为 2024 年 12 月。此次递交的申请是基于全球 RATIONALE-305 试验的结果。该试验达到其主要终点，接受百泽安®联合研究者选择的化疗的患者总生存期为 15.0 个月，而接受安慰剂联合化疗的患者总生存期为 12.9 个月（n=997；HR：0.80 [95% CI：0.70，0.92]；P=0.0011），表明死亡风险降低了 20%。此外，百泽安®联合化疗与安慰剂联合化疗相比，客观缓解率更高（47.3% vs. 40.5%），中位缓解持续时间更长（8.6 个月 vs. 7.2 个月）。百泽安®联合化疗的中位无进展生存期为 6.9 个月，而安慰剂联合化疗为 6.2 个月（HR：0.78 [95% CI：0.67，0.90]）。百泽安®联合化疗的安全性特征可控，且与抗 PD-1 抗体的已知安全性特征一致。百泽安®联合化疗组中有 53.8% 的患者发生了≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAE），安慰剂联合化疗组中有 49.8% 的患者发生了≥ 3 级 TRAE。发生率≥ 30% 的最常见任何级别 TRAE 为恶心、食欲减退、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、呕吐和贫血。百泽安®近期已获得欧盟委员会的批准，用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。FDA 还在审评百泽安®用于不可切除、复发性、局部晚期或转移性 ESCC 患者一线治疗的 BLA，目标审评完成时间为 2024 年 7 月。一项用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性 ESCC 患者的 BLA 也在 FDA 审评中。百济神州已经开展了超过 17 项针对百泽安®的潜在注册性临床试验，其中 11 项 3 期随机试验和 4 项 2 期试验已取得积极结果。这些试验结果表明，百泽安®作为单药治疗或与其他药物联用能够以安全的方式为罹患各类肿瘤的数十万癌症患者带来具有临床意义的生存获益和生活质量改善，且很多情况下，无论患者的 PD-（L）1 状态如何均可获益。迄今为止，全球已有超过 90 万患者接受了百泽安®处方治疗。本周，百济神州发布的 2023 年「成绩单」显示，泽布替尼已经跨越 10 亿美元年销售额门槛，成为新的「重磅炸弹」，而随着替雷利珠单抗在全球申报版图的展开，其销售额又会达到怎样的高度呢？临床结果GLP-1R/GIPR 双重激动剂 VK2735 II 期临床结果：13 周减重超 29 斤2 月 27 日，Viking Therapeutics 宣布，其在研 GLP-1R/GIPR 双重激动剂 VK2735 II 期临床 VENTURE 研究达到主要终点和所有次要终点。结果显示，与基线相比，每周一次 15 mg VK2735 治疗 13 周，患者平均体重减轻 14.6 公斤。具体来看：VENTURE 研究显示，每周接受 15mg VK2735 治疗的患者，13 周后平均体重较基线减少 14.6kg，降幅 14.7%；与安慰剂相比，体重降幅为 13.1%；此外，该组患者中 88% 的患者实现了≥10%的体重减轻，而安慰剂组仅为 4%。此外，Viking 表示，在整个研究过程中，患者体重逐渐下降，且在第 13 周时未观察到体重减轻幅度达到平台期，意味着延长给药周期患者体重或将进一步降低。安全性方面，VK2735 表现出良好的安全性和耐受性。VENTURE 研究中，与安慰剂相比，接受 VK2735 治疗患者的停药率较低。研究中共有 23 例患者（13%）停止治疗，其中安慰剂组有 5 例（14%），VK2735 治疗组有 18 例患者（13%）。在接受 VK2735 治疗的患者中，大多数（92%）报告药物相关 TEAE 的严重程度为轻度或中度。多说一点百济神州「泽布替尼」2023 年实现 13 亿美元年销售额，新「重磅炸弹」诞生！2 月 26 日，百济神州公布 2023 年第四季度和全年美股业绩报告。2023 年，公司全年业绩再创历史新高，总收入达 25 亿美元，同比增长 74%。全球产品收入持续攀升，创收 22 亿美元，同比增长 75%。其中，百济神州两大核心自研药物迎来重要进展。BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼）全球销售额首次突破十亿美元大关，全年销售额达 13 亿美元，成为国内首个「十亿美元分子」。抗 PD-1 抗体百泽安®（替雷利珠单抗）开创 PD-1 领域出海「零的突破」，在欧盟、英国取得批准。自此，百济神州也实现从泽布替尼的「单兵作战」到如今的「双百出海」。详情可阅读 Insight 报道文章 >> 《百济神州 2023：泽布替尼全球收入首破十亿美元》封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！