GSK今日宣布其带状疱疹重组疫苗Shingrix（RZV），在长期随访3期临床试验ZOSTER-049中获得积极数据。此试验追踪了参与者在接种Shingrix之后长达约11年的情况。最终数据显示，RZV对50岁以上成年人的带状疱疹防护效力超过十年。 ZOSTER-049的主要结果包括： 在疫苗接种后第6年至第11年间，50岁及以上成年人中的累积疫苗效力（VE）为79.7%（95% CI，73.7-84.6）。 第11年时，50岁及以上成年人中的疫苗效力为82.0%（95% CI，63.0-92.2），显示疫苗接种后每年的疫苗效力维持高效。 从疫苗接种后第6年到第11年间，70岁及以上成年人中的累积疫苗效力为73.1%（95% CI，62.9-80.9），显示疫苗在所有年龄组均具有高效力。 在ZOSTER-049的随访期间，未发现新的安全问题。没有严重不良事件被研究者认为与RZV接种有因果关系。在50岁及以上成年人中，RZV最常报告的不良反应包括注射部位疼痛、肌肉痛、疲劳和头痛，这些反应大多数是轻度到中度，并且通常在三天内消失。 带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）的重新激活引起，该

蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在2016年首次被确定为MTAP基因纯合缺失癌症的合成致死靶点。MTAP基因与肿瘤抑制基因CDKN2A相邻，从而与CDKN2A共同缺失。这种现象发生在恶性周围神经鞘肿瘤、胶质母细胞瘤(GBM)、间皮瘤、尿路上皮癌、食管鳞状细胞癌、胰腺腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、胆管癌等肿瘤细胞中。甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）作为甲硫氨酸回收途径中的一种关键酶，可以从多胺合成的副产物甲基硫腺苷（MTA）中回收甲硫氨酸。然而，MTAP的缺失会导致MTA的积累，MTA作为PRMT5的天然抑制剂会和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争PRMT5的结合位点从而形成PRMT5-MTA复合物抑制PRMT5的活性，这使得肿瘤细胞对PRMT5的抑制更为敏感。 然而一代PRMT5抑制剂（图A, B），其作用机制要么是SAM竞争性的，要么是SAM协同的，不能表现出对MTAP缺失的癌细胞系的选择性，这导致了有限的治疗窗口。 因此，研发一种能够选择性结合并抑制PRMT5/MTA复合物的小分子抑制剂有利于进一步选择性抑制MTAP缺失肿瘤中PRMT5的活性。 近期，Tango Thera

今日，赛诺菲（Sanofi）宣布其潜在“first-in-class”单抗frexalimab用于治疗多发性硬化（MS）患者的2期试验近一年的治疗结果。试验48周时的分析数据显示，接受frexalimab治疗患者的疾病活动度持续降低，并展现良好的耐受性。赛诺菲已启动frexalimab治疗复发性MS和非复发性继发进展性MS的3期临床试验。 这次所公布的2期试验是一项随机双盲、安慰剂对照研究，评估frexalimab对复发性MS患者的疗效。患者随机（4：4：1：1）接受高剂量（每四周静脉注射1200毫克frexalimab）或低剂量（每两周皮下注射300毫克frexalimab）的frexalimab或匹配的安慰剂，持续12周（A部分）。主要终点是第12周时新的Gd+ T1核磁共振成像（MRI）脑部病灶的数量。次要终点包括其他基于MRI的疗效指标以及frexalimab的安全性、耐受性和药代动力学。第12周后，接受安慰剂治疗的受试者转换到相应的frexalimab组并进入目前正在进行的开放标签扩展（OLE）的B部分。 从最初的12周双盲期开始，97%（125/129）的受试者进入OLE。

April 17th, 2024. Theolytics, a biotechnology company developing next-generation oncolytic viral therapies, today announced it has successfully closed its latest financing round, raising a total of £19M ($24.5M) with the addition of Sound Bioventures as a new investor. Sound Bioventures joins a strong international syndicate of existing investors participating in the round that includes M Ventures, Taiho Ventures, Epidarex Capital, Oxford Science Enterprises and the University of Oxford. The pr

2024年4月16日，Intra-Cellular Therapies公布Lumateperone辅助治疗重度抑郁三期临床501研究的最新数据，研究达到主要终点和关键次要终点。同一天，Intra-Cellular Therapies宣布进行5亿美元增发募资。 受此消息影响，Intra-Cellular Therapies股价当天大涨23%，市值达到77亿美元。 Lumateperone为Intra-Cellular Therapies的首发管线，2019年获得FDA批准上市，用于治疗精神分裂，2021年又获批治疗双向情感障碍相关抑郁症状。 Lumateperone是一种首创的小分子药物，可以同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重精神疾病的神经递质通路。 针对重度抑郁，Lumateperone有三项三期临床在进行中，501、502为类似设计的双盲试验，503为开放标签滚动研究，用于评价安全性。501设计如下。 对于主要终点MADRS，Lumateperone+ADT相比安慰剂+ADT，LS下降4.9 points，p＜0.0001，Cohen's effect size为0.6

Results from the Phase III study showed that subcutaneous (SC) injection was consistent with IV infusion and demonstrated near-complete suppression of relapse activity (97%) and MRI lesions (97.2%) through 48 weeks The twice-yearly, 10-minute SC injection has the potential to expand the usage of OCREVUS to treatment centres without IV infrastructure or with IV capacity limitations U.S. FDA and EMA accepted filings based on the data from OCARINA II, with EU approval anticipated mid-2024 and U.S.

New 48-week frexalimab phase 2 data support potential for high sustained efficacy in multiple sclerosis Data support frexalimab as a potential first-in-class, high-efficacy, non-lymphocyte depleting treatment for relapsing multiple sclerosis 96% of participants receiving high-dose intravenous frexalimab had no new Gd+ T1 lesions and an annualized relapse rate of 0.04 after 48 weeks Sanofi has initiated global phase 3 studies of frexalimab in relapsing MS and non-relapsing secondary progressive M

Long term extension of the Phase 2 VISIONARY-MS clinical trial of CNM-Au8 demonstrated significant evidence of repair and remyelination across multiple paraclinical endpoints (change from original baseline, p Significantly improved clinical outcomes associated with long-term daily oral CNM-Au8® 30 mg treatment (change from original baseline; p Long-term CNM-Au8 treatment, encompassing up to three years, was well-tolerated; no significant safety findings were observed First Phase 2 clinical MS tr

April 16, 2024 -- Jaya Biosciences, Inc. (“JayaBio” or “the Company”), a privately held early-stage life-sciences company developing CNS-directed gene therapies for unmet needs in the neurodegenerative diseases, reported preclinical data at the 45th Annual Meeting of the Society for Inherited Metabolic Disorders (SIMD), a leading research conference on inherited metabolic diseases, including lysosomal diseases. During a podium presentation, Jaya Biosciences’ scientific founder and science adv

April 16, 2024 -- Sentia Medical Sciences Inc. today announced that they have further extended a research collaboration with Neurocrine Biosciences, Inc. (Nasdaq: NBIX) aimed at discovering novel, long-acting corticotropin-releasing factor (CRF) receptor antagonist peptide therapeutics. The collaboration will continue to leverage Sentia’s proprietary peptide-based platform and Neurocrine’s drug development expertise in CRF biology to develop and commercialize medicines with the potential to tre