2023年05月12日,一款名为Fezolinetant(商品名VEOZAH)的NK3受体拮抗剂在美国获批上市,使其成为全球首款治疗绝经导致的中重度血管舒缩症(以下均简称为“VMS”)的非激素类靶向药。下面,本文将围绕作用机制、安全性优势、临床疗效、研发现状及竞争格局等多个方面对Fezolinetant进行详细解读,希望可以帮助同仁更好地了解这款产品。
Fezolinetant的作用机制
不同于激素类药物,Fezolinetant主要通过拮抗NK3受体发挥作用。NK3受体,全称神经激肽-3-受体(Neurokinin 3 Receptor),是神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)受体家族中的一员,该受体主要分布于中枢神经系统,特别是大脑皮层、下丘脑和海马等区域。NK3受体通过与神经肽Y结合,调节各种神经和行为活动,如食欲、睡眠、注意力等。在下丘脑区域,体温调节中心受到NK3受体正向的激活刺激[1],和雌激素负反馈的抑制。这种平衡在更年期时因雌激素的减少而被破坏,导致VMS。
Fezolinetant对NK3受体有很高的亲和力(Ki值为19.9-22.1nmol/L),比对