2023年05月22日，Grünenthal宣布，其开发的已处于临床III期的非阿片类药物树胶脂毒素（Resiniferatoxin，RTX），获得了美国食品药品管理局（FDA）突破性疗法认证，用于治疗与膝关节骨关节炎（OA）相关疼痛的。该项决定主要基于临床I期和II期的数据，这些数据表明该产品可明显缓解疼痛，且安全性良好。 非阿片类树胶脂毒素的作用机制-TRPV1激动剂 现有治疗手段对慢性疼痛的控制通常是不够的，或者可能产生使人衰弱的副作用。消融某些伤害性感觉神经元，同时保留所有其他感觉模式和运动功能，代表了一种新的控制严重疼痛同时避免脱靶副作用的治疗方法。 瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1，TRPV1）是一种钙可渗透的非选择性阳离子通道，表达于小直径感觉神经元的外周和中心末端。高度选择性地化学消融含有TRPV1的外周神经末梢或整个表达TRPV1的神经元，可用于控制慢性疼痛。向神经元周或神经末梢施用强效TRPV1激动剂树胶脂毒素，诱导钙细胞毒性和选择性

前言 新药从发现到开发再到上市，需要原料药“质”方面的持续提升，以及“量”方面的成倍放大。物质基础犹如大厦之基，如若出现研究过程中的重大偏差及变更，可能会波及非临床和临床结果的客观评价，及其背后的资本投入与开发进程。这其中，原料药自始至终的生产工艺研究非常重要，是药学工作的核心内容之一。 1. 原料药生产工艺开发-核心内容 原料药生产工艺开发的目的：1）早期是要开发出可以制备符合阶段性质量标准的原料药的开发工艺；2）后期须建立一个能够持续生产出预期质量原料药的商业化生产工艺。基于上述工艺开发逻辑，现重点罗列工艺开发过程中的一些核心内容和重点工具。 ➣ 工艺开发方法 生产工艺开发至少应当包括以下要素：1）确定与原料药相关的潜在关键质量属性，以便于研究和控制这些对药物制剂质量产生影响的属性；2）确定一个合适的生产工艺；3）确定一个控制策略，以确保工艺的实施和原料药质量；4）评估、理解和改进生产工艺的系统方法；5）采用增强方式结合质量风险管理来建立一个合适的控制策略，例如，其中可以包括对设计空间的建议。另，申请人在原料药的开发中可以选择采用传统的方式或增强的方式，或同时使用两种方式。 ➣ 原

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指酒精和其他明确的损肝因素之外所致的肝细胞内脂肪过度沉积引发的代谢应激性肝脏损伤。非酒精性脂肪性肝炎（NASH），又称代谢性脂肪性肝炎，是NAFLD进展而来的严重慢性肝脏疾病，其表现为脂肪在肝脏中堆积导致慢性炎症，进而造成肝脏纤维化，最终导致肝硬化、肝衰竭、肝癌等的发生。根据流行病学统计，15%-25%的NAFLD患者最终会发展为NASH。 自1980年NASH这一疾病被提出以来，针对NASH的药物研发已开展了几十年，不过大量玩家倒在了临床开发阶段。 2019年4月，吉利德宣布其ASK1抑制剂Selonsertib针对NASH适应症的临床试验终止；2019年6月，诺华宣布其FXR激动剂emricasan治疗NASH的IIb期临床研究未达主要终点，停止患者招募；2020年10月，辉瑞宣布砍掉处于II期临床阶段的治疗NASH的ACC1/2 双重抑制剂PF-05221304；2023年2月，默沙东宣布终止MK-3655治疗NASH的IIb期临床研究。 NASH药物研发之所以频频失败，主要原因是其发病机制复杂。NASH的发

Affimed宣布FDA已批准其靶向CD16/CD30免疫细胞衔接蛋白（ICE）AFM13与通用型NK细胞疗法AB-101联用的2期临床试验AFM13-203 IND申请。Affimed打算在2023年第三季度启动这项研究，并预计将在2024年上半年报告安全磨合阶段的数据。 这一临床试验的批准将推动克服NK细胞疗法长期疗v效不足的短板，改善NK细胞对实体瘤的靶向特异性，迸发出更多极具潜力的通用型NK细胞疗法。 借此机会，我们为读者梳理了NK疗法的前沿进展，包括研究短板、分类、临床情况、投融资与市场交易情况等。 NK细胞是人体固有免疫的重要组成部分，约占外周血淋巴细胞的10%~15%，由造血干细胞分化而来，具有独立于T细胞和B细胞之外的发育途径。NK细胞广泛分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结等。其中，以外周血和脾、淋巴结中NK细胞活性最高。 NK细胞无需抗原预先致敏即可快速反应并非特异性产生杀伤效果，不被MHC限制，具有强大的杀伤功能，同时具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用。NK细胞可以迅速杀死多个相邻显示与致癌转化相关表面标志物的细胞，这种特性在免疫细胞中是独一

前言 依据文件化的科学证据，持续、稳定的生产出符合质量标准且质量一致的药品，是药品生产工艺验证的主要内容和目标。生产工艺验证，属于验证工作的一种，强调质量风险管理，贯穿于产品生命周期全过程。曾经行业内惯用的验证策略“3批生产”，正在被监管要求下的科学的“持续的工艺验证”所替代，但这一过程并非一蹴而就，而是在不断的碰撞中逐步走向科学、合理、动态、持续，从而同步稳定我国药品质量和行业内的生产可控。基于上述，从申报资料内容、国内外指南要求角度来介绍药品原料药工艺验证内容与特点，并基于此分析讨论实施过程中遇到的问题，从而为QbD理念要求下的药品研发铺垫理论与实践基础。 1. 原料药工艺验证-申报资料位置 按照ICH M4人用药品注册通用技术文档的组织，模块3质量研究信息要求“应该按M4Q指导原则所述的结构格式提供质量研究信息”，由此进一步指向M4Q要求。 M4Q文件中“工艺验证和/或评价”部分，为3.2.S.2.5文件内容，其要求为“应提供无菌和灭菌工艺的工艺验证和/或评价信息”。 所以，仅从M4申报文件的要求来看，并未对工艺验证的具体内容进行更多详细的介绍。 表1-1 ICH-M4Q-3.

2023年05月12日，一款名为Fezolinetant（商品名VEOZAH）的NK3受体拮抗剂在美国获批上市，使其成为全球首款治疗绝经导致的中重度血管舒缩症（以下均简称为“VMS”）的非激素类靶向药。下面，本文将围绕作用机制、安全性优势、临床疗效、研发现状及竞争格局等多个方面对Fezolinetant进行详细解读，希望可以帮助同仁更好地了解这款产品。 Fezolinetant的作用机制 不同于激素类药物，Fezolinetant主要通过拮抗NK3受体发挥作用。NK3受体，全称神经激肽-3-受体（Neurokinin 3 Receptor），是神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)受体家族中的一员，该受体主要分布于中枢神经系统，特别是大脑皮层、下丘脑和海马等区域。NK3受体通过与神经肽Y结合，调节各种神经和行为活动，如食欲、睡眠、注意力等。在下丘脑区域，体温调节中心受到NK3受体正向的激活刺激[1]，和雌激素负反馈的抑制。这种平衡在更年期时因雌激素的减少而被破坏，导致VMS。 Fezolinetant对NK3受体有很高的亲和力（Ki值为19.9-22.1nmol/L），比对

日前，CDE官网显示，石家庄四药的马来酸氟伏沙明片以仿制4类报产获受理。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药销售规模超过80亿元，而马来酸氟伏沙明片在抗抑郁药产品排第七位，销售额超过4亿元，同比增长17.59%。 来源：米内网项目进度数据库马来酸氟伏沙明片为选择性5-HT再摄取抑制剂，适用于抑郁症及相关症状的治疗以及强迫症症状的治疗。该药由雅培制药研发，2000年进入中国市场。 米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端抗抑郁化药销售规模超过80亿元，而马来酸氟伏沙明片在抗抑郁化药产品排第七位，销售额超过4亿元，同比增长17.59%。 马来酸氟伏沙明片有雅培和丽珠两家企业拥有生产批文，成都倍特药业、江苏万高药业、河北龙海药业等5家企业报产在审，日前，石家庄四药报产获CDE受理。 截至目前，石四药有超过50个产品报产在审，其中，18个在今年申报。从治疗大类来看，心脑血管系统药物最多，其次是神经系统药物。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

远端的肿瘤会扰乱骨髓的生态系统,从而引起骨髓衍生的免疫抑制性细胞的过量产生，然而其背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“Osteoprogenitor-GMP crosstalk underpins solid tumor-induced systemic immunosuppression and persists after tumor removal”的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型策略，即癌变的肿瘤会利用该策略来远程扰乱阻断其生长的机体免疫反应的发生。 文章中，研究人员通过对动物模型进行研究后发现，乳腺癌肿瘤会向机体骨髓（免疫细胞的诞生地）发送分子信号，这种信号能以一种特殊方式改变骨髓的天然环境并抑制机体抵御肿瘤的反应，有意思的是，这些变化会在肿瘤被移除后长期存在。此外，研究人员还识别出了能在肿瘤被切除后恢复骨髓中正常状况的方法，这就能加速机体免疫系统功能的恢复，这些研究发现还值得进一步去研究从而更好地改善患者的治疗。 研究者指出，乳腺癌在其转移或扩散到机体其它器官之前会对机体产生明

过去，“买买买”一直是大药企们巩固自身地位、获得新产品的有利武器。但如今，这一模式的操作难度，不断上升。 核心原因之一在于，美国联邦贸易委员会（FTC）不断提出新挑战。5月16日，FTC表示已提起诉讼，阻止安进278亿美元收购Horizon的交易。 药企之间的并购交易，遭到FTC的阻拦并不是什么新鲜事。FTC的目的是“反垄断”，所以一般只要并购方出清与被并购方重合的管线即可。 但问题的关键在于，安进遭遇的问题无法通过老办法解决。 FTC叫停安进并购交易的原因，是因为后者此前有过垄断市场抬高药物价格的行为。此次并购虽然不涉及垄断行为，但FTC担心安进会捆绑销售，达到类似目的。 也就是说，为防止美国药价上涨操碎了心的忧虑的只有安进吗？ / 01 / 被叫停的2022年最大并购案 把时间拉回到半年前。 2022年12月13日，安进宣布将斥资278亿美元收购Horizon。这是2022年全球生物制药领域最大的一笔交易。若交易最终完成，安进将获得重磅炸弹Tepezza，一款用于治疗甲状腺眼病的药物。2020年1月，获得FDA批准上市的Tepezza迅速放量。2022年，其为Horizon带来了1

基本信息 艾贝格司亭α，英文名称Benegrastim，商品名亿立舒，是一款靶向CSF-3R(GCSFR)的融合蛋白，由亿一生物医药开发（上海）有限公司研发，用于治疗中性粒细胞减少、发热、乳腺癌、帕金森等疾病。2023年05月06日，在中国获批上市，用于预防和治疗肿瘤患者在接受化疗药物后出现的中性粒细胞减少症。 作用机制 靶点介绍：粒细胞集落刺激因子（G-CSF/ CSF3）是一种由基因转录物CSF3表达的多效性细胞因子。G-CSF是一种造血生长因子，与其受体，即CSF3R编码的CSF-3R结合后，可调节粒细胞前体的活力、增殖和分化以及中性粒细胞的功能（图1）。CSF-3R在中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、造血干/祖细胞（hematopoietic stem/progenitors cells, HSPCs)、以及B淋巴细胞和NK细胞的亚群上表达。然而最近的研究发现，在许多血液系统恶性肿瘤和几种实体癌中，异常的CSF-3R表达和信号传导具有潜在的致癌作用。具体而言，CSF-3R在鼻咽癌、口腔癌、乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌的癌细胞中过度表达，数据表明CSF-3R可能在癌症进展中发挥作用[1