嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程技术将CAR结构修饰于患者自身T细胞并回输以实现抗肿瘤效应的免疫治疗手段[1,2]。近年来，CAR-T细胞疗法已展现了显著的疗效和安全性，且仍拥有巨大的发展空间[3]。为此，研究人员开始探索以CAR-T细胞疗法为核心的联合治疗策略，以期在CAR-T治疗领域实现更大的突破和更佳的临床获益。 目前，CAR-T细胞疗法仍面临一定挑战[4]：①靶向肿瘤外毒性：肿瘤抗原在正常组织亦有表达，致使CAR-T对正常组织攻击，产生严重副作用。②肿瘤免疫逃逸：肿瘤对单抗原CAR-T细胞可能产生耐药性。③免疫抑制微环境：抑制CAR-T细胞激活。④伴有潜在不良反应。 因此，以CAR-T细胞疗法为核心的联合治疗策略得到广泛研究，包括单克隆抗体（单抗）、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、自体造血干细胞移植（ASCT）和免疫检查点抑制剂（如程序性死亡蛋白1/程序性死亡配体1 [PD-1/PD-L1] 抑制剂）等，以期充分发挥CAR-T细胞抗肿瘤潜力[5]。 2.1 CAR-T细胞疗法与单抗的联合治疗 一项临床前研究结果显示利妥昔单抗显著增强了CAR-T细

2024年11月12日 — 总部位于香港科学园的医克生物集团（「医克生物」）今天欣然宣布其自主研发的艾滋病治疗性核酸疫苗，ICVAX，已成功完成首次人体一期临床试验，并取得令人鼓舞的成果。结果显示，该疫苗具有卓越的安全性和良好的免疫原性。在通向利用疫苗达到无须使用抗逆转录病毒疗法（「ART」）来控制艾滋病病毒的道路上，即功能性治愈艾滋病毒感染的终极目标方向， ICVAX产品又迈出了重要一步。 自1981年发现首例艾滋病起，已有超过4,000 万人因艾滋病病毒感染造成相关病症死亡。迄今全球仍然有超过3,900 万名艾滋病毒感染者。尽管应用于治疗艾滋病的ART非常有效，但它不能根治艾滋病，所以通过免疫疗法等手段辅助治疗凸显其重要性。免疫疗法能增强宿主的免疫应答，以期望实现无须ART而控制病毒复制，最终实现病毒完全被抑制，从而达到功能性治愈的效果。医克生物的 ICVAX 旨在诱导具有广谱、多功能病毒特异性 T 细胞，实现无须ART而控制病毒复制的目标。 此次一期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的临床研究。该试验经国家药品监督管理局（「NMPA」）批准，在深圳市第三人民医院（

11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康1类新药AZD0022临床试验申请获得受理。根据阿斯利康官网管线资料，这是一款KRAS G12D抑制剂，拟开发治疗实体瘤。该产品目前在国际范围内处于1期临床试验阶段。 值得一提的是，阿斯利康在2023年11月与祐森健恒达成授权合作，获得临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目的全球独家授权，推测可能是本次申报临床的AZD0022。 KRAS是常见发生突变的驱动基因，KRAS G12D是KRAS突变中主要的突变亚型，在大约34%的胰腺导管腺癌、12%的结直肠癌和4%的非小细胞肺癌以及其它多种类型癌症中可检测出。KRAS G12D突变的患者预后不佳，且目前尚未有相关的靶向疗法获批上市。 AZD0022是一款小分子KRAS G12D抑制剂，于今年第四季度刚刚进入临床研究阶段。根据ClinicalTrials官网，阿斯利康于今年10月启动了一项1/2a期研究（ALAFOSS-01），旨在评估AZD0022作为单一疗法或与抗癌药物联合治疗KRAS G12D突变成人肿瘤患者的安全性、耐受性、药

2024年11月12日，Apollo Therapeutics宣布从东阳光药引进GLP-1/FGF21双靶点药物HEC88473的中国外全球权益，东阳光药将收到1200万美元预付款，9.26亿美元里程碑金额，以及高个位数至低双位数的销售分成。 Apollo Therapeutics为一家英国生物技术公司，成立于2016年，累计融资额超过4亿美元，首发管线为一款IL-18抗体，正在进行特应性皮炎的二期临床试验。 2019年，勃林格殷格翰以4000万美元预付款+8.3亿美元里程碑引进Yuhan的GLP-1/FGF21。近年来，Akero、89bio的FGF21融合蛋白在NASH适应症取得重要突破。国内方面，东阳光药、安源医药/正大天晴开发了GLP-1/FGF21，道尔生物开发了GLP-1/GCG/FGF21，均已进入临床阶段。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

SpringWorks Therapeutics宣布，在《临床肿瘤学杂志》发表其在研MEK抑制剂mirdametinib用于治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和儿童患者的关键2b期ReNeu试验的数据。分析显示，患者的肿瘤体积显著、持久地减小，疼痛和健康相关生活质量也获得迅速、持续且具有临床意义的改善。该疗法目前正在接受美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）的审评，FDA预计在2025年2月28日公布审评结果。 ReNeu试验评估了mirdametinib在2岁及以上NF1-PN患者中的疗效与安全性。该试验的主要终点是确认客观缓解率（ORR），即通过核磁共振成像（MRI）测量并由盲法独立中央审评（BICR）确认的目标肿瘤体积缩减≥20%的患者比例。 截至2023年9月20日，该试验达成主要终点。在24个治疗周期（约22个月）内，接受mirdametinib治疗的成人患者的ORR为41%（95% CI：29至55；n=24/58），儿童患者的ORR为52%（95% CI：38至65；n=29/56）。在治疗期间获得确认客观缓解的患者中，96%的成人和100%的儿

2024年11月12日，深圳莱芒生物科技有限公司（Leman Biotech Co., Ltd.，以下简称“莱芒生物”）宣布于近期成功完成超亿元A轮融资首关。本轮融资由富汇创投领投，君熠投资和晶泰科技等跟投。本轮融资将主要用于极低剂量代谢增强型CAR-T细胞药物IND申报、自动化生产工艺研发，以及加速推进代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。 莱芒生物由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技创立，是一家专注于免疫代谢重编程（Meta 10）+前沿人工智能（AI）相结合的肿瘤免疫治疗创新药物研发公司。目前莱芒生物核心团队来自美国麻省理工学院（MIT）、瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）、芝加哥大学（UCHI）、北京大学（PKU）、浙江大学（ZJU）、中国科大（USTC）等多所海内外著名大学，并聚集了多名细胞治疗领域资深从业人员。公司核心团队在唐力教授的领导下，深耕肿瘤免疫治疗领域的前沿研究，相关工作发表于Nature、Nature Biotechnology和Nature Immunology等国际顶级学术期刊，并申请了多项PCT专利和中国专利。针对T细胞耗竭这一长期

11月12日，石药集团(01093.HK)发布公告，集团开发的针对人乳头瘤病毒(HPV)16或18型所引起的相关癌前病变的治疗性二价信使RNA(mRNA)疫苗SYS6026(该产品)已获中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。 该产品为集团基于mRNA平台自主开发的首款治疗性疫苗，由mRNA分子结合脂质纳米粒(LNP)递送系统组成。该产品通过mRNA表达人乳头瘤病毒16或18型的E6和E7抗原，诱导机体产生特异性T细胞免疫应答，进而清除人乳头瘤病毒感染的细胞并阻断癌变过程。当前的临床治疗手段主要以手术为主，存在对患者伤害大且易復发的缺点。该产品作为一种高效的非手术型治疗方案，有望填补该领域的重大临床需求，具备较高的临床开发价值。截至目前，全球范围内尚未有人乳头瘤病毒治疗性疫苗上市。 本次获批的临床适应症为人乳头瘤病毒16或18型相关高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的治疗。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

ViiV Healthcare公布了DOLCE研究的48周结果。分析显示，在晚期艾滋病毒（HIV）成人感染者中，该公司所开发的双药复方抗病毒疗法Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC），与包含三个药物的活性对照疗法相比，在维持病毒抑制方面的效果达非劣效性。 DOLCE是一项随机、开放标签、多中心4期研究，旨在评估DTG/3TC对230名未接受过抗逆转录病毒治疗（ART）的晚期HIV患者（≤200个CD4阳性细胞/毫升）的疗效和安全性。在临床试验中，受试者按2：1的比例随机接受DTG/3TC（n=152）或DTG+TDF/XTC（n=77）治疗。两个队列受试者的基线特征相似，代表了一群严重免疫抑制人群——43%的受试者基线CD4阳性细胞计数低于100个细胞/毫升，69%的受试者基线病毒载量（VL）大于10万拷贝/毫升，23%的受试者基线VL非常高，大于50万拷贝/毫升。 研究的主要终点是第48周时VL<50拷贝/毫升的受试者比例。分析显示，在试验第48周时观察到两个队列展现相似的疗效，82%的DTG/3TC组患者和80%活性对照药物组患者达

11月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，先衍生物申报的1类新药LDR2402注射液获批临床，拟开发治疗原发性高血压。根据先衍生物公开资料，这是一款靶向血管紧张素原（AGT）的小核酸新药。已有的临床前研究表明，该产品在临床治疗中有可能通过延长给药间隔（每季度或半年给药一次）提高患者依从性，并可能通过维持24小时血压减少血压变异性（BPV），给高血压患者带来心血管获益。 血管紧张素原（AGT）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游前体，在肝脏中合成并且分泌，经过一系列的生物信号传导，引发血压升高。该靶点在血压调节中的作用已得到证实，抑制AGT具有抗高血压效果。 公开资料显示，先衍生物成立于2022年，聚焦寡聚核酸相关核心技术创新与新药开发，并在代谢及心脑血管、免疫与慢性炎症等领域建立了小核酸新药管线。 根据先衍生物此前新闻稿介绍，LDR2402注射液是一种基于RNA干扰（RNAi）技术开发的用于治疗高血压的新型小核酸药物。靶向AGT的siRNA与N -乙酰半乳糖胺（GalNAc）连接后，特异性结合肝细胞膜表面的去唾液酸糖蛋白受体进入肝细胞内，识别及降解

Nov. 11, 2024 -- Organogenesis Holdings Inc. (Nasdaq: ORGO), a leading regenerative medicine company focused on the development, manufacture, and commercialization of product solutions for the Advanced Wound Care and Surgical and Sports Medicine markets, today announced the favorable outcome of the interim analysis of its second Phase 3 randomized control trial of ReNu, a cryopreserved amniotic suspension allograft (ASA), for the management of symptoms associated with knee osteoarthritis (OA).