Shanghai Huilun Life Science & Technology Co. Ltd.

关注新药，直击前沿！ 9月24日，恒瑞医药发布公告称，其开发的HRS-2129片拟用于急性疼痛适应症获CDE批准临床试验。 尽管恒瑞医药目前尚未公开该项目的作用机制，但从新药前沿微信公众号长期跟踪的信息推测：HRS-2129很可能是新一代NaV1.8抑制剂。 Vertex开发的NaV1.8抑制剂VX-548 (suzetrigine)，在美国提交治疗中重度急性疼痛NDA已获FDA受理，PDUFA日期为2025年1月30日。 Vertex曾经陆续将4款NaV1.8抑制剂(VX-128、VX-961、VX-150、VX-584)推进到临床试验阶段，VX-548即将迎来获批曙光。 恒瑞此前曾经开发过一款NaV1.8抑制剂HRS4800（推测可能是follow的VX-150），且已完成II期临床试验，不过最终遭到放弃。恒瑞目前已完成对VX-548的follow专利布局。以各种时间节点推测，HRS-2129是新一代NaV1.8抑制剂可能性非常大。 值得一提的是，今年7月份公布的一件海思科申请PCT专利文件（WO2024146632A1）来看，海思科亦加入到新一代NaV1.8抑制剂的专利布局，正在follow该领域的领头羊Vertex公司的VX-548 。 此外汇伦医药也有类似的专利布局。 国产新一代NaV1.8抑制剂呼之欲出中。 往期推荐 01 Nav1.8抑制剂fast-follow者恒瑞快速调转船头 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

编者按：本文来自米内网，作者白羽；赛柏蓝授权转载，编辑yuki 近期，糖尿病药新品捷报频传。惠升生物制药的德谷门冬双胰岛素注射液、浙江华海药业的维格列汀片、浙江京新药业的阿卡波糖片等同日获批，今年以来，糖尿病药已有29个品种（94个受理号）获批上市。 数据显示，2024年一季度中国零售药店终端糖尿病化药（含生物药）市场规模同比增长18.49%。 01 糖尿病药新品大爆发 8月5日，国家药监局官网显示，惠升生物制药的德谷门冬双胰岛素注射液获批上市，成为该产品首家国产企业。 此外，浙江华海药业的维格列汀片、浙江京新药业的阿卡波糖片、杭州民生药业的阿卡波糖片、山东鲁宁药业的苯甲酸阿格列汀片、上海理想制药的苯甲酸阿格列汀片、浙江众延医药的盐酸二甲双胍缓释片以新分类报产获批，视同过评。 今年以来，糖尿病用药已有29个品种（94个受理号）获批上市，包括3个1类新药，分别是深圳信立泰药业的苯甲酸复格列汀片、海思科医药集团的考格列汀片、惠升生物制药的加格列净片。 7月以来获批的糖尿病化药（含生物药） 苯甲酸复格列汀片是由信立泰研发的国产1类创新药，是一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（包括单药治疗，以及单独使用盐酸二甲双胍不能有效控制血糖时的联合治疗）。 考格列汀片是海思科自主研发的具有独立知识产权的口服治疗2型糖尿病的化学药1类新药，为全球首个超长效DPP-4抑制剂且双周口服降糖药，每两周一次的更长给药间隔极大程度简化降糖治疗方案，进一步提高依从性和血糖控制，减少用药负担。 脯氨酸加格列净片是惠升生物制药研发的SGLT-2抑制剂，为国家1类创新药，用于治疗2型糖尿病，该产品是国内第2个获批上市的自主研发的SGLT-2抑制剂创新药。据了解，惠升生物制药是四环医药旗下专注糖尿病及并发症领域的生物医药公司，目前在研产品管线包含40余款产品。 02 “药王”易主 外资药企霸屏TOP20，扬子江、甘李上榜 数据显示，近年中国零售药店（城市实体药店+网上药店）终端糖尿病化药（含生物药）市场规模稳步增长，销售额超过100亿元，2024年一季度同比增长18.49%。其中，城市实体药店是主要的销售渠道，网上药店则保持快速增长。 从小类来看，GLP-1受体激动剂、胰岛素及其类似药、SGLT2抑制剂最畅销，合计市场份额占比超过50%。其中，GLP-1受体激动剂首次超越胰岛素及其类似药，成为TOP1小类。 产品TOP20中，有6个销售额超过1亿元，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽注射液凭借260.67%的增速首次登上“销冠”宝座，是唯一一个超5亿的产品，也是TOP20中增速最快的产品，而德谷门冬双胰岛素注射液是新上榜产品。 2024年一季度中国零售药店终端糖尿病化药（含生物药）产品TOP20（单位：亿元）注：销售额不足1亿元以*表示 从集团来看，诺和诺德、阿斯利康、默克、默沙东、远大健康位居前五。 品牌TOP20中，外资药企占据主导地位，诺和诺德的司美格鲁肽注射液、阿斯利康的达格列净片、默克的盐酸二甲双胍片位居前三；国产品牌仅占4个席位，华领医药（上海）的多格列艾汀片是新上榜品牌。从数量来看，诺和诺德最多，有7个；赛诺菲和默沙东各有2个上榜。 2024年一季度中国零售药店终端糖尿病化药（含生物药）品牌TOP20（单位：亿元）注：销售额不足1亿元以*表示 从增速来看，诺和诺德的司美格鲁肽注射液和德谷胰岛素注射液、阿斯利康的达格列净片、扬子江南京海陵药业的依帕司他片、杭州中美华东制药的吡格列酮二甲双胍片（15mg/500mg）等7个品牌均有双位数增速。 司美格鲁肽2021年4月获批进入中国市场，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。数据显示，司美格鲁肽注射液近年在中国零售药店终端销售规模快速增长，2023年突破10亿元大关，2024年一季度同比增长260.67%。 近年中国零售药店终端司美格鲁肽注射液销售情况（单位：万元） 03 1类新药、首仿蜂拥而至 东阳光药、石药……发力 司美格鲁肽亮眼的市场表现吸引了不少国内药企的目光，已有超过20家在布局司美格鲁肽生物类似药。 其中，杭州九源基因和丽珠集团新北江制药进度最快，分别在今年4月和6月报产，目前在审评审批中。8月1日，通化东宝发布公告，司美格鲁肽注射液（THDB0225注射液）中国III期临床试验完成首例患者给药；在此之前，华润双鹤披露其司美格鲁肽注射液临床试验进展，2024年7月18日Ⅲ期临床试验登记公示，计划开展Ⅲ期临床试验。 另外，信达生物日前发布公告，国家药监局已经正式受理玛仕度肽（IBI362）的第二项新药上市申请，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。该产品是公司与礼来共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。目前，玛仕度肽已有2项NDA报产在审，5项III期临床研究。 8月3日，大桐制药（中国）的二甲双胍维格列汀片（Ⅱ）以仿制4类报产在审，在此之前，浙江尖峰药业的二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）和二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）、天地恒一制药的达格列净片、悦康药业集团的达格列净片等多个糖尿病药报产在审。 糖尿病化药（含生物药）报产在审的1类新药 2022年至今，有59个糖尿病用药（314个受理号）报产在审，其中，宜昌东阳光长江药业的焦谷氨酸荣格列净胶囊、石药集团欧意药业的普卢格列汀片等9个为1类新药。 此外，达格列净二甲双胍缓释片(Ⅲ)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)、二甲双胍恩格列净缓释片、利格列汀二甲双胍缓释片等国内暂无仿制药获批，涉及浙江华海药业、齐鲁制药、成都地奥制药集团、乐普药业、上海汇伦江苏药业、湖北广辰药业等企业。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国城市实体药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国地级及以上城市实体药店，不含县乡村药店；《中国网上药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国网上药店所有药品数据，包括天猫、京东等第三方平台及私域平台上所有网上药店药品数据；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

First in Class类新药虽是全球生物医药公司的最高追求，但对于国内多数医药公司来说，以目前的实力可能还难以企及。follow策略仍旧是目前国内多数创新药开发者的首选。而在现实中，国内企业仍旧面临着follow（信息、研发等）速度慢、动态评估不科学和关键节点决策不果断等问题（或风险）。 【中国follow式创新药系列】将通过一些案例的介绍，希望能够给国内生物医药公司follow First in Class类新药提供经验和思考。 Vertex曾经陆续将4款NaV1.8抑制剂(VX-128、VX-961、VX-150、VX-584)推进到临床试验阶段，其中VX-128和VX-961皆因I期临床试验PK和安全性问题分别于2018年和2020年终止。VX-150虽然PK和暴露量有所改善且也通过临床概念验证试验，但因2021年VX-584在I期临床试验中具有更明显安全性、PK和暴露量优势，因此VX-150亦遭放弃，Vertex进而继续开发VX-548并最终取得临床试验成功。 Vertex在美国提交VX-548 (suzetrigine)治疗中重度急性疼痛 NDA已获FDA受理，PDUFA日期为2025年1月30日。 VX-150的follow者 VX-150化合物结构在2015.06.18公布的专利WO2015089361A1中公开。 恒瑞和上海济煜是VX-150的fast-follow者，恒瑞的WO2020151728A1于2020.01.22申请（优先权日2019.01.25），上海济煜CN112479996A于2020.09.11申请（优先权日2019.09.12）。 两家公司独自开发的项目HRS4800（IND日期2020.11.14）和JMKX000623（IND日期2021.12.31）都推进到II期临床试验阶段。 不过HRS4800于2022年3月完成II期后并未推进到III期，而在恒瑞公司发布的2022年Q3报告临床研发管线也剔除了该项目。 此外，VX-150的follow者还有海博为、费米子、人福医药等，其中前两家公司独自开发的项目HBW-004285和FZ008-145都于2023年进行IND申请已进入到I期。 VX-584的follow者 2021年4月，Vertex在2021Q1报告中宣布，公司正在推进选择性NaV1.8抑制剂VX-548在2021年下半年的急性疼痛II期概念验证研究。VX-548在I期研究中表现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特性，且在给药剂量远低于之前的NaV1.8抑制剂所需剂量的情况下表现出良好的特性（首次给药100mg，随后每12小时50mg；而VX-150首次给药剂量高达1250mg）。这也就意味着VX-150已遭遇被放弃的命运，Vertex进而继续开发VX-548。 VX-548 (suzetrigine)化合物结构在2021.06.10公布的专利WO2021113627A1中公开。 Vertex的舍“VX-150”保“VX-548”无疑对VX-150的follow者会产生重大影响。 恒瑞不亏为国内研发的佼佼者，即能够fast-follow，也能够果断做出决策：在2022年Q3放弃HRS4800的同时，也在fast-follow“VX-548”，从恒瑞已公开的专利WO2024041613A1优先权日2022.08.24就可知。与此同时，汇伦医药几乎同一时间布局了专利WO2024046253A1，成为继恒瑞之后“VX-548”的fast-follow者。 案例分析 恒瑞是VX-150的fast-follow者，在原研Vertex于2021年4月放弃VX-150转而开发VX-548时，恒瑞或许已准备I期临床试验就绪，箭在玄上不得不发？依然继续把同类项目HRS4800推进到临床I期（第一例受试者入组日期：2021.05.10），并快速于2022年3月还完成了一项II期（CTR20220048）。几乎同时，恒瑞也在紧跟VX-548，或许在评估之后，2022年Q3放弃HRS4800的同时，已悄然进行“VX-548”fast-follow新布局。从对VX-150到VX-548的fast-follow迅速过度，恒瑞依然是下一代NaV1.8抑制剂国内的领航者。以恒瑞的研发速度，如果在评估后坚持继续开发VX-548的fast-follow项目，那么有望在2024年底或2025年初IND申请，可继续关注。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！