默沙东推进第四项B7-H3 ADC前列腺癌临床试验进展

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近期，默沙东在clinical trials网站上登记了一项新的B7H3 ADC药物ifinatamab deruxtecan。此药物将在一项针对恶性去势不耐受前列腺癌患者的临床试验中进行测试，此试验被命名为MK-2400-01A（NCT06863272），预计启动时间为2025年6月，计划招募360名患者。这也是默沙东该药物在近期连续启动的第四项临床试验。

 

在该临床试验中，默沙东将以Docetaxel为对照组，三个试验组分别为：试验组1为Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd)单药，试验组2为I-DXd + CYP11A1抑制剂MK-5684，试验组3为I-DXd + ARPI (Abiraterone或Enzalutamide)。

 

2023年10月20日，第一三共（Daiichi Sankyo）与默沙东宣布，他们将以220亿美元的总价合作开发三种DXd ADC候选药物，并达成全球开发与商业化协议。三款候选药物包括**patritumab deruxtecan **(HER3-DXd)、ifinatamab deruxtecan (B7-H3 ADC)和**raludotatug deruxtecan **(CDH6 ADC)。

 

在过去一年的时间里，虽然HER3 ADC的BLA上市申请已经提交，但由于生产过程中的CMC问题，该申请被FDA推迟批准。为此，默沙东已加紧推动其他产品的临床开发。一个月前，默沙东在一系列的临床试验中加快了ifinatamab deruxtecan的开发进程，其中包括：针对一线食管鳞状细胞癌的临床试验MK-3475-06E/KEYMAKER-U06（NCT06780111），试验计划于2025年1月启动；二线广泛期小细胞肺癌的单药临床试验MK-6070-002（NCT06780137），计划在2025年2月启动；以及二线IV级非鳞状非小细胞肺癌的单药试验MK-3475-01H/KEYMAKER-U01（NCT06780085），同样计划于2025年2月启动。

 

Ifinatamab deruxtecan由第一三共开发，作为一款B7-H3 ADC药物，该药物采用了GGFG-Dxd的结构，其药物-抗体比值（DAR）为4。在2024年9月的WCLC会议上，第一三共发布了I-DXd用于治疗已接受中位二线治疗的晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的II期研究结果。在8mg/kg和12mg/kg剂量组的患者中，独立盲法中心审查的客观缓解率分别为26.1%和54.8%，两组的至中位缓解时间均为1.4个月。两组的中位无进展生存期（PFS）分别为4.2个月和5.5个月，中位总生存期（OS）分别为9.4个月和11.8个月。在安全性方面，43.5%接受8mg/kg和50.0%接受12mg/kg剂量的患者中观察到≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）。

 

早在2024年1月，第一三共已经开始一项涉及468名患者的多中心、随机、开放标签III期临床试验（IDeate-2），目的是评估I-DXd与医生选择（PC）治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）患者的疗效和安全性。此次研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。

 

Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd)也成为全球首个进入临床三期的B7-H3 ADC药物，它还在食管鳞癌中启动了第二项三期临床以及在一线小细胞肺癌中启动了PD-L1抗体联合治疗的临床试验。

 

在过去的两年里，ADC药物领域经历了许多交易，如今各种药物管线逐步迈入实际的临床阶段。今后，临床试验的成败将成为常态，期望这一领域能够继续充满活力，为患者带来新的希望与福音。期待默沙东的临床试验尽快取得成功。

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