Enzalutamide

本期内容聚焦于2026年1月4日至1月11日的前列腺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了前列腺癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《JAMA Oncology》的研究揭示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在接受激素治疗的前列腺癌患者中显著延缓激素治疗失败，提示其具有潜在的抗肿瘤作用，为辅助治疗提供了新思路。 《Nature Reviews Clinical Oncology》发表的癌症筛查综述总结了当前前列腺癌等五大癌症的筛查现状及未来技术进展，强调早期发现癌前病变和早期癌症的重要性，有望推动筛查策略的革新。 发表在《Adv Sci (Weinh)》的研究创新性地构建了通过CRISPR-Cas9基因编辑技术实时MRI监测的脂质体载体，靶向POLD4基因显著增强前列腺癌对放疗的敏感性，为克服放疗耐受性提供了全新策略。 《NPJ Digital Medicine》报道了整合单细胞与空间转录组学及机器学习方法，发现致死性前列腺癌的关键恶性细胞亚群及预后驱动基因PCSK1N，揭示了肿瘤免疫微环境的复杂机制，为精准预后评估和个性化治疗提供了新工具。 《BMJ》的一项大型前瞻性队列研究表明，多种食品添加剂防腐剂摄入与前列腺癌及其他癌症风险显著相关，强调了合理膳食和监管的重要性。 整体研究为前列腺癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.JAMA Oncol（IF：20.1）：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在接受激素治疗的前列腺癌患者中的应用； 2.Nat Rev Urol（IF：14.6）：SRD5A2及其在雄激素驱动疾病中新兴疗法的研究进展； 3.Theranostics（IF：13.3）：通过带电连接子修饰优化PSMA-617类抑制剂：结构-活性关系研究； 4.Mater Today Bio（IF：10.2）：大豆苷元工程化高富集自治疗纳米平台通过泛素-蛋白酶体系统驱动雄激素受体降解以克服去势抵抗性前列腺癌恩杂鲁胺耐药； 5.Genes Dis（IF：9.4）：整合高通量研究开发晚期前列腺癌新靶点与药物； 治疗类 1.Eur Urol（IF：25.2）：剂量强化与常规剂量拯救性放疗在前列腺切除后生化复发前列腺癌中的长期数据：SAKK 09/10随机III期试验； 2.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：CRISPR-Cas9负载治疗性脂质体通过POLD4基因编辑在实时MRI监测下增强前列腺癌放射增敏作用； 3.Theranostics（IF：13.3）：靶向CAMK1D工程化纳米激活剂抑制恩杂鲁胺耐药前列腺癌的癌症干细胞维持与免疫逃逸； 4.Clin Nucl Med（IF：9.6）：在PSMA靶向放射配体治疗期间，中期FDG PET/CT在解决PSA-PSMA不一致中的附加价值； 5.Eur Urol Oncol（IF：9.3）：超高分次与常规分次全盆腔放疗在前列腺癌中的随机临床试验； 6.J Nucl Med（IF：9.1）：核医学与外照射放疗在前列腺癌中的协同治疗策略； 7.Int J Biol Macromol（IF：8.5）：工程化可注射海藻酸盐水凝胶用于放疗间隔：实现可控降解与实时成像追踪； 手术类： 1.Eur Urol Oncol（IF：9.3）：机器人辅助根治性前列腺切除术术前外科规划最佳实践：欧洲共识声明； 诊断类： 1.Nat Rev Clin Oncol（IF：82.2）：癌症筛查指南； 2.Clin Nucl Med（IF：9.6）：68Ga-PSMA-11 PET/CT与常规影像在转移性去势抵抗性前列腺癌反应评估中的对比：单中心前瞻性研究； 3.Eur Urol Oncol（IF：9.3）：筛查的因果与非因果成分对前列腺癌死亡率的影响：来自欧洲前列腺癌筛查随机研究荷兰、芬兰和瑞典中心的中介分析； 4.Eur J Nucl Med Mol Imaging（IF：7.6）：先行PSMA PET/CT后接MRI的一体化诊断策略提升前列腺癌诊断准确性； 其他类： 1.BMJ（IF：42.7）：食品添加剂防腐剂摄入与癌症发生率：NutriNet-Santé前瞻性队列研究结果； 2.Nat Comput Sci（IF：18.3）：利用PanoSpace解锁空间转录组学中单细胞层面与连续全切片的新洞见； 3.Nat Comput Sci（IF：18.3）：解码空间转录组学中由动态细胞-细胞通讯驱动的细胞状态转变； 4.Nat Commun（IF：15.7）：男性慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的大规模多祖先基因组关联研究； 5.NPJ Digit Med（IF：15.1）：可解释AI整合单细胞与空间转录组学揭示前列腺癌致死性预后轴； 6.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：机械刺激通过PI3K/NF-κB激活调控生物打印癌症微组织的恶性行为； 7.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：前列腺癌相关成纤维细胞的单细胞形态力学揭示与患者结局相关的独特特征； 8.Lancet Reg Health Eur（IF：13.0）：英国学习障碍人群癌症诊断、转诊与生存的基于人群匹配队列研究； 9.EBioMedicine（IF：10.8）：循环蛋白组与癌症风险：26项前瞻性研究及遗传学验证的系统文献综述与荟萃分析； 10.Cancer Lett（IF：10.1）：Zeb1/system Xc-轴保护铁负荷癌症相关成纤维细胞免于铁死亡并促进前列腺癌免疫抑制； 11.PLoS Med（IF：9.9）：澳大利亚一千万成年人全国数据链研究：残疾与非残疾人群癌症死亡率不平等； 12.NPJ Biofilms Microbiomes（IF：9.2）：揭示前列腺癌中的微生物景观：从发病机制到治疗； 药物类： 1. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂用于接受激素治疗的前列腺癌患者 期刊名称：JAMA Oncol 影响因子：20.1 JCR分区：Q1 作者：Ruofan Shi（一作），Rong Na（通讯） 单位：Division of Urology, Department of Surgery, School of Clinical Medicine, LKS Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong, China DOI：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2025.5869 摘要：[重要性] 初步证据显示钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可能具有抗肿瘤作用，但其在前列腺癌中的潜在益处尚未被探索。了解其与接受激素治疗患者预后的关系，有助于未来辅助治疗策略的制定。 [目的] 评估SGLT2抑制剂使用是否与接受激素治疗的前列腺癌患者的临床结果相关。 [设计、地点和参与者] 基于香港医院管理局覆盖约750万人口的电子健康记录，从1993年1月1日至2025年4月30日，纳入成人男性前列腺癌患者，开始接受雄激素剥夺治疗（ADT），随访至2025年4月。 [暴露] 在激素治疗期间使用并至少维持1个月的SGLT2抑制剂（主要为达格列净和恩格列净）。对照组为未使用SGLT2抑制剂者。 [主要结局和测量] 主要结局为ADT失败时间，次要结局包括下一代激素药物失败时间、疾病特异性生存率和总体生存率。采用意向治疗和按方案分析，使用互补对数-对数模型回归估计风险比（HR）。 [结果] 共纳入14223名患者，中位年龄74岁，中位随访66个月。意向治疗分析显示，SGLT2抑制剂使用与降低ADT失败风险（HR 0.63，P=0.03）及下一代激素药物失败风险（HR 0.44，P=0.04）相关。敏感性分析支持结果稳健。二甲双胍单药治疗未影响疾病进展，但与总体生存改善相关（HR 0.59，P=0.002）。达格列净与恩格列净效果无显著差异。 [结论与意义] 本目标试验模拟队列研究显示，SGLT2抑制剂使用与前列腺癌患者激素治疗失败延迟相关，提示其在抗肿瘤方面可能具有潜在益处，支持未来将其纳入前列腺癌治疗的可能性。 总结：本研究基于香港大规模人群数据，发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者中，能够显著延缓激素治疗失败和下一代激素药物失败，提示其除降糖外可能具有抗肿瘤效果。这一发现为SGLT2抑制剂作为前列腺癌辅助用药提供了新的临床依据，未来有望改善患者的治疗预后。 2. SRD5A2及其在雄激素驱动疾病中的新兴治疗 期刊名称：Nat Rev Urol 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Zongwei Wang（一作），Zongwei Wang（通讯） 单位：Department of Surgery, Division of Urology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41585-025-01112-9 摘要：良性前列腺增生（BPH）是老年男性中最常见的泌尿系统疾病之一。虽然药物治疗广泛应用于BPH，但真正有效的长期疗法仍有限。5α-还原酶抑制剂（5ARIs）是常用药物，通过抑制类固醇5α-还原酶（SRD5A）酶，尤其是SRD5A1和SRD5A2亚型，缓解症状并减缓病情进展。SRD5A2是前列腺中优势亚型，在雄激素代谢中关键，将睾酮转化为二氢睾酮，这是一种强效的前列腺生长促进因子。SRD5A2的适当调控维持雄激素与雌激素信号平衡，支持前列腺健康。新兴证据显示SRD5A2的遗传多态性、表观遗传沉默及炎症诱导的变化与疾病风险和进展相关，成为个体化治疗的有希望生物标志物。除BPH外，SRD5A2还涉及前列腺癌和雄激素性脱发的治疗靶点。尽管具有临床相关性，现有SRD5A2靶向治疗仍有局限性，未来需改进策略以提升5ARI疗效。 总结：本文综述了SRD5A2在良性前列腺增生及其他雄激素相关疾病中的关键作用。SRD5A2通过调控睾酮转化为二氢睾酮，影响前列腺生长。其遗传和表观遗传变化与疾病风险密切相关，成为精准治疗的潜在标志物。现有的5α-还原酶抑制剂虽广泛使用，但疗效有限，未来研究需突破现有靶向治疗的限制，优化个体化治疗方案，拓展其在前列腺癌和雄激素性脱发等领域的应用前景。 3. 优化基于PSMA-617的抑制剂通过带电连接子修饰：结构-活性关系的洞见 期刊名称：Theranostics 影响因子：13.3 JCR分区：Q1 作者：Nicolas M Geis（一作），Ann-Christin Eder（通讯） 单位：Department of Nuclear Medicine, University Medical Center Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Hugstetter Str. 55, 79106 Freiburg, Germany DOI：https://doi.org/10.7150/thno.118972 摘要：背景：Pluvicto® ([177Lu]Lu-vipivotide tetraxetan; [177Lu]Lu-PSMA-617)的引入标志着针对PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的放射配体治疗（RLT）迈出了重要一步。虽然通过剂量递增[177Lu]Lu-PSMA-617和α发射剂如[225Ac]Ac-PSMA-617可提升疗效，但受限于肾脏、骨髓和唾液腺等关键器官的剂量依赖性毒性。PSMA抑制剂连接子区的修饰已被证明可显著影响药代动力学性质。带电连接子基团的应用催生了临床使用的PSMA靶向放射性示踪剂如[18F]PSMA-1007。本研究探索了在PSMA-617连接子中引入组氨酸和/或谷氨酸的变体，以研究其对药代动力学的影响。方法：基于PSMA-617核心结构，合成了11种新型PSMA靶向抑制剂，通过在连接子区三个位置引入组氨酸和/或谷氨酸。使用[68Ga]Ga3+和[177Lu]Lu3+标记化合物以评估化学及稳定性特性。采用竞争性细胞结合和内吞实验，利用PSMA表达的LNCaP细胞检测生物活性。通过动态和静态小动物PET成像，评估带有[68Ga]的抑制剂在LNCaP异种移植模型中的药代动力学。结果：修饰连接子抑制剂前体在两种放射核素标记反应中均表现出高放射化学纯度（>94%）。与对照[68Ga]Ga-PSMA-617相比，68Ga标记的化合物脂溶性显著降低（-3.4至-3.9 vs. -2.8±0.3）。根据修饰位置和性质，PSMA亲和力显著变化（IC50范围10.40±2.94至78.6±44.1 nM）。连接子中靠近螯合剂的谷氨酸修饰使亲和力增加两倍，含组氨酸和谷氨酸的变体显著提升细胞表面结合和内吞（p<0.05）。动态PET扫描显示新型68Ga标记变体在LNCaP肿瘤中的积累改善（SUV1h: 0.21±0.05至1.32±0.08 g/ml），且肾脏及背景组织在60分钟内快速清除。2小时静态PET扫描确认高肿瘤摄取及快速肾脏排泄。结论：在PSMA-617连接子区域引入组氨酸和/或谷氨酸基团显著改变了体内外药代动力学特性。一些修饰改善了肿瘤与肾脏的比率及早期排泄，但预测临床脱靶如唾液腺摄取仍具挑战性。该研究为PSMA-617相关连接子改造的结构-活性关系提供了重要见解，需进一步机制和转化研究以准确评估其治疗潜力。 总结：本研究通过在PSMA-617的连接子区域引入带电氨基酸组氨酸和谷氨酸，合成了11种新型PSMA靶向放射性配体，显著改变了其药代动力学特性。改造后的配体显示出更低的脂溶性和更高的PSMA亲和力，部分变体在小鼠肿瘤模型中表现出更佳的肿瘤积累和快速肾脏清除，提示其有望提升治疗效果同时降低对关键器官的毒性。尽管取得积极进展，但预测临床脱靶效应如唾液腺摄取仍存在困难，未来需开展更多机制研究及临床转化验证。 4. 大豆异黄酮工程高富集自我治疗纳米平台通过泛素-蛋白酶体系统驱动雄激素受体降解以克服去势抵抗性前列腺癌中的恩杂鲁胺耐药 期刊名称：Mater Today Bio 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Zhaoxiang Xie（一作），Hai Huang（通讯） 单位：中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科，中国广州，510120 DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102655 摘要：雄激素受体（AR）高表达与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的预后差及耐药相关，单用AR拮抗剂如恩杂鲁胺（Enz）治疗不足以满足临床需求。本研究发现大豆异黄酮（daidzein）能降低前列腺癌风险，表现出良好AR亲和力并下调AR水平。基于此，开发了以大豆异黄酮为基础的氧化还原响应自我治疗纳米载体（D44DA@Enz NPs）递送Enz，实现AR降解与抑制的双重靶向治疗。结果显示，D44DA纳米颗粒通过泛素-蛋白酶体途径促进AR降解，结合Enz抑制AR核转位，显著提高对CRPC的治疗效果。体内实验表明，D44DA纳米颗粒在肿瘤部位富集约40倍，具有良好自体抗肿瘤活性，并协同增强Enz疗效，且毒副作用极小。该研究为CRPC治疗提供了一种高效安全的AR降解活性纳米平台及双靶点治疗策略。 总结：该研究针对去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体过度表达导致的耐药问题，创新性地利用大豆异黄酮构建自我治疗纳米载体，结合恩杂鲁胺发挥双重靶向作用。通过促进AR蛋白降解和阻断其核转运，显著提升了治疗效果并减少毒副作用，为临床克服恩杂鲁胺耐药提供了新思路和潜在有效方案。 5. 先进前列腺癌的整合高通量研究以开发新靶点和药物 期刊名称：Genes Dis 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Xuehui Li（一作），Fuwen Yuan（通讯） 单位：上海浦东新区共立医院 泌尿外科与男科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101732 摘要：雄激素剥夺疗法靶向雄激素受体（AR）信号通路是前列腺癌的主要治疗策略，但常导致去势抵抗。针对AR非依赖性癌基因开发新药物对于晚期去势抵抗型前列腺癌尤为重要。本研究通过整合生物信息学筛选（结合CRISPRi/RNAi数据库、临床相关性和CRISPR-Cas13基因敲除实验）鉴定了CDC20、DTL和RRM2三个潜在肿瘤驱动基因。机制研究发现，这三者受RB1/E2F1轴转录调控，介导细胞周期进程。此外，通过虚拟筛选和药物敏感性测试，发现靶向这些基因的新型小分子药物在体外抗肿瘤效果优于AR拮抗剂。该研究发现了AR信号通路独立的前列腺癌治疗新靶点，并建立了结合癌症生物信息学与网络药理学的抗肿瘤药物开发范式。 总结：本研究针对去势抵抗型前列腺癌，识别了CDC20、DTL和RRM2三个AR非依赖的关键肿瘤驱动基因，阐明其受RB1/E2F1调控并调节细胞周期。通过虚拟筛选发现的新药物在体外显示出优于传统AR拮抗剂的抗肿瘤活性，为晚期前列腺癌提供了新的治疗策略和靶点，同时展示了整合生物信息学与药物筛选相结合的新型药物研发模式。 治疗类 1. 剂量强化与常规剂量救援放疗治疗前列腺切除术后生化复发性前列腺癌的长期数据：SAKK 09/10三期随机试验 期刊名称：Eur Urol 影响因子：25.2 JCR分区：Q1 作者：Pirus Ghadjar（一作），Pirus Ghadjar（通讯） 单位：Department of Radiation Oncology, Inselspital, Bern University Hospital, Bern, Switzerland; Department of Radiation Oncology, University of Bern, Bern, Switzerland DOI：https://doi.org/10.1016/j.eururo.2025.12.020 摘要： 我们报告了SAKK 09/10三期试验的长期结果，该试验随机分配了前列腺切除术后出现生化复发的患者，接受前列腺床常规剂量（64 Gy）或剂量强化（70 Gy）救援放疗(SRT)，未联合激素治疗。主要终点为生化无进展生存(FFBP)，次要终点包括临床无进展生存(PFS)、激素治疗时间、总生存(OS)及晚期毒性。2011年2月至2014年4月，共350名患者随机分配。中位PSA为0.3 ng/ml。中位随访8.6年后，64 Gy组和70 Gy组的中位FFBP均为8.7年，无显著差异（p=0.87）。临床PFS、激素治疗时间和OS也无显著差异。晚期泌尿系统毒性无统计学差异，但70 Gy组的晚期2级及3级胃肠道毒性显著更多（p=0.015）。长期随访显示，剂量强化SRT并不优于常规剂量，但伴随更高的胃肠道毒性风险。 总结： 本研究通过长期随访数据明确了前列腺切除术后生化复发患者接受救援放疗的最佳剂量选择。结果表明，虽然增大放疗剂量至70 Gy未能显著改善生化无进展生存或临床结局，但却显著增加了胃肠道晚期毒性风险，提示剂量强化放疗在该患者群体中并非更优选择。该研究为临床制定救援放疗剂量提供了高质量的循证依据，强调了治疗效益与毒性风险的平衡，具有重要的临床指导意义。 2. CRISPR-Cas9负载的诊疗用脂质体通过POLD4基因编辑在实时MRI监测下增强前列腺癌放疗敏感性 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Xuhui Fan（一作），Han Wang（通讯） 单位：上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院放射科 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202519704 摘要：放射治疗是前列腺癌的基础治疗方法，但其疗效常因DNA修复机制和其他生物因素介导的放射抵抗而受限。尽管基因治疗有望克服此类抵抗，但寻找有效的放疗增敏靶点及开发高效基因传递系统仍具挑战。本研究通过对放疗处理的前列腺癌细胞转录组分析，发现DNA聚合酶δ亚基4（POLD4）显著上调，且此前未系统研究该靶点。为评估POLD4在克服放射抵抗中的潜力，研究将CRISPR-Cas9质粒与超小超顺磁性氧化铁纳米粒子（USPIONs）共同封装于阳离子脂质体内，构建了可通过MRI追踪的基因递送平台（质粒与铁氧体共载脂质体，称为PIO@Lipo）。体内外实验证明PIO@Lipo有效敲低POLD4，并与放疗协同诱导大量DNA损伤，促进肿瘤细胞凋亡及免疫抑制微环境重塑。值得注意的是，PIO@Lipo展示出优异的MRI对比增强能力和被动肿瘤靶向能力。综上，本研究确定POLD4为有力的放疗增敏靶点，能通过MRI监控的基因编辑破坏DNA损伤修复稳态，为提高前列腺癌放疗效果提供了新策略。 总结：本研究创新性地发现并验证了POLD4作为前列腺癌放疗增敏的关键靶点。通过将CRISPR-Cas9基因编辑工具与超顺磁性氧化铁纳米粒子联合封装于脂质体中，构建了一个具备MRI实时监测功能的基因递送系统（PIO@Lipo）。该系统不仅高效敲低POLD4表达，打破DNA修复稳态，增强放疗诱导的DNA损伤和肿瘤细胞凋亡，还能改善肿瘤免疫微环境，显著提升放疗效果。此外，脂质体载体的MRI成像能力和肿瘤被动靶向性为临床转化提供了便利。这一策略为克服前列腺癌放疗耐受性提供了全新视角，具有较高的临床应用潜力。 3. 靶向CAMK1D的纳米激活剂抑制恩杂鲁胺耐药前列腺癌中的癌症干细胞维持及免疫逃逸 期刊名称：Theranostics 影响因子：13.3 JCR分区：Q1 作者：Feifei Sun（一作），Tao Li（通讯） 单位：山东大学齐鲁医院 普外科 DOI：https://doi.org/10.7150/thno.120826 摘要：激素治疗是前列腺癌管理的基础，但长期疗效受恩杂鲁胺耐药（ENZR）影响，耐药由癌症干样细胞（PCaSCs）和免疫抑制微环境驱动。研究构建了靶向CD44的纳米激活剂（EC@HNA）共递送恩杂鲁胺和siCAMK1D，验证了其物理化学性质、细胞摄取和基因沉默效率。功能及机制实验证实其显著抑制PCaSCs扩增和自我更新，降低IL-10和TGF-β免疫抑制性细胞因子，减少调节性T细胞浸润，促进肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化，增强CD8+T细胞浸润和细胞毒性，重塑肿瘤免疫微环境。机制上，EC@HNA抑制CREB Ser133磷酸化，转录性抑制CD44、CD133及NR4A1等干性基因，减弱肿瘤干性与免疫逃逸。该策略在体外细胞模型、耐药异种移植瘤及患者来源类器官中得到验证，表现出良好的抗肿瘤免疫激活效果及低系统毒性。 总结：本研究创新地开发了CD44靶向的纳米激活剂EC@HNA，通过共递送恩杂鲁胺与siCAMK1D，成功打破癌症干细胞维持与免疫逃逸的耦合机制，逆转恩杂鲁胺耐药，重塑肿瘤免疫微环境，显著增强抗肿瘤免疫反应，提供了一种兼具抑制肿瘤干性和免疫调节的新型治疗策略，具有良好的临床转化潜力。 4. PSMA靶向放射配体治疗中间期FDG PET/CT在解决PSA-PSMA不一致性中的附加价值 期刊名称：Clin Nucl Med 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Mutaz Kassas（一作），Patrick Flamen（通讯） 单位：Department of Nuclear Medicine, Institut Jules Bordet, Hopital Universitaire de Bruxelles, Universite Libre de Bruxelles, Brussels, Belgium DOI：https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000006260 摘要： PSMA靶向放射配体治疗（RLT）对转移性去势抵抗性前列腺癌有效，但当患者接受治疗后177Lu-PSMA SPECT/CT显示肿瘤负荷明显减少时，血清前列腺特异性抗原（PSA）水平仍上升，导致临床判断困难。本文报道两例患者在接受两周期治疗后出现PSA与PSMA影像表现不一致的情况：治疗后SPECT/CT显示PSMA相关肿瘤体积显著缩小，然而PSA水平进展。随后行18F-FDG PET/CT检查发现新的骨骼及内脏高代谢病灶，提示病情进展，因而两例患者均提前终止PSMA靶向治疗。18F-FDG PET/CT在此类PSA与PSMA表现不符时有助于澄清疾病状态，避免无效治疗的继续。 总结： 该研究创新地揭示了在PSMA靶向放射配体治疗中，PSA水平与PSMA影像结果不一致时，18F-FDG PET/CT作为补充影像手段的重要价值。通过18F-FDG PET/CT能早期识别治疗无效的患者，揭示隐藏的肿瘤进展，从而避免无效治疗的持续，为临床决策提供了有力支持。这种多模态影像结合的策略为临床精准评估PSMA靶向治疗效果提供了新的解决方案，有助于提升前列腺癌晚期患者的治疗管理水平。 5. 超分割与常规分割全骨盆放疗在前列腺癌中的随机临床试验比较 期刊名称：Eur Urol Oncol 影响因子：9.3 JCR分区：Q1 作者：Lucas C Mendez（一作），Lucas C Mendez（通讯） 单位：Department of Radiation Oncology, London Health Sciences Centre, London, Canada DOI：https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.12.011 摘要： [背景与目的] 超分割（UH）全骨盆放疗（WPRT）作为常规分割（CF）WPRT的替代方案，其作用尚未明确。 [方法] HOPE是一项2期、多中心、非盲随机临床试验，比较UH-WPRT与CF-WPRT在治疗1年后通过Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC-50)问卷评估的毒性及患者报告结果。80例计划行高剂量率前列腺近距离放疗的中高风险或极高风险患者，按1:1随机分配接受CF-WPRT或UH-WPRT。 [主要发现及局限] 两组基线临床特征相似，随访中位数3.34年。治疗1年后，EPIC肠道功能得分在两组间非劣（CF 88.4±12.1 vs UH 90.6±11.1，p=0.0016），肠道总分及困扰评分无显著差异，尿功能子域亦无显著差异。CF组无晚期3-5级泌尿或胃肠道毒性，UH组1例出现3级泌尿毒性。肿瘤学终点数据尚不成熟。 [结论及临床意义] HOPE试验结果表明，当与高剂量率前列腺近距离放疗联合时，UH-WPRT的耐受性与CF-WPRT相当，支持UH-WPRT作为一有效的放疗方案选择。 总结： 该研究创新性地通过随机对照设计比较了超分割与常规分割全骨盆放疗联合高剂量率前列腺近距离放疗的安全性和患者报告结局，首次证实超分割方案在肠道功能及泌尿毒性方面不劣于传统疗法，且总体耐受较好。这为临床上采用更短疗程的全骨盆放疗提供了有力依据，可能改善患者便利性和治疗依从性，同时确保治疗安全。尽管肿瘤学疗效尚待长期观察，但该结果为未来放疗方案优化带来重要参考。 6. 核医学与外照射放射治疗在前列腺癌中的协同作用 期刊名称：J Nucl Med 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：May Abdel-Wahab（一作），Francesco Giammarile（通讯） 单位：Division of Human Health, Department of Nuclear Sciences and Applications, International Atomic Energy Agency, Vienna, Austria DOI：https://doi.org/10.2967/jnumed.125.271268 摘要：放射性药物治疗（RPT）与外照射放射治疗（EBRT）联合应用，正在成为前列腺癌治疗中的一种强有力方法。该组合沿袭了早期89Sr试验的理念，利用EBRT精准靶向可见肿瘤，结合RPT对微小或系统性疾病的处理。临床和前临床证据表明，该联合方案可增强肿瘤控制、改善疼痛缓解及生活质量，同时毒性可控。先进的影像技术，尤其是前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET，在精准疾病定位、患者筛选及治疗规划中发挥关键作用。PSMA靶向的RPT，包括177Lu-PSMA，作为系统性放射治疗手段，已在接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉醇治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌中显示出延长总生存期的潜力。尽管在可及性、法规和剂量学等方面仍存在挑战，当前临床试验正探索同步及序贯治疗策略，包括α发射体放射配体，以期进一步提升生存率。随着证据不断积累及后勤障碍的解决，联合RPT和EBRT有望成为前列腺癌个体化治疗的新标准。 总结：本文强调了放射性药物治疗与外照射放射治疗联合应用在前列腺癌治疗中的协同效应。创新点在于利用精准影像技术（如PSMA PET）实现对疾病的精准定位和患者筛选，结合系统性177Lu-PSMA治疗，有效覆盖可见及隐匿的肿瘤病灶，显著提升疗效和患者生活质量。当前研究不仅验证了该治疗组合在转移性去势抵抗性前列腺癌中的生存获益，也在积极探索更先进的α发射体放射配体及联合给药方案，预示未来该策略将成为个体化前列腺癌治疗的重要方向。 7. 工程化可注射海藻酸盐水凝胶用于放疗间隔：实现可控降解和实时成像追踪 期刊名称：Int J Biol Macromol 影响因子：8.5 JCR分区：Q1 作者：Ketong He（一作），Xinye Ni（通讯） 单位：南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.150162 摘要：放射治疗作为癌症核心疗法，使用高能射线杀伤肿瘤细胞，但同时损伤周围正常组织，限制治疗效果并引起副作用。因此保护正常组织是提升放疗效果的关键。间隔物通过在正常组织与肿瘤间形成物理屏障，减少健康细胞所受辐射，至关重要。然而现有间隔物不可降解、缺乏成像能力或生物相容性差，导致治疗中难以监控且治疗后代谢存在问题。本研究开发了一种可注射的钙离子交联海藻酸盐水凝胶，通过调节钙浓度确定了最优配方SA-Ca2+-3。加入碘油实现治疗过程中的CT实时定位与状态监测，放疗结束后注入二乙烯三胺五乙酸可实现精准可控的降解，解决了代谢难题。皮下及前列腺模型验证显示该水凝胶在体内稳定存在30天，生物相容良好且无明显炎症。具备可控降解、成像可视化和力学性能优化的特性，有望成为理想的放疗间隔物，为放疗安全性和精准性提供新策略。 总结：该研究创新性地设计了一种具有可控降解功能和实时CT成像追踪能力的钙离子交联海藻酸盐水凝胶放疗间隔物。通过调节钙离子浓度优化配方，结合碘油实现治疗期间的实时监控，并利用二乙烯三胺五乙酸实现治疗后精准降解，解决了传统间隔物不可降解及缺乏监控的问题。该水凝胶在动物模型中展现了良好的生物相容性和稳定性，为放射治疗提供了更安全、精准的组织保护手段，具有广阔的临床应用前景。 手术类： 1. 机器人辅助根治性前列腺切除术的术前手术规划最佳实践：欧洲共识声明 期刊名称：Eur Urol Oncol 影响因子：9.3 JCR分区：Q1 作者：Elizabeth Day（一作），Zafer Tandogdu（通讯） 单位：Department of Urology, University College London Hospital NHS Foundation Trust, London, UK; Department of Targeted Intervention, University College London, London, UK DOI：https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.12.008 摘要： 【背景与目的】机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）的手术方案旨在通过推荐切除范围和功能保留技术，实现最佳围手术期、肿瘤学及功能学结果。然而，目前缺乏高水平证据指导术前最佳手术方案的制定过程。为此，本研究采用共识方法制定了补充循证指南的最佳实践声明。 【方法】采用改良版RAND/加州大学洛杉矶分校方法开展共识评审。共识预设为≥75%的一致同意或不同意。基于先前系统评价，指导组制定了101条陈述，由14位专家分三轮审核。 【主要发现与局限】共识达成73条陈述，涵盖六大领域，强调术前手术方案对RARP的重要性，有助于优化手术执行，提升肿瘤学、功能及围手术期结果。 【结论及临床意义】共识声明明确了术前手术规划的最佳实践，帮助外科医生规范操作，同时指出尚未达成共识的领域，为未来研究指明方向。 总结：本研究通过专家共识明确了机器人辅助根治性前列腺切除术术前手术规划的最佳实践，强调制定详细手术方案对优化肿瘤控制和功能保护至关重要。结果提供了标准化的操作指导，有助于提高手术质量和患者预后，同时识别了未来研究的重点领域。 诊断类： 1. 癌症筛查指南 期刊名称：Nat Rev Clin Oncol 影响因子：82.2 JCR分区：Q1 作者：Stephen W Duffy（一作），Stephen W Duffy（通讯） 单位：Centre for Cancer Screening, Prevention and Early Diagnosis, Wolfson Institute of Population Health, Queen Mary University of London, London, UK DOI：https://doi.org/10.1038/s41571-025-01112-z 摘要：癌症筛查的目的是识别可切除或治疗的癌前病变，或早期疾病，这样治疗更有可能达到治愈效果，且对象为无症状人群。目前，针对乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌和肺癌的筛查项目正在巩固中，其他癌种也在开展相关计划。癌症筛查正处于潜在重大变革的阶段，这得益于检测技术的进步。本文首先回顾癌症筛查的一般原则，随后综述这五种癌症的现行筛查实践，探讨主要挑战及未来可能的改变。同时讨论了其他值得考虑筛查的恶性肿瘤。最后，重点介绍了可能推动未来更多癌症筛查的检测技术进展，特别是满足未被满足需求的技术。 总结：本文综述了癌症筛查的基本原则和当前五种主要癌症的筛查现状，指出筛查技术的进步将推动癌症筛查的重大转型。除了巩固现有的乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌和肺癌筛查项目外，文章还探讨了其他癌症筛查的潜力和未来技术创新，强调通过早期发现癌前病变和早期疾病，提高治愈率和减少癌症负担的重要性。 2. 68Ga-PSMA-11 PET/CT与常规影像在转移性去势抵抗性前列腺癌疗效评价中的比较：一项单中心前瞻性研究 期刊名称：Clin Nucl Med 影响因子：9.6 JCR分区：Q1 作者：Komal Preet（一作），Pritika Dhiman（通讯） 单位：Community Medicine and School of Public Health, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, Punjab, India DOI：https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000006147 摘要：[目的] 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者常经过多种治疗，准确的疗效评估至关重要。传统的影像学PCWG3标准包括RECIST-1.1，一直被视为金标准。尽管68Ga-PSMA-11-PET/CT在前列腺癌分期中显示出增量价值，但其在疗效评价中的应用尚缺乏前瞻性验证。本研究前瞻性评估了基于68Ga-PSMA-11-PET/CT的多种疗效评价标准（RECIP-1.0、PPP和aPERCIST），并与PCWG3标准进行比较。 [方法] mCRPC患者开始接受紫杉烷类、雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或177Lu-PSMA-617治疗，基线及治疗后每12周接受68Ga-PSMA-11-PET/CT及常规影像（CECT和骨显像）。 [结果] 纳入34例患者（中位年龄68.5岁，中位PSA 61.9 ng/mL）。12周非进展率分别为PCWG3 23.5%、aPERCIST 8.8%、PPP 17.6%、RECIP-1.0 23.5%。RECIP-1.0显示最高的阅片者间一致性（κ=0.84）。中位总生存期为16.5个月，PCWG3非进展组总生存显著更优（P=0.02），其他标准无显著相关性。总体队列中，rPFS对OS的预后价值最高为PCWG3（C=0.72），其次为RECIP（C=0.71）。亚组分析显示，非ARPI患者RECIP-rPFS预后价值最高（C=0.76），ARPI患者则为PCWG3-rPFS（C=0.75）。 [结论] PCWG3标准总体及ARPI患者中疗效评价效果最佳，RECIP-1.0对非ARPI患者预后价值更优，需更大规模研究验证。 总结：本研究对比了68Ga-PSMA-11-PET/CT多种疗效评价标准与传统PCWG3在mCRPC患者中的应用。结果显示，虽然新兴的RECIP-1.0在非ARPI治疗患者中表现出较好的预后价值，但总体及ARPI患者中传统PCWG3标准依然是最有效的疗效评价方法。该研究为基于PSMA-PET的疗效评估提供了重要的前瞻性证据，提示未来可根据治疗类型选择不同的评价标准，但需更大样本量进一步验证。 3. 筛查对前列腺癌死亡率影响的因果与非因果成分分析：来自欧洲随机前列腺癌筛查研究荷兰、芬兰和瑞典中心的中介分析 期刊名称：Eur Urol Oncol 影响因子：9.3 JCR分区：Q1 作者：Sebastiaan Remmers（一作），Sebastiaan Remmers（通讯） 单位：Department of Urology, Erasmus MC Cancer Institute, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands DOI：https://doi.org/10.1016/j.euo.2025.12.004 摘要： 【背景与目的】欧洲随机前列腺癌筛查研究（ERSPC）显示基于前列腺特异性抗原（PSA）的筛查可降低前列腺癌特异性死亡率（PCSM），但筛查通过疾病分期转变和根治性治疗在降低PCSM因果路径中的中介作用尚未明确。 【方法】ERSPC试验中，男性被随机分配至定期PSA检测的筛查组或对照组。16年随访期间，芬兰8046例、荷兰3701例和瑞典1382例患者确诊前列腺癌，随机化时年龄为55-69岁。利用有向无环图分析筛查对PCSM限制性平均生存时间（RMST）的影响，并通过诊断时风险分组和治疗进行中介分析。 【主要发现及局限】筛查组与对照组相比，RMST在16年内分别增加芬兰0.13年（95% CI 0.05-0.22）、荷兰0.48年（95% CI 0.24-0.62）、瑞典0.44年（95% CI 0.22-0.68）。该效应主要由诊断时风险分组差异驱动，而非诊断时治疗差异。研究局限在于仅包含三个最大ERSPC中心的数据。 【结论及临床意义】通过PSA筛查实现的前列腺癌早期检测降低PCSM，因其带来更有利的预后特征及后续治疗效果改善，证实筛查效果具有因果性。 总结：这项来自欧洲三国大型前列腺癌筛查试验的中介分析表明，PSA筛查降低前列腺癌死亡率的主要原因在于筛查使患者在更早、风险较低的阶段被诊断，从而改善预后，而非诊断时的治疗差异。研究强调了早期发现带来的生存获益，确认筛查的因果效应，尽管仅分析了部分中心数据，但为前列腺癌筛查的临床价值提供了有力证据。 4. 进行PSMA PET/CT后辅以MRI的综合诊断策略提高了前列腺癌的诊断准确性 期刊名称：Eur J Nucl Med Mol Imaging 影响因子：7.6 JCR分区：Q1 作者：Jiangyu Ma（一作），Li Huo（通讯） 单位：北京协和医院核医学科，复杂疑难罕见病国家重点实验室，罕见病研究中心，北京分子靶向放射药物研发与核医学转化应用重点实验室，中国医学科学院北京协和医学院，北京，中国 DOI：https://doi.org/10.1007/s00259-025-07731-z 摘要：[目的] PRIMARY评分通过评估PSMA在前列腺内的摄取模式和强度，能较好识别临床显著性前列腺癌（csPCa），但在PRIMARY评分为3和4的患者中诊断准确性较差，导致其特异性较低。MRI可能提高PRIMARY评分的准确性。本研究旨在探讨添加bpMRI对Al18F-NOTA-PSMA-617 PET/CT诊断csPCa的增值作用。 [方法] 回顾性分析前瞻性采集的数据，患者在3个月内分别接受Al18F-NOTA-PSMA-617 PET/CT和bpMRI检查。两名核医学医师独立盲法评估PRIMARY评分，评分≥3者视为恶性病变。对评分为3或4的病灶通过bpMRI进行进一步诊断细化。病理结果在检查后3个月内获得。计算敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。 [结果] 181例患者入组。csPCa在PRIMARY评分1-5中的发生率分别为0%、7.7%、15.4%、55.0%和87.3%。PRIMARY评分的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为96.6%、58.7%、69.4%和94.7%。对评分3或4患者通过bpMRI细化诊断后，有22例患者被重新归为阴性组，仅3例（均为ISUP 2级）被漏诊。新诊断路径的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值为93.3%、79.3%、81.4%和92.4%。特异性显著提高（p<0.001），敏感性无显著变化（p=0.25）。 [结论] 对PRIMARY评分为3或4的患者增加bpMRI诊断细化提高了特异性，且敏感性保持相近，仅少数低病理等级患者被漏诊。该新策略为识别临床显著性前列腺癌提供了一种有效、安全、高效的临床应用方案。 总结：本研究显示，使用PRIMARY评分结合PSMA PET/CT初筛前列腺癌后，对评分为3或4的患者再辅以bpMRI进行诊断细化，可显著提升诊断特异性，同时保持高敏感性，仅漏诊少数低等级癌症患者。这种整合诊断策略优化了临床显著性前列腺癌的检测效率和准确性，具备重要的临床价值。 其他类： 1. 食品添加剂防腐剂摄入与癌症发生率关系：NutriNet-Santé前瞻性队列研究结果 期刊名称：BMJ 影响因子：42.7 JCR分区：Q1 作者：Anaïs Hasenböhler（一作），Mathilde Touvier（通讯） 单位：Universite Sorbonne Paris Nord and Universite Paris Cite, INSERM, INRAE, CNAM, Centre for Research in Epidemiology and StatisticS (CRESS), Nutritional Epidemiology Research Team (EREN), F-93017 Bobigny, France DOI：https://doi.org/10.1136/bmj-2025-084917 摘要： 【目的】研究食品添加剂防腐剂摄入量与癌症发生率的关系，基于一个大型前瞻性队列。 【设计】前瞻性队列研究。 【对象】105,260名无癌症史、年龄≥15岁参与者，完成至少两次24小时饮食记录。 【主要指标】通过重复饮食记录及多种数据库和实验室检测，评估各类防腐剂摄入量，并采用多变量Cox比例风险模型分析摄入量与癌症发病率的关联。 【结果】随访平均7.57年期间，4226例新发癌症（包括1208例乳腺癌、508例前列腺癌等）被确诊。多种防腐剂摄入量较高与整体癌症及乳腺癌发病率升高显著相关，如钾山梨酸盐、亚硫酸盐、亚硝酸钠、硝酸钾、醋酸盐等。11种防腐剂未见相关性。 【结论】工业食品中广泛使用的多种防腐剂摄入与癌症风险正相关，提示需重新评估相关添加剂法规，建议消费者优先选择新鲜、少加工食品。 总结：该大型法国前瞻性研究发现，多种常用食品添加剂防腐剂摄入量升高与整体癌症、乳腺癌及前列腺癌发病率显著相关，提示这些添加剂可能增加癌症风险。研究基于详尽饮食记录和实验室数据，控制多种混杂因素，具有较强说服力。结果呼吁加强监管和消费者选择健康食品，防范潜在健康危害。 2. 解锁空间转录组学中的单细胞水平与连续整片切片洞见——PanoSpace 期刊名称：Nat Comput Sci 影响因子：18.3 JCR分区：Q1 作者：Hui-Feng He（一作），Xiao-Fei Zhang（通讯） 单位：华中师范大学 数学与统计学院，湖北省数学科学重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1038/s43588-025-00938-y 摘要：空间转录组学已革新了在完整组织中基因表达的定位分析，但现有基于测序的平台解析度较粗，且点与点之间的区域大量缺失数据。本文介绍了PanoSpace，一种计算框架，结合低分辨率空间转录组学、高分辨率组织学影像及匹配的单细胞RNA测序数据，实现整个组织切片的连续单细胞水平空间重建。PanoSpace最初为肿瘤设计，能准确重建细胞位置、身份及基因表达，揭示细胞内异质性和空间细胞间相互作用。应用于乳腺癌和前列腺癌，揭示复杂的细胞结构和肿瘤微环境动态，尤其是癌症相关成纤维细胞的作用。因其模块化设计，PanoSpace可无缝适配非肿瘤组织，已在小鼠脑组织中实现精确空间重建。该方法促进了空间转录组学的全面分析和生物学发现。 总结：PanoSpace通过整合多种数据类型，克服了传统空间转录组学分辨率低和数据稀疏的问题，实现了组织切片的连续单细胞空间图谱重建。该工具不仅增强了对肿瘤细胞结构及其微环境的理解，还能应用于非肿瘤组织，推动空间转录组学的深入研究和生物医学发现。 3. 解码空间转录组中由动态细胞间通信驱动的细胞状态转变 期刊名称：Nat Comput Sci 影响因子：18.3 JCR分区：Q1 作者：Lulu Yan（一作），Xiaoqiang Sun（通讯） 单位：中山大学数学学院，广州，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s43588-025-00934-2 摘要：在多细胞系统中，细胞命运的确定是细胞内信号和细胞间通信整合的结果。空间转录组学（ST）为阐明这些调控过程提供了机会，但推断由细胞间通信（CCC）驱动的细胞状态转变（CST）的时空动态仍具挑战。本文提出CCCvelo，通过联合优化动态CCC信号网络和潜在CST时钟来重建CCC驱动的CST动态。CCCvelo构建统一的多尺度非线性动力学模型，将细胞间配体-受体信号梯度与细胞内转录因子激活级联整合，捕捉编码CST的基因表达动态。并设计了基于物理信息神经网络的共进化学习算法PINN-CELL，同时优化模型参数和伪时间排序。将CCCvelo应用于小鼠大脑皮层、胚胎躯干发育及人类前列腺癌高分辨率ST数据，成功恢复已知形态发生轨迹，揭示驱动CST进展的动态CCC信号重塑。 总结：该研究开发了CCCvelo方法，通过结合细胞间配体受体信号和细胞内转录因子激活机制，利用物理信息神经网络优化模型参数和时间排序，实现了对空间转录组数据中细胞状态转变动态的高精度重构。此方法在多个生物系统数据中验证了其准确性，揭示了细胞间通信如何动态调控细胞命运决策，为理解多细胞发育及病理过程提供了新的计算工具。 4. 慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的大规模多族群基因组关联研究 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Sara Brin Rosenthal（一作），Marianna Gasperi（通讯） 单位：VA San Diego Healthcare System (VASDHS), San Diego, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64954-2 摘要：慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征在男性中较为常见，严重影响健康与生活质量，但其遗传基础尚不明确。本研究利用百万退伍军人项目中超59万欧洲、非洲和西班牙裔男性的数据，包含14,575名病例，开展了多族群GWAS分析，发现了8个新的与该病风险相关的遗传位点，显著多于仅欧洲族群发现的3个位点。研究还估计了该病与12种表型的遗传相关性，发现与前列腺癌无显著相关。孟德尔随机化分析揭示该病与良性前列腺增生之间存在双向因果关系，但与前列腺癌无因果关联，提示慢性前列腺炎与良性前列腺增生存在复杂的相互作用。双变量因果混合模型结果表明，部分遗传变异可能共同促进慢性前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌的发展。 总结：该研究通过大规模多族群基因组关联分析，系统揭示了慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的遗传风险位点，并首次明确其与良性前列腺增生之间存在双向因果关系，而与前列腺癌无显著遗传相关性，为该疾病的遗传机制及其与其他前列腺疾病的关系提供了新见解，推动了相关疾病的精准诊断和治疗研究。 5. 结合单细胞与空间转录组学及可解释人工智能揭示前列腺癌致死预后轴 期刊名称：NPJ Digital Medicine 影响因子：15.1 JCR分区：Q1 作者：Qintao Ge（一作），Mierxiati Abudurexiti（通讯） 单位：上海大学医药健康科学学院浦东共立医院泌尿外科与男科；上海理工大学共立医院医工学院 DOI：https://doi.org/10.1038/s41746-025-02297-4 摘要：前列腺癌（PCa）临床表现异质性大。我们结合单细胞和空间转录组学技术及可解释机器学习，定义了一个致死肿瘤轴并建立了解释性预后模型。从141,986个高质量单细胞数据中识别出恶性C4上皮亚群，表现出高染色体不稳定性、雄激素受体和细胞周期激活及干性潜能。空间定位显示免疫丰富但抑制性微环境，成纤维细胞和髓系细胞与耗竭淋巴细胞共存，反映功能性免疫失衡。评估101种机器学习管线，最终选用Lasso加PLS-Cox模型，独立预测复发无病生存，且结合临床变量的列线图表现优异。SHAP分析确定MT1M、PCSK1N和ACSL3为主要风险驱动因子。PCSK1N从正常向去势抵抗性疾病逐步上调，促进细胞增殖、克隆形成、迁移及恩扎卢胺耐药，其抑制可增强AR靶向治疗敏感性。该研究明确了以C4为中心的致死肿瘤轴，提供了前列腺癌预后分层的可解释且实验支持的框架。 总结：本研究通过整合单细胞和空间转录组学数据与机器学习，发现了前列腺癌中一个恶性C4上皮亚群，这一亚群具有高度的染色体不稳定性和干性潜质，且在免疫抑制微环境中发挥作用。利用多种机器学习模型，筛选出一个基于C4亚群的预后评分，有效预测患者复发风险。关键基因PCSK1N的功能验证表明其在促进癌细胞恶性行为和药物耐药中起重要作用，抑制该基因能增强治疗效果。此研究不仅揭示了前列腺癌的致死机制，还为临床预后评估和个体化治疗提供了新工具和理论依据。 6. 机械刺激诱导的恶性行为调控：通过PI3K/NF-κB激活实现的生物打印癌症微组织研究 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Seok-Hyeon Lee（一作），Sae-Ock Oh（通讯） 单位：Department of Anatomy, School of Medicine, Pusan National University, Yangsan, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202518295 摘要：肿瘤微环境中基质刚度的增加显著影响癌症进展和基因表达，导致药物抗性和临床预后不良。研究发现核因子κB（NF-κB）上调与前列腺癌恶性程度密切相关，但机械应力如何激活NF-κB尚未充分探讨。本研究利用定制的可调刚度水凝胶，通过3D生物打印技术构建前列腺癌球体模型，揭示机械信号与肿瘤恶性行为的关系。结果显示，刚度增加促进球体致密化、上皮-间质转化及干性程序激活，并提升药物抗性。转录组分析表明机械应力下PI3K信号通路显著富集。进一步证明，基质刚度通过机械传导激活PI3K/NF-κB通路，抑制PI3K可减少NF-κB核转位并增强化疗效果。该水凝胶模型有效模拟了前列腺癌机械环境，提示PI3K/NF-κB通路在机械刺激调控前列腺癌恶性特性中的关键作用，为临床治疗提供新策略。 总结：该研究通过创新的3D生物打印技术和可调刚度水凝胶，成功模拟了前列腺癌的机械微环境，揭示了基质刚度增加如何通过激活PI3K/NF-κB通路促进癌细胞恶性行为和药物抗性。抑制PI3K信号不仅阻断了NF-κB的核转位，也增强了化疗的疗效，提示机械信号传导通路是治疗前列腺癌的潜在靶点。此研究为理解肿瘤机械微环境对癌症进展的影响提供了重要机制依据和治疗思路。 7. 前列腺癌相关成纤维细胞的单细胞形态力学特征及其与患者预后的关联 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Antje Garside（一作），Taubenberger Anna V（通讯） 单位：Center for Molecular and Cellular Bioengineering (CMCB), BIOTEC, Dresden University of Technology (TUD), 01307, Dresden, Germany DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202522440 摘要：肿瘤发展和进展重塑了肿瘤微环境（TME）的物理特性，包括其生物力学特征。这主要由TME中的癌症相关成纤维细胞（CAF）驱动，CAF通过细胞外基质的沉积和重塑增加组织刚度。目前尚不清楚CAF在细胞水平上是否也存在物理变化以及这些变化如何与患者预后相关。本文分析了35例原发性前列腺癌患者配对的CAF和非恶性前列腺成纤维细胞（NPF），发现CAF在形态学上具有更为排列整齐的应力纤维和更大、更拉长的细胞核。单细胞机械测量结果显示CAF比NPF更大更硬，且这些变化在患者间一致，并通过原子力显微镜得到验证。综合形态力学评分与患者预后显著相关，且与微管动力学及肌成纤维细胞表型相关。已批准的前列腺癌治疗药物如多西他赛及FGFR靶向抑制剂等可调控前列腺成纤维细胞的形态力学特征。综上，CAF的细胞形态力学变化是其特征且与患者预后相关，这些特征可作为治疗靶点，提供调控肿瘤微环境以控制癌症进展的新策略。 总结：本研究揭示了前列腺癌相关成纤维细胞在单细胞层面上存在独特的形态和力学特征，如应力纤维排列更整齐、细胞核更大更长及细胞刚度增加，这些特征与患者预后密切相关。通过对患者配对样本的多种技术验证，确认了这些形态力学变化的普遍性。同时，研究还发现现有的前列腺癌药物能影响这些细胞的物理性质，提示形态力学特征不仅是疾病进展的生物标志，也可能成为新的治疗靶点，助力肿瘤微环境的调控和癌症治疗策略的优化。 8. 学习障碍人群癌症诊断、转诊及生存率的英国基于人群的匹配队列研究 期刊名称：Lancet Regional Health - Europe 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Oliver John Kennedy（一作），Darren Mark Ashcroft（通讯） 单位：National Institute for Health and Care Research (NIHR) Greater Manchester Patient Safety Research Collaboration (GM PSRC), The University of Manchester, Manchester, UK DOI：https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2025.101519 摘要：[背景] 学习障碍（LD）患者健康状况较差，但癌症负担了解不足。本研究比较了英国学习障碍人群与普通人群的癌症相关结果。 [方法] 使用CPRD Aurum数据库中的初级医疗、医院、死亡和癌症注册数据，匹配180,911名LD患者与3,405,467名对照。分析包括紧急疑似癌症转诊（USC）、癌症诊断、6个月内治疗及诊断后总生存期（OS）。 [结果] LD患者28天内USC转诊较少（调整风险比0.52），与多种癌症风险增高相关（如肉瘤、中枢神经系统、睾丸及子宫癌），50岁前癌症风险亦升高。尽管LD患者癌症绝对发病率略低（1.9% vs 2.0%），但全因死亡率显著升高（调整风险比3.19）。LD患者通过USC诊断率较低（0.81），6个月内接受治疗较少（0.83），诊断后中位生存期显著缩短（4.4年 vs 9.1年），且某些癌症（黑色素瘤、乳腺、前列腺）死亡风险高达四倍。 [结论] 学习障碍患者癌症风险升高，诊断多在非USC路径下，治疗较少，预后差异显著。部分癌症诊断不足及死亡率升高提示诊疗不足。随着学习障碍患者全因死亡率改善，其癌症负担可能会不成比例增加。 总结：本研究首次大规模匹配分析显示，学习障碍患者癌症风险较普通人群高，但诊断和治疗机会不足，导致生存率明显降低。数据强调需要加强对该群体的癌症筛查和治疗支持，以改善其健康结局。 9. 循环蛋白组与癌症风险：26项前瞻性研究的系统综述与荟萃分析及遗传验证 期刊名称：EBioMedicine 影响因子：10.8 JCR分区：Q1 作者：Alison Dillman（一作），Karl Smith-Byrne（通讯） 单位：Cancer Epidemiology Unit, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, Oxford, UK DOI：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.106117 摘要：[背景] 蛋白质在癌症病因学中扮演重要角色，并对癌症的检测、治疗和预后提供信息。近年来，基于前瞻性蛋白组研究发现的早期癌症风险标志物数据迅速增加，但相关证据的整体情况尚不清晰。本文旨在综合循环蛋白与癌症风险的证据。[方法] 通过系统综述和荟萃分析，检索至2023年12月的Embase和Medline数据库，结合文献参考和手工筛选至2025年8月。纳入使用多重面板检测、基线无癌症成年人、报告基线循环蛋白与癌症风险关联的前瞻性队列研究。涵盖全球高发癌症类型。对通过假发现率校正的蛋白-癌症关联进行外显子蛋白评分、孟德尔随机化分析及外显子基因负担整合以评估蛋白质在癌症病因学中的作用。[结果] 从4949篇文章中纳入26项独立研究，包含84,129名参与者和14,326个病例。研究检测2434种蛋白，共报告19,130个蛋白-癌症关联。完成3448项荟萃分析，筛选出216个通过假发现率校正的关联，涉及胃、结直肠、肺、乳腺和前列腺癌。膀胱癌无显著关联，食管、肝、宫颈和甲状腺癌数据不足无法荟萃分析。39个蛋白-癌症关联获得遗传学支持。[结论] 发现131个荟萃分析显著关联的蛋白-癌症关系，其中部分蛋白可能为癌症标志物，另一些经遗传分析支持可能参与癌症病因学，如ITGA11与肺癌。研究强调需要大规模、多样化和成熟的前瞻性蛋白组队列研究，以保障癌症风险洞见的公平性和广泛适用性。[资助] 资助单位包括牛津大学、癌症研究英国及英国研究所，资助方未参与研究设计、数据收集、分析及论文撰写。 总结：本研究系统综述并荟萃分析了26项涉及超过8万名参与者的前瞻性队列研究，评估基线循环蛋白与多种高发癌症风险的关联，发现216个显著蛋白-癌症关联，其中39个得到遗传学验证。结果提示部分蛋白不仅可作为癌症风险生物标志物，还可能对癌症发病机制有贡献，特别是在肺癌等癌种中。研究呼吁开展更多大规模、多样化的蛋白组研究，以提升癌症风险预测的准确性和普适性。 10. Zeb1/system X c -轴保护铁负载的癌相关成纤维细胞免受铁死亡并促进前列腺癌免疫抑制 期刊名称：Cancer Letters 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Yingchao Zhang（一作），Helen He Zhu（通讯） 单位：系统医学国家重点实验室，泌尿外科，仁济医院，上海癌症研究所，上海交通大学医学院，上海，200127，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218243 摘要：我们在前列腺癌肿瘤微环境中发现了一类富含铁的癌相关成纤维细胞（FerroCAFs），它们产生CCL2、CXCL1/2和CSF1，诱导免疫抑制。然而，铁过载导致FerroCAFs产生大量致死性氧自由基和脂质过氧化物，易引发铁死亡（一种铁依赖的细胞死亡方式）。本研究发现，谷氨酸半胱氨酸反向转运系统Xc-的核心分子Slc7a11在FerroCAFs中上调，保护其免受铁死亡。转录因子Zeb1结合Slc7a11启动子，激活其表达。敲低FerroCAF中特异性的Slc7a11不仅抑制了肿瘤生长，还减弱了免疫抑制。综上，Zeb1/System Xc-轴通过防止铁死亡维持FerroCAFs的存活，阻断该轴可激发前列腺癌抗肿瘤免疫，提示了基于CAF的免疫治疗新策略。 总结：本研究揭示了前列腺癌中铁负载的癌相关成纤维细胞通过Zeb1调控的System Xc-（Slc7a11）机制抵抗铁死亡，维持其免疫抑制功能。干预该通路不仅抑制肿瘤生长，还增强抗肿瘤免疫反应，提供了一种靶向FerroCAFs的新型免疫治疗策略。 11. 残疾人群与非残疾人群癌症死亡率不平等：澳大利亚一项覆盖1000万成年人的全国性数据关联研究 期刊名称：PLoS Med 影响因子：9.9 JCR分区：Q1 作者：Yi Yang（一作），Roger L Milne（通讯） 单位：Cancer Epidemiology Division, Cancer Council Victoria, Melbourne, Australia DOI：[https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004873](https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004873) 摘要：[背景] 癌症是导致残疾人与非残疾人死亡率差距的重要但未被充分认识的因素。本研究旨在量化这些不平等现象，以指导癌症控制工作，缩小该差距。 [方法与结果] 利用2011-2022年澳大利亚国家联结数据，构建了一个超过1000万成年人（25-74岁）队列。残疾定义为2011年人口普查中需要日常活动协助者，癌症死亡通过国家死亡登记识别。分析了年龄标准化及不同年龄组癌症死亡率，并比较残疾与非残疾人群的绝对和相对死亡率差异。研究包含10,414,951人，其中女性5,403,503人，3.4%残疾；男性5,011,448人，3.7%残疾。累计93940222人年，记录219,257例癌症相关死亡。经年龄标准化，残疾女性每10万人年多314例癌症死亡，男性多410例，死亡率分别高出1.96倍和1.83倍。肺癌是绝对不平等最大的癌种，随后女性为乳腺癌，男性为前列腺癌和结直肠癌。35岁以上各年龄组肺癌贡献最大，女性其次为乳腺癌和结直肠癌，男性为结直肠癌和55岁以上的前列腺癌。不平等差异很大程度上由吸烟、肥胖和饮酒相关癌症驱动。残疾与非残疾个体在各癌种的相对死亡率不平等程度相似。研究限制为残疾状态仅在单一时间点测量。 [结论] 残疾人士癌症死亡率整体及多种癌症均高于非残疾人士。缩小差距需优先实施适合残疾人群的癌症控制干预措施。 总结：本研究基于澳大利亚超过1000万成年人的数据，发现残疾人士癌症死亡率显著高于非残疾人士，肺癌、乳腺癌和结直肠癌等是主要贡献癌种，且吸烟、肥胖和饮酒相关因素是驱动不平等的关键。研究强调需要针对残疾人设计全程癌症控制策略，以减少这一健康不平等。 12. 揭开前列腺癌微生物群落的面纱：从发病机制到治疗 期刊名称：NPJ Biofilms Microbiomes 影响因子：9.2 JCR分区：Q1 作者：Xiancai Du（一作），Baotong Zhang（通讯） 单位：广东省深圳市南方科技大学医学院人与细胞生物学与遗传学系及SUSTech稳态医学研究所 DOI：https://doi.org/10.1038/s41522-025-00900-w 摘要：新兴证据表明微生物群在前列腺癌中扮演一定角色，但该关联仍未被充分理解。本文系统回顾了来自皮肤、口腔、肠道、尿路及前列腺癌微环境的微生物群，汇总了这些微生物群如何影响前列腺癌的发生、发展及治疗反应。文章重点介绍了宿主-微生物相互作用的关键分子通路及代谢重编程事件，并指出当前研究成果与知识空白，以指导基于微生物的治疗策略。 总结：该综述深入探讨了不同部位微生物群与前列腺癌的关系，涵盖了微生物对癌症发生发展的影响及其在治疗中的潜力。通过解析宿主与微生物之间的分子机制，文章为未来利用微生物干预前列腺癌提供了理论基础和研究方向，揭示了微生物群作为诊疗靶点的前景，强调了当前领域的知识缺口及未来研究的必要性。 编辑：Anna 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！