This is a phase 2, multicenter, open-label study to evaluate the efficacy of abivertinib with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Sorrento Therapeutics, Inc.

NCT06894511

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase II, Open-label, Multi-Center, Randomized Study Comparing the Combination of Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) and Androgen Receptor Pathway Inhibitor (ARPI) vs. Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) in First-line Treatment of Patients With Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)-Positive Progressive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC)

The purpose of this study is to assess whether the combination of AAA617 (administered for 6 cycles at a dose of 7.4 GBq (200 mCi) +/- 10%) and ARPI improves radiographic progression-free survival (rPFS) or time to death compared to AAA617 alone in PSMA-positive mCRPC patients who were previously treated and progressed on ARPI in the biochemical recurrence (BCR)-non metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC), mHSPC, or non-metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (nmCRPC) setting and have not previously received a taxane-containing regimen in the castrate resistant prostate cancer (CRPC) setting.

开始日期2025-08-22

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

100 项与醋酸阿比特龙相关的临床结果

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100 项与醋酸阿比特龙相关的转化医学

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100 项与醋酸阿比特龙相关的专利（医药）

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项与醋酸阿比特龙相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Pyridine indole hybrids as novel potent CYP17A1 inhibitors

Article

作者: Wróbel, Tomasz M. ; Pandey, Amit V. ; Grudzińska, Angelika ; Björkling, Fredrik ; Harrington, Jeremiah C. ; Jørgensen, Flemming Steen ; du Toit, Therina ; Yakubu, Jibira ; Sharma, Katyayani

Prostate cancer (PCa) is one of the most prevalent malignancies affecting men worldwide, and androgen deprivation therapy (ADT) is a primary treatment approach. CYP17A1 inhibitors like abiraterone target the steroidogenic pathway to reduce androgen levels, but their clinical efficacy is limited by drug resistance and adverse effects. This study reports the synthesis and evaluation of novel CYP17A1 inhibitors derived from a previously identified hit compound. Several analogs were synthesised, including an unexpected di-cyano derivative, which demonstrated increased potency against CYP17A1 compared to abiraterone. Biological assays revealed that these compounds significantly inhibited CYP17A1 enzymatic activity and altered steroid biosynthesis. Among the newly synthesised inhibitors, compound 11 showed the highest potency (IC₅₀ = 4 nM) and the related compound 14 presented a template for further development. A combined docking and molecular dynamics approach was used to identify the possible target binding modes of the compounds.

2025-06-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

The role of radium-223 in the evolving treatment landscape of metastatic castration-resistant prostate cancer: A narrative review

Review

作者: Pinto, Álvaro ; Domínguez, Mario ; Rodriguez-Vida, Alejo ; Gómez-Iturriaga, Alfonso ; Castro, Elena ; Vallejo-Casas, Juan Antonio

The treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) has been rapidly evolving over the last two decades. The advent of new androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) such as abiraterone acetate or enzalutamide marks a great advance for treating mCRPC patientd in the pre- and post-docetaxel settings. The subsequent approval of ARPIs in early stages-i.e., metastatic hormone-sensitive (mHSPC) or nonmetastatic CRPC-led to a realignment of subsequent treatment choices upon progression to mCRPC, given the possibility of cross-resistance between ARPIs. Therapies with mechanisms of action different from those of ARPIs are now the focus of new treatment developments. Also, this anomalous situation brings the focus back to well-known treatments currently used later in the treatment sequence. This is the case of radium-223 which, when administered with enzalutamide, has recently been shown to prolong radiographic progression-free survival vs. enzalutamide alone in the first line in asymptomatic or mildly symptomatic patients with no known visceral metastases. In this narrative review, we summarize the treatment landscape for mCRPC, both from a historical and practical point of view, to understand the new potential of radium-223 as a treatment option in this setting.

2025-05-01·RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY

Radiotherapy quality assurance for the PEACE 1 trial: An individual case review analysis

Article

作者: Bossi, Alberto ; Pommier, Pascal ; Christiaens, Melissa ; Alyamani, Najlaa ; Saez, Jordi ; Blanchard, Pierre ; Clementel, Enrico ; Andratschke, Nicolaus ; Zilli, Thomas ; Silva, Marlon ; Gnep, Khemara ; Vieillevigne, Laure ; Sargos, Paul ; Ronchin, Philippe ; Duberge, Thomas ; Supiot, Stephane ; Hasbini, Ali ; Scrase, Christopher ; Ribault, Hélène ; Fizazi, Karim ; Hammoud, Yasser ; Khalifa, Jonathan

PURPOSE:

Radiotherapy quality assurance (RTQA) is essential for ensuring adherence to trial protocols. This paper summarizes the individual case review (ICR) results from the PEACE-1 trial, a phase-III study investigates standard of care (androgen deprivation therapy with or without docetaxel) with or without local radiotherapy; and with or without abiraterone acetate plus prednisone in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC).

MATERIALS AND METHODS:

Participating institutions submitted radiotherapy (RT) plans for central review, assessing protocol compliance in target volume and organs at risk (OARs) delineation, as well as dose specifications. ICRs were conducted either retrospectively (r-ICRs), after starting RT, or prospectively (p-ICRs), before RT initiation. Case reviews were categorized as acceptable per protocol, acceptable variation, or unacceptable variation based on delineation and dose and plan parameters.

RESULTS:

Out of 585 patients in the RT arms, 527 (90%) had r-ICRs, primarily using intensity-modulated radiotherapy (IMRT). Delineation review approved 417 (87%) r-ICRs and 44 (92%) p-ICRs. The main reasons for unacceptable delineation were erroneous clinical target volume (CTV) delineation. In dose and plan reviews, 399 (96%) r-ICRs cases and 46 (96%) p-ICRs were approved, with unacceptable cases primarily due to PTV dose distribution issues.

CONCLUSION:

RTQA is crucial in prostate cancer trials, primarily for proper target volume delineation. It is recommended to omit r-ICRs due to resource demands and lack of impact on RTQA outcomes, using limited p-ICRs with early feedback for site deviations and reserving full p-ICRs for trails with new techniques or dose regimens.

CLINICALTRIALS:

gov: NCT01957436.

762

项与醋酸阿比特龙相关的新闻（医药）

2025-04-01

·医药速览

肿瘤学临床试验设计的创新与未来

前言临床试验是发现和开发新疗法的关键引擎，它们是为最重要的问题提供客观和基于证据的答案的基石。在过去十年中，临床试验已经广泛发展，将癌症的生物学驱动因素转化为治疗机会。当前，新一代临床试验的显著趋势包括从细胞毒性药物的评估转向分子靶向药物和肿瘤免疫药物的研究。从科学的角度来看，新药或药物组合的测试已经从经验主义转向假设驱动和基于生物标记物的研究。通过创新试验设计的应用和现代技术的整合，这些研究在患者选择和终点确定方面得到了加强。制药公司在临床研究的所有阶段都发挥着越来越大的作用。监管机构通过在临床试验的许多方面提供指导，以及建立加速药物批准的新途径，对这些趋势作出了反应。患者报告的结果正在积极纳入临床试验，使用方便用户的仪器和数字工具。在很大程度上，临床试验中的这些变化是由于迫切需要为患者提供有效药物，同时保持对患者安全性和药物警惕性的密切监测。这些都需要所有利益相关者继续努力，以克服临床研究中持续存在的诸多挑战。临床试验创新的科学考量加强临床前和临床后的转化一个药物的开发循环途径，包括从试验台到临床和临床后的反复反馈，可以在过程中的几个步骤中加快该过程。例如，体内和体外模型的分子特征可能揭示对试验药物或药物组合最敏感或耐药的组织学和基因组变化，从而提供对假定作用机制的额外见解。美国国家癌症研究所（NCI）建立了一个患者衍生模型库，从治疗进展后的癌症患者中前瞻性收集的肿瘤活检和循环肿瘤细胞可用于创建患者衍生模型，以评估原发性和获得性耐药的机制。分子、免疫和成像表征的现代技术临床试验随着技术的进步而发展，技术进步提供了表征肿瘤细胞、其微环境和免疫环境的必要工具。使用二代测序（NGS）的肿瘤分子表征越来越多地在常规实践中进行，以实现生物标记物选择的临床试验。尽管取得了这些进展，但试验合格标准仍然普遍狭窄，分子选择通常基于检测存档肿瘤标本中的单基因改变或蛋白表达；抗肿瘤疗效通常通过对靶病变的静态、线性测量来评估。未来，整合新的多维生物标记物，如全外显子组或基于基因组的突变特征，肿瘤免疫微环境中蛋白质或RNA的数字空间图谱，以及从标准护理成像中提取的定量特征的放射分析，将用于改善患者分层。此外，人工智能（AI）和机器学习平台以及通过循环肿瘤（ct）DNA动态监测跟踪的能力可能允许通过自适应药物剂量测试个性化药物组合，从而平衡药物敏感克隆和耐药克隆之间的竞争性相互作用。分子残留病灶的癌症拦截试验在早期研究中确定安全性和耐受性后，通常对晚期转移性疾病患者进行新药物或联合用药的初步疗效评估。为了获得更大幅度的生存率提高，必须对接受明确治疗但复发风险高的可治愈恶性肿瘤患者进行有前景的方案测试。癌症拦截是癌症早期的积极干预，提供了在临床复发前消除分子残留病灶（MRD）的机会。MRD描述了癌症衍生生物标记物可检测的状态，通常使用血液或其他体液中的高灵敏度和特异性分子分析，这些检测低于常规检测（如放射成像）的检测阈值。这种“防患于未然”的临床试验具有挑战性，这些研究不仅必须确定可从具有可接受治疗指数的额外干预中获益的患者亚群，而且通常需要长期随访，以观察基于时间的终点事件，如无复发生存率。液体活检与超灵敏检测相结合以检测低水平ctDNA的出现导致了拦截临床试验的发展（例如ACTRN12615000381583、NCT03145961、NCT03832569、NCT04385368）。虽然并非所有有复发风险的肿瘤都会将ctDNA释放到血流或其他体液中，但量化这些释放的能力使ctDNA清除成为与无复发生存率相关的短期替代终点。将其他基于血液的生物标记物（例如基于血液的肿瘤突变负荷、免疫细胞比例）与ctDNA动力学相结合，可进一步提高免疫治疗反应预测的准确性。另一个日益受到关注的领域是使用全基因组表观遗传学分析，同时评估液体活检中的多种癌症特异性DNA甲基化标记。在不同癌症类型和亚型的血浆ctDNA中可以测量到不同甲基化区域的不同模式。临床试验创新的设计和方法考量临床试验设计的取舍临床试验分为几个阶段，以提供研究药物开发过程中继续或停止的关键决策点。至少有两个主要检查点用于决定是否应在大型随机III期试验中测试试验治疗。当安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性得到确认后，第一个检查点是I-II期转换，以确定是否应在以组织学为基础或以分子为基础的中等规模队列（单臂或随机研究）中检查治疗的疗效。第二个检查点涉及主要基于完成重点II期试验时观察到的疗效信号的决定，该试验通常采用客观反应率（ORR）作为单臂研究的终点，或随机研究中的无进展生存率（PFS）。尽管有这些检查点，但进入临床试验并获得监管部门批准的新抗癌药物的成功率依然很低。在过去十年中，出现了无缝的肿瘤临床试验，模糊了药物开发三个连续阶段之间的界限。在某种程度上，这种现象是由加快药物审批以转变癌症治疗的紧迫性所驱动的。如KEYNOTE-001、CHECKMATE-040的例子，这些试验在创纪录的时间内加速批准了有前途的抗癌药物。相反，在多个平行队列的大型、无缝I/II期试验中测试的许多其他药物未能产生明确的抗肿瘤活性，以告知未来的临床开发决策。组织未定性的开发代表了近年来发展起来的另一个范例，这是因为人们越来越了解到，在多种肿瘤类型中，特定的致癌驱动因素或依赖性是共同的。组织学未定性篮子试验已使pembrolizumab在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤或具有高肿瘤突变负荷的肿瘤中加速获得批准。总之，临床试验设计不应是“一刀切”，剂量和时间发现研究的安全性和早期疗效信号的动态评估可能会告知下一步的最佳步骤。这可能会走特定试验阶段的传统模式，或演变为无缝或组织未定性的设计，以加快后续步骤。无论采用何种策略，研究人员都必须遵守既定的科学、道德和生物统计原则和标准，以确保数据完整性和研究对象保护。适应性和敏捷性临床试验设计医学创新的速度可能超过传统的随机临床试验（RCT），从而降低其结果的相关性。KEYLYNK-010（NCT03834519）研究就是一个例子，该试验在其生命周期内受到标准护理方案不断变化的影响。该III期试验将接受雄激素信号靶向抑制剂和多西紫杉醇化疗的患者随机分为olaparib和pembrolizumab或对照组（abiraterone or enzalutamide）。在研究开始近一年后，2019年12月公布的CARD试验将cabazitaxel确立为新的护理标准，从而使KEYLYNK-010对照试验臂过时。适应性研究设计，如多臂多阶段（MAMS）STAMPEDE试验（NCT00268476）中使用的设计或I-SPY2试验（NCT01042379）中使用的平台设计可提供解决这些问题的解决方案。MAMS设计允许针对RCT中的标准对照组同时测试多个感兴趣的药物（多组），根据适当的替代终点，在未显示足够活性的组中停止招募。相反，表现出足够活性的组可以继续招募，直到招募到足够的患者来评估主要终点。此外，使用MAMS设计，试验可以调整和添加新的感兴趣的疗法，而无需设计和启动新的单独研究。与多臂设计类似，多阶段（如II/III期）设计具有成本效益，因为它们可以灵活地将II期转化为III期，从而可以更快地获得结果，并且总体上需要更少的患者。基于大数据和真实世界证据设计“智能”临床试验随机对照试验是评价癌症新疗法的金标准。随着精准医学的兴起，RCT不可行的罕见适应症越来越多。对照组的缓慢累积或高退出率可能会阻碍随机研究治疗与主动对照组（标准治疗或安慰剂）的试验。具有历史临床试验患者匹配数据或电子病历（EMR）的对照组可用于评估新癌症治疗的比较和成本效益。这些数据通常用于支持监管应用、标签扩展和公共资助医疗系统中报销的医疗技术应用。最近已经证明了聚合各种“大数据”来源以生成真实世界证据（RWE）以加速药物开发的价值。美国食品和药物管理局（FDA）和加拿大卫生部最近发布了RWE在监管决策中的应用指南。RWE支持FDA批准的新适应症或标签扩展的成功例子包括用于费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病的blinatumomab和用于转移性Merkel细胞癌的avelumab。从RCT以外患者的经历中解读RWE具有挑战性。患者在癌症过程中经常在多家医院接受医疗护理，独立的EMR系统不相互连接以及很多报告需要手动整理以供研究使用。尽管存在许多复杂性，但已经成立了几个学术联盟，如癌症基因组图谱（TCGA）、美国临床肿瘤学会（ASCO）的CancerLinQ、美国癌症研究协会（AACR）的GENIE项目、莫菲特癌症中心的ORIEN和国际癌症基因组联盟（ICGC），以实现临床和基因组数据共享。患者报告的结果（PROs）将患者的观点纳入临床试验可以提供关于症状负荷、治疗相关副作用的耐受性以及干预措施对患者健康相关生活质量（HRQOL）的影响的重要信息。为了有效，此类患者报告的结果需要通过验证工具收集，如癌症治疗通用功能评估（FACT-G）和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC-QLQ-C30），然后正确分析和报告。然而，在临床试验中整合PRO存在一些挑战，例如，方案中PRO内容的描述和设计不足；延迟或少报PRO数据；数据缺失，尤其是由于疾病进展或药物相关不良事件导致身体不适无法提供PROs的患者；缺乏纵向数据收集，尤其是无法随访或无法亲自就诊的患者；以及评估从PRO项目实时收集的数据的临床可操作性。临床研究中的新需求和优先事项临床试验中存在的差距在过去的几十年里，癌症研究已经超越了许多不同的挑战。主要优先事项始终是改善癌症的预防、诊断和治疗，使患者寿命更长，生活质量更好。然而，尽管随着时间的推移取得了重大的科学进步，但并非所有癌症患者都能平等地实现这些进步。一个关键领域是临床试验不平等，包括罕见肿瘤、弱势社会经济群体以及少数群体缺乏试验参与。罕见肿瘤占癌症诊断的20%以上，而临床研究投资比例极低。癌症临床试验中另一个仍然存在重大差距的领域是定义什么构成了具有临床意义的影响。由于癌症研究成本高昂，衡量影响具有内在价值，投资回报只有在为患者带来具有临床意义的益处时才有用。欧洲医学肿瘤学会临床效益量表（ESMO-MCBS）是一种结构化的方法，它对抗癌治疗预期的临床意义效益的大小进行了相对排序。在包括694项随机临床试验的一项分析中，当通过ESMO-MCBS标准进行分析时，只有三分之一的报告良好的临床试验与临床有意义的临床益处相关。临床试验的全球化从历史上看，大型制药公司推动了低收入和中等收入国家参与的临床试验全球化，以最大限度地增加收益，降低运营成本，加快完成研究，支持新抗癌药物的开发和监管批准。为了进行全球研究者发起的试验，研究设计可能需要考虑来自不同地理位置的项目的不平衡，以及种族、文化、生活方式、遗传特征、饮食和代谢的差异。入组标准可能因受调查患者群体在管辖区内可获得的治疗而有所不同。卫生条件、可用的支持性护理、地方性感染的存在以及患者群体的预期寿命会影响研究药物的提供和研究对象的安全性。最终，持续监督对于保证研究质量、保护受试者和正确解释临床结果至关重要。提高临床试验的效率为患者提供有效治疗的紧迫性要求设计灵活的临床试验，保证执行和科学效率，以解决最优先和影响最大的问题。在当今时代，启动、运行和结束临床试验的行政负担往往过大，需要许多监管程序。关键利益相关者（如研究人员、监管机构、赞助者和患者）的协作对简化临床试验流程至关重要，这对于加快肿瘤药物开发至关重要。小结进入下一个十年，临床试验参与的过程将是动态和适应性的，通过利用科学、技术和方法创新来预防治疗耐药性的出现。未来的临床试验将比以往任何时候都更加以患者为中心，因此必须整合患者的投入，以确保解决具有实际结果的最相关问题，从而提高癌症控制和治疗水平。下一代临床试验的成功将基于以下基本原则：基于全球的学习以促进实践，共同协作推进个体化治疗。参考文献：1.The Future of Clinical Trials Design inOncology. Cancer Discov. 2021 Apr; 11(4): 822–837.推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

免疫疗法

2025-03-24

·ioncology

前腺解泌丨曾宇教授：新型ARPI革新mHSPC管理，恩扎卢胺引领生存获益新突破

编者按：前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一；目前，我国的初诊前列腺癌患者中，68.0%已处于晚期，诊疗形势不容乐观。为此，北京康盟慈善基金会特别发起“泌尿肿瘤规范化诊疗学术推广系列”活动，以期推动国内前列腺癌规范化治疗的发展，改善晚期前列腺癌患者生存。开局事关全局，起跑决定后势。mHSPC作为延缓疾病进展至mCRPC（该阶段患者生存不足2年）关键治疗窗口，应引起足够重视。本期特邀曾宇教授解析早期干预策略的重要性，并分享雄激素受体通路抑制剂（ARPI）及其联合治疗为mHSPC患者带来的生存获益。 01 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》雄激素受体通路抑制剂（ARPI）已被证实可改善mHSPC患者生存。能否结合当前的循证医学证据，介绍一下ARPI在mHSPC治疗中的重要地位？曾宇教授辽宁省肿瘤医院所谓mHSPC，即激素敏感性转移性前列腺癌，大多数转移性前列腺癌在初次诊断时即为此类型。此类患者以内分泌治疗为主要手段，既往治疗模式为单纯雄激素剥夺治疗（ADT）或联合第一代ARPI药物。在过去约十年间，针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段的新型ARPI相继研发成功，且临床试验已充分证实其有效性。由此引发探讨：能否将这些新型ARPI提前至疾病诊断初期，应用于mHSPC患者？为获取循证医学依据，开展了大量临床研究，旨在将新型抗雄治疗ARPI应用于初诊的mHSPC患者。例如恩扎卢胺，作为极具代表性的新型ARPI，针对其开展了两项国际多中心III期临床试验。同时，阿比特龙、阿帕他胺等药物也开展了类似研究。以恩扎卢胺的ENZAMET研究为例，该研究中治疗组采用恩扎卢胺联合常规ADT治疗方案，对照组则使用ADT联合第一代抗雄药（如比卡鲁胺）。研究数据极具说服力，恩扎卢胺治疗组的整体死亡风险降低了30%，疾病进展风险降低了60%，彰显出显著的治疗优势。 △国际开放标签随机3期试验ENZAMET研究：恩扎卢胺+ADT组和对照组（第一代抗雄药+ADT）的中位OS分别为NR和73.2个月，死亡风险显著降低30%（HR 0.70，95%CI：0.58-0.84，P＜0.0001）。此外，恩扎卢胺+ADT组的PSA进展风险显著降低61%（HR 0.39，P＜0.0001），疾病进展风险则显著降低60%（HR 0.40，P＜0.0001）[1] 由于第一代抗雄药缺乏充分的生存获益证据，临床许多情况下采用单纯ADT治疗。因此，为进一步验证恩扎卢胺±ADT的疗效差异，而开展了另一项III期 ARCHES 研究，该研究治疗组采用恩扎卢胺+ADT，对照组采用安慰剂+ADT。研究结果表明，恩扎卢胺联合ADT治疗组影像学进展风险降低37%，死亡风险降低34%；治疗组四年生存率为71%，对照组为57%。ARCHES研究结果以及其他同类药物研究结果均得出相似结论，明确显示相较于在疾病后期添加ARPI，将其应用于转移性激素敏感性前列腺癌治疗初期，患者总生存期可获得极大提升。这体现了治疗理念的重大转变，既往普遍认为前列腺癌发生转移后难以实现根治，当前治疗的主要目标是通过现有药物延长患者生命。 △随机、双盲、3期ARCHES研究：研究设置了恩扎鲁胺或安慰剂+ADT治疗，结果显示两组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为NR和19.0个月，影像学疾病进展风险显著降低37%（HR 0.39，95%CI：0.30~0.50，P＜001，）；而死亡风险则显著降低34%（HR 0.66，95%CI：0.53-0.81，P＜0.001），两组患者的4年OS率分别为71%和57%。[2] 曾有人担忧，过早使用所有可用药物，疾病进展时有效药物选择将减少，可能影响患者总生存，因而主张保留部分药物，待疾病进展后再使用。然而，以恩扎卢胺为代表的临床研究给出截然不同的结论，即在疾病早期应用最有效的药物，可最大程度降低肿瘤负荷，从根本上影响肿瘤治疗效果，延长患者总生存期。在其他相关研究中，这一观点逐渐被认可：对于无法根治的肿瘤，在疾病最早期即应将肿瘤负荷降至最低，这对整个肿瘤控制过程至关重要。当前提出的三联疗法以及部分靶向药物的提前应用，均基于这一理念，即需要提前使用有效药物。因此，从理论和实践层面来看，对于mHSPC，提前应用新型ARPI对患者总生存期具有显著益处，这已得到临床验证。 02 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》近年来，PSA仍作为mHSPC治疗预测的标志物，涌现了包括PSA控制“深度”和“速度”等理念。除此以外，您认为PSA控制的“长度”是否也有重要意义？曾宇教授辽宁省肿瘤医院在临床实践中，判断治疗反应的标准至关重要。在我提出的第一个问题里，也涉及到同样的核心概念，即何种治疗方案能使患者获得最大获益。临床追求在最短时间内将前列腺特异性抗原（PSA）降至最低水平，并维持该低值的时间尽可能长久。PSA作为前列腺癌极为敏感的指标，能够直观反映肿瘤负荷情况，这与我们秉持的首要治疗理念相契合，即选取何种治疗方式可在疾病初始阶段迅速降低肿瘤负荷，这对整个抗肿瘤治疗进程、延长患者生存期以及提升治疗效率均具有重要意义。在临床工作中，鉴于PSA是如此敏感的指标，我们高度重视运用PSA指标来评估治疗效果，即关注经治疗后PSA所能降至的最低数值。 III期 China ARCHES研究不仅得到了与全球ARCHES研究一致的结果，中国患者与全球患者均有良好的rPFS获益，而且在PSA控制方面恩扎卢胺对中国mHSPC患者也有良好效果[3]。既往研究显示，治疗后前列腺特异性抗原（PSA）降至0.2ng/mL的患者，与PSA未降至0.2ng/mL以下的患者相比，总生存期存在一倍的差距，这表明PSA降低的深度具有重要意义[4]。另一方面，若能在治疗初期的数月内，以最快速度将PSA降至极低水平，这反映出肿瘤对当前所选用的治疗方式极为敏感，绝大多数肿瘤负荷在初期即会受到抑制。如此一来，即便未来肿瘤可能出现反弹，但其反弹时间将被显著拉长。 △聚焦于中国mHSPC患者的多中心III期临床研究China ARCHES：恩扎卢胺+ADT可相较于ADT显著提高患者达到PSA不可检测水平的比例（76.3% vs 22.8%）。[3] 在医学研究中，存在“PSA控制时长”这一概念，即探讨是否能够将前列腺特异性抗原（PSA）维持在较低水平的时间尽可能延长，答案是肯定的。China ARCHES 研究中，恩扎卢胺组可相较于安慰剂组显著延缓患者发生PSA进展的时间（TTPP，HR 0.130，P＜0.0001）。临床实践表明，将PSA控制在0.2ng/mL以下的持续时间越久，其出现反弹的速度就越缓慢，相应地，患者的生存期也就越长。实际上，PSA的降低深度、降低速度以及控制时长这三个指标相互关联、相辅相成，共同反映了一个关键问题，即所选用的治疗方案能否在疾病最早期阶段最大程度地降低肿瘤负荷。这一要素对于整体肿瘤控制而言，是极为重要的衡量指标。 03 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》目前可用于临床的ARPI有很多，你在临床实践中，除了前面所讲的生存获益和PSA控制等指标以外，还会基于哪些考量因素来选择ARPI？曾宇教授辽宁省肿瘤医院在临床实践中，近年来数种新型内分泌药物（ARPI）在短时间内通过临床研究并成功上市。这些药物的临床设计、针对的患者群体均较为相似，所取得的数据亦无显著差异，故而如何在临床中进行合理选择成为亟待解决的现实问题。临床用药选择需依据每种药物的特性，例如恩扎卢胺、阿比特龙与阿帕他胺，尽管它们在各自临床研究中的数据表现相近，但各有独特之处。恩扎卢胺对于患有癫痫等神经系统疾病的患者可能产生一定影响，但此类事件较为罕见；阿比特龙会抑制肾上腺皮质激素的合成，患者需长期补充糖皮质激素以对抗其对皮质激素的抑制作用，若患者合并糖尿病，则在补充糖皮质激素时需格外谨慎；阿帕他胺可能导致较为明显的皮肤副作用。因此，在临床试验药物选择过程中，必须充分考量每位患者的个体特征。总体而言，这些药物上市后，就患者及医生的选择情况而言，恩扎卢胺的疗效和安全性优势表现突出，临床医生的认可度高。因其患者管理相对简便，所以已上市便受到临床医生和患者的欢迎。如今，诸如阿帕他胺等新的ARPI不断涌现，这些药物各具特点。临床选择时，需综合考虑患者的自身状况、治疗反应、预期寿命以及身体素质等多方面因素，进而做出合理的药物选择决策。 04 《肿瘤瞭望-泌尿时讯》恩扎卢胺在中国的适应症已经覆盖mCRPC、nmCRPC、mHSPC，并且被纳入医保目录。在上市即将迎来5年之际，能否分享一下您的临床应用体会？曾宇教授辽宁省肿瘤医院恩扎卢胺作为上市时间较长的新型ARPI。约10年前至今，恩扎卢胺始终是治疗转移性前列腺癌的核心用药。在疗效层面，尚无更新换代产品能够取而代之，因而在国内与国际市场中，恩扎卢胺一直占据着极为重要的临床地位。在国内，恩扎卢胺的应用已超五年，鉴于其在整体患者管理、用药体验以及副作用控制等方面表现出色，众多医生更倾向于选择它。尤其是国内恩扎卢胺的适应症正逐步拓展，其原适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），此前在患者用药选择上，医保报销要求曾对药物选用产生一定影响。而如今，其医保适应症已延伸至激素敏感性转移性前列腺癌（mHSPC），这极大地拓宽了其核心适应症范围，同时还涵盖了非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和mCRPC。由此可见，当前恩扎卢胺在国内的适应症覆盖范围已颇为广泛，为临床治疗提供了更多选择。并且，恩扎卢胺的应用前景并未因其上市时间长而有所减弱。诸多新研究为其带来新的发展契机，例如恩扎卢胺与PARP抑制剂联合使用的相关研究。新数据表明，该联合方案可使患者获得总生存期（OS）获益，即在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）一线治疗中应用恩扎卢胺联合他拉唑帕利，全人群以及同源重组修复（HRR）基因突变人群均可从中获益[5]，这无疑将对未来临床治疗方案的选择产生影响。当患者从mHSPC进展至CRPC阶段，若恩扎卢胺联合PARP抑制剂成为标准治疗方案，那么临床初期或许就需考虑一线使用恩扎卢胺，待疾病进展后再添加PARP抑制剂。临床循证医学证据为药物选择提供了有力支撑，这也是未来临床治疗布局需要重点考量的方向。总体而言，恩扎卢胺在转移性激素敏感性前列腺癌、非转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗以及前列腺癌的系统治疗中，均具有举足轻重的地位。在未来的国内外前列腺癌治疗领域，恩扎卢胺都将发挥至关重要的作用。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]Sweeney, Christopher J., et al. "Testosterone suppression plus enzalutamide versus testosterone suppression plus standard antiandrogen therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET): an international, open-label, randomised, phase 3 trial." The Lancet Oncology 24.4 (2023): 323-334. [2]Armstrong, Andrew J., et al. "ARCHES: a randomized, phase III study of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer." Journal of Clinical Oncology 37.32 (2019): 2974-2986. [3]Chi, Kim N., et al. "Prostate-specific antigen (PSA) kinetics in patients (pts) with advanced prostate cancer treated with apalutamide: Results from the TITAN and SPARTAN studies." (2020): 5541-5541. [4]Chang, Yuan, et al. "China ARCHES: A Phase 3 Trial of Enzalutamide vs Placebo in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer." JU Open Plus 2.10 (2024): e00104. [5]Neeraj Agarwal, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line treatment in unselected patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial.2025 ASCO GU.LBA18. 曾宇教授主任医师、博士生导师辽宁省肿瘤医院泌尿外科二病区主任中国医科大学外科学博士日本香川大学肿瘤学博士美国约翰霍普金斯大学博士后讲师 “辽宁省高校攀登学者” 中华医学会泌尿外科分会基础学组委员中国抗癌协会青年常务理事中国医师协会男科学分会委员中国老年学会老年医学会肿瘤分会委员辽宁省医学会泌尿分会委员，肿瘤学组副组长主持国自然面上项目2项，省市课题3项发表SCI论文50余篇，其中第一作者/通讯作者20篇特别鸣谢：北京安斯泰来医药有限公司（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床3期

2025-03-20

·GlobeNewswire-Health Care

Pathos AI Doses First Patient in Phase 1b/2a Clinical Trial of Pocenbrodib, a CBP/p300 Inhibitor

CHICAGO, March 20, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Pathos AI, (www.pathos.com), a clinical-stage biotechnology company focused on re-engineering drug development through artificial intelligence, announced the first patient has been dosed in the Company’s Phase 1b/2a clinical trial evaluating pocenbrodib, a CBP/p300 inhibitor, alone and in combination with abiraterone acetate, olaparib or 177Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), (P300-02-001, NCT06785636). Pocenbrodib is Pathos’ first clinical-stage asset in its pipeline. "The clinical promise of pocenbrodib, our potential best-in-class CBP/p300 inhibitor, lies not only in its remarkable efficacy in resistant prostate cancer models, but also in our sophisticated biomarker strategy that identifies patients most likely to benefit," said Dr. Jens Renstrup, Chief Medical Officer. "Our precision medicine approach allows us to target the underlying resistance mechanisms to AR-targeted therapy through CBP/p300 inhibition, addressing a significant area of high unmet need for patients with advanced prostate cancer. By integrating multiomic data tied to real-world outcomes to identify specific molecular signatures, our PathOS™ platform enables us to select the right patients for treatment, potentially improving outcomes in a disease with limited therapeutic options as resistance develops. This study builds on the previously reported data from COURAGE study (NCT04575766) in metastatic castration-resistant prostate cancer and reinforces our confidence in pocenbrodib's potential to improve outcomes for these patients." Study P300-02-001 is a multicenter, open-label, dose-finding Phase 1b/2a clinical trial to confirm the safety, pharmacokinetics (PK), preliminary antitumor activity, and pharmacodynamics (PD) of pocenbrodib alone or in combination with abiraterone acetate, olaparib or 177Lu-PSMA-617, in adults with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The study is expected to enroll approximately 203 patients with mCRPC who have progressed despite prior therapy and have been treated with at least one anti-androgen therapy (enzalutamide, apalutamide, abiraterone acetate, or darolutamide). The primary objectives of the study are to assess the safety, objective response rate, and PSA decline of pocenbrodib alone and in combination with abiraterone acetate, olaparib or 177Lu-PSMA-617, and to define a preliminary recommended Phase 2 dose (RP2D) of pocenbrodib in combination with abiraterone acetate, olaparib or 177Lu-PSMA-617. About pocenbrodibPocenbrodib is an oral, small molecule inhibitor that has the potential to provide clinical benefit for patients with advanced prostate cancer, either alone or in combination with other treatments. Pocenbrodib works by inhibiting CREBBP/EP300 (also known as CBP/p300), which are proteins that activate genes that promote cancer cell growth and proliferation. Inhibiting these proteins impacts the expression of key cancer drivers, including the androgen receptor (AR) and its variants, making pocenbrodib relevant not only to advanced prostate cancer, but also to other cancer indications, either alone or in combination with other treatments. About Pathos AIPathos is a clinical-stage biotechnology company powered by advanced AI that is re-engineering drug development by optimizing patient selection strategies in phase 2 clinical trials. Through partnerships with pharmaceutical companies, Pathos leverages AI-driven computational approaches across multimodal real-world data and patient-derived biological models to accelerate precision medicine development. Pathos has raised over $100 million to expand its AI platform and bring targeted treatments to patients faster. Additional information can be found at www.pathos.com. ContactsBusiness Development: bd@pathos.comPress Inquiries: press@pathos.com

临床2期

100 项与醋酸阿比特龙相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09701	醋酸阿比特龙	L02BX03	DB05812

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
神经内分泌前列腺癌	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-02-16
去势抵抗性前列腺癌	澳大利亚	Janssen-Cilag Pty Ltd.	2012-03-01
激素依赖性前列腺癌	澳大利亚	Janssen-Cilag Pty Ltd.	2012-03-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2011-04-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势敏感前列腺癌	临床3期	美国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	法国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	匈牙利	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	波兰	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	波多黎各	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	西班牙	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	瑞典	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	英国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺癌	临床3期	美国	Janssen Scientific Affairs LLC	2020-04-20
非转移性前列腺癌	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2017-03-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01254864 (CTgov)	临床2期	前列腺癌 \| 前列腺腺癌	190	Prednisone+Abiraterone Acetate	餘遞夢鏇壓觸網窪壓淵(鹹蓋鬱夢製範鹹餘範憲) = 餘艱鬱構鹹選夢蓋夢鑰衊襯夢廠鹹夢夢淵膚築 (選鹽壓積鑰壓繭衊築築, 顧選壓蓋鏇鏇憲簾範窪 ~ 繭憲壓鏇觸選製壓構遞) 更多	-	2025-03-25
NCT04666129 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床1期	晚期前列腺癌	24	Relugolix 120 mg + Abiraterone 1000 mg + prednisone 5 mg/methylprednisolone 4 mg (Part 1)	壓簾醖廠廠製鹹艱膚製(觸衊醖遞積齋構鏇範鹽) = 壓襯鑰願網壓顧鬱艱齋鑰廠膚顧範鏇膚壓選衊 (築鑰鹹觸夢獵觸淵製廠, 3.2) 更多	积极	2025-02-13
				Relugolix 240 mg + Apalutamide 240 mg	壓簾醖廠廠製鹹艱膚製(觸衊醖遞積齋構鏇範鹽) = 構窪鬱積製選繭齋築製鑰廠膚顧範鏇膚壓選衊 (築鑰鹹觸夢獵觸淵製廠, 8.0) 更多
ASCO_GU2025 人工标引	N/A	去势敏感前列腺癌 Prostate specific antigen	363	Apalutamide (APA)	膚醖淵繭網網衊簾鏇襯(繭蓋觸鏇襯壓鏇製鹹構) = 壓壓築構廠鬱願膚願淵願構構廠鹽繭鹽憲網廠 (鑰簾構窪憲範獵遞蓋鏇 ) 更多	积极	2025-02-13
				Abiraterone acetate (ABI)	膚醖淵繭網網衊簾鏇襯(繭蓋觸鏇襯壓鏇製鹹構) = 齋壓製淵壓顧鹹蓋糧襯願構構廠鹽繭鹽憲網廠 (鑰簾構窪憲範獵遞蓋鏇 ) 更多
NCT04194554 (ASCLEPIuS, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	前列腺癌	54	Abiraterone acetate + Leuprolide + Niraparib	糧餘醖鑰願鹹蓋襯艱鑰(築顧衊齋構餘鑰艱齋構) = 衊淵衊構蓋遞顧鑰構憲範齋獵鏇選願鬱壓鬱壓 (觸鏇憲顧選鬱網構築遞 ) 更多	积极	2025-02-13
NCT03449719 (ARTO, ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	去势抵抗性前列腺癌	157	Abiraterone (BRCA negative)	廠製繭糧網築鏇衊淵製(選憲蓋鹽鹹獵網顧願夢): HR = 0.86 (95% CI, 0.3 ~ 2.44), P-Value = 0.773	积极	2025-02-13
				Abiraterone (BRCA positive)
ASCO_GU2025	N/A	激素依赖性前列腺癌一线 prostate-specific antigen	153	abiraterone (PSA level < 0.2 ng/ml)	遞衊鏇夢鹹鏇獵淵鑰簾(壓廠憲夢衊鹽願艱糧糧) = 艱網夢鏇壓範窪繭顧構觸糧鹽觸鏇襯廠顧窪襯 (鹽蓋餘憲憲襯糧齋簾繭 ) 更多	积极	2025-02-13
				abiraterone (PSA level 0.2-0.4 ng/ml)	遞衊鏇夢鹹鏇獵淵鑰簾(壓廠憲夢衊鹽願艱糧糧) = 鏇憲廠製窪選獵積衊壓觸糧鹽觸鏇襯廠顧窪襯 (鹽蓋餘憲憲襯糧齋簾繭 ) 更多
ASCO_GU2025	N/A	chronic kidney disease	-	Enzalutamide	範願夢壓餘願廠簾網憲(艱餘選鏇醖窪鹽構廠網) = 築壓鏇築憲齋壓夢築廠構鹽簾築製憲夢鬱壓築 (襯淵遞選壓繭網鏇窪積 ) 更多	积极	2025-02-13
				Abiraterone	範願夢壓餘願廠簾網憲(艱餘選鏇醖窪鹽構廠網) = 餘鹽壓觸鹹糧範觸遞製構鹽簾築製憲夢鬱壓築 (襯淵遞選壓繭網鏇窪積 ) 更多
ASCO_GU2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌 AR-PV \| AR-A	142	Olaparib monotherapy	壓鏇遞蓋艱淵簾選壓醖(製醖齋糧範積餘簾積簾) = For mCRPC patients receiving combined therapy, the average AR-A group exhibited better PFS and OS compared to the lower AR-A group (median PFS: 7 months vs 3 months; median OS: 17 months vs 10 months) 窪膚齋淵壓壓襯糧繭膚 (獵鹹積遞膚憲壓範壓廠 ) 更多	积极	2025-02-13
				Combined therapy (Olaparib + Abiraterone)
STAMPEDE (ASCO_GU2025)	N/A	局限性前列腺癌	104	Abiraterone acetate/prednisone (AAP) + ADT + RT	憲網廠鹽鹽夢製鑰築鏇(積壓憲襯襯構鑰糧網餘) = 網構簾獵夢廠鏇膚蓋構餘積廠鏇壓壓壓築淵鏇 (膚壓憲網網鑰膚窪遞憲 ) 更多	积极	2025-02-13
ESMO_ASIA2024	N/A	转移性前列腺癌 Homologous Recombination Deficiency (HRD) scores \| loss-of-heterozygosity \| telomeric allelic imbalance ... 更多	72	abiraterone (HRD scores ≥21)	觸鏇網鏇衊範觸襯簾積(齋蓋廠襯繭艱鏇網顧網) = 觸艱積鬱築廠繭夢醖構廠顧鏇鹹蓋積製範觸範 (選範醖遞製構觸獵廠繭 ) 更多	不佳	2024-12-07
				abiraterone (HRD scores <21)	觸鏇網鏇衊範觸襯簾積(齋蓋廠襯繭艱鏇網顧網) = 糧選顧衊廠鹹齋築鹽鹽廠顧鏇鹹蓋積製範觸範 (選範醖遞製構觸獵廠繭 ) 更多