Bendamustine Hydrochloride

如果研究罗氏的研发管线不难发现某些靶点罗氏针对不同适应症开发了不同药物，这种研发策略被其称为“one asset team"（图1）。 这种研发策略使罗氏在这些靶点上具有相较于其它公司更深的理解及更广泛的布局，从而在长期的积累中获得竞争优势。本文将以CD20为例分析解读罗氏one asset team研发策略的发展史。 利妥昔单抗（Rituximab，商品名：美罗华 MabThera）是由斯坦福大学淋巴瘤治疗专家Ronald Levy教授与美国基因泰克公司（2009年被罗氏收购）共同研发的一款用于治疗B细胞相关疾病的药物，于1997年上市并成为第一款用于肿瘤治疗的单抗药物。它是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，能够高度特异性地识别并结合B细胞表面的CD20抗原。 CD20是一种跨膜糖基化磷蛋白，在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等肿瘤细胞表面高表达（图2）。虽然它也在正常的B细胞表面表达，但是它只在特定时期的B细胞表面表达。B淋巴细胞是由骨髓内多能干细胞分化而成，发育过程包括祖B细胞、前B细胞、不成熟B细胞以及成熟B细胞4个阶段。成熟B细胞可继续分化为浆细胞。CD20只出现在前B细胞和成熟B细胞上，而不表达在造血干细胞、祖B细胞和成熟的浆细胞上。 图2. CD20结构及不同单抗的结合域 因此抗CD20抗体虽然会在攻击肿瘤细胞误杀正常成熟B细胞，但是祖B细胞可以随后补充成熟的B细胞，已有浆细胞也可以支撑免疫系统正常运行。 利妥昔单抗凭借其优异的药效很快成为了一款重磅炸弹级别的药物并一直持续了十余年，最高年销售超百亿美元。不管是疾病进展特别快的侵袭性的 DLBCL（弥漫大 B 细胞淋巴瘤）类型，还是进展比较慢的FL（滤泡淋巴瘤）类型，以及其他一些淋巴瘤小分型，利妥昔单抗联合化疗方案都能有效的杀死癌细胞。 尽管作为第一代CD20单抗的利妥昔单抗的疗效很好，但由于它是人鼠嵌合抗体，使用时存在一定的排斥反应，副作用有待改善。于是罗氏/基因泰克进而开发了第二代CD20单抗人源化单抗奥瑞珠（商品名：Ocrevus）。 但是第二代CD20单抗在淋巴瘤适应症的疗效方面均无法超越利妥昔单抗，于是罗氏尝试了拓展适应症。奥瑞珠是首个在多发性硬化症领域获得突破性疗法的产品，于2017年3月被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症（RRMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS），是目前销售额最高的一款MS药物，2024年销售达70亿美元。 为了寻找利妥昔单抗的下一代产品，罗氏筛选不同的Epitope并通过糖工程改造调节抗体Fc功能开发了第三代产品人源化单抗奥妥珠单抗（商品名：Gazyva）并于2013年获FDA批准上市（图3）。适应症包括：1）使用苯丁酸氮芥用于以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的治疗；2）联合苯达莫司汀，二线治疗复发性滤泡性淋巴瘤。 图3. 三代CD20抗体Fc功能比较 2016年，罗氏公布了Gazyva和利妥昔在滤泡性淋巴瘤领域的头对头3期临床试验结果，试验结果表明对于之前未接受过治疗的滤泡性淋巴瘤患者，奥妥珠显著提高患者的PFS（无进展生存期），达到了试验的主要临床终点。 但是在另一项3期临床试验中，在弥漫性大B细胞淋巴瘤领域，奥妥珠和利妥昔的头对头比较中，其主要临床终点（奥妥珠显著延长先前未经治疗的DLBCL患者的PFS）并没有达到。 近日，罗氏/基因泰克宣布，其奥妥珠单抗治疗活动性狼疮性肾炎患者的3期临床试验REGENCY的详细分析已发表于NEJM。数据显示，奥妥珠单抗与标准治疗联用，达到试验的主要终点，显著提高患者的完全肾脏缓解（CRR）率（图4）。 图4. 临床试验REGENCY结果 从作用机制来看，不同CD20单抗可分为I型及II型，其中I型CD20单抗可诱导CD20二聚化进而内吞，而II型CD20单抗不诱导CD20内吞（图5）。利妥昔属于I型CD20单抗而奥妥珠属于II型CD20单抗。 图5. I型及II型CD20单抗作用机制的区别 与此同时，罗氏/基因泰克还利用其强大的双抗研发能力开发出两款CD3/CD20双抗（Mosunetuzumab及Glofitamab）并先后获批上市。 从结构设计来看，Mosunetuzumab采用1:1型非对称双抗结构而Glofitamab采用2:1型非对称双抗结构（图6）。 图6. Mosunetuzumab及Glofitamab结构示意图 Glofitamab的特点是药效更强，可以在安全耐受的前提条件下加强杀伤肿瘤细胞的能力，对侵袭性和难治淋巴瘤行之有效。而Mosunetuzumab的疗效则相对温和，细胞因子释放综合征（CRS）发生概率相对较低，更适用于治疗滤泡性淋巴瘤等惰性淋巴瘤。 值得注意的是罗氏正在开展Mosunetuzumab用于SLE的临床1期试验。 此外，由于多发性硬化症是一种脑部疾病，为了增强抗体穿透血脑屏障从而提高脑部药物浓度，罗氏开发了Brainshuttle技术并将其应用于奥瑞珠单抗成为其临床开发的下一代产品RG6035（图7）。 图7. RG6035结构（A）及作用机制（B）示意图 2024年11月，罗氏与Poseida Therapeutics达成并购协议，前者将以每股现金9美元（总价约10亿美元）收购后者。而Poseida是一家专注于同种异体CAR-T疗法的公司，双方早在2022年8月就开始合作进行开发包括P-CD19CD20-ALLO1在内的四款产品。由此可见，在CD20这个靶点上罗氏对细胞治疗产品也抱有期望。 综上所述，在过去的30多年时间里，罗氏/基因泰克对CD20靶点进行了持续深入的布局，开发出多款产品并成功上市，涉及血液瘤、神经系统疾病以及自免疾病。所谓的one asset team是将某个靶点当作公司的宝贵财产而围绕其展开深入并广泛的研发，不断拓展新适应症以及开发新一代产品从而在激烈的竞争中立于不败之地。

· 2024 年第四季度，全球总收入达 11 亿美元，同比增长 78% ，全年全球总收入达 38 亿美元，同比增长 55% ； GAAP 经营亏损持续收窄，实现全年非 GAAP 经营利润为正 · 百悦泽 ® 第四季度全球销售额达 8.28 亿美元，同比增长 100% ，全年全球销售额达 26 亿美元，同比增长 105% ； BCL2 抑制剂 sonrotoclax 和 BTK CDAC BGB-16673 已推进至关键性项目阶段 · 第四季度推动 6 款新分子实体（ NME ）进入临床开发阶段，全年共有 13 款；预计 2025 年上半年将有多个创新性实体瘤项目进行数据读出 · 公司 2025 年全年收入指引为 49 亿至 53 亿美元，同时重申预计 GAAP 经营利润为正且经营活动产生现金流为正 美国加州圣马特奥 —— 百济神州有限公司（纳斯达克代码： ONC ；香港联交所代码： 06160 ；上交所代码： 688235 ）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日公布 2024 年第四季度和全年财务业绩及业务进展。 “ 公司第四季度和全年业绩取得强劲增长，充分彰显了我们作为全球肿瘤治疗领导者的实力。百悦泽 ® 的持续成功，以及我们开发的业内最丰富的实体瘤管线之一，进一步巩固了这一领先地位。多项数据预计将在今年读出。 ” 百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强先生表示， “ 目前，百悦泽 ® 在美国慢性淋巴细胞白血病（ CLL ）新患者治疗领域中处于绝对领先地位，在所有 BTK 抑制剂中拥有最广泛的适应症。作为公司血液学领域的基石药物，百悦泽 ® 与后期管线 BCL2 抑制剂 sonrotoclax 和潜在同类首创 BTK CDAC 还展示出巨大的联合治疗潜力。与此同时，我们充分利用多特异性抗体、蛋白降解剂和抗体偶联药物等在内的研发平台，加速推进未来在乳腺癌、肺癌和胃肠道癌等治疗领域的布局。 2025 年对于公司而言是一个关键的转折点，我们预计今年在美国公认会计原则（ GAAP ）下实现经营利润和经营性现金流为正，同时我们计划启用公司新英文名称 BeOne ，并已在纳斯达克启用新股票代码 ONC 。 ” 2024 年第四季度和全年财务业绩一览 （单位为千美元，未经审计） 第四季度 全年 2024 年 2023 年 变动（ % ） 2024 年 2023 年 变动（ % ） 产品收入净额 $ 1,118,035 $ 630,526 77 % $ 3,779,546 $ 2,189,852 73 % 合作收入净额 $ 9,789 $ 3,883 152 % $ 30,695 $ 268,927 (89) % 总收入 $ 1,127,824 $ 634,409 78 % $ 3,810,241 $ 2,458,779 55 % GAAP 经营亏损 $ (79,425) $ (383,795) (79) % $ (568,199) $ (1,207,736) (53) % 经调整经营利润（亏损） * $ 78, 6 03 $ (267,224) 129% $ 4 5 , 3 56 $ (752,473) 106% * 关于公司使用非 GAAP 财务指标的说明，请参阅本新闻稿 “ 关于使用非美国公认会计原则（ GAAP ）财务指标的说明 ” 部分；关于每项非 GAAP 财务指标与最可比 GAAP 指标的调节，请参阅本新闻稿末尾的表格。 关键业务进展 百悦泽 ® （泽布替尼） 是一款可以口服的、布鲁顿氏酪氨酸激酶（ BTK ）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对 BTK 蛋白完全、持续的抑制。凭借相较于其他获批 BTK 抑制剂差异化的药代动力学特征， 百悦泽 ® 已被证明能在多种疾病相关组织中抑制恶性 B 细胞增殖。百悦泽 ® 是全球获批适应症最广泛的 BTK 抑制剂。它同时也是唯一一款给药灵活，可每日一次或每日两次的 BTK 抑制剂。百悦泽 ® 临床开发项目迄今已在超过 30 个国家和地区开展超过 35 项试验，入组约 7,100 例患者。百悦泽 ® 已在全球 70 多个市场获批，已有超过 180,000 例患者接受了治疗。 • 在美国，百悦泽 ® 2024 年第四季度的销售额为 6.16 亿美元，同比增长 97% ，全年销售额为 20 亿美元，同比增长 106% ， 其中超过 60% 的季度环比需求增长来自于在慢性淋巴细胞白血病（ CLL ）适应症中的广泛使用，主要因为百悦泽 ® 在美国是 CLL 和所有其他已获批适应症新患者治疗领域的领导者，且市场份额持续提升；在欧洲，百悦泽 ® 2024 年第四季度的销售额为 1.13 亿美元，同比增长 148% ，全年销售额为 3.59 亿美元，同比增长 194% ，主要得益于在所有主要市场的份额提升，包括德国、意大利、西班牙、法国和英国。 • 与 MSN Pharmaceuticals, Inc. 和 MSN Laboratories Private Ltd. 签署专利诉讼和解协议，授予 MSN 不早于 2037 年 6 月 15 日在美国销售百悦泽 ® 仿制药的权利，但根据此类和解的惯例，可能会加速或延期。 百泽安 ® （替雷利珠单抗） 是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白 G4 （ IgG4 ）抗程序性细胞死亡蛋白 -1 （ PD-1 ）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与 PD-1 结合；其设计最大限度地减少了与巨噬细胞中 Fcγ 受体的结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。 百泽安 ® 是百济神州实体瘤产品组合的基石产品，已在多种肿瘤类型和疾病领域中显示出潜力。百泽安 ® 临床开发项目迄今已在 35 个国家或地区开展 70 项试验，包括 21 项注册可用研究，入组约 14,000 例受试者。百泽安 ® 已在 45 个市场获批，全球超过 130 万例患者接受了治疗。 • 百泽安 ® 2024 年第四季度的销售额为 1.54 亿美元，同比增长 20% ，全年销售额为 6.21 亿美元，同比增长 16% 。 • 获得美国食品药品监督管理局（ FDA ）批准，联合含铂和氟尿嘧啶类化疗用于肿瘤表达 PD-L1 （ ≥ 1 ）的不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌成人患者一线治疗。 • 获得欧盟委员会批准，联合化疗用于食管鳞状细胞癌和胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。 主要管线亮点 百济神州的产品组合策略强调快速生成早期临床概念验证数据，这得益于其具备速度及成本优势的全球开发运营模式（ “ 快速概念验证 ” ）。公司内部的全球研发团队（包括临床运营及开发）拥有约 3,700 人，在六大洲开展试验，并通过与超过 45 个国家的监管机构和研究人员合作，致力于确保严格的数据质量。 这种战略性模式以数据为导向，将投资迅速投入到最有前景的、有临床差异化的候选项目中，并降低其他项目的优先级，从而最大限度地利用资源。百济神州拥有业内规模最大的肿瘤研究团队之一，在小分子和抗体药物的转化发现方面颇具实力， 包括三种平台技术： 多特异性抗体、嵌合式降解激活化合物（ CDAC ）和抗体偶联药物（ ADC ）。 血液学 百悦泽 ® • 在美国血液学会（ ASH ）年会上公布了 SEQUOIA 研究 5 年随访数据；调整 COVID-19 影响后，该研究表明相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗，百悦泽 ® 用于治疗初治（ TN ） CLL 患者可将疾病进展或死亡风险降低 75% 。 • 预计美国 FDA 和欧盟委员会将于 2025 年下半年批准百悦泽 ® 片剂剂型的上市申请。 • 预计将于 2025 年下半年取得 3 期 MANGROVE 研究针对初治套细胞淋巴瘤（ MCL ）的无进展生存期期中分析结果。 • 预计将于 2025 年下半年完成 3 期 MAHOGANY 研究中复发 / 难治性（ R/R ）滤泡性淋巴瘤部分的入组。 Sonrotoclax （ BCL2 抑制剂） • 计划对 R/R CLL 和 R/R MCL 的 2 期研究进行数据读出，并有望于 2025 年下半年基于这两项适应症递交潜在加速批准申请。 • ASH 年会上展示的数据表明，在 1/1b 期研究的 320 mg 扩展队列中，中位随访时间为 1.5 年时，在 sonrotoclax 联合百悦泽 ® 用于 TN CLL 患者的治疗中未观察到疾病进展。 • 迄今为止，临床项目已入组超过 1,800 例患者。 • 用于治疗 TN CLL 的 3 期 CELESTIAL 研究完成入组。 • 用于治疗 R/R CLL 和 R/R MCL 的全球 3 期试验预计将于 2025 年上半年完成首批患者的入组工作。 • 针对华氏巨球蛋白血症的全球 2 期试验正在持续入组患者。 BGB-16673 （ BTK CDAC ） • 用于治疗 R/R CLL 的潜在注册性 2 期研究 继续入组患者，预计将于 2026 年读出数据。 • 迄今为止， 临床项目已入组超过 500 例患者。 • BGB-16673 对比医生选择的治疗方案用于治疗 R/R CLL 的 3 期试验预计将于 2025 年上半年启动 。 • BGB-16673 对比非共价 BTK 抑制剂匹妥布替尼用于治疗 R/R CLL 的 3 期头对头试验预计将于 2025 年下半年启动。 实体瘤 预计将于 2025 年上半年对 BGB-43395 （ CDK4 抑制剂）、 BG-68501 （ CDK2 抑制剂）和 BG-C9074 （ B7H4 ADC ）进行 数据读出；预计将于 2025 年下半年取得多个项目的内部概念验证数据 ，包括： BG-60366 （ EGFR CDAC ）、 BGB-53038 （泛 KRAS 抑制剂）、 BG-C137 （ FGFR2b ADC ）、 BGB-C354 （ B7H3 ADC ）和 BG-C477 （ CEA ADC ）。 肺癌 • Tarlatamab （ AMG757 ， DLL3 x CD3 双特异性 T 细胞接合器 ) ：预计将于 2025 年上半年对于小细胞肺癌二线治疗的 3 期研究进行数据读出。 • Advan-TIG-302 （抗 TIGIT 抗体）： 预计将于 2025 年下半年对于 PD(L)1 高表达的非小细胞肺癌一线治疗 3 期研究进行期中数据分析。 • BG-60366 （ EGFR CDAC ）：于 2024 年第四季度进入临床开发阶段；差异化降解剂机制可完全消除 EGFR 信号传导；对奥希替尼敏感和耐药的 EGFR 突变具有强效性；每日口服给药显示显著临床前有效性。 • BG-89894 （ MAT2A 抑制剂 ）：于 2024 年第四季度进入剂量递增阶段；具有潜在同类最佳的特性，效力和血脑屏障穿透力更强；在临床前模型中， PRMT5 抑制剂与 MAT2A 抑制剂可产生强效协同作用。 • BGB-58067 （ MTA 协同 PRMT5 抑制剂）：于 2025 年 1 月初进入临床开发阶段；拥有良好的有效性、选择性和血脑屏障穿透力，具 备 “ 同类最佳 ” 潜 力。 • BG-T187 （ EGFR x MET 三特异性抗体）：已于 2024 年第四季度启动剂量递增研究；差异化 MET 双表位设计，具有最佳 MET 抑制活性，打造 “ 同类最佳 ” 潜力。 乳腺癌和妇科癌症 • BGB-43395 （ CDK4 抑制剂）：在预期有效剂量范围内，继续进行单药治疗以及联合氟维司群和来曲唑治疗的剂量递增研究；至今已入组超过 180 例患者，预计在 2025 年上半年完成概念验证；计划开展 BGB-43395 联合内分泌药物用于 HR + /HER2 - 转移性乳腺癌二线治疗的 3 期试验。 • BG-68501 （ CDK2 抑制剂）和 BG-C9074 （ B7H4 ADC ）：继续推进单药治疗剂量递增研究；至今分别已入组超过 50 例患者和超过 70 例患者。 胃肠道癌 • 泽尼达妥单抗（靶向 HER2 的双特异性抗体）与替雷利珠单抗和化疗联用：预计 2025 年下半年将对 HER2 阳性胃食管腺癌一线治疗的 3 期研究的主要无进展生存期（ PFS ）进行数据读出。 • 2024 年第四季度，进入临床开发阶段的 NME 包括： • BGB-53038 （泛 KRAS 抑制剂）：强效且具有选择性，对多种肿瘤类型的 KRAS 突变具有广泛活性；不抑制其他 RAS 蛋白，限制毒性产生； 19% 的癌症存在 KRAS 突变。 • BG-C137 （ FGFR2b ADC ）：针对上消化道肿瘤和乳腺癌，有望成为已验证靶点的潜在 “ 同类首创 ” ADC 药物；在高表达和中表达模型中，有效性有望优于单克隆抗体。 炎症与免疫治疗 BGB-45035 （ IRAK4 CDAC ）：目前正在进行单次给药剂量（ SAD ）和最大给药剂量（ MAD ）的剂量递增研究，已入组超过 130 例患者；强效且具有选择性的降解剂同时靶向 IRAK4 的激酶和支架功能，以实现靶点完全降解；计划于 2025 年进行 2 期研究；预计于 2025 年下半年获得组织 IRAK4 降解的概念验证数据。 企业进展 • 宣布拟将启用新的英文名称： BeOne Medicines （待股东批准）；新名称彰显了公司对研发创新药物，以及通过携手全球各界，服务更多患者从而消除癌症的承诺。 • 宣布与石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司就 SYH2039 达成全球许可协议。 SYH2039 （ BG-89894 ）是一种新型 MAT2A 抑制剂，正作为单药治疗或联合 BGB-58067 （ MTA 协同 PRMT5 抑制剂）针对实体肿瘤进行开发。 • 公司纳斯达克股票代码从 “BGNE” 变更为 “ONC” 。 • 于 2024 年 12 月 16 日举办投资者网络直播，重点分享公司在 2024 年 ASH 年会上展示的血液肿瘤管线关键数据和在 2024 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示的关键数据；于 2025 年 1 月 13 日参加 2025 年摩根大通年度医疗健康大会并进行展示。可访问公司官网的 投资者专区 - 活动与演示文稿 页面查看视频回放和相关材料。 2024 年第四季度及全年财务亮点 总收入： 2024 年第四季度总收入为 11 亿美元，全年总收入为 38 亿美元，上年同期分别为 6.34 亿美元和 25 亿美元，主要得益于百悦泽 ® 在美国和欧洲的销售额增长。 产品收入： 2024 年第四季度，产品收入为 11 亿美元，全年产品收入为 38 亿美元，上年同期分别为 6.31 亿美元和 22 亿美元。产品收入增长主要得益于 百悦泽 ® 的销售额增长。 2024 年第四季度和全年，美国是公司最大的市场，产品收入分别为 6.16 亿美元和 20 亿美元，上年同期分别为 3.13 亿美元和 9.46 亿美元。 2024 年第四季度，美国的销售额还受到季节性因素和客户订单时间安排的积极影响，约为 3,000 万美元。除百悦泽 ® 收入增长之外，从安进公司获得授权许可的产品和替雷利珠单抗的销售也对产品收入产生了积极影响。 毛利率： 2024 年第四季度和全年， GAAP 下毛利占全球产品收入分别为 85.6% 和 84.3% ，上年同期为 83.2% 和 82.7% 。毛利率季度和全年同比均取得增长，主要因为与产品组合中的其他产品相比，百悦泽 ® 在全球销售中占比更高，但由于替雷利珠单抗转向更高效、更大规模的生产线， 2024 年第四季度和全年的加速折旧费用分别为 1,600 万美元和 3,300 万美 元， 部分抵消了该增长。经调整后（即不包括加速折旧）， 2024 年第四季度和全年的产品销售毛利率分别增至 87.4% 和 85.5% ，而上年同期分别为 83.7% 和 83.2% 。 经营费用 下表分别概述 2024 年第四季度和 2023 年第四季度的经营费用： GAAP 非 GAAP （ 除百分比外，其余单位均为千美元） 2024 年 第四季度 2023 年 第四季度 变动（ % ） 2024 年 第四季度 2023 年 第四季度 变动（ % ） 研发费用 $ 542,012 $ 493,987 10 % $ 474,874 $ 437,383 9 % 销售及管理费用 $ 504,677 $ 418,385 21 % $ 433,059 $ 361,435 20 % 经营费用总计 $ 1,046,689 $ 912,372 15 % $ 907,933 $ 798,818 14 % 下表分别概述 2024 年全年和 2023 年全年的经营费用： GAAP 非 GAAP （ 除百分比外，其余单位均为千美元） 2024 全年 2023 全年 变动（ % ） 2024 全年 2023 全年 变动（ % ） 研发费用 $ 1,953,295 $ 1,778,594 10 % $ 1,668,368 $ 1,558,960 7 % 销售及管理费用 $ 1,831,056 $ 1,508,001 21 % $ 1,549,864 $ 1,284,689 21 % 经营费用总计 $ 3,784,351 $ 3,286,595 15 % $ 3,218,232 $ 2,843,649 13 % 研发费用： 2024 年第四季度和全年， GAAP 和经调整研发费用均同比增长，主要因为将临床前项目推进至临床阶段、早期临床项目推进至后期开发阶段。 2024 年第四季度和全年，与在研项目授权引进资产相关的预付款和里程碑付款分别为 6,300 万美元和 1.14 亿美元，上年同期分别为 3,180 万美元和 4,680 万美元。 销售及管理（ SG&A ）费用： 2024 年第四季度和全年， GAAP 和经调整 SG&A 费用均同比增长，主要是由于对百悦泽 ® 在全球商业化上市的持续投入，尤其是在美国和欧洲。 2024 年第四季度和全年， SG&A 费用占产品收入的比例为 45% 和 48% ，上年同期分别为 66% 和 69% 。 净亏损 2024 年第四季度和全年， GAAP 净亏损较上年同期有所改善，主要得益于经营亏损减少。 2024 年第四季度，每股普通股净亏损为 0.11 美元，每股基本美国存托股份（ ADS ）净亏损为 1.43 美元；上年同期每股普通股净亏损为 0.27 美元，每股基本 ADS 净亏损为 3.53 美元。 2024 年全年，每股普通股净亏损为 0.47 美元，每股基本 ADS 净亏损为 6.12 美元；上年同期每股普通股净亏损为 0.65 美元，每股基本 ADS 净亏损为 8.45 美元。 经营活动提供的现金： 2024 年第四季度，经营活动提供的现金为 7,500 万美元，较上年同期增长 2.97 亿美元。全年经营活动使用的现金为 1. 41 亿美元，较上年同期下降 10 亿美元。报告期内经营现金流的改善主要得益于 GAAP 经营亏损和非 GAAP 经营利润的改善。 关于公司 2024 年财务报表的更多详细信息，请参阅百济神州向美国证券交易委员会提交的 2024 财年 10-K 表格。 2025 全年指引 下表概述百济神州财务指引： 2025 年全年 1 总收入 49 亿至 53 亿美元 GAAP 经营费用（研发费用、 销售及管理费用 ） 41 亿至 44 亿美元 其他： GAAP 毛利率将处于 80% 至 90% 的中位区间 全年经营利润为正 经营活动产生现金流 为正 1 未假设任何潜在的全新、重大业务发展活动或特殊 / 非经常性项目。假设采用 2025 年 1 月 31 日的汇率。 百济神州 2025 年全年总收入指引为 49 亿至 53 亿美元，其中包括收入强劲增长的预期，受益于 百悦泽 ® 在美国的领先地位以及在欧洲和全球其他重要市场的持续扩张。与 2024 年相比，由于产品组合和生产效率的提高，毛利率预计将处于 80% 至 90% 的中位区间。 公司 对 GAAP 经营费用的指引包括用于支持商业化和研究增长的预期投入，并继续提供重要的经营杠杆效益。非 GAAP 经营费用不包括与股权激励、折旧及摊销费用相关的成本，预计将与 GAAP 经营费用保持相同趋势，调节项目与现行做法保持不变。经营费用指引未假设任何潜在的全新、重大业务发展活动或特殊 / 非经常性项目。 电话会议和网络直播 公司将于美国东部时间 2025 年 2 月 27 日（星期四）上午 8 时（即北京时间 2025 年 2 月 27 日晚上 9 时）通过网络直播举行 2024 年第四季度和全年业绩电话会议 ，网络直播链接可通过百济神州公司官网（ www.beigene.com ）的投资者页面访问。会后将提供以演示文稿形式的相关补充信息和回放视频。 关于百济神州 百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球六大洲，我们拥有超过 11,000 人的团队。如需了解更多信息，请访问 www.beigene.com.cn 或关注“百济神州”微信公众号。 百济神州计划使用公司官网投资者专区、公司 X （前称 Twitter ）账户 x.com/BeiGeneGlobal 、公司 LinkedIn 账户 linkedin.com/company/BeiGene 、公司 Facebook 账户 facebook.com/BeiGeneGlobal 和公司 Instagram 账户 instagram.com/BeiGeneGlobal 来披露重大信息并遵守美国公平披露规则（ Regulation FD ）规定的披露义务。因此，除了关注百济神州的新闻发布、提交给美国证券交易委员会（ SEC ）的文件、公开电话会议、展示和网络直播外，投资者还应该关注百济神州官网、 X 账户、 LinkedIn 账户、 Facebook 账户和 Instagram 账户。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据《 1995 年私人证券诉讼改革法案》（ Private Securities Litigation Reform Act of 1995 ）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括概念验证数据读出、临床试验活动和数据读出、研究入组和药政审批的时间；百济神州未来收入、经营利润、现金流、经营费用和毛利率；百济神州实体瘤产品管线的未来及其在多个疾病领域和治疗模式中解决未被满足的患者需求的能力；百济神州临床试验和新分子实体的未来成功；以及在 “ 关于百济神州 ” 标题下提及的百济神州计划、承诺、愿望和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在实质性差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发及实现并保持盈利的能力；以及百济神州在最近年度报告的 10-K 表格中 “ 风险因素 ” 章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。百济神州的财务指引以估计和假设为基础，存在重大不确定性。 投资者联系人 媒体联系人 周密 俞忆巍 +86 10 5895 8058 +86 21 3159 1070 ir@beigene.com media@beigene.com 简明合并损益表（美国公认会计原则） （除普通股数量、美股存托凭证（ ADS ）数量、每股普通股以及每股 ADS 数据外，其余单位均为千美元） 第四季度 全年 2024 年 2023 年 2024 年 2023 年 （未经审计） （经审计） 收入 产品收入，净额 $ 1,118,035 $ 630,526 $ 3,779,546 $ 2,189,852 合作收入 9,789 3,883 30,695 268,927 收入合计 1,127,824 634,409 3,810,241 2,458,779 销售成本 – 产品 160,560 105,832 594,089 379,920 毛利 967,264 528,577 3,216,152 2,078,859 经营费用 研发费用 542,012 493,987 1,953,295 1,778,594 销售及管理费用 504,677 418,385 1,831,056 1,508,001 经营费用合计 1,046,689 912,372 3,784,351 3,286,595 经营亏损 (79,425) (383,795) (568,199) (1,207,736) 利息收入，净额 7,808 16,274 47,836 74,009 其他（费用）收入，净额 (13,734) 16,749 (12,638) 307,891 除所得税前亏损 (85,351) (350,772) (533,001) (825,836) 所得税费用 66,530 16,781 111,785 55,872 净亏损 (151,881) (367,553) (644,786) (881,708) 每股净亏损 $ (0.11) $ (0.27) $ (0.47) $ (0.65) 加权平均流通股 - 基本及稀释 1,381,378,234 1,353,005,058 1,368,746,793 1,357,034,547 每股美国存托股份（ “ ADS ” ）净亏损 $ (1.43) $ (3.53) $ (6.12) $ (8.45) 加权平均流通 ADS - 基本及稀释 106,259,864 104,077,312 105,288,215 104,387,273 简明合并资产负债表摘要数据（美国公认会计原则） （以千美元计） 截至 2024 年 2023 年 12 月 31 日 12 月 31 日 ( 经审计 ) 资产： 现金、现金等价物和受限现金 $ 2,6 38 , 747 $ 3,185,984 应收账款，净额 67 6 , 278 358,027 存货，净额 494,986 416,122 物业、厂房及设备，净额 1,578,423 1,324,154 总资产 $ 5,920,910 $ 5,805,275 负债及股东权益： 应付账款 $ 404,997 $ 315,111 预提费用及其他应付款项 803,713 693,731 研发成本分摊负债 165,440 238,666 借款 1,018,013 885,984 负债合计 2,588,688 2,267,948 股东权益合计 $ 3,332,222 $ 3,537,327 未经审计的简明合并现金流量表摘要数据（美国公认会计原则） （以千美元计） 第四季度 全年 2024 年 2023 年 2024 年 2023 年 （未经审计） （经审计） 期初现金、现金等价物及受限现金 $ 2,713,428 $ 3,080,892 $ 3,185,984 $ 3,875,037 经营活动提供（使用）的现金净额 75,160 (221,638) (140,631) (1,157,453) 投资活动（使用）提供的现金净额 (93,605) (62,584) (548,350) 60,004 融资活动（使用）提供的现金净额 (4,523) 347,048 193,449 416,478 汇率变动的影响，净额 (51,713) 42,266 (51,705) (8,082) 现金、现金等价物及受限现金（减少）增加净额 (74,681) 105,092 (547,237) (689,053) 期末现金、现金等价物及受限现金 $ 2,638,747 $ 3,185,984 $ 2,638,747 $ 3,185,984 关于使用非美国公认会计原则（ GAAP ）财务指标的说明 百济神州提供某些非 GAAP 财务指标，包括经调整经营费用和经调整经营亏损以及某些其他非 GAAP 利润表项目，其中每项都已根据美国 GAAP 进行了调整。这些非 GAAP 指标旨在提供更多有关公司经营业绩的信息。根据 GAAP 进行的调整（如适用）扣除了非现金项目，例如股权激励费用、折旧和摊销等。当某些其他特殊项目或重大事件在报告期间所发生金额较大时，也可能定期被纳入到非 GAAP 调整中。百济神州有一套既定的非 GAAP 政策，用于确定哪些费用将被排除在非 GAAP 财务指标之外，以及使用此类指标的相关政策、控制以及审批。公司相信，把这些非 GAAP 财务指标与美国 GAAP 数据相结合进行考虑，可以加深对百济神州经营业绩的整体理解。纳入非 GAAP 财务指标的目的是为了让投资者更全面地了解公司的历史和预期财务业绩和趋势，以便于对不同报告期内数据和预测信息进行比较。同时，这些非 GAAP 财务指标也是百济神州管理层用于规划和预测以及衡量公司业绩的指标之一。这些非 GAAP 财务指标应被视为对美国 GAAP 财务指标的补充，而不是作为替代或认为优于美国 GAAP 的财务指标。百济神州使用的非 GAAP 财务指标可能与其他公司使用的非 GAAP 财务指标计算方式不同，因此可能不具有可比性。 选定 GAAP 指标与非 GAAP 指标的调节 （单位均为千美元） （未经审计） 第四季度 全年 2024 年 2023 年 2024 年 2023 年 调节 GAAP 至经调整销售成本 - 产品： GAAP 销售成本 - 产品 $ 160,560 $ 105,832 $ 594,089 $ 379,920 减：折旧 18,089 1,898 42, 7 07 8,578 减：无形资产摊销 1,183 1,119 4,729 3,739 经调整销售成本 - 产品 $ 141, 2 88 $ 102,815 $ 5 46,653 $ 367,603 调节 GAAP 至经调整研发费用： GAAP 研发费用 $ 542,012 $ 493,987 $ 1,953,295 $ 1,778,594 减：股权激励成本 44,992 39,424 186,113 163,550 减：折旧 22,146 17,180 98,814 56,084 经调整研发费用 $ 474,874 $ 437,383 $ 1,668,368 $ 1,558,960 调节 GAAP 至经调整销售及管理费用： GAAP 销售及管理费用 $ 504,677 $ 418,385 $ 1,831,056 $ 1,508,001 减：股权激励成本 62,790 53,328 255,680 204,038 减：折旧 8,811 1,784 25,417 15,774 减：无形资产摊销 17 1,838 95 3,500 经调整销售及管理费用 $ 433,059 $ 361,435 $ 1,549,864 $ 1,284,689 调节 GAAP 至经调整经营费用： GAAP 经营费用 1,046,689 912,372 3,784,351 3,286,595 减：股权激励成本 107,782 92,752 441,793 367,588 减：折旧 30,957 18,964 124,231 71,858 减：无形资产摊销 17 1,838 95 3,500 经调整经营费用 $ 907,933 $ 798,818 $ 3,218,232 $ 2,843,649 调节 GAAP 至经调整经营亏损： GAAP 经营亏损 $ (79,425) $ (383,795) $ (568,199) $ (1,207,736) 加： 股权激励成本 107,782 92,752 441,793 367,588 加：折旧 4 9 , 0 46 20,862 166, 9 38 80,436 加：无形资产摊销 1,200 2,957 4,824 7,239 经调整经营利润（亏损） $ 78, 6 03 $ (267,224) $ 4 5 , 3 56 $ (752,473)