硫酸吗啡(Morphine Sulfate) - 药物靶点：Opioid receptors_在研适应症：急性疼痛，癌症疼痛，疼痛_专利_临床

概要

基本信息

简介硫酸吗啡是一种特殊而有效的药物，可选择性地靶向体内的阿片受体，提供无与伦比的疼痛缓解及其相关效果。作为激动剂，它可以刺激 mu、kappa 和 delta 阿片受体，结合并激活这些特定受体，并作为控制剧烈疼痛（例如癌症或手术后引起的疼痛）的完美选择。该药物经过广泛的监管审查，并于 1984 年 9 月获得批准。从那时起，它已成为一种广泛使用和值得信赖的疼痛管理手段，尽管它是一种受控物质，由于其可能被滥用和成瘾，需要医疗保健提供者的处方。患者应注意与硫酸吗啡相关的一系列潜在副作用，包括头晕、恶心、便秘、呼吸抑制等。因此，让患者充分了解与其使用相关的风险并严格遵守其医疗保健提供者的指导至关重要。

药物类型

小分子化药

别名

Morphine Sulfate Hydrate、Morphinhydrochloricum、EG-P066

+ [36]

靶点

Opioid receptors

作用机制

Opioid receptors激动剂(阿片样受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病

在研适应症

急性疼痛癌症疼痛疼痛+ [1]

非在研适应症

麻醉关节痛麻醉相关疾病+ [4]

原研机构

Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

在研机构

Mayne Pharma International Pty Ltd.Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.

Teikoku Seiyaku Co. Ltd.

+ [8]

非在研机构

Pfizer Inc.OHEMO LIFE SCIENCES INC

Javelin Pharmaceuticals, Inc.

+ [10]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1984-09-18),

慢性疼痛

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)

登录后查看首次获批时间轴

结构

分子式C34H40N2O10S

InChIKeyUSAHOPJHPJHUNS-IFCNUISUSA-N

CAS号64-31-3

关联

581

项与硫酸吗啡相关的临床试验

NCT06570343 / Not yet recruiting临床4期IIT

Analgesic Efficacy of Intrathecal Fentanyl-Morphine Combination Versus Morphine Alone for Intraoperative Pain During Elective Cesarean Delivery: A Randomized Clinical Trial

Pregnant women scheduled for elective cesarean sections under spinal anesthesia are randomly assigned to two groups: 1) the Fentanyl-Morphine (FM) group, and 2) the Morphine (M) group. In addition to 11.5 mg of bupivacaine, the FM group receives 15 μg of fentanyl and 50 μg of morphine intrathecally, while the M group receives 50 μg of morphine intrathecally. The incidence of intraoperative pain with a Numerical Rating Scale (NRS) score of 4 or higher is compared between the two groups to evaluate the analgesic effects of combined intrathecal fentanyl-morphine therapy versus morphine alone.

开始日期2024-09-20

申办/合作机构

Seoul National University Hospital

NCT06572241 / Not yet recruitingN/A

Quality of Labour Epidural Analgesia With Intrathecal Morphine as a Component of Combined Spinal Epidural: a Double-blinded Randomized Control Trial

Neuraxial analgesia has shown to be the gold standard for effective labor pain relief, offering numerous benefits including enhanced pain control and maternal satisfaction. The methods to achieve neuraxial analgesia include lumbar epidural (LE), and combined spinal epidural (CSE). While LE may not consistently provide optimal pain relief, leading to frequent maternal requests for supplemental analgesics, CSE presents a promising advancement. This is due to the rapid onset of pain relief from intrathecal components, complemented by the longer-lasting effects of epidural medications. Intrathecal drugs have demonstrated the ability to offer more symmetrical blockades compared to epidurally administered medications. Nonetheless, some clinicians remain cautious about CSE due to the potential for increased pain when transitioning from spinal to less effective epidural analgesia. Long-acting opioids like morphine in the intrathecal space may mitigate this problem by providing transitional analgesia to the laboring parturient.
The primary aim of this randomized controlled trial is to provide evidence of whether the addition of 100 mcg of morphine in the intrathecal (spinal) component of CSE reduces the rate of breakthrough pain during labor.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Samuel Lunenfeld Research Institute

NCT06511232 / Recruiting临床4期

Intraosseous Morphine Administration During Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Randomized Control Trial

The purpose of this study is to determine if intraosseous (IO) morphine decreases pain and post-operative opioid use in patients undergoing anterior cruciate ligament (ACL) reconstruction.

开始日期2024-08-19

申办/合作机构

The Methodist Hospital Research Institute

100 项与硫酸吗啡相关的临床结果

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100 项与硫酸吗啡相关的转化医学

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100 项与硫酸吗啡相关的专利（医药）

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3,063

项与硫酸吗啡相关的文献（医药）

2024-03-01·European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology

Pain perception and analgesic use after cesarean delivery among women with endometriosis

Review

作者: Klein, Zvi ; Schonman, Ron ; Weitzner, Omer ; Heresco, Lior ; Cohen, Gal ; Schreiber, Hanoch ; Daykan, Yair ; Kovo, Michal ; Yagur, Yael

BACKGROUND:

Patients with endometriosis are known to have altered pain perceptions. Cesarean delivery (CD) is one of the most prevalent surgeries performed worldwide. Appropriate pain control following CD is clinically important to the recovery and relief of patients. This study assessed pain perception and analgesic use after CD among women with or without endometriosis.

METHODS:

This retrospective case control study included women diagnosed with endometriosis, based on clinical or surgical findings, who underwent CD from 2014 to 2022. Controls were matched to the study group by maternal age, BMI (kg/m²), parity, number of previous CDs and by CD indication, in a 2:1 ratio. Post-operative visual analogue scale (VAS) pain scores, on each post-operative day (POD) were compared between groups. Pain intensity was measured and compared using the VAS, range 0 (no pain) to 10 (worst pain). The standard pain relief analgesia protocol in our department includes fixed oral treatment with paracetamol and diclofenac, with the addition of morphine sulphate on POD 0. Analgesic dosages used and the percentage of patients not using the full standard analgesic protocol were compared between groups.

RESULTS:

As compared to controls (n = 142), the endometriosis group (n = 71) was characterized by higher rates of in-vitro fertilization (IVF) pregnancies and previous abdominal surgeries other than CD (p < .001 for both). Other maternal characteristics between groups did not differ. On POD 0, mean morphine dosage was significantly higher in the endometriosis group compared to the control group (24 mg vs. 22.8 mg, respectively; p = .044). More patients in the endometriosis group used the full standard analgesia protocol or more, as compared to controls. VAS scores were not significantly different between groups.

CONCLUSIONS:

Increased use of analgesics after CD was more common among women with endometriosis. These findings imply that pain relief protocols should be personalized for women with endometriosis.

2024-03-01·Advances in wound care

Morphine (10, 20 mg) in a Postoperative Dressing Used with Patients After Surgical Debridement of Burn Wounds: A Prospective, Double-Blinded, Randomized Controlled Trial

Article

作者: Grochowicka, Monika ; Słowiński, Krzysztof ; Zawadzki, Marcin ; Kropińska, Sylwia ; Domagalska, Małgorzata ; Leppert, Wojciech ; Wieczorowska-Tobis, Katarzyna ; Kowalski, Grzegorz

Objective: This is the first clinical trial to evaluate the analgesic effect of 10 and 20 mg of morphine used in a postoperative dressing with patients after surgical debridement of burn wounds. Approach: In this randomized controlled trial, 20 adult patients with third-degree flame burns, who had undergone surgical debridement under general anesthesia, were randomly assigned to either group A, whose members were treated with a burn dressing that contained 10 mg of morphine, or group B, whose members were treated with a burn dressing that contained 20 mg of morphine; the dressing was also soaked with octenidine and phenoxyethanol in the case of both groups. The plasma morphine concentrations were measured 1, 2, 3, and 6 h after surgery, while the level of pain intensity was determined on the Numeric Pain Rating Scale (NRS), and the occurrence of side effects was observed. Results: The serum morphine concentration levels were very low, but statistically different between the two groups at all time points. The NRS value was similar in both groups at all time points (p > 0.05). Despite this, in group B, the NRS value was 0 in all patients in postoperative hours 1, 2, and 3. No adverse effect of morphine sulfate was observed in any patient. Innovation: This project is the first clinical study to have demonstrated that morphine administered in dressings in concentrations of 0.02-0.08 mg/mL significantly reduces the occurrence of pain. Conclusion: The use of morphine in dressings after surgical treatment of burn wounds is very effective when it comes to pain management and is safe for the patient.

2024-02-01·Drug and alcohol dependence

Effects of inhaled low-concentration xenon gas on naltrexone-precipitated withdrawal symptoms in morphine-dependent mice

Article

作者: Qrareya, Alaa N ; Kaufman, Marc J ; Bogin, Vlad ; Meloni, Edward G ; Paronis, Carol A

BACKGROUND:

Opioid withdrawal symptoms (OWS) are highly aversive and prompt unprescribed opioid use, which increases morbidity, mortality, and, among individuals being treated for opioid use disorder (OUD), recurrence. OWS are driven by sympathetic nervous system (SNS) hyperactivity that occurs when blood opioid levels wane. We tested whether brief inhalation of xenon gas, which inhibits SNS activity and is used clinically for anesthesia and diagnostic imaging, attenuates naltrexone-precipitated withdrawal-like signs in morphine-dependent mice.

METHODS:

Adult CD-1 mice were implanted with morphine sulfate-loaded (60 mg/ml) minipumps and maintained for 6 days to establish morphine dependence. On day 7, mice were given subcutaneous naltrexone (0.3 mg/kg) and placed in a sealed exposure chamber containing either 21% oxygen/balance nitrogen (controls) or 21% oxygen/added xenon peaking at 30%/balance nitrogen. After 10 minutes, mice were transferred to observation chambers and videorecorded for 45 minutes. Videos were scored in a blind manner for morphine withdrawal behaviors. Data were analyzed using 2-way ANOVAs testing for treatment and sex effects.

RESULTS AND CONCLUSIONS:

Xenon-exposed mice exhibited fewer jumps (P = 0.010) and jumping suppression was detectible within the first 10-minute video segment, but no sex differences were detected. Brief inhalation of low concentration xenon rapidly and substantially attenuated naltrexone-precipitated jumping in morphine-dependent mice, suggesting that it can inhibit OWS. If xenon effects translate to humans with OUD, xenon inhalation may be effective for reducing OWS, unprescribed opioid use, and for easing OUD treatment initiation, which could help lower excess morbidity and mortality associated with OUD.

139

项与硫酸吗啡相关的新闻（医药）

2024-09-13

·生物探索

Neuron | 罗敏敏团队发现大脑中的厌恶反应的放大器

引言对外界刺激做出反应是生物的特征之一。对有害刺激而产生的厌恶情绪关乎动物的生存，与其他正向情绪相比在进化上具有更高的保守性。杏仁核是人类发现的第一个可将刺激与情感意义联系起来的特定的大脑区域。人们发现，杏仁核的相关环路对负面情绪是如此的重要以至于损毁它会丧失所有恐惧情绪。从那之后的上百年以来，无数出色的研究帮助建立起了大脑中厌恶处理的神经回路的基本骨架，以杏仁核为中心，与海马、终纹床核、mPFC、下丘脑、PAG、PVN和LHb等多个脑区之间复杂的相互作用。直接激活这些脑区通常能直接触发恐惧和焦虑的情绪。然而，尽管作为情绪中枢的杏仁核是如此的保守，但即使面对同一种刺激，情绪反应的强度也具有极高的多样性。如果生物体利用杏仁核这个情绪的生产者，针对外界刺激的细微变化而不断从头产生新的情绪，对生物体来说是不经济，也不高效的。如果将杏仁核比作“情绪唱片机”的开关，那么音量调节的旋钮似乎也是必要的。没有人希望自己的唱片机永远保持一个音量，就如同没有人的情绪能够毫无波动一样。这种对情绪细微的调节能力显然在进化上被保留了，许多精神疾病都与之有关，尤其是与对厌恶刺激的反应过度有关。然而，放大厌恶感觉的具体神经通路一直未被阐明。 2024年9月12日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队在Neuron上发表题为A brainstem circuit amplifies aversion的研究论文。该研究表明，位于脑干的脚间核（Interpeduncular nucleus，IPN）-未定核（Nucleus incertus, NI）环路是大脑中对厌恶反应的放大器，这一发现为情感障碍治疗及阿片类药物复吸预防提供了新的理论基础和潜在的治疗靶点。 IPN是位于中脑腹侧一个卵圆形核团，被认为是将前脑和中脑的信息传递到后脑的一个重要的中继站。为了探究IPN神经元对于各种刺激的响应情况，研究人员采用巴普洛夫式的行为训练模式，将不同的声音信号与不同的外界刺激相关联，并通过钙离子指示剂（GCaMP8s）结合光纤记录系统监测小鼠IPN的神经元活动情况。结果显示，IPN神经元只能被厌恶刺激而非奖赏刺激所激活，且刺激强度越大，IPN的反应强度越高。另外，IPN神经元能迅速习得厌恶与声音信号之间的关联，并被声音信号激活，激活强度同样与刺激强度成正相关。这说明，IPN能够特异性地编码厌恶刺激及相关的声音信号并且其神经元活性准确反映外界刺激的强弱。为了探究IPN对厌恶刺激反应的调控作用，研究人员通过基于鼻触的操作条件反射行为模式和经典的恐惧条件反射实验，揭示了IPN Pax7神经元对厌恶反应的作用并不是直接“有无”的调节，而是起到一个“放大器”的效果，不仅可以放大厌恶感本身，还可增强对厌恶刺激的学习记忆。接着，研究人员利用稀疏标记和断层成像技术发现IPN Pax7神经元主要分为两个亚群，分别是在IPN内部投射的中间神经元（interneuron）和投射到脑干核团未定核（Nucleus incertus, NI）的亚群（NI-projecting）。通过进一步的研究发现，这个亚群在处理厌恶信号中发挥的作用与IPN整体的效果基本一致，也就是说，NI是IPN放大厌恶反应的主要效应器。另外，研究人员发现，尽管所有的IPN Pax7神经元都接收vMHb的输入，但那些针对NI-projecting神经元的输入更为特异地分布在外侧的vMHb，并发现这些vMHb的神经元中，约有一半是MOR阳性。MORs是内源性阿片类药物的主要靶点。吗啡等阿片类药物常用于帮助精神放松和缓解疼痛，但长期使用往往会导致诸多不良后果。其中较为突出的便是由突然戒断所引起的身体和情感上的厌恶反应，这也是导致吗啡复吸的重要诱因之一。鉴于IPN-NI通路在放大厌恶中的作用以及其接受大量vMHb MOR高表达神经元的投射，研究人员提出了一个问题：这条神经通路是否也调节与阿片类药物戒断相关的厌恶过程？为此，他们探究了在纳洛酮诱导的吗啡戒断过程中IPN-NI通路的神经元发放情况。具体来说，小鼠接受连续四天剂量逐天增加的吗啡注射，建立起对吗啡的依赖。在此基础上，给小鼠腹腔注射阿片受体阻滞剂纳洛酮，即可诱导出其强烈的生理和心理戒断症状。结果表明，当小鼠进入到与纳洛酮注射偶联的环境之时，IPN-NI Pax7通路显示出与对照组相比更高的神经元活性，提示该通路与纳洛酮介导的吗啡戒断反应关联更进一步，如果损毁IPN-NI通路，则可显著缓解由吗啡戒断诱导的条件位置厌恶。这些数据表明，IPN-NI通路不仅参与自然条件下的恐惧调节，而且在阿片类药物戒断等特殊过程中也起到重要作用。综上所述，IPN神经元接受来自MHb和前脑，中脑各区的信息，再通过内部微环路将信息进一步整合，最终传递给其下游NI。IPN-NI环路不仅可以放大恐惧反应，增强回避行为，还参与药物戒断相关的厌恶反应。与杏仁核等相关环路不同，IPN-NI环路并不直接产生厌恶情绪，而是作为厌恶反应的放大器，能够灵活而精确地对外部刺激做出适应性调节，为治疗精神疾病以及药物戒断的提供了新的潜在治疗靶点。参考文献 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.08.010 责编|探索君排版|探索君文章来源|“BioArt” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

IPO

2024-09-12

·CPHI制药在线

拯救生命的“解毒神器”--芬太尼疫苗能否终结阿片类药物危机？

关注并星标CPHI制药在线文中配图出自：midjourney 近年来，阿片类药物滥用问题在全球范围内引发了严重的公共卫生危机。作为最致命的阿片类药物之一，芬太尼因其极高的成瘾性和致命性，成为了各国应对毒品滥用的重要目标。休斯顿大学的研究人员正在开发一种旨在对抗这种威胁的疫苗——芬太尼疫苗（Fentanyl vaccine），这一研究正在向临床试验阶段迈进，成为可能拯救无数生命的突破性进展。芬太尼疫苗的药物临床试验即将启动最近，一种新的针对芬太尼的疫苗，在动物试验中已经取得了显著的效果，成功阻止了这种高度成瘾的合成阿片类药物进入大脑并导致过量死亡。该疫苗的最终目标是通过诱导免疫系统产生特异性抗体，阻止芬太尼的作用，避免其致命效果。笔者检索了国际临床试验注册的网站，没有发现有芬太尼疫苗相关的研究通过的注册，仅有两项传统芬太尼的临床试验研究正在进行。因此，尽管公众对这种疫苗的期待很高，但疫苗的人体测试过程可能会很漫长。通常情况下，疫苗的研发可能需要5到10年的时间，甚至更长。上图注：ClinicalTrials.gov 是一个公共数据库，由美国国立医学图书馆(NML)与美国食品与药物管理局(FDA)共同开发，于2002年2月正式运行。该数据库的主要目的是向患者、医疗卫生人员、研究者以及公众提供临床试验的查询服务，同时为医学科研人员和机构提供临床试验注册服务。芬太尼的威胁在哪里？芬太尼疫苗是什么？如何起效？芬太尼由比利时化学家保罗·扬森（制药公司扬森制药Janssen Pharmaceutica的创始人之一）于1960年发明，是一种强效的合成阿片类镇痛药，效力是吗啡的50到100倍。它起效迅速、代谢快，最初用于手术麻醉和癌症患者的疼痛管理。然而，自20世纪90年代起，非法制造的芬太尼导致严重的滥用和过量问题，使其成为全球阿片类药物危机的主要因素之一，原因是它极易导致使用者过量死亡。其滥用成为一场全球性的公共卫生危机。本质上，芬太尼疫苗通过结合一种与芬太尼类似的小分子蛋白质（半抗原）和一种新型佐剂来工作，这种组合可以刺激免疫系统产生针对芬太尼的特异性抗体。当接种疫苗的个体接触到芬太尼时，这些抗体会与芬太尼分子结合，使其体积增大，无法穿过血脑屏障进入大脑，从而有效阻止芬太尼导致的致命呼吸抑制，预防过量死亡。疫苗中佐剂的选择是关键，因为阿片类药物不像细菌或病毒那样能够自动被免疫系统识别。为了增强免疫反应，研究人员使用了一种改良的大肠杆菌肠毒素作为佐剂，这种肠毒素经过改造后不具传染性，但能显著增强免疫效果。芬太尼疫苗的药理作用特点与局限尽管芬太尼疫苗展示了阻止阿片类药物过量的潜力，但它并非是解决阿片类药物危机的唯一手段。一些批评者认为，开发和推广这种疫苗可能会分散现有治疗手段的资源，例如丁丙诺啡、美沙酮和纳曲酮等药物。这些药物已经被广泛应用于阿片类药物成瘾的治疗中，具有显著的疗效。疫苗的成功推广依赖于患者的配合，患者必须自愿选择接受疫苗，并定期接受注射。与传统治疗方法相比，疫苗不能直接减少药物渴望或戒断症状，也不能激励患者主动寻求治疗。但是，芬太尼疫苗通过刺激免疫系统生成抗体来中和进入体内的芬太尼，使其无法进入大脑。这意味着疫苗有可能阻止人们感受到药物的“高峰”效应，从而降低成瘾的风险。还有，与目前的抗阿片类药物不同，芬太尼疫苗有可能提供较长的保护期。一旦接种疫苗，抗体可以在体内持续数个月甚至更长时间，从而为个体提供持续的保护。这与现有的治疗方案形成对比，后者通常需要每日或定期服药。因此，虽然疫苗并不能单独解决芬太尼成瘾和过量问题，但它为现有的治疗和预防手段提供了强有力的补充。与成瘾治疗、心理支持和其他干预措施结合，芬太尼疫苗可以成为综合应对阿片类药物危机的一部分。结语综上所述，自鸦片战争以来，阿片类药物危机是当今社会面临的重大挑战之一，芬太尼的致命性更是加剧了这一危机。尽管疫苗的研发过程漫长且充满挑战，但其潜在的社会影响是巨大的。通过科学家的不懈努力，我们有望在未来看到这一疫苗的成功应用，从而为全球应对阿片类药物危机提供一条新的出路。参考资料： 1. Weitzman ER, Pierce SE, Blakemore LM, et al. Need for strategic communications and stakeholder engagement to advance acceptability of an overdose preventing vaccine targeting fentanyl. 2024. 2. Kosten TRJAJoP. Vaccines as immunotherapies for substance use disorders. 2024;181(5):362-371. 3. Romano IG, Johnson-Weaver BT, Core SB, et al. A two-dose regimen of Qβ virus-like particle-based vaccines elicit protective antibodies against heroin and fentanyl. 2024:2024.2008. 2028.608988. END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

疫苗临床研究

2024-09-02

·奇点网

新的止痛药可能出现吗？

*仅供医学专业人士阅读参考都知道吗啡镇痛。但是伴生的成瘾、呼吸抑制以及因过量导致的死亡问题，更是让吗啡“臭名远扬”。因此，深扒吗啡镇痛的神经基础就变得十分重要。在近日的《科学》杂志上，来自卡罗林斯卡医学院的研究团队揭示了吗啡缓解疼痛的靶神经元。他们发现，吗啡会激活大脑延髓头端腹内侧区（RVM）的特定神经元。这组特定的“吗啡神经元”控制并调节疼痛信号，对吗啡的镇痛效用起到决定性效果，抑制神经元活性可以消除吗啡给药的所有镇痛作用。在本次实验中，小鼠被放置在带有金属网格的玻璃杯中，用Von Frey细丝刺激小鼠后足，不断增加足底压力直至小鼠出现爪子缩回行为，以此确定机械疼痛的阈值。RVM位于延髓的腹内侧部位，在疼痛传导中起着重要作用，是身体控制疼痛的下行调节系统的主要输出节点。研究人员标记了在吗啡作用下活动变化的神经元，并通过化学遗传学手段激活或抑制这些标记神经元。自然状态（NS）、吗啡处理（M）和热刺激（H）条件下小鼠激活神经元定量分析结果显示，当激活标记神经元时，小鼠的疼痛阈值显著提高，疼痛反应减弱，与吗啡产生的镇痛效用相似；相反，抑制这些神经元时，小鼠表现出高于对照组的疼痛反应，甚至可以完全消除吗啡的镇痛效果。接下来，为了确定标记神经元的特征，研究人员对它们进行了单核RNA测序，确认了4种谷氨酸能、3种5-羟色胺能和12种γ-氨基丁酸能神经元。发生吗啡响应之后，特定的抑制性（γ-氨基丁酸能）和兴奋性（谷氨酸能）神经元活性也会发生相应变化。吗啡镇痛性RVM神经元分子特征兴奋性RVM神经元投射到脊髓，并调节传入的感觉系统，从而调节疼痛感觉。研究人员发现，这些兴奋性神经元都富含脑源性神经营养因子（BDNF）。进一步实验发现，富含BDNF的RVM神经元正是痛觉信息传递的关键，激活RVMBDNF神经元可以提高疼痛阈值，而抑制RVMBDNF神经元或者BDNF受体TrkB，会导致吗啡对机械疼痛的镇痛效果完全消失。抑制BDNF活性阻断吗啡镇痛效果接下来，为了构建完整的痛觉通路，研究人员探讨了RVM投射至脊髓的特定神经元。通过比较野生型小鼠与激活RVMBDNF神经元的小鼠基因表达，发现了与镇痛相关的脊髓神经元类型。实验显示，RVMBDNF神经元通过突触直接激活表达Gal神经肽的SCGal神经元。与之前发现的神经元一样，SCGal神经元在吗啡的机械镇痛效果中发挥重要作用，抑制SCGal神经元也会消除吗啡的镇痛效果。RVMBDNF神经元激活脊髓SCGal神经元总的来说，研究发现了一个小型神经元群在吗啡的镇痛效果中关键作用，激活或者抑制神经元可以在没有药物的情况下产生或抑制镇痛效果；从分子层面来说，RVMBDNF神经元通过激活脊髓中的SCGal神经元来产生镇痛效果。阿片类药物的受体广泛分布于中枢和外周神经系统以及肠道中，理解镇痛效用相应的神经回路，可能有助于减少副作用，同时也有助于提高镇痛效果。研究提供了针对特定神经回路实现缓解疼痛的可能性，为疼痛管理和慢性疼痛治疗靶点提供了新线索。参考文献：Fatt M P, Zhang M D, Kupari J, et al. Morphine-responsive neurons that regulate mechanical antinociception[J]. Science, 2024, 385(6712): eado6593.De Preter C C, Heinricher M M. Opioid circuit opens path to pain relief[J]. Science, 2024, 385(6712): 932-933.本文作者丨王雪宁

临床结果

100 项与硫酸吗啡相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	硫酸吗啡	N02AA01	DB00295

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals International Ltd.	2008-03-17
癌症疼痛	日本	Shionogi Pharma Co., Ltd.	1989-01-01
疼痛	美国	Purdue Pharma LP	1987-05-29
慢性疼痛	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	1984-09-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
术后疼痛	临床3期	美国	Javelin Pharmaceuticals, Inc.	2006-05-01
关节痛	临床2期	中国	河北奥星集团药业有限公司	2014-05-09
神经痛	临床2期	中国	河北奥星集团药业有限公司	2014-05-09
癌症	临床2期	立陶宛	Egalet Ltd.	2007-08-01
癌症	临床2期	波兰	Egalet Ltd.	2007-08-01
麻醉	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01
麻醉相关疾病	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01
阿片相关性障碍	临床1期	-	Pfizer Inc.	2010-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03261193 (qlcsection, CTgov)	临床3期	术后疼痛	21	ITM + Sham QLB (ITM + Sham QLB)	窪繭觸襯遞獵鑰範網衊(願窪網壓製窪積壓選淵) = 顧衊淵積鹽簾淵製蓋製網觸齋繭襯觸顧遞糧選 (顧艱艱醖網遞簾製淵衊, 鹽憲鏇鑰艱衊壓範簾簾 ~ 構壓築憲糧選範鑰觸鬱) 更多	-	2024-05-06
				ITM+Bupivacaine (ITM + Bupivacaine QLB)	窪繭觸襯遞獵鑰範網衊(願窪網壓製窪積壓選淵) = 網襯衊範餘壓製製襯艱網觸齋繭襯觸顧遞糧選 (顧艱艱醖網遞簾製淵衊, 選夢襯網夢網積襯艱膚 ~ 窪鏇膚窪夢夢築繭鑰鏇) 更多
NCT00701909 (CTgov)	临床3期	疼痛 \| 恶心 \| 幻觉 ... 更多	12	Morphine+Ketamine (Morphine Plus Ketamine)	觸鑰齋構窪願選窪顧膚(壓鏇夢襯壓鏇獵壓夢鹹) = 鏇顧觸衊壓遞夢獵顧構選鏇構憲憲壓構膚衊範 (鑰衊憲淵觸鑰鬱鹹範壓, 鬱夢衊鹽願範鹽壓膚鬱 ~ 構範夢繭鹽築鏇蓋簾膚) 更多	-	2024-03-26
				Morphine (Morphine Plus Saline)	觸鑰齋構窪願選窪顧膚(壓鏇夢襯壓鏇獵壓夢鹹) = 壓繭簾獵獵醖鹹築廠餘選鏇構憲憲壓構膚衊範 (鑰衊憲淵觸鑰鬱鹹範壓, 衊鏇鏇淵廠願醖鏇壓膚 ~ 艱糧鏇鬱簾淵鏇鹹醖獵) 更多
NCT05069012 (Pubmed \| Anaesth Crit Care Pain Med) 人工标引	临床4期	镇痛	72	50 mcg of intrathecal morphine	壓憲築製鬱遞築蓋顧廠(簾繭簾鬱製衊糧艱選膚) = 艱鬱壓顧築淵顧齋窪齋願夢獵構窪窪鏇糧襯壓 (憲製夢糧夢築蓋繭餘遞 ) 更多	积极	2024-02-01
				150 mcg of intrathecal morphine	壓憲築製鬱遞築蓋顧廠(簾繭簾鬱製衊糧艱選膚) = 遞餘壓艱齋鹹醖鹽鏇廠願夢獵構窪窪鏇糧襯壓 (憲製夢糧夢築蓋繭餘遞 ) 更多
NCT03933397 (COMPARE-VOE, CTgov)	临床3期	血管闭塞危机 \| 镰状细胞血症	328	Patient-Specific Protocol+Hydromorphone+Morphine (Patient-Specific Protocol)	範構淵積遞構鑰淵網廠(網憲憲遞鏇築選壓築顧) = 鏇餘餘憲範廠齋積廠憲淵製積鬱簾獵淵蓋鹹憲 (網簾願鏇淵襯廠鬱醖網, 鬱衊積繭鬱鹹簾觸夢醖 ~ 繭淵壓遞選艱繭鏇襯選) 更多	-	2023-07-03
				Weight-based Protocol+Hydromorphone+Morphine (Weight-based Protocol)	範構淵積遞構鑰淵網廠(網憲憲遞鏇築選壓築顧) = 積壓簾夢願獵憲遞簾鹹淵製積鬱簾獵淵蓋鹹憲 (網簾願鏇淵襯廠鬱醖網, 網廠鑰壓鬱製鏇淵淵衊 ~ 構鏇製壓餘憲鏇積廠夢) 更多
NCT02851303 (CTgov)	临床4期	新生儿戒断综合征	61	Morphine (Morphine)	築網醖艱繭願餘觸觸繭(壓遞蓋選餘網獵顧窪憲) = 襯築構蓋網餘繭餘膚鹽選繭網憲網鹹夢簾製積 (網選獵淵膚簾鹹願遞選, 選衊簾顧積餘範鏇築餘 ~ 觸繭齋齋遞鬱鑰淵鏇衊) 更多	-	2023-05-24
				Methadone (Methadone)	築網醖艱繭願餘觸觸繭(壓遞蓋選餘網獵顧窪憲) = 窪憲齋淵鬱構遞糧繭顧選繭網憲網鹹夢簾製積 (網選獵淵膚簾鹹願遞選, 遞餘選製廠醖夢顧獵糧 ~ 夢遞齋憲鏇蓋憲築鏇遞) 更多
NCT02558010 (CTgov)	临床3期	疼痛 \| 脊柱侧凸	58	Methadone+Morphine (Methadone Group)	糧願廠廠鑰壓襯簾廠範(獵構鏇膚鬱鬱憲糧鏇築) = 衊糧膚齋餘積糧夢壓糧醖艱衊積壓鬱醖觸積鹹 (夢壓衊衊繭襯憲蓋糧鬱, 網廠遞夢糧鑰簾鏇壓鹽 ~ 選鬱鏇蓋構鑰廠鹹繭衊) 更多	-	2023-04-27
				Morphine+Normal Saline (Control Group)	糧願廠廠鑰壓襯簾廠範(獵構鏇膚鬱鬱憲糧鏇築) = 選壓艱憲糧齋積淵鏇獵醖艱衊積壓鬱醖觸積鹹 (夢壓衊衊繭襯憲蓋糧鬱, 觸鏇願蓋繭網鹽構壓蓋 ~ 憲觸選夢廠憲蓋積願鹽) 更多
Pubmed	N/A	辅助	96	intrathecal morphine (Nonspinal group)	夢願夢壓積壓壓鏇衊鬱(壓製鑰襯窪廠遞醖壓膚) = 衊餘獵廠遞築觸觸襯鏇餘膚願鏇襯蓋鑰鹽膚淵 (廠獵選憲夢鬱選繭鏇鹹 )	-	2023-04-18
				intrathecal morphine (Spinal group)	夢願夢壓積壓壓鏇衊鬱(壓製鑰襯窪廠遞醖壓膚) = 獵壓構構壓願積鹽願壓餘膚願鏇襯蓋鑰鹽膚淵 (廠獵選憲夢鬱選繭鏇鹹 )
NCT03875274 (CTgov)	临床4期	股骨骨折 \| 术后疼痛	70	Ropivacaine, Saline (Ropivacaine Group)	窪蓋網糧醖簾艱築衊糧(餘艱簾醖鏇築齋糧衊構) = 選選網選繭窪憲廠膚鏇壓齋網醖襯餘鹹鑰憲獵 (鑰膚廠鹽繭遞構膚窪製, 糧遞鹽醖鹽獵鏇糧糧繭 ~ 壓願構艱鹹積艱壓網範) 更多	-	2023-03-24
				Ropivacaine+Morphine (Ropivacaine and Morphine Group)	窪蓋網糧醖簾艱築衊糧(餘艱簾醖鏇築齋糧衊構) = 構願憲構廠窪廠繭選蓋壓齋網醖襯餘鹹鑰憲獵 (鑰膚廠鹽繭遞構膚窪製, 鹽獵憲襯網鹹網糧醖顧 ~ 艱蓋簾襯窪選衊廠選糧) 更多
NCT03761277 (CTgov)	临床4期	下肢疼痛 \| 背痛 \| 慢性疼痛	93	PFMS (Targeted Drug Delivery Subjects)	築觸簾艱襯觸鏇膚鏇淵(網觸淵夢窪衊夢願鬱襯) = 窪鹽衊夢壓襯糧願範夢獵廠繭餘願蓋製壓鹹醖 (製壓鹽鬱構艱觸繭簾醖, 壓願衊壓鹹製範廠廠憲 ~ 製範製窪衊膚鑰範壓醖) 更多	-	2023-02-08
				PFMS (Enrolled Subjects)	構廠鏇構網顧憲選願鹹(齋鹹選襯膚鹹網齋鏇獵) = 鹹淵觸鬱鹹夢獵膚製襯夢構蓋遞廠壓選壓艱餘 (鹽顧糧齋鏇艱遞艱願壓, 齋夢壓膚淵選衊繭壓壓 ~ 簾構遞夢憲繭鏇蓋襯遞) 更多
Pubmed	N/A	术后疼痛	40	2% lidocaine with 1:200,000 epinephrine and sodium bicarbonate	願選觸獵蓋鹹餘構積繭(蓋齋壓廠顧鏇顧鏇觸廠) = 獵淵簾醖鹹艱範繭顧願鹽製膚鑰糧齋簾願壓蓋 (鹽夢醖鏇範淵遞齋糧築, 6.3 ~ 22.5)	-	2023-01-01