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杰克说药是著名药史专家Jie Jack Li（李杰）教授专为同写意打造的药林外史精品专栏，将讲述一个个药物发现背后的故事。李杰教授先后出版了30本有机和药物化学方面的书籍以及药物发现史，其中10本与诺奖得主E. J. Corey合作完成。其《Blockbuster Drugs》一书获2015 Alpha Sigma Nu Science Book奖，并被翻译成中文出版，深受欢迎。 开设写意专栏，请联系同写意秘书处（微信号tongxieyimishuchu） 对于致病蛋白，如果可以降解，为什么还要抑制它呢？ 蛋白降解已成为治疗癌症和其他疾病的新型手段。目前，存在多种靶向蛋白降解方式，本系列内容聚焦关注两个最重要的类别：分子胶降解剂与蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）。 在上篇，我们先来看分子胶降解剂。 顾名思义，分子胶降解剂的作用机制，就是如同胶水般将两种蛋白的表面结合在一起。通过诱导接近，分子胶促进靶蛋白与泛素连接酶之间的协同作用，最终导致靶蛋白被泛素化并经蛋白酶体降解。 分子胶降解剂是小的、类似药物的化合物，因此更像药物，符合利平斯基的五法则。 TONACEA 01 施赖伯和刘钧在哈佛 分子胶现象最早由刘钧于1991年发现，当时他作为博士后研究员在哈佛大学斯图尔特·施赖伯实验室工作，距今已有约35年。 刘钧利用亲和色谱技术发现，环孢素A（一种免疫抑制剂，也是常见抗生素）具有分子胶功能，能同时结合两种蛋白：环孢素结合蛋白和蛋白磷酸酶钙调神经磷酸酶。与此同时，另一种免疫抑制剂FK506也被发现具有分子胶功能，可同时结合FK506结合蛋白（FKBP）和钙调神经磷酸酶。1 施赖伯的事迹被巴里·沃思1994年著作《十亿美元分子》所载入史册。刘钧现任约翰霍普金斯大学著名教授。 斯图尔特·施赖伯和刘钧 为了解蛋白降解的工作原理，我们首先必须研究一种非常小的蛋白，泛素。 TONACEA 02 泛素：一个诺奖蛋白 细胞内的蛋白并不像人们长期以来认为的那样是静态的。相反，它们处于“动态状态”——不断被合成和降解，以维持蛋白稳态。 蛋白降解的一条途径是通过溶酶体（lysosome）。溶酶体是1955年比利时生物化学家克里斯蒂安·德·杜夫发现的一种细胞器，他还发现了另一种重要的细胞器，过氧化物酶体（peroxisome）。 由于这些发现，1974年，德杜夫与比利时裔美国细胞生物学家阿尔伯特·克劳德 、罗马尼亚裔美国细胞生物学家乔治·帕拉德一起获得诺贝尔奖。三人实际上绘制出一幅细胞及其多种细胞器的功能地图，并揭示了这些细胞器之间如何相互交流的通路，即所谓的分子转运（molecular trafficking）。 溶酶体包含了多种降解酶，可以通过自噬（autophagy）来降解细胞质内的蛋白。而斯坦福大学的2022年诺贝尔化学奖获得者卡罗琳·贝尔托齐发明的靶向溶酶体嵌合体（LYTACs），能够降解膜蛋白和胞外蛋白。 01 来自海法的赫什科 最初，人们认为蛋白降解主要依靠溶酶体的自噬作用完成，并且缺乏特异性。 但科学家后来证实，溶酶体只参与胞外蛋白的更新——大多数细胞内蛋白的降解并非通过溶酶体水解，而是依赖另一种非溶酶体机制：泛素–蛋白酶体系统（ubiquitin–proteasome system, UPS）。该系统负责降解细胞内大部分蛋白。 揭示这一点的关键发现，来自阿夫拉姆·赫什科及其同事们历时三十余年的努力。 赫什科1937年出生于匈牙利，1947年，即以色列建国前一年，他和家人移居以色列。1969年在耶路撒冷希伯来大学获得医学博士/博士学位后，赫什科在加州大学旧金山分校做博士后研究时，被“蛋白在细胞内如何被降解”所吸引。 当时，赫什科被安排研究酪氨酸转氨酶的降解。而大多数同行，尤其是他在加州大学旧金山分校的实验室同事，对蛋白降解并无兴趣。分子生物学的中心法则仍是“教条”，研究热点集中在 RNA翻译成蛋白的过程。即使在蛋白研究领域，关注点也主要放在蛋白合成，而不是降解。 可蛋白的分解与合成同样重要，因为细胞必须维持蛋白稳态才能存活。在加州大学旧金山分校，赫什科发现酪氨酸转氨酶的周转被氟化钾——细胞ATP生成抑制剂——完全被抑制。他的结果印证了几年前已有报道的结论：蛋白降解是一个依赖能量的过程。2 1971年从旧金山回到以色列后，赫什科在地中海沿岸小城海法新成立的以色列理工学院担任教职。学校规模很小，研究条件有限，但他仍然坚持研究细胞内的非溶酶体蛋白降解及其机制。起初，研究非常困难，因为缺乏能够利用经典生物化学方法研究细胞内降解的无细胞体系。 1975年，NIH下属福格蒂中心举办的一次会议上，赫什科遇到了著名酶学家欧文·罗斯，后者在费城福克斯蔡斯癌症研究所担任研究员。 这次幸运的邂逅，促成一段长达22年的合作，并最终带来了诺贝尔奖。借助福克斯蔡斯癌症研究所的先进设备，赫什科在那进行休假研究。罗斯还鼓励赫什科申请NIH的拨款，以资助他在海法的蛋白降解项目。 一个重要的突破发生在1977年。 哈佛医学院的阿尔弗雷德·戈德堡做出一项划时代的发现：他利用兔子未成熟红细胞（网织红细胞）提取的无细胞体系，能降解异常血红蛋白。网织红细胞没有溶酶体，但它们可以分解细胞内蛋白。作为一种可溶性ATP依赖性蛋白水解系统，兔网织红细胞被证明是纯化和表征参与细胞内蛋白降解的酶的重要来源。 然而戈德堡并未深入追踪这条路线，结果错失了诺贝尔奖。3 相比之下，赫什科立即意识到戈德堡网织红细胞系统的价值，并利用了它们选择性降解异常血红蛋白的能力。 在制备放射性标记的网织红细胞裂解物后，赫什科先去除了占总细胞蛋白85%的血红蛋白。通过填充有阴离子交换树脂的色谱柱洗脱粗网织红细胞提取物，他收集了两个成分。有趣的是，单独的每个部分都无法降解底物蛋白，但当二者重新组合，ATP依赖的蛋白水解活性又奇迹般恢复。 后来，这一观察对阐明复杂的蛋白降解机制产生了深远影响，研究花费十余年才得以完全揭示。 02 泛素：一个非常小的蛋白 1977年，来自海法的研究生阿龙·切哈诺沃加入赫什科新成立的研究小组。他被分配的任务是进一步纯化并表征第一个成分，而事实证明这一点至关重要。第一个成分作为一种红色提取物，除了残留血红蛋白这一主要污染物外，仅含有一个单一的“活性”蛋白。 努力纯化该活性蛋白的过程中，切哈诺沃意外地发现，第一个成分的降解活性在加热后仍能保留。鉴于该活性蛋白似乎具有耐热性，他萌生了一个“疯狂”的想法，并趁导师赫什科在美国休假研究之际付诸实践。 切哈诺沃将第一个成分在沸水中加热十分钟，结果大部分血红蛋白像泥浆一样沉淀下来，而黄色上清液则保留全部的蛋白降解活性。此后，上清液的纯化变得容易得多，从而解决了一个长期存在的技术难题。 经过额外两轮柱层析，切哈诺沃最终获得一种均一蛋白，并将其命名为ATP依赖的蛋白水解因子-1（ATP-dependent proteolysis factor-1, APF-1）。APF-1显示出相当不寻常的特性：它具有耐热性，但看起来确实是蛋白。其分子量为8.5 kDa，是一个非常小的蛋白。 当赫什科和切哈诺沃将研究成果提交至著名的《生物化学杂志》时，稿件却被拒绝，理由是他们的实验“过于简单”。最终，他们只好将其发表在一个较次要的期刊——《生物化学与生物物理研究通讯》。他们当时并不知道，这篇论文日后会成为该领域的经典里程碑之作。4 但是，APF-1到底是什么？它的功能又是什么？当他们为这些问题苦苦思索却一筹莫展时，机缘巧合帮了他们的忙。 1980年，切哈诺沃与赫什科在福克斯蔡斯癌症研究所的一位博士后合作，发现放射性标记的APF-1居然能够与另一种更大的蛋白共价结合。随后，罗斯的另一位博士后基思·威尔金森被招募来确定APF-1究竟是什么。 威尔金森在与邻近实验室的一位博士后闲谈时得到灵感：至少有一个类似的先例被报道过。人们已知，组蛋白A24可以通过酰胺键（amide bond）与一种叫做泛素（ubiquitin）的小蛋白发生共价修饰。 在这一启发下，威尔金森与另外两位福克斯蔡斯癌症研究所的博士后合作，最终确认，APF-1其实就是泛素。5 泛素：蛋白降解剂，由集邮局提供 - 以色列邮报 泛素最早于1975年由纽约大学的吉迪恩·戈德斯坦从胸腺中分离出来。起初，戈德斯坦认为泛素是一种胸腺激素。他之所以将其命名为“ubiquitin”（意为“普遍存在”），是因为他觉得这种蛋白在原核和真核细胞中普遍表达。后来事实证明，这是一个误称，泛素实际上只存在于真核生物中。然而这个名字还是被保留下来。6 泛素是一个由76个氨基酸组成的小蛋白，分子量仅8.5 kDa，是人类已知的进化最为保守的真核蛋白之一。在人类、鳟鱼、果蝇等截然不同的生物中，其序列完全相同。正因如此，它特别适合担任细胞内一个至关重要的功能：作为蛋白降解的辅因子。 在1980年之前，泛素的功能一直不为人所知，直到在福克斯蔡斯癌症研究所被发现与APF-1是同一种物质时才揭示出来。 这是一次极其重要的发现。不仅直接洞穿泛素与其底物之间通过酰胺键相连的本质，还阐明了ATP的作用机制，从而解开蛋白降解为何需要能量的谜团。泛素的研究，又推动另一个关键发现——由三类酶协同作用的共轭机制，负责蛋白的降解。 03 蛋白酶体：巨型蛋白与细胞的垃圾处理系统 既然第一个成分已经确定，那么第二个成分又是什么呢？这是赫什科和切哈诺沃在1980年代面临并最终解决的问题。 简言之，第二个成分是通过色谱洗脱后再经盐析分离得到的。纯化出的蛋白被发现是一种ATP稳定蛋白，分子量约450 kDa，比泛素大50倍以上。赫什科和切哈诺沃很快确定，它就是蛋白酶体（proteasome），该结构早在1970年代初就已被认识。 哺乳动物的26S蛋白酶体，属于一种巨大、能量依赖的细胞质蛋白酶，负责降解被泛素标记的蛋白。泛素和26S蛋白酶体都是蛋白周转的关键介质，提供成为泛素系统特异性蛋白水解工具臂的所有必要标准。 这也合理解释了，为何最初从网织红细胞获得的两个馏分单独无活性，而在重新组合后却能恢复蛋白水解活性——因为它们分别是泛素和蛋白酶体。 顺带一提，蛋白酶体抑制剂如今已成为重要的抗癌药物，用于治疗多发性骨髓瘤。B细胞与T细胞、NK细胞同为白细胞（淋巴细胞），当机体受到病毒或细菌入侵时，B细胞负责分泌抗体。T细胞则可在合适的条件下，调动免疫系统识别并消灭癌细胞。 蛋白酶体对维持细胞蛋白稳态至关重要，它通过降解错误折叠、受损或不需要的蛋白，参与多种细胞过程。此外，它还在细胞信号传导（例如降解IκB以激活NF-κB）、细胞增殖（例如降解细胞周期蛋白及其CDK抑制因子，以促进细胞周期进程）等方面发挥活跃作用。抑制26S蛋白酶体可能导致细胞凋亡。 目前已有三种蛋白酶体抑制剂上市，均用于治疗多发性骨髓瘤： • 硼替佐米（bortezomib，商品名Velcade）：由Millennium Pharmaceuticals（现已并入武田）研发，2003年获批，是first-in-class的蛋白酶体抑制剂，也是人类第一个获批的含硼药物。此前，“药物不应含硼”几乎被视为一种教条。 • 艾沙佐米（ixazomib，商品名Ninlaro）：由Millennium、武田开发，2015年获批，用以接替即将专利到期的硼替佐米。 • 卡非佐米（carfilzomib，商品名Kyprolis，2021年获批）：由安进推出，是一种源自天然产物的共价抑制剂，起初被耶鲁大学的克雷格·克鲁斯发现。 04 蛋白降解机制 在1980年代初期，发现泛素和蛋白酶体共同参与蛋白降解是一个重大的成就。但要想弄清楚泛素–蛋白酶体系统（UPS）究竟是如何分解蛋白的，还花费了整整十年时间。 1981至1983年间，赫什科及其同事鉴定出一组参与UPS蛋白降解的三类酶。他们发现，泛素可以通过酰胺键共价连接到靶蛋白的赖氨酸残基上，这一过程称为泛素化（ubiquitination或ubiquitin ligation）。该过程由三类酶依次完成： • E1：泛素激活酶（ubiquitin-activating enzymes） • E2：泛素结合蛋白（ubiquitin-conjugating proteins） • E3：泛素–蛋白连接酶（ubiquitin–protein ligases） 在人类中，E3连接酶的数量超过700种，这解释了为何蛋白降解具有如此高的特异性。 赫什科团队进一步揭示UPS的工作方式：它是一个三步级联机制。首先，泛素由E1激活并转移给E2；随后，靶蛋白被一个或多个泛素分子“标记”。一旦蛋白被标记，就等于被打上了“死亡之吻（kiss of death）”，向26S蛋白酶体发出销毁信号，而这一过程由E3连接酶催化完成。 1980年代后期，麻省理工学院的亚历山大·瓦尔沙夫斯基研究组，首次发现泛素系统的生物学功能，并揭示其特异性的来源。他们还表明，泛素系统对活细胞内大部分蛋白的降解至关重要，而不仅仅是赫什科和切哈诺沃在无细胞体系（cell-free systems）中观察到的那部分。 可见，UPS对细胞生存不可或缺，并在许多细胞过程（如细胞周期）中发挥重要作用。7 由于这些重要贡献，瓦尔沙夫斯基一度与赫什科、切哈诺沃一起被并称为“调控性胞内蛋白水解领域之父”。三人还共同获得了包括拉斯克奖在内的多个著名奖项。然而，在2004年诺贝尔奖评选中，瓦尔沙夫斯基并未和赫什科、切哈诺沃共同获奖。诺奖委员会在其“无上的智慧”下，选择了罗斯作为第三位获奖者。 阿夫拉姆·赫什科、阿龙·切哈诺沃和欧文·罗斯 诺贝尔委员会将2004年的化学奖授予赫什科、切哈诺沃和罗斯，赞扬他们在阐明泛素–蛋白酶体系统的蛋白降解机制方面所做的贡献。令人惊叹的是，赫什科与切哈诺沃竟能在以色列这样一个小国、资源有限的环境中，完成如此原创且杰出的实验性研究。 参考文献：（上下滑动查看更多） 1. Liu, J.; Farmer, J. D.; Jr., Lane, W. S.; Friedman, J.; Weissman, I.; Schreiber, S. L. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell 1991, 66, 807–815. 2. Matyshevska, O. P.; Grigorieva, M. V.; Danilova, V. M.; Komisarenko, S. V. Ubiquitin and its role in proteolysis: the 2004 Nobel prize in chemistry. Ukrainian Biochemical Journal 2022, 94(5), 84–96. 3. Goldberg, Alfred L. Nobel committee tags ubiquitin for distinction. Neuron 2005, 45(3), 339–344.  4. Ciechanover, A., Hod, Y. and Hershko, A. A heat-stable polypeptide component of an ATP-dependent proteolytic system from reticulocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978, 81, 1100-1105. 5. Wilkinson, Keith D. The discovery of ubiquitin-dependent proteolysis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102(43), 15280–15282.  6. Goldstein, G.; Scheid, M.; Hammerling, U.; Schlesinger, D. H.; Niall, H. D.; Boyse, E. A. Isolation of a Polypeptide That Has Lymphocyte-Differentiating Properties and Is Probably Represented Universally in Living Cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1975, 72, 11–15. 7. Varshavsky, Alexander The early history of the ubiquitin field. Protein Sci. 2006, 15(3), 647–654.

在全球百亿骨髓瘤市场的蓝海中，BCMA/CD3双抗正成为改写治疗格局的“王牌武器”。目前该赛道已形成强生、辉瑞和再生元三足鼎立的局面，角逐不断升级。 01 百亿骨髓瘤市场掘金 多发性骨髓瘤作为血液系统常见恶性肿瘤，其全球治疗市场正呈现扩张态势。2024年该疾病领域市场规模已达283亿美元，并预计以年均6.6%的增速持续增长，根据行业预测，到2032年多发性骨髓瘤领域市场规模有望突破521亿美元。全球多发性骨髓瘤市场目前已经形成传统药物、生物制剂和细胞疗法并进的竞争格局。 2024-2033年主要市场多发性骨髓瘤关键治疗药物的预测销售额 图片来源：Nature reviews.Drug discovery,24(4),244–245. 在核心治疗药物中，免疫调节剂（IMiDs）仍占据重要地位。来那度胺作为第二代药物，因其较低的神经毒性及良好的口服便利性，持续占据市场主导，尤其在中国的IMiDs类市场中约占四分之三的份额。第三代产品泊马度胺自2020年上市后也快速放量，显示出显著的临床替代潜力。尽管该类药品面临专利到期所带来的挑战，但其贯穿多线治疗的基础地位仍将支撑其在2033年时占据约38%的市场份额。 与此同时，以CD38为靶点的单克隆抗体表现尤为突出。强生公司的达雷妥尤单抗自2015年获批以来，适应症已全面覆盖从后线到一线的治疗场景，2023年全球销售额高达97亿美元，更在2024年突破百亿美元达到116亿美元，成为该领域首个跨入“百亿级别”的明星药物，显著拉动了整个市场的增长预期。 另一方面，蛋白酶抑制剂市场则出现结构性分化。早年一线选择的硼替佐米受到国家集采政策冲击，销售额明显下滑；卡非佐米因存在心脏及肾脏毒性问题，市场表现持续低迷；口服制剂伊沙佐米虽提高了用药便利性，但联用方案较为单一，限制了其进一步发展。传统化疗药物则因不良反应较多，正在被更加精准的靶向药物加速替代。 而在创新疗法层面，以BCMA为靶点的CAR-T细胞治疗进展迅速，目前全球已有8款治疗多发性骨髓瘤的BCMA靶点药物上市。仅CAR-T产品就有4款获批上市。其中，西达基奥仑赛表现尤为亮眼，2022年上市后销售额快速攀升，2024年接近10亿美元，展现出极强的市场竞争力。国内获批上市的有驯鹿生物的伊基奥仑赛和科济生物/华东医药的泽沃基奥仑赛。随着CAR-T疗法临床试验阶段不断前移，其在早期治疗中的应用潜力正在被持续挖掘。 02 BCMA/CD3双抗赛道角逐升级 近年来，BCMA/CD3双抗赛道竞争激烈，成为全球药企争夺的焦点。目前全球在研的BCMA/CD3双抗已超过10款，随着再生元制药Lynozyfic于2025年7月获FDA加速批准，该赛道已形成强生、辉瑞和再生元三足鼎立的局面，角逐不断升级。 多发性骨髓瘤适应症BCMA/CD3双抗药物 数据来源：药智数据、公开资料整理 其中，强生旗下的特立妥单抗（Teclistamab）率先于海外获批，并于2024年6月获得NMPA批准，用于治疗既往接受过至少三线治疗的RRMM成人患者。该获批基于其关键I/II期MajesTEC-1研究数据，结果显示其客观缓解率（ORR）达到63%，且显示出持久的疗效，在18个月时仍有57%的患者处于缓解状态。基于显著的临床价值，强生对其全球销售峰值给出超过50亿美元的预期，充分印证了该靶点的市场潜力。 紧随其后，辉瑞的埃纳妥单抗（Elranatamab）也于2025年3月在中国获批相同适应症。其支持的MagnetisMM-3试验数据显示出深度且持久的疗效，30个月DOR率为61.0%，mPFS为17.2个月，mOS为24.6个月，且安全性可控，未出现新的风险信号。这两款先行产品的接连上市，正式开启了国内百亿级骨髓瘤市场双抗疗法的角逐。 2025年4月，再生元Linvoseltamab获欧盟委员会（EC）有条件批准，用于治疗既往至少接受过三类药物（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）治疗，且在最后一种治疗后出现疾病进展的复发/难治性MM成人患者；2025年7月，再生元Linvoseltamab获FDA批准用于治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成年患者。关键性Ⅰ/Ⅱ期临床研究LINKER-MM1研究数据显示：ORR为70%，其中45%的患者达到完全缓解（CR）或更佳疗效，首次缓解的中位时间为0.95个月。尽管再生元较竞争对手晚进入市场，但其通过临床优势及响应适应每月给药方案实现了差异化优势。 值得注意的是，下一代技术布局已经展开，艾伯维斥资7亿美元预付款取得了Ichnos Glenmark Innovation开发的三特异性抗体ISB 2001的权利。该药物同时靶向CD38、BCMA和CD3，相比双特异性抗体可能对BCMA表达量低的肿瘤细胞具有更强结合力，从而降低耐药性风险。一期临床数据显示，ISB 2001在35名复发或难治型多发性骨髓瘤患者中取得了79%的总反应率，近30%患者达到完全缓解。 03 国产力量崛起 随着国产创新药企持续发力，中国研发力量正在BCMA/CD3双特异性抗体赛道快速崛起。 在研发进展方面，国产BCMA/CD3双抗药物展现出令人瞩目的临床效果。 康诺亚的CM336在临床研究中显示52%的患者达到严格完全缓解，目前处于II期临床阶段。2025年6月，其治疗难治性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的突破性案例荣登《新英格兰医学杂志》，两例多次治疗失败的患者经CM336挽救治疗后快速缓解并维持疗效超6个月，安全性良好； 智翔金泰的GR1803通过高亲和力靶向BCMA抗原、低亲和力结合CD3的策略，精准激活T细胞杀伤肿瘤细胞。2024年EHA年会数据显示，其对既往经过至少3线治疗的多发性骨髓瘤患者显示出显著客观缓解率，髓外浆细胞瘤患者也表现出较突出疗效。 此外，岸迈生物的EMB-06正在开展针对复发或难治多发性骨髓瘤的I/II期研究；正大天晴的TQB2934也新增用于治疗成人系统性轻链型淀粉样变的适应症，为罕见病患者带来新希望。 凭借卓越的临床数据，中国研发力量逐渐赢得国际市场的广泛认可。 2024年9月，岸迈生物将其BCMA/CD3双抗EMB-06的全球权益授予Vignette Bio，交易首付款及股权对价达6000万美元，潜在里程碑付款更高达5.75亿美元； 2024年11月，维立志博则凭借其创新性的CD19/BCMA/CD3三抗LBL-051，与Aditum Bio共同创立Oblenio Bio公司并获得资金支持以加速临床推进； 同一时期，康诺亚与Platina Medicines达成协议，授予其BCMA/CD3双抗CM336海外权益，获得1600万美元首付款及最高6.1亿美元里程碑款； 2025年1月，先声药业与艾伯维就GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500达成的协议，潜在交易金额高达10.55亿美元，进一步丰富了国产双抗药物的布局。 2025年6月，智翔金泰就GR1803以7.12亿美元总金额授权Cullinan覆盖海外市场，探索GR1803在自免领域的应用，开拓增量市场。 04 结语 随着BCMA/CD3双抗赛道的持续升温，中国药企崭露头角，多发性骨髓瘤治疗即将进入一个更精准、更可及的新时代。 参考资料 1.药智数据 2.https://www.genrixbio.com/#/science?classId=class1 3.Cohen,Y.C.et al.Talquetamab plus Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.New England Journal of Medicine 392,138–149(2025). 4.Morris,Julia L M,and Rachel M Webster.“The multiple myeloma drug market.”Nature reviews.Drug discovery vol.24,4(2025):244-245. 5.https://www.nmpa.gov.cn/ 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓