CYP3A4抑制剂(细胞色素P450家族成员3A4抑制剂)、CYP3A5抑制剂(cytochrome P450 family 3 subfamily A member 5 inhibitors)、CYP3A7抑制剂(cytochrome P450 family 3 subfamily A member 7 inhibitors)

治疗领域

免疫系统疾病感染泌尿生殖系统疾病

在研适应症

HIV感染

非在研适应症

获得性免疫缺陷综合征实体瘤

原研机构

Gilead Sciences, Inc.

在研机构

Gilead Sciences Ireland UC

Fore Biotherapeutics, Inc.Gilead Sciences Pty Ltd.

非在研机构

Gilead Sciences, Inc.

ViiV Healthcare Ltd.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

欧盟 (2013-09-19),

HIV感染

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)、快速通道 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C40H53N7O5S2

InChIKeyZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N

CAS号1004316-88-4

关联

项与考比司他相关的临床试验

NCT07462559

/ Not yet recruiting临床1期IIT

KF2025#1 Trial: Ketamine, Cannabidiol and Cobicistat Interaction Study

Ketamine is a dissociative anesthetic developed approximately 60 years ago. Both ketamine and its isomer, esketamine, have been used for over 20 years in the treatment of treatment-resistant depression. Other treatment options for this type of depression include combinations of antidepressants, other medications used in depression treatment (such as lithium), psychotherapy, electroconvulsive therapy, and repetitive transcranial magnetic stimulation. The advantage of ketamine and its stereoisomer, esketamine, over other treatment options is their rapidly emerging antidepressant effect, which becomes apparent within the first few days of treatment.
Ketamine is primarily metabolized by the cytochrome P450 (CYP) 3A4 enzyme, but also by the CYP2B6 and CYP2C9 enzymes. However, information on the significance of these different enzymes in ketamine metabolism is incomplete. Due to extensive first-pass metabolism, the bioavailability of orally administered ketamine varies significantly and is, on average, only 8-24%. This makes ketamine unsuitable for oral administration. In the treatment of depression, ketamine is administered as a slow intravenous infusion.
The concurrent use of medications that inhibit ketamine metabolism can significantly increase the bioavailability of orally administered ketamine. Cobicistat is a potent inhibitor of the CYP3A4 enzyme, which can significantly increase ketamine bioavailability and reduce interindividual variability by inhibiting ketamine's CYP3A4-mediated metabolism. This might enable the oral use of ketamine.
Cannabidiol is a cannabinoid that does not have addictive effects, but may have antidepressant and anxiolytic effects. Cannabidiol might reduce the dissociative side effects associated with ketamine treatment. Clinically, cannabidiol appears to moderately inhibit CYP enzymes in the order of potency: CYP2C19 > CYP2C9 > CYP3A > CYP1A2, and based on in vitro data, it also somewhat inhibits the CYP2B6 enzyme, which is involved in ketamine metabolism. However, its effect on ketamine concentrations cannot be assessed based on current knowledge.
The purpose of this study is to investigate the potential effects of cannabidiol, cobicistat, and their concurrent administration on the pharmacokinetics of orally administered ketamine. A secondary objective is to study the effect of cannabidiol on ketamine-induced side effects.
Study Methodology: This is a four-phase, randomized, open-label, crossover study involving 12 healthy volunteers. On study days, participants will receive a 56 mg oral dose of ketamine in the research facility, alternately with water, cannabidiol, cobicistat, or both cannabidiol and cobicistat. There will be at least a two-week washout period between study days.
The pharmacokinetics of ketamine and other study drugs will be investigated by taking blood samples according to a separate schedule for 11 hours after administration on the study day and the following morning. Pharmacokinetic parameters will be calculated from plasma concentrations of ketamine, cobicistat, cannabidiol, and their metabolites. The primary outcome measure is the total area under the curve (AUC0-∞) of ketamine. Additionally, the effects of the drugs on blood pressure, heart rate, and subjective adverse feeling of the study participants will be examined.

开始日期2026-03-04

申办/合作机构

Helsinki University Central Hospital

[+1]

NCT06610682

/ Recruiting早期临床1期IIT

Feasibility of CSF (Cerebrospinal Fluid) and Plasma ctDNA (Circulating Tumor Deoxyribonucleic) in BRAF (V-raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B1)-Altered Glioma During Treatment With Plixorafenib

Evaluating the sensitivity and feasibility of using ctDNA assays optimized for detecting very low ctDNA counts from cerebrospinal fluid (CSF) and plasma. The investigators will evaluate the sensitivity of ctDNA from plasma and CSF at baseline (defined as Cycle1 Day1 (C1D1) pre-treatment) and over time in response to treatment with plixorafenib co-administered with cobicistat in BRAF-V600E mutant glioma refractory to prior therapies.

开始日期2025-04-07

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+2]

NCT06726382

/ Completed临床1期IIT

KF2024#1-trial: Esketamine Interaction Study

Esketamine is a drug which is used for depression treatment, to relieve pain and, in larger doses, in anesthesia. Spravato nasal spray is the only esketamine product on the market used for the treatment of depression, but the high price limits the use of the drug.
The aim of this study is to compare the concentration of esketamine after nasal (licensed product Spravato) and oral administration with and without a CYP3A4 inhibitor. Grapefruit juice and cobicistat are studied as CYP3A4 inhibitors in the study.
In an open four-phase, randomized, alternating study with 12 healthy volunteers, the subjects will receive Spravato 28 mg nasal or esketamine 28 mg oral with either grapefruit juice, cobicistat or water in the study facilities. Blood samples will be collected and esketamine pharmacokinetics will be monitored up to 24 hours postdose. Primary endpoint is area under the plasma concentration-time curve of esketamine.

开始日期2024-12-09

申办/合作机构

Helsinki University Central Hospital

[+1]

100 项与考比司他相关的临床结果

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100 项与考比司他相关的转化医学

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100 项与考比司他相关的专利（医药）

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858

项与考比司他相关的文献（医药）

2026-03-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF STD & AIDS

High-level multi-class transmitted antiretroviral resistance in a man with newly acquired HIV

Article

作者: Miller, Theodore R. ; Sison, Raymund ; Gruta, Cristina ; Fierer, Daniel S.

A 19 year old man was diagnosed newly acquired HIV and prescribed bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide at his initial visit for HIV care. The genotype results from that initial visit returned two weeks later, showing high-level multi-class transmitted drug resistance, including multiple resistance-associated mutations (RAM) in the integrase gene. Although he had an initial substantial decline in viremia in the first 4 weeks, it was felt that the risk of subsequent failure was too high, and his antiretroviral treatment (ART) regimen was therefore changed to daily dolutegravir and darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide, plus injected lenacapavir. He had durable virologic suppression on this new regimen for 12 months as of his last follow-up. This case of high-level multi-class transmitted drug resistance, in the context of rapid emergence of resistance to dolutegravir where it has been used as part of a salvage regimen, suggests that assessing for RAM in the integrase gene should be added to the currently recommended resistance testing for all patients with newly acquired HIV prior to initiating ART.

2026-02-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Mitigating subtherapeutic cabozantinib exposure after prior mitotane therapy in adrenocortical carcinoma: Pharmacological boosting with cobicistat

Article

作者: Loek A. W. de Jong ; Annemieke M. Peters van Ton ; Nielka P. van Erp ; Annenienke C. van de Ven ; Janneke E. W. Walraven

Mitotane is an adrenolytic drug with cytotoxic effects, registered for the treatment of advanced adrenocortical carcinoma (ACC), a rare but aggressive tumour type with a poor prognosis despite treatment. Recently, the oral multi‐kinase inhibitor cabozantinib has shown promising results as a potential second‐line treatment option. Unfortunately, first‐line mitotane therapy complicates subsequent treatments due to its strong and long‐lasting inducing effects on drug‐metabolizing enzymes resulting in persistent subtherapeutic concentrations. This is also relevant for subsequent cabozantinib treatment, and therefore only patients with mitotane concentration ≤2 mg/L were eligible to enter the cabozantinib study. However, ACC is often too aggressive to await mitotane effects to diminish. In this case report, we describe different pharmacokinetic interventions to potentiate cabozantinib efficacy in a patient with rapidly progressive ACC who had persistent subtherapeutic cabozantinib concentrations after previous mitotane treatment. First, we recommended co‐administration with a high‐fat meal and grapefruit juice to increase cabozantinib absorption. Second, we aimed to reduce cabozantinib clearance through co‐administration of the CYP3A4 inhibitor cobicistat (150 mg once daily). Pharmacokinetic sampling revealed that cobicistat enhanced cabozantinib absorption, but had insufficient impact on metabolic enzymes and thereby failed to normalize the mitotane‐induced clearance of cabozantinib. Therefore, doubling the dose is deemed necessary in order to reach therapeutic cabozantinib concentrations. Our findings suggest that an aggressive approach, combining pharmacokinetic boosting, dose escalation and frequent pharmacokinetic monitoring is required to prevent undertreatment and toxicity. By mitigating mitotane‐induced subtherapeutic concentrations, this pharmacokinetic strategy may facilitate more effective use and earlier initiation of cabozantinib as second‐line treatment in ACC.

2025-12-31·HIV Research & Clinical Practice

A peculiar case of persistent CPK elevation in a person diagnosed with acute HIV: what is behind?

Article

作者: Cattelan, Annamaria ; Pegoraro, Elena ; Nalesso, Federico ; Dal Bello, Luca ; Marinello, Serena ; Calandrino, Lucrezia ; Mazzitelli, Maria ; Ferrari, Anna

INTRODUCTION:

The coexistence of common and rare conditions in a single person may represent a diagnostic challenge. We herein report the case of a young gentleman diagnosed with an acute HIV infection who had a history of myalgias and exercise intolerance and experienced elevated creatinine and phosphokinase enzyme levels.

CLINICAL PRESENTATION:

A 24-year-old gentleman was diagnosed with an acute HIV in May 2023 (HIV-RNA > 10.000.000 copies/ml, CD4+ count 417 cell/L) and started same-day combinarion antiretroviral therapy, cART, with darunavir/cobicistat/tenofovir alafenamide/emtricitabine+dolutegravir), switching to dolutegravir/lamivudine once undetectable, 6 weeks after. After 5 months, he was hospitalized with fever, headache, and acute renal failure (creatinine 500 umol/L). Later, CPK peaked at >22,000 mg/dl. He denied chemsex/drug use and had recently started exercising on a regular basis. HIV-RNA was undetectable, cerebrospinal fluid (CSF) examination was unremarkable. cART was temporarily stopped with the normalization of labs. After 20 days, cART was restarted, as well as physical activity, with relapse of the symptoms requiring rehospitalization. Workups for autoimmune and infectious causes were negative. Suspecting drug-related myositis (data on myopathies under integrase inhibitors have been reported), muscle MRI, muscle biopsy, genetic analyses, hair analysis were performed. He tested positive for cocaine and amphetamines. Muscle biopsy showed type 1 fiber atrophy while muscle magnetic resonance imaging was unremarkable. In January 2025, genetic testing came back confirming type VII glycogenosis.

DISCUSSION:

This case highlights the diagnostic complexity of rare metabolic disorders, especially when coexisting with acute HIV, continuous medication use and drug exposure. It allows us to highlight the importance of considering rare metabolic disorders as differential diagnoses, as they can mimic systemic illnesses or drug-related effects.

项与考比司他相关的新闻（医药）

2026-03-17

·维科号

揭秘必妥维百亿美金传奇：一粒小药丸如何击败巨头，重塑全球抗HIV市场格局？

当我们翻开人类抗击传染病的历史长卷，在过去四十余年间，人类在对抗艾滋病（AIDS）的战役中，书写了一部充满遗憾、纷争与最终迎来破局的史诗。在这个过程中，科学的火花不断碰撞，抗病毒药物经历了从无到有、从单药到鸡尾酒疗法、再到今天以必妥维（Biktarvy）为代表的极致复方制剂的惊人跨越。一、溯源黑匣：从“世纪绝症”到诺贝尔奖的风波角力将时钟拨回1981年，美国疾病控制与预防中心（CDC）首次向世人公开了一个令人毛骨悚然的罕见病例报告：5名男同性恋者感染了卡氏肺囊虫肺炎，且伴随免疫系统的全面崩溃。这份报告发布时，已有2人离世，不久后剩余3人也未能幸免。到1981年底，此类病例急速攀升至270例，并在次年突破了特定群体的界限，CDC正式为其定名为“获得性免疫缺陷综合征（AIDS）”，也就是我们熟知的艾滋病。面对这只从潘多拉魔盒中逃出的猛兽，寻找病原体成为了全球医学界的头等大事。这里面，上演了一出充满学术争议与大国博弈的戏码。起初，美国国立卫生研究院（NIH）的罗伯特·加罗（Robert C. Gallo）将嫌疑锁定在了他自己于1980年发现的人体T细胞白血病病毒（HTLV）上。他甚至给出了严密的逻辑闭环：过滤后的血液仍能传播（证明是病毒）、传播途径吻合、动物感染后有类似免疫衰弱症状，且HTLV同样攻击表面带有CD4抗原的T细胞。加罗据此分离出了HTLV-1和HTLV-2。与此同时，在大洋彼岸的1983年初，法国巴斯德研究所的吕克·蒙塔尼耶（Luc Montagnier）团队从一名淋巴结肿大患者身上分离出了一种全新的逆转录病毒，暂命名为LAV，并将其成果发表于《科学》杂志。紧接着的1984年，加罗团队也在《科学》上连发四文，宣布分离出导致艾滋病的新型逆转录病毒HTLV-3，并成功建立了可在体外连续培养的细胞株（这在蒙塔尼耶的研究中未能实现），为后续的血液检测奠定了关键基础。戏剧性的是，加罗迅速用HTLV-3申请了专利，这直接惹怒了曾与他共享过LAV病毒样本的蒙塔尼耶。1985年，巴斯德研究所将NIH告上法庭，蒙塔尼耶坚称加罗的HTLV-3就是自己赠送的LAV，是加罗实验室发生了样本污染；加罗则反唇相讥，说是蒙塔尼耶搞混了样本。这场纷争甚至惊动了美法两国最高层，1987年里根总统与法国总理希拉克出面才达成协议。后续长达多年的调查最终证明，两家实验室都发生了样本污染，而加罗用于申请专利的HTLV-3确实带有法国样本的影子，但并无蓄意盗窃之嫌。为了平息争议，科学界将该病毒统一更名为HIV。2008年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了蒙塔尼耶等人，加罗遗憾落选，引发了百余位科学家的联名鸣不平。 HIV颗粒的结构时至今日，这场战役仍未结束。根据WHO的数据，艾滋病已累计夺走约4040万人的生命。截至2022年底，全球仍有约3900万名感染者，当年新增感染130万人，死亡63万人。这些沉甸甸的数据，正是医药产业不断突破的终极动力。二、破冰前行：疫苗折戟与抗逆转录病毒药物的突围在彻底看清HIV的真面目后，人类最初寄希望于“一劳永逸”的疫苗。然而，HIV极不稳定的逆转录过程导致其变异极快，让疫苗研发步履维艰。 •第一代疫苗：VaxGen公司的AIDSVax试图利用HIV包膜糖蛋白诱导体液免疫，宣告失败。 •第二代疫苗：默沙东尝试用5型腺病毒载体激发T细胞免疫，结果反而增加了感染风险。 •第三代疫苗：旨在同时激发体液与细胞免疫的RV144疫苗，在接种初期能降低60%风险，但3.5年后效力跌至31.2%，无法推广。至今，全球仍无艾滋病疫苗获批。所幸，“东方不亮西方亮”，治疗药物领域迎来了曙光。1987年3月13日，齐多夫定在欧盟获批上市，3月19日，于美国获批上市，首个艾滋病治疗药物由此诞生。齐多夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷的叠氮类似物，其结构是将胸腺嘧啶脱氧核苷上的3-羟基转化为叠氮基团，具体结构式如下：齐多夫定（左）和胸腺嘧啶脱氧核苷（右）的化学结构式有趣的是，这原本是1964年合成用于抗肿瘤却因效果不佳被搁置的“失败品”。科学家发现它能插入DNA抑制病毒，其独特的结构（脱氧核糖环3位的叠氮基取代了羟基）终止了病毒RNA在宿主DNA上的复制。齐多夫定开启了核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的时代。然而，单靠NRTI极易产生耐药性。随着1989年HIV蛋白酶结构被解析，基于结构设计的蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、利托那韦）于1995-1996年相继问世，显著提升了患者的CD4细胞计数。紧接着，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI，如奈韦拉平）也于1996年获批。正是在1996年，美籍华人何大一博士提出了“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），即闻名遐迩的“鸡尾酒疗法”。通过将NRTI“骨干”与另一类抗HIV“核心”药物联合，最大程度遏制病毒复制，艾滋病从此由“绝症”转变为可控的慢性病。但这远非终点。早期鸡尾酒疗法的药物依从性差、耐药屏障低且副作用明显。直到2007年，全新机制的HIV整合酶抑制剂（INSTI）——拉替拉韦获批，改变了游戏规则。整合酶负责将病毒cDNA整合进宿主染色体，且在人体细胞内无类似物，这赋予了INSTI得天独厚的安全性优势。抗艾药物进入了高歌猛进的新纪元。 HIV复制生命周期三、巅峰淬炼：必妥维（Biktarvy）的极致分子设计与临床验证在抗艾领域，吉利德科学公司（Gilead Sciences）无疑是绝对的霸主。从2001年的富马酸替诺福韦二吡呋酯到2003年的恩曲他滨，吉利德深刻洞察到患者每天吞咽大量药片的痛苦。2006年，他们推出了首款三合一复方Atripla，随后不断迭代出Complera（2011年）和首次引入整合酶抑制剂的STRIBILD（2012年）。而吉利德的终极王牌，是一种名为比克替拉韦（Bictegravir, BIC）的新型整合酶抑制剂。比克替拉韦化学结构式 2014年，比克替拉韦进入I期临床。在体外试验中，它展现出了惊人的效力： •强效抑制：能够极其高效地抑制纯化重组HIV-1整合酶的链转移和3’端加工活性（IC50分别低至7.5nM和241nM）。 •超高选择性：在淋巴细胞和巨噬细胞中的选择性指数高达上千至近万倍，意味着它对病毒极度致命，对人体细胞却非常温和。 •极高耐药屏障：面对拉替拉韦和艾维雷韦耐药的突变株，比克替拉韦依然强效，其耐药屏障与多替拉韦相当，且在突破性耐药研究中表现出临床相关浓度下的高不可攀。 •优异的药代动力学：口服1.8小时即达峰，半衰期达17.8小时，非常适合每日一次给药。 2015年末至2017年，吉利德豪掷千金，同时启动了5项庞大的Ⅲ期临床试验（涵盖初治、经治、女性、青少年等全场景），将必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦的终极三联复方）推上擂台。临床数据堪称“碾压局”： •在初治患者的GS-US-380-1490和1489研究中，必妥维在48周时的病毒抑制率高达89%和92.4%，与多替拉韦方案不相上下（非劣效）。 •在已实现病毒抑制的转换治疗研究（1844和1878）中，换用必妥维后，94%和92%的患者维持了病毒抑制，同样证明非劣效。 •在安全性上，恶心等不良反应发生率（5%）显著低于含多替拉韦的对照组（17%）。凭借这组无懈可击的数据，2018年2月7日，FDA正式批准必妥维（Biktarvy）上市。四、商业传奇：重塑百亿市场格局的王座更迭在必妥维问世之前，市场是属于ViiV Healthcare公司的绥美凯（多替拉韦/拉米夫定/阿巴卡韦），于2014年上市，上市次年，销售额便突破10亿美元，成为一款重磅药物。绥美凯历年销售额和吉利德自家的捷扶康（丙酚替诺福韦/恩曲他滨/考比司他/艾维雷韦），于2015年上市。捷扶康历年销售额但捷扶康存在诸多不足，例如需随餐服用、易受其他药物干扰、耐药屏障较低以及可能引发血脂异常等问题，长期以来饱受广大患者诟病。 2018年，历史的交接棒落在了必妥维手中。它之所以能上市即成爆款，得益于对竞品的降维打击： ① 极小的副作用：恶心发生率远低于多替拉韦方案。 ② 无可挑剔的耐药屏障：体外研究证实其优于初代的整合酶抑制剂。 ③ 极致的单片体积：必妥维每片仅重275mg，而绥美凯重达950mg，捷扶康为510mg。这种每日吞服一颗小药丸的便利性，极大提升了患者的依从性。市场用真金白银做出了投票。上市次年，必妥维销售额狂飙至47亿美元以上，更是在2022年强势突破100亿美元大关，成为艾滋病治疗领域无可争议的标志性重磅药物。必妥维历年销售额五、HIV感染治疗药物最新研究进展必妥维虽立于山巅，但创新的脚步从未停歇。依据摩熵医药-全球药物研发数据库，截至今日，全球范围内针对HIV感染治疗的在研药物（涵盖创新药、改良型新药以及生物类似药）总计达445款。其中，已获批准上市的药物有88款，3款已提交上市申请，处于三期临床阶段的有17款，处于一期临床与二期临床阶段的药物合计191款，处于临床前研究阶段的则有134款。必妥维之后，又有多款极具看点的新药相继获批。为了便于大家直观把握市场动向，我将核心管线梳理如下：必妥维上市后全球获批HIV新药概览多替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦：迈兰公司主导的仿制药组合，2018年获批，主打超高性价比，造福发展中国家。 Ibalizumab (Trogarzo)：全新机制的CD4单抗，阻断病毒进入T细胞，14天注射一次，专攻多重耐药患者（2022年销售额2960万美元）。艾博韦泰：中国前沿生物的创新骄傲！长效多肽融合抑制剂，半衰期长达12天，极低毒副作用。多拉韦林 (Pifeltro/Delstrigo)：默沙东的新一代NNRTI，在DRIVE-FORWARD研究中96周病毒抑制率反超达芦那韦组，重振了NNRTI类药物的地位。 Fostemsavir (Rukobia)：ViiV研发的附着抑制剂，结合gp120，为无药可用的多重耐药患者带来最后防线。卡替拉韦/利匹韦林 (Cabenuva)：ViiV推出的革命性长效注射液，一年只需打6次或12次针，彻底终结了患者每日服药的记忆负担。艾诺韦林：中国艾迪药业的第三代NNRTI，以极低的中枢神经毒性替代依非韦伦。阿兹夫定：真实生物首创的双靶点（NRTI+Vif）抑制剂，长效口服，曾因新冠适应症家喻户晓。来那帕韦 (Lenacapavir)：吉利德的同类首创衣壳抑制剂，终极长效——一年仅需注射两次。很显然，“长效化”与“全新作用机制（对抗耐药）”已成为当下HIV药物研发的两大绝对主轴。六、结语回顾从1981年幽灵初现，到今天将HIV按在“慢性病”的笼子里，人类跋涉了整整40余年。这段旅程给了我们太多启发：首先，它是跨国界科学合作的胜利。即便加罗与蒙塔尼耶曾因专利对簿公堂，但早期样本的互通有无，依然是破解病毒密码的关键。其次，它是医药产业灵活转向的典范。当传统的疫苗路径因为HIV的狡猾而全面溃败时，科学家们果断将资源倾斜向抗逆转录病毒药物。这条看似曲折的路，最终铺就了生命的坦途。最后，“鸡尾酒疗法”的横空出世，不仅重塑了艾滋病的治疗格局，更深刻地影响了后来丙肝甚至肿瘤领域的联合治疗理念。必妥维的百亿荣光，正是站在这数十年来无数基础科研突破的肩膀上，将人类的药学分子设计推向了又一个巅峰。

2026-03-17

·商业新知

百亿美金药王的胜利：吉利德的“必妥维”如何重塑HIV市场？

当我们翻开人类抗击传染病的历史长卷，在过去四十余年间，人类在对抗艾滋病（AIDS）的战役中，书写了一部充满遗憾、纷争与最终迎来破局的史诗。在这个过程中，科学的火花不断碰撞，抗病毒药物经历了从无到有、从单药到鸡尾酒疗法、再到今天以必妥维（Biktarvy）为代表的极致复方制剂的惊人跨越。一、溯源黑匣：从“世纪绝症”到诺贝尔奖的风波角力将时钟拨回1981年，美国疾病控制与预防中心（CDC）首次向世人公开了一个令人毛骨悚然的罕见病例报告：5名男同性恋者感染了卡氏肺囊虫肺炎，且伴随免疫系统的全面崩溃。这份报告发布时，已有2人离世，不久后剩余3人也未能幸免。到1981年底，此类病例急速攀升至270例，并在次年突破了特定群体的界限，CDC正式为其定名为“获得性免疫缺陷综合征（AIDS）”，也就是我们熟知的艾滋病。面对这只从潘多拉魔盒中逃出的猛兽，寻找病原体成为了全球医学界的头等大事。这里面，上演了一出充满学术争议与大国博弈的戏码。起初，美国国立卫生研究院（NIH）的罗伯特·加罗（Robert C. Gallo）将嫌疑锁定在了他自己于1980年发现的人体T细胞白血病病毒（HTLV）上。他甚至给出了严密的逻辑闭环：过滤后的血液仍能传播（证明是病毒）、传播途径吻合、动物感染后有类似免疫衰弱症状，且HTLV同样攻击表面带有CD4抗原的T细胞。加罗据此分离出了HTLV-1和HTLV-2。与此同时，在大洋彼岸的1983年初，法国巴斯德研究所的吕克·蒙塔尼耶（Luc Montagnier）团队从一名淋巴结肿大患者身上分离出了一种全新的逆转录病毒，暂命名为LAV，并将其成果发表于《科学》杂志。紧接着的1984年，加罗团队也在《科学》上连发四文，宣布分离出导致艾滋病的新型逆转录病毒HTLV-3，并成功建立了可在体外连续培养的细胞株（这在蒙塔尼耶的研究中未能实现），为后续的血液检测奠定了关键基础。戏剧性的是，加罗迅速用HTLV-3申请了专利，这直接惹怒了曾与他共享过LAV病毒样本的蒙塔尼耶。1985年，巴斯德研究所将NIH告上法庭，蒙塔尼耶坚称加罗的HTLV-3就是自己赠送的LAV，是加罗实验室发生了样本污染；加罗则反唇相讥，说是蒙塔尼耶搞混了样本。这场纷争甚至惊动了美法两国最高层，1987年里根总统与法国总理希拉克出面才达成协议。后续长达多年的调查最终证明，两家实验室都发生了样本污染，而加罗用于申请专利的HTLV-3确实带有法国样本的影子，但并无蓄意盗窃之嫌。为了平息争议，科学界将该病毒统一更名为HIV。2008年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了蒙塔尼耶等人，加罗遗憾落选，引发了百余位科学家的联名鸣不平。HIV颗粒的结构时至今日，这场战役仍未结束。根据WHO的数据，艾滋病已累计夺走约4040万人的生命。截至2022年底，全球仍有约3900万名感染者，当年新增感染130万人，死亡63万人。这些沉甸甸的数据，正是医药产业不断突破的终极动力。二、破冰前行：疫苗折戟与抗逆转录病毒药物的突围在彻底看清HIV的真面目后，人类最初寄希望于“一劳永逸”的疫苗。然而，HIV极不稳定的逆转录过程导致其变异极快，让疫苗研发步履维艰。•第一代疫苗：VaxGen公司的AIDSVax试图利用HIV包膜糖蛋白诱导体液免疫，宣告失败。•第二代疫苗：默沙东尝试用5型腺病毒载体激发T细胞免疫，结果反而增加了感染风险。•第三代疫苗：旨在同时激发体液与细胞免疫的RV144疫苗，在接种初期能降低60%风险，但3.5年后效力跌至31.2%，无法推广。至今，全球仍无艾滋病疫苗获批。所幸，“东方不亮西方亮”，治疗药物领域迎来了曙光。1987年3月13日，齐多夫定在欧盟获批上市，3月19日，于美国获批上市，首个艾滋病治疗药物由此诞生。齐多夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷的叠氮类似物，其结构是将胸腺嘧啶脱氧核苷上的3-羟基转化为叠氮基团，具体结构式如下：齐多夫定（左）和胸腺嘧啶脱氧核苷（右）的化学结构式有趣的是，这原本是1964年合成用于抗肿瘤却因效果不佳被搁置的“失败品”。科学家发现它能插入DNA抑制病毒，其独特的结构（脱氧核糖环3位的叠氮基取代了羟基）终止了病毒RNA在宿主DNA上的复制。齐多夫定开启了核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的时代。然而，单靠NRTI极易产生耐药性。随着1989年HIV蛋白酶结构被解析，基于结构设计的蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、利托那韦）于1995-1996年相继问世，显著提升了患者的CD4细胞计数。紧接着，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI，如奈韦拉平）也于1996年获批。正是在1996年，美籍华人何大一博士提出了“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），即闻名遐迩的“鸡尾酒疗法”。通过将NRTI“骨干”与另一类抗HIV“核心”药物联合，最大程度遏制病毒复制，艾滋病从此由“绝症”转变为可控的慢性病。但这远非终点。早期鸡尾酒疗法的药物依从性差、耐药屏障低且副作用明显。直到2007年，全新机制的HIV整合酶抑制剂（INSTI）——拉替拉韦获批，改变了游戏规则。整合酶负责将病毒cDNA整合进宿主染色体，且在人体细胞内无类似物，这赋予了INSTI得天独厚的安全性优势。抗艾药物进入了高歌猛进的新纪元。HIV复制生命周期三、巅峰淬炼：必妥维（Biktarvy）的极致分子设计与临床验证在抗艾领域，吉利德科学公司（Gilead Sciences）无疑是绝对的霸主。从2001年的富马酸替诺福韦二吡呋酯到2003年的恩曲他滨，吉利德深刻洞察到患者每天吞咽大量药片的痛苦。2006年，他们推出了首款三合一复方Atripla，随后不断迭代出Complera（2011年）和首次引入整合酶抑制剂的STRIBILD（2012年）。而吉利德的终极王牌，是一种名为比克替拉韦（Bictegravir, BIC）的新型整合酶抑制剂。比克替拉韦化学结构式2014年，比克替拉韦进入I期临床。在体外试验中，它展现出了惊人的效力：•强效抑制：能够极其高效地抑制纯化重组HIV-1整合酶的链转移和3’端加工活性（IC50分别低至7.5nM和241nM）。•超高选择性：在淋巴细胞和巨噬细胞中的选择性指数高达上千至近万倍，意味着它对病毒极度致命，对人体细胞却非常温和。•极高耐药屏障：面对拉替拉韦和艾维雷韦耐药的突变株，比克替拉韦依然强效，其耐药屏障与多替拉韦相当，且在突破性耐药研究中表现出临床相关浓度下的高不可攀。•优异的药代动力学：口服1.8小时即达峰，半衰期达17.8小时，非常适合每日一次给药。2015年末至2017年，吉利德豪掷千金，同时启动了5项庞大的Ⅲ期临床试验（涵盖初治、经治、女性、青少年等全场景），将必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦的终极三联复方）推上擂台。临床数据堪称“碾压局”：•在初治患者的GS-US-380-1490和1489研究中，必妥维在48周时的病毒抑制率高达89%和92.4%，与多替拉韦方案不相上下（非劣效）。•在已实现病毒抑制的转换治疗研究（1844和1878）中，换用必妥维后，94%和92%的患者维持了病毒抑制，同样证明非劣效。•在安全性上，恶心等不良反应发生率（5%）显著低于含多替拉韦的对照组（17%）。凭借这组无懈可击的数据，2018年2月7日，FDA正式批准必妥维（Biktarvy）上市。四、商业传奇：重塑百亿市场格局的王座更迭在必妥维问世之前，市场是属于ViiV Healthcare公司的绥美凯（多替拉韦/拉米夫定/阿巴卡韦），于2014年上市，上市次年，销售额便突破10亿美元，成为一款重磅药物。绥美凯历年销售额和吉利德自家的捷扶康（丙酚替诺福韦/恩曲他滨/考比司他/艾维雷韦），于2015年上市。捷扶康历年销售额但捷扶康存在诸多不足，例如需随餐服用、易受其他药物干扰、耐药屏障较低以及可能引发血脂异常等问题，长期以来饱受广大患者诟病。2018年，历史的交接棒落在了必妥维手中。它之所以能上市即成爆款，得益于对竞品的降维打击：① 极小的副作用：恶心发生率远低于多替拉韦方案。② 无可挑剔的耐药屏障：体外研究证实其优于初代的整合酶抑制剂。③ 极致的单片体积：必妥维每片仅重275mg，而绥美凯重达950mg，捷扶康为510mg。这种每日吞服一颗小药丸的便利性，极大提升了患者的依从性。市场用真金白银做出了投票。上市次年，必妥维销售额狂飙至47亿美元以上，更是在2022年强势突破100亿美元大关，成为艾滋病治疗领域无可争议的标志性重磅药物。必妥维历年销售额五、HIV感染治疗药物最新研究进展必妥维虽立于山巅，但创新的脚步从未停歇。依据摩熵医药-全球药物研发数据库，截至今日，全球范围内针对HIV感染治疗的在研药物（涵盖创新药、改良型新药以及生物类似药）总计达445款。其中，已获批准上市的药物有88款，3款已提交上市申请，处于三期临床阶段的有17款，处于一期临床与二期临床阶段的药物合计191款，处于临床前研究阶段的则有134款。必妥维之后，又有多款极具看点的新药相继获批。为了便于大家直观把握市场动向，我将核心管线梳理如下：必妥维上市后全球获批HIV新药概览多替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦：迈兰公司主导的仿制药组合，2018年获批，主打超高性价比，造福发展中国家。Ibalizumab (Trogarzo)：全新机制的CD4单抗，阻断病毒进入T细胞，14天注射一次，专攻多重耐药患者（2022年销售额2960万美元）。艾博韦泰：中国前沿生物的创新骄傲！长效多肽融合抑制剂，半衰期长达12天，极低毒副作用。多拉韦林 (Pifeltro/Delstrigo)：默沙东的新一代NNRTI，在DRIVE-FORWARD研究中96周病毒抑制率反超达芦那韦组，重振了NNRTI类药物的地位。Fostemsavir (Rukobia)：ViiV研发的附着抑制剂，结合gp120，为无药可用的多重耐药患者带来最后防线。卡替拉韦/利匹韦林 (Cabenuva)：ViiV推出的革命性长效注射液，一年只需打6次或12次针，彻底终结了患者每日服药的记忆负担。艾诺韦林：中国艾迪药业的第三代NNRTI，以极低的中枢神经毒性替代依非韦伦。阿兹夫定：真实生物首创的双靶点（NRTI+Vif）抑制剂，长效口服，曾因新冠适应症家喻户晓。来那帕韦 (Lenacapavir)：吉利德的同类首创衣壳抑制剂，终极长效——一年仅需注射两次。很显然，“长效化”与“全新作用机制（对抗耐药）”已成为当下HIV药物研发的两大绝对主轴。六、结语回顾从1981年幽灵初现，到今天将HIV按在“慢性病”的笼子里，人类跋涉了整整40余年。这段旅程给了我们太多启发：首先，它是跨国界科学合作的胜利。即便加罗与蒙塔尼耶曾因专利对簿公堂，但早期样本的互通有无，依然是破解病毒密码的关键。其次，它是医药产业灵活转向的典范。当传统的疫苗路径因为HIV的狡猾而全面溃败时，科学家们果断将资源倾斜向抗逆转录病毒药物。这条看似曲折的路，最终铺就了生命的坦途。最后，“鸡尾酒疗法”的横空出世，不仅重塑了艾滋病的治疗格局，更深刻地影响了后来丙肝甚至肿瘤领域的联合治疗理念。必妥维的百亿荣光，正是站在这数十年来无数基础科研突破的肩膀上，将人类的药学分子设计推向了又一个巅峰。

2026-03-17

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一年卖出百亿！吉利德的“必妥维”如何称霸HIV市场？

当我们翻开人类抗击传染病的历史长卷，在过去四十余年间，人类在对抗艾滋病（AIDS）的战役中，书写了一部充满遗憾、纷争与最终迎来破局的史诗。在这个过程中，科学的火花不断碰撞，抗病毒药物经历了从无到有、从单药到鸡尾酒疗法、再到今天以必妥维（Biktarvy）为代表的极致复方制剂的惊人跨越。一、溯源黑匣：从“世纪绝症”到诺贝尔奖的风波角力将时钟拨回1981年，美国疾病控制与预防中心（CDC）首次向世人公开了一个令人毛骨悚然的罕见病例报告：5名男同性恋者感染了卡氏肺囊虫肺炎，且伴随免疫系统的全面崩溃。这份报告发布时，已有2人离世，不久后剩余3人也未能幸免。到1981年底，此类病例急速攀升至270例，并在次年突破了特定群体的界限，CDC正式为其定名为“获得性免疫缺陷综合征（AIDS）”，也就是我们熟知的艾滋病。面对这只从潘多拉魔盒中逃出的猛兽，寻找病原体成为了全球医学界的头等大事。这里面，上演了一出充满学术争议与大国博弈的戏码。起初，美国国立卫生研究院（NIH）的罗伯特·加罗（Robert C. Gallo）将嫌疑锁定在了他自己于1980年发现的人体T细胞白血病病毒（HTLV）上。他甚至给出了严密的逻辑闭环：过滤后的血液仍能传播（证明是病毒）、传播途径吻合、动物感染后有类似免疫衰弱症状，且HTLV同样攻击表面带有CD4抗原的T细胞。加罗据此分离出了HTLV-1和HTLV-2。与此同时，在大洋彼岸的1983年初，法国巴斯德研究所的吕克·蒙塔尼耶（Luc Montagnier）团队从一名淋巴结肿大患者身上分离出了一种全新的逆转录病毒，暂命名为LAV，并将其成果发表于《科学》杂志。紧接着的1984年，加罗团队也在《科学》上连发四文，宣布分离出导致艾滋病的新型逆转录病毒HTLV-3，并成功建立了可在体外连续培养的细胞株（这在蒙塔尼耶的研究中未能实现），为后续的血液检测奠定了关键基础。戏剧性的是，加罗迅速用HTLV-3申请了专利，这直接惹怒了曾与他共享过LAV病毒样本的蒙塔尼耶。1985年，巴斯德研究所将NIH告上法庭，蒙塔尼耶坚称加罗的HTLV-3就是自己赠送的LAV，是加罗实验室发生了样本污染；加罗则反唇相讥，说是蒙塔尼耶搞混了样本。这场纷争甚至惊动了美法两国最高层，1987年里根总统与法国总理希拉克出面才达成协议。后续长达多年的调查最终证明，两家实验室都发生了样本污染，而加罗用于申请专利的HTLV-3确实带有法国样本的影子，但并无蓄意盗窃之嫌。为了平息争议，科学界将该病毒统一更名为HIV。2008年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了蒙塔尼耶等人，加罗遗憾落选，引发了百余位科学家的联名鸣不平。HIV颗粒的结构时至今日，这场战役仍未结束。根据WHO的数据，艾滋病已累计夺走约4040万人的生命。截至2022年底，全球仍有约3900万名感染者，当年新增感染130万人，死亡63万人。这些沉甸甸的数据，正是医药产业不断突破的终极动力。二、破冰前行：疫苗折戟与抗逆转录病毒药物的突围在彻底看清HIV的真面目后，人类最初寄希望于“一劳永逸”的疫苗。然而，HIV极不稳定的逆转录过程导致其变异极快，让疫苗研发步履维艰。•第一代疫苗：VaxGen公司的AIDSVax试图利用HIV包膜糖蛋白诱导体液免疫，宣告失败。•第二代疫苗：默沙东尝试用5型腺病毒载体激发T细胞免疫，结果反而增加了感染风险。•第三代疫苗：旨在同时激发体液与细胞免疫的RV144疫苗，在接种初期能降低60%风险，但3.5年后效力跌至31.2%，无法推广。至今，全球仍无艾滋病疫苗获批。所幸，“东方不亮西方亮”，治疗药物领域迎来了曙光。1987年3月13日，齐多夫定在欧盟获批上市，3月19日，于美国获批上市，首个艾滋病治疗药物由此诞生。齐多夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷的叠氮类似物，其结构是将胸腺嘧啶脱氧核苷上的3-羟基转化为叠氮基团，具体结构式如下：齐多夫定（左）和胸腺嘧啶脱氧核苷（右）的化学结构式有趣的是，这原本是1964年合成用于抗肿瘤却因效果不佳被搁置的“失败品”。科学家发现它能插入DNA抑制病毒，其独特的结构（脱氧核糖环3位的叠氮基取代了羟基）终止了病毒RNA在宿主DNA上的复制。齐多夫定开启了核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的时代。然而，单靠NRTI极易产生耐药性。随着1989年HIV蛋白酶结构被解析，基于结构设计的蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、利托那韦）于1995-1996年相继问世，显著提升了患者的CD4细胞计数。紧接着，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI，如奈韦拉平）也于1996年获批。正是在1996年，美籍华人何大一博士提出了“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），即闻名遐迩的“鸡尾酒疗法”。通过将NRTI“骨干”与另一类抗HIV“核心”药物联合，最大程度遏制病毒复制，艾滋病从此由“绝症”转变为可控的慢性病。但这远非终点。早期鸡尾酒疗法的药物依从性差、耐药屏障低且副作用明显。直到2007年，全新机制的HIV整合酶抑制剂（INSTI）——拉替拉韦获批，改变了游戏规则。整合酶负责将病毒cDNA整合进宿主染色体，且在人体细胞内无类似物，这赋予了INSTI得天独厚的安全性优势。抗艾药物进入了高歌猛进的新纪元。HIV复制生命周期三、巅峰淬炼：必妥维（Biktarvy）的极致分子设计与临床验证在抗艾领域，吉利德科学公司（Gilead Sciences）无疑是绝对的霸主。从2001年的富马酸替诺福韦二吡呋酯到2003年的恩曲他滨，吉利德深刻洞察到患者每天吞咽大量药片的痛苦。2006年，他们推出了首款三合一复方Atripla，随后不断迭代出Complera（2011年）和首次引入整合酶抑制剂的STRIBILD（2012年）。而吉利德的终极王牌，是一种名为比克替拉韦（Bictegravir, BIC）的新型整合酶抑制剂。比克替拉韦化学结构式2014年，比克替拉韦进入I期临床。在体外试验中，它展现出了惊人的效力：•强效抑制：能够极其高效地抑制纯化重组HIV-1整合酶的链转移和3’端加工活性（IC50分别低至7.5nM和241nM）。•超高选择性：在淋巴细胞和巨噬细胞中的选择性指数高达上千至近万倍，意味着它对病毒极度致命，对人体细胞却非常温和。•极高耐药屏障：面对拉替拉韦和艾维雷韦耐药的突变株，比克替拉韦依然强效，其耐药屏障与多替拉韦相当，且在突破性耐药研究中表现出临床相关浓度下的高不可攀。•优异的药代动力学：口服1.8小时即达峰，半衰期达17.8小时，非常适合每日一次给药。2015年末至2017年，吉利德豪掷千金，同时启动了5项庞大的Ⅲ期临床试验（涵盖初治、经治、女性、青少年等全场景），将必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦的终极三联复方）推上擂台。临床数据堪称“碾压局”：•在初治患者的GS-US-380-1490和1489研究中，必妥维在48周时的病毒抑制率高达89%和92.4%，与多替拉韦方案不相上下（非劣效）。•在已实现病毒抑制的转换治疗研究（1844和1878）中，换用必妥维后，94%和92%的患者维持了病毒抑制，同样证明非劣效。•在安全性上，恶心等不良反应发生率（5%）显著低于含多替拉韦的对照组（17%）。凭借这组无懈可击的数据，2018年2月7日，FDA正式批准必妥维（Biktarvy）上市。四、商业传奇：重塑百亿市场格局的王座更迭在必妥维问世之前，市场是属于ViiV Healthcare公司的绥美凯（多替拉韦/拉米夫定/阿巴卡韦），于2014年上市，上市次年，销售额便突破10亿美元，成为一款重磅药物。绥美凯历年销售额和吉利德自家的捷扶康（丙酚替诺福韦/恩曲他滨/考比司他/艾维雷韦），于2015年上市。捷扶康历年销售额但捷扶康存在诸多不足，例如需随餐服用、易受其他药物干扰、耐药屏障较低以及可能引发血脂异常等问题，长期以来饱受广大患者诟病。2018年，历史的交接棒落在了必妥维手中。它之所以能上市即成爆款，得益于对竞品的降维打击：① 极小的副作用：恶心发生率远低于多替拉韦方案。② 无可挑剔的耐药屏障：体外研究证实其优于初代的整合酶抑制剂。③ 极致的单片体积：必妥维每片仅重275mg，而绥美凯重达950mg，捷扶康为510mg。这种每日吞服一颗小药丸的便利性，极大提升了患者的依从性。市场用真金白银做出了投票。上市次年，必妥维销售额狂飙至47亿美元以上，更是在2022年强势突破100亿美元大关，成为艾滋病治疗领域无可争议的标志性重磅药物。必妥维历年销售额五、HIV感染治疗药物最新研究进展必妥维虽立于山巅，但创新的脚步从未停歇。依据摩熵医药-全球药物研发数据库，截至今日，全球范围内针对HIV感染治疗的在研药物（涵盖创新药、改良型新药以及生物类似药）总计达445款。其中，已获批准上市的药物有88款，3款已提交上市申请，处于三期临床阶段的有17款，处于一期临床与二期临床阶段的药物合计191款，处于临床前研究阶段的则有134款。必妥维之后，又有多款极具看点的新药相继获批。为了便于大家直观把握市场动向，我将核心管线梳理如下：必妥维上市后全球获批HIV新药概览多替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦：迈兰公司主导的仿制药组合，2018年获批，主打超高性价比，造福发展中国家。Ibalizumab (Trogarzo)：全新机制的CD4单抗，阻断病毒进入T细胞，14天注射一次，专攻多重耐药患者（2022年销售额2960万美元）。艾博韦泰：中国前沿生物的创新骄傲！长效多肽融合抑制剂，半衰期长达12天，极低毒副作用。多拉韦林 (Pifeltro/Delstrigo)：默沙东的新一代NNRTI，在DRIVE-FORWARD研究中96周病毒抑制率反超达芦那韦组，重振了NNRTI类药物的地位。Fostemsavir (Rukobia)：ViiV研发的附着抑制剂，结合gp120，为无药可用的多重耐药患者带来最后防线。卡替拉韦/利匹韦林 (Cabenuva)：ViiV推出的革命性长效注射液，一年只需打6次或12次针，彻底终结了患者每日服药的记忆负担。艾诺韦林：中国艾迪药业的第三代NNRTI，以极低的中枢神经毒性替代依非韦伦。阿兹夫定：真实生物首创的双靶点（NRTI+Vif）抑制剂，长效口服，曾因新冠适应症家喻户晓。来那帕韦 (Lenacapavir)：吉利德的同类首创衣壳抑制剂，终极长效——一年仅需注射两次。很显然，“长效化”与“全新作用机制（对抗耐药）”已成为当下HIV药物研发的两大绝对主轴。六、结语回顾从1981年幽灵初现，到今天将HIV按在“慢性病”的笼子里，人类跋涉了整整40余年。这段旅程给了我们太多启发：首先，它是跨国界科学合作的胜利。即便加罗与蒙塔尼耶曾因专利对簿公堂，但早期样本的互通有无，依然是破解病毒密码的关键。其次，它是医药产业灵活转向的典范。当传统的疫苗路径因为HIV的狡猾而全面溃败时，科学家们果断将资源倾斜向抗逆转录病毒药物。这条看似曲折的路，最终铺就了生命的坦途。最后，“鸡尾酒疗法”的横空出世，不仅重塑了艾滋病的治疗格局，更深刻地影响了后来丙肝甚至肿瘤领域的联合治疗理念。必妥维的百亿荣光，正是站在这数十年来无数基础科研突破的肩膀上，将人类的药学分子设计推向了又一个巅峰。

100 项与考比司他相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09881	考比司他	V03AX03	DB09065

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	欧盟	Gilead Sciences Ireland UC	2013-09-19
HIV感染	冰岛	Gilead Sciences Ireland UC	2013-09-19
HIV感染	列支敦士登	Gilead Sciences Ireland UC	2013-09-19
HIV感染	挪威	Gilead Sciences Ireland UC	2013-09-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	澳大利亚	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	奥地利	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	加拿大	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	多米尼加共和国	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	德国	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	墨西哥	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	英国	Gilead Sciences, Inc.	2011-05-01
实体瘤	临床2期	美国	Fore Biotherapeutics, Inc.	2015-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05458102 (Pubmed \| Infect Dis Ther)	临床1期	HIV感染	15	VesatolimodCobicistatd + VesatolimodCobicistat	觸廠鬱鑰積憲糧鹹願構(艱憲製膚選鑰糧顧獵鏇) = 築淵憲構願膚觸觸簾鏇蓋鹹淵壓鹹蓋築獵齋壓 (遞願簾網鑰衊壓鹹壓襯 ) 更多	积极	2025-09-15
NCT03864406 (CTgov)	临床1期	-	12	rivaroxaban+cobicistat+Darunavir/Cobicistat	鑰網餘顧鏇製鑰壓觸鹹(淵構繭醖衊遞醖選繭膚) = 獵廠憲願艱製鬱憲糧築淵餘鏇築憲簾鹽簾遞積 (襯願範餘鏇鑰範淵鏇築, 401.58) 更多	-	2023-12-01
NCT04069221 (CTgov)	临床1期	疟疾	26	OZ439 (Part 2, Treatment B: Single Oral Dose of 800 mg OZ439)	範網鏇鏇範鹽衊窪積鏇(醖製廠糧襯衊襯遞獵襯) = 齋憲遞遞構遞蓋鏇衊壓範襯襯範顧積鏇構壓遞 (獵夢憲遞積繭顧鬱膚簾, 36.1) 更多	-	2019-11-26
				OZ439 (Part 2, Treatment C: Single Oral Dose of 400 mg OZ439)	範網鏇鏇範鹽衊窪積鏇(醖製廠糧襯衊襯遞獵襯) = 範廠蓋網糧醖簾餘選築範襯襯範顧積鏇構壓遞 (獵夢憲遞積繭顧鬱膚簾, 40.7) 更多
NCT01815736 (Pubmed \| HIV Res Clin Pract)	临床3期	HIV感染	1,443	Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF)	窪憲網繭膚鏇觸齋遞選(憲膚製鑰鬱繭製構憲窪) = There were no discontinuations due to renal AE, no cases of PRT or Fanconi syndrome in any of the studies 築顧積獵壓鏇積構網蓋 (膚繭顧構夢構顧蓋壓積 )	-	2019-07-08
Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr	临床3期	HIV感染	1,733	Tenofovir Alafenamide (TAF)	淵構鏇夢夢製齋鏇廠蓋(醖齋願艱構齋構範顧積) = TAF had less impact than TDF on bone mineral density 糧願糧蓋觸艱積鹹鏇夢 (遞積鏇襯積網範淵網觸 ) 更多	积极	2017-06-01
				Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF)
IAS2017	N/A	HIV感染	33	Elvitegravir	鬱夢淵襯膚獵遞製襯積(膚壓鬱餘齋網鑰鑰窪獵) = 顧艱鑰遞願網廠願憲簾鹽齋蓋築觸遞顧鑰夢衊 (艱齋艱鏇選膚淵齋遞築 ) 更多	-	2017-01-01
				Cobicistat	鬱夢淵襯膚獵遞製襯積(膚壓鬱餘齋網鑰鑰窪獵) = 網鹽觸觸艱鑰鹹顧鬱鏇鹽齋蓋築觸遞顧鑰夢衊 (艱齋艱鏇選膚淵齋遞築 ) 更多
NCT01815736 (Pubmed \| Lancet Infect Dis) 人工标引	临床3期	HIV感染	1,436	tenofovir alafenamide group	構觸鏇製壓製鹽構衊願(艱鬱積窪積範鑰窪築選) = 鏇壓餘夢鹹鹽鏇鑰糧鏇築醖鑰壓窪選遞築艱襯 (膚膚餘選選築構願蓋膚 ) 更多	非劣	2016-01-01
				one of four previous tenofovir disoproxil fumarate-containing regimens	構觸鏇製壓製鹽構衊願(艱鬱積窪積範鑰窪築選) = 願襯顧網觸獵鑰衊繭蓋築醖鑰壓窪選遞築艱襯 (膚膚餘選選築構願蓋膚 ) 更多
Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr	临床3期	-	698	Cobicistat	簾鹹壓構獵觸淵築簾獵(壓獵鏇鏇壓膚夢齋獵壓) = 簾網簾蓋鑰淵襯壓壓製顧築廠艱製觸淵獵簾願 (獵夢蓋繭餘襯夢網蓋窪 ) 更多	-	2015-07-01
				Ritonavir	簾鹹壓構獵觸淵築簾獵(壓獵鏇鏇壓膚夢齋獵壓) = 構顧醖衊鹽醖廠艱鏇鑰顧築廠艱製觸淵獵簾願 (獵夢蓋繭餘襯夢網蓋窪 ) 更多
Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr	临床3期	HIV感染	33	Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir DF	蓋廠憲簾獵願觸膚範顧(夢獵積網顧構艱構顧構) = Four patients discontinued study drug due to an adverse event and none due to proximal renal tubulopathy 廠顧鏇夢製夢觸齋鏇窪 (網製蓋醖鏇築獵遞選築 ) 更多	-	2015-03-01
WAVES Study (IAS2015)	N/A	HIV感染	575	Elvitegravir (EVG) / cobicistat (COBI) / emtricitabine (FTC)/ tenofovir disoproxil fumarate (TDF)	網壓艱顧鹹網淵齋顧鬱(構鑰衊網鹽鑰願範壓窪) = 願餘願製襯壓範網膚餘廠艱餘顧餘獵鹽憲鹽衊 (窪餘壓淵網鏇糧範築獵 )	积极	2015-01-01
				ritonavir (RTV) boosted atazanavir (ATV) plus FTC/TDF	網壓艱顧鹹網淵齋顧鬱(構鑰衊網鹽鑰願範壓窪) = 積鹹簾齋衊艱築窪鏇顧廠艱餘顧餘獵鹽憲鹽衊 (窪餘壓淵網鏇糧範築獵 )