Pamiparib

点击上方DIA发布关注我们 地址：北京市大兴区庑殿路与吉百利路交叉口西南380米中科电商谷总部【旧宫镇政府东院】 课程概览 在药物研发和注册的征途中，了解不同专业的关键点以及相互衔接对做好注册策略至关重要。本课程邀请各个专业领域资深专家为您深入解读临床研究、非临床研究以及药学，知识产权以及市场准入等与药品开发及全生命周期密切相关的各个专业精髓，并剥茧抽丝，探讨不同领域与药品注册的关联和协同，确保您在药品注册策略制定时又更加宏观、全面、深度的视角。 课程日程 主持人 刁媛媛 DIA中国药品法规事务社区（RAC）工作组核心成员 第一三共（中国）注册副总监 12月6日 模块一：临床研究阶段 9:00- 9:30  课程概述 苏岭 博士 DIA全球Fellow 9:30- 10:30  早期临床开发的关注点及挑战 早期临床研究的定义及目的 I期临床研究的考量 IIa期临床研究的关注 中国参与全球早期临床研究的策略及关注点 陈清泉  强生创新制药强生免疫领域临床开发中国负责人 10:30- 11:30  抗肿瘤药物剂量优化及早期临床研发策略 FDA Project Optimus 出台背景以及产生的影响 早期研究要回答的深层问题 临床前到首次人体试验的考虑要点 早期试验对后续研究的指导 案例分享 陈锐 医学博士 北京协和医院临床药理研究中心I期主要研究者 11:30- 12:30  关键性临床试验的注册考量 关键性临床试验阶段的注册策略 与监管机构的沟通交流 药品通用技术文件（CTD）与审评时限 药品说明书讨论 案例分析 高辉  强生创新制药中国区注册事务部负责人 12:30-13:30 午餐 13:30- 14:30  临床开发计划制定过程中注册关注点 - 肿瘤 肿瘤新药开发的趋势与挑战 阐述肿瘤创新药开发的趋势，及目前面临的挑战 临床新药开发计划与决策  介绍肿瘤产品临床开发计划制定流程及其中关键决策点 肿瘤新药临床开发计划制定的关注点 肿瘤产品临床开发计划各模块内容及相应关注点 杨蕾  上海济煜医药科技有限公司临床医学副总经理 14:30- 15:30  临床开发计划制定过程中注册关注点-非肿瘤  临床阶段的中国法规要求 不同临床阶段的注册关注点及案例分享 CDP制定过程中注册部门的角色 跨部门沟通的挑战和经验分享 宁雅娟 雅培中国药品业务注册事务总监 模块二：非临床研究阶段 15:30- 16:30  新药研发中的非临床安全性评价 毒理学简介 不同类型药物（抗体/化药/ADC）在不同开发阶段非临床安全性评价的监管要求 FDA/CDE 非临床评价的差异性要求 不同治疗领域（肿瘤/非肿瘤）非临床安全性评价的监管要求 毒理数据如何提示临床安全性风险 王宛怡  百济神州（北京）生物科技有限公司 非临床安全性评价部副总监 16:30-17:30  创新化学药品开发过程中的DMPK考量 DMPK在药物研发过程中的作用及价值 化药和生物制品的DMPK研发的差异性 不同研发阶段监管机构对DMPK的差异性要求 不同监管机构对DMPK的差异性要求以及应对  案例分析 苏丹  百济神州（北京）生物科技有限公司 DMPK-BA 部高级研究经理 12月7日 模块三：药学研究阶段 09:00-10:00 细胞类生物制品在不同研发阶段的药学注册要求 细胞治疗类产品法规概述 IND申报阶段的药学要求 临床试验期间的药学主要挑战及经典案例分享 BLA申报时的生产体系建设策略 现场核查与注册检验 细胞治疗注册在后商业化阶段的新挑战 张长风  上药集团生物治疗 注册总监 10:00-11:00 ADC类生物制品在不同研发阶段的药学注册要求 法规和技术指导原则 ADCs药物申报IND药学审评要求 临床研究期间药学变更审评要点 ADC 药物BLA 药学审评要求 中美监管要求的主要差异 ADC药物的常见问题及案例分享 于鑫  映恩生物副总裁 11:00-12:00  抗体类生物制品全生命周期的药学注册要求解析及策略制定 临床试验申请的药学要求及临床验期间的变更管理 临床试验期间及上市申请前各类沟通交流会议的概述 上市申请的药学要求及中美申报差异 如何在申报NDA过程中应用ICH Q12的变更工具 注册现场核查和注册检验 上市后变更管理及案例分享 李薇  上海药明巨诺生物医药研发有限公司，注册负责人 12:00-13:00  午餐 模块四：医保及市场准入 13:00-14:00  市场准入策略 - RA与MA 中国创新药物准入的大环境与小环境 注册才是医保准入的第一步 医保准入与注册相关的典型二三例 来自准入团队的一点小建议 王进  北研中心 副主任 模块五：知识产权 14:00-15:00  医药生物领域的专利布局及争议解决热点问题探讨 生物技术领域专利布局热点聚焦 ——临床研发阶段的专利保护探索、ADC产品的专利申请与审查 药品专利纠纷早期解决机制（中国版专利链接）运行情况初探 ——专利链接制度原理、中国专利版链接的运行状况及热点问题 药品知识产权立法新动向 ——新药数据保护的立法现状、价值考量以及展望，药品专利期限延长制度原理及展望 闫珠君  北京育知律师事务所 执行主任 15:00-16:00  加餐 ：未来展望——AI在临床开发中的应用 AI与数字化技术概况 AI应用的场景 AI应用的风险和合规 AI应用案例分析 李高扬  羚研创新（北京）健康科技有限公司 创始人 课程亮点 全面覆盖：从非临床到临床，再到市场准入，全面覆盖药物研发的关键阶段。 专家解读：行业资深专家深入解析，提供实战经验和策略建议。 策略制定：学习如何在不同阶段制定有效的注册策略，以应对监管挑战。 案例分析：通过具体案例，理解注册要求在实际应用中的操作和影响。 适合对象 新药注册事务的专业人士 新药产品线管理/项目管理的专业人士 从事新药开发领域跨部门沟通的其他专业人士 讲者简介 （按照日程顺序） 陈清泉 博士 强生创新制药 强生免疫领域临床开发中国负责人 陈清泉，博士，毕业于中南大学湘雅医学院临床医学及药理学专业，并在意大利及美国作为药理学博士后工作3年。在多家不同的医疗器械及制药公司从事临床开发工作逾16年，现任职于强生免疫领域临床开发中国负责人，负责中国免疫治疗领域早期及晚期临床开发策略及支持上市。 陈锐 医学博士 北京协和医院临床药理研究中心I期主要研究者 陈锐，副教授，北京协和医院临床药理研究中心I期病房负责人。本科及医预阶段就读于清华大学生物系，北京协和医学院临床医学博士，英国曼彻斯特大学定量药理学硕士，并完成协和-罗氏临床药理学博士后项目。至今参与超过90项新药I期临床研究，担任PI 40余项，其中绝大多数为1类新药。主要研究方向为创新药的早期临床转化，涉及临床药理学、定量药理学和遗传药理学。目前被聘为北京协和医院伦理委员会委员、中国药理学会定量药理学专业委员会秘书长/常务委员、中国药理学会生化与分子药理学专业委员会委员、中华医学会临床药学分会青年委员等。参与药代药效、早期临床研发方面国家药监局多个指导原则的制定，参与撰写多个行业专家共识。 高辉 强生创新制药中国区注册事务部负责人 强生创新制药中国区注册事务部负责人，负责公司法规及注册事务工作。在制药行业拥有17年的法规及注册事务工作经验，包括多个治疗领域的新药研发和药品全生命周期管理，在生物制品研发、CMC及国际注册方面有着丰富的注册经验，致力于创新药的全球同步研发。曾负责肿瘤领域产品在亚太区的注册开发策略。 拥有药理学及国际药物工程管理硕士学位，中国执业药师，并获得美国医疗法规事务学会（RAC）专业认证。 杨蕾 博士 上海济煜医药科技有限公司临床医学副总经理 本/硕毕业于中山大学中山医学院临床医学/肿瘤学专业，博士毕业于南方医科大学肿瘤学专业。 副主任医师，9年三甲医院肿瘤临床诊疗及教学经验。 9年抗肿瘤新药临床研究及医学事务经验，主导和直接参与了50多个在中美不同开发阶段的临床项目，涵盖各肿瘤相关适应症，在单抗、双抗、ADC、RDC 和溶瘤病毒等新型抗肿瘤治疗产品开发领域均有丰富的实操经验。 宁雅娟 雅培中国药品业务 注册事务总监 现任雅培药品中国注册事务部负责人，负责公司现有进口药品及本地化生产的药品在中国境内的注册相关事宜，及新产品引进过程中的法规评估和注册策略制定。宁雅娟从事注册工作十八年，积累了丰富的药品注册实操经验，对法规有相对全面、深入的理解。加入雅培之前，她曾服务于诺和诺德、默沙东、诺华、三叶草生物等制药公司，负责过的产品主要涉及心血管、糖尿病、眼科、中枢神经、罕见病等各治疗领域的化药、生物类似药、疫苗等。 王宛怡 博士 百济神州（北京）生物科技有限公司 非临床安全性评价部副总监 王宛怡博士是美国毒理学会认证的毒理学家（DABT），在药物毒理学领域有超过10年的经验，曾担任毒理学专题负责人、建立GLP电生理实验室并管理hERG试验团队。现在百济神州非临床安全性评价部担任20多个小分子、生物制剂和细胞治疗等项目的毒理负责人。 苏丹 百济神州（北京）生物科技有限公司 高级研究经理 拥有丰富的创新药早期药代动力学研究（DMPK） 经验，负责的小分子创新药泽布替尼和帕米帕利已在美国和中国成功上市，在百济神州 DMPK部门任职7年，共承担了近40个大小分子项目的 DMPK 研究开发，成功支持了数十项临床试验申请；在加入 DMPK 部门之前，在百济神州体内药理学部门任职 4年，负责临床前体内体外药效学评价。现任职于 DMPK-BA 部门，高级研究经理。 张长风 博士 上药集团生物治疗 注册总监 张长风博士，深圳市“领航人才”，珠海市“珠海英才”，苏州市“姑苏人才”，南昌市“洪城人才”，宾大中国校友会副秘书长。师从“CART之父”Carl June院士，深度参与Kymriah（全球首款CART）等十余个产品在FDA的申报工作，回国后作为总负责人斩获国内首个基因敲除CART、首个多靶点联合抗体分泌CART等7个IND批件。张博士迄今已在Nature Medicine, Blood, JCI-insight等国际权威期刊发表多篇论文，并组织开展多项临床研究，治疗白血病、骨髓瘤等各类癌症患者1000余人。 于鑫 映恩生物副总裁 于鑫先生自 2021 年起担任映恩生物的药品注册事务负责人，他负责规划在中国、美国和其他地区的注册策略，并管理RA CMC。他毕业于沈阳药科大学，获得制药工程学士学位和药事管理硕士学位。项目管理专业认证（PMP®）。他拥有20年的制药行业经验，拥有多领域、不同视角（药监机构、跨国药企、CRO和初创药企）的药品研发和注册事务领域的良好履历。熟悉ICH指导原则、美国、中国和亚太地区国家的法规和注册要求。 李薇 上海药明巨诺生物科技有限公司 注册负责人 带领团队完成数十个单抗、双抗、融合蛋白及 ADC产品的中美欧 IND 申报，支持多个后期项目的上市申请，其中5个产品已在国内获批，1个即将提交NDA;支持药品生产许可证C证的申办、维护，支持MAH B证相关资料的准备;经历多次注册检验抽样;支持十多次注册现场核查、GMP 符合性检查、研制现场核查及许可检查、专项检查等事前沟通工作。与监管机构建立沟通良好沟通。获得中国药科大学药物分析学士和硕士学位，曾在上海市药检所、第一三共(中国)、汇伦生物、药明生物工作,在制药领域拥有近 20年的多元化工作经验,包括 CMC,注册事务和药政沟通等。 王进 北研中心副主任 中国卫生经济学会卫生技术经济评价专业委员会委员 中关村肾病血液净化创新联盟适宜技术评估与推广专业委员会委员 ICF（国际教练联合会）认证专业级个人领导力发展教练 毕业于白求恩医科大学和北京大学，先后就职于本土和外资企业、RDPAC行协协会、咨询和研究机构共近20年。研究和专业经历涵盖医学市场、数据洞察、管线发展、真实世界研究、卫生经济与政策研究、罕见病、公共卫生和慢病管理。从不同角度经历超过48个分子的准入上市研究工作，评估超过76个战略性BD项目，经历了自2000年之后的自费及报销的全链条准入相关专业领域。 闫珠君 北京育知律师事务所 执行主任 闫珠君，律师，专利代理师，前国家知识产权局专利局专利复审委员会审查员和条法司项目官员，具有17年的专利审查、复审、无效以及行政诉讼经验。 闫律师的主要服务领域：知识产权争议解决、专利布局、专利分析、尽职调查、商标争议解决、企业法律顾问等。处理了大量涉外专利无效宣告、专利侵权民事案件，为企业提供了大量专利布局、预警和侵权分析咨询报告，尤其擅长医药化工领域知识产权纠纷解决。 李高扬 羚研创新（北京）健康科技有限公司 创始人 李高扬从事临床试验15年，临床试验数字化应用方向，包括：数字健康技术，远程智能临床试验（DCT），统计分析，数据可视化和自动化，人工智能应用等。高扬负责和参与实施多项数字化临床试验。高扬主编和参与编写多部专业著作，包括《万物可视——临床研发数据可视化应用十大场景》《远程智能临床试验蓝皮书》《远程智能临床试验专家共识》，《远程智能临床试验》，《中国食品药品监管》药械监管科学创新技术研究专刊；《中医临床真实世界研究》和《智能无人系统产业发展报告》等。同时协助监管机构起草数字化相关技术指导原则，促进医药研发数字化化转型。） 课程组委会成员 主持人 刁媛媛 DIA中国药品法规事务社区（RAC）工作组核心成员  第一三共（中国）注册副总监 徐娜 DIA中国药品法规事务社区（RAC）工作组核心成员  思路迪医药企业战略发展部和药政事务部总监 高辉 DIA中国药品法规事务社区（RAC）工作组核心成员  强生创新制药中国注册事务部负责人 吴蕾 DIA中国药品法规事务社区（RAC）工作组核心成员  中国生物/正大创新 药政事务副总经理 王欣 DIA中国药品法规事务社区（RAC）工作组核心成员  百济神州注册副总监 金保廷 DIA中国药品法规事务社区（RAC）志愿者  萌蒂（中国）制药有限公司 药品注册专员 课程顾问委员 张磊 强生制药有限公司首席运营官 强生创新制药中央政务与市场准入代理负责人 吕玉真 罗氏 全球药品开发中国中心资深顾问 刘熠 上海济煜医药科技有限公司临床开发中心总经理 程龙 荣昌生物制药（烟台）股份有限公司 副总裁  在线注册  DIA药物研发注册策略及要求 高级研讨班 2024年12月6-7日，北京 地址：北京市大兴区庑殿路与吉百利路交叉口西南380米 中科电商谷总部【旧宫镇政府东院】 地点：一楼多功能厅 在线注册请长按识别左侧二维码，或点击文末“阅读原文” 席位有限，报名从速 特别提示：本次课程为RA能力提升课程——模块四。为了让您更全面地掌握注册申报的相关知识，我们建议您在参与本次模块四课程前，先通过线上学习以下模块： 模块一：美国FDA IND注册申报的要求 模块二：FDA NDA整体介绍 模块三：中国IND/NDA概述 模块的课程内容已经录制并上线，可通过DIA在线学习平台进行学习，为参与本次模块四课程做好充分的准备。 注册申报课程（中美） 模块一：美国FDA IND注册申报的要求 模块二：FDA NDA整体介绍 模块三：中国IND/NDA概述 扫描右侧二维码，了解课程详情 联系 DIA 注册咨询：Sunny NI Tel.: +86 021- 6418 5933 Email.: junting.ni@diaglobal.org 点击了解详情 关于DIA DIA是一个全球化、跨学科的国际性学术平台，在中立的环境中，融合医药研发领域全行业的意见领袖，探讨当前研发的技术问题，提升专业能力，以及催化行业共识，在全球医药研发领域享有很高的声誉。 扫码关注我们 微信号｜DIA发布 长按识别左侧二维码即可关注 我们努力为你提供有内容的内容。 点击阅读原文，在线注册

据 Insight 数据库统计，本周（11 月 3 日—11 月 9 日）全球共有 79 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款申报上市，23 款启动临床，9 款获批临床，14 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 23 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，4 款首次启动 III 期临床、6 款首次启动 I 期临床、5 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，除周六获批的 CAR-T 疗法之外，本周共有 3 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、又一款 CD19 CAR-T 疗法在美国获批上市，治疗白血病 11 月 9 日，Autolus Therapeutics 宣布，新一代 CAR-T 疗法  Aucatzyl （ Obecabtagene autoleucel，obe cel）的生物制剂许可证申请（BLA）已获得美国 FDA 批准，用于治疗复发/难治（r/r）成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。 新闻稿指出，Aucatzyl 是 FDA 批准的首个无需 REMS 计划（风险评估缓解策略）的 CAR-T 疗法。 截图来源：Autolus Therapeutics 官网 Aucatzyl 是一种靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，旨在克服当前 CD19 CAR-T 疗法在临床活性和安全性方面的局限性。Aucatzyl 被设计具有快速的靶标结合脱落率，以最大程度减少编程 T 细胞的过度激活。 临床试验表明，这种快速的靶标结合脱落率可降低毒性和 T 细胞耗竭，从而改善 r/r 成人 ALL 患者的持久性，并带来高水平的持久缓解。此前， Aucatzyl 已获得 FDA 授予的孤儿药资格、再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格和优先药物认定（PRIME）。 Aucatzyl 的获批是基于其在成人 r/r B-ALL 中的关键 2 期 FELIX 研究数据。94 名患者至少接受了一次 Obe-cel 治疗。在疗效可评估的患者（n=65）中，63% 的患者实现了总体完全缓解 (OCR)，其中包括 51% 的患者在任何时间都处于 CR，12% 的患者在任何时间都处于 CRi。主要疗效结果是 3 个月内完全缓解，42% 的患者实现了完全缓解，中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.1 个月。 安全性数据显示，细胞因子释放综合征 (CRS) 水平较低，3% 为 3 级事件，无 4 级或 5 级事件。7% 的患者报告了 ≥ 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。 目前，Autolus 公司已向欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）提交了 Aucatzyl 的上市申请。该公司还与伦敦大学学院合作，在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）1 期临床试验中评估 Aucatzyl 的疗效与安全性。    申报上市 1、迪哲医药：「舒沃替尼」在美国申报上市，治疗肺癌 11 月 8 日，迪哲医药宣布已于近日向美国 FDA 递交舒沃替尼（商品名：舒沃哲）的新药上市申请（NDA）。本次申报适应症为：既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，且经 FDA 批准的试剂盒检测确认，存在 EGFR 20 号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性 NSCLC。 截图来自：企业官微 舒沃替尼是迪哲医药自主研发的一款口服、不可逆、针对多种 EGFR 突变亚型的高选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其首个适应症于去年 8 月通过优先审评在中国获批上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在 EGFR 20 exon20ins 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。 在海外，舒沃替尼凭借优异的疗效和安全性数据，此前已获 FDA 授予全线治疗 EGFR exon20ins NSCLC 的「突破性疗法认定」，可享有包括 FDA 专家全程密切指导与支持等一系列加快药物开发的政策，加速推进药物上市进程。 此次新药上市申请是基于一项评估舒沃替尼针对经治 EGFR exon20ins NSCLC 患者疗效和安全性的国际多中心注册临床研究「悟空 1 B」（WU-KONG1B）。该研究纳入非亚裔患者占比超过 40%，已达到主要研究终点。 迪哲医药已在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告形式公布了 WU-KONG1B 研究结果。截至 2024 年 3 月 22 日，II 期推荐剂量（RP2D）300 mg 剂量组共纳入 111 例经治 EGFR exon20ins NSCLC 患者，其中 107 例纳入疗效分析集，亚裔/白种人/黑人分别占比 57.9%/40.2%/1.9%。初步分析研究结果显示： 舒沃替尼具有潜在同类最佳潜力：经 IRC 评估的最佳 ORR 为 53.3%，且有 3 例患者达到完全缓解（CR）。 舒沃替尼抗肿瘤疗效持久：中位 DoR 未达到，9 个月的 DoR 率为 57%。 舒沃替尼耐受性良好，整体安全性与既往研究报道一致    其他重要监管动态 1、FDA 推迟 HER2×HER3 双抗的审批决定 11 月 5 日，Merus 宣布，美国 FDA 将目前正在优先审查的 HER2/HER3 双抗 zenocutuzumab 上市申请的 PDUFA 目标日期延长至 2025 年 2 月 4 日。该项申请原定 PDUFA 日期为 2024 年 11 月 4 日。 截图来自：企业官网 Zenocutuzumab 是全球首款 HER2×HER3 双抗，申报上市适应症为神经调节蛋白 1 融合 (NRG1+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌 (PDAC) 。其申报是基于 1/2 期临床试验 eNRGy 的数据，该项临床数据在 2023 ESMO 大会上披露。 结果显示，在晚期 NRG1+ NSCLC 患者中，ORR 为 37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9）；在晚期 NRG1+ PDAC 患者中，ORR 为 42.4%（95% CI，25.5-60.8）。 针对本次推迟，Merus 公司强调，FDA 并未要求提供额外的临床疗效或安全性数据，也未指出 Zenocutuzumab 数据包中存在的问题。    重要临床结果 本周是临床数据大量披露的一周：2024 分子靶点和癌症治疗会议（AACR-NCI-EORTC）在 10 月 25 日落幕，仍有余音；2024 年癌症免疫治疗学会年会（SITC）在 11 月 8 日至 10 日举行；而将在 12 月 7 日至 10 日举行的 ASH 年会则是血液肿瘤领域的年度盛会，药企们也已经开始批量放出该会议中即将展示的临床数据前瞻。 1、百时美施贵宝：PRMT5 抑制剂首次公布临床数据 在今年刚结束的 2024 年分子靶点和癌症治疗会议上（AACR-NCI-EORTC），BMS 旗下 Mirati 公布了 BMS-986504（MRTX1719） 首次人体试验的临床数据，该研究被大会选为 LBA 口头报告。 BMS-986504（MRTX1719）最早是由 Mirati 研发，2023 年百时美施贵宝收购 Mirati，将该药物收入囊中。这是一款 PRMT5 抑制剂，该靶点也是颇受欢迎的「合成致死」机制抗癌靶点。BMS-986504 的设计特异性结合 PRMTS-MTA 复合物，同时不影响 MTAP 野生型细胞中的 PRMT5 的活性，这样就可以实现肿瘤的选择性，潜在具有相较同类新药更宽的治疗指数。 截图来源：大会官网 这是一项在晚期实体瘤纯合子 MTAP 缺失（MTAP-del）患者中的 I/II 期多重扩展队列研究结果，终点是安全性、药代动力学和临床活性。 截至 2024 年 5 月 15 日，共有 125 名患者入组（既往系统治疗 1 - 9），其中包括 36 名胰腺导管腺癌（PDAC）患者、24 名非小细胞肺癌（NSCLC）患者、10 名胆管癌（CCA）患者和 8 名间皮瘤（meso）患者。 中位随访时间 5.8 个月（95% CI 4.2-7.6），在多个剂量组中观察到抗肿瘤活性，最高至 800 mg 剂量组。在 107 名患者中整体 ORR 为 19.6%（21/107），其中包括多个肿瘤类型的患者，所有患者的中位响应时间为 4.2 个月，ORR 方面： NSCLC 患者 ORR 为 30%（6/20）、PDAC 患者中 ORR 为 10%（3/30），间皮瘤患者中 ORR 为 42.9%（3/7），胆管癌患者中 ORR 为 22%（2/9）。 在所有剂量组中，有 74% 的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中 12% 的患者出现了≥3 级 TRAEs。最常见的 TRAEs（发生率≥10% 的患者）包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻和食欲下降。 2、阿斯利康：TSLP 单抗新 III 期临床达到双重主要终点 11 月 8 日，阿斯利康宣布，与安进合作开发的 TSLP 单抗 Tezspire 治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的 III 期临床试验 WAYPOINT 研究达到双重主要终点，相较于安慰剂，表现出具有统计学显著性和临床意义的鼻息肉缩小和鼻塞症状减轻。 截图来源：企业官网 WAYPOINT 是一项随机、双盲临床试验，评估皮下注射 Tezspire 相较于安慰剂在严重 CRSwNP 成人患者中的疗效和安全性。受试者均为在接受标准治疗（鼻内皮质类固醇 [INCS]）后仍有症状的人群。 阿斯利康表示，将与监管机构分享这项研究的临床数据，并在未来的医学会议上公布其临床结果。 Tezspire 此前已经在美国、欧盟、日本以及近 60 个国家获批用于严重哮喘。TSLP 是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，TSLP 在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病严重程度相关。阻断 TSLP 可阻止免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而预防哮喘恶化，改善哮喘控制。 3、吉利德/Arcus：PD-1+TIGIT 联合疗法公布 NSCLC 积极数据 11 月 6 日，Arcus 公布 Q3 财报。在财报中，该公司公布了几项临床结果更新，其中包括了 Domvanalimab（Fc 沉默的抗 TIGIT 单抗）联用 Zimberelimab（PD-1 单抗）的 III 期临床试验 ARC-10 第一部分数据，该数据在 11 月的 SITC 年会上展示。 截图来源：企业官网 ARC-10 是一项随机研究，评估联合疗法在 PD-L1 高表达 NSCLC 患者中的疗效，更新结果显示该联合疗法表现出更高的 PFS、OS、ORR，相较于单独 PD-1 单抗 Zimberelimab 或化疗。具体而言，联合疗法相较于 PD-1 单药降低了 36% 的死亡风险（HR=0.64），PD-1 单药中位 OS 为 2 年，而联合疗法的中位 OS 仍未达到。导致治疗终止的 TRAEs 率低至 10.5%。 同时 Arcus 还表示，2 期临床试验 EDGE-Gastric 研究的 OS 数据将在 2025 年读出。该项研究评估了 Domvanalimab + Zimberelimab + 化疗在上消化道腺癌患者中的疗效。肺癌以外的癌种，正是如今 TIGIT 单抗们开拓的新领域。    全球药企财报 1、诺和诺德 2024Q3：「司美格鲁肽」收入超 200 亿美元 11 月 6 日 ，诺和诺德公布了 Q3 财务报告。前 9 个月，诺和诺德销售额约为 294.15 亿美元，增长了 24%（按固定汇率「CER」计算，下同）。其中，中国区销售额 20.41 亿美元，增长 10%。 截图来自：诺和诺德财报 糖尿病和肥胖症治疗领域的销售额达到 275.6 亿美元，增长 26%。GLP-1 类糖尿病产品销售额增长了 26%，肥胖症业务销售额增长了 44% 至 62.8 亿美元。罕见病销售额增长了 3%。 中国区糖尿病业务销售额 19.74 亿美元，增长 12%。其中，中国区 GLP-1 类 2 型糖尿病产品销售额 8.2 亿美元，增长 19%。 其中，明星药物司美格鲁肽前九个月销售额达 203.24 亿美元，占到诺和诺德总营收的约 69%。具体而言： 降糖注射版 Ozempic：销售额约为 124.5 亿美元，同比增长 32%； 降糖口服版 Rybelsus：销售额约为 23.59 亿美元，同比增长 29 %； 减重版 Wegovy：销售额约为 55.15 亿美元，同比增长 77%。 截图来自：诺和诺德财报 国内创新药进展 本周国内共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，6 款新药获批临床，19 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 12 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药获批上市 1、正大天晴/益方生物：KRAS G12C 抑制剂「格索雷塞」获批上市 11 月 8 日，NMPA 官网显示，正大天晴申报的 KRAS G12C 抑制剂格索雷塞（曾用名：格舒瑞昔）获批上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期 NSCLC 成人患者。 截图来源：NMPA 官网 格索雷塞（Garsorasib，D-1553）是益方生物自主研发的一款新型、高效的 KRAS G12C 抑制剂，2023 年 8 月，益方生物将格索雷塞在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权给了正大天晴。 此次格索雷塞获批是基于 II 期临床研究（NCT05383898）的积极结果。该研究是一项开放标签、多中心、单臂试验，旨在评估格索雷塞在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的有效性和安全性。 2024 年 WCLC 大会上更新的最新数据显示，截至 2024 年 5 月 17 日，共有 123 例患者入组并接受了 600 mg BID 的格索雷塞治疗，所有患者既往均接受过系统性的抗癌治疗。截至数据截止日，27 例（22%）患者仍在接受治疗，96 例（78%）结束治疗。 结果显示，中位随访时间为 12.3 个月，经 IRC 确认的 ORR 为 52.0%，DCR 为 88.6%。mTTR 为 1.4 个月（IQR：1.4，1.9），mDOR 为 12.5 个月。mPFS 较之前延长，为 9.1 个月，mOS 为 14.1 个月。 除了正大天晴格索雷塞，全球还有三款 KRAS G12C 抑制剂已获批，分别为安进/百济神州的索托拉西布（Sotorasib）、BMS/再鼎医药的阿达格拉西（Adagrasib）和信达生物/劲方医药的氟泽雷塞（GFH925/IBI351）。此外，加科思的戈来雷塞 2024 年 5 月也已经申报上市并纳入优先审评审批。 2、辉瑞：PARP 抑制剂「他拉唑帕利」国内获批上市 11 月 5 日，NMPA 官网显示，辉瑞的口服 PARP 抑制剂「甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊」获批上市（JXHS2300029/30/31/32)，用于联合恩杂鲁胺治疗转移性去势难治性前列腺癌。 图片来源：NMPA 官网 他拉唑帕利（Talazoparib）最早于 2018 年 10 月首次在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞 BRCA 突变（gBRCAm）的 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023 年 6 月 20 日，又获 FDA 批准与恩扎卢胺（Enzalutamide）联合用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。 值得注意的是，他拉唑帕利是首个获批与现有标准治疗（恩扎卢胺）联合用于同源重组修复（HRR）突变 mCRPC 成人患者的 PARP 抑制剂。 一项评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺 Vs 安慰剂联合恩扎卢胺治疗 mCRPC 的 III 期临床试验结果显示（TALAPRO-2）：他拉唑帕利联合恩扎卢胺将 mCRPC 患者的疾病进展或死亡风险降低 37%；他拉唑帕利联合恩扎卢胺的放射学无进展生存期（rPFS）尚未达到，而安慰剂联合恩杂鲁胺组的 rPFS 为 21.9 个月（HR 0.63；95% CI 0.51-0.78；p<0.0001）。 在携带 HRR 突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组患者的疾病进展或死亡风险降低了54%（HR，0.46；95% CI，0.30–0.70；P<0.001），而在未携带 HRR 突变的亚组患者中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组组患者的疾病进展或死亡风险降低了30%（HR，0.70；95% CI，0.54–0.89；P=0.004）。 PARP 抑制剂是首个基于合成致死概念取得成功的药物，目前国内已批准 4 款，分别为阿斯利康的奥拉帕利、百济神州的帕米帕利、再鼎医药的尼拉帕利和恒瑞的氟唑帕利。辉瑞的他拉唑帕利是国内批准的第 5 款 PARP 抑制剂。 3、安进：全球首款补体 C5aR 抑制剂在国内获批上市 11 月 5 日，NMPA 官网显示，进口新药「阿伐可泮硬胶囊」获批上市（JXHS2200125）。 据 Insight 数据库推测，本次获批适应症可能为：与标准治疗相结合用于严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎患者的辅助治疗，特别是肉芽肿性血管炎 (GPA) 和显微镜下多血管炎 (MPA)。 截图来源：NMPA 官网 阿伐可泮（Avacopan，Tavneos）是一种口服、选择性补体 5a 受体（C5aR）抑制剂，通过精确阻 C5a 与 C5aR 的相互作用，阻止中性粒细胞的激活和迁移，从而减轻炎症损伤。从机制和适应症而言，都是美国 FDA 十年来批准的首款。 该药最初由 ChemoCentryx 发现和研发，ChemoCentryx 拥有其在美国的商业权利，CSL Vifor 拥有其在美国以外市场的商业化权利。2022 年 8 月，安进斥资约 37 亿美元收购 ChemoCentryx，获得阿伐可泮在美国的商业权利。2024 年 7 月，安进与 CSL Vifor 达成协议，获得阿伐可泮在亚洲和拉丁美洲地区的商业化权益，其中包括中国内地市场。 2021 年 9 月，阿伐可泮在日本获得全球首批，用于治疗两种主要的抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎（MPA 和 GPA）。2021 年 10 月，该药又美国获批，联合包括糖皮质激素在内的标准治疗方案辅助治疗 ANCA 相关血管炎（MPA 和 GPA）。 阿伐可泮在日本和美国获批是基于关键 III 期 ADVOCATE 临床，数据显示：第 26 周时，阿伐可泮治疗组达到疾病缓解的主要终点。52 周时，阿伐可泮治疗组的持续缓解率优于标准疗法，分别为 65.7% 和 54.9%。安全性方面，37.3% 接受阿伐可泮治疗的患者和 39.0% 接受对照药物治疗的患者发生严重不良事件（不包括血管炎恶化）。    新适应症获批上市 1、倍而达：三代 EGFR-TKI 「瑞齐替尼」新适应症获批，一线 NSCLC 11 月 5 日，NMPA 官网显示，倍而达药业 EGFR 抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊获批新适应症，推测为：一线治疗 EGFR 敏感突变局部晚期或复发转移性 NSCLC 患者（CXHS2400007）。 截图来源：NMPA 官网 甲磺酸瑞齐替尼（BPI-7711，瑞必达）是倍而达药业研发的不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR 抑制剂，对 EGFR 突变体（如 EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。 2024 年 5 月，瑞齐替尼首次在国内获批，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 为了加速甲磺酸瑞齐替尼商业化，2021 年 3 月，倍而达药业与石药集团订立产品授权及商业化协议，将甲磺酸瑞齐替尼在中国（包括香港和澳门，但不包括台湾地区）的商业化权力授权给石药集团。 目前，甲磺酸瑞齐替尼治疗 EGFR 突变局部晚期或复发转移性初治 NSCLC 患者的 Ⅲ 期临床研究正在进行中。2022 ESMO 上公布的 IIa 期研究结果显示，在 43 名未经治疗的 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者中，中位随访 25.3 个月，BICR 评估的 ORR 为 83.7%，DCR 为 97.7%，中位 DoR 为 19.3 个月， mPFS 为 20.7 个月，mOS 为 25.3 个月。 不过三代 EGFR-TKIs 如今在国内竞争尤为激烈，已有 6 款同类药物获批上市，可用于 EGFRm NSCLC 一线治疗，且 4 款已进入医保目录。    申报上市 1、艾伯维/Genmab：CD3/CD20 双抗国内报上市 11 月 6 日，CDE 官网显示，艾伯维在国内递交了艾可瑞妥单抗注射用浓溶液的上市申请。 艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）是一款 CD20×CD3 双抗。根据该药的临床研究进展推测，其本次申报的适应症可能为：复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 截图来自：CDE 官网 艾可瑞妥单抗最初由 Genmab 公司开发 ，艾伯维在 2020 年与 Genmab 达成一项总额达 39 亿美元的合作，以共同开发和商业化 Genmab 的三种下一代双抗产品，其中就包括 Epcoritamab。 作为一款 IgG1 双特异性抗体，艾可瑞妥单抗可同时与 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20 结合，并诱发 T 细胞介导的淋巴瘤 B 细胞杀伤。CD20 是经过临床验证的治疗靶点，并且在许多 B 细胞恶性肿瘤上表达，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。 艾可瑞妥单抗于 2023 年 5 月 19 日全球首批。截至目前，其已在美国、欧盟获批治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤，在韩国获批治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，在日本获批弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤、大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。 2023 年，上市仅 6 个月的艾可瑞妥单抗为艾伯维贡献了 3100 万美元的销售额。今年上半年，艾可瑞妥单抗的全球销售额已达到 6300 万美元。    拟优先审评 1、亚盛医药：BCL2 抑制剂拟纳入优先审评 11 月 4 日，CDE 官网公示，亚盛医药力胜克拉片（APG-2575 片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。 Insight 数据库显示，国内目前仅有艾伯维的 Bcl-2 抑制剂维奈克拉获批上市，用于治疗急性髓系白血病。本次拟优先审评意味着亚盛 APG-2575 不仅有望成为首个申报 NDA 的国产 Bcl-2 抑制剂，也有望成为首个国内提交 CLL/SLL 适应症 NDA 的 Bcl-2 抑制剂。 截图来自：CDE官网 2023 年 ASH 年会上，亚盛曾公布了 APG-2575 对接受过大量治疗的 CLL 患者的最新疗效和安全性结果。该结果包含两项 Ib/II 期研究（NCT03913949 和 NCT04494503）的 14 个月随访的最新数据。截至 2023 年 4 月 27 日，共有 47 名 CLL 患者入组。 疗效结果显示，CLL 患者的 ORR 为 73.3%（33/45），CR/CRi 率为 24.4%（11/45），且 CR/CRi 率随剂量增加呈上升趋势。外周血 MRD 检测患者中，38.9%（7/18）达到 MRD 阴性状态。通过骨髓 MRD 检测患者中，66.7%（4/6）为 MRD 阴性。首次缓解中位时间为 2.07 个月，中位 PFS 为 18.53 个月，30 个月 OS 率为 86.3%。 除本次优先审评适应症之外，亚盛医药还在开展 APG-2575 联合 BTK 抑制剂治疗既往接受治疗的 CLL/SLL 患者、CLL/SLL 患者一线治疗的注册性研究。    启动临床试验 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 在国内启动一项新 III 期临床，一线治疗子宫内膜癌 11 月 5 日，CDE 官网显示，阿斯利康登记了一项德曲妥珠单抗（DS8201a）一线治疗 HER2 表达、错配修复正常 (pMMR) 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌的 III 期研究。这是一项国际多中心研究，国内目标入组 人数 81 人，国际目标入组 480 人。 截图来源：CDE 官网 德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康旗下重磅 ADC 药物，自 2019 年首次获批以来，该药已在美国、日本、欧盟、中国等多个国家和地区获批上市，适应症领域涵盖 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 阳性胃癌、HER2 突变非小细胞肺癌、HER2 阳性实体瘤。 本研究是德曲妥珠单抗首次启动用于子宫内膜癌的 III 期研究。 2023 ASCO 大会上公布了 T-DXd 对 HER2 表达实体瘤患者的疗效和安全研究 DESTINY-PanTumor02 (DP-02) 的中期结果。其中，在 40 名子宫内膜癌患者中，ORR 为 57.5%；13 名 IHC 3+ 表达的子宫内膜癌患者中，ORR 达到 84.6%，数据表现十分优秀。 2、先声再明：SERD 新药启动 Ⅲ 期临床，治疗乳腺癌 11 月 4 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，先声药业旗下先声再明登记了一项国内 III 期研究，评估 SIM0270 联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于 CDK4/6 抑制剂治疗后的 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的效果。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 SIM0270 是先声再明自主研发的一款可穿透血脑屏障的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中，该药展示了 ER 降解和强大的抗肿瘤活性，有望为患者提供更有效、耐受性更好，且可针对乳腺癌脑转移的新选择。 在 23 年 12 月举行的第 46 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，SIM0270 的首次人体 Ⅰ 期数据曾入选焦点壁报（POSTER SPOTLIGHT），并在大会上进行了口头汇报。这项 I 期临床研究评估了 SIM0270 单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于 HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 疗效性数据显示，在 50 名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到 4 例确认的 PR，其中 2 例伴有 ESR1 突变，ORR 为 8%。在 40 例 CBR (临床获益率) 疗效可评估人群中，CBR 率为 25%。 值得注意的是，在 7 例伴有脑转移的患者中，没有患者因为脑部病灶进展而停药。其中对 1 例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量，推算结果显示脑中 SIM0270 浓度是血浆中的约 7 倍，与临床前数据一致，证实了 SIM0270 良好的透脑性。    其他重要国内进展 1、首药控股：BTK 抑制剂终止肿瘤适应症开发 11 月 6 日，首药控股发布公告，调整 BTK 抑制剂 SY-1530 开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等 B 细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床开发；未来，会计划探索该药在其他适应症上的潜力。 截图来源：企业公告 SY-1530 是首药控股自主研发的高选择性、不可逆的新一代 BTK 激酶抑制剂，于 2016 年 8 月获得临床批件。目前，该药已经开展了 2 项临床试验，最高进展为临床 II 期，这些临床试验累计投入研发费用 1,533.15 万元。 据该公司公告显示，此次 SY-1530 调整后续开发策略，主要基于复杂的竞争态势。 数据显示，目前全球已有多款 BTK 抑制剂获批上市，适应症涵盖了慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等，其中 5 款进口及国产同类药物在国内获批上市，分别是伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼及匹妥布替尼，前 4 款药物已被纳入国家医保目录。 此外，还有多家企业在开展针对同类适应症在研产品的临床研究。同靶点、同适应症的已上市产品或临床候选产品的竞争趋于激烈。 因此，经过对 SY-1530 的市场竞争格局、开发进度情况、后续注册临床试验预计投入规模、未来的市场份额及商业回报等因素进行综合审慎评估，并结合首药控股其他几款核心候选药物关键性临床试验及注册申报工作的人力、物力和资金需求，首药控股决定调整 SY-1530 的后续开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性 MCL 等 B 细胞来源 NHL 的临床开发；不过这不代表放弃这款新药，首药控股表示，未来计划探索 SY-1530 在其他适应症上的潜力。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！