Caffeine

题图 | Unsplash 撰文 | 宋文法 2型糖尿病（T2D），是一种常见的慢性疾病，影响全球超过5.4亿人。随着生活和饮食习惯的改变，糖尿病已经成为影响人类健康的第三大因素。在中国，成年人有超过1.14亿糖尿病患者，占全世界糖尿病患者四分之一，在全球范围内居首位，且这一数字仍在继续上升。 咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料之一。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。过去的研究表明，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。 多项研究显示，常喝咖啡与降低2型糖尿病风险相关，然而，尚不清楚在咖啡中添加糖、人工甜味剂、奶油等，是否会改变咖啡降低糖尿病风险的益处。 2025年1月18日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院胡丙长在《美国临床营养学杂志》上发表了一篇题为" Coffee Consumption，Additive Use，and Risk of Type 2 Diabetes-Results from Three Large Prospective US Cohort Studies "的研究论文。 研究显示，每天多喝一杯咖啡（不加任何添加剂），与2型糖尿病风险降低10%相关，而在咖啡中添加糖、人工甜味剂，会让这一关联打折扣，表明糖、人工甜味剂可能会抵消咖啡对糖尿病的益处。 图：参考文献 在这项研究中，研究人员分析了美国三项大型前瞻性队列研究的数据，包括护士健康研究（NHS）、NHS II和健康专业人员随访研究（HPFS），共纳入15万名参与者，通过饮食信息获取了咖啡和咖啡添加剂摄入量信息，包括糖、人工甜味剂、奶油、非乳制咖啡增白剂，分析了咖啡添加剂是否会改变咖啡降低糖尿病风险的益处。 总的来讲，NHS的平均咖啡摄入量为每天2.6杯，NHS II为1.7杯，HPFS为2.1杯，每杯为8盎司（约240毫升）。约有32-42%的参与者经常在咖啡中添加糖，约10%的参与者添加人工甜味剂，不到10%的参与者添加非乳制咖啡增白剂，6%的参与者添加奶油。 汇总分析发现，在不加任何咖啡添加剂的情况下，每多喝一杯咖啡（约240毫升），糖尿病风险降低10%； 在加糖（平均每杯1茶匙，约5克）的情况下，这一关联会减弱，每多喝一杯咖啡，糖尿病风险降低5%； 在加人工甜味剂的情况下，这一关联也会减弱，每多喝一杯咖啡，糖尿病风险降低7%； 添加奶油不会改变咖啡摄入量和糖尿病风险之间的关系，添加非乳制咖啡增白剂时，咖啡摄入量与糖尿病风险没有关联。 同时加糖和人工甜味剂，则与降低糖尿病风险无关。 含不同添加剂的咖啡摄入量与糖尿病风险关联（图：参考文献） 此外，当每天咖啡摄入量超过3杯时，人工甜味剂、非乳制咖啡增白剂会大大减弱咖啡对糖尿病的益处。 研究人员表示，咖啡中的几种生物活性化合物已被证明能抑制与糖尿病发病机制相关的促炎途径，包括绿原酸、葫芦巴碱、咖啡因和酚类化合物等。而添加糖、人工甜味剂会导致体重增加、促炎、糖尿病风险增加等，可以解释抵消了咖啡益处的潜在机制。 值得一提的是，在咖啡中加糖、人工甜味剂，还会抵消咖啡对肝脏的益处。 图：参考文献 2025年1月10日，广州医科大学公共卫生学院的研究人员在" The Journal of Nutrition "期刊上发表了一篇题为" Association of Sugar sweetened，Artificially Sweetened，and Unsweetened Coffee Consumption with Chronic Liver Disease and Liver Related Events：A Large Prospective Cohort Study "的研究论文。 研究显示，适量饮用不加糖、人工甜味剂的咖啡，可显著降低慢性肝病和肝脏相关事件风险，而在咖啡中添加糖、人工甜味剂，则会增加慢性肝病和肝脏相关事件风险。 综上，这项大型前瞻性研究表明，每天多喝一杯咖啡（不加任何添加剂），与2型糖尿病风险降低10%相关，而加糖、人工甜味剂的咖啡会减弱咖啡对糖尿病的保护作用。此外，不加任何添加剂的咖啡还有助于保护肝脏，而加糖、人工甜味剂则会抵消这种益处。 参考文献： https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2025.01.017 https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2025.01.009 声明：本文仅做学术分享，不构成任何建议。

1月20日是一个惊心动魄的节点。 贸易战2.0逼近，对日益全球化的中国医药产业链将有何冲击？鉴史知今，我们回顾贸易战1.0发现一个奇怪现象。 部分中国医药产品最初被列入2018年4月发布的拟议加征关税清单，据华西证券统计，包括 38项有机化学品（HS 29），涵盖常用中间体和原料药，主要为合成抗生素、抗病毒、抗癌、激素类药物中间体、还原剂和原料；47项医药产品（HS 30），涵盖如肝素、疫苗、含抗生素类药物、含胰岛素类药物、含青霉素 G 盐的药品、含有青霉素或链霉素的药品、含有麻黄碱或其盐的药品、含有芳香族或改良芳香族化合物合成的VB2 /VB12/VE药品。 但于2018年6月发布的最终清单看，之前涉及的有机化学品和医药产品全部被排除在外。 这种纠结的心态传递着什么信号？ 总之，2018-2019年的中美贸易摩擦，三轮加关税极少涉及医药生物产业。 部分医疗产品目前的关税情况 01  关税，不是想加就能加 如果贸易政策执意要对抗市场规律和经济法则，将导致不利后果，而且医药事关生命安全，稍有不慎可能酿成人道危机。 当年美方在对医药产品加关税上遇到的阻力，至今并没有改变。 美国医疗卫生负担较重 这可能是贸易战1.0极少涉及医药的主要原因。据《保险研究》2023年第6期一篇研究文章，美国的药品价格是高收入国家中最高的，达到其他高收入国家平均水平的2.56倍。每个美国人每年在处方药上的支出平均超过1500美元。从1990年1月到2023年2月，处方药的价格增长了215.42%，月均增幅达到1.36%，每年均增幅达到17.63%（均按几何平均法计算）。 为了控制医疗费用的支出，美国部分仿制药、耗材等产品对中国的依赖度相对较高。抗生素、解热镇痛、激素等大宗原料药的全球生产基本都集中在中国，这种在供应链上的地位，不可能被印度取代。 据KPMG-CII，从建厂时间来看，在中国建一个工厂大约需一年时间，而在印度建立一生产API工厂大约需三年或更长时间；从原材料成本来看，中国拥有强大的低成本后端原材料供应链用于生产原料药，故印度的原材料成本比中国高25-30%；从电力成本来看，印度的电费比中国贵20%；从劳动力成本和生产效率来看，印度的劳动力成本比中国低1.8倍，但中国的劳动生产率却比印度高1.5倍；从其它成本来看，印度的其他成本（包括融资、物流、生产和设置成本）比中国高出30%。 尤其针对发酵生产，中国具备较大优势奠定差异化竞争基础。发酵工业特点包括高功耗和用水量、玉米和液体葡萄糖的持续供应和低温。中国在内蒙古、山西等满足这三个条件的周边地区战略性地发展了发酵产业。发酵多用于生产如抗生素、溶剂（如乙醇）和中间化合物（如柠檬酸）、其他发酵产物包括治疗性重组蛋白和 DNA、抗病毒药物和单克隆抗体。激烈的竞争已导致印度原料药行业（以发酵为基础的生产）很多进入关停阶段。 2022年8月，美国《通货膨胀削减法案》实施，历史性地赋予美国联邦医保部门对药品价格进行控制的多项权力。如今美国通胀卷土重来，CPI节节高升，2024年12月已逼近3字头。 对医药加关税的主要阻力，事实上变得更大了。 全球医药产业链高度融合 中国是全球医药价值链中许多其他国家的主要供应国。据Cortellis generic Intelligence数据库，2020 - 2021年美国市场通用活性药物成分（API）全球第一大制造商是印度，占比62.1%，而中国向印度供应超70%原料药及中间体。 这怎么切割呢？ 其实，印度很想摆脱依赖，未遂。 据华西证券，印度从中国进口的原料药比例从1991年1%左右上升至现在70%左右，大多数原料药的KSM，如咖啡因、氯霉素、阿奇霉素、磺胺多辛、环丙沙星、二甲双胍、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氨苄西林、阿莫西林和头孢菌素均来自中国。且所有以发酵为基础的产品，如青霉素 G、阿莫西林和四环素，都是大多数抗生素的基础化学品，对中国的依赖程度非常高。  为解决对中国进口的高度依赖，印度政府于2020年3月宣布一项 994亿卢比的一揽子计划用于原料药行业以促进国内生产和出口，结果如何？ 据印度DGCI&S 数据，2023-24 财年从中国的原料药和中间体总进口额为 32.6亿美元，较上一财年增长5.89%，中国进口占整体进口的71.72%。 美国存在严重的药品短缺问题 2023年，美国短缺化疗药物顺铂注射液，紧急向齐鲁制药采购，连中文包装盒都没来得及换。 美国药品短缺达到历史最高水平。据ASHP，截至2024年第一季度，美国有323种药物短缺，这是自2001年开始追踪短缺数据以来的最高纪录，“ 几乎所有类别的药物都面临着容易出现短缺的情况。一些最为令人担忧的短缺涉及非专利无菌注射药物，包括癌症化疗药物以及存放在医院急救车和手术区的急救药物。” 制药供应链不稳定，可能导致人道主义灾难，这是贸易战应该顾虑之处。 部分CXO海外产能布局 02  出海逻辑不会动摇 贸易战2.0初期，可能在情绪面上压制市场，但医药行业的出海逻辑不会动摇。 医药生物连跌4年后，悲观预期基本反应到位，处于业绩底、估值底和配置底三重底部。截至2024/12/31，中信医药PE（TTM，剔除负值）为26.38X，板块估值溢价率为114.48%，分别达到17.60%、2.30%的历史分位。 积极变量在增多，悲观预期有望反转。前期受监管和控费影响较大的院内市场正逐步复苏。商保改善支付端，创新药械定价阈值提高，抬升销售峰值预期。国产BIC/FIC创新药数量几何级增长，国际化空间广阔。 院内刚需+创新+出海，受经济周期影响小，将是2025年医药主线逻辑。 天弘国证生物医药ETF（159859）跟踪指数的成分股固定为30只，生物医药行业属性鲜明，前十大权重股既有高弹性的CXO、创新药龙头，也有防御品种血液制品，合计权重约60%（来源：国证指数公司，截至20241231）。根据wind数据，这是跟踪国证生物医药这个指数的ETF里规模最大，流动性较好，2024年以来日均成交额超7000万，位列同类靠前水平，12月24日单日份额净申购近1.7亿，创阶段新高。场外布局或者定投的话也可关注天弘国证生物医药ETF发起式联接（A：011040，C：011041）。 创新药 在所有医药细分行业中，最不怕贸易战的是创新药，因为毛利率通常在80%以上，厂商对成本不敏感，并且可将产能转移至美国。 美国对中国创新药出口额远大于中国对美国出口额。据财通证券，我国的西药类出口以西药原料为主，占比高达79%，而西成药和生化药占比仅21%，而进口的西药类恰恰相反，西药原料占比仅20%，而西成药和生化药占比高达80%。  在创新药的进出口上，美欧发达国家仍处于优势地位及拥有对中国贸易顺差，在创新药领域引发贸易冲突将更多损害美国企业利益。 CXO 一叶知秋，从药明生物发布的2024年业务运营简报可以发现两个趋势。 一是CXO与欧美绑定更密切。药明生物2024H1约一半新签项目来自美国，2024全年变成超过一半新签项目来自美国。国内规划总产能从37.1万升削减为25.1万升，海外规划总产能24万升，海内外均衡配置产能，平抑关税风险、地缘冲击。在美国生产原液/制剂，离客户更近并加强合作，在北美生产GMP物料实现9个月的交付时间，而同业交付周期为12-24个月。 二是跨国药企供应链转移是伪命题。药明生物的“赢得分子”战略，是指处于不同研发阶段（临床I/II/III期+ CMO）的项目从全球其它CDMO公司或大药企转入药明生物。2024H1获得9个“赢得分子”项目，2024H2获得11个“赢得分子”项目，加速复苏。2024全年获得20个“赢得分子”项目，比上年增加2个，其中包括13个临床三期和商业化项目，大部分来自美国。2024H2 CMO（商业化生产）项目21个，环比增加30%，这说明已经从三星生物抢单的压力中企稳，2025年将加速增长。 医疗设备、耗材 2024年1-11月，中国医疗器械出口额为1256亿元，同比增长7.5%，实现贸易顺差443亿元，经历疫情波动后，恢复常态化增长。 低值耗材提前体验关税大战。去年9月，美国贸易代表办公室（USTR）宣布对中国部分医疗耗材产品加征关税，主要涉及注射器和针头、医用口罩、部分呼吸器在内的个人防护品、医用橡胶手套。其中，医用橡胶手套关税在2025 年提升到50%，在2026年进一步提升到100%。 英科医疗很淡定，最近“接单工作如期开展进行，保持满产满销状态”，因为加关税并不会减少需求，而且目前全球手套企业大部分无扩产计划。 英科医疗没有说的是，可通过海外建厂的方式，降低或者免除美国关税。公司正增加对非美国市场的出口，降低对美国市场的单一依赖，通过全球化布局，能够有效分散关税政策带来的影响，保障公司持续满产满销。 相同逻辑也适用于所有医疗设备和耗材企业。 对美国出口敞口不高也可降低风险。部分医疗器械企业，尽管海外业务比重较高，但公司本身出口敞口在欧洲或亚非拉，美国占比不高。 原料药 大宗原料药的全球生产基本都集中在中国，下游需求较为分散，中国的话语权较大，受到贸易战影响较小。 据银河证券，特色原料药需视具体品种和下游客户而定，肝素等特色化学原料药上游厂商和下游客户都相对集中，且更换原料药厂商程序较为复杂，美国需求刚性的局面下预计影响有限。 曾记否，2018年贸易战1.0期间，以恒瑞医药为代表优质药企相对抗跌，差点实现穿越周期，只是在最后一个月因为其他因素才撑不住了。 轮到贸易战2.0，中国医药产业的创新能力、在全球医药生态链中的重要地位，已今非昔比，也意味着拥有更强的抗压韧性。最近可关注底部资产生物医药ETF（159859）。 注：观点仅供参考，不构成投资意见，指数基金存在跟踪误差。同类对标跟踪生物医药指数的全部ETF，可比基金共3只，生物医药ETF（159859）24年日均成交排名1/3。