Palonosetron hydrochloride

近日，恒瑞医药子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局的通知，批准公司1类创新药注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（商品名：瑞坦宁®）上市，用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的急性和迟发性恶心和呕吐。该产品是中国首个超长效原研复方止吐针剂，将为改善更多肿瘤患者化疗相关性恶心呕吐（CINV）、提升其生存和生活质量带来新希望。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼获批的关键III期PROFIT研究（NCT05509634）此前曾多次登顶国际学术舞台，全文已发表于国际著名肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，简称JCO，IF=42.1）。该研究结果显示[1]，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+地塞米松（DEX）在预防高致吐性化疗所致的恶心、呕吐，实现急性期(化疗后0～24 h)、超延迟期（化疗后120～168h）90%以上的完全缓解（CR）率，并具有良好的安全性。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼每化疗周期仅需注射1次，上市后可助力提高肿瘤患者化疗的依从性、规范CINV治疗，为临床管理CINV提供便捷的新方案。随着肿瘤诊疗水平的不断提高，患者的生存时间得以延长。同时，如何在肿瘤治疗期间提高患者更好的生活质量、保障患者的肿瘤治疗顺利且完整地进行，已成为医患双方日益关注的焦点。CINV是肿瘤治疗期间常见的不良反应。在以顺铂为代表的高度致吐性化疗（HEC）中，急性呕吐的发生率超过90%，延迟性恶心呕吐的发生率超过50%[2,3]。CINV的发生会降低患者的生活质量和治疗依从性，影响患者治疗获益。研究显示，32%的患者因CINV而中断或停止化疗[4]。因此，积极预防CINV在肿瘤患者的管理中具有至关重要的意义。目前，临床中对于HEC相关CINV的管理主要通过以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1RA）为基础的三联/四联用药方案，长久以来，由于可及药物的半衰期较短，难以一次用药覆盖整个CINV风险期，需长期、反复给药，规范性难以保障[5-6]。因此，临床中亟需更长效、便捷的全程管理策略。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是由新型超长效NK-1RA磷罗拉匹坦和目前唯一（截至2025年5月29日）二代5-HT3 RA帕洛诺司琼组成的复方止吐药物，可同时拮抗NK-1受体和5-HT3受体，通过双通道抑制呕吐反射。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼凭借近8天的超长半衰期优势，在每个化疗周期内仅需给药一次，便可同时覆盖CINV急性期、延迟期及超延迟期[1]。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药五十余年来始终践行“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，持续围绕临床急需进行创新研发，目前已在中国获批上市23款新分子实体药物（1类创新药），其中抗肿瘤药占比过半。另有90多个自主创新产品正在临床开发，约400项临床试验在国内外开展。此次磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的上市也将进一步推动中国医药创新力量在肿瘤支持治疗领域的更多深入探索，为肿瘤患者的高质量生存护航。未来，恒瑞医药将持续“以患者为中心”加速创新研发步伐，致力于推出更多新药好药，服务健康中国，造福全球患者。关于PROFIT研究PROFIT研究是首个在接受HEC患者中对比标准三联方案（福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松，FAPR+PALO+DEX）的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期注册临床研究[1]。该研究覆盖全国67家研究中心，共入组了754例未经化疗的中国恶性实体瘤患者，更具中国临床参考价值。患者随机分为两组，在每周期给予顺铂为基础的HEC前，分别接受磷罗拉匹坦帕洛诺司琼或FAPR+PALO治疗，同时口服地塞米松，连续观察两个化疗周期。主要终点是第1个化疗周期总体期CR率，关键次要终点为第1个化疗周期超延迟期CR率。此外，研究以对日常生活无影响（NIDL）的患者比例作为依据评估患者的生活质量（NIDL定义为总体呕吐生活功能量表（FLIE）评分>108或恶心/呕吐评分>54）（图1）[1,7]。 图1. 研究设计[1,5]研究达到主要终点（第一周期总体期的CR率分别为77.7% vs 78.2%[95% CI:-6.7，5.0]；单侧P<0.01）（图1）。连续两个化疗周期，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼急性期和超延迟期的CR率均达到90%以上，高于FAPR+PALO，且第二周期疗效更佳（急性期：第一周期：91.2% vs. 89.9%，第二周期：93.3% vs. 91.1%；超延迟期：第一周期：90.3% vs 86.5%，第二周期：92.7% vs 87.8%）（图2、图3）。图2. 第一周期CR率图3. 第二周期CR率在生活质量方面，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼可有效提升患者生活质量，尤其是第二周期延迟期及超延迟期。在第二周期中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组的延迟期整体域（93.6% vs 87.8%；名义双侧P=0.01)、延迟期呕吐域（95.2% vs 90.8%；名义双侧P=0.03)、超延迟期整体域（96.8% vs 92.9%；名义双侧P=0.03）、超延迟期恶心域（95.9% vs 91.1%；名义双侧P=0.02）NIDL患者比例均更高，与FAPR+PALO组相比有显著差异（图4）。图4. 第二周期基于FLIE评分的NIDL患者比例在不良反应方面，两组安全性相当，未出现新的安全信号。总体而言，PROFIT研究结果显示，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+DEX在预防恶心呕吐方面的疗效不劣于FAPR+PALO+DEX方案，可能在超延迟期提高临床获益，同时展现出了改善患者生活质量的潜力，且耐受性良好。此外，许多抗癌药物主要通过CYP3A4酶进行代谢，而磷罗拉匹坦帕洛诺司琼不是CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂，不会对通过CYP3A4代谢的抗癌药物的安全性和疗效产生影响，从而减少了药物间的相互作用[1]，助力保障抗肿瘤治疗的疗效和安全性。参考文献[1]Zhou H, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025 Mar 20;43(9):1123-1136.[2] 中国药学会医院药学专业委员会.化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[J].中国医院药学杂志.2022;42(5): 457-473.[3] 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.延迟性恶心呕吐防治中国专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志.2023;28(5): 442-458.[4]Van Laar ES, Desai JM, Jatoi A. Professional educational needs for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): multinational survey results from 2388 health care providers. Support Care Cancer. 2015 Jan;23(1):151-7.[5]Grunberg SM, Koeller JM. Palonosetron: a unique 5-HT3-receptor antagonist for the prevention of chemotherapy-induced emesis. Expert Opin Pharmacother. 2003 Dec;4(12):2297-303.[6]李洪涛, 何翠霞, 周焕, 汪华学. 注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)在中国健康受试者中单次给药的药代动力学研究[J]. 中华全科医学, 2023, 21(11): 1841-1844.[7] L. Zhang, et al. Phase 3 Study of HR20013 For Prevention of Cisplatin-based Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (PROFIT Study).2024WCLC. OA07.05.声明：1.本新闻旨在分享研发注册进展信息，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：综合中央市场部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选|  研发创新  |恒瑞创新药、中国首个自主研发JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片获批上市|  国际化  |恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议|  重磅奖项  |喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！|  社会公益  |“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”