Lassa fever (LF) is a viral haemorrhagic fever responsible of 5000 deaths per year in West Africa, with in-hospital mortality at 12%. Transmission to humans occurs mainly via direct or indirect exposure to excreta from the rodent reservoir, mainly made up of Mastomys natalensis . Less frequently, LASV may also be transmitted from human to human and cause nosocomial outbreaks. Ribavirin is the only treatment available with worrying toxicity, questionable efficacy and low access because of its high cost. Consequently, there is an urgent need for new drugs to treat LF patients. The Research and Development (R&D) Blueprint of the World Health Organization (WHO) has included LF in the list of priority diseases for urgent research and development.
The INTEGRATE consortium is an unprecedented international collaboration on Lassa fever of 15 partners from 10 countries across West Africa, Europe and North America and across several disciplines (epidemiological researchers, social scientists, medical health facility professionals, humanitarian actors, etc.).

开始日期2025-05-02

申办/合作机构

Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin

[+6]

CTRI/2024/12/078773

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Evaluation of efficacy of add on oral ribavirin in children with acute viral encephalitis aged 1-18 years: an open labelled randomized controlled trial - NIL

开始日期2025-01-15

申办/合作机构-

NCT06744777

/ Completed临床3期IIT

The Comparative Efficacy of Standard Treatment Plus Ribavirin vs Standard Treatment Alone in Preventing Clinically Significant Hemorrhage in Patients With Dengue Fever: A Double-blind, Randomized Control Trial

This study investigates the comparative efficacy of standard treatment plus Ribavirin versus standard treatment alone in preventing clinically significant hemorrhage among patients diagnosed with dengue fever. It is a double-blind, randomized control trial aimed at determining whether the addition of Ribavirin improves clinical outcomes, particularly reducing bleeding events.

开始日期2024-12-17

申办/合作机构

Khyber Medical University

100 项与利巴韦林相关的临床结果

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100 项与利巴韦林相关的转化医学

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100 项与利巴韦林相关的专利（医药）

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16,100

项与利巴韦林相关的文献（医药）

2026-12-31·Emerging Microbes & Infections

Antiviral activities of multiple antivirals against highly pathogenic avian influenza A H5N1 in vitro and in mice

Article

作者: Chen, Honglin ; Zhang, Ruiqi ; Liu, Danlei ; Hung, Ivan Fan-Ngai ; Leung, Ka-Yi ; Lam, Hoi-Yan ; Xie, Xiaochun ; Fan, Yujing ; Chan, Kwok-Hung

In 2024, a bovine H5N1 strain was first isolated from dairy cows in Texas and confirmed to transmit cross-species to humans. Therefore, research on treatments for human infection should be accelerated. In our study, the antiviral effects of baloxavir acid (BXA), oseltamivir carboxylate (OSC), EIDD-1931 (NHC), and ribavirin (RBV) against five H5N1 strains were evaluated in vitro. Cell viability and viral replication were measured to assess the antiviral effects. The results showed that the EC₅₀ of BXA treatment was the lowest. The BXA/NHC and BXA/OSC combination treatments showed more potent inhibitory effects than each monotherapy. The 15 mg/kg baloxavir marboxil (BXM) / 125 mg/kg molnupiravir (MNP) and the 15 mg/kg BXM / 10 mg/kg oseltamivir phosphate (OSP) were tested in BALB/c mice. The mice were inoculated with 10 times the 50% mouse lethal dose (10 MLD₅₀) of bovine H5N1 virus. Treatments began 1-day post-infection (1 dpi) and were administered orally twice daily for 5 or 7 days. Changes in body weight, clinical signs, and survival were monitored; lung and brain tissues were collected for virological, immunological, and histological analyses. Most mice died from severe neurological symptoms. Compared with the 5-day treatment, the 7-day treatment effectively inhibited viral replication and increased survival rates to 50% in BXM, BXM/MNP, and BXM/OSP treatments. Mice treated with BXM/MNP or BXM/OSP combination therapy showed lower viral yields in the lungs than those treated with BXM alone. The results provide a reference for human treatment, and extending the 7-day combination treatment should be considered.

2026-12-31·Virulence

Identification of fidelity-determined residues of Porcine reproductive and respiratory syndrome virus through structural alignment

Article

作者: Zhang, Yongning ; Han, Jun ; Guo, Xin ; Zhou, Lei ; Zhang, Junnan ; Ge, Xinna ; Gao, Xiang ; Yang, Hanchun ; Gao, Peng

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus(PRRSV) is an economically important pathogen for global pork industry. As a positive-strand RNA virus, lacking exonuclease-mediated proofreading, its RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) domain within the nonstructural protein 9(nsp9) plays a vital role in maintaining replication accuracy. To identify the residues of PRRSV that regulates replication fidelity, its RdRP structure was predicted by using Alpha Fold 2 and aligned with the solved structure of coxsackievirus B3 (CVB3) RdRP. This comparison identified conserved residues in PRRSV RdRP that are potentially involved in fidelity. Using site-directed mutagenesis, nucleoside analog sensitivity tests, and next-generation sequencing(NGS), it was found that the nsp9 K541R mutation enhances fidelity, as increasing viral resistance to mutagens like ribavirin, 5-Fluorouracil(5-FU), and 5-Azacytidine(5-AZC), as well as generating lower rate of non-contiguous junctions. In contrast, mutations at other positions, including A394G, L396S, and R401A, reduced fidelity and elevated frequency of recombination and mutation accumulation. Structural modeling revealed that the highly conserved residue K336 is spatially adjacent to the key fidelity site K541 but situated on the opposite side of the RNA channel. We found that K336R exhibits a dissociated "resistance-high recombination" phenotype. The findings reveal the importance of specific residues in PRRSV RdRP for replication fidelity and provide insights into the potential for improving the stability and safety of live attenuated vaccines through targeted modifications. Furthermore, the study emphasizes the structural conservation of fidelity determinants across RNA viruses, despite low sequence similarity, which can offer a framework for identifying fidelity key sites in other viral RdRPs.

2026-12-31·Emerging Microbes & Infections

FDA-approved IMPDH inhibitors synergize with ribavirin to inhibit respiratory syncytial virus by interfering with purine de novo synthesis

Article

作者: Xiao, Gengfu ; Wang, Lei ; Qi, Nan ; Ma, Kaixiong ; Zhou, Peiwen ; Hu, Huina ; Wang, Shaobo ; Ai, Qiangyun ; Ye, Zuodong ; Huang, Shanzhi ; He, Yang ; Zhou, Minmin ; Wang, Qingxing

ABSTRACTRespiratory syncytial virus (RSV), a leading cause of severe lower respiratory tract infections in pediatric and elderly populations, presents an urgent need for improved therapeutic interventions. Although ribavirin (RBV) is an FDA-approved antiviral for treating RSV, its clinical application is constrained by dose-dependent toxicity and limited therapeutic efficacy. Here, we developed a high-throughput system to screen FDA-approved drugs that enhance RBV's antiviral efficacy. Unlike conventional combination therapies, this approach does not require both components to demonstrate direct antiviral activity; rather, it enhances antiviral efficacy by targeting cellular pathways, even when the synergistic agents exhibit minimal antiviral effects as monotherapies. We identified mycophenolate mofetil (MMF) and its active metabolite, mycophenolic acid (MPA), clinically approved inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), which significantly enhance the antiviral efficacy of RBV against RSV. Mechanistically, through IMPDH knockdown and exogenous GTP supplementation, we propose that MMF and MPA reduce intracellular GTP levels by inhibiting IMPDH activity, thereby enhancing RBV incorporation and improving its antiviral efficacy. Our studies show that IMPDH inhibitors and RBV work synergistically to combat both RSV A/B genotypes and human metapneumovirus (hMPV) in vitro. Importantly, we further validated the therapeutic potential of this combination in a mouse model, showing enhanced viral clearance and reduced pathogenesis. These findings suggest that the combination of IMPDH inhibitors with RBV represents a promising therapeutic strategy for RSV and hMPV infection in clinical settings.

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项与利巴韦林相关的新闻（医药）

2026-09-06

·童爸育儿

网友：今天我去打流感疫苗，我们社区卫生院说流感疫苗和胸腺肽/胸腺法新一起打比较好，这是真的吗？

点击上方蓝字关注童爸育儿有儿童健康问题，问童爸育儿智能体！童爸育儿2023-2026年微信健康群开放！有儿童健康问题，问：童爸育儿智能体！从【童爸育儿】公众号菜单栏【智能回答】进入。童爸提醒很多人总以为我只会批评没有循证医学证据的中药/中成药，其实我一样会批评没有循证医学证据的西药——国药准字H药品！之前我就批过“重组人干扰素喷雾剂”——《孩子喉咙有点发炎，医生让喷重组人干扰素喷雾剂，我看了药品适应症后表示无法理解！》。我还要继续批评更多不靠谱的西药——《除了利巴韦林，国内还有十类假西药！童爸汇总的关于利巴韦林和假西药的科普文章》。这十类不靠谱的西药不要给孩子使用，不仅无用还有害！成年人也不要使用！欢迎你在评论区列举更多缺乏循证医学证据的西药！网友：今天我去打流感疫苗，我们社区卫生院说流感疫苗和胸腺肽/胸腺法新（日仙达）一起打比较好，这是真的吗？童爸回复：最近各地流感疫苗都在大量上市，我强烈建议南方地区的朋友目前就接种流感疫苗了，北方地区的朋友可以在9-10月之间择机接种流感疫苗。推荐阅读：《今天我已接种了流感疫苗！我建议南方提前打，北方继续等待！今年可能只有三价流感疫苗！》但是，胸腺肽/胸腺法新是很出名的智商税，大家千万不要上当受骗！这种药物对于普通人是无效的，但是可能有过敏性休克甚至死亡的风险！这类药物包括胸腺肽、胸腺法新（日达仙）、胸腺五肽等，用于调节免疫，在国内常被用于肿瘤患者的辅助治疗（实际上也缺乏循证医学证据）。近年来，胸腺肽不断因为副作用太大，而陷入麻烦。这种药物很早就被美国FDA加了黑框警告，2023年又被我国药监局加了黑框警告。丁香园：药监局黑框警告，医保清退，爆款「神药」跌落神坛！2023年1月9日，国家药监局发出了2023年第一份针对药品的黑框警告，对胸腺肽注射剂（包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化钠注射液），明确胸腺肽可导致过敏性休克甚至死亡。黑框警告（Black box warning），最早被美国食品药品监督局（FDA）所采用，用来警告某种药品有严重的或威胁生命的不良反应，是 FDA 所能做出的对上市药品最为严厉的警告。而在 2022年整年，我国国家药监局仅发出了一次黑框警告。全文：《药监局黑框警告，医保清退，爆款「神药」跌落神坛》 @罗祎明医生：胸腺肽、脾多肽之类的，也是自身免疫病使用激素或免疫抑制治疗的患者，偶尔有国内医生会“辅助治疗”“增强免疫力”使用。这类药物不仅没有高质量研究严格证明真的有降低感染风险的作用，同时反而不排除加重原发病的安全隐患。 @庄时利和：这个药我几年前在丁香园的文章里面也有提到过。日达仙的主要成分是一种胸腺肽（胸腺法新），用于调节免疫，在国内常被用于肿瘤患者的辅助治疗。这个药，可以说是非常神奇的一个药。神奇之处在于，这是美国企业（赛生药业）生产的药，但几乎所有的日达仙都被卖到了中国，甚至赛生在年报里都说，自己是专门开发中国市场的美国药企。2019年，赛生药业超过80%的收入来自于日达仙这一个药，而日达仙95%的收入来自中国内地。这个药在美国和日本根本卖不动，在日本申请乙肝丙肝治疗的上市全都扑街了，在美国也仅仅用于极少数患者的治疗。而这种在中国广泛使用的药物，并没有足够的证据证明它可以帮助到癌症患者。2010年，欧洲的一项循证医学研究表明，通过对26项临床试验、涉及超过2700名患者的综合分析后发现，目前既没有证据证明胸腺肽可以降低肿瘤死亡或者进展的概率，也没有证据证明它能提高了抗肿瘤治疗反应率。日达仙这样的胸腺肽在中国能广泛用于癌症患者的辅助治疗，原因很复杂，一是在国内「增强免疫力」这种非常玄学的玩意儿向来很有市场，二是离不开部分医生的大力推广。所以，一个美国药，基本只用在了中国患者身上，你说这些中国患者到底是幸运还是不幸？ @翟医师：类似于古代人们上战场前的喝酒壮胆。 @薤一白：抗疫的时候，很多医院都给一线人员打这个啊。 @罗百竹：胸腺肽（胸腺法新），几乎都是被中国人在使用的美国药！ @CY郝希纯医生：本例中的胸腺肽，就是属于所谓的增强免疫力的药，其实根本就没什么效，我们需要知道一下。【带状疱疹】今天一个会员咨询，说她母亲得了带状疱疹，当然啦，这个名字是我说出来的。因为老百姓，对这个病的称呼很多，又充满地域性，各个地方叫法不一样。然后发来了她妈妈母亲目前在老家治疗的药物，我一看，这是百分之百的过度治疗。其实关于带状疱疹，我之前也写过一篇科普文章，有兴趣的可以去公主号查询。这里再说一次。目前治疗带状疱疹的方法还是有限，但是仍然推荐在72小时之内使用抗病毒药物治疗，因为有研究说，可以缩短病程以及减少后续疼痛的后遗症，在50岁以上人群更加如此。对于其他的药物，比如增强免疫力的啦，激素啦，各种维生素啦，无效。本例中的胸腺肽，就是属于所谓的增强免疫力的药，其实根本就没什么效，我们需要知道一下。所以我也认为，我们回家缺的不是专科医生，而是高质量的全科医生和家庭医生，把常见病和慢性病看好或者管理好，这也是我们的奋斗目标。所以我们才有了会员服务，具体可了解：《线上年度会员来啦！体检报告也可以问》健康群宝妈：这是线下的药方——我们本地据说唯一循证的医生，还在循证医学平台的线上开通了付费咨询，也给孩子开中成药和利巴韦林！童爸点评：要求线上平台的一些医生，在线下也不开这类没有循证医学依据的药物，说实话还有些不太现实。还记得医疗之不可能三角吗？医疗之不可能三角——优质+方便+便宜，这三者是不可能同时满足的。童爸前言：国药准字有4种，分别是“H、S、Z、B”。H代表化学药品，Z代表中成药，S代表生物制品，B代表保健药品。其中，国药准字Z和国药准字B都属于中药。国内也存在一些中国特色西药，也就是其准字号为国药准字H，其实欧美主流国家都没有这种药品，实际上还是属于中药，例如炎琥宁、黄连素等。此外，国内还存在一些化学药，是从某个国家引入的，但绝大多数主流国家均未批准。国内还存在一些化学药，国外主流国家几乎都已经淘汰。本篇目录一、警惕利巴韦林的滥用 1.1 童爸教你如何拒绝利巴韦林 1.2 孕期哺乳期避免服用利巴韦林 1.3 手足口病/疱疹性咽峡炎滥用利巴韦林 1.4 利巴韦林滥用案例 1.5 科普文汇总：利巴韦林二、常见的缺乏循证依据的药物 2.1 重组人干扰素α-2b 2.2 胸腺肽和胸腺法新（日达仙） 2.3 鼠神经/神经节苷脂/脑蛋白水解物 2.4 黄连素/小檗碱 2.5 炎琥宁和穿琥宁 2.6 转移因子口服溶液 2.7 病毒灵和阿比多尔 2.8 提高“免疫力”的药品 2.9 银杏叶提取物片(金纳多)和曲克芦丁 2.10 人表皮生长因子+小牛血去蛋白提取物 2.11 果糖二磷酸钠和单磷酸阿糖腺苷三、其他各种假西药 3.1 警惕中国特色西药 3.2 辅助用药本质上是无效药物 3.3 第一批国家重点监控合理用药药品目录四、更多不推荐使用的药物 4.1 更多不推荐儿童使用的药物 4.2 更多不推荐成人使用的药物和疗法笔记：童爸汇总的关于利巴韦林和假西药的科普文章分类：科普文章汇总——利巴韦林、假西药关键词：利巴韦林、病毒唑、人干扰素、胸腺肽、日达仙、鼠神经、黄连素、假西药、转移因子。在童爸育儿对话框发送关键词【利巴韦林】【假西药】就可获得本篇科普笔记【最后修订：2026.9.6】一警惕利巴韦林的滥用 1.1 童爸教你如何拒绝利巴韦林 @罗百竹：父母遇到医生给孩子开利巴韦林，应该如何和医生交流？你可以这么说：利巴韦林又叫病毒唑，这个药不治感冒，对流感、疱疹性龈口炎、疱疹性咽峡炎、手足口等病也没有用。对于像普通感冒、手足口病这些只要不出现并发症就会自己好的自限性疾病，完全没必要用利巴韦林。利巴韦林有生殖毒性且可造成溶血性贫血，美国食品药物管理局（FDA）只批准了利巴韦林口服型与干扰素联合使用治疗慢性丙型肝炎，以及雾化型治疗呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染。翟医师说过：“雾化专用的利巴韦林(Virazole)一支6g的，在美国一般要一万多$，需要专门的SPAG雾化器，适应症为免疫缺陷病人，而且疗效也不确切，没有多少人用。” ——童爸保证，医生听到你讲了这些，只要他的脑袋还算正常，保证不会再给你家孩子开利巴韦林。 1.2 孕期哺乳期避免服用利巴韦林 @冀连梅药师：FDA对这个药的监管有严重的警告，要求药厂用粗体黑字标注在药品说明书首页上，其中第一条就是：对胎儿有致畸性！即使接触低至1% 的治疗剂量也会产生明显的致使胎儿畸形的可能性。因此育龄女性及其性伴侣应该在使用这个药的6个月内避免怀孕，使用至少两种可靠的避孕措施（比如口服避孕药+安全套）。在美国药房工作时，当有育龄期的女性来取这个药时，我们会要求她们先出示尚未怀孕的证明才能给药，也就是需要她们取药之前先用早孕试纸做测试证明自己尚未怀孕。反观国内，对这个药没有严格的监管，又普遍滥用它治疗感冒，才会不断有育龄期女性在不知情的情况下踩到雷区，造成遗憾。推荐阅读： ✩ 冀连梅药师：18-50岁女性，千万远离这个药！ ✩ 欧茜医生：怀孕打了利巴韦林，对胎儿发育有什么影响？ ✩ 母爱三十七度：哺乳期服用了利巴韦林，会影响喂奶吗？ ✩ 亚当叔叔的小屋：孕期用了利巴韦林，本想打胎，却还是生了下来 ✩ 卓正医疗余金泉：哺乳期使用了利巴韦林喷剂，会影响宝宝吗？ 1.3 手足口病/疱疹性咽峡炎滥用利巴韦林 @罗百竹：原来安徽省儿童医院就这水平，治疗疱疹性咽颊炎都是常规使用利巴韦林喷雾剂？研究重组人干扰素的疗效竟然也是和利巴韦林做对照的！怎么不跟吃冰激凌做对照？！而且对疱疹性咽峡炎的孩子的基础治疗都还包括了“清热解毒”和“抗感染治疗”，在这个基础上再做对照试验。这不全都是滥用药物吗？拿孩子直接做人体试验通过了伦理审查了吗？全文：《原来安徽省儿童医院就这水平，治疗疱疹性咽颊炎都是常规使用利巴韦林喷雾剂？》 @罗百竹：《350例手足口病临床病例分析》，这是宁波奉化市人民医院在2009--2013.12间对于350例手足口病患儿的病例分析，文章里说了全部病例里都应用了抗病毒药利巴韦林，这有什么循证依据？为什么要对所有孩子常规进行胸部的X线片？这有什么依据？如果现在还是这么治疗，我也只能一声叹息了。《350例手足口病临床病例分析》，识别二维码，查看全文：童爸提醒：在【童爸育儿】公众号对话框发送关键词：手足口病/疱疹性咽峡炎，就可以看到全面科普。 1.4 利巴韦林滥用案例 @罗百竹：我分享几个滥用利巴韦林的案例—— ① 【儿童安全用药】一位公办医院的医生前辈发我的：中国的中成药和利巴韦林这类滥用的西药，要么靠医生拿提成，要么是轰炸式的做广告，不然生存不下来。无用的中成药，除了伤害身体外，其浪费比中国的粮食浪费还惊人！利巴韦林喷雾剂，我在我们科室骂了一年多，才没人用的。还有一个药，我也在我们科室群里骂过，后来厂家找过我，说让我去他们那里玩。我说有作用的药该用就用，没用且有害的药不能坑人啊！这些在其他公办医院肯定都有，中国都有，中国的规则，只是不能坑人！童爸点评：这方面水太深，如果你在公办医院遇到不乱开药的有良知的医生，一定要心存感激。他们在公立医院不乱开药也是不容易的，可能仅仅坚持原则就会得罪方方面面……相关部门还是要严查各种垃圾药物的行贿受贿，这样才能对滥用药物起到釜底抽薪的作用！ ②【宝妈吐槽】好友发给我说：十四个月的小孩感冒，开了复方鱼腥草颗粒、小儿氨酚黄那敏颗粒、奥司他韦、利巴韦林！竟然有一个在耳朵放血的退热方法，不过病历上没有写。中医就是整天装神弄鬼的，西医医生也跟着学！这家医院整天利巴韦林喷雾剂，天天喷，不知道他们给自己的小孩喷不喷？童爸点评：弄不好是真信，也给自己孩子喷的。高度怀疑孩子是流感的时候才需要考虑用奥司他韦，这个季节似乎流感很少了，如果反复发烧更应该怀疑幼儿急疹了。今年似乎流感就没多起来过。 ③【害人处方】看这处方恶心人吗？！给一个多月小婴儿开利巴韦林、安儿宁、四磨汤口服液，这医生也真能下得了手啊！一个多月混合喂养的宝宝四天没大便就诊断便秘开四磨汤？利巴韦林治疗病毒性上感？安儿宁颗粒是没有循证依据的中成药，竟然也能下得了手开给新生儿！最后的医嘱也搞笑了，让45天的孩子多喝水、饮食清淡。我能猜出来医生是使用模版而懒得改了，但是医生这个行业真的不是一般人能做的，这个行业一点点马虎和不认真都要不得！ 1.5 科普文汇总：警惕滥用利巴韦林 ✩ 裴洪岗：警惕滥用的利巴韦林 ✩ 裴洪岗：《警惕滥用的利巴韦林》续一 ✩ 裴洪岗：《警惕滥用的利巴韦林》续二 ✩ 儿科时间：利巴韦林应用5大误区，你中招了吗？ ✩ 谢望时药师：啥用还有毒！嗯，说的就是利巴韦林 ✩ 现代育儿百科：利巴韦林为什么被滥用得这么厉害？ ✩ 裴洪岗：当利巴韦林遇到感冒，当临床指南遇到乌龙 ✩ 丁香妈妈：这种抗病毒药不仅没用还有毒！医生不说，但家长一定要知道 ✩ 冀连梅药师：病毒唑（利巴韦林）的危害，请帮忙转发给医生们周知 ✩ 冀连梅药师：病毒唑（利巴韦林）的医疗纠纷这么多，让我看看到底是哪些医生还在给育龄期男女开这个药的处方？！二常见的缺乏循证依据的药物 2.1 重组人干扰素α-2b @翟医师：为什么外国人发明的α-2a, α-2b干扰素只能治乙肝/丙肝，没有人用干扰素来治疗RSV肺炎，毛细支气管炎，手足口病，也不用于病毒性肠炎。我国的α-1b干扰素却能治疗这些病？西方白种人为什么不把我们这么好的东西引进过去？他们的基因不适合我们中国人的药？那我们用他们的α-2a, α-2b确是可以的？求解。干扰素不是假药，只是这个药在呼吸道合胞病毒感染、手足口病和病毒性肠炎等方面，并没有实实在在的证据证明其疗效，各国这些病的相关指南，也包括我国，都没有提到过干扰素。宝妈吐槽：老公晚上带孩子去看疱疹性咽峡炎，医生给开了奥司他韦，孟鲁司特钠，氨酚黄那敏，扑尔敏，捷抚（重组人干扰素α2b喷雾剂）。我回家一看全扔了算了。童爸点评：孩子需要的只是密切观察和一根冰棒！推荐阅读： ✩ 儿科时间：儿童用药需慎重，「干扰素」应用需关注其不良反应 ✩ 儿科时间：长期应用干扰素，或会给身体带来 3 个影响，你应该弄清楚 ✩ 童爸育儿：孩子喉咙有点发炎，医生让喷重组人干扰素喷雾剂，我看了药品适应症后表示无法理解！ 2.2 胸腺肽和胸腺法新（日达仙） @罗祎明医生：胸腺肽、脾多肽之类的，也是自身免疫病使用激素或免疫抑制治疗的患者，偶尔有国内医生会“辅助治疗”“增强免疫力”使用。这类药物不仅没有高质量研究严格证明真的有降低感染风险的作用，同时反而不排除加重原发病的安全隐患。 @CY郝希纯医生：本例中的胸腺肽，就是属于所谓的增强免疫力的药，其实根本就没什么效，我们需要知道一下。【带状疱疹】今天一个会员咨询，说她母亲得了带状疱疹，当然啦，这个名字是我说出来的。因为老百姓，对这个病的称呼很多，又充满地域性，各个地方叫法不一样。然后发来了她妈妈母亲目前在老家治疗的药物，我一看，这是百分之百的过度治疗。其实关于带状疱疹，我之前也写过一篇科普文章，有兴趣的可以去公主号查询。这里再说一次。目前治疗带状疱疹的方法还是有限，但是仍然推荐在72小时之内使用抗病毒药物治疗，因为有研究说，可以缩短病程以及减少后续疼痛的后遗症，在50岁以上人群更加如此。对于其他的药物，比如增强免疫力的啦，激素啦，各种维生素啦，无效。本例中的胸腺肽，就是属于所谓的增强免疫力的药，其实根本就没什么效，我们需要知道一下。所以我也认为，我们回家缺的不是专科医生，而是高质量的全科医生和家庭医生，把常见病和慢性病看好或者管理好，这也是我们的奋斗目标。所以我们才有了会员服务，具体可了解：《线上年度会员来啦！体检报告也可以问》 @庄时利和：这个药我几年前在丁香园的文章里面也有提到过。日达仙的主要成分是一种胸腺肽（胸腺法新），用于调节免疫，在国内常被用于肿瘤患者的辅助治疗。这个药，可以说是非常神奇的一个药。神奇之处在于，这是美国企业（赛生药业）生产的药，但几乎所有的日达仙都被卖到了中国，甚至赛生在年报里都说，自己是专门开发中国市场的美国药企。2019年，赛生药业超过80%的收入来自于日达仙这一个药，而日达仙95%的收入来自中国内地。这个药在美国和日本根本卖不动，在日本申请乙肝丙肝治疗的上市全都扑街了，在美国也仅仅用于极少数患者的治疗。而这种在中国广泛使用的药物，并没有足够的证据证明它可以帮助到癌症患者。2010年，欧洲的一项循证医学研究表明，通过对26项临床试验、涉及超过2700名患者的综合分析后发现，目前既没有证据证明胸腺肽可以降低肿瘤死亡或者进展的概率，也没有证据证明它能提高了抗肿瘤治疗反应率。日达仙这样的胸腺肽在中国能广泛用于癌症患者的辅助治疗，原因很复杂，一是在国内「增强免疫力」这种非常玄学的玩意儿向来很有市场，二是离不开部分医生的大力推广。所以，一个美国药，基本只用在了中国患者身上，你说这些中国患者到底是幸运还是不幸？ @翟医师：类似于古代人们上战场前的喝酒壮胆。 @薤一白：抗疫的时候，很多医院都给一线人员打这个啊。 @罗百竹：胸腺肽（胸腺法新），几乎都是被中国人在使用的美国药！宝妈咨询：童爸，这是我朋友建议我妈打的增加免疫力的针，你怎么看？童爸回复：和儿童用药一样，面对成人的增加免疫力的药品绝大多数也是忽悠，不推荐普通人群为了所谓的增强免疫力打胸腺法新这类药物。日仙达、胸腺肽（胸腺法新）和胸腺五肽在国内应用广泛，但是在美国仅仅被批准为“孤儿药”。“孤儿药”用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这些药被形象地称为“孤儿药”。推荐阅读： ✩ 广医三院：总说免疫力，孩子免疫力越强越好吗？ ✩ 复旦儿科药学：来认识胸腺肽三姐妹吧！ ✩ 癌度：胸腺肽、胸腺五肽、日达仙有啥不一样？副作用大吗？ ✩ 丁香园：药监局黑框警告，医保清退，爆款「神药」跌落神坛 ✩ 丁香园：这些畅销药物或疗法的临床争议，医生都应该知道（含胸腺肽）童爸提醒：在童爸育儿公众号对话框发送/回复关键词【免疫力】，即可获取相关科普文。 2.3 鼠神经/神经节苷脂/脑蛋白水解物 @鲍秀兰医生：不建议使用神经节苷脂、脑蛋白水解物、鼠神经等脑营养药物。经科学研究证明，神经节苷脂、鼠神经等脑营养药物因为通不过脑膜进入脑内，所以无效，国外均不用。这类药没有作用，还会给宝宝带来不好的刺激，影响宝宝发育，我们协和医院不进此药，不用此药。即使出现发育迟缓问题，也是做康复训练最有效。童爸点评：不要给孩子使用鼠神经、神经节苷脂、脑蛋白水解物、所谓的脑神经营养中成药等治疗脑瘫、癫痫等疾病！欧美均不使用这类药物，而这些药品只能在国内大行其道，忽悠中国家长。如果儿童出现发育迟缓问题，应该咨询靠谱医生，积极做康复训练才是最有效的方法。鲍秀兰医生一直直言不讳批评儿童康复训练中使用封针、电疗、鼠神经生长因子、脑蛋白水解物、神经节苷脂，在这点上则应该为她点赞。 @罗百竹：为什么一种在中国广泛使用的西药——鼠神经生长因子，却在循证医学知识库里搜不到？鼠神经生长因子国内说明书的【适应症】仅为：用于治疗视神经损伤。2021年国家药监局要求修订注射用鼠神经生长因子说明书，具体要求： ① 要求【不良反应】增加七类内容。 ② 要求【注意事项】增加“应严格按照说明书规定的用法用量给药，严禁改变给药途径。 ③ 要求【儿章用药】仅保留尚无儿童用药资料相关表述。如该项内容中有“儿童用药请遵医嘱”的，请删除。 ④ 要求【孕妇及哺乳期妇女用药】删除“本品对神经系统有促进生长发育的作用及“请遵医嘱”等表述，保留该特殊人群相关慎用内容。 @儿科医生郑启城：国家药监局关于修订注射用鼠神经生长因子说明书的公告（2021年第45号）发布日期2021-3-23。公告中“三、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据修订的说明书进行充分的效益/风险分析。” 很遗憾，这样的公告并没能阻止一些儿科医生继续给婴儿使用该药。 ▲上下滑动查看更多 @翟医师：大量昂贵的中药针剂和各种神经营养剂（脑蛋白水解物、神经生长因子）都没有确切疗效，纯粹是浪费钱。目前除了血液病的干细胞疗法更是骗人的很。 @幸福至善：从小鼠颌下腺提取的【鼠神经生长因子】号称能治视神经损伤。其【儿童用药】尚无儿童用药资料。【药理】【药代】只做过老鼠试验，根本没做过严格临床试验的垃圾贵药，却广泛应用于新生儿，@中国食品药品监管难辞其咎！ @湘潭蛋挞妈：这就是我的康复经验——高压氧不要做，电疗可有可无，水疗可以做但是要注意宝宝的姿势。鼠神经生长因子和神经节苷脂一针也不要打，脑蛋白水解物不要吃因为就和猪脑差不多。只有专业康复师PT训练是最有效的。还有，一定要让宝宝吃好睡好心情愉悦。童爸提醒：在童爸育儿公众号对话框发送关键词【脑瘫】，即可获取相关科普文。推荐阅读： ✩ 儿康社：“神药”神经节苷脂和鼠神经生长因子 ✩ 冀连梅药师：国家终于监控“神经节苷脂”之类的“神药”啦！ ✩ 刘江勤：儿科"神药"丨神经营养因子真的能改善早产儿预后吗？ ✩ 丁香园：年销 33 亿的中国「神药」，却长达 20 年没有 III 期临床数据 ✩ 丁香园：「神药」还是「安慰剂」？细数神经节苷脂的前世今生（识别二维码查看）丁香园链接： http://neuro.dxy.cn/article/549470 2.4 黄连素/小檗碱 @京虎子：一拉肚子就吃诺氟沙星，这当然是错误的，在没有确定是细菌性腹泻的之前，不应该吃抗生素。即便确定了，也不一定需要。拉肚子有可能是病毒性腹泻，也有可能有肠易激、食物不耐受等情况。如果和食物有关，可以找找诱因，不要一味地胡乱吃药。还有人拉肚子经常吃土霉素，这同样不合适。当年在学校做兔子试验，怕兔子感染，喂兔子土霉素，这药兽用为主，也还在给人用。还有不少人是黄连素忠粉，拉肚子只吃黄连素。黄连素也算国药了，这是生物碱，只有很弱的抗菌能力，也就是国人和中国医生信。我上学的时候老师们把黄连素吹得，就是说别管拉成什么样，一把吃下去，连干的都拉不出来了。记得大学毕业那年去旅游，峨嵋山下街头买辣虾，正买一半大概工商的来了，卖虾那孙子撒腿就跑，那天一行7位，就我没吃，结果从半夜开始他们陆续拉，有人在山顶上拉得最严重，几毛钱一片黄连素买了10片，吃下去原来怎么拉依然怎么拉。一行人轻飘飘忽悠悠地从山上下来，差一点就成仙了。拉肚子总想到要治得吃药，这是从晚期到民国那10场霍乱大流行和许多痢疾留下来的心理因素。现在水质改善了，不存在这种情况，拉肚子就不要总想着吃药了，病毒性的一般来说拉一天，拉那么4-5次也就过去了，大人多喝点水就是了。那些慢性的往往是肠道的问题，要确定一下原因，不要总觉得是吃错了喝风了。尤其要多教育一下老人，改变观念，不停就反复说，不厌其烦。童爸点评：迷信黄连素的西医医生也不少，还用来治疗儿童湿疹。 @罗百竹：黄连素其实就是小檗碱，而伪科普医生都有个特点，那就是“妙用”碘伏和黄连素水。例如碘伏+甲硝唑治疗脚气、洗发水+碘伏治疗头皮屑、痘痘用碘伏+热水烫洗、黄连素水治痱子/淹脖子/红屁屁。我的天呀，这种伪科普/劣质科普，大行其道，博主好坏也是医生，不以为耻反以为荣，医学界都没有一个纠正机制，这是谁的悲哀？他还推荐外用硼酸溶液湿敷，显然不知道国家药监局2020年就禁止3岁内儿童使用硼酸及硼酸盐药品。他推荐孩子在尿布区使用乐肤液(哈西奈德溶液)和艾洛松，这更是缺乏常识，他不知道封包地方不建议使用这类强效激素吗？推荐阅读： ✩ 药评中心：盲目使用黄连素非常危险 2.5 炎琥宁和穿琥宁 @罗百竹：关于炎琥宁我写过太多内容了，在童爸育儿公众号对话框发送关键词【炎琥宁】，即可获取相关科普文。这次来说说炎琥宁的哥哥——穿琥宁。穿琥宁与炎琥宁在体内活性代谢物为同一物质。宝妈咨询可以使用穿琥宁注射液吗？答案当然还是否定的。搜索新浪微博就可以发现多起不良反应事件（包括死亡）。文献报道穿琥宁上市后观察到的不良反应有： 1. 过敏反应可表现为皮疹、瘙痒、斑丘疹、严重甚至呼吸困难、水肿、过敏性休克，多在首次用药出现； 2. 消化道反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻，也有肝功能损害的报道； 3. 血液系统反应可见白细胞减少、血小板减少、紫癜等； 4. 致热原样反应寒战、发热、甚至头晕、胸闷、心悸、心动过速、血压下降等。 ▲上下滑动查看更多推荐阅读： ✩ 棒棒医生：为什么说炎琥宁是中药，是中药注射剂？ ✩ 裴洪岗：山东那个疱疹性咽峡炎死亡的孩子，我是怎么看？ ✩ 中国新闻周刊：两岁女童治疗死亡背后，“炎琥宁注射液”再惹争议 ✩ 宝妈咨询：孩子之前用了喜炎平，过了这么久没事，对身体就没有伤害了吧？ ✩ 童爸育儿：病毒性上呼吸道感染和病毒性肺炎需要使用炎琥宁吗？答案——不！ ✩ 童爸育儿：幼童至北京儿研所就诊静脉注射炎琥宁后死亡，法院判罚医院赔偿40万！ ✩ 童爸育儿：山东临沂2岁女孩静脉注射炎琥宁后死亡，医院说是疱疹性咽峡炎引起的脑炎！ ✩ 童爸育儿：宝妈评论——喜炎平，炎琥宁，到底这些中成药注射剂啥时候能被禁止使用呢？ ✩ 童爸育儿：一位自称重医的专业人士，私信教育我专家共识中明确炎琥宁注射液治疗小儿感冒效果好！ ✩ 童爸育儿：是亲妈就千万别给孩子血管里打中药！对儿童滥用静脉注射、炎琥宁、喜炎平说：NO！ ✩ 医学界儿科频道：1岁男童输液后死亡！儿科医生：发现医生给孩子开这几种药，一定要说不！推荐阅读： ✩ 国家药监局：炎琥宁注射剂增加黑框警告，6岁及以下儿童禁用！重庆儿童医院，你无法再给6岁内孩子开这种最恶劣最危险的垃圾药品了！ ✩ 炎琥宁注射剂禁用于6岁以下儿童！五年前在我公众号文章下留言的医生们，你们现在看到当年的评论，有一丝羞愧吗？ 2.6 转移因子口服溶液宝妈咨询：童爸，大夫给我朋友家孩子开的药（转移因子口服溶液），说是可以提高免疫力，这个药靠谱吗？求告知。童爸评论：转移因子一看就是中国特色的假西药！这种垃圾居然还弄到了化学药的准字号！我查了一下说明书：本品系用健康猪脾脏为原料，制成的含多肽、氨基酸和多核苷酸混合物的溶液。适应症则堪称神药：本品用于某些抗生素难于控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。当然这些适应症都是吹出来的。其实这个药的说明书里没有说可以提高免疫力！任何号称可以提高免疫力的药品、保健品、食品都是忽悠无疑！居然有大夫以提高免疫力为由给孩子开这个药？中国有些庸医的水平真是匪夷所思了！ ▲上下滑动查看更多健康群宝妈：童爸，我投个稿！我亲妹妹过敏了，去看医生，开了这个转移因子口服液，坐标杭州！童爸点评：这就是赤裸裸的假西药，居然还是国药准字H产品！看到口服的多肽氨基酸和多核苷酸产品，都要警惕，几乎都是实际上的“假药”。此外，对于【辅助用药】也要有足够的警惕，几乎也都是假药。 2.7 病毒灵和阿比多尔 @罗百竹：健康群宝妈——请问孩子感冒发烧可以吃病毒灵吗？这是不是也和病毒唑类似，不应该给孩子吃的抗病毒药物？我家妹妹得了咽峡炎，诊所医生开了病毒灵，我给吃过几颗。后来妹妹传染了姐姐，我上网查后没敢给吃。唉，现在都说自己拿不准的去看医生，又有几个医生能帮拿捏得准？难。童爸点评：病毒灵又名吗啉胍、吗啉双胍，病毒灵号称可以抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，从而抑制病毒繁殖——但是实际上这个药对常见的病毒感染并没有抑制用处。目前，实际上没有任何医学组织推荐儿童任何病毒感染疾病使用这个药。这个药我很多年在城市里都没看到了，大医院的医生是不会给感冒发热的孩子开这个基本被淘汰的药物的。我记得在2012年-2014年，那时候童童在上幼儿园，国内一些幼儿园擅自给院内幼儿违法违规服用病毒灵。那个事件闹得非常大，直接导致多家幼儿园直接倒闭，法人被抓。 @罗百竹：盐酸阿比多尔这个药可以治疗流感？我还是第一次听说，孤陋寡闻了。权威医学组织的指南里从来没见过！阿比多尔是在俄罗斯批准上市的一种药物，在俄罗斯阿比多尔可以用于2岁以上儿童的流感。但是我国尚无相关的儿童临床研究数据。新冠疫情期间，还有人推荐用阿比多尔来治疗新冠呢！实际上一样没有充分的循证医学证据！ 2.8 提高“免疫力”的药品 @罗百竹：微博上揭露过很多假药——兰菌净（已经被禁止）、泛福舒（已被部分禁止）、匹多莫德（修改为3岁内禁用）、脾氨肽、微卡（注射用母牛分枝杆菌）、酷尔宁（羧甲淀粉钠）、白葡奈氏菌片（细胞碎片）、斯奇康（卡介菌多糖核酸注射液），全是骗中国孩子的东西。这类号称能提高儿童免疫力的药品，几乎都是前国家药监局局长郑筱萸时期被批准的。当时是新药批文高峰期，有的药企仅需花费几万元，便可买到新药注册的全部材料，并以假样品通过药检所的检验，构成新药审批的“中国特色”。郑筱萸2006年落马后被枪毙，要想全部清理他留下的巨量批文“遗产”，十分棘手。但是随着兰菌净和泛福舒的被禁止下市，3岁内禁用匹多莫德，这类遗产有可能在不久的未来得到彻底清算。 @罗百竹：外行（特别是家长）可以用搜索国外9大药典的办法快速判断国内的假西药。我经常使用“药智数据”的国外药典在线查询，这个是免费的，链接为：https://db.yaozh.com/foreign.html。不过你需要先用百度翻译把你要找的药名翻译为英文，然后搜索英文关键词（需要试试多种可能的关键词）。如果搜索结果均为零，说明欧美主流国家根本不承认这是一种药品，那么这个药品必然是中国特色西药，也就是假西药。你可以长按下面二维码后扫码后下载app使用看看！健康群豪豪妈：请问童爸，孩子确诊细菌性鼻窦炎，最后一个中成药鼻渊舒口服液是不是可以不喝？瓜瓜妈：第三个脾氨肽口服冻干粉也不需要。谦谦妈：第三个所谓的提高抵抗力的药脾氨肽很贵的，鼻窦炎一般首选阿莫西林克拉维酸钾。豪豪妈：好的，把这两个药划掉就只剩下两百了。我前面几个人，每个人都是五六百的药钱。我去外面去买算了，免得又要排队让医生改。童爸点评：谁说去公办医院看病便宜？！不但也开了五六百元的药，抗生素的首选药也选不对！脾氨肽是骗人的所谓可以“提高免疫力”的假西药。赛洛唑啉类似于羟甲唑啉，这是减充血药，两岁内儿童不要使用，2-6岁只有症状严重的时候才可以短期使用不要超过3天。关键还让孩子吃了这么多的无效药品，真是作孽。童爸建议看看鼻窦炎的笔记，里面没提到的药品一般都不要付钱，也不要给孩子吃。童爸提醒：在【童爸育儿】公众号对话框发送关键词：免疫力，就可以看到这个科普笔记的全面内容。 2.9 银杏叶提取物片(金纳多)和曲克芦丁 @罗百竹：在医院看到一种黄色的静脉注射液，靠近仔细一看原来是银杏叶提取物注射液。这类产品一般多是从同样具有悠久历史传统的欧洲引进的。不知道这类药算中药还是算西药？我查了一下这个产品也有口服的呀，叫做银杏叶提取物片(金纳多)，就算真的需要使用，为什么不能口服呢？产品，应选择使用满足特定质量标准的产品。 UpToDate临床顾问：我们建议，不使用银杏治疗痴呆和年龄相关的记忆损害(Grade 2B)。我们推荐，不使用银杏预防痴呆(Grade 1A)。虽然银杏通常耐受性良好，但出血问题的病例报道提示，不应该将其用于围手术期或有已知出血障碍的患者。对于正在接受抗凝药的患者，应避免使用或慎用。现有银杏产品的质量及纯度差异，让临床医生不能很好地向患者提供忠告。如果患者选择使用银杏产品，应选择使用满足特定质量标准的产品。 @罗百竹：微博铁粉群宝妈——请问曲克芦丁这个药属于哪一类的？中药和中成药容易区分出来，但是这种名字的药，我就不知道怎么辨别了。童爸回复：的确有些药物不好判断，可以查到英文名，然后在欧美药典里搜索，看看欧美有没有，这个方法在用药笔记里有科普。我自己搜了一下，这个药物价格倒是不贵，但是估计美国没有，我非常怀疑这个是从日本或者欧洲引入的植物提取物。估计循证依据不充分，在uptodate里也搜不到这个药。看看这个药的适应症，有点怀疑和欧洲传统的银杏叶提取物有点类似。 2.10 人表皮生长因子+小牛血去蛋白提取物网友：看了眼科医生开了四种药，后两种化学药重组人表皮生长因子滴眼液+小牛血去蛋白提取物眼用凝胶，是中国特色药品吧？童爸回复：后两种的确是中国特色药品。不过重组人表皮生长因子滴眼液，也属于人表皮生长因子类产品，这类产品均缺乏足够的循证医学证据。小牛血去蛋白提取物眼用凝胶，在棒棒医生发过的那个辅助用药里可以看到。棒棒医生：辅助用药其实是委婉说法，本质上就是无效药物。其疗效和安全性都没有严格证据的药物，是绝对不必要绝对不应该用的药物，它们之所以被疯狂的使用，完全是营销的结果。健康群宝妈：医生给孩子开了小牛血去蛋白提取物，这个可以用吗？童爸点评：我搜索了一些资料，发现这个药物的确很可疑。我关注的200多个医生里没有人提过这种药，UpToDate里也查不到这种药的任何资料。“小牛血去蛋白眼用凝胶”这种生物制剂，毒副作用尚不明确，成分为氨基酸、多肽和寡糖等，所谓的眼部营养药，我感觉又是中国特色“神药”。网友：用于儿童外伤/烫伤中的人表皮生长因子凝胶靠谱吗？童爸回复：人表皮生长因子凝胶缺乏循证医学证据，我个人不推荐使用。之前有多位皮肤科医生发过科普——指出各种表皮生长因子——包括人表皮生长因子（EGF）和成纤维细胞生长因子（FGF），是目前皮肤科用的最泛滥的药，没有之一。有一些研究支持表皮生长因子对于皮肤屏障的效果，但是只是基于老鼠模型的研究结论，大家不要轻信广告宣传！ @皮肤科博士-陈奇权：#表皮生长因子# 是目前皮肤科用的最泛滥的药，没有之一。rhEGF被认可的本质工作——促进皮肤创面、溃疡的愈合（这也是其说明书被批准的适应症），其实临床效果目前都是受到质疑的，缺乏高质量的有效证据。而除此之外的其他“适应症”，比如修复皮肤屏障、护肤品届胡吹的抗衰抗皱之类的，其实都是臆想出来的目前根本没有明确的证据支持其这些功效，但是已经因为各种原因被广泛滥用。 @皮肤科野田真史医生：含有“生长因子”的化妆品和护肤品的功效和安全性如何？有一些研究支持表皮生长因子对于皮肤屏障的效果，但是只是基于老鼠模型的研究结论，大家不要轻信广告宣传。https://weibo.com/p/230717564ad7ba0cf2f96649b462d7 2.11 果糖二磷酸钠和单磷酸阿糖腺苷 @翟医师：扯淡的“营养心肌”药。轮状病毒感染后，不少孩子会有短暂的心肌酶高，一般10天左右就会自然下降到正常。本身没必要查心肌酶，查了升高也无需治疗。结果很多孩子被用了各种“营养心肌”药——果糖二磷酸，辅酶Q10。这些中国独有的扯淡辅助药。 1. 儿童心肌酶正常范围本身就高，不能拿成人的参考值套儿童； 2. 单纯心肌酶高，其他都正常，没有意义； 3. 辅酶Q10国外是保健品，果糖二磷酸也只有中国有。网友：孩子4岁，呕吐3次，精神可，就一直说肚子不舒服，爷爷奶奶带着去挂点滴了。我想问下，这些药哪个需要使用？注射用单磷酸阿糖腺苷需要使用吗？童爸点评：我怎么觉得这些药都不需要呢？孩子表现为频繁呕吐怀疑，出现了病毒性急性胃肠炎，主要是避开呕吐急性期，少量多次使用补液盐。就算静脉注射也只需要补充电解质即可。其他药物都缺乏循证医学证据！三其他各种假西药 3.1 警惕中国特色西药 @罗百竹：药准字号为国药准字Z那肯定是中药了，但是准字号为国药准字H的也不一定是西药，有些中药提取物（仅仅中国有）取得了国药准字H的批文，例如炎琥宁。今天有朋友问茴三硫是什么性质的药品？我在UpToDate上查不到这个药，感觉也是要谨慎面对这个药品。茴三硫也是取得了国药准字H的批文。这是中药提取物还是欧洲引入的？百度百科说茴三硫由茴香脑与硫磺经环合而得。 @罗百竹：以前总是听别人说到西药治病中药赚钱，现在看到了越来越多的处方，我终于开始有点相信这个说法。白芍总苷胶囊，商品名帕夫林，本品主要成份为：白芍总苷。适应症：类风湿关节炎。批准号：国药准字 H20055058。这是中药还是西药？健康群宝妈：这个药银杏蜜环口服溶液，应该没必要吧？从产品批准文号中可以看出是国药准字H（化学药制剂），而有效成分银杏叶提取物和蜜环菌成分纯度高，化学结构清楚，成分明确，所以是化学药。我看了下之前的问诊记录，大概是不需要。童爸点评：银杏蜜环口服溶液，这个名字一看就怀疑是中成药，但查了一下国药准字号是H20013079，批准号的确是化学药。搜索内容：银杏蜜环口服溶液，其组份为：银杏叶提取物、蜜环粉。看这两种成分其实是很可疑的，因为据我所知，银杏叶提取物也就是欧洲一些传统国家批准为药品，美国应该并没有批准为药品。对于这类提取物的疗效，是有质疑的。我查了一下，其定位也是所谓的辅助用药。 @Shining一CC：还有个怪胎叫复方谷氨酰胺肠溶胶囊。每粒含 L-谷胺酰胺 120 mg、人参 50 mg、甘草（蜜炙）50 mg、白术 50 mg、茯苓 50 mg……批准文号为：国药准字 H。 3.2 辅助用药本质上是无效药物 @棒棒医生：辅助用药其实是委婉说法，本质上就是无效药物。其疗效和安全性都没有严格证据的药物，是绝对不必要绝对不应该用的药物，它们之所以被疯狂的使用，完全是营销的结果。下面正文链接里有67种药都属于辅助用药：《67种辅助用药将从重点监控正式转向至完全停用！》 3.3 第一批国家重点监控合理用药药品目录 2019年，国家卫生健康委办公厅和国家中医药局办公室联合公布《第一批国家重点监控合理用药药品目录》，供各地在加强合理用药管理、开展公立医院绩效考核等工作中使用。该目录共收入了20种药，而这20种药都是化药及生物制品，也就是俗称的西药。但是仔细看一下这个药品目录，就会发现里面有一些药虽然名为西药，其实更像中药。实际上，可以合理推测这些都是循证医学证据不足的所谓的西药。四更多不推荐使用的药物 4.1 更多不推荐儿童使用的药物 ✩ 童爸育儿：为什么有些医生总是喜欢给孩子开各种垃圾药？ ✩ 童爸育儿：遭遇手足口病，你家孩子被滥用了这13类药品吗？ ✩ 童爸育儿：最常见的上百种智商税，你还在交吗？（2021年6月版） ✩ 童爸育儿：侄子最近感冒发烧了，问我能吃维C银翘片吗——我心头一惊！ ✩ 童爸育儿：幼儿园带药登记表上的药品几乎都不应该使用！童爸不推荐儿童使用的药品——一共多达上百种，看看你踩雷了吗？ ✩ 童爸育儿：靠谱医生指出儿童感冒药“黄金三联”是错误的——复方感冒药+中药感冒药+抗病毒药！ ✩ 健康时报：12年不良反应报告6510例，这种退烧针给孩子打要小心——赖氨匹林！ ✩ 药评中心：最新医保目录1月1日实施，这些中药饮片、中成药、西药被限！（附名单） 4.2 更多不推荐成人使用的药物和疗法 @阿司匹林42195米：保肝药“多烯磷脂胆碱胶囊”是西药吗？首先，到底什么是多烯磷脂胆碱？多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取出来的一种高纯度磷脂酰胆碱。磷脂胆碱则是植物和动物细胞膜的主要成分之一，也就是说，它自然存在于我们所有的细胞中。食物中，蛋黄和大豆都含有丰富的磷脂胆碱。其次，多烯磷脂胆碱是药吗？如果你问一个国外医生，他会摇头。因为在国外多烯磷脂胆碱没有被批准为治疗任何病的药，它只是一种保健品。在中国多烯磷脂胆碱则被批准为“肝病辅助治疗用药”，2017年还专门有一篇“多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识”，可谓极为重视了。所以严格来说，多烯磷脂酰胆碱不是西药，而是中国特有的药。全文：《保肝药“多烯磷脂胆碱胶囊”真能保护肝脏吗？》健康群宝妈：三氧自体血疗法，各位有了解过吗？好几年前，我爸在楼梯上摔下来后，在骨伤科医院做一次，我觉得不靠谱就不让医生再做了。最近我弟在康复医院，医生一直推荐这个。童爸回复：我记得这是一种过时的被淘汰的疗法。我去微博搜了一下，就搜到下面这个信息—— @生命时报：【#记者暗访民营医院血液净化#】#声称包治百病的血液净化到底是什么# 2024年10月，生命时报记者从一位读者处获悉，吉林长春的一家民营医院正在为高血脂患者推荐一种名为“三氧自体血回输”的血液净化疗法，称其可帮助净化血液中的血脂、毒素。记者联系到一位自称能做“血液净化”的“李医生”，并以患者身份暗访。https://weibo.com/1774057271/P377VDX30 @生命时报：【#血液净化操作不当可能造成交叉感染#】#记者暗访民营医院血液净化#所谓的“血液净化”治疗，一次性“过滤”大量血液，不仅易发生感染，还会降低血液流速、改变血液黏稠度、破坏凝血因子。#声称包治百病的血液净化到底是什么#导入的臭氧还可能破坏血液稳态，诱发静脉血栓，甚至是心衰、脑出血。https://weibo.com/1774057271/P37LNy75T 推荐阅读： ✩ 健康42195米：保肝药“多烯磷脂胆碱胶囊”真能保护肝脏吗？ ✩ 丁香园庄时利和：这些畅销药物或疗法的临床争议，医生都应该知道 ✩ 山东一公立医院被曝使用未获批免疫细胞抗癌药，一针超十万！我想起了魏则西事件，为何这类事件屡禁不止？！ - END - 在【童爸育儿】公众号的对话框发送/回复关键词【假西药】【利巴韦林】【人干扰素】就可以获取此文的最新版本。发送关键词【尚不明确】【感冒药】【退烧药】【抗生素】【中暑/藿香正气】【上火】【推拿】【免疫力】【儿童用药】【哺乳期用药】【妊娠期用药】【保健品】【循证医学】【就医】【付费咨询】【健康群】等就可以获取对应的科普文章，发送【关键词】三个字就可以获取所有的关键词列表。新手妈妈突发荨麻疹，担心孩子“口粮”拒绝打针，腿软晕倒在地！网友：爱宝宝前请先爱自己！童爸：看看妊娠期用药和哺乳期用药的科普文章 2026-07-28 网友：宝宝出生第七天测得TSH值为7.68，打电话问正常数值为0-6。县医院医生说需用药，但妇幼保健院说不需要用药，我纠结了..... 2026-04-12 一儿童常用药将新增警示：个别严重不良反应涉抑郁和自杀倾向！很多孩子用过！童爸汇总的关于抗过敏药和孟鲁司特的科普文章 2025-12-25 甲流阳性率继续上升，奥司他韦销量上涨237%！感染流感后都需要吃抗流感药物吗？童爸汇总的关于儿童用药的科普笔记 2025-11-27 注意！儿童鼻窦炎的用药方案更新了，但是耐药性鼻窦炎很难用药了！成人鼻窦炎的用药没变！ 2025-10-07 本文章目的是提供一般的科普信息汇总，不能替代个人的任何医疗诊治，个人医疗问题请咨询靠谱医生。

疫苗

2026-09-06

·药学观澜

Nat. Commun.|中国海洋大学李德海/王伟：海洋来源吲哚生物碱靶向NS1蛋白多重功能发挥广谱抗流感作用

点击蓝字 ↑ 关注药学观澜近日，中国海洋大学医药学院李德海/王伟团队在期刊Nature Communications上发表了一篇题为"Identifying a broad-spectrum influenza inhibitor that blocks multiple functions of viral NS1 protein"的研究论文，报道了一种从海洋真菌来源化合物库中筛选获得的吲哚生物碱衍生物HDN2398，该分子通过直接靶向甲型流感病毒（IAV）关键毒力因子NS1蛋白发挥广谱抗病毒作用。该研究发现，HDN2398在MDCK细胞中对H1N1病毒的半数抑制浓度（IC₅₀）为3.3 μM，选择指数（SI≈159.8）显著优于奥司他韦（SI=38.8）和巴洛沙韦，且对H1N1、H3N2等多种亚型均表现出强效抑制活性。机制研究表明，HDN2398通过结合NS1蛋白的Phe9和Trp187关键位点，阻断NS1二聚化及其与dsRNA的结合，从而 attenuate NS1的干扰素拮抗功能；同时，该化合物破坏NS1与宿主蛋白nucleolin、NXF1及NS1-BP的相互作用，抑制NS1的核仁定位、病毒mRNA剪接及核输出，多维度阻断病毒复制。在小鼠肺炎模型中，口服给予HDN2398（5 mg/kg/天）可使感染小鼠的14天存活率达到90%，并显著降低肺组织病毒滴率、缓解肺部病理损伤，保护效果优于奥司他韦（80%）。该研究为开发靶向NS1的新型广谱抗流感药物提供了具有潜力的先导化合物。 Introduction 甲型流感病毒是严重威胁人类的病原体，过去一个世纪至少引发三次大流行，其中最严重的1918至1919年疫情造成全球逾4000万人死亡，而H1N1和H3N2所致的季节性流感每年仍导致约300万至500万例重症和25万至50万人死亡。目前仅有靶向M2蛋白、NA蛋白和PA蛋白的三类抗流感药物获批，但耐药性、毒性及成本问题仍未解决，因此开发高效低毒的抗流感药物十分重要。非结构蛋白1（NS1）是流感病毒拮抗宿主天然免疫的主要成分，也是影响病毒致病性和宿主适应性的关键毒力因子，可通过拮抗干扰素产生、促进病毒mRNA剪接与输出以及调控细胞凋亡等多种方式发挥作用，因而成为抗流感药物研发的热点靶点；已有研究报道吡唑并吡啶衍生物ML303和黄酮类化合物黄芩苷等可通过抑制NS1功能发挥抗流感作用。为进一步寻找具有显著活性的抗流感化合物，本研究利用MDCK细胞感染模型对海洋真菌来源的化合物库进行筛选，鉴定出吲哚生物碱衍生物HDN2398，该化合物具有广谱抗病毒活性和低毒性，能够通过阻断NS1与NXF1的相互作用抑制NS1蛋白及病毒mRNA的核输出，并通过减少NS1与dsRNA的结合以及RIG-I的泛素化来削弱NS1的干扰素拮抗功能，且在小鼠体内能够显著保护其抵御流感病毒感染引起的死亡和体重下降，研究结果支持将HDN2398作为靶向NS1-宿主相互作用的有前景抗流感药物进行开发。 Results ①体外和体内广谱抗甲型流感病毒抑制剂的鉴定研究人员首先利用MDCK细胞感染模型对海洋真菌来源的化合物库（200余种化合物）进行筛选，并通过合成10个具有三氯苯酚骨架的伪天然产物扩展了内部化合物库，从56个候选化合物中鉴定出HDN2398和HDN3635两个活性化合物，二者在50 μM浓度下均表现出较高的抗病毒活性（CPE抑制率>60%）和较低的毒性（细胞活力>90%）。构效关系研究表明，5位取代基对吲哚生物碱衍生物的抗流感活性至关重要，其中HDN2398因5位氟取代而表现出最强的H1N1病毒抑制活性，IC₅₀为3.3±0.3 μM，优于HDN3635（IC₅₀=28.1±1.4 μM）和奥司他韦羧酸盐（IC₅₀=28.8±0.9 μM）；其在MDCK细胞中的选择指数（SI=CC₅₀/IC₅₀）约为159.8，优于奥司他韦（SI=38.8）和利巴韦林（SI=14.0）。HDN2398在2.6至7.7 μM的IC₅₀范围内呈剂量依赖性地显著降低PR8、Aichi和Vir09感染细胞的病毒滴度和蚀斑形成，且在100 μM以下浓度对多种细胞系无明显细胞毒性，MDCK和A549细胞的半数毒性浓度分别约为463.5±13.8 μM和151.7±6.9 μM。在小鼠肺炎模型中，口服给予2.5或5 mg/kg/天的HDN2398显著提高了感染小鼠的存活率，其中5 mg/kg/天组第14天存活率达90%，优于奥司他韦（80%），同时显著降低肺部病毒滴度、缓解体重下降并减轻肺部病理损伤，其改善肺指数的效果（抑制率30–45%）与奥司他韦（10 mg/kg/天）相当。 ②化合物HDN2398主要通过靶向NS1抑制病毒复制为了明确HDN2398发挥抑制作用的阶段，研究者在PR8感染的MDCK细胞中进行了加药时间实验，结果显示仅在病毒吸附后给予HDN2398（6.25–50 μM）才能显著抑制病毒增殖（CPE抑制率超过70%），而在感染前预处理病毒或细胞、或在吸附期间给药则几乎无抗病毒效果（CPE抑制率低于35%）；进一步的时间进程实验表明，吸附后0–6小时内给药可显著降低病毒蛋白水平，提示该化合物作用于病毒吸附后的早期阶段。HA和NA抑制实验显示HDN2398既不抑制IAV介导的红细胞凝集，也不显著抑制NA活性；微型基因组实验显示，与阳性对照nucleozin不同，HDN2398对病毒RNA聚合酶活性无显著影响。然而，IFN-β报告基因实验表明HDN2398能够显著恢复被NS1抑制的IFN-β报告基因表达，效果与已知NS1抑制剂ML303相似。随后通过表面等离子体共振实验证实，HDN2398与NS1蛋白呈剂量依赖性结合，解离常数约为5.91 μM，而对NA蛋白几乎无结合；药物亲和反应靶点稳定性实验进一步表明，HDN2398（25 μM）能够特异性保护NS1蛋白（而非NA蛋白）免受pronase消化。这些结果提示，HDN2398可能通过与NS1直接相互作用，在病毒吸附后的早期阶段抑制病毒复制。 ③HDN2398通过干扰NS1与nucleolin的结合阻断NS1的核输出为了进一步探究HDN2398对NS1功能的影响，研究者通过免疫荧光实验检测了感染细胞中NS1的亚细胞定位。结果显示，在PR8/H1N1和Aichi/H3N2感染的MDCK细胞中，未处理组在感染后6小时和8小时可在细胞质和核仁中检测到NS1信号，而经25 μM HDN2398处理后，NS1荧光主要分布于细胞核内，核仁中几乎检测不到，提示该化合物可能阻断NS1的核输出和核仁定位，此效应与ML303处理无明显改变NS1定位的结果不同；此外，在NWS/H1N1感染的MDCK细胞或Aichi/H3N2感染的A549细胞中，HDN2398主要抑制NS1的核仁定位而非核输出。共定位分析进一步显示，HDN2398处理可消除NS1与nucleolin在核仁的共定位信号，且该化合物不影响未感染细胞中nucleolin自身的核仁定位；利用GFP嵌合蛋白的研究表明，来自PR8、Aichi和H5N1的NLS2在HDN2398处理后其核仁定位消失，荧光均匀分布于细胞核与细胞质，而NLS1-GFP和NES-GFP的定位则未受明显影响。免疫共沉淀和表面等离子体共振实验进一步证实，HDN2398能够以剂量依赖性方式显著减少NS1与nucleolin蛋白的结合。这些结果表明，HDN2398可能通过破坏NS1与nucleolin的相互作用来阻断NS1的核仁定位和核输出。 ④HDN2398通过阻断NS1与NS1-BP和NXF1的结合影响mRNA剪接和核输出鉴于NS1蛋白参与IAV mRNA的核输出，研究者利用荧光原位杂交实验检测了HDN2398对病毒mRNA或vRNA输出的影响，结果显示在感染后6小时，M1 vRNA主要定位于细胞质，且仅LMB能显著抑制其核输出，而HDN2398则不能；相反，在感染后4小时和6小时，HDN2398而非LMB显著减少了细胞质中M1 mRNA的绿色荧光信号，定量RT-PCR进一步证实HDN2398显著降低了病毒NA和M1 mRNA在细胞质中的分布，但不影响其vRNA，表明该化合物能够阻碍病毒mRNA的核输出而非vRNA。免疫共沉淀实验显示，HDN2398以剂量依赖性方式抑制NS1与NXF1的相互作用，但不影响NS1与UAP56或Aly的结合，提示其可能通过干扰NS1-NXF1相互作用来阻断病毒mRNA及NS1蛋白的核输出。此外，定量RT-PCR检测发现HDN2398以剂量依赖性方式显著降低PR8感染细胞中M2 mRNA的表达水平，并减少M2/M mRNA的相对比例；免疫共沉淀实验进一步表明，HDN2398能够剂量依赖性地减少NS1-BP与NS1的结合，提示该化合物还可通过靶向NS1干扰病毒mRNA的剪接。综上所述，这些结果表明HDN2398可能通过直接结合NS1来抑制病毒mRNA的剪接和核输出。 ⑤HDN2398通过减少NS1与dsRNA的相互作用以及RIG-I的泛素化来削弱NS1的干扰素拮抗功能研究者通过RT-PCR实验进一步探究了HDN2398对NS1干扰素拮抗功能的影响，结果显示poly[I:C]处理可显著诱导未感染A549细胞中宿主IFN-β mRNA的表达，而PR8感染则未显著诱导IFN-β产生，验证了NS1对干扰素的拮抗效应；经HDN2398（25 μM）或已知NS1抑制剂ML303（10 μM）处理4小时后，IFN-β mRNA水平较未处理对照组显著升高，且HDN2398单独处理未感染细胞并不诱导IFN-β产生，也不影响poly(I:C)刺激的IFN-β产生，表明其增强干扰素产生的作用主要与其抑制NS1功能相关。电泳迁移率变动分析显示，HDN2398以剂量依赖性方式显著减少NS1-dsRNA复合物的形成并相应增加游离RNA，提示其可阻断NS1与dsRNA的相互作用。由于NS1可直接结合TRIM25以阻止其激活细胞RNA感受器RIG-I，研究者进一步通过免疫共沉淀实验评估了HDN2398对NS1-TRIM25相互作用的影响，发现HDN2398（12.5–50 μM）处理可剂量依赖性地显著减少与NS1结合的TRIM25量；此外，利用HA-Ub-pCMV质粒表达的pull-down和Western blot检测显示，PR8感染细胞中RIG-I的泛素化水平在感染后4小时达到峰值后逐渐下降，提示NS1可能从该时间点开始抑制RIG-I泛素化，而HDN2398（25 μM）处理则显著促进了感染后4小时和8小时泛素化RIG-I的水平，并以剂量依赖性方式增加感染后4小时MAVS和磷酸化IRF-3的水平。综上所述，这些发现提示HDN2398可能通过阻断TRIM25与NS1的相互作用，恢复RIG-I/MAVS信号通路的激活。 ⑥HDN2398主要通过结合效应结构域抑制NS1寡聚化为阐明HDN2398与NS1的结合模式，研究者利用与H1N1 NS1效应结构域（ED）具有92%序列同源性、与H5N1 NS1 ED具有87%同源性的全长H6N6 NS1晶体结构（PDB ID: 4OPH）进行分子对接分析，结果显示HDN2398被预测占据由K108-K110、I117、M119、Q121、G183、G184和W187等残基组成的口袋，该口袋在NS1寡聚化时原本容纳来自另一单体的W187，而W187位于ED结构域且是NS1二聚化及与CPSF30相互作用所必需的，提示HDN2398可能主要结合ED结构域以破坏ED-ED界面；其与W187G突变体的结合预测保留了大部分重要相互作用但失去两个氢键，导致clavatol片段在口袋内发生轻微扭转。MM-GBSA计算显示HDN2398的预测结合亲和力为-66.7 kcal/mol，优于ED-ED二聚体界面的-55.3 kcal/mol，表明其可能竞争性抑制ED-ED相互作用驱动的寡聚化。此外，通过诱导契合对接将HDN2398对接到RNA结合结构域（RBD）发现，吲哚环上的氟取代基靠近关键残基F9并可能形成有利疏水相互作用，但预测结合亲和力（-51.5 kcal/mol）弱于RBD-RBD二聚体界面（-122.2 kcal/mol）。免疫共沉淀实验进一步证实，HDN2398（25、50 μM）能够剂量依赖性地显著减少野生型NS1-myc与NS1-flag的结合，证明其确实能够阻断NS1二聚化。考虑到W187周围区域的高度保守性以及H1N1与H5N1 ED结构域的构象相似性，研究进一步评估了HDN2398对H5N1 NS1 ED寡聚化的抑制潜力，对接结果显示其与H5N1的结合姿态略有不同，但MM-GBSA评估的结合亲和力（-60.1 kcal/mol）提示其可能占据H5N1中对应W187的关键残基W182口袋以破坏ED二聚体界面，DARTS实验也显示HDN2398能够显著保护H5N1 NS1免受蛋白酶消化，表明该化合物可能通过与H1N1共享的类似机制对NS1产生广谱抑制效应。 ⑦HDN2398与病毒NS1蛋白关键结合位点的鉴定由于分子对接提示HDN2398可能结合NS1效应结构域的W187口袋和RNA结合结构域的F9，研究者采用逃逸突变株筛选法鉴定其关键结合位点；结果显示，经HDN2398连续传代至第9代时病毒才出现明显细胞病变效应，第8代后血凝滴度恢复至病毒对照组水平，序列分析揭示逃逸株携带F9C、W187G和R211G三个氨基酸突变。表面等离子体共振实验证实，HDN2398与F9C或W187G突变NS1蛋白的结合亲和力较野生型显著降低，免疫共沉淀实验也显示该化合物对这两种突变体NS1二聚化的抑制作用减弱。利用反向遗传学构建的重组病毒进一步表明，HDN2398能显著抑制野生型病毒的蚀斑形成、血凝滴度和NS1蛋白表达，并恢复干扰素β产生，但对F9C或W187G突变病毒几乎无抑制效果。在小鼠肺炎模型中，口服HDN2398（5 mg/kg/天）使野生型病毒感染小鼠第14天存活率达到约90%并减轻肺部病变，而F9C或W187G突变病毒感染小鼠的存活率仅约10%，且体重下降和肺部病毒滴度未获改善。这些结果表明，Phe9和Trp187是HDN2398与NS1结合并在体外和体内发挥抗病毒作用所必需的关键位点。 Discussion 目前，微生物代谢产物来源的天然产物在抗病毒药物开发中日益受到关注；本研究表明，海洋来源生物碱HDN2398具有广谱抗甲型流感病毒活性与低毒性，可直接结合病毒NS1蛋白，通过阻断NS1与dsRNA的相互作用并激活RIG-I/MAVS信号通路来削弱NS1的干扰素拮抗功能，同时通过破坏NS1与nucleolin或NXF1的相互作用抑制NS1的核仁定位与核输出。值得注意的是，在较高感染复数下，HDN2398的体外抗病毒活性优于奥司他韦，且口服给药能显著提高感染小鼠的存活率，提示其值得作为靶向NS1的候选药物进一步研究。机制上，HDN2398作用于病毒吸附后0–6小时的多个复制阶段，但不抑制神经氨酸酶活性或血凝素介导的红细胞凝集，也不直接作用于NP或RNA聚合酶；该化合物通过干扰NS1与NXF1的相互作用阻断NS1蛋白及病毒mRNA的核输出，通过阻断NS1与nucleolin的直接结合及可能靶向NLS2序列来抑制NS1核仁定位，并通过干扰NS1与NS1-BP的相互作用抑制病毒mRNA剪接。与目前已报道的靶向dsRNA或CPSF30结合位点的NS1拮抗剂不同，本研究发现HDN2398可剂量依赖性地减少NS1-dsRNA复合物形成，并显著阻断NS1与TRIM25的结合，从而促进RIG-I泛素化及MAVS表达，恢复宿主RIG-I/MAVS信号通路。分子对接分析表明，HDN2398主要占据NS1效应结构域中包含W187的口袋，以优于ED-ED二聚体界面的结合亲和力竞争性抑制NS1二聚化，而诱导契合对接提示其也可能与RNA结合结构域中的F9发生较弱的疏水相互作用；免疫共沉淀实验进一步验证了该化合物对NS1二聚化的阻断作用。逃逸突变株筛选获得的F9C、W187G和R211G突变中，SPR与Co-IP实验均证实F9和W187是HDN2398与NS1结合所必需的关键位点，反向遗传学构建的重组病毒实验也表明W187G或F9C突变在体内外均大幅削弱了HDN2398的抗病毒效果。此外，基于H5N1 NS1 ED中W182位点与H1N1 W187的高度结构保守性，HDN2398也可能通过占据该口袋破坏H5N1的ED二聚体界面，提示其可能具有针对NS1的广谱抑制机制。综上所述，海洋吲哚生物碱HDN2398通过直接靶向NS1蛋白，同时抑制病毒mRNA剪接与核输出并恢复宿主干扰素应答，多维度阻断NS1功能以高效限制流感病毒感染；未来仍需进一步评估其对高致病性毒株如H5N1或H7N9的抗病毒效果，以推动该化合物的药物研发进程。文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1038/s41467-026-77380-9 说明欢迎合理转载，请写明来源于【药学观澜】，本公众号内容系基于文献阅读提炼总结，疏漏与谬误在所难免，恳请不吝批评指正。标记【原创】指原创编译，是出于便于传播目的，著作权归出版社与作者所有。投稿，合作，宣传等请联系后台分享让更多人看看

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STTT | 海军军医大学曹雪涛团队揭示鼻共生病毒是过敏性鼻炎发病关键驱动因素

点击上方 [优在生物] 关注我们导语分泌型免疫信号、黏膜共生微生物是过敏性鼻炎发病的核心调控介质。现有研究大多聚焦鼻腔共生细菌，鼻腔共生病毒在过敏性鼻炎中的病理作用长期缺乏系统验证。临床常用激素鼻喷剂、口服抗组胺药仅能对症缓解症状，免疫治疗周期漫长且依从性差，新型靶向生物制剂价格高昂，临床仍缺乏针对病因的长效安全疗法。目前学界尚未明确鼻腔共生病毒是否参与鼻腔黏膜免疫稳态失衡，也未阐明共生病毒调控过敏性炎症的分子通路。同时，暂无抗病毒鼻喷剂用于过敏性鼻炎的随机双盲对照临床证据，无法证实清除鼻腔共生病毒可作为过敏性鼻炎的病因性治疗手段。鼻腔共生病毒与 2 型过敏炎症、中性粒细胞活化的关联机制，也缺少动物模型与人体临床试验的联合佐证。 2026年6月26日，海军军医大学曹雪涛/Jin Hou/Huanhai Liu团队在国际期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表题为Therapy of allergic rhinitis using ribavirin spray to clear nasal commensal viruses 的研究论文。该研究首先通过宏转录组证实过敏性鼻炎患者鼻腔共生病毒丰度显著高于健康人群，病毒载量与鼻炎症状评分呈正相关。团队证实鼻腔共生病毒经天然免疫受体激活 I 型干扰素通路，诱导产生高干扰素刺激基因表达的 ISGhi 中性粒细胞，释放中性粒细胞胞外诱捕网 NETs 加重鼻黏膜过敏炎症。利巴韦林鼻喷剂可清除鼻腔共生病毒，显著缓解过敏性鼻炎症状并降低过敏相关细胞因子水平。为期一年的随访证实该疗法具备长期疗效，为过敏性鼻炎提供全新病因治疗思路，同时填补共生病毒调控呼吸道过敏领域的研究空白。正文研究人员首先构建卵清蛋白 OVA、屋尘螨 HDM 两种经典过敏性鼻炎小鼠模型，借助鼻腔灌洗液宏转录组测序鉴定小鼠鼻腔共生病毒群落。测序结果显示小鼠鼻腔同时存在真核病毒与噬菌体，未检出呼吸道合胞病毒等典型致病呼吸道病毒。研究人员每日经鼻给予广谱抗病毒药物利巴韦林滴鼻处理小鼠，持续一周后检测鼻腔病毒载量，结果证实鼻腔共生病毒丰度显著下降，且鼻腔共生细菌的组成与丰度无明显改变。团队进一步开展表型验证，利巴韦林干预后的小鼠抓鼻、打喷嚏等鼻炎行为显著减少，鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润减少，鼻腔灌洗液 IL-4、IL-5、IL-13 等 2 型炎症因子与 I 型干扰素水平同步降低，血清过敏原特异性 IgE 浓度下降，鼻黏膜病理损伤明显减轻。免疫细胞流式分群结果提示，中性粒细胞是利巴韦林干预后数量下降最显著的免疫细胞类群。研究人员将对照组小鼠鼻腔灌洗液回输至利巴韦林处理小鼠鼻腔重建共生病毒，小鼠过敏性鼻炎表型完全恢复。团队更换另一种广谱抗病毒药物法匹拉韦重复实验，得到一致抗炎结果。上述结果直接证实鼻腔共生病毒是过敏性鼻炎发生发展的关键促进因子。为完整解析共生病毒加重过敏炎症的分子通路，研究人员针对鼻腔黏膜 CD45 阳性免疫细胞开展单细胞 RNA 测序，将中性粒细胞划分为 5 个亚群。OVA、HDM 诱导的过敏性鼻炎小鼠体内 Cd14hi 中性粒细胞亚群特异性扩增，利巴韦林干预可显著抑制该亚群募集。该亚群高表达干扰素刺激基因 ISGs，同时富集中性粒细胞脱颗粒、干扰素信号、髓系细胞招募相关功能基因，研究人员将其定义为ISGhi 中性粒细胞。团队构建 I 型干扰素通路关键分子敲除小鼠，包括 IRF3、IFNAR1 缺陷小鼠，两类敲除小鼠过敏性鼻炎症状、鼻黏膜损伤、Cd14hi 中性粒细胞浸润均显著减轻，利巴韦林无法在 IFNAR1 敲除鼠中进一步缓解炎症。研究人员分别敲除识别病毒核酸的天然免疫受体 RIG-I、TLR3、cGAS、STING，全部敲除品系均出现鼻炎表型缓解。外源性鼻腔滴注 IFN-α1b 可逆转利巴韦林的保护效应，加重过敏症状与 ISGhi 中性粒细胞浸润。团队继续探究 ISGhi 中性粒细胞促炎效应的下游介质，证实 I 型干扰素可诱导中性粒细胞释放中性粒细胞胞外诱捕网 NETs。使用中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂、DNase I 清除 NETs 后，小鼠过敏性鼻炎症状显著改善，鼻黏膜 2 型炎症因子分泌减少。鼻腔共生病毒-天然免疫受体-I 型干扰素- ISGhi 中性粒细胞-NETs 构成完整促过敏炎症轴。研究人员基于动物实验结论开展 R-STAR II 期随机双盲安慰剂对照临床试验，在中国临床试验注册中心登记（ChiCTR2400082642），共纳入 43 名过敏性鼻炎患者，42 人进入意向治疗人群，随机分为安慰剂组 20 人、利巴韦林鼻喷剂组 22 人，每日给药两次，连续干预 4 周。研究以总鼻症状评分 TNSS 为主要临床终点，视觉模拟评分 VAS、鼻炎控制评估测试 RCAT 为次要终点。4 周干预后，利巴韦林组患者 TNSS、VAS 评分持续显著下降，RCAT 评分显著升高，屋尘螨过敏亚组患者获益更突出。鼻腔灌洗液检测结果显示，利巴韦林组 IFN-α、IFN-β、IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A 水平均明显降低，代表 NETs 活性的组蛋白瓜氨酸化修饰 H3.R8cit 含量同步下降。病毒测序数据证实，过敏性鼻炎患者鼻腔共生病毒载量高于健康志愿者，病毒丰度与 TNSS、ISG 表达正相关，基线病毒载量高、TNSS≥9 分的重症患者使用利巴韦林鼻喷剂疗效更显著。为期一年的随访数据显示，利巴韦林组患者远期鼻炎症状评分仍显著低于安慰剂组，80% 受试者抗过敏药物使用频次下降，鼻用激素、口服抗组胺药使用量大幅减少。测序筛选出 β 逆转录病毒属 ENTV2、BoRV CH15 两种关键致病共生病毒，两类病毒在鼻炎患者鼻腔富集，利巴韦林干预后特异性下调，高载量携带患者对药物应答更佳。利巴韦林鼻喷剂可安全降低鼻腔致病共生病毒丰度，实现过敏性鼻炎短期症状缓解与长期病情控制。减少鼻共生病毒抑制ISGhi中性粒细胞亚群总结总的来说，该研究从动物基础机制到人体临床试验完成完整闭环验证，明确鼻腔共生病毒是过敏性鼻炎全新致病靶点。团队完整解析共生病毒激活 I 型干扰素通路，诱导 ISGhi 中性粒细胞释放 NETs 加重鼻黏膜 2 型过敏炎症的分子机制。II 期临床数据证实，每日 12mg 利巴韦林鼻喷剂连续使用 4 周可安全降低鼻腔共生病毒载量，快速改善鼻塞、鼻痒、流涕、打喷嚏等核心症状，针对屋尘螨过敏、基线病毒载量高、重症鼻炎患者疗效优势突出。一年随访证实该疗法具备长效获益，可减少患者长期对症药物依赖，同时筛选出 ENTV2、BoRV CH15 两种介导人体鼻炎的关键共生病毒毒株。该研究突破过往仅关注鼻腔共生细菌的研究局限，建立“鼻共生病毒驱动过敏性鼻炎” 的全新病理模型，为过敏性鼻炎提供区别于传统对症治疗的病因性干预新策略。研究成果为后续开发靶向鼻腔共生病毒的新型鼻用抗病毒制剂提供坚实理论与临床依据，也为呼吸道过敏性疾病的微生物免疫调控研究开辟全新研究方向。论文链接： https://doi.org/10.1038/s41392-026-02744-y END 内容为【优在生物】公众号原创，转载请写明来源于【优在生物】版权声明：本公众号标注原创的文章系作者个人学习心得，若有版权争议或标注差错，请联系我们。免责声明：本文内容仅供学术交流参考，不构成任何建议或承诺，优在生物不对因使用本文信息导致的任何后果负责。

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00423	利巴韦林	J05AP01	DB00811

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
代偿期肝硬化	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-07-29
丙型肝炎	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2007-01-26
慢性丙型肝炎	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	1998-06-03
呼吸道合胞体病毒感染	美国	Bausch Health US LLC	1985-12-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2015-07-01
失代偿性肝硬化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-11-24
终末期肾脏病	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-09-23
慢性丙型肝炎基因2型	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-01-01
合并感染	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2013-08-30
慢性丙型肝炎基因型 1b	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2012-08-01
贫血	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-12-07
假性高钾血症Cardiff型	临床3期	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2006-06-01
肝纤维化	临床3期	比利时	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01
肝纤维化	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01718301 (BOC-HIV, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 合并感染 \| HIV感染 ... 更多	108	Peginterferon alfa-2a+boceprevir+Peginterferon alfa-2b+Ribavirin	顧觸獵廠繭鬱蓋艱選衊 = 鏇壓鬱築願衊蓋獵蓋構願顧構鑰繭鬱選壓觸製 (夢醖選製觸壓壓壓顧築, 範襯製鬱築壓願網選廠 ~ 願選構簾鑰鑰壓壓壓衊) 更多	-	2025-08-24
NCT02940496 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌IIIA期 \| 晚期肝细胞癌 \| 丙型肝炎 ... 更多	15	Pembrolizumab ("ARM A Pembrolizumab (Q3W)")	鹹夢鬱鹹繭築襯願蓋遞(廠鬱鏇淵糧遞糧膚醖鹹) = 膚艱窪淵醖廠襯鏇襯鏇構壓鑰齋簾醖齋壓簾願 (膚鹹廠願憲願簾餘淵構, 淵糧鑰蓋顧窪選鏇遞憲 ~ 憲遞鑰獵衊鹽遞廠壓糧) 更多	-	2025-07-15
				Elbasvir+Grazoprevir+Pembrolizumab ("ARM B Pembrolizumab (Q3W)+Grazoprevir (qd x 12 Weeks)+Elbasvir (QD x 12 Weeks")	積獵衊鏇餘鹹鹹鬱膚膚(蓋鑰製餘鬱顧範鬱餘鑰) = 醖製蓋獵醖醖壓繭鏇築願憲鏇製夢窪夢鏇顧壓 (襯構夢網鑰築窪窪廠簾, 獵鏇廠網蓋醖糧簾範糧 ~ 醖繭艱繭製願選蓋艱醖) 更多
NCT06922643 (CTgov)	临床4期	慢性丙型肝炎	100	Ribavirin Oral Product+Peginterferon Alfa-2A	膚遞範餘築觸積鬱觸廠 = 積壓積簾鑰顧遞獵齋製簾積衊範築構構網鬱廠 (壓積膚觸築鹽積鹹積窪, 範鹽鑰窪鑰網鑰遞構鹹 ~ 鏇壓衊艱憲餘餘襯醖窪) 更多	-	2025-06-29
ATS2025	N/A	呼吸道合胞体病毒感染 neutropenic \| lymphopenic	159	Ribavirin	鹽選憲鹽鹹襯鑰觸齋繭(製網壓簾鏇衊鹹觸鏇範) = 鬱觸鹹膚鏇蓋鏇遞蓋選淵顧鏇淵艱淵衊廠遞鬱 (網積廠簾衊衊願糧憲鬱, 3 ~ 8) 更多	-	2025-05-16
				No Ribavirin	鹽選憲鹽鹹襯鑰觸齋繭(製網壓簾鏇衊鹹觸鏇範) = 顧齋鏇遞蓋壓築醖淵衊淵顧鏇淵艱淵衊廠遞鬱 (網積廠簾衊衊願糧憲鬱, 3 ~ 11) 更多
NCT05717400 (CTgov)	临床4期	晚期肝细胞癌 \| 慢性丙型肝炎	2	sofosbuvir+velpatasvir+atezolizumab+voxilaprevir+bevacizumab	簾憲積選醖構齋鏇鹹構 = 築簾餘衊觸鏇願衊製繭鬱鑰鏇選蓋壓膚衊鑰願 (鑰夢糧艱襯膚衊簾鏇夢, 鏇觸繭衊積蓋餘選夢範 ~ 選遞鏇獵艱構夢獵窪願) 更多	-	2024-12-10
AASLD2023	N/A	慢性丙型肝炎	65	Sofosbuvir/Velpatasvir with Ribavirin	壓鹽築餘淵窪衊壓餘繭(憲淵選觸壓鹹襯繭淵遞) = 齋艱積觸膚衊觸艱窪餘淵醖繭襯構鬱鏇鹹壓廠 (糧艱顧窪繭糧醖範願艱 ) 更多	-	2023-11-10
				Sofosbuvir/Velpatasvir without Ribavirin	壓鹽築餘淵窪衊壓餘繭(憲淵選觸壓鹹襯繭淵遞) = 蓋築膚艱壓鑰觸膚願範淵醖繭襯構鬱鏇鹹壓廠 (糧艱顧窪繭糧醖範願艱 ) 更多
AASLD2023	N/A	丙型肝炎	452	Sofosbuvir/Velpatasvir	餘衊觸選膚壓憲蓋淵鹽(簾廠憲顧夢網壓齋艱選) = showed a significant decrease from baseline to SVR12(-2.91 vs. -3.11 P < 0.001) 築蓋鏇淵鏇網簾膚願夢 (遞鹹壓淵製製醖獵壓糧 ) 更多	-	2023-11-10
				Sofosbuvir/Velpatasvir with Ribavirin
AASLD2023	N/A	-	-	Standard 12-week ribavirin regimen	醖構鹽獵鹽構蓋餘壓憲(構遞衊簾簾鬱觸構網襯) = 選遞願鹹鬱網鏇鏇艱淵願齋範構選衊鏇觸餘願 (顧齋餘構鬱齋鏇遞構壓 )	-	2023-11-10
				Response-guided ribavirin regimen	醖構鹽獵鹽構蓋餘壓憲(構遞衊簾簾鬱觸構網襯) = 簾構積積衊鬱願壓衊襯願齋範構選衊鏇觸餘願 (顧齋餘構鬱齋鏇遞構壓 )
NCT01268579 (CTgov)	N/A	头颈部肿瘤	9	ribavirin	觸製願蓋襯鬱觸簾製製 = 鬱夢膚艱鏇膚糧膚選顧積遞製鹹製鹹蓋壓遞顧 (膚鏇衊顧鏇繭憲膚壓齋, 窪繭鑰網鬱積齋網鹽獵 ~ 觸網製鏇網選壓餘蓋憲) 更多	-	2023-10-02
NCT03483987 (Pubmed \| J Clin Exp Hepatol)	N/A	丙型肝炎	12	Sofosbuvir	廠壓蓋遞願襯顧淵鹹製(網醖構襯鏇遞蓋網遞鏇) = 壓簾襯淵構齋網壓襯壓衊夢蓋憲齋鹽遞繭壓繭 (壓壓憲醖製願鬱壓遞艱 )	积极	2023-09-01
				Daclatasvir	廠壓蓋遞願襯顧淵鹹製(網醖構襯鏇遞蓋網遞鏇) = 憲襯選鬱壓積鹽築觸餘衊夢蓋憲齋鹽遞繭壓繭 (壓壓憲醖製願鬱壓遞艱 )