A phase III, randomized, open-label study evaluating efficacy and safety of Giredestrant compared with Fulvestrant, both combined with a CDK4/6 inhibitor, in patients with estrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer with resistance to prior adjuvant endocrine therapy - PionERA

开始日期2024-05-15

申办/合作机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

[+1]

NCT06259929 / Not yet recruiting临床2期IIT

NEOadjuvant Abemaciclib and GIredestrant triaL in Patients With ER-positive, HER2-negative Early Breast Cancer

The objective of the study is to evaluate the efficacy and the safety of abemaciclib and giredestrant before surgery in participants with early stage, oestrogen receptor-positive (ER+), human epidermal receptor 2 negative (HER2-) breast cancer (BC).
Primary objective:
● To evaluate the efficacy of abemaciclib and giredestrant in complete cell cycle arrest (CCCA) rate at Week 2.
Secondary objectives:
To evaluate the efficacy of abemaciclib and giredestrant in reducing the relative Ki67 expression from baseline to Week 2
To evaluate the efficacy of abemaciclib and giredestrant in risk of recurrence (ROR) score reduction, clinical and radiological tumor response;
To evaluate the safety of abemaciclib and giredestrant.
Exploratory objectives:
To evaluate the mechanisms of response and resistance to therapy;
To evaluate the correlation between Ki-67% reduction and 18- Fluorothymidine (FLT) uptake reduction;
To evaluate the pathological complete response (pCR) rate (ypT0/is, ypN0) of giredestrant plus abemaciclib

开始日期2024-04-01

申办/合作机构-

NCT05708235 / Active, not recruiting临床2期

A Proof of Concept Study to Evaluate Treatments' Efficacy by Monitoring Minimal Residual Disease Using ctDNA in HR-positive/HER2-negative Early Breast Cancer Population

This trial is a multicenter, open-label, non-comparative, phase II, biomarker-driven adjuvant treatment study involving the periodic collection and analysis of blood samples from patients with HR-positive/HER2-negative early-stage BC at higher risk of relapse, who have undergone surgery within the previous five years, with no evidence of locoregional, contralateral, or distant disease.
The study design is composed by an initial pre-screening phase, a molecular follow-up phase (ctDNA surveillance phase), and an interventional therapeutic phase (treatment phase).
After informed consent is obtained, a total of1,260 eligible patients will enter a ctDNA surveillance in which primary tumor tissue and matched normal blood will be collected from each patient to obtain a patient-specific somatic mutations panel (tumor signature).
At the event of ctDNA positivity, patients will be screened to enter the treatment phase of the study. Upon confirmed eligibility, a total of 40 patients will be allocated in one of the following trial's arms adopting a sequential recruitment strategy:
Arm A: Control Arm (N=10) Arm B: Experimental Arm with giredestrant (N=10) Arm C: Experimental Arm with giredestrant + abemaciclib (N=10) Arm D: Experimental Arm with giredestrant + inavolisib (N=10)
If the strategy of ctDNA monitoring enables physicians to identify patients at high risk of relapse and assess whether treatment at molecular relapse can improve outcome, new cohorts may be added to the study.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

Medica Scientia Innovation Research SL

100 项与 Giredestrant 相关的临床结果

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100 项与 Giredestrant 相关的转化医学

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100 项与 Giredestrant 相关的专利（医药）

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项与 Giredestrant 相关的文献（医药）

2024-11-01·CANCER TREATMENT REVIEWS

Oral SERDs changing the scenery in hormone receptor positive breast cancer, a comprehensive review

Review

作者: Gheysen, Mathilde ; Neven, Patrick ; Wildiers, Hans ; Punie, Kevin

BACKGROUND:

Primary and acquired endocrine resistance remains a major issue in the treatment of hormone receptor positive breast cancer. Acquired resistance often results from estrogen receptor 1 (ESR1) mutations leading to estrogen independent estrogen receptor activation. Selective estrogen receptor degraders (SERDs) induce degradation of this receptor, thereby overcoming this resistance. The intramuscular administration and modest efficacy of fulvestrant, the first SERD, triggered development of oral, more potent SERDs. This narrative review gives an overview of the current evidence regarding this new drug class.

METHODS:

Medline/PubMed and Embase database were screened using a systematic search strategy. We assessed the San Antonio Breast Cancer Symposium abstract reports, the European Society of Medical Oncology (ESMO) and American Society of Clinical Oncology (ASCO) meeting resources by applying the following terms: 'SERD', 'giredestrant', 'elacestrant', 'imlunestrant', 'amcenestrant', 'camizestrant' and 'rintodestrant'.

CLINICALTRIALS:

gov was consulted to include ongoing trials.

RESULTS:

The search retrieved 1191 articles. After screening, 108 articles were retained. In the phase 3 EMERALD trial, elacestrant demonstrated benefit in progression free survival (PFS) in second line metastatic disease in postmenopausal women or men, leading to Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) approval for the ESR1 mutated population. This PFS advantage was more pronounced among patients who had priorly received at least 12 months of a cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitor (CDK4/6i). In the phase 2 SERENA-2 trial, camizestrant improved PFS as second line treatment. However, trials of giredestrant and amcenestrant failed to show PFS benefit in second line metastatic setting. In the preoperative setting, several oral SERDs resulted in a significant reduction of tumoral proliferation. Furthermore, many trials are still in progress.

CONCLUSION:

Oral SERDs constitute an exciting new drug class. Ongoing and future research will further refine the role of these drugs next to standard endocrine treatments and targeted therapies.

2024-08-01·DRUG METABOLISM AND DISPOSITION

Mass Balance, Metabolic Pathways, Absolute Bioavailability, and Pharmacokinetics of Giredestrant in Healthy Subjects

Article

作者: Yu, Jiajie ; Osaghae, Uyi ; Tang, Yang Thomas ; Chen, Ya-Chi ; Gates, Mary R ; Zhao, Weiping ; Kawakatsu, Sonoko ; Khojasteh, S Cyrus ; Musib, Luna ; Zhang, Donglu ; De Bruyn, Tom ; Wang, Jing ; Kshirsagar, Smita ; Ma, Shuguang ; Malhi, Vikram ; Cho, Sungjoon

Giredestrant is a potent and selective small-molecule estrogen receptor degrader. The objectives of this study were to assess the absolute bioavailability (aBA) of giredestrant and to determine the mass balance, routes of elimination, and metabolite profile of [¹⁴C]giredestrant. In part 1 (mass balance), a single 30.8-mg oral dose of [¹⁴C]giredestrant (105 µCi) was administered to women of nonchildbearing potential (WNCBP; n = 6). The mean recovery of total radioactivity in excreta was 77.0%, with 68.0% of the dose excreted in feces and 9.04% excreted in urine over a 42-day sample collection period. The majority of the circulating radioactivity (56.8%) in plasma was associated with giredestrant. Giredestrant was extensively metabolized, with giredestrant representing only 20.0% and 1.90% of the dose in feces and urine, respectively. All metabolites in feces resulted from oxidative metabolism and represented 44.7% of the dose. In part 2 (aBA), WNCBP (n = 10) received an oral (30-mg capsule) or intravenous (30-mg solution) dose of giredestrant. The aBA of giredestrant after oral administration was 58.7%. Following the intravenous dose, giredestrant had a plasma clearance and volume of distribution of 5.31 L/h and 266 L, respectively. In summary, giredestrant was well tolerated, rapidly absorbed, and showed moderate oral bioavailability with low recovery of the dose as parent drug in excreta. Oxidative metabolism followed by excretion in feces was identified as the major route of elimination of giredestrant. SIGNIFICANCE STATEMENT: This study provides definitive insight into the absorption, distribution, metabolism, and excretion of giredestrant in humans. The results show that giredestrant exhibits low clearance, a high volume of distribution, and moderate oral bioavailability in humans. In addition, the data show that oxidative metabolism followed by excretion in feces is the primary elimination route of giredestrant in humans. These results will be used to further inform the clinical development of giredestrant.

2024-07-01·Cancer chemotherapy and pharmacology

UGT1A4 Polymorphism is not Associated with a Clinically Relevant Change in Giredestrant Exposure

Article

作者: Chen, Ya-Chi ; Nowicka, Malgorzata ; Yu, Jiajie ; Waldvogel, Marie ; Malhi, Vikram ; Hafner, Marc ; Lien, Yi Ting Kayla ; Moore, Heather M ; Agarwal, Priya ; Perez-Moreno, Pablo

Abstract:

Purpose:

Giredestrant is a potent, orally bioavailable, small-molecule selective estrogen receptor antagonist and degrader (SERD) that is being developed for the treatment of patients with estrogen receptor (ER)-positive breast cancer. In vitro, giredestrant was primarily metabolized by UGT1A4. The goal of this study was to investigate if UGT1A4 polymorphism had a clinically relevant impact on giredestrant exposure.

Methods:

Genotyping and pharmacokinetic data were obtained from 118 and 61 patients in two clinical studies, GO39932 [NCT03332797] and acelERA Breast Cancer [NCT04576455], respectively.

Results:

The overall allelic frequencies of UGT1A4*2 and UGT1A4*3 were 3.3% and 11%, respectively. Giredestrant exposure was consistent between patients with wild-type UGT1A4 and UGT1A4*2 and *3 polymorphisms, with no clinically relevant difference observed. In addition, haplotype analysis indicated that no other UGT1A4 variants were significantly associated with giredestrant exposure.

Conclusion:

Therefore, this study indicates that UGT1A4 polymorphism status is unlikely a clinically relevant factor to impact giredestrant exposure and giredestrant can be administered at the same dose level regardless of patients’ UGT1A4 polymorphism status.

项与 Giredestrant 相关的新闻（医药）

2024-12-08

·医脉通

HR+/HER2-转移性乳腺癌：现有和新兴治疗策略

编者按乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌是其主要分子亚型，约占70%。近年来，随着对疾病机制的深入理解和新药的开发，其治疗策略日新月异，为HR+/HER2- mBC患者带来了新的希望。《Cancer Treatment Reviews》杂志上发表的一篇综述详细阐述了HR+/HER2- mBC的当前和新兴的治疗手段，包括CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）、靶向PI3K/AKT/mTOR抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等，旨在帮助临床医生了解当前的治疗策略，并为患者提供更精准的治疗方案[1]。「 CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗」过去HR+/HER2- mBC多以内分泌治疗（ET）为首选方案，主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、选择性雌激素受体降解剂（SERDs）和芳香酶抑制剂（AI）。随着疾病的进展，临床医生与患者不得不面对因内分泌耐药导致治疗难度加大等问题。如今，CDK4/6i联合内分泌治疗（ET）已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗方案。CDK4/6i在多项关键研究中显示出良好疗效，可较ET单独使用显著延长无进展生存期（PFS），部分研究还显示出了总生存期（OS）的获益。如MONALEESA-3研究中瑞波西利联合内分泌治疗对比安慰剂联合内分泌治疗，mPFS为20.5个月vs12.8个月，HR=0.59（95% CI：0.48-0.73），P<0.001[2]。另有诸如MONARCH、PALOMA等系列研究展开了相关探索并取得了疗效获益。在安全性方面，与ET单独使用相比，CDK4/6i增加了3/4级中性粒细胞减少和腹泻的风险[3]，[4]。在治疗顺序方面，CDK4/6i经治进展后的最佳治疗顺序尚不明确，已有CDK4/6i跨线、靶向PI3K/AKT/mTOR抑制剂、ADC等药物展开探索。「 SERD等新型内分泌治疗策略」口服选择性雌激素受体降解剂（SERDs）等新型内分泌治疗药物，为HR+/HER2-mBC患者提供了新的治疗选择。氟维司群是首个获批的SERD，长久以来一直是HR+乳腺癌治疗的主要手段，存在生物利用度低、剂量依赖性疗效特点，长期应用进展后可能伴随ESR1突变。艾拉司群（Elacestrant）则是首个获批用于ESR1突变mBC的口服SERD。EMERALD研究表明，在接受过1-2线ET、CDK4/6i和≤1线化疗的ER+/HER2- mBC 患者中，艾拉司群较标准内分泌治疗延长了mPFS（2.8个月vs 1.9个月），在ESR1突变患者中的mPFS获益更显著（3.8个月vs1.9个月）[5]。其他口服SERD（如camizestrant、giredestrant）的相关临床研究也在探索中，值得期待。目前对于ESR1突变的检测仍存在一定的挑战。PADA-1研究尝试通过ctDNA监测ESR1突变，在发现突变时早期转换治疗策略可改善PFS，但该治疗策略广泛应用于临床实践则受到成本、可行性和药物可及性等因素限制[6]。此外，对于ESR1野生型ER+/HER2- mBC口服SERD的获益证据仍不充足，需进一步延展。其他新型内分泌药物，如第三代SERM Lasofoxifene、蛋白水解靶向嵌合抗体ARV-471、完全雌激素受体拮抗剂 OP-1250等的研究也在进行中，将为HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗带来更多可能。「新型靶向PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂」 PI3K/AKT/mTOR通路在HR+/HER2-乳腺癌的发生发展中扮演着重要角色，针对该通路关键信号节点开发靶向治疗药物是当今的主要研发趋势之一。在SOLAR-1研究中，对PIK3CA突变的HR+/HER2- mBC患者使用PI3K抑制剂阿培利司联合内分泌治疗，较安慰剂联合内分泌治疗可延长患者mPFS，为11.0个月vs 5.7个月（HR=0.65，95% CI：0.50-0.85，P<0.001）[7]。卡匹色替是一种AKT抑制剂，基于其靶向作用于PI3K/AKT/mTOR通路核心位点AKT的关键机制，可有效阻断信号传导，在对伴有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的HR+/HER2- mBC患者治疗中发挥着重要作用[8]。此外，还有更多针对PI3K/AKT/mTOR通路的新型靶向治疗药物、新的联合治疗方案开发中。「 ADC：内分泌抵抗患者化疗的替代选择」内分泌抵抗是HR+/HER2- mBC治疗的难点，其机制复杂，可能与ER介导信号失调或其他致癌通路改变有关。目前，内分泌抵抗HR+/HER2- mBC患者的主要治疗策略包括化疗和ADC，在化疗方面，卡培他滨是其首选的一线化疗药物之一[9]，也有其他多种化疗药物可供选择，需根据患者情况权衡利弊。ADC由抗体、细胞毒性药物经过连接子结合组成，具有肿瘤特异性和细胞毒性，能将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞，从而成为此类患者的新选择，是化疗的有效替代方案。靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）已获批用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种化疗的，或辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）成人乳腺癌患者[10]。DESTINY-Breast04研究显示，对于HER2低表达HR+晚期乳腺癌患者，T-DXd对比医生选择的化疗方案（TPC）的mPFS为10.1个月vs5.4个月，HR=0.51，95% CI：0.40-0.64，P <0.001，mOS为23.9个月vs17.5个月，HR=0.64，95% CI：0.48-0.86，P=0.003。安全性方面，T-DXd组与TPC组的≥3级不良事件发生率分别为52.6% vs 67.4%，常见不良事件为中性粒细胞减少、贫血、恶心等，安全性可管理[11]。靶向Trop-2的 ADC戈沙妥珠单抗（SG）已获批用于内分泌经治且在转移性乳腺癌阶段接受过≥2线系统治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。在TROPiCS-02研究中，对于内分泌耐药的HR+/HER2- mBC患者，SG与TPC相比显著延长mPFS，为5.5个月vs 4.0个月， HR=0.66，95% CI：0.53-0.83，P=0.0003）[12]，mOS为14.4个月vs11.2个月，HR=0.79，95% CI：0.65-0.96，P=0.02 [13]。SG常见不良反应是腹泻和中性粒细胞减少，值得关注。研究者指出，T-DXd和SG在患者人群、研究设计和治疗方法不同，无法直接对比。现有证据中，DESTINY-Breast04研究纳入的患者在转移阶段接受了≥1线治疗，TROPiCS-02研究纳入的患者治疗线序更为靠后。研究者认为，在临床中综合考虑HER2状态、既往治疗和病史等因素合理安排治疗线序，其中HER2表达是决策T-DXd临床应用的关键因素。此外，尚有其他ADC如Dato-DXd、HER3-DXd、SKB264等新药也在评估中，正在不断挖掘可能的治疗方案。「总结」 HR+/HER2- mBC的治疗策略不断发展，CDK4/6i联合ET显著改善了患者的生存结果，新型内分泌疗法和靶向PI3K/AKT/mTOR通路的抑制剂为患者提供了更多选择，ADC则为内分泌抵抗患者带来了可豁免化疗且更有效的治疗手段。虽然可选择的治疗策略日益丰富，但如何优化这些药物的组合和治疗线序，如何克服此类新兴治疗策略耐药性，仍然是未来研究的重点方向。研究者们持续地开展临床研究和真实世界评估将有助于治疗策略的进一步优化，从而改善患者的治疗效果和生活质量。参考资料： [1] Jhaveri K, Marmé F. Current and emerging treatment approaches for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. Cancer Treat Rev. 2024;123:102670. doi:10.1016/j.ctrv.2023.102670 [2] Slamon D, Neven P, Chia S, Fasching P, De Laurentiis M, Im S-A, et al. Phase III randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol 2018;36:2465–72. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.9909. [3] Sledge Jr GW, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor–positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020;6:116–24. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4782. [4] Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im S-A, Gelmon K, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med 2016;375:1925–36. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa1607303. [5] Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, Streich G, Montero AJ, Forget F, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD trial. J Clin Oncol 2022;40:3246–56. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00338. [6] Bidard FC, Hardy-Bessard AC, Dalenc F, Bachelot T, Pierga JY, de la Motte RT, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23:1367–77. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00555-1 [7] Andre F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, et al. Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2019;380:1929–40. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813904. [8] Turner N., Oliveira M., Howell S.J., Dalenc F., Cort´ es J., Gomez H., et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the phase III CAPItello-291 trial [abstract]. In: Proceedings of the 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium; Dec 6-10, 2022; San Antonio, TX. Philadelphia (PA ): AACR. Cancer Res 2023;83:Abstract GS3-04. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS22-GS3-04. [9] O'Shaughnessy JA, Kaufmann M, Siedentopf F, et al. Capecitabine monotherapy: review of studies in first-line HER-2-negative metastatic breast cancer. Oncologist. 2012;17(4):476-484. doi:10.1634/theoncologist.2011-0281 [10] ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) [prescribing information] Basking Ridge, NJ: Daiichi Sankyo Co., Ltd; 2022. Available at: https://daiichisankyo.us/prescribing-information-portlet/getPIContent?productName=Enhertu&inline=true. [accessed March 31, 2023]. [11] Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med 2022;387:9–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2203690. [12] Rugo HS, Bardia A, Marme F, Cortes J, Schmid P, Loirat D, et al. Sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2022;40:3365–76. https://doi.org/10.1200/JCO.22.01002. [13] Rugo H.S., Bardia A., Marme F., Cortes J., Schmid P., Loirat D., et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2023:Online ahead of print. doi:10.1016/S0140-6736(23)01245-X. 声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医药卫生专业人士参考。内容涉及阿斯利康未获批产品/适应症，阿斯利康不推荐任何未批准药品/适应症的使用审批编号：CN-147977 过期时间：2025-11-26 -THE END- 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

抗体药物偶联物临床结果

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·同写意

三驾马车急剧萎缩，罗氏在肿瘤领域即将崩塌？

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！每当一个创新药物入世，一个滴滴答答的“死亡之钟”就已经开始转动。“专利悬崖”是任何一家药企都无法逃避的痛，对于罗氏这一家至今创办已有127年历史的企业依旧如此。二十年来罗氏一直屹立在世界制药巨头之巅，甚至还问鼎了2020、2021年的全球药企榜首。但在其肿瘤领域最有力的三架马车专利到期后，人们不经深思罗氏未来在肿瘤领域该如何破局？ 1 关于过去：三驾马车见证罗氏王朝制药和诊断两大部门是罗氏帝国的基石。据2024上半年罗氏财报，其制药部门的销售额为226亿瑞士法郎，诊断部门报告的销售额为72亿瑞士法郎。其226亿瑞士法郎的制药收入，主要由肿瘤药、神经药、免疫药、血友病药、眼科学等药物构成，但仅肿瘤药物就高达96亿瑞士法郎，可以说肿瘤药几乎支撑了罗氏帝国的半壁江山。与单品扛大旗的企业如默沙东（K药24年上半年销售额占默沙东肿瘤药比例高达90.5%）不同，罗氏一直以来都靠着多个产品围绕核心阵地的方式角逐肿瘤市场。最为知名的便是其旗下的三驾马车，贝伐珠单抗(Avastin)、利妥昔单抗(Rituxan)和曲妥珠单抗(Herceptin)。三款重磅产品入市起便开始持续增长，2019年巅峰时期，三款药物销售额合计达195亿瑞士法郎，占罗氏制药业务总收入比重40%以上，是罗氏当之无愧的顶梁柱。在三驾马车的持续发力下，罗氏一举拿下了PharmExec发布的全球药企排行榜2020、21年（注：20年发布的是19年的业绩）的王座。但随着专利到期、生物仿制药的冲击，三驾马车已经近乎停滞，23年销售额合计不足45亿瑞士法郎，缩量近80%。并且据24年上半年财报，三驾马车的销售额相较于23年上半年，持续缩量近16%（考虑汇率）。图片1：三驾马车历年销售额图片来源：企业公开财报数据整理在这样的趋势下，难道肿瘤领域的霸主之一罗氏就此陨落吗？ 2 关于现在：两大策略定江山从古至今，大多数王朝的覆灭往往都来源于其帝王的“青黄不接”。因此在三驾马车专利到期之前，罗氏早已采取了两大策略来进行维稳。 01 创新药物：新三架马车打造在老马车彻底失速前，其实罗氏已经找到了新的三架马车备选，分别是Perjeta、Kadcyla、Tecentriq。 Perjeta（帕妥珠单抗）于2012年6月首次获得美国FDA批准上市。最初获批的适应症是与Herceptin以及化疗联合用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，特别是那些没有接受过HER2靶向治疗或化疗的患者。 Perjeta通过与Herceptin联合作用，针对HER2阳性乳腺癌患者提供了更有效的治疗方案。此后，Perjeta也获得了针对早期乳腺癌的批准，进一步扩大了其在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用。 Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）于2013年2月获得美国FDA批准上市。它是一种抗体偶联药物（ADC），通过连接子将曲妥珠单抗与化疗药物美坦新（DM1）结合，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Kadcyla最初获批用于那些在接受过曲妥珠单抗和紫杉类化疗后仍然出现病情进展的乳腺癌患者。通过结合靶向HER2的抗体和细胞毒药物，它能够更精准地杀死癌细胞，同时减少对正常细胞的损伤。Kadcyla此后也获得了早期乳腺癌的适应症批准，用于辅助治疗高复发风险的HER2阳性患者。 Tecentriq（阿替利珠单抗）则于2016年5月首次在美国获得FDA批准上市。最初获批的适应症是用于治疗经过标准化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌）。此后，Tecentriq陆续获得了更多癌症适应症的批准，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、肝细胞癌（HCC）等，成为罗氏在免疫肿瘤治疗领域的重要产品。新的三驾马车承载罗氏肿瘤领域的新动力与希望进入了市场。图片2：新三架马车销售额图片来源：企业公开财报数据整理三大新品入市，历年销售额快速上升突破百亿美元，且在2021年反超了销售额下滑的老三架马车，不负众望。 02 联合制剂：老马车的再造对于旧有药物而言，罗氏采用的是联合给药的模式，从而提升其效果与销量，延长药物的市场寿命与价值。 Phesgo（曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合给药）于2020年6月获得美国FDA批准上市。Phesgo是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的组合药物，结合了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，并以皮下注射的形式给药。这种给药方式为患者提供了更便捷的治疗选项，相较于静脉输注，缩短了给药时间。 Phesgo的批准主要针对早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者，尤其是可以与化疗联合使用的患者。通过联合使用这两种抗体，Phesgo能够有效抑制HER2阳性癌细胞的生长和扩散。图片3：Phesgo的历年销售额图片来源：企业公开财报数据整理 Phesgo上市后快速放量突破十亿大关，并且2024年上半年财报显示销售额已达8亿瑞士法郎，同比增长60%，仍处于快速放量通道。在药智网统计的2024上半年TOP100药物中，肿瘤领域入选40余个药物，罗氏独占7个，是TOP药物数量占比最高的企业（注：共20个企业，第二名是强生有5个TOP品种）。通过新马车打造与老马车再造，罗氏在肿瘤药物市场的地位仍然很稳。 3 关于未来：持续加注乳腺癌在一个竞争激烈的市场里，不进则退，提前布局永远是最重要的。乳腺癌市场一直是罗氏深耕的领域。根据弗若斯特沙利文的预计，到2030年全球乳腺癌市场规模将达到699亿美元（10年CAGR10%），中国乳腺癌市场将达到172亿美元（10年CAGR8%）。图片3：乳腺癌药物市场规模预计图片来源：参考来源2 无论是过去还是现在的三架马车搭建，都主要基于乳腺癌市场，可以说其支撑起了罗氏的大部分肿瘤药份额，罗氏自然会持续加注。目前，乳腺癌领域大部分市场由HER2抑制剂、CDK4/6抑制剂占据，且份额至2032年仍然会持续上升。图片4：不同种类乳腺癌疗法份额预测图片来源：参考来源3 从曲妥珠单抗一直到帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗，再到Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗组合），HER2靶点一直是罗氏的重中之重以及优势所在。对于未来，罗氏的策略很清晰，在HER2靶点的基础上进一步拓展HR+（激素受体阳性）乳腺癌市场。首先，基于HER2靶点进行持续开发。目前，罗氏自研药物runimotamab（HER2和CD3的双特异性抗体）以及HER2 TKI已经进入临床Ⅰ期。除此之外，罗氏还通过license in 引入了赞荣医药的ZN-A-1041，这是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时具备高度血脑屏障通透性，因此可潜在用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。对罗氏而言，HER2靶点后继有人。图片5：罗氏2024医药日乳腺癌管线布局图片来源：参考来源4 对于其他亚型，PI3Kα抑制剂inavolisib已于2024年10月10日FDA获批。 Itovebi（inavolisib）可与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。试验结果显示，inavolisib联合疗法患者的中位无进展生存期（PFS）达到15个月，对照组PFS为7.3个月。Inavolisib将疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。 Inavolisib的治疗潜力十足，是潜在“best-in-class”药物。而为了应对HR+/HER2-乳腺癌亚型，罗氏还开发了一种新型口服选择性雌激素受体降解剂Giredestrant。作为一种口服SERD，Giredestrant的优势在于方便的给药方式和潜在的更强效的雌激素受体抑制作用，其关键临床试验的结果预计将在2025年公布。此外，CDK4/6抑制剂（如Palbociclib、Ribociclib等）已成为HR+乳腺癌的标准疗法，这使得罗氏进入这一领域具有重要战略意义。通过引进锐格医药开发的新一代CDK抑制剂RGT-419B，罗氏弥补了自己在CDK4/6抑制剂领域的不足。乳腺癌药物市场双壁HER2抑制剂以及CDK4/6抑制剂的拼图终于完整，前景光明。有人说，一个制药巨头就如同一个王朝，最重要的不是过去有多么辉煌，而是辉煌之后是否后继有人。对于罗氏，从建立之初的维C之王到安定药王，到三架马车，罗氏在旧时代药物失速前提前布局的策略一直做得很好，相信其下一个十年还能持续带给我们惊喜。参考文献： 1.罗氏官网 2.《乳腺癌专题：治疗方式更新孕育投资机会》，国联证券 3.Ramos García L, Bountra K, Webster RM. The breast cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2024 Aug 13 4.Roche Pharma Day 2024 5.《PFS翻倍！罗氏突破性小分子药物组合获FDA批准》，药明康德同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

专利到期财报带量采购

2024-10-17

·同写意

罗氏，踩了一脚油门

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！国产创新药对外授权的纪录又被打破了。之前，百利天恒将EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1授权给百时美施贵宝（BMS），获得8亿美元的预付款，刷新了国产创新药出海的预付款纪录。如今，这一纪录再一次被刷新。9月30日，罗氏旗下基因泰克以8.5亿美元的预付款及其他潜在里程碑收购了锐格医药的下一代CDK抑制剂产品组合。再回溯到去年11月，百济神州以超13亿美元交易总额引进了昂胜医药的CDK2抑制剂ETX-197。上述种种，足见下一代CDK抑制剂的市场价值。特别是罗氏此番出手，其背后的市场洞察与战略意图值得深思。 1 补齐乳腺癌“拼图” 罗氏的算盘打得很响：这次大手笔收购，不仅是对CDK抑制剂的看好，更是其建设乳腺癌生态圈的战略棋局。罗氏在乳腺癌领域的打法十分清晰，通过布局PD-L1、HER2、PI3K、CDK等多种靶点，覆盖了所有的乳腺癌人群（HER2+/HR+/三阴乳腺癌），尤其积极布局占所有乳腺癌病例高达65%-70%的HR阳性乳腺癌。针对三阴性乳腺癌，罗氏的PD-L1单抗Atezolizumab（Tecentriq）在2019年获FDA加速批准用于联合化疗一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌，成为首个获批三阴乳腺癌一线的肿瘤免疫疗法。在HER2+乳腺癌治疗中，罗氏获批了多款HER2靶向药，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、Kadcyla（T-DM1）、Phesgo（帕妥珠曲妥珠单抗皮下注射），药物类型涵盖单抗、ADC和HER2复合物，适应症覆盖了乳腺癌的早期、晚期、辅助治疗和新辅助治疗等全病程管理。另外，罗氏还布局了双抗和小分子药物，包括用于HER2阳性乳腺癌的HER2/CD3双抗、潜在“best-in-class”的PI3Kα小分子抑制剂Inavolisib（Itovebi，伊那利塞）、第三代口服雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant。其中，Inavolisib在近日获FDA批准上市，与CDK4/6抑制剂Palbociclib（哌柏西利）和氟维司群联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。 Giredestrant正在开展联用CDK4/6抑制剂治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的III期临床试验。在一项Ⅱ期临床试验coopERA中，Giredestrant与Palbociclib（哌柏西利）联用作为新辅助疗法，在治疗早期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者时，与活性对照组相比，可更有效地降低生物标志物Ki67的水平（Ki67的水平昭示了癌细胞的分裂速度）。从各种小分子药物联用CDK4/6抑制剂，到补齐下一代CDK抑制剂这块不可或缺的“拼图”，这一层层递进的战略部署，使得罗氏在乳腺癌治疗的优势不断扩大。 2 巨头必争的百亿赛道 CDK抑制剂是巨头必争的大药赛道，市场规模超过百亿美元。 2023年，仅辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、诺华的瑞波西利销售额就合计高达107亿美元。根据Nature Reviews Drug Discovery预计，到2029年，CDK4/6抑制剂的市场规模将达到200亿美元，占乳腺癌药物销售市场份额的42%。市场空间如此广阔，怎能不让罗氏垂涎？前有辉瑞、礼来等制药巨头布局，后有中国实力药企卡位抢食。作为国产首款CDK4/6抑制剂，恒瑞医药的达尔西利于2021年获批治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌，之后又在去年6月拿下一线治疗。目前，达尔西利还在开展HR+/HER2-乳腺癌术后辅助治疗的Ⅲ期研究。涵盖一线、二线、术后辅助，CDK4/6抑制剂不断渗透HR阳性HER2阴性乳腺癌全病程管理。然而，这还不是CDK抑制剂的终点。因为CDK4/6抑制剂并非完美，存在耐药、副作用问题，比如中性粒细胞减少、骨髓抑制。当然，这些缺陷也给下一代CDK抑制剂留下了突围机会，同时也是罗氏进场的契机。在CDK家族成员中，CDK4与CDK6共同参与细胞周期调控，但功效与毒性分工明确。其中，CDK4/6抑制剂的临床治疗功效主要由CDK4驱动，而CDK6被认为更多与治疗毒性相关。此外，CDK2可能与CDK4/6的耐药机制有关，有助于解决CDK4/6抑制剂的耐药问题。由此，CDK2抑制剂、CDK4抑制剂、CDK2/4/6抑制剂等下一代CDK抑制剂应运而生。现阶段，CDK抑制剂争夺战进入了白热化阶段：百济神州引进了昂胜医药的口服CDK2抑制剂ETX-197，罗氏选择大手笔收购锐格医药，将下一代CDK抑制剂产品组合纳入囊中（CDK2抑制剂QR-6401、CDK2/4/6抑制剂RGT-419B）。另外，辉瑞研发了CDK2抑制剂PF-07104091和CDK4抑制剂Atirmociclib（PF-07220060），中国生物制药子公司正大天晴研发了CDK2/4/6抑制剂TQB3616，恒瑞和百济均布局了CDK4抑制剂：HRS-6209、BGB-43395。显然，下一代CDK抑制剂新药研发又是一场属于强者的角逐，入局者皆实力不凡。那么，罗氏又将以何种卓越能力，在这场较量中占据一席之地？ 3 能否杀出一条血路？在强者如林的CDK抑制剂市场中抢食，罗氏确实要花费一番功夫。辉瑞、礼来、诺华的CDK4/6抑制剂都是年销售额超过20亿美元的“重磅炸弹”。其中，辉瑞的哌柏西利受专利到期影响销售额已出现下滑，但阿贝西利、瑞波西利均处在快速放量的状态，2023年销售额同比分别增长达56%、69%。可即便如此，辉瑞仍是罗氏的强劲对手。为了延长哌柏西利的生命周期，辉瑞采取联合疗法策略，开展了许多联用哌柏西利的临床试验，比如哌柏西利+氟维司群、哌柏西利+Vepdegestrant（ARV-471）等。其中，ARV-471是辉瑞和Arvinas联合开发的新型口服、靶向ER的蛋白降解剂（PROTAC），目前单药二线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌（VERITAC-2）以及联合哌柏西利对比标准治疗（来曲唑+哌柏西利）一线治疗ER+/HER2-局部晚期乳腺癌（VERITAC-3）均已处于III期阶段。在下一代CDK抑制剂，辉瑞研发了CDK2抑制剂PF-07104091和CDK4抑制剂Atirmociclib。其中，Atirmociclib是首创（first-in-class）CDK4抑制剂，目前处于III期临床，在2024 ESMO BC年会上披露的首次人体I/IIa期研究结果中，展现了治疗经CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌的全新可能，且安全性和耐受性良好。此外，全球还没有CDK2抑制剂获批上市，辉瑞PF-07104091进度最快，已处于II期临床。此前有临床研究结果表明，PF-07104091单药治疗具有良好耐受性，且针对CDK4/6抑制剂耐药后的HR+/HER2乳腺癌具有良好疗效。全球也还未有CDK2/4/6抑制剂获批上市，其中正大天晴的库莫西利（TQB3616）展现出优异疗效，不仅有望克服CDK4/6抑制剂的耐药性问题，而且CDE已受理库莫西利联合氟维司群用于既往内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌适应症的上市申请，未来两年还将递交用于HR+/HER2-乳腺癌一线治疗及辅助治疗的NDA。在此背景下，罗氏使出了“连环招”：继前瞻性布局可与CDK4/6抑制剂联用的小分子药物后，再收购锐格医药的下一代CDK抑制剂产品组合（CDK2/4/6抑制剂RGT-419B、CDK2抑制剂QR-6401）。其中，RGT-419B在对亚型4、6进行抑制的基础上，增加了CDK2亚型，目前正在开展两项针对HR+/HER2-乳腺癌的I期临床试验，探索解决CDK4/6耐药性问题及达到长期疗效。去年12月，锐格医药宣布RGT-419B用于既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者获得积极的安全性和单药疗效数据。另外，根据2024 AACR年会上的摘要显示，RGT-419B单药治疗复发难治性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，达到28.6%的部分缓解率和44%的临床获益率，未发现剂量限制性毒性。当然，CDK抑制剂只是罗氏在乳腺癌领域的其中一块“拼图”。尤其随着近日潜在BIC药物PI3Kα抑制剂Inavolisib获批上市，罗氏的乳腺癌产品组合再添一员“猛将”。罗氏的制药主管特蕾莎·格雷厄姆表示，Inavolisib的峰值销售额潜力将达到20亿瑞士法郎（约23亿美元）。 — 结语 — 罗氏以8.5亿美元预付款为引擎，强势收购下一代CDK抑制剂产品组合，这一举动既深度布局了乳腺癌生态圈战略，也明确释放出在CDK抑制剂市场杀出一条血路的强烈信号。猛踩油门的背后，足见罗氏巩固乳腺癌药物市场领先地位的坚定决心。参考文献： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《20240902-医药生物行业乳腺癌专题：治疗方式更新孕育投资机会》，国联证券 3.《创纪录的出海预付款，与乳腺癌新变局》，氨基观察同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

抗体药物偶联物临床3期引进/卖出免疫疗法临床2期

100 项与 Giredestrant 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ER阳性乳腺癌	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	日本	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	德国	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	希腊	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	新加坡	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	南非	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	韩国	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Genentech, Inc.	2022-08-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04802759 (MORPHEUS- BREAST CANCER, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ER Positive	33	Giredestrant 30 mg PO daily	餘窪廠壓簾蓋襯鹽觸襯(衊壓膚壓選顧製選構築) = 鏇衊廠遞憲膚鏇獵壓艱淵繭選範鏇範鏇繭鹽鹹 (積鏇繭襯淵醖廠鹹襯醖 ) 更多	积极	2024-09-16
				Giredestrant 30 mg PO daily + Samuraciclib 360 mg PO daily	餘窪廠壓簾蓋襯鹽觸襯(衊壓膚壓選顧製選構築) = 網淵鏇齋廠積憲鹹廠憲淵繭選範鏇範鏇繭鹽鹹 (積鏇繭襯淵醖廠鹹襯醖 ) 更多
NCT04576455 (acelERA BC, Pubmed) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 Estrogen Receptor-Positive \| HER2-Negative	303	Giredestrant	壓構鏇網鹹願窪積網艱(餘鑰膚醖餘餘製艱製鏇): HR = 0.81 (95% CI, 0.6 ~ 1.1), P-Value = 0.1757 更多	积极	2024-06-20
				fulvestrant choice of endocrine monotherapy
NCT04802759 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	15	Giredestrant (G) + Everolimus (EVERO)	窪齋構鹽鏇積糧壓鹽蓋(範鏇獵網繭選顧襯餘襯) = 衊繭鏇淵鹹積壓製壓繭蓋鹽鹽壓窪齋獵鑰夢鹽 (憲繭鹽憲膚鏇鏇憲願鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03332797 (GO39932, Pubmed)	临床1期	ER+ \| HER2-negative \| ESR1-mutated tumors	175	Giredestrant 10 mg	窪繭衊繭齋鬱鑰簾鬱鏇(製顧選齋築廠獵選艱醖) = 膚艱製選築願鑰觸壓襯獵蓋廠憲齋衊廠襯鬱艱 (鬱夢築製醖鑰艱淵顧衊 )	积极	2024-01-23
				Giredestrant 30 mg	窪繭衊繭齋鬱鑰簾鬱鏇(製顧選齋築廠獵選艱醖) = 鬱蓋餘簾繭蓋鬱選廠製獵蓋廠憲齋衊廠襯鬱艱 (鬱夢築製醖鑰艱淵顧衊 )
NCT03332797 (phase Ia/Ib dose-escalation/-expansion study, Pubmed)	临床1期	晚期乳腺癌	-	Giredestrant 10 mg	餘遞餘艱遞觸壓觸構鑰(窪衊壓構艱夢膚艱艱繭) = 獵膚夢繭顧廠顧鏇夢願齋觸蓋糧夢膚襯齋願顧 (積築膚繭衊鑰鏇鑰選築 )	积极	2023-12-15
				Giredestrant 30 mg	餘遞餘艱遞觸壓觸構鑰(窪衊壓構艱夢膚艱艱繭) = 齋觸鬱淵淵願鹽齋製選齋觸蓋糧夢膚襯齋願顧 (積築膚繭衊鑰鏇鑰選築 )
NCT04436744 (coopERA Breast Cancer, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 oestrogen receptor-positive \| HER2-negative \| Ki67 score	221	Giredestrant 30 mg	衊壓膚膚願蓋壓繭積顧(艱糧構糧醖獵齋觸繭築) = 獵鹽齋鬱餘鬱憲糧膚範繭積鹹積網壓繭願鹹鑰 (壓淵廠餘窪範夢憲網積, -80 ~ -70)	积极	2023-09-01
				Anastrozole 1 mg	衊壓膚膚願蓋壓繭積顧(艱糧構糧醖獵齋觸繭築) = 顧網顧蓋願獵鏇鏇餘襯繭積鹹積網壓繭願鹹鑰 (壓淵廠餘窪範夢憲網積, -73 ~ -59)
NCT04436744 (coopERA BC, ASCO2023) 人工标引	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 ER Positive \| HER2 Negative	-	Palbociclib+Giredestrant	構鹽襯築淵憲製齋範壓(鏇範鹹鬱夢鹽齋鹹襯淵) = 夢鹽廠醖膚夢餘襯鑰膚窪觸衊鏇憲願襯廠壓觸 (觸夢簾築範獵淵窪窪夢 ) 更多	积极	2023-05-26
				Palbociclib+anastrozole	構鹽襯築淵憲製齋範壓(鏇範鹹鬱夢鹽齋鹹襯淵) = 願簾窪願築選淵觸網齋窪觸衊鏇憲願襯廠壓觸 (觸夢簾築範獵淵窪窪夢 ) 更多
NCT04802759 (MORPHEUS BC, ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	40	Abemaciclib+Giredestrant	憲窪構蓋獵築憲積夢鹹(遞憲簾艱選獵網鹹鏇鹽) = 鏇窪鹹壓範壓獵繭壓淵願艱淵選簾鑰齋窪鹹積 (築壓蓋夢築醖鹹醖築廠 ) 更多	积极	2023-05-26
				ribociclib +Giredestrant	憲窪構蓋獵築憲積夢鹹(遞憲簾艱選獵網鹹鏇鹽) = 餘製鹹觸鹹衊蓋醖糧觸願艱淵選簾鑰齋窪鹹積 (築壓蓋夢築醖鹹醖築廠 ) 更多
NCT03916744 (CTgov)	临床1期	ER阳性乳腺癌	75	Surgery+Giredestrant (Giredestrant 10 mg)	積觸製遞鏇選艱鏇範繭(積糧鏇淵獵鑰鹽鹽選構) = 壓築窪夢廠選壓願鏇鬱築膚廠鬱襯艱積襯蓋範 (醖廠範艱鹽壓製鑰鑰壓, 鹽壓鏇構鬱蓋繭廠築網 ~ 鏇構簾糧壓壓構鏇餘簾) 更多	-	2023-03-10
				Surgery+Giredestrant (Giredestrant 30 mg)	積觸製遞鏇選艱鏇範繭(積糧鏇淵獵鑰鹽鹽選構) = 遞積蓋鏇觸鏇廠簾範願築膚廠鬱襯艱積襯蓋範 (醖廠範艱鹽壓製鑰鑰壓, 襯膚窪觸積窪觸顧糧獵 ~ 鏇積簾淵築淵願繭窪願) 更多
NCT04436744 (coopERA \| coopERA BC \| coopERA Breast Cancer, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 早期乳腺癌	221	Surgery+Giredestrant+palbociclib (Giredestrant + Palbociclib)	窪膚鑰積壓鑰餘築糧窪(夢鹹顧築醖壓願憲夢衊) = 廠夢鏇遞觸遞積鑰壓壓鑰壓衊夢壓襯廠遞繭膚 (夢艱膚鹹願襯憲築鬱積, 壓選鑰艱繭壓鑰廠夢鏇 ~ 願獵顧襯膚蓋網衊遞製) 更多	-	2023-02-02
				Surgery+palbociclib+anastrozole (Anastrozole + Palbociclib)	窪膚鑰積壓鑰餘築糧窪(夢鹹顧築醖壓願憲夢衊) = 糧積顧鹽鏇簾製構積選鑰壓衊夢壓襯廠遞繭膚 (夢艱膚鹹願襯憲築鬱積, 醖膚夢鏇鹹衊製繭願範 ~ 繭顧鹹蓋蓋構廠遞憲獵) 更多