A Phase IIIb, Single-Arm, Open-Label Study Evaluating Adherence, Tolerability, and Patient Reported Outcomes (PRO) of Giredestrant in Patients With ER+/HER2- Early Breast Cancer Who Are Intolerant to Adjuvant Aromatase Inhibitor Therapy

The purpose of this study is to understand treatment adherence and patient-reported outcomes of switching to giredestrant due to prior aromatase inhibitor (AI) intolerance. Giredestrant will be administered as adjuvant endocrine therapy for participants with low-, medium-, and high-risk, Stage I-III, histologically confirmed, estrogen receptor positive (ER+), human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-), early breast cancer (eBC), as defined by the investigator. Participants will enroll if considered to be intolerant to a prior adjuvant AI therapy.

开始日期2026-06-30

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT07214662

/ Recruiting临床1期

A Phase Ia/Ib Dose-Escalation and Expansion Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Activity of GDC-0587 as a Monotherapy and in Combination With Giredestrant in Patients With Locally Advanced Or Metastatic ER-Positive, HER2-Negative Breast Cancer Who Have Previously Progressed During or After CDK4/6 Inhibitor Therapy

This is a first-in-human, Phase Ia/Ib, dose-escalation and expansion study evaluating the safety, pharmacokinetics, and activity of GDC-0587 (cyclin-dependent kinase-4 [CDK4] inhibitor) as a monotherapy and in combination with giredestrant in participants with locally advanced or metastatic estrogen receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) breast cancer who have previously progressed during or after CDK 4/6 inhibitor therapy.

开始日期2026-01-13

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT07100106

/ Recruiting临床1/2期

A Phase Ib/II Multicenter, Open-Label, Randomized Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Activity of GDC-4198 Alone and in Combination With Giredestrant in Comparison With Abemaciclib and Giredestrant in Participants With Locally Advanced or Metastatic Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer Who Have Previously Progressed During or After a CDK4/6 Inhibitor

The purpose of this study is to assess the safety of GDC-4198 alone and in combination with giredestrant and also the efficacy of GDC-4198 + giredestrant versus abemaciclib + giredestrant in participants with locally advanced or metastatic ER+, HER2- breast cancer. The study consists of 2 phases: Phase Ib and Phase II. Phase Ib will evaluate the safety and pharmacokinetics (PK) of GDC-4198 alone and in combination with giredestrant. Phase II stage will compare the activity and safety of GDC-4198 and giredestrant with abemaciclib and giredestrant.

开始日期2025-10-07

申办/合作机构

Genentech, Inc.

[+1]

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2026-02-06·Cancer Discovery

Giredestrant Delivers Long-Sought Adjuvant Benefit

Article

The oral selective estrogen receptor degrader giredestrant prolonged invasive disease-free survival more than standard endocrine therapies, such as tamoxifen, letrozole, anastrozole, and exemestane, in the phase III lidERA study. Despite the lack of comparisons between the drug and CDK4/6 inhibitors and concerns over its potential cost, researchers were excited by the data, noting that it’s the first improvement in adjuvant endocrine therapy in two decades.

2026-02-01·JACC-Basic to Translational Science

Selective Estrogen Receptor Degraders Induce Bradycardia by Modulating Nuclear Estrogen Signaling

Article

作者: Patel, Jaymin M ; Narvaez-Paliza, Jose Max ; Rosas Diaz, Andrea Nathalie ; More Verde, Luis ; Urias, Monica ; Kurella, Shreya ; Basu, Sandeep ; Asnani, Aarti ; Curtin, Casie

Selective estrogen receptor degraders (SERDs) are emerging therapies for estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. However, certain oral SERDs, including giredestrant and camizestrant, have been associated with bradycardia in clinical trials. To elucidate the underlying molecular mechanism, we used chemical biology and genetic approaches in a zebrafish model of SERD-induced bradycardia. Giredestrant and camizestrant induced significant bradycardia in wild-type zebrafish embryos, whereas fulvestrant and amcenestrant (SERDs that do not induce bradycardia in patients) did not alter heart rate. Cotreatment with ER agonists rescued bradycardia, suggesting an ER-mediated mechanism. Mutations in gper, esr2a, and esr2b did not confer resistance to SERD-induced bradycardia, whereas esr1 mutant embryos were protected. These findings demonstrate that SERD-associated bradycardia is mediated through Esr1 signaling, supporting an on-target adverse effect.

2026-01-02·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

Optimizing dose selection in oncology: the rationale for the clinical dose selection of giredestrant, an oral selective estrogen receptor degrader

Review

作者: Yu, Jiajie ; Li, Chunze ; Eng-Wong, Jennifer ; Jhaveri, Komal ; Shah, Mona D. ; Lim, Elgene ; Pérez-Moreno, Pablo Diego

INTRODUCTION:

'Maximum tolerated dose' (MTD) was historically used to maximize clinical efficacy. However, there is a drive to optimize dose selection to improve safety/tolerability, while maintaining efficacy. This paradigm is increasingly important in oncology clinical development, leading to a focus on careful early-phase trial design to ensure that appropriate dose - or exposure-response data are obtained to guide dose selection.

AREAS COVERED:

We describe the development pathway and risk-benefit considerations for clinical dose selection for giredestrant, a next-generation, highly potent, non-steroidal oral selective estrogen receptor antagonist and degrader, under development for estrogen receptor-positive breast cancer. This included evaluating low-grade adverse events to potentially improve tolerability, long-term compliance, and giredestrant combination therapy use; using pharmacodynamic markers for early drug activity assessment; and testing multiple dose levels during dose-escalation and -expansion phases. Data were leveraged from preclinical and phase I/II studies in metastatic and early breast cancer, as a single agent with palbociclib, to inform giredestrant dose selection.

EXPERT OPINION:

Our learnings challenge the MTD paradigm in drug development, particularly in targeted therapies, and demonstrate the importance of basing dose selection on the totality of evidence, including preclinical data, and may help inform the clinical development of future targeted therapies.

378

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2026-05-22

·ioncology

瞭望前瞻丨2026年ASCO年会乳腺癌领域重磅研究进展，一文速览！

点击蓝字，关注我们编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，本届大会将继续汇聚乳腺癌诊疗的最新前沿进展。从精准靶向治疗到免疫联合策略，从抗体药物偶联物（ADC）的深度探索到真实世界研究的实践创新，会议内容涵盖转移性、早期、局部及区域乳腺癌的众多关键议题。《肿瘤瞭望-乳腺时讯》特此整理汇总本届ASCO年会乳腺癌领域的重要进展，以飨读者。如有疏漏，欢迎指正。快速口头报告（Rapid Oral Abstract Session） Care Delivery/Models of Care 美国东部时间：5月29日2:45–4:15PM 地点：E350 摘要号：1520 英文标题：Effect of a financial navigation intervention on financial toxicity among patients with breast cancer: A randomized controlled trial in China 中文标题：金融导航干预对乳腺癌患者经济毒性影响：一项在中国开展的随机对照研究报告时间：2:45 - 4:15 PM 讲者：Weijie Xing（复旦大学附属肿瘤医院护理学院） Breast Cancer-Metastatic 美国东部时间：5月31日11：30–1:00PM 地点：Hall D1 摘要号：1013 英文标题：ASCENT-04: Analysis of efficacy by biomarker subgroups with sacituzumab govitecan (SG) + pembrolizumab (pembro) vs chemotherapy (chemo) + pembro in participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) 中文标题：ASCENT-04：戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗（pembro）对比化疗联合帕博利珠单抗在既往未经治疗的PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中按生物标志物亚组进行的疗效分析报告时间：11:30-11:36PM 讲者：Sara M. Tolaney 摘要号：1014 英文标题：ASCENT-03: Efficacy by biomarker subgroup with sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (chemo) in participants (pts) with previously untreated advanced triple-negative breast cancer (TNBC) who are not candidates for PD-(L)1 inhibitors (PD-[L]1i) 中文标题：ASCENT-03：戈沙妥珠单抗（SG）对比化疗在不适合使用PD-（L）1抑制剂的既往未经治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中按生物标志物亚组进行的疗效分析报告时间：11:36-11:42AM 讲者：Carlos H. Barrios 摘要号：1015 英文标题：Impact of food access and poverty on somatic genomic profiles and clinical outcomes in metastatic breast cancer 中文标题：食物获取和贫困对转移性乳腺癌体细胞基因组图谱和临床结果的影响报告时间：11:42-11:48AM 讲者：Emily L. Podany 摘要号：1016 英文标题： Post-progression treatment (tx) analyses of evERA Breast Cancer (BC): A phase III trial of giredestrant (GIRE) + everolimus (E) in patients (pts) with estrogen receptor–positive, HER2-negative advanced BC (ER+, HER2– aBC) previously treated with a CDK4/6 inhibitor (i). 中文标题：evERA BC进展后的治疗（tx）分析：一项评估giredestrant（GIRE）+依维莫司（E）治疗既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的雌激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（ER+, HER2- aBC）患者的III期临床试验报告时间：12:00-12:06PM 讲者：Komal L. Jhaveri 摘要号：1017 英文标题：Effectiveness of first-line ET+CDK4/6i continuation beyond disease progression in a large cohort of patients with HR+/HER2− advanced breast cancer: Results from the multicenter, real-world, Italian study PALMARES-2. 中文标题：在HR+/HER2-晚期乳腺癌大型队列患者中疾病进展后继续一线内分泌治疗（ET）+CDK4/6抑制剂的有效性：来自多中心、真实世界、意大利PALMARES-2研究的结果报告时间：12：06-12：12PM 讲者：Claudio Vernieri 摘要号：LBA1018 英文标题：Palbociclib plus tamoxifen±goserelin in women with hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative advanced breast cancer (BC): PATHWAY, an Asian international double-blind randomized phase 3 trial—Final overall survival (OS) analysis. 中文标题：哌柏西利联合他莫昔芬±戈舍瑞林用于HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者：PATHWAY——一项亚洲国际双盲随机3期试验的最终总生存期分析报告时间：12:12-12:18 PM 讲者：卢彦伸（台湾大学医学院附属医院）摘要号：1019 英文标题：Paclitaxel plus bevacizumab with or without atezolizumab for hormone receptor-positive/HER2-negative advanced breast cancer: JCOG1919E (AMBITION) phase III trial. 中文标题：紫杉醇+贝伐珠单抗联合或不联合阿替利珠单抗治疗激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌：JCOG1919E（AMBITION）III期临床试验报告时间：12:30-12:36PM 讲者：Fumikata Hara 摘要号：1020 英文标题：Impact of bevacizumab on the efficacy of antibody–drug conjugates as later-line treatment of basal-like immune-suppressed triple-negative breast cancer 中文标题：贝伐珠单抗对基底样免疫抑制型三阴性乳腺癌后线抗体药物偶联物疗效的影响报告时间：12:36-12:42PM 讲者：刘引（复旦大学附属肿瘤医院）摘要号：1021 英文标题：DESTINY-Breast09 analysis of treatment duration and clinical outcomes by best response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P). 中文标题：DESTINY-Breast09研究分析：根据T-DXd联合帕妥珠单抗（P）的最佳缓解情况评估治疗持续时间与临床结局报告时间：12:42-12:48PM 讲者：Yeon Hee Park Breast Cancer-Local/Regional/Adjuvant 美国东部时间：6月1日9：45–11:15AM 地点：Hall D2 摘要号：508 英文标题：Adjuvant capecitabine and trastuzumab for stage IA HER2-positive breast cancer (IRIS-A): A phase II clinical trial 中文标题：卡培他滨联合曲妥珠单抗辅助治疗IA期HER2阳性乳腺癌（IRIS-A）：一项II期临床试验报告时间：9：45-9：51AM 讲者：王若曦（复旦大学附属肿瘤医院）摘要号：509 英文标题：Neoadjuvant pyrotinib vs pertuzumab therapy for HER2-positive early breast cancer: The HELEN HER-013 randomized clinical trial 中文标题：吡咯替尼对比帕妥珠单抗新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌：HELEN HER-013随机临床试验报告时间：9：51-9：57AM 讲者：刘真真（河南省肿瘤医院）摘要号：LBA510 英文标题： Primary results of the BETTER-CARE trial: Implementation of a needs-adapted and individualized follow-up care after primary breast cancer. 中文标题： BETTER-CARE试验的主要结果：原发性乳腺癌后实施适应需求和个体化的随访护理报告时间：9:57-10:03AM 讲者： Achim Woeckel 摘要号： 511 英文标题：The effects of Mediterranean diet, physical activity, and vitamin D on breast cancer recurrence and cardiometabolic health: A multicenter randomized trial. 中文标题：地中海饮食、体力活动和维生素D对乳腺癌复发及心脏代谢健康的影响：一项多中心随机试验报告时间：10:15-10:21AM 讲者： Livia Augustin 摘要号：512 英文标题：Effect of elinzanetant on sleep disturbance and aspects of quality of life in women with breast cancer experiencing vasomotor symptoms: OASIS-4 subgroup analysis by type of endocrine therapy. 中文标题： Elinzanetant对伴有血管舒缩症状的乳腺癌女性睡眠障碍和生活质量方面的影响：按内分泌治疗类型进行的OASIS-4亚组分析报告时间：10:21-10：27AM 讲者： Claudio Soares 摘要号：513 英文标题：Does resection of cavity shave margins impact survival in breast cancer patients? 中文标题：切除腔壁切缘是否影响乳腺癌患者的生存期？报告时间：10:27-10:33AM 讲者： Anees B. Chagpar 摘要号： LBA514 英文标题：Neoadjuvant rilvegostomig (R) + trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in high-risk HER2-negative breast cancer: Results from the I-SPY 2.2 trial. 中文标题：新辅助rilvegostomig（R）+德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗高危HER2阴性乳腺癌：I-SPY 2.2试验的结果报告时间：10:45-10:51AM 讲者：Ciara Catherine O'Sullivan 摘要号： LBA515 英文标题：Role of neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy, dose density, and treatment schedule in biologically high-risk HR+/HER2- breast cancer: A pooled analysis of the WSG ADAPT-HR+/HER2- and PlanB trials. 中文标题：新辅助与辅助化疗、剂量密度及治疗方案在生物学高危HR+/HER2-乳腺癌中的作用：WSG ADAPT-HR+/HER2-和PlanB试验的汇总分析报告时间：10:51-10:57AM 讲者：Oleg Gluz 摘要号：516 英文标题：Secondary safety analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in DESTINY-Breast05: Clinical and demographic risk factors of interstitial lung disease (ILD) and radiation pneumonitis (RP). 中文标题：DESTINY-Breast05中德曲妥珠单抗（T-DXd）对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的次要安全性分析：间质性肺病（ILD）和放射性肺炎（RP）的临床和人口统计学危险因素报告时间：10:57-11:03AM 讲者：Michael Untch 口头报告（Oral Abstract Session） Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant 美国东部时间：5月30日1：15–4:15PM 地点：Hall B1 摘要号：500 英文标题：First results from the OPTIMA phase III randomized non-inferiority trial of test-directed chemotherapy in patients with high clinical risk ER-positive HER2-negative early breast cancer. 中文标题：OPTIMA Ⅲ期随机非劣效性试验初步结果：检测指导化疗在高临床风险、雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性早期乳腺癌患者中的应用报告时间：1:15-1:27PM 讲者： Robert C. Stein 摘要号： 501 英文标题：Prognostic and predictive impact of baseline gene expression (exp) in the NATALEE trial of adjuvant (adj) ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in HR+/HER2-early breast cancer (EBC). 中文标题：在瑞波西利+非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）作为辅助治疗（adj）的NATALEE试验中，基线基因表达（exp）对HR+/ HER2 -早期乳腺癌（EBC）的预后和预测影响报告时间：1:27-1:39PM 讲者： Stephen K.L. Chia 摘要号： 502 英文标题：Efficacy and safety of giredestrant (GIRE) in patients (pts) with estrogen receptor–positive, HER2-negative early breast cancer (ER+, HER2– eBC) in the phase III lidERA BC clinical trial: Results by menopausal status. 中文标题：girestrant （GIRE）治疗雌激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌（ER+, HER2- eBC）患者的疗效和安全性：lidERA BC III期临床试验中绝经状态的结果报告时间：1:39-1:51PM 讲者：Peter Schmid 摘要号：LBA503 英文标题：Omission of completion axillary dissection in patients with breast cancer and sentinel lymph node macrometastases: Overall survival and patient-reported arm morbidity from the randomized SENOMAC trial. 中文标题：乳腺癌前哨淋巴结宏转移患者豁免完成性腋窝淋巴结清扫术：随机SENOMAC试验的总生存期与患者报告的手臂并发症报告时间：2:15-2:27PM 讲者：Jana de Boniface 摘要号： 504 英文标题：Surgical de-escalation of implant-based breast reconstruction (IBBR) after mastectomy for breast cancer treatment or prevention: The international randomized phase III PREPEC trial (OPBC-02). 中文标题：乳腺癌治疗或预防性乳房切除术后植入物乳房重建(IBBR)的手术降阶梯：国际随机III期PREPEC试验（OPBC-02）报告时间：2:27-2:39PM 讲者： Walter Weber 摘要号： 505 英文标题：Prediction of axillary response in 5,262 patients with node-positive breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy: Results from the prospective multicenter AXSANA/EUBREAST-03/AGO-B-053 study. 中文标题：5262例接受新辅助化疗的淋巴结阳性乳腺癌患者腋窝缓解的预测：前瞻性多中心AXSANA/EUBREAST-03/AGO-B-053研究结果报告时间：2：39-2:51PM 讲者： Maggie Banys-Paluchowski 摘要号：506 英文标题：Updated overall survival results from a randomized phase III trial of non-cross-resistant adjuvant chemotherapy plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in HR+/HER2−/lymph node-positive breast cancer with residual disease following neoadjuvant chemotherapy (NCT01019616). 中文标题：非交叉耐药辅助化疗联合内分泌治疗对比单纯内分泌治疗在HR+/HER2−/淋巴结阳性且新辅助化疗后仍有残留病灶的乳腺癌患者中的随机Ⅲ期试验：最新总生存期结果（NCT01019616）。报告时间：3:15-3:27PM 讲者：杨飏（北京大学肿瘤医院）摘要号： 507 英文标题：Neoadjuvant pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab or placebo for high-risk early-stage TNBC: Final analysis results from the phase 3 KEYNOTE-522 study. 中文标题：新辅助帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗序贯帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗高危早期TNBC：3期KEYNOTE-522研究的最终分析结果报告时间：3:27-3:39PM 讲者：Peter Schmid 摘要号：LBA660 英文标题：Anbenitamab plus albumin-bound docetaxel (nab-docetaxel) ± carboplatin (Cb) versus trastuzumab and pertuzumab plus docetaxel (THP) ± Cb as neoadjuvant therapy for HER2-positive early or locally advanced breast cancer: A randomized, open-label, multicenter, phase 3 trial. 中文标题：Anbenitamab联合白蛋白结合型多西他赛（nab-多西他赛）±卡铂（Cb）对比曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合多西他赛（THP）±卡铂作为HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗的随机、开放标签、多中心、Ⅲ期试验。报告时间：3:39-3:51PM 讲者：邵志敏（复旦大学附属肿瘤医院） Breast Cancer—Metastatic 美国东部时间：6月2日9:45AM - 12:45 PM 地点：Hall D1 摘要号：LBA1000 英文标题：Progression-free survival after next line of treatment (PFS2) and subsequent therapies (subs tx) in the ASCENT-04 study of participants (pts) with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) treated with sacituzumab govitecan (SG) plus pembrolizumab vs chemotherapy (chemo) plus pembro. 中文标题：ASCENT-04研究中对既往未经治疗的PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者接受戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗治疗后，下一线治疗的无进展生存期（PFS2）及后续治疗分析报告时间：9:45-9:57AM 讲者：Kevin Kalinsky 摘要号：1001 英文标题：Progression-free survival after next line of treatment (PFS2) and subsequent therapies (subs tx) in the ASCENT-03 study of participants (pts) with previously untreated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) treated with sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy (chemo). 中文标题：ASCENT-03研究中对既往未经治疗的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者接受戈沙妥珠单抗（SG）对比化疗治疗后，下一线治疗的无进展生存期（PFS2）及后续治疗分析报告时间：9:57-10:09AM 讲者：Sara A. Hurvitz 摘要号：1002 英文标题：First-line datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) for whom immunotherapy was not an option: Additional efficacy endpoints from the TROPION-Breast02 study 中文标题：德达博妥单抗（Dato-DXd）对比化疗一线治疗不适合免疫治疗的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者：TROPION-Breast02 研究的额外疗效终点报告时间：10：09-10:21AM 讲者：David W. Cescon 摘要号：LBA1003 英文标题：Izalontamab brentgecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study 中文标题：Izalontamab brentgecan（iza-bren）对比医生选择的化疗治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）：一项随机III期研究报告时间：10:45-10:57AM 讲者：吴炅（复旦大学附属肿瘤医院）摘要号：1004 英文标题：Prevalence of symptomatic skeletal events (SSE) with reduced denosumab (Dmab) dose density (every 12 weeks versus every 4 weeks): A randomized phase III non-inferiority trial SAKK 96/12 REDUSE. 中文标题：降低地舒单抗（Dmab）给药密度（每12周对比每4周）的症状性骨骼事件（SSE）发生率：一项随机III期非劣效性试验SAKK 96/12 REDUSE 报告时间：10:57-11:09AM 讲者： Roger Anton Fredy Von Moos 摘要号：1005 英文标题：Efficacy and safety of tucatinib (TUC) vs placebo (PBO) combined with trastuzumab and pertuzumab (HP) as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer by stratified subgroups. 中文标题：图卡替尼（TUC）对比安慰剂（PBO）联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（HP）作为HER2阳性转移性乳腺癌维持治疗的分层亚组有效性与安全性分析报告时间：11:09-11:21AM 讲者：Erika P. Hamilton 摘要号：LBA1006 英文标题：Giredestrant (GIRE) + palbociclib (PALBO) vs letrozole (LET) + PALBO as first-line (1L) therapy in patients (pts) with estrogen receptor–positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer (ER+, HER2– LA/mBC): Primary analysis of the phase III persevERA BC trial. 中文标题：Giredestrant（GIRE）联合哌柏西利（PALBO）对比来曲唑（LET）联合哌柏西利一线治疗雌激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌：III期persevERA BC试验的主要分析报告时间：11:45-11:57AM 讲者：Nicholas C. Turner 摘要号：LBA1007 英文标题：First-line (1L) camizestrant (CAMI) for emergent ESR1 mutations (ESR1m) in advanced breast cancer (ABC): Final progression-free survival 2 (PFS2) from the phase III SERENA-6 trial 中文标题：一线camizestrant（CAMI）治疗晚期乳腺癌新发ESR1突变（ESR1m）：III期SERENA-6 试验的最终无进展生存期2（PFS2）报告时间：11:57-12:09PM 讲者：Francois Clement Bidard Clinical Science Symposium （临床科学研讨会） The Dr. Bernard Fisher Memorial Annual Clinical Science Symposium Supported by the Breast Cancer Research Foundation: The Future of Immunotherapy for Breast Cancer 美国东部时间：5月31日8:30 - 10:00AM 地点：Hall B1 摘要号：1009 英文标题：Efficacy and safety of camrelizumab combined with docetaxel and carboplatin as neoadjuvant therapy for triple-negative breast cancer: The HELEN-Trio 011 randomized clinical trial 中文标题：卡瑞利珠单抗 (Camrelizumab) 联合多西他赛和卡铂作为三阴性乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性：HELEN-Trio 011 随机临床试验报告时间：8:42-8:54AM 讲者：刘真真（河南省肿瘤医院）摘要号：1010 英文标题：Time-of-day administration of immunotherapy in early-stage triple-negative breast cancer: Immune-dependent chronotherapy effects in the phase III A-BRAVE trial. 中文标题：早期三阴性乳腺癌免疫治疗的日间给药时机：III期A-BRAVE试验中的免疫依赖性时间治疗效应报告时间：8:54-9:06AM 讲者：Maria Vittoria Dieci 摘要号：1011 英文标题：Primary results from the triple-negative cohort of TBCRC-053 (P-RAD): A randomized trial of no, low, or high dose preoperative radiation with pembrolizumab and chemotherapy in node-positive breast cancer. 中文标题：TBCRC-053 (P-RAD) 三阴性乳腺癌队列的主要结果：一项在淋巴结阳性乳腺癌中比较无、低或高剂量术前放疗联合帕博利珠单抗和化疗的随机试验报告时间：9:06-9:18AM 讲者：Alice Y. Ho 摘要号：1012 英文标题：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + durvalumab (D) in patients (pts) with previously untreated HER2+ unresectable/metastatic breast cancer (mBC): Final analysis from DESTINY-Breast07. 中文标题：德曲妥珠单抗（T-DXd）联合度伐利尤单抗（D）治疗既往未经治疗的HER2阳性不可切除/转移性乳腺癌（mBC）患者：DESTINY-Breast07研究的最终分析报告时间：9:18-9:30AM 讲者：Sherene Loi （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议抗体药物偶联物临床结果

2026-05-20

·临研随笔

乳腺癌疾病深度解析

一、文章摘要文章摘要：乳腺癌作为全球最常见的恶性肿瘤，正经历从传统化疗向精准靶向治疗的历史性跨越。本文系统梳理了乳腺癌的流行病学特征、分子分型、发病机制，并重点聚焦2024-2026年间CDK2/4/6三重靶点抑制剂、ADC药物、新一代SERD等领域的重磅突破，为临床诊疗与新药研发提供参考。二、乳腺癌概述与流行病学图1：乳房解剖结构 — 乳腺由产生乳汁的腺体（小叶）、连接小叶与乳头的导管，以及脂肪、结缔组织和淋巴组织等结构构成全球流行病学现状根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年，女性乳腺癌已超越肺癌成为全球最常见的恶性肿瘤，占全年所有新发癌症病例的11.7%。这一里程碑式的转变标志着乳腺癌防治面临的严峻挑战。尽管早期乳腺癌的五年生存率在欧美国家已超过98%，但由于疾病的异质性和晚期治疗的复杂性，乳腺癌仍是全球女性癌症死亡的首要原因，在两性合计的癌症死因中排名第五。中国乳腺癌流行病学特征年新发病例突破42万例，已成为中国女性发病率最高的恶性肿瘤确诊中位年龄47岁，较欧美国家提前约10年，呈现明显的"年轻化"特征筛查覆盖率仅30.9%，与发达国家存在显著差距 2026年4月，国家科技重大专项"基于类人脑的乳腺癌精准预防体系"项目在上海正式启动，旨在通过AI技术提升筛查效率，其中TuFEst乳腺癌检测模型在早筛中展现出92%-95%的灵敏度。分子分型与各亚型占比图2：乳腺癌细胞扫描电镜图分子亚型 HR状态 HER2 占比 Luminal A ER+/PR+ HER2- ~40% Luminal B ER+/PR+或PR- ± ~20% HER2过表达型 ER-/PR- HER2+ ~15-20% 三阴性(TNBC) ER-/PR- HER2- ~15% 重要数据：约80%的乳腺癌为雌激素受体阳性（ER+），HER2过表达型和三阴性乳腺癌各约占20%。值得注意的是，三阴性乳腺癌在亚裔和非裔美国女性中的发病率相对较高。三、发病机制深入理解乳腺癌的发病机制是精准治疗的前提。乳腺癌的发生涉及多种信号通路的异常激活与基因突变的累积。3.1 雌激素/ER信号通路图3：雌激素在乳腺癌发病机制中的作用约80%的乳腺癌为ER阳性，雌激素通过与ERα结合激活下游通路，促进细胞增殖。生育相关因素（初潮早、绝经晚、未生育等）与长期雌激素暴露密切相关。3.2 HER2信号通路 HER2（人表皮生长因子受体2）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，属于ErbB家族成员。约20-30%的乳腺癌存在HER2过表达或基因扩增，与肿瘤侵袭性强、预后差相关。图4：EGFR/HER2信号转导通路3.3 遗传因素与关键基因虽然只有5-10%的乳腺癌为纯粹遗传性，但遗传因素在发病中扮演重要角色。基因功能临床意义BRCA1/2 DNA同源重组修复携带者终身风险约85%TP53 肿瘤抑制因子 TNBC中常见；与预后不良相关PIK3CA PI3K通路催化亚基 ~40% HR+乳腺癌存在突变四、标准治疗策略4.1 HR+/HER2- 乳腺癌：内分泌治疗为基石对于占比最高的HR+/HER2-乳腺癌，内分泌治疗是主要治疗手段：药物类别代表药物作用机制 SERMs 他莫昔芬竞争性拮抗ER SERDs 氟维司群诱导ER降解 AIs 来曲唑等抑制芳香化酶 CDK4/6抑制剂哌柏西利等阻断细胞周期G1→S期图5：CDK4/6抑制机制4.2 HER2+ 乳腺癌：靶向治疗的标杆抗HER2靶向治疗彻底改变了HER2+乳腺癌的预后：一线标准：曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 + 化疗二线标准：T-DM1（恩美曲妥珠单抗）三线及以后：T-DXd（德曲妥珠单抗）、图卡替尼等4.3 三阴性乳腺癌：挑战与机遇并存 TNBC由于缺乏靶点，传统上以化疗为主。近年来，免疫治疗、ADC药物和PARP抑制剂的获批为这一亚型带来了新的治疗选择。五、新药进展与前沿突破5.1 CDK2/4/6三重靶点抑制剂：开启新时代传统的CDK4/6抑制剂（哌柏西利、Ribociclib、Abemaciclib）已显著改善HR+/HER2-乳腺癌患者预后，但耐药仍是临床挑战。CDK2/4/6三重靶点抑制剂的诞生标志着该领域的重大突破。库莫西利胶囊正大天晴研发的CDK2/4/6三重靶点抑制剂，于2026年4月获NMPA批准用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗。研究患者人群疗效结果 CULMINATE-2（559例）一线 mPFS NR vs 20.2m，HR=0.56；ORR 59.3% vs 42.3% CULMINATE-1（293例）后线 mPFS 16.62 vs 7.46m，HR=0.36 安全性优势：3级以上中性粒细胞减少较传统CDK4/6抑制剂下降60%以上吡洛西利片徐兵河院士团队开展的BRIGHT-2研究最终结果发表于JAMA Oncology，吡洛西利于2026年3月用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线内分泌初始治疗。指标吡洛西利+氟维司群对照组 HR值中位PFS14.7个月 7.3个月0.54 BICR评估PFS17.5个月 7.3个月0.47 ORR45.6% 14.9% - 5.2 ADC药物群雄逐鹿：精准打击肿瘤抗体偶联药物（ADC）通过单克隆抗体精准靶向肿瘤细胞，结合细胞毒性药物的高效杀伤作用，已成为乳腺癌治疗的重要支柱。德曲妥珠单抗 T-DXd是继T-DM1之后的新一代HER2 ADC，载荷为拓扑异构酶I抑制剂Deruxtecan，具有旁观者效应。DESTINY-Breast06研究中，mPFS 13.9个月，ORR 59.4%。已纳入国家医保，CSCO 2026指南I级推荐德达博妥单抗 TROP2 ADC，由Daiichi Sankyo与阿斯利康联合开发，于2025年8月获批上市。研究人群 mPFS HR TROPION-Breast01 全球人群 6.9个月 0.63 TROPION-Breast01 中国亚群8.1个月 - TROPION-Breast02 TNBC一线 10.8m vs 5.6m0.57 OS数据：TROPION-Breast02研究中，mOS 23.7 vs 18.7个月（HR=0.79），且患者生活质量显著优于化疗。芦康沙妥珠单抗国产TROP2 ADC，由科伦博泰研发，已纳入国家医保。OptiTROP-Breast02研究：mPFS 8.3个月，ORR 41.7% vs 化疗15.4%。博度曲妥珠单抗国产HER2 ADC，由科伦药业研发，2025年10月获NMPA批准。KL166-Ⅲ-06研究：mPFS 11.1 vs 4.4个月（HR=0.39），ORR 76.9%。 CSCO 2026指南Ⅱ级推荐新增维迪西妥单抗国产HER2 ADC，由荣昌生物研发。2026年3月NMPA批准新适应症：HER2低表达伴肝转移乳腺癌。Iza-bren 靶向HER3和EGFR的双特异性ADC，由百利天恒研发。BL-B01D1-307研究（TNBC）III期中期分析达到双主要终点，PFS和OS均显著改善。5.3 新一代SERD与口服内分泌药物Giredestrant evERA III期研究：ITT人群PFS风险降低44%（HR=0.56），ESR1突变人群降低62%（HR=0.38）。 FDA已受理NDA，PDUFA日期2026年12月18日Camizestrant SERENA-6 III期研究：通过ctDNA指导检测ESR1突变后切换治疗，mPFS 16.0 vs 9.2个月（HR=0.44）。但FDA ODAC投票6:3反对5.4 三阴性乳腺癌免疫治疗突破ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究 2026年1月发表于NEJM的里程碑研究显示：指标 SG+帕博利珠单抗化疗+帕博利珠单抗 mPFS11.2个月 7.8个月 HR0.65 - CR13% 8% mDoR16.5个月 9.2个月首个证实"ADC+免疫"优于"化疗+免疫"的III期研究，为TNBC一线治疗树立新标准六、临床实践6.1 CSCO 2026指南更新要点 HR+/HER2- 晚期乳腺癌： ADC药物推荐等级提升：T-DXd维持I级推荐；Dato-DXd新增II级推荐芦康沙妥珠单抗写入化疗推荐三阴性晚期乳腺癌： SG+PD-1抑制剂新增Ⅱ级推荐 ADC药物（SG、芦康沙妥珠单抗）写入化疗推荐紫杉类单药化疗从I级推荐降至II级推荐6.2 AI辅助筛查：科技赋能精准预防 2026年4月启动的国家科技重大专项：基于类人脑的乳腺癌精准预防体系 TuFEst乳腺癌检测模型：早筛灵敏度92%-95% 目标：提升中国乳腺癌筛查覆盖率与早诊率七、总结与展望7.1 精准医学时代的治疗格局乳腺癌治疗已从"一刀切"的化疗时代，全面进入精准分型、靶向治疗的新纪元： HR+/HER2-：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为基石，新一代CDK2/4/6抑制剂进一步突破耐药限制 HER2+：抗HER2靶向治疗持续迭代，ADC药物（T-DXd、博度曲妥珠单抗）重塑治疗格局 TNBC：ADC+免疫治疗开启新篇章，"化疗+免疫"模式受到挑战7.2 ADC联合治疗：未来方向 ASCENT-04研究证明"ADC+免疫"的协同作用，未来ADC与免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂、内分泌治疗的联合方案值得期待7.3 早期筛查与预防 AI辅助筛查技术提升早诊效率基因检测指导高危人群预防生活方式干预降低发病风险免责声明：本文仅供学术交流与专业参考，不构成任何临床诊疗建议。临床决策应遵循最新指南及患者个体化情况。

2026-05-19

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AACR 2026 Poster 深度解读 6400+ 前沿研究全景扫描

2026 年美国癌症研究协会（AACR）年会汇聚了全球肿瘤研究领域最前沿的科学成果。本文基于 AACR 2026 全部 Poster 数据（6,400+ 条，含摘要、临床试验、药物、靶点、适应症等 30 维度信息），从药物开发、靶点管线、适应症布局、技术平台等多维度进行深度分析，为医药高管、研发专家、学者提供高价值决策参考。 PART 01全景概览：AACR 2026 数据画像 AACR 2026 年会 Poster 覆盖了从基础研究到临床转化的完整链条。以下为核心数据分布：📈 核心数据一览临床试验阶段分布：药物模态分布：ADC 相关 Poster 达 153 条，双特异性抗体 96 条，CAR-T 细胞疗法 35 条，PROTAC/分子胶/降解剂 77 条。这四大创新模态构成了本届 AACR 最核心的技术主线。地域分布：美国以 780+ 条 Poster 领跑，中国以 341 条紧随其后（含中国 Biotech 公司贡献），韩国 101 条、英国 98 条、瑞士 44 条，全球创新格局多极化趋势明显。 PART 02国际 MNC：战略管线全景跨国药企（MNC）是 AACR 的核心力量。以下为各主要 MNC 的 Poster 布局与战略重点：企业 Poster 数核心方向AstraZeneca 67ADC PARP CAR-T PROTACGPC3 CAR-T (AZD5851)、B7-H4 ADC、ERα PROTAC (AZD4241)、POLQi+PARPiBristol Myers Squibb 27ctDNA 免疫治疗 PRMT5PRMT5 抑制剂 BMS-986504、Nivo+Ipi 联合、BCL6 降解剂Merck (MSD) 26PD-1 KRAS ADCPembrolizumab 联合策略、MK-1084 (KRAS G12C)、MK-2010 (PD-1×VEGF 双抗)、MK-3120 (Nectin-4 ADC)Novartis 18CDK4/6 SERD 降解剂Ribociclib 新辅助治疗、CDK2 抑制剂、SALL4 降解剂、AR 降解剂 LuxdegalutamideRoche / Genentech 29HCC SERD AIAtezolizumab+Bevacizumab (HCC)、Giredestrant (SERD)、CAPTYN AI 模型、CDK4/2 抑制剂 GDC-4198Amgen 11KRAS PRMT5 WRNPan-KRAS 抑制剂 AMG 410、PRMT5 抑制剂 AMG 193、Sotorasib 联合策略GSK 15ADC 降解剂 TCEB7-H3 ADC (Risvutatug rezetecan)、AR 降解剂 GSK5471713、PSMA 双特异性 TCEPfizer 12ADC KAT p53GPNMB ADC (PF-08046033)、KAT2A/B 抑制剂、KAT6i 联合 PI3KAbbVie 11ADC 降解剂 AISEZ6 ADC (ABBV-706)、p300 降解剂、PI3K/mTOR 双抑制剂 ADC payloadEli Lilly 8CDK4/6 ADCAbemaciclib 联合策略、DLL3 ADC 💡 MNC 战略趋势洞察AstraZeneca 以 67 条 Poster 位居 MNC 之首，全面布局 ADC、PARP、CAR-T、PROTAC 四大赛道，体现其"全模态"战略雄心ADC 成为 MNC 必争之地 AZ、MSD、GSK、Pfizer、AbbVie 均有重磅 ADC 管线披露KRAS 靶点竞争白热化 Amgen (AMG 410 pan-KRAS)、MSD (MK-1084)、多家 Biotech 纷纷入局蛋白降解剂（PROTAC/分子胶）进入临床验证期 BMS 的 BCL6 PROTAC (ARV-393)、AZ 的 ERα PROTAC (AZD4241) 等已进入 Phase I 🧬 PART 03ADC：抗体偶联药物——最热赛道全面开花 ADC 是本届 AACR 最炙手可热的药物模态，共 153 条 Poster 涉及 ADC 相关研究，覆盖从新靶点发现、payload 优化、双 payload 设计到耐药机制的完整链条。🔥 ADC 靶点热度排行HER2 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 相关研究最多，覆盖乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等TROP2 Sacituzumab govitecan 在 TNBC、NSCLC、UC 等适应症持续扩展B7-H3 GSK5764227 (Risvutatug rezetecan)、多家 Biotech 布局，成为新一代热门 ADC 靶点Nectin-4 MSD MK-3120 (SKB410)、Enfortumab vedotin 后续研究Claudin 18.2 XNW27011 等多条管线，胃癌领域竞争激烈SEZ6 AbbVie ABBV-706、Whitehawk biSEZ6-CPT113，神经母细胞瘤新靶点Folate Receptor α DXC-011 双 payload ADC、AZD5335 等ITGA2 Ipsen FS001，first-in-class 整合素 α2 ADC🆕 ADC 技术创新亮点双 Payload ADC 技术多家 Biotech 核心突破：多个团队展示了 dual-payload ADC 技术，将 TOP1 抑制剂与微管抑制剂组合，克服单 payload ADC 耐药。CLIO-8221 (HER2 靶向)、DXC-011 (FRα 靶向)、CATB-101 (TROP2 靶向) 等均展示了优异的临床前数据。双特异性 ADC (Bispecific ADC)Biocytogen / Biosion / OBI 等核心突破：BCG016 (5T4×MUC1)、BCG017 (PTK7×EGFR)、BSI-730 (HER2×PD-L1)、OBI-201 (TROP2 guide-effector) 等展示了双靶点 ADC 的设计思路——通过双靶点结合提高肿瘤选择性，降低脱靶毒性。 FAP 靶向 ADCOncomatryx 核心突破：OMTX 705 靶向肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的 FAP 标志物，开辟了 ADC 靶向肿瘤微环境（TME）的新思路，而非直接靶向肿瘤细胞。 🔗 PART 04双特异性抗体：96 条 Poster 的创新浪潮双特异性抗体（Bispecific Antibody）在 AACR 2026 呈现井喷态势，96 条 Poster 覆盖 TCE（T 细胞衔接器）、双靶点阻断、免疫细胞激活等多种机制。类型代表药物靶点企业适应症PD-1×VEGF MK-2010 / JS207 PD-1 + VEGF-A MSD / 君实 NSCLC、HCC、CRCPD-1×CTLA-4 Cadonilimab PD-1 + CTLA-4 康方生物 PDAC、HCC、GCPD-1×TIGIT Rilvegostomig PD-1 + TIGIT AstraZeneca NSCLC、HCCCD3×CD20 Epcoritamab CD3 + CD20 Genmab/AbbVie NHL、DLBCLCD3×DLL3 Tarlatamab CD3 + DLL3 Amgen SCLCB7-H3×CD28 XmAb808 B7-H3 + CD28 Xencor 实体瘤TGFβR2×PD-1 INCA33890 TGFβR2 + PD-1 Incyte MSS mCRC🔬 双抗技术趋势PD-1×VEGF 双抗成为最热门的免疫联合策略，MSD MK-2010 和君实 JS207 均展示了 Phase I/II 数据T 细胞衔接器（TCE）从血液瘤向实体瘤扩展：DLL3-TCE (SCLC)、PSMA-TCE (前列腺癌)、Nectin-4-TCE 等双特异性 ADC 成为下一代 ADC 技术方向，融合双靶点识别与载荷递送 🎯 PART 05KRAS：208 条 Poster 的靶点攻坚战 KRAS 曾被视为"不可成药"靶点，如今已成为肿瘤研发最活跃的战场。AACR 2026 共有 208 条 Poster 涉及 KRAS 研究，涵盖 G12C、G12D、Pan-RAS 等多条技术路线。药物类型企业阶段关键信息AMG 410 Pan-KRAS 抑制剂 Amgen 临床前覆盖多种 KRAS 突变，CRC/PDAC/NSCLC 联合策略MK-1084 KRAS G12C 抑制剂 Merck Phase I ctDNA 监测显示早期疗效信号AMG 193 MTA-cooperative PRMT5i Amgen Phase I/II MTAP 缺失+KRAS 突变联合靶向策略Daraxonrasib (RMC-6236) Pan-RAS(ON) 抑制剂 Revolution Medicines Phase I 多条 Poster 涉及耐药机制与联合方案GFH276 RAS 抑制剂劲方医药 Phase I/II 中国 Biotech 的 KRAS 创新力量Sotorasib KRAS G12C 抑制剂 Amgen Phase III 联合 PRMT5i (AMG 193) 克服耐药🧬 KRAS 研究前沿洞察Pan-RAS 抑制剂正在取代单一 G12C 抑制剂，Amgen AMG 410 和 Revolution Medicines RMC-6236 代表了这一趋势KRAS+PRMT5 联合策略成为新范式：利用 MTAP 缺失的合成致死效应，实现精准联合KRAS G12D 靶点竞争升温：多条 G12D 选择性抑制剂进入临床前/Phase I耐药机制研究深入：TME 重塑、自噬通路、EGFR 反馈激活等耐药机制被系统性揭示 ⚡ PART 06PROTAC / 分子胶：蛋白降解剂的临床突破蛋白降解剂（PROTAC 和分子胶）在 AACR 2026 迎来关键转折——从临床前走向临床验证。77 条 Poster 展示了这一领域的蓬勃发展。 ARV-393Arvinas · Phase I 靶点：BCL6 | 适应症：NHL/DLBCL | 机制：BCL6 PROTAC 降解剂，与 glofitamab 联合用于复发/难治 DLBCL。首次在人体中验证 BCL6 降解的可行性。 NST-628Novartis · Phase I 靶点：Pan-RAF-MEK | 适应症：RAF/KRAS/NRAS 突变实体瘤 | 机制：First-in-class RAF-MEK 分子胶，通过阻断 RAF-MEK 信号复合体形成发挥抗肿瘤作用。 AZD4241AstraZeneca · 临床前靶点：ERα | 适应症：乳腺癌 | 机制：口服生物利用度的 ERα PROTAC，可降解野生型和突变型 ERα，克服内分泌治疗耐药。 AMG 193Amgen · Phase I/II 靶点：PRMT5 | 适应症：MTAP 缺失肿瘤（间皮瘤、NSCLC、PDAC） | 机制：MTA-cooperative PRMT5 抑制剂（分子胶机制），利用 MTAP 缺失的合成致死效应实现精准治疗。⚡ 降解剂技术趋势DAC（降解剂-抗体偶联物）成为新方向：将 PROTAC/molecular glue 作为 ADC payload，BLB-201 (GSPT1 degrader-ADC)、CD123-DAC 等展示了这一创新思路分子胶正在超越 PROTAC：PRMT5 分子胶 (AMG 193)、RAF-MEK 分子胶 (NST-628) 等以更小分子量实现更强靶向性中国 Biotech 积极布局：劲方医药 GFH276 (RAS)、和铂医药 bexobrutideg (BTK)、京新药业 HJ-004 (EGFR) 等多条降解剂管线 📋 PART 07关键临床试验：值得重点关注的数据读出 AACR 2026 共有 635 条临床试验相关 Poster，其中 Phase III 达 53 条。以下为最具临床转化价值的亮点：🏆 Phase III 关键数据试验药物适应症企业关键结果KEYNOTE-775 子研究 Pembrolizumab + Lenvatinib 子宫内膜癌 MSD / Eisai MSI Dx 系统分析准确率 99.0%OrigAMI-2/3 Amivantamab + chemo RAS/BRAF WT mCRC J&J Phase III 进行中，一线 CRC 新选择Flamingo-01 GLSI-100 (GP2+GM-CSF) HER2+ 乳腺癌 Galena Phase III，辅助治疗疫苗策略ADELA / ELEGANT Elacestrant ER+/HER2- 乳腺癌 Menarini ESR1 突变人群 Phase III，SERD 新标杆SOUND Savolitinib + Durvalumab MET 变异 NSCLC AZ / 和黄 Phase II，EGFR WT 人群 MET 靶向+免疫PRAGMATICA-LUNG Ramucirumab + Pembrolizumab IO 经治 NSCLC NCI Phase II→III，后线免疫+抗血管CANOPY Cabozantinib + Nivolumab mCRPC NCI Phase II，前列腺癌免疫联合新探索🔬 Phase I/II 高关注试验药物靶点/机制适应症企业亮点ARV-393 BCL6 PROTAC NHL/DLBCL Arvinas First-in-human BCL6 降解剂NST-628 Pan-RAF-MEK 分子胶 RAF/KRAS/NRAS 突变 Novartis First-in-class RAF-MEK 分子胶MK-2010 PD-1×VEGF 双抗实体瘤 Merck PD-1+VEGF 双功能抗体首次人体数据FAST-TIL 工程化 TIL 黑色素瘤中国企业快速制备、低 IL-2 依赖的 TIL 疗法ZL-1310 DLL3 ADC ES-SCLC 脑转移再鼎医药颅内活性信号，SCLC 脑转移新希望Cadonilimab + Chemo PD-1/CTLA-4 双抗晚期 PDAC 康方生物胰腺癌一线免疫联合突破INVikafusp alfa 双 T 细胞激动剂 TNBC / HR+ BC Instil Bio First-in-class 双 T 细胞激动剂+SG 联合 🏥 PART 08重点适应症：肿瘤研发的战略高地适应症热度核心方向关键进展非小细胞肺癌 (NSCLC) 🔥🔥🔥🔥🔥 EGFR/ALK/ROS1/KRAS 靶向 + IO 联合 Zongertinib (HER2 突变)、Firmonertinib (EGFR)、Taletrectinib (ROS1)、Dirozalkib (ALK)乳腺癌 🔥🔥🔥🔥🔥 CDK4/6i + SERD + ADC + 免疫 Elacestrant (ESR1m)、Camizestrant (SERD)、Giredestrant、Ribociclib 新辅助结直肠癌 (CRC) 🔥🔥🔥🔥 KRAS G12C + 免疫联合 + 新靶点 Amivantamab+chemo (OrigAMI)、Sotorasib+Panitumumab、Fruquintinib+IO胰腺癌 (PDAC) 🔥🔥🔥🔥 KRAS + 免疫微环境 + ADC Cadonilimab+chemo、KRAS G12D 抑制剂、PRMT5 联合策略肝细胞癌 (HCC) 🔥🔥🔥🔥 免疫联合 + 抗血管 + 分子分型 Atezo+Bev (CAPTYN AI 模型)、Muzastotug (CTLA-4)、JS207 (PD-1×VEGF)卵巢癌 🔥🔥🔥 PARP + ADC + 铂耐药 Niraparib+Dostarlimab、FRα ADC、B7-H4 ADC (GSK)前列腺癌 🔥🔥🔥 AR 降解剂 + PSMA + 免疫 Luxdegalutamide (Novartis)、GSK5471713 (AR degrader)、Cabozantinib+Nivo胃癌/食管癌 🔥🔥🔥 CLDN18.2 ADC + HER2 + 免疫 XNW27011 (CLDN18.2 ADC)、Cadonilimab、Nivo+chemo血液肿瘤 🔥🔥🔥 BCMA CAR-T/ADC + BCL-2 耐药 + TCE ARV-393 (BCL6 PROTAC)、Epcoritamab、Teclistamab小细胞肺癌 (SCLC) 🔥🔥🔥 DLL3 ADC + TCE + 免疫联合 ZL-1310 (DLL3 ADC)、Tarlatamab (DLL3 TCE)、DLL3+PD-1 联合 🤖 PART 09技术革命：AI、空间组学与液体活检🤖 AI / 机器学习（106 条 Poster） AI 在肿瘤研究中的应用已从概念验证走向临床落地：🧠 AI 应用场景分布疗效预测： Path-IO 深度学习框架预测免疫治疗获益（NCI），CAPTYN 模型预测 Atezo+Bev 在 HCC 中的疗效（Roche，AUC=0.93）药物设计： EVX-01 AI 设计个性化新抗原疫苗（MSD），进入 Phase II 黑色素瘤试验数字病理： Lauren 分型、H&E 图像预测胃癌分子亚型（Tempus）生物标志物发现：机器学习整合多组学数据发现预测性标志物临床试验优化：因果机器学习个性化内分泌治疗选择（NCI，3104 例 DCIS）🔬 空间组学（191 条 Poster）空间组学（Spatial Omics）是本届 AACR 增长最快的技术平台之一：空间转录组学揭示肿瘤微环境的空间组织规律：T/B 细胞空间分布与免疫治疗响应的关系空间蛋白组学用于生物标志物发现：Bruker Spatial Biology 贡献多条 Poster空间多组学整合：3D 基因组架构+转录组的整合分析，揭示肿瘤进化轨迹临床应用：空间免疫评分用于 ER+ 乳腺癌预后分层（NCI，442 例）🩸 液体活检 / ctDNA / MRD（123 条 Poster）ctDNA MRD 检测：Natera、Guardant Health 等领先企业展示了 ctDNA 在术后监测、疗效预测中的临床价值ctDNA 早于影像学：MSD 研究显示 ctDNA 变化可提前预测 HPV 相关肛门癌的治疗响应cfDNA 片段组学：多特征 cfDNA 片段组学用于癌症分型和组织溯源多模态液体活检：整合 cfDNA+cfRNA+蛋白的多组学液体活检平台 🇨🇳 PART 10中国力量：Biotech 的全球化崛起中国企业和研究机构在 AACR 2026 贡献了 341 条 Poster，展现了从"跟随"到"创新"的战略转型。企业/机构 Poster 数核心方向百奥赛图 (Biocytogen) 34 全人源抗体平台、双抗 ADC (BCG016/017)、RenMice 平台集萃药康 (GemPharmatech) 15 基因编辑小鼠模型、PDX 模型平台药明康德 (WuXi Apptec) 12 CRO 服务、BTK 降解剂 bexobrutideg和黄医药 ~6 Savolitinib+Durvalumab (MET)、Fruquintinib+IO恒瑞医药 ~4 Camecilizumab、ADC 管线康方生物 ~4 Cadonilimab (PD-1/CTLA-4 双抗)、PDAC/HCC 适应症再鼎医药 ~3 ZL-1310 (DLL3 ADC)、ZL-1222 (PD-1×IL-12)劲方医药 ~4 GFH276 (RAS 抑制剂)映恩生物 (DualityBio) ~3 ADC 平台、DB 系列 ADC 管线科伦博泰 (Kelun-Biotech) ~3 ADC 管线、SKB 系列🇨🇳 中国 Biotech 创新亮点百奥赛图以 34 条 Poster 位居中国第一，展示了 RenMice 全人源小鼠平台的技术输出能力康方生物 Cadonilimab 在胰腺癌、肝癌等难治性肿瘤中展示了 PD-1/CTLA-4 双抗的联合策略再鼎医药 ZL-1310 (DLL3 ADC) 展示了 SCLC 脑转移的颅内活性信号，填补了该领域的空白中国 ADC 力量崛起：映恩生物、科伦博泰、百奥赛图、翰森制药等多家企业的 ADC 管线进入临床阶段模型平台企业（百奥赛图、集萃药康）通过提供标准化动物模型和抗体发现平台，正在成为全球药物研发的重要基础设施 ✨ PART 11总结与展望：AACR 2026 的五大核心趋势📌 趋势一：ADC 进入"二代"时代从单 payload 到双 payload，从单靶点到双靶点，从靶向肿瘤细胞到靶向 TME，ADC 技术正在经历代际升级。B7-H3、SEZ6、ITGA2、FAP 等新靶点的涌现，拓展了 ADC 的治疗边界。📌 趋势二：KRAS 从"不可成药"到"全面可药" Pan-RAS 抑制剂、KRAS G12D 选择性抑制剂、KRAS+PRMT5 联合策略——KRAS 靶点正在从单一突变型走向泛 RAS 覆盖，从单药走向精准联合。📌 趋势三：蛋白降解剂进入临床验证期 BCL6 PROTAC (ARV-393)、RAF-MEK 分子胶 (NST-628)、ERα PROTAC (AZD4241) 等多条管线进入 Phase I，蛋白降解技术正在从实验室走向患者。DAC（降解剂-ADC）更是开辟了全新的药物设计范式。📌 趋势四：AI 从辅助工具变为研发引擎 AI 不再只是数据分析的辅助手段——AI 设计的新抗原疫苗 (EVX-01) 已进入 Phase II，AI 疗效预测模型 (CAPTYN) 达到 AUC=0.93，因果机器学习正在个性化治疗选择。AI 正在重塑药物研发的每一个环节。📌 趋势五：中国 Biotech 从"跟随"走向"创新" 341 条中国 Poster、百奥赛图 34 条位居全球前列、康方生物双抗进入胰腺癌一线、再鼎医药 DLL3 ADC 填补脑转移空白——中国 Biotech 正在从"快速跟随"向"全球创新"转型，在 ADC、双抗、细胞治疗等赛道形成了独特的竞争优势。本文基于 AACR 2026 全部 Poster 公开数据，分析覆盖：药物、靶点、适应症、临床试验阶段、企业、国家等维度，确保内容真实可溯源。 AACR 2026 Poster Intelligence Report 基于 6,400+ 条 Poster 数据 · 30 维度深度分析数据来源：AACR Annual Meeting 2026 Abstract Database，由paperclub整理 AACR2026全集poster、video、知识库荟萃分析 2026年4月AACR 会议ePoster & 视频荟萃分析 AACR2026

抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法AACR会议蛋白降解靶向嵌合体

100 项与吉雷司群相关的药物交易

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D11961	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	申请上市	中国	Roche Pharma (Schweiz) AG	2026-04-16
乳腺癌	申请上市	中国	Roche Holding (UK) Ltd.	2026-04-16
乳腺癌	申请上市	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2026-04-16
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	申请上市	美国	Roche Holding AG	2026-02-28
ER阳性乳腺癌	临床3期	美国	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	日本	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	德国	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	希腊	Genentech, Inc.	2022-08-03
ER阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Genentech, Inc.	2022-08-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05659563 (EMPRESS, CTgov)	临床2期	早发性乳腺癌 \| 早期乳腺癌	92	Giredestrant (Arm A)	廠鏇蓋襯網鹽簾選鬱齋(鹽鏇壓襯蓋繭廠繭糧獵) = 製觸鏇築齋製鬱憲廠繭選夢淵夢糧鬱淵築襯鏇 (齋選淵衊製構醖網築選, 鑰艱醖淵淵觸窪憲積鏇 ~ 積鹹積醖鏇醖膚齋願選) 更多	-	2026-03-19
				Tamoxifen (Arm B)	廠鏇蓋襯網鹽簾選鬱齋(鹽鏇壓襯蓋繭廠繭糧獵) = 選鹹餘憲網鑰構製齋醖選夢淵夢糧鬱淵築襯鏇 (齋選淵衊製構醖網築選, 窪衊廠壓製衊窪構鑰鬱 ~ 壓築遞遞遞衊憲襯膚鏇) 更多
NCT04961996 (lidERA Breast Cancer, SABCS2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ER Positive	4,170	Giredestrant 30 mg	鏇鏇顧夢醖簾憲願繭網(獵醖製製鬱簾網膚窪鑰) = 築製艱築襯積憲觸艱衊廠製簾壓選艱鏇淵鬱襯 (憲鑰蓋遞選鑰獵艱製積 ) 更多	积极	2025-12-09
				Standard-of-care ET (tamoxifen or aromatase inhibitor)	鏇鏇顧夢醖簾憲願繭網(獵醖製製鬱簾網膚窪鑰) = 築憲壓製蓋廠夢衊簾鏇廠製簾壓選艱鏇淵鬱襯 (憲鑰蓋遞選鑰獵艱製積 ) 更多
NCT05306340 (evERA BC, ESMO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 Mutation \| HER2 Negative \| ER Positive	373	giredestrant + everolimus	鑰顧鑰齋蓋構襯襯積獵(憲壓艱願憲構鬱鬱顧築) = 鬱鹽夢壓願繭夢積糧遞簾壓遞襯壓鑰鹽鏇網蓋 (鏇醖夢夢餘觸衊顧醖餘, 6.60 ~ 9.59) 更多	积极	2025-12-05
				SOC endocrine therapy (exemestane/fulvestrant/tamoxifen) + everolimus	鑰顧鑰齋蓋構襯襯積獵(憲壓艱願憲構鬱鬱顧築) = 積選窪鑰選製醖鹹鬱蓋簾壓遞襯壓鑰鹽鏇網蓋 (鏇醖夢夢餘觸衊顧醖餘, 4.01 ~ 5.59) 更多
NCT05659563 (EMPRESS, ESMO2025)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER positive \| HER2 negative	92	Giredestrant 30 mg	夢繭鹽膚鑰襯簾鬱廠選(艱鑰餘憲齋淵醖簾簾觸) = 膚齋糧顧鏇鹹齋襯淵齋夢鏇襯鏇顧鑰願襯鏇獵 (願艱夢遞遞壓範網糧醖, -17.5 ~ -13) 更多	积极	2025-10-17
				Tamoxifen 20 mg	夢繭鹽膚鑰襯簾鬱廠選(艱鑰餘憲齋淵醖簾簾觸) = 齋鹽餘鹽構繭壓簾願繭夢鏇襯鏇顧鑰願襯鏇獵 (願艱夢遞遞壓範網糧醖, -12.3 ~ -8.5) 更多
NCT05306340 (evERA Breast Cancer, Company_Website 1 \| Company_Website 2) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 多发性骨髓瘤 \| HER2 阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ESR1 Mutation \| ER Positive	72	giredestrant + everolimus	廠艱膚願淵餘製範觸鑰(鬱廠構顧製簾繭簾廠憲) = demonstrating a statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS in both the intention-to-treat and ESR1-mutated populations, compared with standard-of-care endocrine therapy plus everolimus 鏇淵醖齋齋選鬱繭鏇夢 (構齋齋鏇願淵鬱觸鹹衊 ) 达到更多	积极	2025-09-22
				standard of care + everolimus
NCT04802759 (MORPHEUS Breast Cancer, ASCO2025)	临床1/2期	局部晚期乳腺癌一线 ESR1	60	Giredestrant (G) + Atezolizumab (ATEZO)	蓋衊蓋襯糧獵醖積夢襯(齋鑰膚顧遞網鬱簾蓋遞) = 構淵構衊範糧積艱蓋艱廠繭鏇觸網鑰鬱淵襯網 (衊繭遞夢襯鹽積遞鬱艱 )	积极	2025-05-30
				Giredestrant (G) + Atezolizumab (ATEZO) + Abemaciclib (ABEMA)	蓋衊蓋襯糧獵醖積夢襯(齋鑰膚顧遞網鬱簾蓋遞) = 膚淵衊廠範簾憲獵顧襯廠繭鏇觸網鑰鬱淵襯網 (衊繭遞夢襯鹽積遞鬱艱 )
NCT04802759 (MORPHEUS- BREAST CANCER, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ER Positive	33	Giredestrant 30 mg PO daily	蓋構獵艱獵鏇築構構願(網齋淵艱構範範鹽網積) = 艱遞積遞構艱淵糧廠鏇醖範壓餘範醖餘衊觸選 (製製築獵遞齋鏇鏇鑰鬱 ) 更多	积极	2024-09-16
				Giredestrant 30 mg PO daily + Samuraciclib 360 mg PO daily	蓋構獵艱獵鏇築構構願(網齋淵艱構範範鹽網積) = 蓋蓋積衊鹽蓋鏇製壓築醖範壓餘範醖餘衊觸選 (製製築獵遞齋鏇鏇鑰鬱 ) 更多
NCT04576455 (acelERA BC study, Pubmed) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 Estrogen Receptor-Positive \| HER2-Negative	303	Giredestrant	積壓窪鏇艱願製鑰願鹹(範範齋夢鬱鑰餘蓋淵鹹): HR = 0.81 (95% CI, 0.6 ~ 1.1), P-Value = 0.1757 更多	积极	2024-06-20
				fulvestrant choice of endocrine monotherapy
NCT04802759 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	15	Giredestrant (G) + Everolimus (EVERO)	廠鹹夢襯淵遞餘遞範鹽(鬱鬱膚憲襯艱遞獵憲觸) = 壓鬱襯壓齋襯獵簾壓齋構憲糧構蓋構齋顧積艱 (繭鏇醖艱獵壓糧觸鹹衊 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03332797 (GO39932, Pubmed)	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER+ \| HER2-negative \| ESR1-mutated tumors	175	Giredestrant 10 mg	衊簾衊憲窪蓋醖醖願築(構鏇憲顧網顧鹹蓋糧繭) = 蓋鹽膚範繭範鏇獵夢鹽憲糧鬱壓鏇壓繭壓獵顧 (鬱廠壓觸選醖遞築鬱構 )	积极	2024-01-23
				Giredestrant 30 mg	衊簾衊憲窪蓋醖醖願築(構鏇憲顧網顧鹹蓋糧繭) = 夢網壓積膚遞範簾糧顧憲糧鬱壓鏇壓繭壓獵顧 (鬱廠壓觸選醖遞築鬱構 )