A Phase Ia/Ib Dose-Escalation and Expansion Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Activity of GDC-0587 as a Monotherapy and in Combination With Giredestrant in Patients With Locally Advanced Or Metastatic ER-Positive, HER2-Negative Breast Cancer Who Have Previously Progressed During or After CDK4/6 Inhibitor Therapy

This is a first-in-human, Phase Ia/Ib, dose-escalation and expansion study evaluating the safety, pharmacokinetics, and activity of GDC-0587 (cyclin-dependent kinase-4 [CDK4] inhibitor) as a monotherapy and in combination with giredestrant in participants with locally advanced or metastatic estrogen receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative (ER+/HER2-) breast cancer who have previously progressed during or after CDK 4/6 inhibitor therapy.

开始日期2026-01-13

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT07100106

/ Recruiting临床1/2期

A Phase Ib/II Multicenter, Open-Label, Randomized Study Evaluating the Safety, Pharmacokinetics, and Activity of GDC-4198 Alone and in Combination With Giredestrant in Comparison With Abemaciclib and Giredestrant in Participants With Locally Advanced or Metastatic Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer Who Have Previously Progressed During or After a CDK4/6 Inhibitor

The purpose of this study is to assess the safety of GDC-4198 alone and in combination with giredestrant and also the efficacy of GDC-4198 + giredestrant versus abemaciclib + giredestrant in participants with locally advanced or metastatic ER+, HER2- breast cancer. The study consists of 2 phases: Phase Ib and Phase II. Phase Ib will evaluate the safety and pharmacokinetics (PK) of GDC-4198 alone and in combination with giredestrant. Phase II stage will compare the activity and safety of GDC-4198 and giredestrant with abemaciclib and giredestrant.

开始日期2025-10-07

申办/合作机构

Genentech, Inc.

[+1]

ChiCTR2500114728

/ Recruiting临床1/2期IIT

ZG005 combination hydrochloride gilteritinib tablets in patients with relapsed or refractory lymphoma: a multicentre, open-label, dose-exploration and dose-expansion phase I/II clinical study.

开始日期2025-04-21

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）

100 项与吉雷司群相关的临床结果

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100 项与吉雷司群相关的转化医学

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100 项与吉雷司群相关的专利（医药）

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项与吉雷司群相关的文献（医药）

2026-02-06·Cancer Discovery

Giredestrant Delivers Long-Sought Adjuvant Benefit

Article

The oral selective estrogen receptor degrader giredestrant prolonged invasive disease-free survival more than standard endocrine therapies, such as tamoxifen, letrozole, anastrozole, and exemestane, in the phase III lidERA study. Despite the lack of comparisons between the drug and CDK4/6 inhibitors and concerns over its potential cost, researchers were excited by the data, noting that it’s the first improvement in adjuvant endocrine therapy in two decades.

2026-02-01·JACC-Basic to Translational Science

Selective Estrogen Receptor Degraders Induce Bradycardia by Modulating Nuclear Estrogen Signaling

Article

作者: Patel, Jaymin M ; Narvaez-Paliza, Jose Max ; Rosas Diaz, Andrea Nathalie ; More Verde, Luis ; Urias, Monica ; Kurella, Shreya ; Basu, Sandeep ; Asnani, Aarti ; Curtin, Casie

Selective estrogen receptor degraders (SERDs) are emerging therapies for estrogen receptor-positive (ER+) breast cancer. However, certain oral SERDs, including giredestrant and camizestrant, have been associated with bradycardia in clinical trials. To elucidate the underlying molecular mechanism, we used chemical biology and genetic approaches in a zebrafish model of SERD-induced bradycardia. Giredestrant and camizestrant induced significant bradycardia in wild-type zebrafish embryos, whereas fulvestrant and amcenestrant (SERDs that do not induce bradycardia in patients) did not alter heart rate. Cotreatment with ER agonists rescued bradycardia, suggesting an ER-mediated mechanism. Mutations in gper, esr2a, and esr2b did not confer resistance to SERD-induced bradycardia, whereas esr1 mutant embryos were protected. These findings demonstrate that SERD-associated bradycardia is mediated through Esr1 signaling, supporting an on-target adverse effect.

2026-01-02·EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

Optimizing dose selection in oncology: the rationale for the clinical dose selection of giredestrant, an oral selective estrogen receptor degrader

Review

作者: Yu, Jiajie ; Li, Chunze ; Eng-Wong, Jennifer ; Jhaveri, Komal ; Shah, Mona D. ; Lim, Elgene ; Pérez-Moreno, Pablo Diego

INTRODUCTION:

'Maximum tolerated dose' (MTD) was historically used to maximize clinical efficacy. However, there is a drive to optimize dose selection to improve safety/tolerability, while maintaining efficacy. This paradigm is increasingly important in oncology clinical development, leading to a focus on careful early-phase trial design to ensure that appropriate dose - or exposure-response data are obtained to guide dose selection.

AREAS COVERED:

We describe the development pathway and risk-benefit considerations for clinical dose selection for giredestrant, a next-generation, highly potent, non-steroidal oral selective estrogen receptor antagonist and degrader, under development for estrogen receptor-positive breast cancer. This included evaluating low-grade adverse events to potentially improve tolerability, long-term compliance, and giredestrant combination therapy use; using pharmacodynamic markers for early drug activity assessment; and testing multiple dose levels during dose-escalation and -expansion phases. Data were leveraged from preclinical and phase I/II studies in metastatic and early breast cancer, as a single agent with palbociclib, to inform giredestrant dose selection.

EXPERT OPINION:

Our learnings challenge the MTD paradigm in drug development, particularly in targeted therapies, and demonstrate the importance of basing dose selection on the totality of evidence, including preclinical data, and may help inform the clinical development of future targeted therapies.

277

项与吉雷司群相关的新闻（医药）

2026-02-27

·药闻记录

2026.2抗肿瘤新药周报：K药卵巢癌新适应症获批，Roche SERD组合申报上市，泛RAS抑制剂临床提速

过去一周（2026.2.17-2.27），抗肿瘤新药研发领域迎来了多项重磅进展。从FDA的监管批准到关键III期数据的披露，多个突破性疗法正在重塑乳腺癌、卵巢癌、消化道肿瘤及肺癌的治疗格局。妇科肿瘤里程碑：K药联合紫杉醇获批铂耐药卵巢癌 2月10日，FDA正式批准默沙东（Merck）的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗），用于治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这些患者既往需接受过1-2线全身治疗。此次批准基于关键的III期KEYNOTE-B96/ENGOT-ov65研究结果。数据显示，在PD-L1阳性人群中，Keytruda组合疗法显著降低了疾病进展或死亡风险达28% （HR=0.72），中位无进展生存期（PFS）延长至8.3个月（对照组为7.2个月）。更值得注意的是，总生存期（OS）也显示出统计学意义的显著改善，死亡风险降低24% （HR=0.76），中位OS达到18.2个月，相比对照组延长了4.2个月。 Keytruda成为铂耐药卵巢癌首个获批的PD-1抑制剂，为这部分预后极差的患者提供了急需的新治疗选择。乳腺癌：口服SERD迈出关键一步，Giredestrant申报上市 2月20日，罗氏（Roche）宣布其口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant的上市申请已被FDA受理并授予优先审评资格，预定审评日期为2026年12月18日。该申请寻求批准Giredestrant联合依维莫司用于治疗ER阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在既往基于内分泌的治疗后出现复发或进展。此次申报基于III期evERA Breast Cancer研究的积极结果：在ESR1突变人群中，Giredestrant组合将疾病进展或死亡风险显著降低62% （HR=0.38），中位PFS从5.45个月延长至9.99个月。在ITT人群中，风险降低44% （HR=0.56），中位PFS分别为8.77个月 vs. 5.49个月。如果顺利获批，Giredestrant将成为首个且唯一在CDK4/6抑制剂经治人群中获批的口服SERD组合疗法，为内分泌耐药的患者带来新的希望。消化道肿瘤：双抗与靶向疗法突破生存瓶颈HER2阳性胃癌：Anbenitamab联合化疗刷新生存记录针对经曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性胃癌患者，Ⅲ期KC-WISE研究的中期分析显示出令人振奋的结果。Anbenitamab联合化疗组对比单纯化疗组，中位PFS从2.7个月延长至7.1个月（HR=0.25），中位OS从11.5个月延长至19.6个月（HR=0.29）。这一数据为后线胃癌患者带来了超半年的PFS获益和超8个月的OS获益，有望改变这类难治性患者的临床实践。BRAF V600E肠癌：BRAFTOVI组合显著改善PFS 辉瑞（Pfizer）2月17日宣布，其BRAFTOVI（encorafenib）联合西妥昔单抗及FOLFIRI化疗方案，在针对初治BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的BREAKWATER试验中，达到了PFS这一关键次要终点。与对照组相比，该靶向联合方案显示出统计学显著且具临床意义的PFS改善。此前该方案已凭借客观缓解率（ORR）数据获得加速批准，此次PFS的验证进一步巩固了其作为这类预后极差患者一线治疗基石的地位。食管鳞癌：特瑞普利单抗3年OS率达29.7% JUPITER-06研究的最终OS分析于近日发表。特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的中位OS达到17.7个月（对照组12.9个月），更关键的是，3年OS率高达29.7% ，而对照组仅为19.9%。这也意味着近三分之一的患者实现了长期生存。研究同时验证了ccTMB和EGIC分型在预测免疫治疗长生存获益中的价值，并指出细胞周期通路和WNT通路激活是潜在耐药机制，为后续联合CDK4/6抑制剂等策略提供了理论依据。 PD-L1 ADC进军结直肠癌复宏汉霖于2月11日宣布，其创新型PD-L1 ADC药物HLX43联合PD-1抑制剂斯鲁利单抗或EGFR单抗HLX07，用于晚期/转移性结直肠癌的Ib/II期临床研究已完成首例患者给药。HLX43作为一款广谱ADC，正通过联合疗法探索克服结直肠癌后线治疗耐药的可能，其联合策略的临床数据值得期待。肺癌精准治疗：埃万妥单抗在Ex20ins亚组表现优异针对携带EGFR Ex20ins突变的非小细胞肺癌（NSCLC）亚洲患者，PAPILLON研究的亚洲亚组分析显示，埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗一线治疗的中位PFS达到11.5个月，显著优于单纯化疗组的5.6个月（HR=0.34）。该亚裔人群的获益幅度甚至优于全球总体人群，进一步证实了该双特异性抗体在亚洲EGFR罕见突变人群中的治疗价值。

2026-02-27

·医脉通

HR+晚期乳腺癌CDK4/6i耐药机制及应对策略

引言：细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）的问世，显著改善了HR+晚期乳腺癌患者的生存预后。目前，内分泌治疗+CDK4/6i已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的标准方案1。然而，随着该治疗方案的广泛应用，耐药问题逐渐凸显，许多患者在治疗后仍会面临疾病进展的困境，且这些患者当前尚缺乏标准的后续治疗方案。因此，深入剖析CDK4/6i的耐药机制，并探索有效的应对策略，成为当前临床研究的关键课题。本文将系统梳理相关研究成果，为临床实践提供参考。耐药溯源：CDK4/6i耐药机制 CDK4/6i经治后进展的耐药机制复杂，涉及多个分子通路的异常调控，主要包括：PI3K/AKT信号通路过度激活；RB1分子改变；细胞周期蛋白失调；FGFR通路分子改变；抑癌基因非典型钙粘蛋白1（FAT1）缺失、Hippo通路失活及CDK6过表达；TP53通路改变，包括TP53功能缺失突变和MDM2扩增；极光激酶A（AURKA）上调；RAS/MAPK通路过度激活；致病性胚系突变等2。破局利器：CDK4/6i耐药后的治疗方案面对CDK4/6i耐药的临床挑战，国内外研究者开展了大量探索，形成了多种潜在的后续治疗策略，包括CDK4/6i跨线治疗、靶向PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）、抗体偶联药物（ADC）等，为患者提供了新的治疗方向。 ►CDK4/6i跨线治疗再思考：循证之下的审慎施策 CDK4/6i一线治疗能显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），但对于治疗进展后再次使用CDK4/6i进行跨线治疗的疗效，不同研究的结果尚未统一。部分研究显示出积极结果：II期MAINTAIN研究中，既往接受瑞波西利联合内分泌治疗进展的患者，继续使用瑞波西利联合内分泌治疗的中位PFS为5.29个月，显著优于安慰剂联合内分泌治疗的2.76个月（HR=0.57，P=0.006）3；III期postMONARCH研究表明，阿贝西利+氟维司群治疗既往CDK4/6i经治患者的中位PFS为6.0个月，优于安慰剂+氟维司群的5.3个月（HR=0.73，P=0.017）4；另一项III期EMBER-3研究也表明，相较于Imlunestrant单药组，Imlunestrant联合阿贝西利可以显著改善既往CDK4/6i经治患者的中位PFS（10.9个月 vs 5.5个月，HR=0.59，P＜0.0001)5。但也有研究未能证实跨线治疗的优势：PALMIRA研究结果显示，哌柏西利联合内分泌治疗的中位PFS为4.9个月，与单独内分泌治疗的3.6个月相比，未达到显著统计学差异（HR=0.84，P=0.149）6。因此，综合现有研究，CDK4/6i跨线治疗的确切疗效尚存争议，其在临床中的应用仍需进行审慎评估与个体化决策。在第八版晚期乳腺癌国际共识指南（ABC8）专家投票中，90%以上专家认为在CDK4/6i治疗后出现进展的情况下继续使用CDK4/6i通常并非优选方案，除非无其他可联合内分泌治疗的靶向药物可用，且前期CDK4/6i治疗持续时间超过12个月。若确需使用，建议同时更换CDK4/6i和内分泌治疗药物7。 ► 靶向PI3K/AKT通路抑制剂：基因检测指导的耐药攻坚中国HR+晚期乳腺癌患者约有60%存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，这类基因异常与患者预后不良密切相关8,9。国内外指南均建议在首次复发时或疾病进展时进行PIK3CA/AKT1/PTEN等基因检测，对于存在基因改变的患者，靶向PI3K/AKT通路抑制剂联合内分泌治疗成为重要选择1,10。 AKT抑制剂卡匹色替是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂，可抑制3种同工型AKT1/2/3及下游mTOR蛋白11。CAPItello-291研究纳入了708例既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中，69.1%患者接受过CDK4/6i治疗，40.8%患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，旨在评估卡匹色替联合氟维司群在该人群中的疗效及安全性。结果显示，在PIK3CA/AKT1/PTEN任一基因改变的患者中，与安慰剂+氟维司群相比，卡匹色替联合氟维司群可显著改善患者的中位PFS（7.3个月 vs. 3.1个月, HR=0.5, P<0.001）11;在PIK3CA突变、AKT1突变及PTEN突变人群中观察到一致获益，HR分别为0.51、0.51和0.4312。 PI3Kα抑制剂伊那利塞是一种新型选择性PI3Kα抑制剂，Ⅲ期INAVO120研究表明，在辅助内分泌治疗期间或治疗结束后12个月内疾病进展或复发且伴PIK3CA突变的晚期一线患者中，伊那利塞+氟维司群+哌柏西利组的中位PFS为15个月，显著优于安慰剂+氟维司群+哌柏西利组的7.3个月（HR=0.42，P<0.001）13。需注意的是，该研究中经CDK4/6i治疗的患者比例仅为1.2%13。 mTOR抑制剂 mTOR位于PI3K/AKT通路下游，依维莫司是一种mTOR抑制剂，在Ⅲ期BOLERO-2研究中，依维莫司联合依西美坦二线治疗显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的中位PFS（7.8个月 vs 3.2个月，HR=0.45，P＜0.001），值得注意的是，由于开展时间较早，该研究未纳入CDK4/6i经治的患者14。 ► 口服SERD药物：ESR1突变人群的治疗新章节晚期乳腺癌患者中，ESR1突变频率达30%~40%，传统SERD药物氟维司群受剂型和药代动力学限制，临床使用便利性不足，而新型口服SERD药物凭借较高的生物利用度，为ESR1突变患者带来了新的治疗选择9。 Elacestrant是首个美国食品药品监督管理局（FDA）获批的口服SERD药物9，Ⅲ期EMERALD研究纳入了既往接受CDK4/6i联合AI或氟维司群治疗进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，结果显示，在ESR1突变患者中，Elacestrant组的中位PFS显著优于标准内分泌治疗组（3.8个月 vs 1.9个月，HR=0.55，P=0.0005），疾病进展风险降低45%；其中既往接受内分泌+CDK4/6i治疗≥12个月的患者，Elacestrant单药治疗的中位PFS为8.6个月，同样优于标准内分泌治疗组的1.9个月（HR=0.41）15。 Imlunestrant是新一代具有脑渗透性的口服SERD药物，EMBER-3研究纳入了既往接受AI±CDK4/6i后出现复发或进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，Imlunestrant单药组中，59.8%患者既往接受过CDK4/6i治疗16。结果显示，在ESR1突变患者中，Imlunestrant单药组的中位PFS为5.5个月，显著优于标准治疗组的3.8个月（(HR=0.62，P=0.0007）5。在总生存期（OS）方面，Imlunestrant单药组的中位OS为34.5个月，标准治疗组为23.1个月，两组间HR为0.60，p=0.0043，未达到预设的统计学显著性界值5。 Giredestrant也是新一代口服SERD药物，evERA研究评估了Giredestrant联合依维莫司在CDK4/6i经治ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。结果显示，在ESR1突变患者中，与标准内分泌治疗联合依维莫司组相比，Giredestrant联合依维莫司组的中位PFS显著延长（9.99个月 vs 5.45个月，HR=0.38，p<0.0001）17。 ►ADC药物：靶向治疗的新探索近年来，ADC药物同样在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中取得了突破性进展，凭借其独特的作用机制为CDK4/6i经治、无最佳内分泌治疗选择的人群带来了显著临床获益。德曲妥珠单抗（T-DXd）是一种由抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗、可裂解的四肽连接子及拓扑异构酶Ⅰ抑制剂共同构成的HER2 ADC药物18。DESTINY-Breast04研究纳入了既往接受过1-2线化疗且内分泌难治的HER2低表达晚期乳腺癌患者，旨在评估T-DXd对比医生选择的治疗方案（TPC）在该人群中的疗效和安全性19。该研究中，约70%的HR+患者既往接受过CDK4/6i治疗。结果显示，在HR+患者中，T-DXd组的中位PFS较TPC组显著延长（10.1个月 vs. 5.4个月，HR=0.51，p<0.001）；总生存期（OS）也显著优于TPC组（23.9个月 vs. 17.5个月，HR=0.64，p=0.003）19。DESTINY-Breast06研究则探索了T-DXd对比研究者选择的化疗在内分泌±CDK4/6i经治的HR+/HER2（超）低表达患者中的疗效。结果显示，在HR+/HER2低表达人群中，T-DXd组较研究者选择的化疗组获得了具有统计学意义和临床意义的中位PFS延长（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.62，P＜0.0001）；在HER2超低表达患者亚组中，T-DXd同样带来了一致的PFS获益（13.2个月 vs 8.3个月；HR=0.78）20。德达博妥单抗（Dato-DXd）是一种由靶向TROP2的人源化单抗MAAP-9001a抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd通过GGFG四肽连接子连接而成的TROP2 ADC药物21。TROPION-Breast01研究纳入了既往在不可手术/转移阶段接受过1-2线化疗且存在内分泌治疗耐药或不适合接受内分泌治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者，80%以上的患者既往接受过CDK4/6i治疗，旨在评估Dato-DXd对比研究者选择的化疗（ICC）在该人群中的疗效和安全性。结果显示，与ICC相比，Dato-DXd使疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，P<0.0001），Dato-DXd组和ICC组的中位PFS分别为6.9个月和4.9个月22。戈沙妥珠单抗（SG）是由人源化抗Trop-2单克隆抗体hRS7和拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物SN-38通过可水解的pH敏感连接子CL2A组成的TROP2 ADC药物23。TROPiCS-02研究纳入既往接受过至少一种内分泌治疗和CDK4/6i治疗，且接受过2-4线晚期化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，旨在评估SG对比化疗在该人群中的疗效和安全性。初步分析显示，与化疗相比，SG组的mPFS显著改善，使疾病进展或死亡风险降低34%（5.5个月 vs. 4.0个月；HR=0.66，p=0.0003）24。总结 CDK4/6i的出现为HR+晚期乳腺癌患者带来了显著的生存获益，但耐药问题仍是临床治疗中不可回避的挑战。目前，针对CDK4/6i耐药的治疗策略正处于多维度探索阶段，尚无标准方案，其中部分方案已在临床研究中取得显著进展，为患者提供了更多治疗选择。未来，随着对CDK4/6i耐药机制研究的不断深入，以及精准医疗技术的持续发展，有望实现基于患者个体分子特征的个体化治疗，进一步优化治疗方案，延长患者生存时间，改善生活质量。同时，更多新型药物和联合治疗策略的研发与探索，将为HR+晚期乳腺癌CDK4/6i耐药患者带来新的希望，推动临床治疗水平迈向新的高度。参考文献 1. 2025年CSCO BC诊疗指南 2. da Silva JL, et al. Ther Adv Med Oncol. 2025;17:17588359251353623. 3. Kalinsky K, et al. J Clin Oncol. 2023 Aug 20;41(24):4004-4013. 4. Kalinsky K, et al. J Clin Oncol. 2025;43(9):1101-1112. 5. Jhaveri KL, et al. Ann Oncol. Published online December 12, 2025. 6. Llombart-Cussac A, et al. J Clin Oncol. 2025 Jun 20;43(18)2084-2093. 7. https://www.abc-lisbon.org/ 8. Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13. 9. 李彬,等. 中国癌症杂志,2025,35(3):273-282. 10. NCCN Guidelines 2025.v4 Invasive Breast Cancer. 11. Turner NC, et al. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. 12. Sacha J. Howell, et al. 2023 SABCS PS17-03. 13. Turner NC, et al. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596. 14. Yardley DA, et al. Adv Ther. 2013;30(10):870-884. 15. Bardia A, et al. Clin Cancer Res. 2024;30(19):4299-4309. 16. Jhaveri KL, et al.N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. 17. H. S. Rugo,et al.GS3-09, SABCS 2025 18. 刘炜,等.肿瘤药学,2025,15(4):455-461. 19. Modi S, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. 20. CURIGLIANO G, et al. J Clin Oncol, 2024, ASCO:LBA1000. 21. Okajima D, et al. Mol Cancer Ther. 2021;20(12):2329-2340. 22. Bardia A, et al. J Clin Oncol. 2025 Jan 20;43(3):285-296. 23. Rossi V, et al. Front Immunol. 2024;15:1447280. Published 2024 Aug 15. 24. Rugo HS, et al. Lancet. 2023 Oct 21;402(10411):1423-1433. 审批编号：CN-178598 有效期至：2027-02-08 本文由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的编辑：ICEY 审校：ICEY 排版：Ben 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2026-02-27

·新羽说

世界上生物科技前10企业

根据最新市场数据及行业动态，生物科技产业正经历GLP-1药物竞争白热化、基因治疗商业化深化及AI驱动研发价值兑现的深刻变革。以下为基于2026年2月最新市值（统一按美元统计）的全球顶级生物科技公司排名，数据综合自权威财经平台及企业最新财报。 1. 罗氏制药（瑞士）｜最新市值：约3550亿美元核心构成：肿瘤靶向药物（占营收60%）、诊断业务、神经科学管线。核心优势：肿瘤治疗领导者：拥有全球最大肿瘤研发管线，在乳腺癌、肺癌领域保持绝对领先；2025年营收达743.67亿美元，同比增长7%。诊断-药物协同：伴随诊断与靶向药联合开发模式成为行业黄金标准；近期Giredestrant乳腺癌III期数据积极，预计峰值销售额达50亿美元。 2. 赛默飞世尔科技（美国）｜最新市值：2175.8亿美元核心构成：生命科学解决方案（占营收45%）、分析仪器、临床诊断服务。核心优势：全产业链覆盖：从研发工具到生产外包的一站式服务，客户包括全球前20大药企中的18家。战略并购强化布局：2025年完成对蛋白质组学公司Olink的收购，2026年初宣布拟以89亿美元收购临床数据服务商Clario，强化精准医疗与生物生产布局。 3. 安进（美国）｜最新市值：2041亿美元核心构成：生物类似药（占营收35%）、炎症性疾病药物、心血管管线。核心优势：生物制造规模：全球最大哺乳动物细胞培养产能，生产成本比行业平均低40%。肥胖症管线突破：每月/每季度给药一次的GLP-1疗法MariTide二期数据积极，2026年已启动6项三期研究，直指“低频率给药赛道”。 4. 吉利德科学（美国）｜最新市值：1926.4亿美元核心构成：抗病毒药物（HIV治疗占营收55%）、细胞治疗、炎症性疾病。核心优势： HIV治疗绝对主导：单片复方制剂市场占有率超70%，被纳入所有发达国家医保目录。细胞治疗扩张：2026年2月宣布以78亿美元收购Arcellx，全面掌控其CAR-T管线Anito-cel，巩固在多发性骨髓瘤治疗领域的竞争力。 5. 诺和诺德（丹麦）｜最新市值：1762亿美元核心构成：GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽占营收68%）、胰岛素系列、肥胖症管理。核心优势：代谢疾病龙头：糖尿病治疗全球市占率超30%，GLP-1周制剂技术专利壁垒高。面临新一代挑战：2026年2月公布CagriSema头对头三期临床数据，减重效果（23%）不及礼来替尔泊肽（25.5%），股价单日重挫16.43%。公司定位从“领先者”转为“加速竞争者”，重点布局减重自费渠道。 6. 福泰制药（美国）｜最新市值：1211.5亿美元核心构成：囊性纤维化治疗（占营收70%）、基因编辑技术、罕见病管线。核心优势： CFTR调节剂垄断：囊性纤维化治疗市场占有率超90%，王牌产品TRIKAFTA/KAFTRIO 2025年营收103亿美元。基因疗法商业化：基因编辑疗法CASGEVY（治疗SCD和TDT）2025年收入1.158亿美元，开启罕见病治疗新纪元。 7. 百济神州（中国）｜最新市值：约617亿美元核心构成：肿瘤免疫治疗（占营收60%）、BTK抑制剂、全球化临床开发。核心优势：自主研发能力：拥有超过50个临床阶段候选药物，覆盖全球40多个市场。海外授权突破：2025年与罗氏达成PD-1抗体海外授权协议，首付款加里程碑超30亿美元；奥布替尼在MS领域三期数据达终点，获FDA突破性疗法认定。 8. 恒瑞医药（中国）｜最新市值：约558亿美元核心构成：创新药研发（占营收45%）、ADC药物平台、国际化布局。核心优势： ADC技术领先：SHR-A1811（针对乳腺癌、胃癌）预计2026年获批，峰值销售额达80亿元。研发投入持续：2024年研发投入82.28亿元，10年增长超9倍，占营收比重达29.4%。 9. 药明康德（中国）｜最新市值：约435亿美元核心构成：CRDMO全流程服务（占营收85%）、细胞与基因治疗CDMO、实验室化学品。核心优势：全球研发生产基础设施：服务全球超5000家创新药企，中美双报双批通道效率行业第一。业绩逆势增长：预计2025年营收454.56亿元，同比增长15.84%；归母净利润约191.51亿元，同比暴增102.65%。 10. 莫德纳（美国）｜最新市值：约159亿美元核心构成：mRNA技术平台（占营收80%）、个性化癌症疫苗、传染病预防。核心优势： mRNA技术专利壁垒：拥有核心脂质纳米颗粒递送系统，研发效率行业第一。面临监管挑战：2026年2月流感疫苗mRNA-1010遭FDA拒审，要求补充临床试验数据，上市进程可能延迟至2026年末或2027年初。 🧬 行业核心趋势 1.GLP-1赛道竞争白热化：礼来凭借替尔泊肽超越诺和诺德成为新“药王”。安进等巨头以差异化给药频率入局，市场竞争格局正在重塑。 2.AI驱动研发价值兑现：AI应用从药物发现延伸至临床试验优化与供应链管理，核心价值体现在显著缩短研发周期与降低成本。 3.中国创新药出海升级：对外授权交易额激增，合作模式从单纯授权转向深度联合开发与风险共担，ADC等前沿技术成为输出主力。 4.基因细胞疗法遭遇商业化瓶颈：尽管疗法获批，但复杂的生产工艺、高昂成本与支付难题限制了市场渗透，产业合作模式面临调整。 5.专利悬崖与监管提速倒逼创新：大量重磅药物专利到期在即，迫使药企加大BD投入；同时FDA加速审批通道为创新疗法上市提供便利。（注：市值数据截至2026年2月24日或最近可用日期，来源包括东方财富、同花顺、富途牛牛、企业财报及行业报告；行业趋势信息更新至2026年2月。）

100 项与吉雷司群相关的药物交易

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外链

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D11961	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌	申请上市	美国	Roche Holding AG	2026-02-28
晚期乳腺癌	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	阿根廷	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	奥地利	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	比利时	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25
晚期乳腺癌	临床3期	智利	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-01-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04961996 (lidERA Breast Cancer, SABCS2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ER Positive	4,170	Giredestrant 30 mg	艱觸窪範構壓願獵齋襯(獵範築簾廠廠範襯糧簾) = 鹹餘糧餘觸遞膚選鏇簾淵鹽觸糧夢觸憲獵膚襯 (願簾壓繭齋夢觸膚遞網 ) 更多	积极	2025-12-09
				Standard-of-care ET (tamoxifen or aromatase inhibitor)	艱觸窪範構壓願獵齋襯(獵範築簾廠廠範襯糧簾) = 艱窪醖範鹽積齋廠醖糧淵鹽觸糧夢觸憲獵膚襯 (願簾壓繭齋夢觸膚遞網 ) 更多
NCT05306340 (evERA BC, ESMO2025 \| Company_Website) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 Mutation \| HER2 Negative \| ER Positive	373	giredestrant + everolimus	願構觸襯觸憲遞製繭衊(遞簾鏇網鹹鹹簾衊鑰鑰) = 遞製淵製糧遞醖艱襯蓋遞餘築蓋網顧鑰顧觸積 (膚鏇廠醖網壓築齋構獵, 6.60 ~ 9.59) 更多	积极	2025-12-05
				SOC endocrine therapy (exemestane/fulvestrant/tamoxifen) + everolimus	願構觸襯觸憲遞製繭衊(遞簾鏇網鹹鹹簾衊鑰鑰) = 遞鏇艱夢選築願糧鑰窪遞餘築蓋網顧鑰顧觸積 (膚鏇廠醖網壓築齋構獵, 4.01 ~ 5.59) 更多
NCT05659563 (EMPRESS, ESMO2025)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER positive \| HER2 negative	92	Giredestrant 30 mg	構夢齋壓簾鑰夢範夢獵(顧夢齋遞醖醖選蓋壓繭) = 壓鹹顧簾鏇襯願觸襯餘積鏇淵衊艱網簾製觸淵 (繭願憲醖觸構艱鬱積選, -17.5 ~ -13) 更多	积极	2025-10-17
				Tamoxifen 20 mg	構夢齋壓簾鑰夢範夢獵(顧夢齋遞醖醖選蓋壓繭) = 觸齋鑰鑰觸壓顧廠構願積鏇淵衊艱網簾製觸淵 (繭願憲醖觸構艱鬱積選, -12.3 ~ -8.5) 更多
NCT05306340 (evERA Breast Cancer, Company_Website 1 \| Company_Website 2) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 多发性骨髓瘤 \| HER2 阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ESR1 Mutation \| ER Positive	72	giredestrant + everolimus	顧顧衊鑰鏇齋壓選衊鹽(夢網蓋蓋構繭網鏇構獵) = demonstrating a statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS in both the intention-to-treat and ESR1-mutated populations, compared with standard-of-care endocrine therapy plus everolimus 選窪範遞醖鹹觸夢齋壓 (鑰築餘鬱網鬱鑰鏇鑰簾 ) 达到更多	积极	2025-09-22
				standard of care + everolimus
NCT04802759 (MORPHEUS Breast Cancer, ASCO2025)	临床1/2期	局部晚期乳腺癌一线 ESR1	60	Giredestrant (G) + Atezolizumab (ATEZO)	構齋蓋夢構範築繭襯網(顧膚構餘鏇願衊鹹鬱膚) = 醖獵觸網餘網顧襯淵鑰廠衊鑰鹽艱願鹹製製積 (構襯觸繭遞繭繭憲夢夢 )	积极	2025-05-30
				Giredestrant (G) + Atezolizumab (ATEZO) + Abemaciclib (ABEMA)	構齋蓋夢構範築繭襯網(顧膚構餘鏇願衊鹹鬱膚) = 獵顧艱膚願觸艱構壓膚廠衊鑰鹽艱願鹹製製積 (構襯觸繭遞繭繭憲夢夢 )
NCT04802759 (MORPHEUS- BREAST CANCER, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ER Positive	33	Giredestrant 30 mg PO daily	鹽積獵觸夢艱範齋獵衊(醖遞願願夢範簾憲鏇衊) = 簾鑰構蓋夢壓願艱膚夢壓構顧廠遞廠淵壓鹽憲 (糧鏇醖齋築顧窪窪糧鬱 ) 更多	积极	2024-09-16
				Giredestrant 30 mg PO daily + Samuraciclib 360 mg PO daily	鹽積獵觸夢艱範齋獵衊(醖遞願願夢範簾憲鏇衊) = 觸願鏇鑰膚醖襯鹹夢餘壓構顧廠遞廠淵壓鹽憲 (糧鏇醖齋築顧窪窪糧鬱 ) 更多
NCT04576455 (acelERA BC study, Pubmed) 人工标引	临床2期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 Estrogen Receptor-Positive \| HER2-Negative	303	Giredestrant	鏇範醖網製壓願觸餘衊(淵鬱蓋選繭鹹淵網獵選): HR = 0.81 (95% CI, 0.6 ~ 1.1), P-Value = 0.1757 更多	积极	2024-06-20
				fulvestrant choice of endocrine monotherapy
NCT04802759 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	15	Giredestrant (G) + Everolimus (EVERO)	鹽壓繭艱膚繭範憲餘觸(淵衊獵選鏇壓選衊獵憲) = 網觸鹽遞夢繭膚蓋觸鹽壓餘窪醖襯壓築獵網顧 (鹽艱鑰膚窪艱廠廠製願 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03332797 (GO39932, Pubmed)	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER+ \| HER2-negative \| ESR1-mutated tumors	175	Giredestrant 10 mg	糧鏇膚糧醖簾餘範壓壓(醖遞壓鏇襯醖顧憲夢齋) = 齋廠鹽憲鏇襯網顧繭鏇餘鏇繭夢淵繭願鑰衊衊 (餘選窪淵鬱壓鹽範繭獵 )	积极	2024-01-23
				Giredestrant 30 mg	糧鏇膚糧醖簾餘範壓壓(醖遞壓鏇襯醖顧憲夢齋) = 襯醖襯鬱艱蓋鏇醖鑰餘餘鏇繭夢淵繭願鑰衊衊 (餘選窪淵鬱壓鹽範繭獵 )
NCT03332797 (phase Ia/Ib dose-escalation/-expansion study, Pubmed \| Cancer Res Commun)	临床1期	晚期乳腺癌	-	Giredestrant 10 mg	選築簾餘鏇獵艱餘願餘(壓遞壓築製壓廠壓鏇鹽) = 鹽膚顧淵醖願遞鹽範獵獵積觸繭鑰範鏇壓獵鹹 (糧憲膚夢鑰廠選鹽艱範 )	积极	2023-12-15
				Giredestrant 30 mg	選築簾餘鏇獵艱餘願餘(壓遞壓築製壓廠壓鏇鹽) = 範艱觸鹹網糧顧願醖齋獵積觸繭鑰範鏇壓獵鹹 (糧憲膚夢鑰廠選鹽艱範 )