Giredestrant

日前，行业媒体Evaluate发布了2026年全球生物医药产业趋势报告（World Preview 2026）。其中列举了10款具有潜力成为重磅药物的研发项目。位列榜首的是康方生物（Akeso）和Summit Therapeutics联合开发的双特异性抗体疗法ivonescimab。减重疗法在10款潜在重磅药物中占据3席。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问原始报告页面。图片来源：参考资料[1]研发项目：ivonescimab研发公司：康方生物（Akeso），Summit TherapeuticsIvonescimab是一款靶向PD-1和VEGF的“first-in-class”双特异性抗体疗法，由康方生物与Summit Therapeutics联合开发。它已经在2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，商品名为依达方。今年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会（Plenary Session）上发表的3期临床试验HARMONi-6的最新结果显示，与PD-1抑制剂联合化疗相比，ivonescimab联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在总生存期（OS）方面带来具有统计学显著性的改善。接受ivonescimab联合化疗患者的24个月总生存率为64.7%，相比之下，活性对照组患者为48.6%。在PD-L1阴性或阳性等不同亚组患者中，均观察到具有临床意义的获益。Ivonescimab的生物制品许可申请（BLA）目前正在接受美国FDA的审评，预计在2026年11月14日之前获得审评结果。研发项目：retatrutide研发公司：礼来（Eli Lilly and Company）Retatrutide是一款潜在“first-in-class”的在研葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素三重激素受体激动剂。礼来公司在今年的美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布了其关键性3期临床试验的多项积极结果。试验结果显示，retatrutide显著降低体重，同时在膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停和2型糖尿病等常见肥胖相关疾病方面带来了具有临床意义的改善。TRIUMPH-1和TRANSCEND-T2D-1研究结果已在ADA年会上公布，其中TRANSCEND-T2D-1结果同步发表于《柳叶刀》。TRIUMPH-1包括一项针对肥胖成人的临床试验，以及两项嵌套的篮式试验：一项针对膝骨关节炎疼痛，另一项针对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停。在80周时，retatrutide在每项试验中均达到主要终点，在带来显著体重下降的同时，显著改善了膝骨关节炎疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停。接受9 mg和12 mg剂量retatrutide治疗的受试者体重平均分别下降64.4磅（25.9%）和70.3磅（28.3%）。值得注意的是，接受retatrutide（12 mg）治疗的受试者中，65.3%的身体质量指数（BMI）降至低于30，33.3%达到BMI低于25。在一项针对基线BMI≥35受试者的预设延长期研究中，持续接受retatrutide（12 mg）治疗至104周的受试者体重平均下降85.0磅（30.3%）。除改善体重指标外，在膝骨关节炎受试者中，retatrutide使WOMAC疼痛分量表评分从基线6.0分最多降低4.3分（73.1%）；在中重度阻塞性睡眠呼吸暂停受试者中，retatrutide使呼吸暂停低通气指数（AHI）从基线每小时58.6次事件最多降低每小时36.1次事件（60.6%）。研发项目：MariTide研发公司：安进（Amgen）MariTide是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物，在靶向GIP受体的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，可在激活GLP-1受体的同时抑制GIP受体。MariTide目前正在多项3期临床试验中接受评估，在伴或不伴2型糖尿病的患者群体中检验其减重效果，以及探索其降低患者心血管疾病风险的潜力。在今年第一季度财报中，安进公司表示，MariTide在2期慢性体重管理研究第二部分中取得积极结果。该部分是一项探索性评估，旨在观察在该2期研究第一部分52周期间体重至少减轻15%的受试者中，将MariTide治疗再延长52周的效果。主要发现包括：绝大多数参与者在接受较低每月给药剂量或每季度给药剂量的MariTide治疗后，又将第一部分研究中实现的减重效果额外维持了52周。MariTide第二年治疗的耐受性非常好，包括每季度给药剂量在内，恶心和呕吐发生率非常低，且未观察到新的安全性信号。在有效维持剂量下，MariTide在完整第二年治疗期间持续保持了心脏代谢参数的改善。研发项目：giredestrant研发公司：罗氏（Roche）Giredestrant为一款口服、潜在“best-in-class”的下一代选择性雌激素受体降解剂（SERD），且具有完全拮抗作用。其设计用于阻断雌激素与雌激素受体结合，诱导受体降解，从而抑制或减缓肿瘤细胞生长。今年6月，罗氏旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已受理该公司为giredestrant递交的新药申请（NDA），拟作为辅助疗法用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、I~III期成人乳腺癌患者。FDA已授予该申请优先审评资格，预计将在2026年11月30日前就该药物是否获批作出决定。此次申请获受理是基于3期lidERA Breast Cancer研究结果。结果显示，与标准治疗内分泌疗法相比，giredestrant辅助治疗显著降低无侵袭性疾病生存（iDFS）事件风险达30%（HR=0.70，95% CI：0.57-0.87，p=0.0014）。治疗3年时，giredestrant组有92.4%的患者存活且未发生侵袭性疾病，而活性对照组这一比例为89.6%。在所有具有临床相关性的亚组中，iDFS获益均保持一致。Giredestrant的另一项NDA也正在接受美国FDA的审评，与everolimus联用，用于治疗成年ER阳性、HER2阴性、携带ESR1突变，且在既往内分泌治疗后出现复发或疾病进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。研发项目：eloralintide研发公司：礼来Eloralintide是礼来公司开发的一种长效胰淀素类似物。它能以高亲和力与人胰淀素1型受体结合，同时保持对人降钙素受体（hCTR）的选择性，在维持体重减轻效果的同时也改善了胃肠道耐受性，从而实现疗效和耐受性的平衡。这款疗法今年3月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，同步在中国开展3项全球性关键3期临床研究。在ADA年会期间公布的2期研究结果显示，eloralintide所有剂量组均在体重降低这一主要终点上，与安慰剂相比显示出具有临床意义的改善。相较于基线，在48周时eloralintide显示出显著的剂量依赖性体重下降，最高可达20.1%。Eloralintide还与腰围、血压、血脂、血糖控制以及炎症标志物等多项心血管风险因素的改善相关。此外，在此研究中，所有剂量的eloralintide均表现出良好的安全性和耐受性。采用3、6、9 mg剂量递增方案可进一步减少胃肠道不良事件。礼来计划在2026年启动5项eloralintide治疗肥胖症的3期临床试验。研发项目：imeroprubart研发公司：Immunovant，HanAll BiopharmaImeroprubart（IMVT-1402）是一款全人源单克隆抗体，靶向新生儿Fc受体（FcRn），后者已知可延长免疫球蛋白G（IgG）的半衰期。Imeroprubart旨在通过降低体内IgG水平，从而治疗多种由致病性自身抗体导致的自身免疫疾病。今年5月，Immunovant公布了IMVT-1402用于难治性类风湿关节炎（D2T RA）试验第16周的初步结果，观察到ACR20、ACR50和ACR70（分别达到美国风湿病学会20%、50%和70%改善标准）应答率分别为72.7%、54.5%和35.8%。该项目的进一步更新，以及已完成入组的皮肤型红斑狼疮（CLE）概念验证试验的顶线数据，预计将于2026年下半年公布。IMVT-1402还在格雷夫斯病（GD）、重症肌无力（MG）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）和干燥综合征（SjD）等适应症中推进潜在注册性试验。研发项目：daraxonrasib研发公司：Revolution MedicinesRevolution Medicines开发的daraxonrasib是一款口服RAS抑制剂，能与激活状态下的RAS结合，旨在靶向多种RAS驱动肿瘤。在3期RASolute 302研究中，daraxonrasib用于既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者。结果显示，与标准化疗相比，daraxonrasib显著改善OS和无进展生存期（PFS）。在意向治疗（ITT）人群中，daraxonrasib组中位OS为13.2个月，化疗组为6.7个月。daraxonrasib组中位PFS为7.2个月，化疗组为3.6个月。基于这一积极结果，Revolution Medicines计划通过滚动递交方式，加速向美国FDA提交daraxonrasib的新药申请，并计划随后向全球监管机构递交申请。研发项目：povetacicept研发公司：Vertex Pharmaceuticals，再鼎医药，Ono PharmaceuticalPovetacicept是一种工程化融合蛋白，同时抑制B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）两种细胞因子。这两种细胞因子能够促进B细胞的激活、分化和/或存活。通过抑制BAFF和APRIL驱动多种自身免疫性疾病发生发展的作用机制，povetacicept能够实现对B细胞的调控。今年6月，Vertex宣布美国FDA已受理其为povetacicept递交的生物制品许可申请，用于治疗成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者。该申请基于正在进行的povetacicept治疗IgAN患者的3期RAINIER试验预设第36周中期分析的积极数据。结果显示，RAINIER试验达到其主要终点：接受povetacicept治疗的患者在第36周尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线降低52.0%，与安慰剂相比，UPCR降低49.8%，具有统计学意义和临床意义（P<0.0001）。蛋白尿降幅在所有预设亚组中保持一致。研发项目：VAX-31研发公司：VaxcyteVAX-31是一款31价肺炎球菌结合疫苗候选产品，正在多项3期临床试验中接受评估，用于预防侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）。Vaxcyte表示，VAX-31是目前临床开发中血清型覆盖范围最广的肺炎球菌候选疫苗。2026年3月，该公司宣布，VAX-31在成人中的1/2期临床研究结果已发表在The Lancet Infectious Diseases上。研究结果显示，在整个6个月评估期内，所有研究剂量的VAX-31均观察到耐受性良好，并显示出与获批20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）相似的安全性特征。在所有研究剂量下，VAX-31均显示出强劲的调理吞噬活性（OPA）和IgG免疫应答，全部31种血清型均达到较高的几何平均浓度（GMC）。目前正在3期临床试验中接受评估的VAX-31高剂量组，在与PCV20共有的全部20种血清型中达到或超过OPA应答非劣效性标准，并在VAX-31独有且PCV20不包含的11种新增血清型中达到优效性标准。研发项目：milvexian研发公司：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb），强生（Johnson & Johnson）Milvexian是一款在研口服、高选择性凝血因子XIa（FXIa）抑制剂，旨在预防限制血流的有害凝血（血栓形成），同时保留正常凝血过程（止血）。因此，milvexian有潜力在不显著增加出血风险的情况下，减少由有害凝血导致的主要心血管事件。在2期AXIOMATIC-TKR试验中，milvexian在预防全膝关节置换术（TKR）后静脉血栓栓塞（VTE）方面显示出良好效果。使用milvexian（每日一次200 mg）组的VTE发生率最低，为7%，而在活性对照药物组为21%，风险降低超过60%。两组的出血率相近，均为4%。目前，该药正在两项3期临床试验中接受评估，预计在今年获得顶线结果。其中，Librexia AF是一项随机、双盲、平行分组、含活性对照研究，旨在评估milvexian用于心房颤动（AF）参与者的疗效和安全性。Librexia STROKE是一项3期、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究，旨在评估在单联或双联抗血小板治疗基础上加用milvexian，用于急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作后卒中预防的疗效和安全性。来源：药明康德加入读者交流群：联 系 我 们 ：wbfsh@staff.weibo.com