The purpose of this study is to assess the target occupancy (TO) of scopolamine at M1 Muscarinic Receptors in the brain after single I.V. doses of scopolamine, in healthy control subjects, using the radiotracer [11C]EMO (also known as [11C]LSN3172176).

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Yale University

[+1]

PACTR202407805328722 / Suspended临床4期IIT

Effect of hyoscine N-Butyl bromide on progress of labour and pregnancy outcome; A randomized control trial

开始日期2023-10-01

申办/合作机构-

IRCT20220822055772N1 / RecruitingN/AIIT

Evaluation the efficacy of hyoscine on dilation of the cervix before hysteroscopy: an open-labeled randomized control trial

开始日期2023-04-21

申办/合作机构

Shahid Beheshti University of Medical Sciences

100 项与氢溴酸东莨菪碱相关的临床结果

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592

项与氢溴酸东莨菪碱相关的文献（医药）

2024-10-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Regulating effect of Qifu Yin on intestinal microbiota in mice with memory impairment induced by scopolamine hydrobromide

Article

作者: Zhao, Fuxia ; Liu, Shiqi ; Zhang, Qingling ; Deng, Fanying ; Wang, Yan

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Qifu Yin (QFY) originates from "Jingyue Quanshu · Volume 51 · New Fang Bazhen · Buzhen" a work by Zhang Jingyue, a distinguished Chinese medical practitioner from the Ming Dynasty. QFY is composed of Ginseng Radix et Rhizoma, Rehmanniae Radix Praeparata, Angelicae Sinensis Radix, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata Cum Melle, Ziziphi Spinosae Semen, and Polygalae Radix. QFY is frequently employed to address memory loss and cognitive impairment stemming from vascular dementia, Alzheimer's disease (AD), and related conditions. Our findings indicate that QFY can mitigate nerve cell damage. Moreover, the study explores the impact of QFY on the calcium ion pathway and sphingolipid metabolism in mice with myocardial infarction, presenting a novel perspective on QFY's mechanism in ameliorating myocardial infarction through lipidomics. While this research provides an experimental foundation for the clinical application of QFY, a comprehensive and in-depth analysis of its improvement mechanism remains imperative.

AIM OF THE STUDY:

To clarify the regulatory mechanism of QFY on intestinal microecology in mice with memory impairment (MI).

MATERIAL AND METHODS:

The memory impairment mouse model was established by intraperitoneal injection of scopolamine hydrobromide. Kunming (KM) mice were randomly divided into blank group, Ginkgo tablet group (0.276 g/kg), QFY high, medium and low dose groups (17.2 g/kg, 8.6 g/kg, 4.3 g/kg). The effect on memory ability was evaluated by open field and step-down behavioral experiments. The morphological changes of nerve cells in the hippocampus of mice were observed by pathological method. The contents of superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GSH-Px) in the brain tissue of mice were detected. The expression levels of CREB, Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and Recombinant Amyloid Precursor Protein (APP) in the hippocampus of mice were determined using immunohistochemistry. The expression of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) and cAMP response element binding protein (CREB) related factors in the serum of mice was analyzed by ELISA. The levels of apoptosis signal-regulating kinase-1 (ASK1) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) mRNA in the hippocampus were detected by quantitative real-time fluorescence polymerase chain reaction (qPCR). The intestinal feces of mice were collected, and the 16 S rDNA technology was used to detect the changes in intestinal microbiota microecological structure of feces in each group.

RESULTS:

Behavioral experiments showed that the high-dose QFY group exhibited a significant increase in exercise time (P<0.05) and a decrease in diagonal time (P<0.05) compared to the model group. The medium-dose group of QFY showed a reduction in diagonal time (P<0.05). Additionally, the latency time significantly increased in the medium and high-dose groups of QFY (P<0.01). The number of errors in the low, medium and high dose groups was significantly decreased (P<0.05, P<0.01, P<0.01). The nerve cells in the CA1 and CA3 regions of QFY-treated mice demonstrated close arrangement and clear structure. Furthermore, the content of SOD significantly increased (P<0.01) and the content of MDA significantly decreased (P<0.05) in the low and high-dose QFY groups. The content of CAT in the medium-dose group significantly increased (P < 0.05). Immunohistochemical analysis showed a significant reduction in the number of APP expression particles in the CA1 and CA3 regions of all QFY groups. Moreover, BDNF expression significantly increased in the medium and high-dose groups, while CREB expression significantly increased in the low and medium-dose groups of QFY within the CA1 and CA3 regions. Serum analysis revealed significant increases in CREB content in the low, medium, and high dose groups of QFY (P<0.01, P<0.05, P<0.05), and decreases in NMDAR content across all QFY dose groups (P<0.01). PCR analysis showed a significant decrease in the contents of ASK1 and JNK in the medium-dose group (P<0.01). Microecological analysis of intestinal microbiota demonstrated a significant restoration trend in the relative abundance of Fusobacteria, Planctomycetes, and Verrucomicrobia (P<0.01 or P<0.05) at the phylum level in the QFY groups. At the genus level, Akkermansia, Paramuribaculum, Herminiimonas, Erysipelatoclostridium and other genera in the QFY groups showed a significant trend of relative abundance restoration (P<0.01 or P<0.05).

CONCLUSION:

QFY can improve the memory of MI animals induced by scopolamine hydrobromide by restoring the homeostasis of intestinal microbiota and regulating related indexes in serum and brain tissue.

2024-09-01·CURRENT EYE RESEARCH

A Rabbit Dry Eye Model Induced by Subcutaneous Scopolamine

Article

作者: Duan, Sujuan ; Huang, Shitong ; Tian, Bishan ; Huang, Guofu ; Zhou, Shiyou

PURPOSE:

To establish and characterize a dry eye model in New Zealand rabbits by subcutaneous injections of scopolamine hydrobromide (SCOP).

METHODS:

Twenty New Zealand male rabbits were injected subcutaneously SCOP for 14 consecutive days; subcutaneous saline was used as a negative control. The correlated clinical parameters of ocular surface dryness were detected in vivo using tear secretion and corneal fluorescein staining. The expression of IL-1β and TNF-α on the ocular surface and in lacrimal glands were analyzed by real-time PCR and western blot on the 14th day. The expression of Mucin-5 subtype AC (MUC5AC) was detected by Immunofluorescence staining in conjunctival tissue.

RESULTS:

The SCOP-treated rabbits exhibited significantly decreased aqueous tear secretion and increased corneal fluorescein staining scores over time. Both the mRNA expression levels and the protein expression levels of IL-1β and TNF-α were significantly increased after SCOP treatment compared with those after saline treatment. The loss of conjunctival MUC5AC was found in the SCOP-injected rabbits. Some infiltrated inflammatory cells and atrophic acinar cells were observed in the lacrimal gland after SCOP treatment. The disordered structures of the ocular surface and lacrimal glands were also observed.

CONCLUSIONS:

This study showed that repeated subcutaneous SCOP injections successfully elicited some of the typical dry eye symptoms commonly seen in humans.

2024-08-01·IEEE transactions on bio-medical engineering

Distinct Time-Resolved Brain-Wide Coactivations in Oxygenated and Deoxygenated Hemoglobin

Article

作者: Yuan, Han ; Ding, Lei ; Smith, Zachary A. ; Khan, Ali F.

OBJECTIVE:

Human resting-state networks (RSNs) estimated from oxygenated (HbO) and deoxygenated hemoglobin (HbR) data exhibit strong similarities, while task-based studies show different dynamics in HbR and HbO responses. Such a discrepancy might be explained due to time-averaged estimations of RSNs. Our study investigated differences between HbO and HbR on time-resolved brain-wide coactivation patterns (CAPs).

METHODS:

Diffuse optical tomography was reconstructed from resting-state whole-head functional near-infrared spectroscopy data of HbR and HbO in individual healthy participants. Time-averaged RSNs were obtained using the group-level independent component analysis. Time-resolved CAPs were estimated using a clustering approach on the time courses of all obtained RSNs. Characteristics of the RSNs and CAPs from HbR and HbO were compared.

RESULTS:

Spatial patterns of HbR and HbO RSNs exhibited significant similarities. Meanwhile, HbR CAPs revealed much more organized spatial and dynamic characteristics than HbO CAPs. The entire set of HbR CAPs suggests a superstructure resulted from brain-wide neuronal dynamics, which is less evident in the set of HbO CAPs. These differences between HbO and HbR CAPs were consistently replicated in individual session data.

CONCLUSION:

Our results suggest that human resting brain-wide neuronal activations are preserved better in time-resolved brain-wide patterns, i.e., CAPs, from HbR than those from HbO, while such a difference is lost between time-averaged HbR and HbO RSNs.

SIGNIFICANCE:

Our results reveal, for the first time, HbR concentration fluctuations are more directly coupled with resting dynamics of brain-wide neuronal activations in human brains.

项与氢溴酸东莨菪碱相关的新闻（医药）

2024-07-22

·Pharma CMC

透皮贴剂渗透性研究进展

限量！扫描二维码抢免费门票本文源于中国药事 2023 年 3 月第 37 卷第 3 期，作者江霞1 ，马迅2,3，刘万卉1 ，陈华2,3*（1. 烟台大学，烟台 264005；2. 中国食品药品检定研究院，北京 102629；3. 国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室，北京 102629）。如有侵权联系删。注：因内容过长，本文非完整版，可加V获取完整版及99篇透皮文献资料及加入透皮学习交流群。加V获取源文档，领99篇学习资料摘要: 与传统注射剂和口服制剂相比，透皮贴剂具有避免首过消除效应、维持稳定的血药浓度以及提高患者的用药依从性等许多优势，其研发和产业化发展近年来受到了广泛的关注，但经皮吸收这一过程的存在使得透皮贴剂的生物利用度难以达到临床要求。因此，如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。本文结合国内外相关文献将现阶段透皮贴剂的促透方法及其机制进行归纳，为开发新的促透方法，提高药物的生物利用度提供思路；同时总结了体外渗透试验主要方法及常用皮肤模型、用于体外渗透分析的成像技术等，为解决目前关于透皮贴剂渗透性存在的诸多问题与挑战，制定更为完善的关于透皮贴剂渗透性的要求和标准提供参考。贴剂系指原料药物与适宜的材料制成的供贴敷在皮肤上的，可产生全身性或局部作用的一种薄片状柔性制剂，可用于完整皮肤表面，也可用于有疾患或不完整的皮肤表面，其中用于完整皮肤表面能将药物输送透过皮肤进入血液循环系统起全身作用的贴剂称为透皮贴剂[1]。透皮贴剂起源于美国1979年上市的东莨菪碱透皮贴剂（商品名：Transderm Scop®），此后，尼古丁、可乐定、雌二醇等的透皮贴剂产品陆续上市。与传统注射剂和口服制剂相比，透皮贴剂具有许多显著优势[2]，例如：①可避免肝脏的首过消除效应，提高治疗效率；②避免药物对胃肠道的刺激；③维持稳定的血药浓度，从而降低毒副作用的发生；④减少给药次数，提高患者的用药依从性，特别适合婴儿、老人以及有昏迷等情况的患者；⑤出现问题可及时中断给药等。对于透皮贴剂及其他经皮给药制剂来说，皮肤都是一道难以透过的屏障，皮肤致密的角质层结构的存在，使大部分药物不能被吸收进入体内，而被滞留在皮肤内，生物利用度达不到临床要求。经皮吸收这一过程的存在也使得传统的药物释放方法并不完全适用于透皮贴剂等经皮给药制剂。因此，如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。皮肤的构造和生理功能人体最大的器官就是皮肤，约占体重的15%，抵御外源性暴露的屏障特性和维持动态平衡是皮肤的两大主要功能。皮肤可分为表皮、真皮和皮下组织，是一个复杂的多层结构体，尽管皮肤在整个身体结构上是连续的，但根据个体的年龄和解剖部位不同，皮肤的厚度也会有所不同，皮肤各层的基本特点和功能见表1[3]。纳米乳透皮贴剂中药物促渗方法药物作为外源性物质，需要通过经皮吸收才能进入体内，由于皮肤屏障的存在，特别是角质层的存在，大多数药物无法直接透过皮肤进入体内，在生物利用度上透皮贴剂很难与其他制剂相同，这就在一定程度上限制了它的发展，为了扩展用药范围，诞生了许多促透方法。 2.1 物理方法常用的物理促透方法包括电穿孔、离子导入法以及超声导入法。电穿孔是通过电脉冲使细胞膜等脂质双分子层形成暂时、可逆的亲水性孔道，药物经过孔道进入皮肤而被吸收的技术[4]；离子导入是通过电位差，使药物通过电渗流移动，不破坏皮肤屏障[5]；超声导入法是指利用超声波的能量使药物透过皮肤，可实现在短时间内增加药物透皮吸收[6]。Vaidya等[7]自制了甲氨蝶呤贴剂，比较了甲氨蝶呤贴剂与3种物理促渗方法（超声导入、电穿孔和冷激光）相结合后的渗透情况，依次是超声导入>电穿孔>冷激光，相关药效学试验也表明在类风湿性关节炎的治疗中，使用超声导入作为促渗技术配合甲氨蝶呤贴剂有着更为显著的效果。 2.2 化学渗透促进剂化学渗透促进剂是透皮贴剂常用的促透方法，原理一般是削弱角质层的屏障作用从而增强药物的渗透能力。化学渗透促进剂可以进入到角质层，并与其成分相互作用，暂时降低角质层的屏障作用，而不会对细胞造成重大损害。另一方面，化学渗透促进剂也可以改变配方的性质以促进药物渗透。第一个专门用来作为化学渗透促进剂而设计的化合物是月桂氮卓酮，于1976年获得专利。理想的化学渗透促进剂应具备以下条件[8]：①特异性（增加药物的渗透性，而不在体内有其他药理活性）；②无毒性、无刺激性、无过敏性；③起效快、去除后角质层能恢复其屏障作用；④不对内源性物质造成损伤；⑤与药物和配方辅料相容。按照促透剂的结构，可将化学渗透促进剂分为亚砜类、脂肪酸类及其酯类、酰胺类、醇类、表面活性剂等。常见化学渗透促进剂及其应用药物见表2[9]。 2.3 新型载体的应用使用物理方法促进药物渗透，患者依从性较差，成本昂贵；促渗剂的使用可能会引起皮肤刺激和皮肤损伤，而通过制剂技术研究的新型载体可以提高药物的溶解度、改变药物的结构或者使用特定结构包裹药物，从而增强药物透过皮肤能力的性能，使更多的药物能够开发成透皮贴剂。常见的透皮贴剂载体主要有立方纳米载体、脂质体、微针等。立方纳米载体是由单油酸甘油酯构成的纳米颗粒，具有晶格膜结构，稳定性高。立方纳米载体促进药物渗透的机制可能是它可以扰乱皮肤角质层结构的有序性，提高皮肤角质层流动性[10]。另外，立方纳米载体与皮肤的结构相似，皮肤中也可能存在完整结构的立方纳米载体，并在药物经皮吸收中发挥重要作用，所以立方纳米载体促进药物渗透很可能依赖于整个载体的“携带”作用[11]。Salah等[12]构建了一种依托度酸立方纳米载体，通过经皮给药途径在靶点提供稳定的依托度酸浓度，持续时间更长，给药频率低，具有良好的控释性，与口服给药相比，依托度酸立方纳米载体提高了依托度酸的生物利用度。Mohyeldin等[13]以黄体酮为模型药物，制备了4种纳米载体：立方纳米载体、纳米脂质体、纳米乳剂和纳米胶束，并采用Franz扩散池进行了体外皮肤渗透，证明了与其他纳米载体相比，立方纳米载体具有较高的经皮渗透能力，同时通过激光共聚焦扫描显微镜和组织病理学发现立方纳米载体能够穿透整个皮肤层且具有良好的生物相容性。脂质体是由两亲分子组成的具有双层构象的囊泡，具有较高的亲水性和亲脂性、无毒可生物降解并且容易大规模制备，类似于生物膜，主要成分通常是磷脂。脂质体是改善难溶性和大分子药物经皮递送的有利载体，脂质体的表面电荷、膜流动性和脂质组成等会对药物的经皮渗透造成影响，但传统脂质体通常容易聚集在角质层，无法穿透完整的皮肤，可考虑制成可变形脂质体如醇质体、转移体等促进其经皮渗透。此外，还可考虑将物理促透方法如离子导入等与脂质体结合，为透过皮肤屏障提供驱动力[14]。Salimi等[15]将脂质体作为利斯的明经皮给药系统的载体，采用薄膜水化法和超声法制备了50~150 nm的利斯的明脂质体并进行了处方优化，优化后的利斯的明脂质体在外用48 h后有90%以上的药物通过皮肤，并且由于脂双层的存在对药物释放有阻隔作用，可实现在较长时间内释放利斯的明。Abd El-Alim等[16]开发了2种二氟尼柳经皮纳米囊泡载体：醇质体和转移体，并与传统脂质体进行了比较，结果表明，二氟尼柳的2种载体在皮肤渗透时有着显著的优越性，并且分布更广，表现出显著的治疗疼痛和抗炎作用，被认为是二氟尼柳经皮给药有希望的载体。以下内容省略： 3.透皮贴剂的体外渗透试验 3.1 常用扩散池的种类 3.2 皮肤模型的选择 3.3 温度及接受液的选择 4.利用成像技术分析体外渗透 4.1 红外光谱成像 4.2 拉曼光谱成像 4.3 质谱成像 4.3 质谱成像注：因内容太长此处省略，如需完整学习可加V获取文献原文。加V获取源文档，领99篇学习资料 08/15 AM 洞悉政策，鉴透皮之脉络主持人马海涛广州国标医药科技有限公司研发技术副总 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂产品开发的国内外法规对比及案例分析全丹毅江苏集萃新型药物制剂技术研究所董事长、所长 10:00-10:30 主题报告：经皮给药系统底层逻辑——药物的选择与开发张哲峰原CDE高级审评员、南京知和医药董事长 10:30-11:00 主题报告：经皮半固体制剂的处方工艺开发和表征谷丽南京樟益医药科技有限公司创始人、总经理 11:00-11:30 主题报告：基于垂直扩散池法的IVPT在外用制剂研发中的应用段云剑深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 08/15 PM 解构技术，破透皮之难点主持人朱亚东苏州易科新创科学仪器有限公司技术应用总监 14:00-14:30 主题报告：Innovations for health. TTS/OTF/MAP/OBDS drug delivery solutions for improved patients’ outcome Stefan ArnoldLTS Lohmann Therapie-Systeme AG亚洲业务发展总监兼亚洲办事处主任 14:30-15:00 主题报告：差异化高端经皮制剂的开发策略及案例分析吴传斌广州新济药业董事长，暨南大学教授 15:00-15:30 主题报告：透皮制剂的辅料现状与展望吴正红中国药科大学教授、博士生导师 15:30-16:00 主题报告：TDDS改良型新药开发案例—从立项论证到临床研究张海龙长沙晶易医药科技股份有限公司总裁 16:00-16:30 圆桌论坛 08/16 AM 迭变技术，执透皮之要领 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂技术审评的逻辑体系与实践张星一原CDE高级审评员 10:00-10:30 主题报告：透皮产品的临床研究设计—实例分享刘亚利汕头大学医学院第一附属医院，机构副主任、I期病房主任 10:30-11:00 主题报告：经皮给药制剂临床试验的实验设计、实施、生物分析要点姜宏梁武汉宏韧生物医药股份有限公司董事长 11:00-11:20 主题报告：可溶微针技术在医药领域的应用和挑战李成国优微（珠海）生物科技有限公司联合创始人 08/16 PM 参比案例，融透皮之万方 14:00-14:30 主题报告：以阿达帕林凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 14:30-15:00 主题报告：以氟比洛芬凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 15:00-15:30 主题报告：以他克莫司软膏为例，产品立项及开发壁垒限量！扫描二维码抢免费门票

一致性评价生物类似药免疫疗法

2024-07-19

·上海市生物医药科技发展中心

2024年上半年FDA拒批16款药物

据不完全统计，2024年上半年FDA拒批了16款新药，涉及ADC药物、细胞疗法、基因疗法、抗体和组合疗法。小编汇总如下：六月： Rocket:KRESLADI 2024年6月28日，Rocket Pharmaceuticals宣布美国食品和药物管理局（FDA）针对其公司在研基因疗法KRESLADI™ （marnegragene autotemcel; marne-cel）的生物制剂许可申请发出了一份完整答复函 (CRL)，其中FDA要求提供有限的额外化学制造和控制 (CMC) 信息以完成审查。此前，该机构以需要更多时间审查生产过程为由，将其决定推迟了三个月。 Kresladi（曾用名RP-L201）是一款用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送ITGB2基因的功能性拷贝。该基因编码β-2整合素成分CD18，这是一种促进白细胞粘附并使其从血管中渗出以抵抗感染的关键蛋白质。默沙东/第一三共:HER3-DXd 6月26日，FDA 已对第一三共和默沙东提交的加速批准Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）生物制品许可申请（BLA）发出完全回复信（CRL），该药物用于治疗先前接受过两种或两种以上系统疗法的成人局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该完全回复信是由于对第三方制造设施的检查发现的问题。信函中未发现提交的疗效或安全性数据存在任何问题，这也意味HER3-DXd仍有望成为首款获批上市的HER3 ADC。 Patritumab Deruxtecan是一种专门设计的潜在首创的HER3靶向DXd抗体药物偶联物（ADC），目前正由第一三共和默沙东联合开发。去年10月，默沙东与第一三共达成合作协议，以220亿美元的总交易额获得该产品以及另外两款ADC在日本以外的全球开发和商业化权益。艾伯维:ABBV-951 6月25日，艾伯维（AbbVie）公司表示已收到美国FDA关于帕金森病候选药物ABBV-951新药申请的完整回应函。这是FDA自去年以来针对该药物发布的第二封完整回应函，这次是因为第三方供应商出现的问题。对该工厂的检查不涉及ABBV-951或任何艾伯维药品。CRL没有发现任何与ABBV-951的安全性、有效性或标签（包括设备）有关的问题。CRL没有要求艾伯维进行更多与药物或设备相关的疗效和安全性试验。 ABBV-951复方中的两种成分foslevodopa / foscarbidopa分别是左旋多巴和卡比多巴的前药，具有较高水溶性，可以通过一个连接到皮下的泵实现持续24小时皮下输注给药，从而使体内的左旋多巴和卡比多巴浓度在24h内保持稳定，改善晚期帕金森病患者的药效波动。五月：江苏恒瑞/HLB:“双艾”疗法 5月17日，Elevar Therapeutics子公司HLB及其在中国的合作伙伴江苏恒瑞医药宣布收到FDA对于注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的BLA申请的完整回复信（CRL），在CRL中FDA表示会对恒瑞提交的生产现场检查缺陷完整回复进行全面评估，以及由于部分国家的旅行限制，无法在审查周期内完成必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查，因此该产品的BLA申请将被拒绝。对此，恒瑞表示将尽快重新提交申请。卡瑞利珠单抗（camrelizumab）是恒瑞医药研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，于2019年5月在中国获批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症。阿帕替尼（rivoceranib）是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月在中国获批上市，目前有3个适应症获批，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。 Dynavax：Heplisav-B 5月14日，Dynavax Technologies 宣布FDA拒绝了其重组蛋白乙型肝炎疫苗用于在血液透析中患者的补充生物制品许可证申请。这家加州生物制药公司表示，它收到了监管机构关于其sBLA的完整回复函（CRL），其中包括来自119名接受血液透析的成人的四剂量Heplisav-B方案的I期HBV-24研究的临床免疫原性和安全性数据。根据CRL，“申请没有提供足够的数据来支持对有效性或安全性的全面评估。” FDA 认为该申请没有提供足够的数据来支持有效性或安全性的全面评估。CRL表示，HBV-24的数据不足，因为第三方临床试验现场运营商销毁了大约一半参加试验的受试者的数据源文件。该公司还透露，FDA发现单臂研究中的受试者总数“不足以评估四剂方案的安全性”。 Dynavax在其新闻稿中表示，FDA拒绝其sBLA不会影响欧盟委员会于2023年10月批准血液透析患者四剂量方案的决定，或Heplisav-B在美国、欧盟和英国被批准用于预防所有已知乙型肝炎病毒亚型引起的成人感染的适应症。四月： Abeona：pz-cel 4月22日，Abeona Therapeutics宣布FDA针对其细胞疗法 prademagene zamikeracel (pz-cel，EB-101)的完整回复信 (CRL)，FDA拒绝了该疗法上市，并要求其提供治疗的有效信息，以及满足额外的CMC 要求才能批准申请。受此消息影响，Abeona股价大跌53%。 Pz-cel是一种体外基因校正的自体细胞疗法，用于治疗RDEB患者。该疗法由表皮片组成，旨在将功能性COL7A1基因传递到患者自身的皮肤细胞中，以实现正常的VII型胶原蛋白表达，并促进伤口愈合。试验表明，pz-cel可以帮助治愈伤口，并减轻RDEB患者的疼痛。然而，FDA对其位于俄亥俄州克利夫兰的制造工厂进行检查，因pz-cel制造相关的问题，FDA驳回了pz-cel的上市申请，但没有要求提供额外的试验或数据来支持后续申请。pz-cel原定PDUFA 日期是2024年5月25日，现在将有所推迟。 Supernus：SPN-830 4月8日，FDA宣布Supernus Pharmaceuticals治疗帕金森病的药物SPN-830第二次被拒，原因是质量和设备问题。SPN-830是一种阿朴吗啡注射剂，用于持续治疗帕金森病（PD）的运动波动（间歇性发作）。受此影响，Supernus股价在盘前下跌了10%。 CRL中表示有两个方面需要FDA进行更多审查。第一个问题是Supernus需要提供更多信息，包括有关产品质量的更多信息。Supernus指出最近向监管机构提交了更多的产品质量数据，但尚未得到审查。FDA 提出的另一个问题与输液设备的主文件有关。Supernus 表示，主文件是专有的，并计划与设备制造商讨论监管机构要求的信息和重新提交 NDA 所需的步骤。与此同时，Supernus公司表示，没有发现任何临床安全性或有效性问题需要获得批准。三月： Vanda：Hetlioz 3月6日，Vanda Pharmaceuticals宣布，已经收到FDA就Hetlioz（他司美琼）治疗失眠补充新药申请（sNDA）发出的完整回应函。FDA表示发现了标签和上市后要求/保证之外的缺陷，不能批准目前的sNDA。Vanda正在对其进行审查，并评估下一步行动。 Hetlioz是一款褪黑素受体激动剂，2014年1月在美国获批治疗非24小时睡眠觉醒障碍。2020年12月，该产品拓展新适应症，获FDA批准治疗史密斯-马吉利综合征 (SMS) 夜间睡眠障碍。 Viatris/Mapi Pharma：GA Depot 3月11日，晖致（Viatris）和Mapi Pharma共同宣布收到FDA就GA Depot（醋酸格拉替雷，40mg）用于治疗复发型多发性硬化症的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。关于FDA拒绝的具体细节很少，这两家公司仅表示，他们目前正在审查完整回复函，以更好地确定GA Depot 40的“适当下一步”。 GA Depot 40的活性成分醋酸格拉替雷是一种免疫调节剂，1996年在美国获批用于治疗多发性硬化症（MS），商品名为Copaxone。2023年6月，格拉替雷在中国获批上市。GA Depot的NDA主要是基于一项III期研究的积极结果。该研究评估了GA Depot对比安慰剂治疗RMS患者的有效性、安全性和耐受性。结果显示，GA Depot组患者的年复发率相比安慰剂组降低了30.1%（P=0.0066）。 Regeneron：Odronextamab 3月25日，再生元宣布，FDA拒绝其CD3/CD20双抗Odronextamab治疗复发性或转移性滤泡淋巴瘤（FL）和弥漫大B细胞淋巴瘤的上市申请，再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题，FDA在完整的回复函（CRL）中没有发现任何与有效性、安全性、试验设计、标签或制造有关的问题。这款CD3/CD20双抗已在复发/难治性滤泡性淋巴瘤以及复发／难治弥漫大B细胞淋巴瘤( DLBCL )中获得批准，均经过2线或2线以上的系统治疗。在12月的ASH上，Regeneron报告了DLBCL的2期数据，显示52%的反应率。如果上市成功，Odronextamab将是继基因泰克(Genentech)的Lunsumio和Genmab/艾伯维(AbbVie)的Epkinly之后，市场上第三种CD20xCD3双特异性抗体。二月： Venatorx/Melinta：cefepime-taniborbactam 2月23日，Venatorx和Melinta共同宣布，FDA发布了关于头孢吡肟-他尼波巴坦（cefepime-taniborbactam）新药申请的完整回应函。 CRL没有发现NDA中的临床安全性或有效性问题，FDA也没有要求任何新的临床试验来支持头孢吡肟-他尼波巴坦的批准。FDA要求提供额外的化学、生产和控制(CMC)以及有关药物、测试方法和生产工艺的相关数据。头孢吡肟-他尼波巴坦是一种实验性静脉注射(IV) β-内酰胺/ β-内酰胺酶抑制剂(BL/BLI)抗生素组合，用于治疗成人复杂尿路感染(cUTIs)，包括肾盂肾炎、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。 Minerva：Roluperidone 2月27日，Minerva Neurosciences宣布收到FDA就5-HT2A受体和σ2受体拮抗剂Roluperidone用于治疗精神分裂症阴性症状的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL），表示拒批其精神分裂症新药。受此消息影响，Minerva股价大跌59%。在CRL中，FDA 指出了以下四点拒批理由：虽然MIN-101C03研究在主要疗效终点上显示出统计学意义，但其本身不足以确立实质性的有效性证据；提交的NDA缺乏有关同时服用抗精神病药物的数据；NDA材料缺乏证明Roluperidone对改善精神分裂症阴性症状具有临床意义的必要数据；在已提交的安全性数据中，至少服用12个月拟议剂量（64mg）Roluperidone的患者数量不足。为了解决这些缺陷，FDA规定Minerva必须至少再提交一项积极、充分和对照良好的研究，以支持Roluperidone治疗阴性症状的安全性和有效性。Minerva还必须提供额外的数据来证明Roluperidone与其它抗精神病药物联合用药的安全性和有效性，以进一步支持Roluperidone的有效性并证明拟议剂量的长期安全性。 Theratechnologies：Trogarzo 2月27日，Theratechnologies宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已就该公司关于Trogarzo®（ibalizumab-uiyk）维持剂量的肌肉注射（IM）给药方法的补充生物制品许可申请（sBLA）发出了拒绝备案函（RTF）。经初步审查，FDA认定该sBLA不够完整，无法进行实质性审查。RTF指出，sBLA没有包含建立Trogarzo® IM给药途径与静脉输注给药途径之间药代动力学桥梁所需的数据。 Trogarzo®（ibalizumab-uiyk）是一种长效、CD4导向、附着后HIV-1抑制剂。在美国，Trogarzo®与其他抗逆转录病毒药物联用，适用于治疗目前抗逆转录病毒疗法无效的多重耐药HIV-1感染的重度治疗经验成人的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。Trogarzo® 在加拿大未获批准。一月：安斯泰来：zolbetuximab 2024年1月9日，安斯泰来宣布其收到FDA就CLDN18.2单抗zolbetuximab上市申请发出的完整回复函（CRL），暂时拒绝批准上市，作为Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的一线治疗方案。在CRL信函中，FDA指出了zolbetuximab第三方生产工厂未解决的缺陷，表示不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市。其中，FDA未对zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，也没有要求开展额外的临床试验。安斯泰来表示，这些生产缺陷不会造成任何安全性和有效性数据的隐患，公司正在与FDA和第三方制造商密切合作，以尽快解决该生产缺陷。 Venatorx/Melinta：cefepime-taniborbactam 2024年1月18日，FDA 拒绝批准日本SNBL旗下Satsuma Pharmaceuticals用于治疗急性偏头痛的双氢麦角胺鼻粉产品 STS101上市。STS101 是鼻腔给药偏头痛药物甲磺酸双氢麦角胺 (DHE) 的重新配制版本，利用 Satsuma 的专有设备进行递送，整体只有口红大小，方便携带和使用。完整回应函 (CRL) 中指出了STS101的化学、制造和控制 (CMC) 方面的问题。CRL 没有指出STS101有任何安全问题，也没有要求进行额外的研究。Satsuma 将与 FDA 讨论拒绝事宜，以重新提交上市申请。 Defender：DPI-386鼻用凝胶 1月30日，Defender Pharmaceuticals宣布FDA签发了一份完整答复函（CRL），拒批了该公司用于预防晕动病引起的恶心和呕吐的鼻内东莨菪碱凝胶（DPI-386鼻用凝胶）NDA。该公司没有说明监管机构拒绝该药物的原因。 DPI-386凝胶在一项3期、双盲、安慰剂对照研究(NCT05548270)中进行了评估，该研究包括约500名在海上航行中暴露于运动的成年人。研究参与者被随机分配到自行服用东莨菪碱鼻用凝胶(每0.12克凝胶含0.2毫克东莨菪碱HBr)或安慰剂组。研究结果显示，与安慰剂组相比，鼻内东莨菪碱组未报告呕吐和未请求抢救药物(主要终点)的患者比例显著更高。总结被美国FDA批准上市往往相当于拿到了全球通行证。但近年来FDA在创新药的上市审批上日渐趋严，以高标准、高要求将多款创新药被拒之门外。从这半年的拒批理由来看，CMC问题是FDA新药拒绝占比最大因素，其次第三方问题也愈发普遍，这提示药企需高度重视对第三方的监管和核查，审慎避坑。参考资料：各公司公告来源 | 生物药大时代

抗体药物偶联物上市批准细胞疗法基因疗法加速审批

2024-07-18

·Pharma CMC

重点干货丨经皮给药系统制剂立项开发探析

限量！扫描二维码抢免费门票本文源于化工管理2023年11月第33期，作者杨云松，徐佳 (泰州市药品检验院，江苏泰州 225300)。如有侵权联系删。摘要：经皮给药系统药物以其独特的临床优势，已发展为第三代药物制剂的研究领域，国内创新研究发展缓慢。文章在大量实验和文献研究基础上，充分发挥中国丰富的药用资源优势，同时借鉴运用国外研究已上市药物的成功经验，从药物的目标来源、筛选原则以及经皮方式等方面对经皮给药系统制剂的立项开发进行探讨。关键词：经皮给药系统；目标药物；筛选原则；经皮方式 1 概述经皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)是指药物透过皮肤进入血液循环系统发挥全身治疗作用的一类制剂[1-2]。经皮给药作为传统口服和注射给药的替代给药方式，可以维持恒定的血药浓度或生理效应，延长作用时间，有效避免肝脏首过效应、胃肠道副反应、给药不方便等系列问题，尤其适用于需要频繁给药或长期治疗的疾病[3]。因此，TDDS 的研究越来越受业界重视，已发展为第三代药物制剂的研究领域，成为外用制剂研究的热点。如果临床需要的话，似乎所有的活性成分都可以采用新一代的经皮给药的方式进行开发应用。但由于皮肤角质层的天然屏障作用，一些外源性物质包括药物的经皮渗透都会被阻止，经皮给药系统在实际应用中受到了一些限制。随着研究的逐步深入，通过运用促透剂和新的制剂技术(如脂质体、纳米乳等)在“透”的方面取得了一些进展，运用辅助手段(如微针、离子导入等)在“递” 的方面亦取得了一些突破，推动了一批经皮给药系统药物的开发进程。自1979 年首个经皮给药系统药物东莨宕碱透皮贴剂上市以来，发展至今已经有近 40 个品种开发上市，在我国，虽然经皮给药系统的研究热情很高，但经自主研发的品种仍然较少。如何借鉴吸收国外已开发上市药物的成功经验，并发挥我国的药用资源优势，立项开发一批适合我国国情的经皮给药系统药物具有重要的意义。 2 研究内容经皮给药系统制剂的开发，确定合适的目标药物和经皮方式，需要进行充分的调查研究，是制剂开发全过程最重要的内容之一。该文结合实验和文献研究，对TDDS目标药物来源、药物筛选原则和经皮给药方式3个方面，分别结合中药、化学药和生物大分子药物3个应用领域进行探讨，对中药极性和分子量较大的糖苷类成分，提出运用体外生物转化与经皮给药相结合的技术手段，扩大经皮目标药物筛选的成分库；对化学经皮药物，从日给药剂量、亲水亲油性和分子量大小等方面进一步探讨了药物筛选时的一般规律；对生物大分子、疫苗等，由于分子量过大，不易于透皮吸收，则建议采用“递”药系统将大分子药物直接递入皮内的给药方式，进行立项开发。 2.1 目标药物来源在全面了解目标药物的分子特征、作用机制和用药剂量基础上，合理筛选目标药物是经皮给药系统制剂开发的重点开端。中药“经皮给药”可谓历史悠久，早在公元二世纪，我国医典《内经 • 素问》中就有记载[4]，随着制剂技术的进步，中药众多外用剂型不断涌现。传统中药外用制剂仅限于局部应用，且多为复方制剂，注重临床疗效，缺乏药代动力学研究。经皮给药系统的概念提出后，中药经皮给药制剂研究有了从复方药物向中药成分或组分延伸的新路径，文献中报道了一系列基于中药成分的经皮给药制剂，如黄芩苷巴布剂[5]、积雪草总苷巴布剂[6]、吴茱萸碱水凝胶[7]、补骨脂素乳膏[8] 等，但至今仍未有中药经皮给药系统制剂上市。研究发现，中药的大多数活性成分以糖苷的形式存在，这类成分口服可能是通过肠道菌群代谢成苷元进而发挥药效，类似“前体药物”。研究表明多种疾病均能导致肠道菌群的失调，如抑郁、肥胖等，抗生素滥用也严重抑制了肠道菌群的生长，加之肠道菌群本身的个体差异，这类中药成分一些人群口服后难以发挥药效[9-10]。该文针对中药中的糖苷类成分，建议将经皮给药与体外生物转化技术结合起来，将中药中的一些黄酮苷、萜苷、皂苷等天然苷类成分通过体外酸水解、碱水解、酶解或微生物发酵的方式得到苷元，苷元由于分子量降低、极性减小，更易于经皮吸收进入血液循环进而发挥药效，同时可以减少个体差异。通过经皮给药与中药体外生物转化技术的结合，可以有效扩大目标药物筛选的成分库。 2.2 药物筛选原则经皮给药系统的概念首次出自于化学药领域的东莨宕碱贴片，并在化学药领域的逐步应用中得以形成。目前化学药经皮给药系统的药物已有近40个品种成功上市，药物筛选原则已经相对成熟。本文通过对已上市品种活性成分的日给药剂量、亲水亲油性和分子量大小3个重要变量，进一步比较分析，结合具体案例，进一步论证药物筛选的一般规律，以及个案经皮药物开发的可行性。 2.2.1 日给药剂量日给药剂量是经皮给药系统筛选重要的一环，有研究者报道，每日的用药剂量不超过 5 mg[11]，亦有研究者报道，每日的用药剂量不超过 20 mg[12]。从已上市的经皮药物来看，开发方向集中于中枢神经系统、解热阵痛、心血管疾病和激素类，这些药物药理作用强，口服或注射时剂量普遍偏小。经统计国内外已上市经皮给药系统药物的日给药剂量，最小的是可乐定贴剂，每 24 h 释放 0.3 mg 即可满足临床需求；最大的是尼群地平贴片，规格为 50 mg/ 片，其他品种的日给药剂量大多分布在 4～20 mg。因此，在筛选药物时，日给药剂量在 50 mg 以内的可以进一步考查药物本身的其他透皮特征。而对日给药剂量超过 50 mg 的药物，特别是一些剂量依赖型药物，筛选时更需要注重研究提高透皮速率的方法。相反，如果筛选的药物日给药剂量小于 10 mg，而且极易于透皮吸收，则可以进一步开发成缓控释经皮制剂，如已经上市的罗替高汀透皮贴片、东莨宕碱透皮贴片、格拉司琼透皮贴剂等产品。 2.2.2 亲水亲油性 2.2.3 分子量大小 2.3 经皮给药方式 3 讨论注：因内容太长此处省略，如需完整学习可加V获取文献原文。加V获取源文档，领99篇学习资料 08/15 AM 洞悉政策，鉴透皮之脉络主持人马海涛广州国标医药科技有限公司研发技术副总 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂产品开发的国内外法规对比及案例分析全丹毅江苏集萃新型药物制剂技术研究所董事长、所长 10:00-10:30 主题报告：经皮给药系统底层逻辑——药物的选择与开发张哲峰原CDE高级审评员、南京知和医药董事长 10:30-11:00 主题报告：经皮半固体制剂的处方工艺开发和表征谷丽南京樟益医药科技有限公司创始人、总经理 11:00-11:30 主题报告：基于垂直扩散池法的IVPT在外用制剂研发中的应用段云剑深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 08/15 PM 解构技术，破透皮之难点主持人朱亚东苏州易科新创科学仪器有限公司技术应用总监 14:00-14:30 主题报告：Innovations for health. TTS/OTF/MAP/OBDS drug delivery solutions for improved patients’ outcome Stefan ArnoldLTS Lohmann Therapie-Systeme AG亚洲业务发展总监兼亚洲办事处主任 14:30-15:00 主题报告：差异化高端经皮制剂的开发策略及案例分析吴传斌广州新济药业董事长，暨南大学教授 15:00-15:30 主题报告：透皮制剂的辅料现状与展望吴正红中国药科大学教授、博士生导师 15:30-16:00 主题报告：TDDS改良型新药开发案例—从立项论证到临床研究张海龙长沙晶易医药科技股份有限公司总裁 16:00-16:30 圆桌论坛 08/16 AM 迭变技术，执透皮之要领 09:30-10:00 主题报告：透皮制剂技术审评的逻辑体系与实践张星一原CDE高级审评员 10:00-10:30 主题报告：透皮产品的临床研究设计—实例分享刘亚利汕头大学医学院第一附属医院，机构副主任、I期病房主任 10:30-11:00 主题报告：经皮给药制剂临床试验的实验设计、实施、生物分析要点姜宏梁武汉宏韧生物医药股份有限公司董事长 11:00-11:20 主题报告：可溶微针技术在医药领域的应用和挑战李成国优微（珠海）生物科技有限公司联合创始人 08/16 PM 参比案例，融透皮之万方 14:00-14:30 主题报告：以阿达帕林凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 14:30-15:00 主题报告：以氟比洛芬凝胶贴膏为例，产品立项及开发壁垒 15:00-15:30 主题报告：以他克莫司软膏为例，产品立项及开发壁垒

100 项与氢溴酸东莨菪碱相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	S01FA02 N05CM05 A04AD01	DB00747

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
躁郁症	中国	成都第一制药有限公司	1981-01-01
妊娠剧吐	中国	成都第一制药有限公司	1981-01-01
晕动病	中国	成都第一制药有限公司	1981-01-01
中毒	中国	成都第一制药有限公司	1981-01-01
脓毒性休克	中国	成都第一制药有限公司	1981-01-01
痉挛	中国	成都第一制药有限公司	1981-01-01
麻醉	日本	KYORIN Pharmaceutical Co., Ltd.	1961-12-01
脑炎后帕金森病	日本	KYORIN Pharmaceutical Co., Ltd.	1961-12-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
恶心	申请上市	美国	Defender Pharmaceuticals, Inc.	2024-01-30
呕吐	申请上市	美国	Defender Pharmaceuticals, Inc.	2024-01-30
重度抑郁症	临床1期	美国	Repurposed Therapeutics, Inc.	2018-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03435003 (CTgov)	临床4期	术后恶心呕吐 \| 呕吐	83	dexmedetomidine+Compazine+Total intravenous anesthesia+scopolamine transdermal+sugammadex+Reglan+Propofol+Fentanyl+Ondansetron+Aprepitant 80 mg Oral Capsule+Dexamethasone (Intervention Arm)	襯衊蓋顧壓構遞衊鬱襯(簾壓衊繭願範齋鹹鬱顧) = 網艱憲蓋鹽醖壓齋鬱淵願遞夢衊鹽襯鬱獵鬱醖 (遞遞憲獵餘鹽網窪簾鹽, 醖積鑰簾鹽網壓窪繭鬱 ~ 艱餘糧廠鬱範糧範顧糧) 更多	-	2024-02-14
				Compazine+sugammadex+Reglan+Sevoflurane+Desflurane+Ondansetron+Dexamethasone (Control Arm)	襯衊蓋顧壓構遞衊鬱襯(簾壓衊繭願範齋鹹鬱顧) = 觸窪夢鑰艱襯衊範艱鏇願遞夢衊鹽襯鬱獵鬱醖 (遞遞憲獵餘鹽網窪簾鹽, 廠鹹廠遞糧築選鹽窪蓋 ~ 餘繭窪網積簾選艱鏇繭) 更多
NCT05548270 (DPI-386-MS-33, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	晕动病	503	DPI-386	膚夢願壓範廠蓋鬱獵鹹(壓獵獵糧餘獵獵餘襯襯) = Findings showed the proportion of patients that met the primary endpoint was significantly greater in the intranasal scopolamine arm compared with the placebo arm (P <.0001). Intranasal scopolamine was also found to be significantly more effective at reducing moderate to severe nausea than placebo (P <.0001). 選顧範衊獵窪衊窪顧繭 (鏇構願鏇遞範醖積選鑰 ) 更多	积极	2023-06-06
				Placebo
NCT02960113 (CTgov)	临床4期	恶心 \| 呕吐	240	scopolamine patch (Scopolamine Patch)	壓觸憲窪選範壓繭餘製(壓衊鹹壓網選簾膚窪醖) = 簾積鏇壓鏇壓窪鑰網壓積鑰構鏇鏇願餘願獵鏇 (顧窪選衊範鹽製鹹獵繭, 鑰獵窪醖繭選廠憲襯簾 ~ 遞鏇繭餘築鬱鹹獵壓鏇) 更多	-	2022-12-28
				acupressure point P6 (Acupressure Point P6)	壓觸憲窪選範壓繭餘製(壓衊鹹壓網選簾膚窪醖) = 網構襯構淵夢鹽鹽壓簾積鑰構鏇鏇願餘願獵鏇 (顧窪選衊範鹽製鹹獵繭, 廠觸顧鏇鬱壓夢簾鏇鹹 ~ 簾齋遞齋艱壓壓遞糧簾) 更多
NCT02849639 (INCREASE, CTgov)	早期临床1期	阿尔茨海默症	90	Placebo+Scopolamine patch (Placebo)	顧簾齋遞築憲獵製鏇鹹(廠窪襯鹹選夢製窪壓襯) = 選觸構鑰夢鬱壓選積壓鏇願淵夢積鑰鹹鹽築範 (網壓壓餘鹽壓積齋製蓋, 廠襯簾顧鬱築顧衊衊齋 ~ 鹹壓醖憲衊選願製積積) 更多	-	2022-08-22
				Medication Therapy Management (MTM)+Scopolamine patch (Medication Therapy Management (MTM))	顧簾齋遞築憲獵製鏇鹹(廠窪襯鹹選夢製窪壓襯) = 鏇艱襯鏇顧艱鏇製獵構鏇願淵夢積鑰鹹鹽築範 (網壓壓餘鹽壓積齋製蓋, 餘獵範鏇糧淵餘淵獵蓋 ~ 繭積夢醖蓋艱範築衊淵) 更多
NCT03386448 (CTgov)	临床4期	重度抑郁症	14	placebo (Control(Placebo))	蓋製糧選網鹽積艱願獵(範構衊衊積鹽襯壓壓鹹) = 網積鬱願蓋願醖齋願膚範壓顧憲觸餘夢顧糧鬱 (壓壓築簾鏇鹹範獵淵夢, 艱憲鑰遞願鬱範膚簾選 ~ 獵觸膚淵鏇淵膚鑰選廠) 更多	-	2019-05-20
				Scopolamine+Naltrexone (Active(Scopolamine and Naltrexone))	蓋製糧選網鹽積艱願獵(範構衊衊積鹽襯壓壓鹹) = 網製鏇淵衊鏇築衊糧遞範壓顧憲觸餘夢顧糧鬱 (壓壓築簾鏇鹹範獵淵夢, 範鑰齋觸鹽齋壓獵構製 ~ 鹽網襯蓋網鏇願構廠顧) 更多
NCT03029650 (CTgov)	临床4期	-	26	Intravenous scopolamine hydrobromide+Transderm Scop® (Transderm Scop®)	構觸鬱願憲糧餘膚艱網(醖淵襯壓襯願壓鹽艱壓) = 鬱鏇夢夢鑰鬱廠壓鹽衊構蓋顧艱顧簾積網餘廠 (夢糧製觸齋衊網窪構壓, 鏇網醖遞鹹鹽壓齋範顧 ~ 膚夢鏇網夢遞膚艱膚願) 更多	-	2018-06-21
				Intravenous scopolamine hydrobromide+Transderm Scop® (Intravenous Scopolamine Hydrobromide)	構觸鬱願憲糧餘膚艱網(醖淵襯壓襯願壓鹽艱壓) = 窪簾衊願範願艱餘醖選構蓋顧艱顧簾積網餘廠 (夢糧製觸齋衊網窪構壓, 獵鹽願夢願積顧築窪襯 ~ 壓遞壓網繭範願選鑰憲) 更多
NCT02155309 (CTgov)	临床2/3期	晕动病	63	Scopolamine (PK: Scopolamine Only, Open-label)	築遞糧壓鹽齋範衊網構(構製願襯鏇鏇鬱鏇願衊) = 壓願蓋憲積顧網膚鑰糧齋顧鏇鹹襯鹽糧齋襯鬱 (顧製願鬱醖網築壓鏇鏇, 艱鬱夢鏇構蓋顧艱糧窪 ~ 襯憲淵醖艱淵範齋壓餘) 更多	-	2018-01-17
				Placebo+Scopolamine (Efficacy: Scopolamine and Placebo (Crossover, Double-blind))	淵鏇衊餘遞顧積積鬱壓(築憲憲壓鏇鏇遞簾壓鬱) = 選餘鏇繭艱憲願鹹繭選鏇遞顧鏇願顧鑰憲襯獵 (鑰夢襯膚顧鏇夢鑰艱鑰, 觸獵衊簾襯鏇築夢鹹鏇 ~ 選製夢廠範齋糧觸鏇簾) 更多
NCT01312844 (CTgov)	临床2期	抑郁症	7	Scopolamine (Scopolamine)	觸衊膚襯製醖鹽糧醖艱(鑰鏇憲壓構壓鬱窪餘構) = 壓窪築顧艱鏇觸鹽廠壓蓋蓋艱積簾遞醖壓鑰鏇 (網網窪淵醖築簾鏇襯築, 築觸齋憲廠膚鏇餘積獵 ~ 鬱襯糧鹹製壓鹽鬱蓋窪) 更多	-	2017-04-18
				Scopolamine (Placebo)	觸衊膚襯製醖鹽糧醖艱(鑰鏇憲壓構壓鬱窪餘構) = 選蓋鑰衊鏇鹽鹽襯糧壓蓋蓋艱積簾遞醖壓鑰鏇 (網網窪淵醖築簾鏇襯築, 淵淵餘艱鬱鑰膚衊鑰築 ~ 鬱糧選鑰餘鏇鏇顧製鏇) 更多
NCT00369915 (CTgov)	临床2期	躁郁症 \| 抑郁症	17	Scopolamine (Plac/Scop)	醖繭製築簾鬱範餘糧鏇(獵網願簾蓋觸窪窪簾鏇) = 鏇顧範網網廠製膚鏇鏇鏇獵築憲夢壓鑰膚齋繭 (願膚膚觸選顧繭艱憲壓, 繭壓憲醖鬱壓繭獵積範 ~ 艱簾醖製選餘齋顧鹽襯) 更多	-	2016-04-29
				Scopolamine (Scop/Plac)	醖繭製築簾鬱範餘糧鏇(獵網願簾蓋觸窪窪簾鏇) = 衊醖糧網願衊築鏇選簾鏇獵築憲夢壓鑰膚齋繭 (願膚膚觸選顧繭艱憲壓, 鹹鏇襯選構鏇鹹繭構醖 ~ 廠積積鹽憲蓋憲襯築顧) 更多
NCT00659737 (CTgov)	N/A	恶心 \| 术后恶心呕吐 \| 呕吐	115	Scopolamine	觸構簾構選餘觸鹽餘壓(餘網鹽襯鹽顧鹽齋繭餘) = 蓋窪簾築網醖網膚膚觸繭獵獵齋鏇壓顧壓製遞 (餘蓋鬱蓋夢蓋鹹積遞窪, 願艱廠鹽壓廠製簾衊網 ~ 鑰簾觸襯範繭範淵願蓋) 更多	-	2014-04-29