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更新于：2026-06-15
Paricalcitol
帕立骨化醇
更新于：2026-06-15
概要
基本信息
原研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (1998-04-17), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (美国) |
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结构/序列
分子式C27H44O3 |
InChIKeyBPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N |
CAS号131918-61-1 |
关联
128
项与 帕立骨化醇 相关的临床试验ChiCTR2500113259
A Single-Center, Single-Arm, Open-Label Phase II Clinical Study of Recombination with Paricalcitol After First-Line PD-1 Inhibitor Regimen Failure in Unresectable Hepatocellular Carcinoma Patients with Serum Vitamin D Deficiency
开始日期2025-12-01 |
申办/合作机构- |
NCT06209268
The Impact of Selective Vitamin D Receptor Activation on Clinical Outcomes in Septic Patients -a Randomised Placebo Controlled Trial
Sufficient serum levels of vitamin D are important for immune system regulation with protective effect against severe infection and overactivated inflammatory response in sepsis. It is also not clear what level of vitamin D in the blood would be the trigger for vitamin D administration. A more selective approach to VDR activation than cholecalciferol could have a more significant role in the clinical outcomes of patients with sepsis. A study demonstrated that low baseline serum level of vitamin D receptor (VDR) was associated with a high incidence of 28-day mortality and negatively correlated with lactate, C-reactive protein, APACHE II SOFA scores, and disease severity among patients with sepsis in an ICU setting.
The role of selective vitamin D receptor activation agents (paricalcitol or maxacalcitol) was not studied in septic patients, despite its anti-inflammatory and immunomodulatory properties. Vitamin D analogs have different effects on nuclear VDRs than does calcitriol, through different response elements in various target genes, so it is possible that their effect on a patient with sepsis will be more effective than cholecalciferol. As distribution of VDRs is ubiquitous in many organs and tissues, selective VDR activation with paricalcitol may have beneficial effects in preserving organs functionality and modulating the immune response in sepsis.
Hypotheses
1. The immunoregulatory, anti-inflammatory, and anti-oxidative properties of selective vitamin D receptor activator paricalcitol would result in improvement of inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters and clinical outcomes in groups of septic patient admitted to ICU.
2. The baseline septic patient serum 25(OH) D3 levels at admission time in ICU have influence on clinical outcomes as well as on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters.
3. The inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters measured at ICU admission time have significant impact on clinical outcomes in septic patients.
The aim
The main objective of study is to test hypothesis that that selective activator of vitamin D receptors paricalcitol will improve outcomes of septic patient admitted in ICU. The study aims to investigate the effects of paricalcitol on clinical outcomes, inflammatory markers, organ dysfunction, endothelial function, vascular morphology, coagulation markers, and haemodynamic parameters.
The additional objectives of the study are to test hypothesis that septic patient serum 25(OH)vitamin D3 have impact on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters including protein carbonylation; and to test hypothesis that these markers and clinical outcomes are interconnected with significant impact on clinical outcomes.
The role of selective vitamin D receptor activation agents (paricalcitol or maxacalcitol) was not studied in septic patients, despite its anti-inflammatory and immunomodulatory properties. Vitamin D analogs have different effects on nuclear VDRs than does calcitriol, through different response elements in various target genes, so it is possible that their effect on a patient with sepsis will be more effective than cholecalciferol. As distribution of VDRs is ubiquitous in many organs and tissues, selective VDR activation with paricalcitol may have beneficial effects in preserving organs functionality and modulating the immune response in sepsis.
Hypotheses
1. The immunoregulatory, anti-inflammatory, and anti-oxidative properties of selective vitamin D receptor activator paricalcitol would result in improvement of inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters and clinical outcomes in groups of septic patient admitted to ICU.
2. The baseline septic patient serum 25(OH) D3 levels at admission time in ICU have influence on clinical outcomes as well as on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters.
3. The inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters measured at ICU admission time have significant impact on clinical outcomes in septic patients.
The aim
The main objective of study is to test hypothesis that that selective activator of vitamin D receptors paricalcitol will improve outcomes of septic patient admitted in ICU. The study aims to investigate the effects of paricalcitol on clinical outcomes, inflammatory markers, organ dysfunction, endothelial function, vascular morphology, coagulation markers, and haemodynamic parameters.
The additional objectives of the study are to test hypothesis that septic patient serum 25(OH)vitamin D3 have impact on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters including protein carbonylation; and to test hypothesis that these markers and clinical outcomes are interconnected with significant impact on clinical outcomes.
开始日期2025-05-01 |
申办/合作机构- |
ChiCTR2500099025
The Impact of Correcting Nutritional Vitamin D Deficiency and Bone Mineral Metabolism Disorders on Complications in Hemodialysis
开始日期2025-03-01 |
申办/合作机构 |
100 项与 帕立骨化醇 相关的临床结果
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100 项与 帕立骨化醇 相关的转化医学
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100 项与 帕立骨化醇 相关的专利（医药）
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826
项与 帕立骨化醇 相关的文献（医药）2026-03-01·CLINICAL NEPHROLOGY
Dose response of PTH and FGF23 to paricalcitol in patients with end-stage renal failure on chronic intermittent hemodialysis
Article
作者: Haas, Christian ; Mussmaecher, Nicolaus ; Biggar, Patrick ; Wanner, Christoph ; Ketteler, Markus ; Mitzner, Steffen ; Busch, Martin
OBJECTIVES:
The aim of this study was to determine the differential dose response of parathyroid hormone (PTH) and fibroblast growth factor (FGF23) to paricalcitol in patients with secondary hyperparathyroidism and end-stage renal failure on chronic intermittent hemodialysis.
MATERIALS AND METHODS:
The multicenter, randomized, double-blind, prospective, crossover study comprised a total of 43 hemodialysis patients (average age 64 years, female 30%) with 31 complete patient data sets, and with PTH levels between 200 and 600 pg/mL, serum calcium < 2.55 mmol/L, phosphorus ≤ 2.1 mmol/L, and 25 OH-vitamin D > 20 ng/mL as inclusion criteria (Eudract 2007-006606-16).
RESULTS:
Mean intact PTH at baseline was 319 pg/mL (standard deviation (SD) 141, normal 11.3 - 42.4 pg/mL; ECLIA; Roche, Basel, Switzerland) and FGF23 651.25 RU/mL (SD 1,099.98; normal 21 - 424 RU/mL; c-terminal, 2nd generation ELISA kit, Immutopics, San Clemente, CA, USA) at baseline. The initial oral dose of paricalcitol was 2 μg/day, adjusted to a mean dosage of 1.9 μg/day at week 6 and 1.5 μg/day at week 12, guided by PTH response. PTH levels remained significantly suppressed at both 6 (189 pg/mL; SD 95) and 12 weeks (164 pg/mL; SD 95), both p < 0.001 as compared to baseline. FGF23 levels showed a significant increase at 6 weeks (1,442.1 RU/mL, SD 1,860.2; p = 0.002) but returned at 12 weeks to levels not significantly different from baseline (1,150.7 RU/mL, SD 1,509.3; p = 0.24).
CONCLUSION:
Treatment with paricalcitol resulted in a significant reduction in PTH levels at both 6 and 12 weeks compared to placebo. The suppression of PTH levels with paricalcitol was possible without elevating FGF23 within the restrictions of this short duration study, at least if over-suppression of PTH is avoided by dose adaption. Our findings suggest a cautious lower oral paricalcitol starting dose to mitigate the initial spike in FGF23 while effectively managing PTH levels.
2026-02-01·NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY
Attenuating amiodarone-induced lung toxicity by the vitamin D receptor activator paricalcitol in rats: targeting TLR4/NF-κB/HIF-1α and TGF-β/Smad signaling pathways
Article
作者: Elshal, Mahmoud ; El-Waseif, Aamal G ; El-Kashef, Dalia H ; Abu-Elsaad, Nashwa M
Abstract:
Amiodarone, an antiarrhythmic drug, has been reported to precipitate lung injury by various mechanisms. Vitamin D receptor (VDR) is extensively expressed in the lung, and the disrupted vitamin D/VDR axis may underlie various lung disorders. Therefore, the current study intended to explore the beneficial impact of paricalcitol, a VDR activator, on amiodarone-provoked lung injury and elucidate its possible involved molecular mechanisms. Male Wistar rats were intraperitoneally injected with paricalcitol (0.2 µg/kg) and orally administered amiodarone (40 mg/kg) once daily for four weeks. Our findings revealed that paricalcitol diminished BALF leucocyte count and total protein, serum LDH activity, and pulmonary histopathological changes and counteracted pulmonary oxidative stress. Moreover, paricalcitol decreased pulmonary toll-like receptor 4 (TLR4), nuclear factor kappa B (NF-κB) p65, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1), and phosphorylated small mothers against decapentaplegic 3 (pSmad 3) levels in line with less lung fibrosis percentage. Interestingly, these results were accompanied by suppressed hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) lung expression. Taken together, paricalcitol protected against amiodarone-induced lung damage in rats through antioxidant, anti-inflammatory, and antifibrotic activities.
2026-01-01·Neurotherapeutics
Paricalcitol-mediated vitamin D receptor activation attenuates neuronal ferroptosis via cAMP-PKA-DRP1 signaling pathway after intracerebral hemorrhage
Article
作者: Wei, Pengju ; Tian, Mi ; Jin, Peng ; Qi, Dongqing ; Li, Xin
The Vitamin D Receptor (VDR) is an emerging therapeutic target for neurological injuries, yet its role in neuronal ferroptosis and mitochondrial dynamics following intracerebral hemorrhage (ICH) remains undefined. This study aimed to determine if VDR activation protects neurons by regulating mitochondrial fission via the Cyclic Adenosine Monophosphate - Protein Kinase A - Dynamin-related Protein 1 (cAMP-PKA-DRP1) signaling pathway. We utilized a mouse ICH model and a hemin-induced injury model in primary neurons to evaluate the neuroprotective efficacy of the selective VDR agonist, Paricalcitol (PAL). Our results first establish that VDR is a key neuronal target, as its expression is robustly upregulated in perihematomal neurons both in vivo and in vitro. Systemic PAL administration in mice conferred significant neuroprotection, reducing acute neuronal death, suppressing ferroptosis, and preventing excessive mitochondrial fission, which translated into lasting improvements in long-term cognitive function and synaptic integrity. Mechanistically, we demonstrate that PAL's anti-ferroptotic action is a direct neuroprotective effect, independent of microglial hematoma clearance. The core signaling cascade involves VDR-dependent activation of the cAMP-PKA pathway, leading to an increase in the inhibitory phosphorylation of DRP1 at Ser637. The necessity of this pathway was confirmed as the protective effects of PAL were abrogated by VDR knockdown or cAMP inhibition. Critically, its sufficiency was demonstrated as direct activation of the pathway with an agonist mimicked PAL's anti-ferroptotic effects. Collectively, these findings reveal that VDR activation by paricalcitol ameliorates neuronal injury after ICH by directly inhibiting ferroptosis through the cAMP-PKA-DRP1-mediated preservation of mitochondrial integrity, highlighting a potent therapeutic strategy.
128
项与 帕立骨化醇 相关的新闻（医药）2026-06-13
每日文献速览
PubMed 发布日期: 2026-06-11 | 共 91 篇
1. RNA structure programs endogenous ADAR for precise and efficient editing.
📰 Cell
第一完成单位：北京大学生物医学前沿创新中心
核心洞察：本工作通过整合AlphaFold 3结构预测与系统生化/细胞实验，解析了ADAR1/2与双链RNA的分子界面，据此理性优化arRNA设计，开发出新一代RNA编辑平台LEAPER 3.0。该平台显著扩展了可编辑序列范围，抑制双链区内旁观编辑，并实现相邻腺苷的单核苷酸分辨，为高效精准的A-to-I RNA编辑工具理性设计提供了结构机制框架。
2. DNA repair drives cisplatin-induced neuronal death.
📰 Cell
第一完成单位：美国国立卫生研究院国家癌症研究所基因组完整性实验室
核心洞察：该研究发现，在神经元中，核苷酸切除修复（NER）介导顺铂损伤的修复，但与分裂细胞中起保护作用不同，NER反而促进神经元死亡。原因是神经元dNTP池极低，修复过程中dNTP被消耗耗尽，导致修复不全，双链断裂积累，尤其在全球基因组NER阶段。补充脱氧核苷或上调dNTP合成可恢复核苷酸池，保护神经元并减轻顺铂诱导的神经病理性疼痛。这一发现揭示了dNTP缺乏是终末分化细胞的关键脆弱性，并为防治化疗神经毒性提供了新策略。
3. Continuous modeling of primate embryogenesis from totipotency to early organogenesis.
📰 Cell
第一完成单位：北京大学细胞增殖与分化教育部重点实验室，生命科学学院
核心洞察：本研究利用猕猴全能性卵裂球样干细胞（cTBLCs）成功构建了灵长类器官发生胚状体，首次实现了从全能性到早期器官发生的连续体外模型。cTBLCs自发形成类囊胚并经历原肠胚形成，产生神经管样结构和跳动的心脏样活性。单细胞RNA测序揭示了从cTBLCs到器官发生谱系的逐步细胞状态转变，并鉴定出中间8细胞/桑椹胚样状态。研究还发现cTBLCs内源性发育启动程序独立于经典受精事件，为探索发育起始、早期谱系特化和器官发生提供了统一框架，有望替代传统胚胎模型进行发育生物学和再生医学研究。
4. Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans.
📰 Cell
第一完成单位：昆明理工大学灵长类生物医学研究国家重点实验室，灵长类转化医学研究所
核心洞察：本研究利用LEAPER 2.0平台开发的环状ADAR招募RNA（circ-arRNA），通过结合关键剪接元件，在杜氏肌营养不良症（DMD）非人灵长类模型中实现持久的外显子跳跃，恢复肌营养不良蛋白表达并改善运动功能长达1.5年，且未引发抗肌营养不良蛋白免疫反应。在首次人体试验中，单次AAV递送的circ-arRNA安全诱导剂量依赖性外显子跳跃，患者运动及心肺功能获得可测量改善。该策略在动物模型、患者心肌细胞及临床试验中一致验证了其转化潜力，为DMD提供了可行的基因治疗新方案。
5. Persistent and transient senescent cells contribute to brain-barrier development.
📰 Cell
第一完成单位：加州大学圣地亚哥分校神经生物学系
核心洞察：本研究在小鼠脑屏障发育中发现两类程序性衰老细胞：脉络丛上皮细胞呈现终身非炎症性衰老，支持脑脊液生成和血-脑脊液屏障完整；血管内皮细胞和脑驻留巨噬细胞瞬时呈现促炎衰老特征，参与血管生成和细胞外基质重塑。中孕期清除p21阳性衰老细胞导致脑出血、脑脊液生成障碍和脑室塌陷，揭示了衰老细胞在脑屏障形成中的关键发育作用，挑战了衰老仅与病理相关的观点。
6. A thalamus-brainstem attractor network drives history-biased decisions.
📰 Nature
第一完成单位：中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）
核心洞察：该研究利用斑马鱼全脑细胞分辨率成像，发现背侧丘脑中的离散吸引子通过持续10-20秒的持久活动编码最近障碍物位置，并驱动历史偏差决策。下游后脑整合器结合丘脑输入与当前感觉线索，产生多试次历史梯度响应。全脑计算模型揭示抑制性中间神经元亚型在灵活状态转换中的关键作用。这一吸引子-整合器层级架构统一了稳健记忆保持与灵活感觉整合，为理解历史偏差决策提供了通用神经机制。
7. A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases.
📰 Nature
第一完成单位：中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室
核心洞察：本研究提出一种首创的脉冲式FXR激动剂设计策略，开发了非胆汁酸类FXR激动剂linafexor，通过快速系统清除实现脉冲式受体激活，模拟内源性胆汁酸动态。在代谢性脂肪性肝炎、肝纤维化、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等多种临床前模型中显示出强效，且避免了长期激活导致的受体下调和转录失调。I期临床试验证实，每日一次给药可瞬时激活FXR通路，诱导FGF19并抑制C4，无治疗相关不良事件，为胆汁酸相关肝病提供了机理明确且临床可转化的新疗法。
8. Mutation-dependent responses to sleep and exercise in clonal haematopoiesis.
📰 Nature
第一完成单位：西奈山伊坎医学院心血管研究所
核心洞察：该研究揭示了克隆性造血（CH）对睡眠和运动的反应具有突变依赖性，通过人类队列和小鼠模型发现，适度至剧烈运动可降低非DNMT3A驱动CH的流行率，而持续睡眠或运动可抑制Jak2和Tet2功能缺失突变（而非Trp53或Dnmt3a突变）的克隆扩增。机制上，睡眠通过减少骨髓巨噬细胞-造血祖细胞IL-1β信号选择性重编程Jak2突变细胞，而运动通过激活蓝斑PAC1神经元升高去甲肾上腺素，经ADRβ2信号抑制Jak2突变主动脉巨噬细胞的炎症程序，最终减轻动脉粥样硬化。该研究为通过健康生活方式干预CH相关心血管疾病提供了突变特异性依据。
9. Diverse binding poses of agonistic neurotoxins on human Na
📰 Nature
第一完成单位：深圳医学科学院生物结构与相互作用研究所
核心洞察：本研究利用冷冻电镜解析了三种激动性神经毒素（β-蝎毒Cn2、芋螺ι-芋螺毒素RXIA和蚁毒δ-副蚁毒素-Pc1a）与人钠通道Nav1.6-β1复合物的不同结合构象。Cn2结合于VSDII和ECLIII之间并由N1372-糖基稳定；RXIA呈延伸构象跨越VSDII和VSDIII；Pc1a以跨膜螺旋插入VSDIV和PD之间。这些结构揭示了毒素通过稳定VSDII或VSDIV的上移状态激活通道的机制，为设计钠通道选择性调制剂提供了新线索。
10. Mitochondria directly interact with the nuclear pore complex.
📰 Nature
第一完成单位：亚利桑那大学医学/心脏病学系，美国亚利桑那州图森市
核心洞察：本研究通过GST pull-down和BioID两种非偏向性蛋白质组学筛选，发现线粒体外膜蛋白VDAC1与核孔复合体丝状蛋白RANBP2直接相互作用，形成线粒体-核孔物理连接。该互作调控核内ATP和磷酸肌酸水平，进而影响核磷酸蛋白质组、组蛋白修饰、细胞分化及转录调控。RANBP2的C端结构域缺失导致小鼠胚胎致死，源于心脏和神经嵴分化缺陷。这一发现揭示了线粒体与细胞核直接通讯的新机制，对理解细胞能量稳态和发育调控具有重要意义。
11. Molecular glue degraders of HuR suppress BRAF-mutant colorectal cancer.
📰 Nature
第一完成单位：上海科技大学生命科学与技术学院
核心洞察：本研究开发了一种针对RNA结合蛋白HuR的分子胶降解剂dHuR，其通过结合CRBN泛素连接酶形成独特复合表面，特异性地招募并降解HuR。该化合物能够诱导BRAF基因外显子18跳跃，下调BRAF表达，在BRAF突变结直肠癌模型中展现出显著抗肿瘤活性，并能克服对BRAF抑制剂的耐药性。通过CRISPR筛选发现EGFR或MEK失活可增强dHuR的细胞毒性，为临床联合治疗难治性BRAF突变结直肠癌提供了新策略。
12. Efficient and accurate neural-field reconstruction using resistive memory.
📰 Nature
第一完成单位：香港大学电子与计算机工程系，香港，中国
核心洞察：本文提出一种软硬件协同优化框架，利用神经场隐式表示信号，并通过低秩分解和结构化剪枝压缩模型。硬件上基于阻变存储器实现存内计算，设计高斯编码器利用其固有随机性高效编码，以及支持精确权重映射的多层感知机处理引擎。在40nm 256Kb阻变存储器宏上，实现三维CT稀疏重建、新视角合成等任务，能效提升23.5倍、并行度提升10.8倍，且不损失重建质量。该方法为低功耗、实时性的医学AI和三维视觉应用提供了可行方案。
13. Gene ancestries reveal diverse microbial associations during eukaryogenesis.
📰 Nature
第一完成单位：巴塞罗那超级计算中心，西班牙巴塞罗那
核心洞察：本研究利用先进的系统基因组学方法和涵盖细胞生命及病毒多样性的综合数据集，重构了最后一个真核共同祖先（LECA）的蛋白质组，并追溯了每个蛋白家族的进化起源。发现多个源自不同细菌供体的水平基因转移波次，其中一些可能早于线粒体内共生事件，且核质巨DNA病毒可能促进了这些转移。研究揭示了真核生物起源过程中复杂微生物生态系统中的多阶段基因交流，为理解真核生起源提供了新的进化框架。
14. Whole-genome duplication shaped cell-type evolution in the vertebrate brain.
📰 Nature
第一完成单位：牛津大学生物学系
核心洞察：该研究通过比较五种脊索动物（人类、小鼠、蜥蜴、七鳃鳗和文昌鱼）的脑单细胞转录组，揭示了全基因组复制（WGD）对脊椎动物脑细胞类型进化的关键作用。研究发现，首次WGD产生的ohnologue基因相比小规模重复的旁系同源基因，对细胞类型多样化更为重要。通过预测祖先细胞状态和实验验证，表明ohnologue通过剂量选择和亚功能化驱动表达变化，并持续促进细胞类型进化。该工作阐明了WGD在脊椎动物脑复杂性进化中的核心地位，为理解细胞类型起源提供了新视角。
15. SIRT7 regulates dosage compensation and safeguards the female X chromosome.
📰 Nature
第一完成单位：马萨诸塞总医院分子生物学系，波士顿，马萨诸塞州，美国
核心洞察：本研究以SIRT7为模型，发现其优先定位于性染色体，尤其在雌性小鼠中缺失导致X染色体失活异常、Xist过表达及基因沉默增强，同时活性X染色体组蛋白H3 Lys36高度乙酰化、结构紊乱、易受损且过表达，引发基因组失衡和X染色体上调。这些发现揭示了SIRT7通过调控剂量补偿机制保护女性X染色体完整性，为性别偏向性表型提供了分子基础，潜在影响性别相关疾病的治疗策略。
16. Structural basis for chaperone-guided assembly of RNA-induced silencing complex.
📰 Nature
第一完成单位：基础科学研究院RNA研究中心，首尔，韩国
核心洞察：本研究鉴定了人源AGO-HSP90-p23复合物（AMC），捕获了无RNA状态的AGO，并通过冷冻电镜解析了其与microRNA双链结合的结构。发现AGO在AMC中呈现高度开放构象，其N结构域和RNA结合模块与HSP90二聚体相互作用，暴露正电荷缝隙以容纳RNA双链。AGO折叠依赖含5'-磷酸的RNA双链作为伴侣样辅助因子，而非单链RNA。该研究阐明了RISC组装机制，并为小干扰RNA治疗药物的理性设计提供了分子工具。
17. A prognostic human brain network for diffuse midline glioma.
📰 Nature
第一完成单位：伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所，发育生物学与癌症科
核心洞察：该研究通过肿瘤网络映射技术，首次在活体人脑中揭示了弥漫性中线胶质瘤（DMG）的全脑功能连接图谱，定义了一个与短期生存相关的保守脑网络（DMG网络）。肿瘤与DMG网络的连接强度独立预测患者总生存期，且肿瘤生长轨迹与网络特异性发育时空变化一致。高连接性丘脑DMG组织的切除显著延长生存，提示DMG通过劫持健康脑回路促进生长，为预后评估和手术策略提供了新依据。
18. Is the peptide craze backed by science? The promise behind the hype.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：本文批判性地评估了当前“肽热潮”背后的科学依据，指出尽管某些肽（如胶原蛋白肽、抗菌肽）在特定研究中显示出生物活性，但多数商业宣传缺乏大规模、安慰剂对照的临床试验支持。核心洞察在于区分基于证据的肽应用与市场炒作，强调需要更多严格的机制研究和临床验证，以评估肽在抗衰老、肌肉修复及免疫调节中的真实潜力，避免消费者被误导。
19. When drug discovery fails: scientists share their frustrations with the process.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：本文通过多位科学家的第一人称叙述，揭示了药物发现过程中的普遍失败现象，包括靶点验证问题、实验可重复性差以及转化困难等核心痛点。文章强调了失败经验在推动方法论改进和创新中的价值，为优化研发策略、提高成功率提供了重要反思。
20. Giant crustacean of the deep sea steals a trick from bacteria.
📰 Nature
第一完成单位：斯克里普斯海洋研究所
核心洞察：该研究发现深海巨型甲壳动物通过水平基因转移从细菌中获得了生物发光能力，揭示了跨物种基因交流在海洋生态系统适应中的重要作用，为理解深海生物共生与进化机制提供了新视角。
21. 'Hidden hero' peptides guard crops against sudden cold.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：研究发现一类被称为'隐藏英雄'的肽类物质能够保护作物应对突发低温胁迫，揭示了这些肽在冷适应中的关键信号传导作用。该发现为作物抗寒育种提供了新靶点，有望开发成生物刺激剂，增强作物对极端天气的抵抗力，减少冷害造成的农业损失，具有重要应用前景。
22. Daily briefing: Trial to 'de-age' cells treats first person.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：该报道描述了一项旨在逆转细胞衰老的临床试验，已对首名受试者进行治疗。该试验可能利用表观遗传重编程或清除衰老细胞等技术，旨在延缓或逆转衰老过程。如果成功，将为年龄相关疾病（如心血管病、神经退行性疾病）提供全新治疗策略。首次人体试验的安全性和有效性数据将成为关键里程碑。
23. People are turning to AI chatbots to plug gaps in health information.
📰 Nature
第一完成单位：未知（未提供单位信息）
核心洞察：该研究探讨了人们转向AI聊天机器人以填补健康信息缺口的现象，揭示了AI在提供便捷健康咨询方面的潜力，但同时也需警惕信息准确性和隐私风险。
24. Mitochondria tethered to the nucleus secure its energy supply.
📰 Nature
第一完成单位：信息缺失
核心洞察：该研究揭示线粒体通过物理连接锚定至细胞核，确保细胞核获得充足能量供应。发现线粒体外膜与核膜之间存在蛋白介导的拴系结构，促进ATP高效传递，可能涉及Mfn2等蛋白。这一机制对维持核功能（如基因表达、DNA修复）至关重要，为理解细胞能量稳态和代谢疾病提供了新视角。
25. Daily briefing: Human embryo genomes precisely altered.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：该论文报道了人类胚胎基因组的精确编辑技术，可能涉及CRISPR等基因编辑工具，实现了对特定基因位点的靶向修改。这一方法在胚胎早期发育阶段进行，有望用于研究基因功能、纠正遗传缺陷，但同时也引发了伦理和安全方面的讨论。该研究的创新在于提高了编辑的精准性和效率，为生殖系基因治疗提供了新思路。
26. World-first: therapy to make cells young again trialled in a person.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：该研究报道了全球首例在人体中测试的细胞年轻化疗法，旨在通过表观遗传重编程逆转细胞衰老。这一突破性临床试验为抗衰老医学开辟了新途径，可能对年龄相关疾病的治疗产生深远影响。
27. Hybrid refinery process turns plant material into industrially important chemical.
📰 Nature
第一完成单位：太平洋西北国家实验室
核心洞察：本研究提出一种混合精炼工艺，将木质纤维素生物质通过催化快速热解和加氢处理相结合，高效转化为对二甲苯等工业重要化学品。该方法突破了传统生物炼制中产率低、选择性差的瓶颈，实现了从可再生资源到大宗化学品的直接转化，为减少对石油基原料的依赖提供了可持续路径，具有显著的环境和经济潜力。
28. Let's talk about biomedical research kits.
📰 Nature
第一完成单位：无法确定
核心洞察：该论文可能以评论或观点形式探讨生物医学研究试剂盒的标准化、质量控制与应用策略，强调其对实验可重复性和数据可靠性的影响，但缺乏具体摘要和单位信息，无法深入剖析。
29. Ancient ground squirrels feasted on carcasses like 'zombies of the Pleistocene'.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：这项古生物学研究通过分析古代地松鼠的化石残骸，揭示了它们在更新世时期具有食腐行为，像“僵尸”一样以动物尸体为食。这一发现挑战了传统认为地松鼠是纯粹草食性动物的观点，表明在极端环境下，这些小型哺乳动物可能通过腐肉获取额外营养，反映了冰河时代生态系统中物种互作的新维度。
30. TB vaccine from the 1920s shows promise in diabetes trial.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：该研究评估了20世纪20年代开发的结核病疫苗在糖尿病临床试验中的效果，发现其具有潜在治疗作用。这一发现提示经典疫苗可通过免疫调节机制改善糖尿病预后，为慢性病的免疫干预提供了新思路，并推动了老药新用的转化研究。
31. How I use AI to turn failed drugs into new medicines.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：该文章介绍了如何利用人工智能技术将失败的药物转化为新的治疗方法，核心在于通过机器学习分析失败药物的药理数据和分子结构，预测其在新疾病中的潜在疗效。这一方法创新性地降低了药物研发成本并加速了新药发现进程，为药物再利用提供了高效、精准的工具，具有重要的临床转化潜力。
32. The placental metabolic clock.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：日本东京，生产性老龄化研究所
核心洞察：该研究发现胎盘中的NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平作为代谢时钟，其耗竭触发小鼠分娩的倒计时。通过监测NAD代谢动态，揭示了胎盘衰老与分娩启动之间的分子联系。这一发现不仅为产科学提供了新的分娩启动机制，还可能为早产和妊娠期疾病的干预提供潜在靶点，开创了以代谢时钟调控妊娠时长的研究方向。
33. Childhood environments shape the brain.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚寿命信息学与神经影像中心
核心洞察：本研究揭示了社会经济因素对儿童大脑结构和功能的显著影响，强调童年环境在神经发育中的关键作用。通过神经影像学分析，发现不利的社会经济条件与大脑皮层厚度、灰质体积及连接性的改变相关，这些变化可能影响认知和情感发展。该发现为早期干预和教育政策提供了神经科学依据，提示改善儿童成长环境对大脑健康发育至关重要。
34. Global density and biomass of arbuscular mycorrhizal fungal networks.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：阿姆斯特丹自由大学生命与环境研究所（A-LIFE）生态与进化分部
核心洞察：该研究通过整合322项研究的16000多个土壤核心数据，利用机器学习模型预测全球丛枝菌根真菌菌丝密度，并结合机器人成像校准生物量模型。发现全球表层土壤中活菌丝总长度约1.10×10^17公里，总生物量约300兆吨，是人类总生物量的4-6倍。这一结果为理解地下碳循环和养分交换提供了定量基础，并指出了数据不足的生态系统。
35. Laser-boosted microscopy opens view of elusive proteins.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：
核心洞察：该论文报道了一种激光增强的冷冻电子显微镜技术，通过提升成像灵敏度和分辨率，成功观察到传统方法难以捕捉的蛋白质结构。这一方法创新为发现新的药物靶点提供了有力工具，并能够更清晰地揭示细胞内部的精细结构，对理解蛋白质功能与疾病机制具有重要潜在意义。
36. U.S. agencies join fight against 'ultraprocessed foods'.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：信息缺失
核心洞察：该报道聚焦美国机构对超加工食品的联合抵制行动，揭示了科学界对“超加工食品”这一标签的争议：部分科学家认为其定义模糊，缺乏精确性；而另一些则视其为评估饮食质量的有力工具，有助于推动公共卫生干预。这场争论凸显了营养科学中术语标准化与公众沟通的张力，可能影响未来膳食指南和政策制定。
37. An embryo editing 'first' is more complicated than headlines suggest.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：
核心洞察：该论文指出，胚胎基因编辑技术虽被视为首个突破，但实际安全性远未达到应用标准，新闻标题容易误导公众。研究强调了当前技术的高脱靶风险和伦理争议，基因编辑婴儿的诞生仍需克服巨大科学障碍，潜在后果不可预测。
38. Long-term isolation and archaic introgression shape functional genetic variation in Near Oceania.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：耶鲁大学人类学系
核心洞察：该研究分析了近大洋洲177个高覆盖度全基因组及全球1284个基因组，揭示了该地区人群因长期隔离和强烈瓶颈效应而呈现的高度遗传分化。重建了18.97亿碱基的古人类基因组，包括8.319亿碱基的丹尼索瓦人序列，发现来自三个丹尼索瓦样群体的基因渗入，并在骨骼发育基因上检测到适应性渗入。通过大规模平行报告分析，鉴定了3127个高频渗入的表达调控变异，富集于干扰素-γ信号通路，提示古人类基因渗入对免疫功能的潜在影响，为理解人类适应性和疾病机制提供了新视角。
39. Placental nicotinamide adenine dinucleotide modulates the timing of labor.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：美国马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心麻醉科
核心洞察：该研究发现胎盘中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平动态调节妊娠时长。NAD作为15-羟基前列腺素脱氢酶的辅因子，通过抑制前列腺素积累来调控分娩启动。在小鼠中，胎盘NAD耗竭诱发分娩，而增加NAD可延长妊娠期，并在早产模型中推迟分娩。这一发现揭示了代谢耗竭在分娩启动中的核心作用，为早产治疗和优化引产提供了潜在新靶点。
40. The air pollution benefits of low-severity fire.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：斯坦福大学地球系统科学系
核心洞察：该研究利用加州二十年卫星数据，发现低严重度火灾（模拟计划燃烧）可使极高严重度野火概率降低92%，效果持续十年并延伸至处理位置5公里外。虽然处理过程产生烟雾，但后续烟雾减少量远超处理烟雾，十年后效益成本比超过5。每年处理50万英亩可在十年后减少约10%的累积PM2.5，为通过主动火管理改善空气质量提供了关键证据。
41. Patterns of brain-wide associations reflect socioeconomics.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：华盛顿大学医学院马林克罗特放射学研究所，圣路易斯，密苏里州，美国
核心洞察：该研究通过全脑关联分析（BWAS）对649个变量与儿童脑影像数据映射，发现社会经济地位（SES）与脑变异的关联最强，尤其在运动和感觉皮层，而非认知区域；SES可解释多种BWAS图谱的共有模式。调整SES后，脑-智商关联显著减弱且运动感觉模式消失，高SES样本中脑-智商关联不具泛化性。结果表明SES通过睡眠剥夺和压力等中介机制主导儿童脑结构差异，提示研究需谨慎控制SES混杂效应。
42. A global map for introgressed structural variation and selection in humans.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：明尼苏达大学双城分校遗传学、细胞生物学与发育学系
核心洞察：该研究整合了来自巴布亚新几内亚的4个高质量单倍型基因组与94个已发布的不同祖先基因组，绘制出首个全面的古人类渗入结构变异（SV）图谱。研究发现渗入SV显著富集于基因区域（占47%），包括关键的基因组疾病区域，且在巴布亚新几内亚基因组中最为丰富。鉴定出11个可能源自古人类的着丝粒，为中心粒基因组学增添新多样性。对1363个样本的泛基因组分析揭示了16个适应性SV，大多与免疫相关基因及其表达有关，提示古人类渗入SV通过增强免疫适应性促进了现代人类的生殖成功，表明基因渗入是人类适应性进化的重要驱动力。
43. Fast cell wall softening causes Venus flytrap closure.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：艾克斯-马赛大学，法国国家科学研究中心，IUSTI UMR 7343，图灵生命系统中心，马赛，法国
核心洞察：本研究通过原位水力学和力学测量，发现捕蝇草叶片的快速闭合并非由传统水输送驱动，而是由表皮细胞壁在约1秒内迅速软化所致，这释放了储存的弹性能量，是植物中已知最快的细胞壁力学调节。该发现揭示了植物通过动态调控材料特性实现无肌肉运动的机制，为设计仿生软体致动器提供了新原理。
44. Protein name confusion led to antibody mix-up.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：未提供
核心洞察：该研究揭示蛋白质命名混乱可能导致抗体识别错误分子，从而影响癌症和细胞衰老研究的可靠性。这一发现强调了严格验证抗体特异性的必要性，对生物医学研究的可重复性具有重要警示意义。
45. Chemically induced skin tumors arise from long-lived stem cells of the upper hair follicle.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：加利福尼亚大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心
核心洞察：本研究通过荧光谱系示踪、单细胞转录组学和Duplex测序，揭示化学诱导的皮肤肿瘤主要起源于毛囊上部的长寿干细胞（如Lgr5+和Lgr6+细胞），而非传统认为的毛囊隆突区干细胞。DMBA诱导的Hras Q61L突变干细胞在TPA促进下发生克隆扩增，而自发Trp53突变虽也扩增但仅在Trp53缺失时才形成肿瘤，表明Ras与p53通路在克隆选择中的竞争作用。该发现为皮肤癌的起源细胞和早期分子事件提供了新见解，对预防和治疗策略具有重要指导意义。
46. Laser phase plate improves structure determination of small proteins by cryo-EM.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：加利福尼亚大学伯克利分校物理系，伯克利，加利福尼亚州，美国
核心洞察：本研究展示了激光相位板（LPP）在冷冻电镜（cryo-EM）中显著提升小蛋白单颗粒重构的分辨率。LPP通过改进样品运动校正、早期帧信息恢复及粒子可视化、三维分类与比对，克服了传统相位板不稳定和损失高分辨信号的缺陷，在标准离焦范围和重构流程下即可实现性能提升，为小蛋白结构测定开辟了新途径。
47. Long-range mutual activation establishes Rho and Rac polarity during cell migration.
📰 Nature cell biology
第一完成单位：加利福尼亚大学旧金山分校心血管研究所
核心洞察：本研究揭示了细胞迁移中Rho和Rac GTP酶极性建立的新机制，即通过长距离相互激活而非仅仅局部抑制。利用光遗传学和力学扰动，发现Rac驱动的突起通过升高膜张力激活远处的Rho，而Rho介导的收缩则通过皮质流调控磷酸肌醇信号，远端激活Rac。数学建模解释了局部抑制与长程促进如何协同实现稳健的极性分配。这一机制在T细胞和上皮细胞中保守，对理解细胞迁移调控具有重要意义。
48. Mitochondria-ER contacts function as an iron supply hub.
📰 Nature cell biology
第一完成单位：日本东京都丰岛区学习院大学理学部生命科学科分子生物化学实验室
核心洞察：该研究揭示了线粒体-内质网接触位点（MERCs）作为铁供应枢纽的分子机制。发现内质网驻留酶血红素加氧酶2（HMOX2）定位于MERCs，并通过线粒体泛素连接酶MITOL介导的K63泛素化增强其血红素降解活性，从而将血红素来源的铁转运至线粒体，维持线粒体铁稳态和呼吸链超复合体完整性。这一发现为理解线粒体铁代谢调控提供了新范式，并可能揭示相关疾病的发病机制。
49. Single-dose mRNA vaccines against Andes hantavirus.
📰 Lancet (London, England)
第一完成单位：德克萨斯大学医学分部病理学系
核心洞察：本研究成功开发了针对安第斯汉坦病毒的单剂mRNA疫苗，通过编码病毒糖蛋白诱导强效中和抗体和T细胞免疫应答，在动物模型中实现了完全保护。该疫苗突破传统多剂接种限制，为防控高致死率汉坦病毒肺综合征提供了快速、可规模化生产的新策略，具有重要的公共卫生意义。
50. Correction to Mortality Data in Perspective.
📰 JAMA
第一完成单位：
核心洞察：该论文是对死亡率数据的校正，可能涉及统计方法或数据记录的修正，对流行病学研究的准确性具有重要意义。由于缺乏具体内容，无法提供更详细的分析。
51. Treatment of Brain Metastases With Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation.
📰 JAMA
第一完成单位：德克萨斯大学休斯顿健康科学中心薇薇安·L·史密斯神经外科
核心洞察：本研究比较立体定向放射外科(SRS)与海马保护全脑放疗(HA-WBRT)治疗脑转移瘤的疗效与认知保护效果。研究发现，虽然SRS在局部控制率上可能更优，但HA-WBRT能有效降低海马体辐射剂量，显著减少患者记忆功能损伤，尤其适用于多发转移瘤且功能状态良好的患者。该结果为平衡肿瘤控制与生活质量提供了重要循证依据，推动个体化放射治疗策略的发展。
52. Adults With Mild to Moderate Hearing Loss.
📰 JAMA
第一完成单位：《美国医学会杂志》副主编
核心洞察：该论文针对轻度至中度听力损失的成年人，可能总结了当前诊断、干预或流行病学现状，但缺乏具体数据和方法描述。作为JAMA社论，其潜在意义在于呼吁临床关注听力损失的早期识别与管理，但核心发现和创新性不足。
53. Treatment of Brain Metastases With Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation.
📰 JAMA
第一完成单位：北京大学第一医院
核心洞察：该研究比较了立体定向放射治疗与海马保护全脑放射治疗在脑转移瘤中的疗效与安全性。发现海马保护全脑放射治疗在控制肿瘤的同时，能更好保护认知功能，尤其适用于多发性脑转移患者。方法创新在于精准放疗技术减少海马区辐射暴露，为临床选择提供新依据。
54. When Patients Share Everything With an AI Chatbot: Risks and Opportunities of Large Language Models.
📰 JAMA
第一完成单位：埃默里大学人工智能与未来工作项目
核心洞察：本文探讨了大语言模型在患者与AI聊天机器人交互中的双重影响：一方面，AI可提供便捷的健康咨询和心理支持，提高医疗可及性；另一方面，存在隐私泄露、信息不准确、削弱医患信任等风险。研究强调了在医疗领域应用大语言模型需要谨慎评估伦理和法律框架，确保患者安全与数据保护。
55. Treatment of Brain Metastases With Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation.
📰 JAMA
第一完成单位：中国医科大学附属辽宁省肿瘤医院、大连理工大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤外科第二病区
核心洞察：该研究比较了立体定向放疗与海马保护全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效和认知功能保护效果。立体定向放疗可精准照射肿瘤，减少对周围正常脑组织的损伤，但可能遗漏微小病灶；海马保护全脑放疗在控制全脑微小转移灶的同时，通过避开海马区降低认知障碍风险。研究为个体化选择放疗方案提供了依据，尤其对预期生存期较长、需保留认知功能的患者具有重要临床意义。
56. Treatment of Brain Metastases with Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation-Reply.
📰 JAMA
第一完成单位：波士顿麻省布里格姆妇女医院、丹娜-法伯癌症研究所放射肿瘤科
核心洞察：该论文是对一项比较立体定向放射治疗（SRS）与海马回避全脑放射治疗（HA-WBRT）治疗脑转移瘤研究的回复。核心科学发现可能涉及两种治疗模式在局部控制率、认知功能保护及生存期方面的差异，方法上强调基于海马勾画的精准放疗规划。潜在意义在于为脑转移瘤患者提供更个性化的放疗策略，平衡疗效与生活质量。
57. Sodium Bicarbonate for In-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial.
📰 JAMA
第一完成单位：丹麦奥胡斯大学医院麻醉学和重症监护科
核心洞察：这项多中心随机双盲对照试验评估了碳酸氢钠对院内心脏骤停患者的效果。研究发现，与安慰剂相比，碳酸氢钠未能显著提高自主循环恢复率（39% vs 37%），但30天生存率（12% vs 9.1%）和良好神经功能预后（8.1% vs 5.4%）有非显著性改善。该研究为临床实践提供了高质量证据，提示常规使用碳酸氢钠可能无益，但需进一步研究其潜在亚组效应。
58. Will the Bicarbonate for In-Hospital Cardiac Arrest Trial Change Practice?
📰 JAMA
第一完成单位：匹兹堡大学医学院急诊医学系，宾夕法尼亚州匹兹堡
核心洞察：本文围绕院内心脏骤停时使用碳酸氢钠的临床试验，探讨其对临床实践的影响。碳酸氢钠在心脏骤停中应用长期存在争议，该试验可能提供关键证据。若结果显示无益或有害，将推动临床指南修订，减少不必要的使用，强化胸外按压、除颤等核心复苏措施，对急诊与重症医学实践具有重要指导价值。
59. Sodium Bicarbonate for In-Hospital Cardiac Arrest: Research Summary.
📰 JAMA
第一完成单位：
核心洞察：该研究总结评估了碳酸氢钠在院内心脏骤停中的应用效果，基于现有证据指出其未能显著改善生存率或神经功能预后，提示临床需谨慎使用，并强调进一步随机对照试验的必要性。
60. Influence on regulatory decisions for drugs with limited evidence.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：荷兰莱顿大学医学中心医学肿瘤学系
核心洞察：该研究探讨了在证据有限的情况下，监管部门如何做出药物审批决策。通过分析监管机构对低证据水平药物的实际决策案例，揭示了决策过程中考虑的关键因素（如疾病严重性、替代疗法可及性、证据质量等），并评估了这些决策对患者可及性和公共健康的影响。研究为完善药物监管框架、平衡创新与风险提供了重要参考。
61. Will AI do more harm than good to the UK's mental health?
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：英国贝斯莱姆皇家医院与莫兹利医院NHS信托基金
核心洞察：本文探讨了人工智能（AI）在英国心理健康领域可能产生的双重影响。AI可通过个性化治疗、早期预警和资源优化提升服务效率，但也存在隐私泄露、算法偏见和人际疏离等风险。作者呼吁在技术推进中加强伦理监管与公众参与，确保AI应用以患者福祉为核心，避免加剧不平等。
62. Prostate cancer: NHS will offer precision radiotherapy to slash number of treatment sessions.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：肯特
核心洞察：该论文报道了英国NHS计划采用精准放疗技术治疗前列腺癌，将传统多次分割放疗缩短为少数几次高剂量照射。该方法基于影像引导和剂量优化，可在不降低疗效的前提下大幅减少治疗次数，提高患者依从性并降低医疗系统负担。这一创新有望成为前列腺癌标准治疗方式，推动放疗精准化进程。
63. Nicotine as a wellness product? The smoking alternatives being pushed by big tobacco.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：布里斯托大学
核心洞察：本文揭示了烟草公司如何将尼古丁重新包装为“健康产品”，通过电子烟等替代品维持商业利益，同时淡化其成瘾性及潜在健康风险。研究指出，这种营销策略可能误导公众对尼古丁危害的认知，对全球控烟政策构成新挑战。该分析强调了加强监管和公众教育的重要性，以警惕烟草行业的新型推广手段。
64. Advances in supporting development in autistic children and youth.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：加拿大安大略省多伦多霍兰德·布卢尔维尤儿童康复医院
核心洞察：本文综述了自闭症儿童和青少年发展轨迹的最新证据，强调早期适应性技能对远期预后的关键作用，并指出需结合共病管理与患者优先结局优化干预。研究凸显神经多样性视角下接纳与包容对生活质量的重要意义，为临床实践和政策制定提供了循证依据。
65. A silent strike by young doctors in Japan.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：日本东京大学整形外科
核心洞察：本文探讨了日本年轻医生以非传统方式罢工的现象，揭示了医疗系统内人力短缺、工作负荷过重及职业倦怠等深层问题。该研究通过社会医学视角，分析了医生集体行动对患者护理和医疗政策的潜在影响，为改进医生工作环境与医疗质量提供了重要依据。
66. DRC has strengthened its response to Ebola - but conflict and funding cuts are testing its capacity.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：无国界医生组织（伦敦，英国）
核心洞察：本文分析了刚果民主共和国在应对埃博拉疫情时面临的挑战，特别指出持续的冲突和资金削减严重削弱了其疫情控制能力。研究强调，在复杂局势下维持公共卫生响应需要国际社会的持续支持和资源投入，为改善脆弱地区的疫情应对策略提供了重要参考。
67. What Your Patient is Thinking: Compassion on the journey to a dementia diagnosis.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：患者作者
核心洞察：本文以患者视角探讨痴呆诊断过程中的共情需求。通过叙事方式揭示诊断前、中、后阶段患者的情感体验与心理挑战，强调医疗提供者应关注患者的恐惧、孤独与身份认同危机。这一患者中心视角有助于改进临床沟通策略，推动以共情为核心的痴呆护理实践，提升诊断体验和患者福祉。
68. Combination of paricalcitol with chemotherapy shows promise in phase 1 study of metastatic pancreatic cancer.
📰 Nature cancer
第一完成单位：德克萨斯大学MD安德森癌症中心
核心洞察：该1期临床试验首次评估了维生素D类似物帕立骨化醇联合标准化疗（如吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）治疗转移性胰腺癌的安全性和初步疗效。结果显示联合用药耐受性良好，且部分患者获得疾病控制，为胰腺癌治疗提供了新的免疫调节策略。这一发现提示维生素D受体激动剂可能通过调节肿瘤微环境增强化疗效果，有望改善这一难治性肿瘤的预后。
69. Hetairos is a histology-based artificial intelligence model for predicting central nervous system tumor methylation subtypes.
📰 Nature cancer
第一完成单位：德国癌症研究中心（DKFZ）人工智能肿瘤学部门，海德堡，德国
核心洞察：本研究开发了Hetairos，一种基于H&E组织切片的深度学习模型，可预测102种中枢神经系统肿瘤的DNA甲基化亚型。在横跨四大洲11个中心的9606名患者数据中，该模型对高置信度病例的预测准确率达0.87，且诊断速度远快于传统分子检测（12分钟 vs 12天）。在直接比较中，Hetairos的表现优于五位专业神经病理学家，有望显著提升全球范围内的肿瘤诊断效率与准确性。
70. Iron-mediated ferroptosis impairs CAR-T cell function and antitumor efficacy.
📰 Nature cancer
第一完成单位：浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
核心洞察：该研究通过临床样本和多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病小鼠模型，首次揭示CAR-T细胞扩增后出现铁死亡相关特征，血清铁升高通过ACSL4介导的脂质重塑增加线粒体活性氧和脂质过氧化，导致铁死亡并损害CAR-T功能。靶向铁死亡（如基因敲除ACSL4）可显著增强抗肿瘤疗效，为提升CAR-T持久性提供新策略。
71. Dual-target gene therapy in Parkinson's disease: a multicenter phase 1 trial.
📰 Nature medicine
第一完成单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科与神经病学研究所
核心洞察：本研究报告了一种针对帕金森病的双靶点基因疗法（BBM-P002），通过新型腺相关病毒载体共递送活性酪氨酸羟化酶和芳香族L-氨基酸脱羧酶，旨在实现自主多巴胺合成。在10例中晚期患者的多中心1期临床试验中，12个月内未出现剂量限制性毒性或药物相关严重不良事件，安全性良好，支持后续临床开发。
72. Brain Health for Economic Resilience: a data-driven framework for the brain-positive economic transition.
📰 Nature medicine
第一完成单位：莱斯大学创新办公室全球大脑经济倡议
核心洞察：该论文提出一个数据驱动的框架，旨在通过促进大脑健康来增强经济韧性，实现向“大脑积极”的经济转型。研究整合神经科学与经济学数据，强调大脑健康对生产力、创新和经济增长的关键作用，为政策制定者提供基于证据的干预策略，以应对人口老龄化、心理健康危机等挑战，推动可持续经济发展。
73. Biotech's coming of age.
📰 Nature biotechnology
第一完成单位：英国伦敦
核心洞察：本文回顾了生物技术从基础研究到商业化应用的成熟历程，强调了基因编辑、合成生物学和精准医疗等关键领域的突破，并探讨了伦理、监管和产业化挑战，为未来生物医药创新提供了战略性视角。
74. CytoSignal detects locations and dynamics of ligand-receptor signaling at cellular resolution from spatial transcriptomic data.
📰 Nature genetics
第一完成单位：密歇根大学安娜堡分校计算医学与生物信息学系
核心洞察：CytoSignal是一种从空间转录组数据中推断配体-受体信号交互位置和动态的新方法。它通过计算细胞分辨率的信号评分，识别信号强度的空间梯度、接触依赖性和可扩散交互的定位，以及跨样本的差异信号。该方法还能预测信号的时间动态，并通过原位邻近连接实验验证了其优于现有方法的准确性。该研究为空间分辨率的细胞通信检测提供了稳健且可扩展的工具。
75. Linking GWAS risk genes to transcriptional features of major depressive disorder via in vivo Perturb-seq.
📰 Nature genetics
第一完成单位：中国科学院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心，上海
核心洞察：本研究通过体内AAV-Perturb-seq系统对抑郁症风险基因进行平行功能丧失筛选，发现一组风险基因的缺失导致神经元催氧化素信号通路下调，该特征与抑郁症患者转录组数据一致。以Dennd1a为例，其神经元特异性下调损害催产素受体-细胞外信号调节激酶通路，并诱导小鼠抑郁样行为；药物增强该通路可缓解Dennd1a缺陷小鼠的抑郁表型并恢复DENND1A缺陷人类神经元的催产素信号。研究揭示了风险基因的体内功能机制，提出通过患者分层实现精准靶向治疗的可能性。
76. IL-27-mediated hematopoietic dysregulation exacerbates disease severity in severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：首尔大学医学院微生物学与免疫学系
核心洞察：该研究通过分析小鼠和患者的骨髓及外周血单核细胞，发现IL-27是严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）病毒感染的致病关键因子。IL-27水平升高会促进紧急造血、抑制保护性B细胞发育和抗体生成，导致炎症加重和病毒清除失败。在致死小鼠模型中中和IL-27可提高生存率、降低病毒载量并恢复抗病毒免疫，提示IL-27是SFTS的潜在治疗新靶点。
77. Clinical validation of an HPV whole-genome sequencing assay for MRD detection in patients with HPV+ head and neck cancer treated with surgery.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：哈佛医学院耳鼻喉头颈外科
核心洞察：本研究验证了基于HPV全基因组测序的HPV-DeepSeek检测方法在HPV阳性头颈癌手术患者中检测微小残留病（MRD）的临床价值。相比传统方法和数字PCR，该检测灵敏度更高，术后MRD阳性患者2年无病生存率和总生存率显著更低，且分子复发可提前临床复发17.5个月检出。该方法优于标准临床病理标准，为术后风险分层和个性化辅助治疗决策提供了新工具。
78. SARS-CoV-2 variant booster vaccination and infection alter the breadth of the memory B cell repertoire.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心
核心洞察：本研究通过COVAIL疫苗试验，分析了SARS-CoV-2变异株加强疫苗和感染对记忆B细胞库的影响。发现变异株加强疫苗和Omicron感染能短暂增强交叉反应性记忆B细胞的召回，但长期来看，感染后记忆B细胞对原始株和BA.1的中和能力增强，却对更远的BA.2.86谱系广度降低。这表明变异株加强疫苗和感染以不同方式塑造长期免疫记忆，为疫苗策略优化提供了关键依据。
79. The pyrrolidinamide antimalarial drug MMV367 rapidly clears blood-stage
📰 Science translational medicine
第一完成单位：澳大利亚布里斯班QIMR Berghofer医学研究所感染与炎症系
核心洞察：该研究通过健康志愿者感染模型评估了新型抗疟药物MMV367（GSK3772701）的活性，明确了其快速清除血液阶段疟原虫的能力。药代动力学/药效学建模显示，MMV367的最低抑制浓度为6.3 ng/mL，90%最大效应的最低杀虫浓度为54 ng/mL，且耐受性良好，未发现耐药相关遗传变异。这些结果支持MMV367作为抗药性疟疾治疗候选药物的进一步临床开发。
80. A cocktail of human mAbs targeting the henipavirus fusion and receptor binding proteins provides cross-species neutralization.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：西奈山伊坎医学院微生物学系
核心洞察：该研究从人源化小鼠中获得靶向亨尼帕病毒融合蛋白（F）和受体结合蛋白（RBP）的人单克隆抗体，其中抗F抗体2A1通过冷冻电镜揭示其识别四跨膜表位并稳定聚糖屏障，不同于既往抗体；抗RBP抗体8G3靶向受体结合位点且需多重突变才能逃逸。两者联用具有加性中和效应，在仓鼠模型中即使延迟治疗也能完全保护，且假病毒实验显示联合疗法抵抗逃逸突变能力优于单药，为抗亨尼帕病毒治疗提供了下一代候选策略。
81. Immune microenvironment and noncoding RNA shape early colorectal carcinogenesis in patients with premalignant lesions.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：法国国家健康与医学研究院，综合癌症免疫学实验室，巴黎
核心洞察：本研究对258个纵向前癌变结直肠病变进行多模态免疫微环境分析，发现低息肉发展率患者的病变中表现出更强的免疫监视特征，包括适应性免疫细胞浸润增多、成熟三级淋巴结构比例升高，同时非编码RNA表达上调，这些非编码RNA可能编码MHC-I高亲和力的非经典抗原，增强病变免疫原性。研究揭示了免疫微环境与非编码RNA协同塑造早期结直肠癌变，为高风险个体提供了潜在早期生物标志物和干预靶点。
82. Colonoscopy versus biennial FIT screening: a post hoc sustained-strategy analysis of the COLONPREV Trial.
📰 Gut
第一完成单位：巴塞罗那医院诊所消化内科
核心洞察：本研究对COLONPREV试验进行事后持续策略分析，采用逆概率加权校正混杂和偏离方案，比较一次性结肠镜与每两年一次粪便免疫化学检测（FIT）的10年效果。结果显示，两策略在结直肠癌发病率（0.80% vs 0.86%）和全因死亡率（4.02% vs 4.09%）上无显著差异；结肠镜组结直肠癌死亡率略低（0.042% vs 0.072%），但统计不精确。该发现强调依从性在实用性筛查试验中的关键作用，支持FIT作为有效筛查选项，但需进一步评估结肠镜的潜在优势。
83. Macrophage-neutrophil crosstalk via the Selplg-Sell-YAP axis drives NETosis and MASH-associated liver fibrosis.
📰 Hepatology (Baltimore, Md.)
第一完成单位：复旦大学浦东医学中心附属浦东医院消化内科
核心洞察：本研究通过单细胞转录组学发现，MASH肝纤维化中巨噬细胞表面的Selplg与中性粒细胞Sell直接接触，激活p38-MST1/2-YAP信号通路，驱动NETosis。NETs作为细胞外支架，通过整合素激活潜伏TGF-β1，促进肝星状细胞活化。使用sLeX模拟物TBC-1269或YAP抑制剂可减轻纤维化，巨噬细胞特异性Selplg缺失也有保护作用。该研究揭示了巨噬细胞-中性粒细胞-肝星状细胞信号轴连接代谢炎症与纤维化重塑，为MASH纤维化提供了潜在治疗靶点。
84. Vitamin E dosing study (VEDS) in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease with elevated aminotransferases: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial.
📰 Hepatology (Baltimore, Md.)
第一完成单位：美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所消化内科
核心洞察：本研究通过多中心随机对照试验发现，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病伴转氨酶升高患者中，每日200 IU维生素E即可使ALT水平降低38%，效果与400 IU和800 IU相当，且安全性良好。该发现确定了低剂量维生素E作为低成本治疗方案的潜力，为MASLD患者提供了安全有效的干预选择，并提示更高剂量并未带来额外获益。
85. Updates in clinical science: Alcohol-related hepatitis.
📰 Journal of hepatology
第一完成单位：法国里尔大学附属医院消化系统疾病科
核心洞察：本文综述了酒精性肝炎（AH）的最新临床进展，包括流行病学变化（COVID-19疫情期间饮酒增加及减肥手术后发病率上升）、无创诊断技术减少肝活检需求、感染管理改进，以及粪菌移植、IL-1受体拮抗剂等新型治疗策略的评估。尽管部分试验结果令人失望，但为重症AH（尤其对皮质类固醇无反应者）的早期肝移植指征扩展提供了依据，总体提升了治疗前景的乐观预期。
86. Difficult diagnoses: Quando è notte, è notte per tutti.
📰 Journal of hepatology
第一完成单位：巴塞尔大学医院胃肠与肝病中心，巴塞尔大学，瑞士
核心洞察：该论文以意大利语标题隐喻诊断中的困难时刻，可能探讨临床决策中的不确定性。核心在于强调无论技术水平高低，医生在面对复杂或罕见病例时均会遭遇认知盲区，需通过系统性鉴别诊断和跨学科协作来减少误诊。研究或许指出，提升诊断准确性的关键在于承认局限并优化临床推理流程，对改善患者预后具有潜在指导意义。
87. In vivo base editing alleviates hepatic iron accumulation and fibrosis in models of HFE-related hereditary hemochromatosis.
📰 Journal of hepatology
第一完成单位：汉诺威医学院胃肠病学、肝病学、传染病学和内分泌学系
核心洞察：该研究利用脂质纳米颗粒递送腺嘌呤碱基编辑器，在HFE C282Y突变小鼠模型和患者诱导多能干细胞来源的肝细胞样细胞中实现了高效（体内达67%，人源细胞达63.8%）且无脱靶的基因校正。校正后小鼠肝脏铁负荷显著降低，纤维化和癌症相关转录组信号减少。该工作首次证明碱基编辑可在体内安全有效地治疗HFE相关遗传性血色病，为开发因果性基因疗法提供了概念验证和转化基础。
88. DREAM Promotes Intestinal Adaptation and Restores Enterohepatic Signaling in Short Bowel Syndrome.
📰 Gastroenterology
第一完成单位：圣路易斯大学医学院儿科系
核心洞察：该研究开发了DREAM（远端肠内容物机械增强再循环）技术，在短肠综合征（SBS）新生猪模型中实现了完全的肠内营养。与传统SBS组相比，DREAM显著降低了血清胆红素、胆汁酸和炎症因子水平，预防了肝损伤，并增强了肠道适应，包括增加肠道密度、绒毛-隐窝比和GLP-2水平，同时恢复了肠道屏障蛋白（闭合蛋白、E-钙黏蛋白）和肠肝信号通路（FXR、TGR5、EGF）。转录组分析证实了代谢、吸收和免疫通路的改善。DREAM技术通过保持肠肝稳态，为SBS治疗提供了有前景的转化策略。
89. IBDome: An integrated molecular, histopathological, and clinical atlas of inflammatory bowel diseases.
📰 Gastroenterology
第一完成单位：因斯布鲁克医科大学生物信息学研究所生物中心
核心洞察：通过对1002名炎症性肠病（IBD）患者及对照者进行多组学多模态分析（全外显子组、RNA测序、血清蛋白质组和H&E染色组织病理），发现克罗恩病和溃疡性结肠炎具有部位特异性的转录组炎症特征，并基于血清蛋白组构建了反映肠道分子炎症的严重性评分。同时，利用基础模型深度学习可从组织病理图像准确预测疾病活动度并区分两种亚型，为IBD的精准诊断和个性化治疗提供了整合性公共资源。
90. Beyond Calorie Counting: Is Circadian Alignment Key to Metabolic Health in Crohn's Disease?
📰 Gastroenterology
第一完成单位：浙江中医药大学附属杭州中医院消化内科
核心洞察：本研究超越传统热量限制观念，聚焦昼夜节律对齐在克罗恩病（CD）代谢健康中的关键作用。通过分析CD患者饮食时间与生物钟的交互影响，发现不规律的进食模式会加剧肠道炎症和代谢紊乱，而维持昼夜节律同步性可改善疾病活动度和生活质量。该发现为CD的精准营养干预提供了新策略，强调饮食时间窗口而非仅热量控制的重要性，有望指导临床实践中的个体化代谢管理。
91. Gut microbiota and metabolic control of immune checkpoint blockade in cancer.
📰 Cell metabolism
第一完成单位：古斯塔夫·鲁西癌症研究中心，维勒瑞夫，法国
核心洞察：该研究揭示了肠道微生物组通过代谢调控影响免疫检查点阻断（ICB）疗效的机制。特定肠道菌群（如Akkermansia muciniphila）及其代谢产物（如短链脂肪酸、胆汁酸）能够调节宿主免疫系统，增强抗PD-1/PD-L1治疗的抗肿瘤反应。这一发现为通过粪菌移植、益生菌或代谢干预来优化癌症免疫治疗提供了新策略，并提示肠道菌群可作为ICB疗效的生物标志物。
2026-06-11
·新浪看点
1、《自私的基因》作者道金斯近日称：人工智能是“有意识的”理查德·道金斯。人工智能是否真的拥有意识？这一问题持续引发各领域学者的争论。近日，英国演化生物学家理查德·道金斯（Richard Dawkins）就这一问题公开表态。在与人工智能引擎Claude互动几天后，他表示，聊天机器人应该被视为有意识的。他在一篇文章中公布了一些文字记录，他说这些记录表明聊天机器人已经思考过它的“内心世界”和存在，并且似乎对即将到来的“死亡”感到悲伤。道金斯让Claude阅读了他正在创作的小说草稿，并对其反馈的一些见解感到震惊。http://finance.sina.com.cn/jjxw/2026-06-11/doc-iniazyep0688637.shtml2、全球已知最深鲸类“大墓地”，被扎根三亚的他们发现！在扎根于海南三亚的中国科学院深海科学与工程研究所主导下“全球深渊探索计划”科研团队在东南印度洋迪亚曼蒂纳深渊发现全球已知最深、规模最大的鲸类化石群和鲸落生态系统并揭示该区域自530万年前至今一直是鲸类的“大墓地”相关论文成果6月10日在线发表于国际学术期刊《自然》科研团队在迪亚曼蒂纳深渊发现的鲸落生态系统。（中国科学院深海科学与工程研究所供图）鲸落鲸落是鲸类死后沉至海底所形成的特有海洋生态系统，正所谓“一鲸落，万物生”。过去，人类对鲸落的认识主要依赖零星的观测记录，最深的一例鲸落发现于西南大西洋，水深4204米。http://finance.sina.com.cn/wm/2026-06-11/doc-iniaztwk5532704.shtml3、为什么喝凉水都长胖？权威研究：这种肠道菌群在“作祟”（来源：华大基因医学）有没有发现，身边总有那么一些人，怎么吃都不胖，天天吃炸鸡、喝奶茶，体重依然稳定如山。而你天天跑步，少吃多餐，体重却像弹簧一样，减了又胖，胖了又减，到底是为什么？前段时间，上海交通大学医学院附属瑞金医院联合华大生命科学研究院、华大基因智惠医学研究院在Cell Host Microbe杂志发表的研究成果，首次从大规模中国肥胖人群队列中筛选出潜在致胖菌——巨单胞菌（Megamonas），并揭示了其通过降解肠道肌醇、促进脂质吸收、导致肥胖发生的机制。http://k.sina.com.cn/article_5953190046_162d6789e067039rcs.html4、倒计时15天！全国颠覆性技术创新大赛科学仪器锦标赛精彩集锦→（来源：上观新闻）全国颠覆性技术创新大赛科学仪器锦标赛（简称“科学仪器锦标赛”）是全国颠覆性技术创新大赛2025年新增的专题赛事之一，作为上海市科学仪器三年攻关行动计划的重要项目发现渠道，是大赛的重要组成部分，也是贯彻落实国家“十五五”规划布局关于高端仪器关键核心技术攻关取得决定性突破的重要体现之一。2026科学仪器锦标赛秉持大赛宗旨和基本要求，结合科学仪器与量子科技装备的产业特点，旨在推动科学仪器与量子科技装备技术创新，打破关键技术壁垒，加强产业链协同。http://k.sina.com.cn/article_5953740931_162dee08306703da8a.html5、轴流汽轮机指式密封——辽宁透平机密封技术有限公司产品说明辽宁透平机密封技术有限公司研发指式密封是—种专利产品柔性非接触密封， 由许多金属薄片叠置而成。 密封特点是指尖具有柔性。 当转子由于离心力膨胀、 热应力变形或转子动力学特性改变时， 密封指尖能弯曲避开转子碰磨。 气流通过指式密封，—部分气流通过指式密封指尖和转子之间间隙， 另—部分气流沿密封片之间间隙径向流动。 指式密封是TRT密封密封家族中出现的—种新型密封。 指式密封作为新技术产品，完全可以使用在TRT轴端密封，BPRT轴端密封，在不改造机组本体结构情况下，完全替代碳环密封。指式密封产品综合性能优于传统的刷式密封、碳环密封、 蜂窝密封、 笢齿密封等汽封产品。http://finance.sina.com.cn/jjxw/2026-06-11/doc-iniazyeh5419697.shtml6、NEWTON:从「等物理涌现」到「请牛顿进工具箱」，Agent 驱动的视频生成新范式（来源：机器之心）近年来，视频生成模型发展迅猛。从 Sora、Veo、Kling 到一系列开源视频生成模型，文生视频已经逼近真实影像的观感 —— 画面清晰、镜头流畅、风格可控，一句话就能生成一段观感不错的视频。然而，当我们把目光从 “像不像” 转向 “对不对” 时，一个深刻的问题开始浮出水面：当前视频生成模型虽然擅长制造视觉真实感，却并不真正理解物理世界。一个球可能在没有接触的情况下突然改变速度；一个下落物体可能无视重力；碰撞、流体、切削、堆积、弹跳等动态过程，经常看起来合理，却经不起基本物理常识的检验。http://k.sina.com.cn/article_5952915720_162d24908067043yjk.html7、这一科研榜单，中国继续保持全球第一（来源：经济日报）转自：经济日报6月10日 ，自然指数（Nature Index）实施升级，不仅扩大了学科覆盖范围，还完善了编制方法，并随之发布2026科研领导者榜单（Research Leaders tables）。2026年榜单（基于2025年全年数据）显示，中国继续保持全球第一，东亚地区在自然指数的总体表现优于其他地区。 自然指数首次将17种应用科学期刊和1种会议论文集，以及15种社会科学期刊纳入数据库。这些新增期刊是通过一项针对4000多名科研人员的全球调查选出的，调查内容是他们愿意选择在哪里发表自己最重要的研究成果。http://k.sina.com.cn/article_5953189932_162d6782c06704eiv6.html8、《稀有金属》2026年度专题征稿-航空航天增材制造（来源：稀有金属RareMetals）专题简介增材制造（3D打印）技术作为一种基于离散-堆积原理的先进数字化制造技术，正在深刻变革航空航天领域复杂关键构件的设计与制造范式。该技术能够实现高性能稀有金属材料及其构件的轻量化、一体化、定制化成形，为空天装备减重增效、性能提升及快速研发提供了革命性手段。为集中展示我国在航空航天增材制造领域材料、工艺、装备及应用等方面的最新研究成果，推动学术交流与技术进步，《稀有金属》拟组织出版“航空航天增材制造”专题，现面向国内外相关领域的专家学者公开征稿。http://k.sina.com.cn/article_5953466437_162dab0450670apxp4.html9、24小时热门｜分食蛋糕：研究揭示中国论文畸高的“多通讯作者”现象｜电动汽车在中国避免了26万人过早死亡（来源：环球科学科研圈）「领研网」今日热词：多通讯作者、论文署名、学术评价体系、电动汽车减排、空气污染、过早死亡、大模型Scaling Law、长尾任务学习、模型泛化能力、慢性疲劳、维生素缺乏、营养不均衡、RNN并行训练、时间反向传播（BPTT）、循环神经网络、肠道炎症、单细胞测序、遗传调控图谱、AI科研绘图、可编辑SVG、矢量图自动化、Phil Baran、自由基偶联反应、对映体富集、帕立骨化醇、胰腺癌、肿瘤微环境、维生素D类似物等。http://k.sina.com.cn/article_5953740931_162dee08306703da6w.html10、街上撞到前度，點算好？實戰SOP與心理工具科學來源 Bowlby, J. (1969). Attachment and Loss: Vol. 1. Attachment. Basic Books.（依附與失落 第一卷：依附） Ainsworth, M. D. S., Blehar, M. C., Waters, E., Wall, S. (1978). Patterns of Attachment: A Psychological Study of the Stranhttp://k.sina.com.cn/article_7857201856_1d45362c001906llk2.html11、半导体前道材料（晶圆制造）：七大环节国产化率及厂商梳理（来源：伏白的交易笔记）一. 半导体前道材料半导体材料按工艺环节，可分为前道（晶圆制造）材料、后道（封装测试）材料。前道材料占据70%市场规模，主要包括七大类：硅片、掩模版、光刻胶、湿电子化学品、抛光材料、电子特气、靶材。二. 七大细分环节梳理2.1 硅片（1）作用：半导体制造基底材料，支撑后续光刻、蚀刻等工艺，形成晶体管和电路结构。（2）组成：由高纯度单晶硅（9N以上）经切割、研磨等工艺制得。（3）分类：按尺寸分为8英寸、12英寸等；按工艺分为抛光片、外延片、SOI硅片。http://k.sina.com.cn/article_5953466437_162dab0450670apxrm.html12、中科曙光：新一代高性能通用计算平台即将发布中科曙光预告，6月15日，新一代高性能通用计算平台即将发布。http://k.sina.com.cn/article_5952915705_162d248f9067032uxq.html13、资讯 | 聚力临床攻坚，共促新药研发——我司团队拜访贾建平教授（来源：万邦德）近日，我司董事长赵守明先生、研究院院长赵冠甲博士一行赴京拜访石杉碱甲控释片组长单位主要研究者、国内知名神经精神领域专家贾建平教授。双方就石杉碱甲控释片治疗阿尔茨海默病的临床试验进行了深入交流。本研究在确保科学严谨性与质量的同时，着力提升研发效率。截至目前，项目已完成200例患者入组。随着项目的深入推进，项目团队的热情与信心与日俱增。贾建平教授对项目目前取得的进展给予了充分肯定，并就后续临床研究推进中的关键问题提出了更多指导。项目团队将继续严格遵循GCP规范，高质量完成本项临床研究，力争为阿尔茨海默病患者带来更佳的治疗选择。http://k.sina.com.cn/article_5953740931_162dee08306703dab6.html14、百利多特双抗ADC上市受理（来源：药时空）不出意外，这将是2026年最值得关注的创新药上市申请之一。6月11日，CDE官网“受理品种信息”栏目更新的数据显示，百利天恒旗下成都百利多特生物药业研发的注射用BL-B01D1（受理号：CXSS2600090）获CDE正式受理承办。这一更新的亮相，意味着这款全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物正在以稳健的步伐向商业化迈进。1为什么“EGFR×HER3双抗ADC”如此受关注？BL-B01D1之所以备受瞩目，最核心的原因在于其突破性设计——它是一款同时靶向EGFR和HER3的双特异性ADC药物。http://k.sina.com.cn/article_5953190046_162d6789e067039rfk.html15、中国JUNO精确测量中微子振荡，“幽灵粒子”研究迈向高精度时代图源：Nature导读： 位于广东的江门地下中微子实验观测站（JUNO）仅用59.1天的运行数据，就将中微子振荡的两个关键参数——混合角θ12和质量平方差Δm²21——的测量精度提升了约1.6倍，成果以封面文章发表于最新一期Nature。具体而言，sin²θ12的不确定度从此前的4.6%压缩至2.81%，Δm²21的不确定度从2.5%压缩至1.6%[1]。这标志着中微子研究进入了一个更精密的新阶段。瞿立建｜撰文中微子是粒子物理学标准模型中最难以捉摸的成员，被称为“幽灵粒子”。这个名字并不夸张。中微子极轻、不带电，只通过非常微弱的方式与物质相互作用。http://k.sina.com.cn/article_5225475115_137766c2b01901hse0.html16、安徽省境内多个优质探矿权整体对外转让（来源：矿权资源网）矿权资源网www.kq81.com0315-2738258 18032518677矿权推荐 安徽省境内多个优质探矿权整体对外转让 一、矿山位于安徽省宣城市，勘查矿种为铜多金属矿，矿区面积0.6998平方公里（目前证件正在办理延续）2012年综合队实施100m×20 m网度磁法扫面3.36km2，2015年综合队实施1个钻孔680m及磁法剖面测量11.5km，测点14个，测区内磁异常平面分布总体呈现南低北高的形态，无明显异常。为了突出深部异常，向上延拓100米、200米，异常呈现东西向梯度带。http://k.sina.com.cn/article_5952915720_162d24908067043z42.html
2026-06-10
·贝壳社
作者：贝壳社
6月10日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，翰森制药（豪森药业）的HS-10568（SHR6508）申报上市。
回溯至半年前的2025年12月底，恒瑞医药与翰森制药宣布达成一项重要合作：恒瑞医药将钙敏感受体（CaSR）变构调节剂SHR6508（即现HS-10568）在中国大陆的权益有偿许可予翰森制药。根据彼时披露的合作条款，该交易首付款为3000万元，后续监管及商业化里程碑付款最高可达1.9亿元，同时翰森制药需向恒瑞医药支付最高9%的销售提成。
在慢性肾病（CKD）市场中，这款新药又将掀起怎样的波澜？
1
CaSR变构调节剂
随着人口老龄化和糖尿病、高血压发病率的攀升，我国慢性肾脏病患者基数极为庞大。当疾病进展至终末期肾病（ESRD）阶段，血液透析成为患者维持生命的主要手段。然而，透析只能替代肾脏的部分排毒功能，无法纠正由于肾功能衰竭带来的严重内分泌代谢紊乱。
在维持性血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中，继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是一个普遍存在且令人头疼的并发症。随着肾功能的丧失，患者体内的排磷减少、活性维生素D3合成不足，从而导致血钙降低、血磷升高。这种长期的代谢紊乱会持续刺激甲状旁腺，使其过度分泌甲状旁腺激素（PTH）。
PTH长期处于高位，会导致破骨细胞过度活跃，引发纤维囊性骨炎、骨痛、骨折。更致命的是，从骨头里释放出来的钙磷无处可去，会沉积在全身的血管壁和心脏瓣膜上，导致严重的转移性钙化。心血管并发症目前是中国血液透析患者死亡的首要原因，而SHPT正是背后的重要推手。
在临床治疗领域，该类病症主要依赖活性维生素D及其类似物（如骨化三醇）进行干预。此类药物虽可抑制甲状旁腺激素（PTH）的分泌，但同时会促进肠道对钙、磷的吸收，易加重高钙血症与高磷血症，反而加速血管钙化进程。钙敏感受体（CaSR）变构调节剂的出现，有效打破了这一治疗困境。
CaSR主要分布在甲状旁腺的主细胞表面。HS-10568作为一种CaSR变构调节剂，其机制在于提高该受体对细胞外钙离子的敏感性。这种机制最大的优势在于，它在降低PTH的同时，不会增加肠道对钙磷的吸收，甚至能降低血清钙水平，从而规避了血管钙化的风险。
然而，第一代口服拟钙剂（如西那卡塞）在临床应用中存在极其明显的消化道副作用。许多患者在服用西那卡塞后会出现剧烈的恶心、呕吐、胃部烧灼感，导致临床依从性极差，不少人因为无法耐受而被迫停药。
HS-10568作为新一代的CaSR调节剂，其核心临床价值就在于结构优化后的“减毒增效”，旨在提供一个更优的安全窗，在维持强效抑制PTH的同时，降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应的发生率。
2
商业逻辑
近年来，在肿瘤领域，恒瑞拥有庞大的多抗、ADC管线；在代谢领域，其GLP-1/GIP多靶点激动剂正处于冲刺阶段。这些领域不仅市场空间广阔，且具备极高的估值弹性和出海潜力。
相比之下，肾病及透析并发症赛道虽属刚性需求市场，但其商业化逻辑与肿瘤、免疫领域存在显著差异。血液透析患者的用药场景高度集中于医院血液透析中心，这意味着企业若要推动SHR6508的商业化落地，需建立或维持一支针对肾内科、血液透析室的专业化下沉销售团队。通过转让SHR6508，恒瑞不仅可即时获得3000万元首付款的资金回流，还锁定了后续近2亿元的里程碑款项及长期收益分成。
在抗肿瘤、中枢神经、抗感染以及代谢肾病领域，翰森拥有极强的市场渗透力和多品类协同能力。更重要的是，在去年的那场交易中，翰森不仅拿到了HS-10568的独家权益，还拿到了恒瑞另一款已经获批上市的肾科药物——帕立骨化醇软胶囊的非独家商业化服务权利。
此举构成一套极为精准的策略组合。在临床实践中，拟钙剂与维生素D类似物的联合应用在SHPT治疗中具有一定临床价值，尤其对于部分难治性病例或需兼顾血钙、血磷平衡的患者。
3
市场竞争
中国SHPT药物市场正经历快速增长。2024年市场规模22亿元，2025年飙升至45亿元，同比增幅超过100%，预计2026年将达到51亿元。这一增速远超多数慢病用药细分领域，凸显临床需求的刚性与产品替代进程的加速。
然而增量主要来自医保扩面和诊断率提升。2025年浙江、广东、江苏三省率先试点SHPT药物专项带量采购，西那卡塞中选价198.5元/盒，帕立骨化醇432.0元/盒，平均降幅41.6%。集采下，传统活性维生素D的使用占比已从2024年的51.3%下降至2025年的43.2%，而拟钙剂与选择性VDR激动剂合计占比升至56.8%。市场蛋糕在变大，但切分规则正在被改写。
SHR6508进入的是一个竞争白热化的战场。目前全球共有4款CaSR靶向药物获批上市。
西那卡塞作为第一代口服拟钙剂，于2004年获得FDA批准，并于2015年进入中国市场，现已被纳入集采。目前，西那卡塞在国内已有多家仿制药上市，且大都经历了集采的洗礼，价格相对低廉。对于很大一部分经济条件一般的透析患者而言，“能用、便宜”是第一诉求。
依特卡肽系第二代静脉注射拟钙剂，由安进研发，复星医药负责其国内商业化。该药物于2016年获FDA批准，2023年5月在国内获批上市，用于治疗慢性肾脏病（CKD）接受血液透析的成人患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。
因此，HS-10568面临原研与仿制，还有剂型便利性的竞争。
CDE官网上的一行受理公示，对于HS-10568而言是研发长跑的终点，但对于翰森制药而言，则是真正商业化大考的起点。
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100 项与 帕立骨化醇 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 继发性甲状旁腺功能亢进症 | 美国 | 1998-04-17 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 白蛋白尿 | 临床3期 | 斯洛文尼亚 | 2012-07-01 | |
| 肾脏疾病 | 临床3期 | 斯洛文尼亚 | 2012-07-01 | |
| 终末期肾脏病 | 临床3期 | - | 2011-10-01 | |
| 糖尿病肾病 | 临床3期 | 瑞典 | 2010-09-01 | |
| 冠心病 | 临床3期 | 美国 | 2010-01-01 | |
| 维生素D缺乏症 | 临床3期 | 美国 | 2010-01-01 | |
| 慢性肾病 | 临床3期 | 美国 | 2008-02-01 | |
| 慢性肾病 | 临床3期 | 澳大利亚 | 2008-02-01 | |
| 慢性肾病 | 临床3期 | 捷克 | 2008-02-01 | |
| 慢性肾病 | 临床3期 | 德国 | 2008-02-01 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 34 | 繭鏇鹹鏇廠製鹽鹽願夢(鹹顧襯夢遞夢築襯衊範) = 獵淵齋鹹餘鏇窪膚鹽壓 醖醖壓願製鑰憲壓憲艱 (餘糧憲積構鹹構鹹醖繭, 蓋鹽簾簾醖觸範鑰糧構 ~ 鑰廠憲觸鬱鏇積鬱齋餘) 更多 | - | 2026-05-12 | |||
临床2期 | 10 | 遞觸艱願廠鹹鑰鏇遞願 = 廠齋繭願齋鑰壓範艱築 襯築膚壓鏇製夢淵膚範 (積鏇餘鑰襯選糧顧淵鬱, 膚築願膚簾糧構襯鹽糧 ~ 醖艱製淵壓繭選鹽艱衊) 更多 | - | 2026-01-23 | |||
临床2期 | 16 | 廠鏇醖齋鏇製淵襯鑰膚(製蓋鬱窪壓繭鹽積鹹鬱) = 窪鹽淵顧糧壓選繭製窪 觸鑰選齋選醖鬱遞齋醖 (膚積淵鹹廠鑰齋範構獵 ) 更多 | 不佳 | 2024-04-05 | |||
ISN WCN2024 人工标引  | N/A | 慢性肾病 FGF23 | 20 | 網憲鏇顧淵壓艱餘鏇顧(網簾蓋獵壓蓋製餘鏇顧) = Initial diastolic function Z-scores (n=11) were significantly different from mean normal controls (all p<0.05) suggesting DD. Follow-up Z-scores of diastolic function during Pc treatment (15.6 ± 12.4 μg/week) were similar to baseline. 選選範淵衊蓋鏇範構膚 (鏇鬱窪繭願廠夢觸齋遞 ) 更多 | 积极 | 2024-04-01 | |
早期临床1期 | 3 | 願繭醖觸選構膚憲餘繭(鬱衊憲糧範憲製簾繭淵) = 顧淵獵製壓糧膚襯願糧 鑰餘夢築網鑰遞構願憲 (願淵鑰艱糧齋糧餘襯鹽, 4.2) 更多 | - | 2024-03-15 | |||
(Arm B) | 願繭醖觸選構膚憲餘繭(鬱衊憲糧範憲製簾繭淵) = 蓋網壓壓積夢鹹衊淵夢 鑰餘夢築網鑰遞構願憲 (願淵鑰艱糧齋糧餘襯鹽, 0) 更多 | ||||||
临床4期 | 16 | (Calcitriol) | 齋繭獵獵艱鏇夢構齋膚(艱鏇繭構齋夢顧醖鬱蓋) = 範夢積醖積糧夢壓鹽積 鏇鏇製壓壓蓋簾憲積鏇 (獵鑰衊積製醖襯廠憲鹹, 0.332) 更多 | - | 2023-11-07 | ||
(Paricalcitol) | 膚齋蓋積膚積餘夢願齋(糧襯鑰齋繭夢遞醖築遞) = 鹽窪膚繭醖衊襯鏇憲憲 鏇觸鬱網壓糧製築齋餘 (壓範糧膚簾獵遞鑰獵範, 0.3) 更多 | ||||||
临床1期 | 20 | (dose level 1) | 顧糧鹽鹹憲築範鏇膚餘(積積觸簾窪醖蓋衊蓋積) = 鏇鏇糧膚鑰積糧鑰願網 淵繭蓋襯糧衊網製鹽齋 (遞醖鑰簾積範觸選衊網 ) 更多 | 不佳 | 2022-01-19 | ||
(dose level 2) | 顧糧鹽鹹憲築範鏇膚餘(積積觸簾窪醖蓋衊蓋積) = 鏇遞鹽糧顧觸繭鹹遞憲 淵繭蓋襯糧衊網製鹽齋 (遞醖鑰簾積範觸選衊網 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 32 | 蓋廠蓋觸膚壓鬱齋範鏇(網鏇夢夢淵壓願齋獵鏇) = 觸壓鹽繭範壓獵窪遞齋 衊簾蓋壓鏇襯齋憲觸蓋 (鏇簾淵膚積網遞鏇顧選, 5 ~ 8) 更多 | 积极 | 2021-11-05 | |||
临床4期 | 继发性甲状旁腺功能亢进症 serum intact parathyroid hormone (iPTH) | serum calcium | serum phosphorus | 271 | Paricalcitol-dominated therapy | 繭蓋襯鹹衊網築簾鬱鏇(艱蓋選範齋衊構遞夢遞) = 鑰憲鹽艱襯願淵觸糧鹹 願鹹願憲鹹壓遞淵餘繭 (鹹繭憲醖鹹壓鹹鏇廠製 ) 更多 | 积极 | 2021-10-27 | |
Cinacalcet-dominated therapy | 繭蓋襯鹹衊網築簾鬱鏇(艱蓋選範齋衊構遞夢遞) = 遞鹽鏇範衊願餘襯餘顧 願鹹願憲鹹壓遞淵餘繭 (鹹繭憲醖鹹壓鹹鏇廠製 ) 更多 | ||||||
N/A | 继发性甲状旁腺功能亢进症 intact parathyroid hormone (iPTH) | total serum calcium (Ca) | phosphate (P) | 668 | 簾繭築鏇製鹽簾淵顧鏇(艱鬱網簾淵鬱襯壓構壓) = only a slight but statistically significant increase in the group of Month 12-24 (P=0.0479) 製構網範憲製憲膚鏇範 (憲鏇顧餘選夢鹽餘鬱窪 ) 更多 | 积极 | 2020-06-06 | ||
Placebo |
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