To find the recommended dose of the combination of avutometinib, defactinib, and everolimus in patients with endometrial cancer that is recurrent and has abnormal RAS activity. The safety and effects of this combination will also be studied.

开始日期2026-06-03

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT07218575

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

A Randomized, Placebo Controlled Double-Blind Trial of Everolimus for Improving Social Abilities in PTEN Germline Mutations

The goal of this study is to examine the safety and treatment effects of everolimus in adults and children with PTEN Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS) who experience social difficulties. The study will measure if everolimus can safely improve social abilities and functioning in this study population.
PTEN Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS) is a genetic condition that results from alteration (germline variant) to the PTEN gene. It is associated with a wide range of symptoms and characteristics, which vary from individual to individual. These include symptoms such as harmatomas (non-cancerous lesions), an increased risk of certain types of cancer, having a larger than average head, and abnormalities in blood vessels. Some people also have neurobehavioral problems including social difficulties. It is estimated approximately 25% (1 in 4) of people with PHTS meet the criteria for an autism diagnosis.
The study lasts for one year. In the first 6 months half of participants will receive everolimus as a once daily oral tablet, and half will receive placebo tablets. For the second 6 months all participants will receive everolimus. Visits to the study clinic are required at the start, month 3, month 6, month 9 and month 12, with phone calls or virtual visits in between. Assessments include questionnaires, blood tests and urine tests, physical and neurological exams, and vital signs.
Everolimus is an existing FDA approved medication used to treat other conditions, including a genetic condition called tuberous sclerosis complex which has some similarities to PHTS, and several types of cancer.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

The Children's Hospital Corp.

NCT07095933

/ Recruiting早期临床1期IIT

The Safety and Efficacy Evaluation of Everolimus as an Adjunctive Treatment for Focal Refractory Epilepsy: A Pilot Study

The aim of this study is to evaluate the clinical efficacy of everolimus as an adjunctive therapy for refractory epilepsy. The significance lies in addressing whether the mTOR inhibitor sirolimus has antiepileptic adjunctive effects for a broader range of patients with refractory epilepsy, with the hope of providing a new mTOR-targeted antiepileptic adjunctive medication regimen that is administered only during epileptic events and can be widely used for various types of refractory epilepsy.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

首都医科大学宣武医院

100 项与依维莫司相关的临床结果

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100 项与依维莫司相关的转化医学

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100 项与依维莫司相关的专利（医药）

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项与依维莫司相关的文献（医药）

2026-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

Optical coherence tomography for early detection of cardiac allograft vasculopathy in pediatric heart recipients

Article

作者: Rosenthal, Lisa-Maria ; Schubert, Stephan ; Miera, Oliver ; Krauss, Annemarie ; Berger, Felix ; Kramer, Peter ; Yavasca, Ezgi ; Danne, Friederike

BACKGROUND:

Cardiac allograft vasculopathy (CAV) is a leading cause of graft failure following pediatric heart transplantation (HT). Early detection could improve long-term outcomes, but conventional coronary angiography often misses early-stage disease. Optical coherence tomography (OCT), a high-resolution intravascular imaging modality, may enable earlier and more sensitive CAV detection.

METHODS:

This retrospective study analyzed pediatric HT recipients who underwent OCT between 2012 and 2024. OCT-derived maximal intima thickness (MIT) and cross-sectional area ratios were correlated with coronary angiography findings, hemodynamic data, CAV risk factors, and immunosuppressive regimens. Longitudinal analysis was performed in patients with serial OCT.

RESULTS:

In 214 examinations (386 vessels) from 67 patients (median age 3.1 years, IQR 1.8-8.2, 49 % female, median 5.1 years post-HT, IQR 2.6-9.4), OCT-detected CAV (MIT ≥ 0.3 mm) was present in 31.9 % of vessels versus 8.0 % detected by angiography. MIT correlated with recipient and donor age, donor-recipient age difference, episodes of antibody-mediated rejection and was higher in adult donor grafts. Everolimus therapy was associated with significant lower MIT (p < 0.001). Over time, 73 % of grafts showed OCT-CAV with earlier onset (p = 0.037) and higher incidence (p = 0.005) in vessels from adult donors. Presence of CAV by angiography or OCT was associated with increased graft loss or dysfunction (log rank p = 0.044, HR 4.21, 95 %CI 1.16-15.28).

CONCLUSIONS:

OCT detects early-stage CAV in pediatric heart transplant recipients with substantially greater sensitivity than angiography. Everolimus may mitigate early CAV progression. OCT offers significant potential for early detection and risk stratification.

2026-03-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY

The TRANSEVER registry – A prospective, open-label, multicentre, post market surveillance study of ISAR SUMMIT polymer-free Everolimus eluting stent in a real-world Indian population of patients with coronary artery disease: One-year outcomes of the first 500 enrolled patients

Article

作者: Chandra, Praveen ; Singhal, Rahul ; Kumar, Sudeep ; Sharma, Yash Paul ; Jena, Anupam ; Bresha, Jola ; Patel, Pushpraj ; Kastrati, Adnan ; Mody, Rohit ; Ali, Amjad ; Tiwari, Dileep Kumar ; Kapoor, Rajneesh

BACKGROUND:

Drug-eluting stents have significantly enhanced outcomes of percutaneous coronary intervention (PCI) in coronary artery disease. However, polymer coating used in conventional DES may impair endothelial healing increases the risk of late adverse events. The ISAR SUMMIT polymer-free everolimus-eluting stent, a third-generation DES, aims to address these issues by eliminating the polymer component.

METHODS:

This multicenter, prospective registry included patients with acute or chronic coronary syndromes undergoing PCI with ISAR SUMMIT stent in routine clinical practice. We report interim results from the first 500 patients enrolled between August 2022 and September 2023 across 33 Indian centres, with 1-year follow-up. The primary endpoint was target-lesion failure (TLF) at 12 months, defined as a composite of cardiovascular death, clinically driven target-lesion revascularization, and target vessel myocardial infarction.

RESULTS:

The study population was predominantly men (78 %), with a mean age of 61.0 ± 10.9 years. Most patients(87.4 %)presented with acute coronary syndromes and common risk factors included arterial hypertension (61.8 %), diabetes (46.0 %), and dyslipidemia (53.0 %). At one year, the incidence of the primary endpoint was 1.0 % (5 patients), including cardiovascular death in 0.8 %, target-vessel myocardial infarction in 0.4 % and clinically driven target-lesion revascularization in 0.2 % of the patients. Definite or probable stent thrombosis was observed in 3 patients (0.6 %).

CONCLUSION:

The one-year outcomes in this cohort of patients with a low rate of TLF and stent thrombosis support the favorable safety and efficacy profile of the polymer-free everolimus-eluting ISAR SUMMIT in a real-world Indian population with CAD.

STUDY IDENTIFIERS:

CTRI/2022/07/044472.

2026-03-01·AMERICAN HEART JOURNAL

Early oral anticoagulation monotherapy after PCI: Insights from the POEM trial

Article

作者: Gramss, Leon ; Indolfi, Ciro ; Paradies, Valeria ; Stefanini, Giulio ; Antonelli, Giulia ; Briguori, Carlo ; Mincione, Gianluca ; Regazzoli, Damiano ; Pivato, Carlo A ; Reimers, Bernhard ; Pacchioni, Andrea ; Condorelli, Gianluigi ; Piccolo, Raffaele ; Musto, Carmine ; Sardella, Gennaro ; Testa, Luca

BACKGROUND:

In high-bleeding-risk (HBR) patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI), shortening dual antiplatelet therapy (DAPT) is essential, but the optimal approach in those requiring oral anticoagulation (OAC) is uncertain. We evaluated a 1-month dual antithrombotic regimen in HBR patients with and without OAC indication in a prespecified sub-analysis of the POEM trial.

METHOD:

POEM enrolled HBR patients treated with a bioresorbable polymer everolimus-eluting stent. Patients were stratified by OAC indication: the non-OAC group (n = 281) received 1-month DAPT followed by single antiplatelet therapy; the OAC group (n = 158) received 1-month OAC plus a P2Y12 inhibitor followed by OAC monotherapy. Time-to-event outcomes were analyzed using the log-rank test, and hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated using Cox regression models. The primary analysis was conducted according to the intention-to-treat principle. A per-protocol analysis, excluding patients with DAPT duration >1 month, was performed as a sensitivity analysis.

RESULTS:

At 1 year, the primary endpoint, a composite of cardiac death, myocardial infarction, or definite/probable stent thrombosis, occurred in 6.1% of the non-OAC group versus 2.6% of the OAC group (HR 0.41, 95% CI 0.14-1.22; P = .097). Secondary ischemic outcomes were similar. BARC type 3-5 bleeding was infrequent (2.6% vs 1.3%; P = .369). The per-protocol analysis showed consistent results.

CONCLUSIONS:

In HBR patients after PCI, transition to OAC monotherapy at 1 month was associated with low ischemic and bleeding risks, comparable to single antiplatelet therapy. These findings support early OAC monotherapy as a feasible strategy warranting randomized investigation.

TRIAL REGISTRATION:

EudraCT Number: 2016-004510-99; clinicaltrials.gov: NCT03112707.

1,165

项与依维莫司相关的新闻（医药）

2026-01-30

·药学进展

独家原创 | 抗肿瘤药物相关性高血压的机制与风险干预策略研究进展

“ 点击蓝字关注我们抗肿瘤药物相关性高血压的机制与风险干预策略研究进展 PPS 程冰 *，宋敏，徐玲霞（浙江树人学院树兰国际医学院附属树兰杭州医院老年病科，浙江杭州 310022） [摘要]抗肿瘤药物相关性高血压是抗肿瘤治疗中常见且重要的并发症，目前临床对其发生机制尚未研究透彻。研究表明，抗血管生成药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂及其他抗肿瘤药物可通过抑制血管内皮生长因子、激活肾素-血管紧张素系统及导致肾损伤、钠潴留等机制增加患者高血压发生风险。综述了抗肿瘤药物相关性高血压的发病机制及管理策略，以期为临床实践与相关研究提供参考。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的快速发展，抗肿瘤药物相关性高血压已成为肿瘤治疗中不可忽视的并发症。研究表明，抗肿瘤药物相关性高血压的发病率在不同药物和人群中的差异较大（10% ~ 80%）[1-2]。高血压不仅影响肿瘤患者的治疗依从性，还可能增加心血管事件发生风险，从而对患者的预后产生负面影响。此外，高血压的发生与抗肿瘤疗效之间也存在潜在关联，这可能为临床提供了一个间接评估药物疗效的指标 [3]。本文参考近年相关学者研究，综述了抗肿瘤药物相关性高血压的发病机制及管理策略，以期为临床用药提供参考。 1 抗肿瘤药物相关性高血压概况及诱发机制抗肿瘤药物相关性高血压是靶向治疗、免疫治疗时代较为突出的心血管毒性反应，其发生机制复杂，具有明显的药物和人群特异性，该病发生率与抗肿瘤药物作用机制密切相关。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信号通路抑制剂是导致高血压的常见风险药物类别。如贝伐珠单抗联合化学治疗（以下简称“化疗”）方案在治疗转移性结直肠癌患者时，其高血压发生率可达 19.6% ~ 41.9%，其中，3 级及以上高血压占 5.1% ~ 17.9%。在肾癌治疗中，舒尼替尼诱发的高血压发生率为 21.6% ~ 33.8%（3 级 /4 级为 6.0% ~12.2%），阿昔替尼则高达 39.9% 以上 [4]。除了VEGF 通路抑制剂外，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂如奥拉帕利在卵巢癌患者中也可引起高血压（发生率为 9.3% ~ 21.8%），这提示机体心血管变化可能与氧化应激和内皮功能紊乱密切相关 [5]。从流行病学危险分层来看，抗肿瘤药物相关性高血压发生与患者基线特征存在显著相关性。既往研究显示，年龄＞ 65 岁、肥胖、基线肾功能不全、糖尿病等都是明确的抗肿瘤药物相关性高血压发生高危因素 [6]。某些肿瘤类型本身也可能与高血压风险相关，如肾细胞癌患者因肿瘤相关血管改变和肾单位破坏，更易在 VEGF 抑制剂治疗中出现重度高血压。此外，联合治疗策略（如免疫疗法联合抗血管药物）会协同增加高血压发生风险，这一结果凸显了药物相互作用在抗肿瘤药物相关性高血压发生中的作用 [7]。 1.1 血管内皮生长因子抑制剂致高血压的诱发机制 VEGF 及 VEGF 受体（VEGF receptor，VEGFR）信号通路在维持血管稳态中发挥核心作用。边波等 [8]指出，VEGF 通过激活 VEGFR 促进一氧化氮（nitric oxide，NO）合成和释放以及内皮素-1（endothelin-1，ET-1）生成，实现对血管舒张的调控。VEGF 抑制剂则主要通过阻断 VEGF 与其受体结合抑制 NO 合成，从而致使血管收缩。其具体机制为，血管内皮细胞通过一氧化氮合酶（NO synthase，NOS）催化合成 NO，NO 进一步激活血管平滑肌细胞内的鸟苷酸环化酶，促使三磷酸鸟苷转化为环磷酸鸟苷，引发血管平滑肌舒张。当 NO 合成减少后，血管舒张能力被严重削弱。而 ET-1 生成增加后，其与血管平滑肌细胞上受体结合，进一步激活了磷脂酶 C-1，4，5-三磷酸肌醇信号通路，促使细胞内 Ca2+ 浓度升高，引发强烈的血管收缩反应，机体血压也随之升高。Holmström 等 [9] 的研究也证实，VEGF 抑制剂可导致血管舒张功能受损和收缩反应增强。 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR tyrosine kinase inhibitor，VEGFR-TKI）如舒尼替尼是临床抗肿瘤治疗常用药物。廖小兰等 [10] 通过对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库分析发现，VEGFR-TKI 的使用与高血压不良事件发生密切相关。李小鹰 [11] 指出，以舒尼替尼为代表的 VEGFRTKI 类抗肿瘤药物会通过损伤足细胞引发一系列机体反应，最终导致高血压。足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，对维持肾小球正常功能十分重要。Cohen 等 [12] 研究表明，VEGFR-TKI 在抑制VEGF 信号通路后，可破坏足细胞的结构和功能，导致足细胞损伤。足细胞损伤后，肾小球滤过屏障完整性被破坏，大量蛋白质从尿液中流失，从而引发蛋白尿。蛋白尿的产生又会激活肾素 - 血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS），肾素促使血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，再经血管紧张素转换酶生成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ是一种强效血管收缩剂，可使全身小动脉收缩，外周血管阻力增加。同时还能促进醛固酮分泌，导致水钠潴留，血容量增多，进一步促使血压升高。微循环障碍在抗肿瘤药物相关性高血压的发生发展中也扮演着重要角色。其具体机制为，VEGF抑制剂通过阻断肾组织中的 VEGF 信号通路引起肾小球入球小动脉收缩和肾髓质微循环障碍，导致肾小管周围毛细血管网灌注不足。这种缺血状态会激活肾小管上皮细胞中的缺氧诱导因子-1α，进而上调 Na+-H+ 交换体和 Na+-K+-2Cl- 协同转运蛋白的表达，增强 Na+ 的重吸收。同时，肾小管缺血还会刺激局部肾素分泌，通过血管紧张素Ⅱ直接作用于近端小管上皮细胞，进一步促进钠的重吸收。这一机制与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂直接作用于肾小管引起的钠潴留具有协同效应，两者可共同导致血容量扩张和血压升高。Gupta 等 [13] 研究发现，CDK4/6抑制剂（如哌柏西利）可通过影响肾小管功能致使钠潴留发生，过多的 Na+ 在体内潴留，会吸引水分子，导致血容量扩张，进而增加心脏负荷，导致血管壁所受压力增大，促使血压升高。临床发现，接受 CDK4/6 抑制剂治疗的患者，随着治疗时间延长，钠潴留相关的高血压症状逐渐显现，且部分患者需要联合使用利尿剂等药物来控制血压 [14-15]。这一发现为联合使用利尿剂和 RAS 抑制剂供了理论依据。 1.2 免疫检查点抑制剂致高血压的特异性机制《免疫检查点抑制剂引起的肾脏免疫相关不良反应管理中国专家共识（2025 年版）》指出，细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（cytotoxic T-lymphocyteassociated antigen 4，CTLA-4）/ 程序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）阻断剂会导致机体出现 T 细胞介导的血管炎 [16]。正常状态下，血管内皮细胞可通过表达多种免疫调节分子实现对血管内环境免疫稳态的维持。当 CTLA-4/PD-1 被阻断后，原本受抑制的 T 细胞活性过度激活且大量浸润至血管壁，释放肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ等促炎细胞因子。这些细胞因子不仅可直接损伤血管内皮细胞，还会促使内皮细胞生成更多细胞间黏附分子-1 和血管细胞黏附分子-1，加剧炎症细胞浸润，进一步破坏血管内皮完整性。而血管内皮完整性的改变又会干扰血管正常调节，导致血压调控失衡。 Shyam 等 [17] 研究表明，TKI 可通过直接刺激交感神经末梢，促使儿茶酚胺释放，进而增强交感神经活性，引发高血压。儿茶酚胺作为重要的神经递质，与血管平滑肌细胞上相应受体结合后，可引发一系列生理反应。以去甲肾上腺素为例，其与血管平滑肌细胞上的 α 受体结合可引起血管强烈收缩，使外周血管阻力显著增加。Butel-Simoes 等 [18] 指出，这种交感神经活性的增强打破了机体原本的血压调节平衡。正常情况下，交感神经和副交感神经会呈现相互拮抗状态，共同维持心血管系统的稳定。当TKI 干预后，交感神经系统被过度激活，持续的儿茶酚胺释放会使得血管长期处于收缩状态，心脏负荷加重，最终导致血压持续性升高。 1.3 肠道菌群与外泌体在抗肿瘤药物致高血压中的作用 Yang 等 [19] 指出，肠道菌群失调与抗肿瘤药物相关性高血压存在关联。接受免疫检查点抑制剂治疗的患者，其肠道内嗜黏蛋白-阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，AKK）等有益菌群数量显著减少，而 AKK 又可通过调节肠道屏障功能减少脂多糖等内毒素进入血液。当 AKK 减少时，肠道屏障功能会出现受损，内毒素易位增加，机体炎症反应被激活，促炎细胞因子被大量释放。这些细胞因子会直接干扰血管内皮细胞的功能，影响血管舒张因子和收缩因子的平衡，导致血管收缩压升高。目前已有学者证实，发现口服 AKK 可恢复肠道屏障完整性，减少内毒素进入血液，降低促炎因子水平，同时改善血管内皮细胞功能，使免疫治疗模型小鼠的平均收缩压下降 [20]。在化疗药物使用过程中，外泌体介导的血管钙化也是近年来被发现可引发高血压的机制之一。Jiang 等 [21] 研究表明，以顺铂为代表的化疗药物可促进血管平滑肌细胞凋亡，当血管平滑肌细胞受顺铂影响发生凋亡时，会释放携带多种生物活性分子的外泌体。这些外泌体被邻近血管细胞摄取后，能够传递促钙化信号，诱导血管平滑肌细胞向成骨样细胞表型转化，促进血管壁中钙盐沉积，导致血管钙化。而血管钙化又会使血管壁弹性下降、顺应性减弱，在心脏射血时，血管不能有效缓冲压力，此时收缩压会不同程度地升高。这提示临床可针对外泌体分泌的靶向干预探讨其减少血管钙化面积的可能。 2 抗肿瘤药物致高血压的风险特征与评估研究 2.1 高风险药物及临床特征 VEGF 及 VEGFR 信号通路抑制剂是引起抗肿瘤药物相关性高血压最常见的药物类别，贝伐珠单抗作为重组人源化抗 VEGF 单克隆抗体，被广泛应用于多种实体瘤。Chen 等 [22] 指出，接受贝伐珠单抗治疗的患者其高血压总体发生率较高，且高血压风险呈现显著剂量依赖性，此类患者常在用药后 24 h 内出现血压急性升高。对于此类患者，建议在治疗初期增加血压监测频率，并优先考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker，ARB）药物进行管理。Lee 等 [23] 研究表明，VEGFR-TKI 类小分子药物（如舒尼替尼、仑伐替尼、阿昔替尼）所致的高血压总体发生率为 35.0% ~ 48.6%，其所致高血压常合并蛋白尿。对于使用 VEGFR-TKI 的患者，除常规血压监测外，定期检测尿蛋白/肌酐比值和肾功能也十分重要。一旦观测到蛋白尿出现，同样需考虑采用 ACEI/ARB 进行干预，但需注意对重度蛋白尿或肾功能不全患者进行剂量调整 [24]。 CDK4/6 抑制剂（如哌柏西利、瑞博西尼）是激素受体阳性乳腺癌的重要治疗药物。Fradley 等 [25]指出，CDK4/6 抑制剂引发的高血压具有隐匿性进展的特点，初期症状不明显，极易被忽视。在机制方面，哌柏西利等药物可通过影响 Na+ 重吸收引发容量性高血压。鉴于其隐匿性，对使用 CDK4/6 抑制剂的患者需实施计划性、长期性血压监测，不能因患者无症状而放松警惕。在降压治疗中，可关注利尿剂与其他降压药的联合使用 [26]。 Gu 等 [27] 通过分析不良反应发现，免疫检查点抑制剂相关高血压可快速进展，且此类患者多合并心肌炎、心包炎等致命性心脏不良症状。对此类患者的高血压管理难度相对更高。一旦患者出现血压升高，尤其是伴有心悸、胸闷、呼吸困难、乏力等症状时，必须立即评估是否存在心肌损伤。治疗方面，需在联合降压治疗的同时启动大剂量糖皮质激素（如甲泼尼龙）以抑制免疫炎症反应 [28]。整体来看，抗肿瘤药物所致高血压是一个异质性的临床问题，不同类别抗肿瘤药物引发高血压的风险和临床特征各异（见表 1），临床需熟悉这些特点，根据药物特性制定个性化的监测与治疗方案，从而在保证抗肿瘤疗效的同时，最大限度地降低高血压等不良反应对患者健康造成的威胁。 2.2 风险评估与预警模型研究近况近年来，随着临床对抗肿瘤药物相关性高血压机制认识的深化以及技术手段的进步，其风险评估模式已从依赖传统临床因素逐步发展为整合生物标志物、基因组学及人工智能的多维度预测体系。 Gupta 等 [13] 指出，高龄、既往高血压、肥胖及肾功能不全是目前公认的传统临床风险因素，且不同抗肿瘤药物的风险谱存在差异，如 VEGF/VEGFR抑制剂引起高血压的剂量依赖性效应尤为显著，基于上述临床参数构建的传统风险评分模型虽应用简便，但预测效能有限。为提高预测准确性，目前研究重点已扩展至新型生物标志物及动态功能指标。 Fanelli 等 [29] 开展了针对多发性骨髓瘤患者的前瞻性研究，结果发现，治疗期间血压变异性增大是预测心脏毒性和抗肿瘤药物相关性高血压的强有力指标，其预测价值甚至优于单纯平均血压水平，这一结果证实了动态血压监测在风险评估中的作用。Yang 等 [30]利用肺癌筛查队列的数据结合临床因素和胸主动脉钙化等影像特征成功构建了肺癌治疗高血压预测模型，在该研究中，血管本身的结构性改变也被证实可作为风险评估依据。目前临床最新研究方向为融合多源数据和人工智能技术构建整合性预测模型。如 Guo 等 [31] 基于美国国家健康与营养调查的大样本数据，开发了一种简易高血压风险预测模型，该模型融合了临床参数、生物标志物和影像特征的机器学习，预测效能显著优于仅依赖传统因素的模型。综上，目前抗肿瘤药物相关性高血压风险评估正处于向精准化、动态化和智能化方向快速发展的阶段。当前策略强调整合多维度数据，包括临床特征、生物标志物及影像学指标，同时，借助机器学习算法构建高精度预测模型。未来随着更多前瞻性研究的验证，这些模型有望整合入临床决策支持系统，实现对抗肿瘤药物相关性高血压的早期预警和个体化防控。 3 抗肿瘤药物所致高血压的管理策略 3.1 风险评估与监测风险评估与监测是抗肿瘤药物相关性高血压管理的前置防线，临床可根据患者风险等级制定针对性方案，为后续干预提供依据。针对高血压高风险患者，参考黄刚等 [32] 建议，在患者入院后，需开展系统性基线检查，具体包括明确基线血压水平、24 h 尿标本检测尿蛋白定量、估算肾小球滤过率，以及排查基线肾功能损伤。针对计划使用免疫检查点抑制剂的患者，须完成心脏超声检查，重点评估左室射血分数、室壁厚度及心腔大小，提前发现心肌肥厚、早期心功能不全等潜在心脏病变 [33-35]。同时，记录患者是否合并糖尿病、冠心病、慢性肾病等基础疾病。Chen 等 [22] 研究表明，通过基线评估，可精准筛选出高血压高危人群，为后续制定个性化监测频率、降压方案提供明确依据。 3.2 降压药物选择降压药物选择需结合抗肿瘤药物类型、患者血压分级及合并症，优先选择降压效果明确、对肿瘤治疗无干扰、可保护靶器官的药物，同时规避可能加重不良反应的禁忌药物。一线降压药物中，ACEI、ARB 是治疗 VEGF抑制剂相关高血压的优选药物。Sayegh 等 [36] 指出，这类药物不仅能有效降压，还可通过抑制 RAS，实现对蛋白尿的控制，从而保护肾功能，实现降压与蛋白尿的双重管理。此外，钙通道阻滞剂如氨氯地平，具有快速降压的优势，较适用于急性高血压发作时迅速控制血压，缓解症状。在禁忌药物方面，利尿剂（噻嗪类）需慎用于接受 VEGFR-TKI 治疗的患者。Yogesh 等 [37] 研究发现，噻嗪类利尿剂会进一步加重电解质紊乱，增加低钾血症等风险，不利于患者的整体治疗安全。 3.3 肿瘤治疗调整当发生高血压相关不良事件时，需根据血压严重程度、药物相关性及患者耐受情况，调整肿瘤治疗方案，在控制血压的同时，最大限度地保留抗肿瘤疗效，避免因停药导致肿瘤进展。以贝伐珠单抗为例，根据临床指南，若患者在接受贝伐珠单抗治疗期间出现 3 级高血压（收缩压≥ 160 mmHg），应立即停止用药 [38]。这一措施旨在避免高血压进一步恶化，减少心血管并发症，同时为降压治疗提供时间窗。暂停用药期间，需密切监测患者的血压变化，并根据血压控制情况调整降压药物的种类和剂量 [39]。待血压稳定且降至安全范围后，可考虑重新评估是否继续使用贝伐珠单抗或调整为其他治疗方案。CDK4/6 抑制剂主要通过抑制 CDK4/6 蛋白活性阻断癌细胞的增殖，但长期使用可能导致耐药性产生。对于耐药或出现严重高血压的患者，可考虑换用其他非高血压风险药物 [40-41]。如调整为依维莫司进行干预，依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin inhibitor ，mTOR）抑制剂，具有抗肿瘤作用而不增加高血压风险。依维莫司可通过抑制mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，同时，该药物对血管内皮功能的影响较小 [42]。因此，在CDK4/6抑制剂耐药或出现不可耐受的高血压时，依维莫司是一种可行的替代选择 [43]。 4 结语抗肿瘤药物相关性高血压是现代肿瘤治疗中常见的并发症，其发病机制复杂，涉及血管内皮功能障碍、肾小球损伤与钠潴留、交感神经活性增强以及肠道菌群失调等。不同药物引发高血压的风险和临床特征各异，需开展多学科协作管理，综合考虑药物特性、患者个体差异，以实现精准化、个性化干预，在保障抗肿瘤疗效的同时，减少高血压对患者健康的不利影响。参考文献： [1] Shen H, Xu Q, Tu C, et al. 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2026-01-30

·生物谷

老药如何新用？这些研究成果为你详细解读！

在日常的科学研究中，研究人员经常会在偶然间发现一些能治疗某些疾病的“老药”还有新的用途，可以用于治疗其他的疾病等，本文中，小编就对相关研究成果进行整理，分享给大家！【1】Nature：“老药新用”新发现！这种避孕药或能预防乳腺癌 doi：10.1038/s41586-025-09684-7 2025年11月5日，曼彻斯特大学Sacha J. Howell团队在Nature在线发表题为Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk的研究论文，在乳腺癌抗黄体酮预防研究1 （BC-APPS1； NCT02408770）中，该研究评估了24名绝经前妇女服用醋酸乌利司他12周的黄体酮受体拮抗剂是否降低了乳腺癌风险的替代标志物。图片来源：doi：10.1038/s41586-025-09684-7 醋酸乌利司他（是一种选择性孕酮受体调节剂，主要用于紧急避孕，其通过抑制孕激素活性，实现避孕效果）可降低上皮细胞的增殖（Ki67），降低腔内祖细胞的比例、增殖和集落形成能力，腔内祖细胞被认为是侵袭性乳腺癌的起源细胞。 MRI扫描显示治疗后纤维腺体积减少，而单细胞RNA测序、蛋白质组学、组织学和原子力显微镜发现细胞外基质重塑，胶原组织和组织硬度减少。胶原VI是醋酸乌利司他处理后下调最显著的蛋白，该研究发现了胶原VI与SOX9高腔内祖细胞定位之间的意想不到的空间关联，建立了胶原组织与腔内祖细胞活性之间的联系。在高硬度的环境中培养原代人乳腺上皮细胞增加了管腔祖细胞的活性，这种活性被抗黄体酮治疗拮抗，从而加强了这种机制联系。本研究为早期治疗性癌症预防试验提供了模板，并证明了通过基质重塑和管腔祖细胞抑制孕酮受体拮抗剂预防绝经前乳腺癌的潜力。【2】Nature：给乳房“减压”，这款老药或成防癌新利器！ doi：10.1038/s41586-025-09684-7 乳腺癌是全球女性中最常见、也是最致命的癌症之一。据统计，每年有超过200万女性被诊断出乳腺癌，其中约十分之一在确诊时已处于晚期；尤其令人担忧的是，在年轻女性和黑人女性群体中，一种名为“三阴性乳腺癌”的亚型更为常见，其侵袭性强、复发率高，治疗难度大。那么有没有可能，在癌症尚未形成之前就“掐断”其萌芽之路呢？近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk”的研究报告中，来自英国曼彻斯特大学等机构的科学家们通过研究给出了一个令人振奋的答案，一款已上市的药物或能成为预防乳腺癌的“新武器”。我们都知道，激素在乳腺癌发生中扮演关键角色，除了雌激素，孕激素同样是一个“潜伏高手”，其不仅会促进某些乳腺细胞的生长，还可能改变乳腺内部的环境，让正常细胞更容易“叛变”成癌细胞。这项研究中，科学家们把目光投向了醋酸乌利司他（Ulipristal acetate），其一种已在临床上用于其他妇科疾病的药物，那么其能否通过阻断孕激素的作用，降低高风险女性的乳腺癌发生率呢？在2016至2019年间，研究人员招募了24名年龄在34至44岁、有乳腺癌家族史的绝经前女性参与了名为“BC-APPS1”的临床试验，她们接受了为期12周的乌利司他治疗，并在治疗前后分别进行了乳腺活检、血液检测和磁共振成像扫描。研究人员采用了一种“多维度”的分析策略，即从影像学到单细胞RNA测序，从蛋白质组学到原子力显微镜，他们试图从不同层面回答一个问题：这款药物是否改变了乳腺组织的“癌变土壤”？【3】STTT：老药新用！乙肝/HIV抗病毒药竟能破解血管钙化难题 doi：10.1038/s41392-025-02396-4 血管钙化，这个听起来有些陌生的名词，却是许多心血管疾病患者背后的“隐形杀手”。尤其对于慢性肾病、糖尿病患者而言，血管钙化极大地增加了死亡风险。近日，一项发表在顶级期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上的研究，揭示了一个引发血管钙化的关键分子，并惊喜地发现，一类常用的抗病毒药物——核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），有望成为对抗血管钙化的新利器。图片来源：doi：10.1038/s41392-025-02396-4 想象一下，我们身体中本该柔软而富有弹性的血管壁，开始像骨头一样沉积钙质，慢慢变硬、变脆。这个过程就是血管钙化（VC）。血管钙化是慢性肾病（CKD）、糖尿病、动脉粥样硬化等患者常见的并发症，是预测心血管不良事件的独立危险因素。然而，由于其发病机制复杂，目前尚无有效的治疗方法。为了找到治疗新靶点，研究人员将目光投向了一个与我们基因组共生共存的“古老幽灵”——长散在核元件-1（LINE1）。LINE1是一种可移动的遗传元件，占人类基因组的21%。在正常情况下，它们被严密地“封印”着。但在衰老或疾病状态下，LINE1会被异常激活。这项研究发现，在慢性肾病患者的钙化血管以及小鼠的血管钙化模型中，LINE1的表达量显著升高。而且，LINE1的表达水平与患者血管钙化的严重程度呈正相关。【4】Nat Cancer：老药新用！孕激素“搭档”抗雌激素，联手狙击乳腺癌 doi：10.1038/s43018-025-01087-x 想象一下，一种原本用于缓解潮热的常用药竟被发现能直接抑制肿瘤生长，甚至还可能改变标准治疗方案，这不是科幻故事，而是最近发表在Nature Cancer杂志上的一项重磅研究带来的真实突破。乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中约75%属于雌激素受体阳性（ER+）型，这意味着癌细胞的生长“依赖”雌激素的“喂养”。因此，抗雌激素治疗（如芳香化酶抑制剂）是这类患者的标准疗法。然而，药物在“饿死”癌细胞的同时，也可能带来潮热、关节疼痛等类似更年期的副作用，严重影响患者生活质量，甚至导致部分患者难以坚持长期治疗。如何既能增强疗效，又能改善患者的治疗体验，一直是乳腺癌治疗领域的前沿热点。近日，一项名为PIONEER的临床研究给出了一个巧妙且充满希望的答案：将低剂量的孕激素类药物醋酸甲地孕酮，与标准的抗雌激素药物来曲唑联用。这项由剑桥大学领导的二期临床试验不仅证实了联用方案能更有效地抑制肿瘤增殖，还揭示了一个“一石二鸟”的潜在优势：既能直接抗癌，又能帮助患者更好地耐受治疗。故事的开端源于一个临床上的常见困扰，醋酸甲地孕酮（一种合成孕激素）低剂量制剂，长期以来被用于帮助乳腺癌患者管理因抗雌激素治疗引起的严重潮热。它的这个“辅助”角色，医生们再熟悉不过。然而，研究人员在实验室中发现，事情可能没这么简单。他们通过细胞培养和小鼠模型研究揭示：孕激素本身可能具有直接抗癌的活性。当孕激素与它的受体（PR）结合后，竟能干扰雌激素受体（ER）的功能，从而“刹车”ER阳性乳腺癌细胞的增殖。在给予抗雌激素治疗的小鼠中，额外添加孕激素能进一步显著抑制肿瘤生长。研究者指出，这些实验室结果令人鼓舞，但长久以来，医学界对在乳腺癌中使用孕激素类药物存在顾虑，担心它可能刺激肿瘤；尽管现在这种观点已被修正，但疑虑的阴影仍未完全散去，研究人员需要在患者身上验证这一发现。于是，PIONEER试验应运而生；这项研究旨在回答一个关键问题：在标准抗雌激素治疗的基础上，加用孕激素类药物醋酸甲地孕酮，能否在短期内更有效地抑制患者体内的肿瘤生长？【5】Nat Cancer：老药焕新生——低剂量甲地孕酮为乳腺癌激素治疗“加buff”！ doi：10.1038/s43018-025-01087-x 乳腺癌是全球女性最常见的癌症，WHO数据显示，其每年会导致约67万例死亡；其中约75% 的乳腺癌为雌激素受体阳性（ER+），这意味着癌细胞生长受雌激素驱动。因此，抗雌激素疗法（如芳香化酶抑制剂来曲唑）是治疗的基石。然而，治疗之路并非坦途。部分患者会面临治疗失败，或难以忍受的副作用（如潮热），导致停药风险增高。科学家们一直在寻找增强疗效、减轻副作用的新策略。有趣的是，另一种女性激素—孕激素及其受体（PR），在乳腺癌中的作用一直充满争议。历史上，一些研究甚至提示某些孕激素可能增加乳腺癌风险。但近年来，新证据开始描绘一幅更复杂的图景：孕激素可能并非“坏演员”，用对时机和剂量，它甚至能成为抗雌激素的“神助攻”。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“Evaluating progesterone receptor agonist megestrol plus letrozole for women with early-stage estrogen-receptor-positive breast cancer： the window-of-opportunity， randomized， phase 2b， PIONEER trial”的研究报告中，来自剑桥大学等机构的科学家们进行的一项PIONEER研究（术前“机会窗”IIb期试验），为这种“老药新用”的策略提供了令人振奋的高级别证据：在标准抗雌激素治疗基础上，加用低剂量的孕激素受体激动剂甲地孕酮，能更有效地抑制肿瘤增殖，且未增加额外毒性，这或许为ER+乳腺癌患者提供了一种更有效、耐受性更好的强化治疗方案。所有可评估参与者的总体抗增殖反应率【6】npj Precis Onc：AI“神探”深挖癌症药物隐藏技能，老药新用不再是梦！ doi：10.1038/s41698-025-01111-4 全球每年约有1000万人因癌症失去生命，而传统抗癌药物研发耗时超过10年、耗资数十亿美元，成功率却不足10%；在这个背景下，“老药新用”成为抗癌战场的一条捷径，但如何从成千上万种已上市药物中精准找出抗癌潜力股一直是医学界面临的巨大挑战。日前，一篇发表在国际杂志npj Precision Oncology上题为“DeepTarget predicts anti-cancer mechanisms of action of small molecules by integrating drug and genetic screens”的研究报告中，来自美国国家癌症研究所等机构的科学家们通过研究开发了一种名为DeepTarget的人工智能系统，该系统能像“药物侦探”一样深度挖掘每种药物的隐藏靶点，从而为癌症治疗开辟全新路径。传统观念中，一种药物通常对应一个主要靶点，其他作用被归为“副作用”；但DeepTarget通过整合1450种药物在371种癌细胞系中的大规模筛选数据颠覆了这一认知：（1）预测精准度超越主流工具：在8项测试中，7项表现优于包括RoseTTAFold All-Atom在内的现有最佳方法；（2）识别“情境特异性”靶点：同一药物在不同癌细胞中可能攻击不同靶点；（3）预测成功率显著提升：对64种已知多靶点药物的预测准确率大幅提高。研究者Sanju Sinha博士表示，就像一个人在家是厨师，在公司是经理，药物也会在不同细胞环境中展现不同“职业身份”。【7】抗癌药“跨界”发力！Cell：两种老药组合有望逆转阿尔茨海默病记忆衰退 doi：10.1016/j.cell.2025.06.035 阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆症类型，正困扰着全球数千万人。这种疾病以大脑中 β 淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau 蛋白缠结以及神经元和胶质细胞功能异常为特征，导致患者认知能力持续衰退。然而，过去数十年的研究仅产出少数对症治疗药物，无法真正阻断或逆转疾病进程。近日，发表在Cell杂志上的一项突破性研究带来了新希望：来自加州大学旧金山分校和格拉德斯通研究所的团队发现，两种已获批的抗癌药物——来曲唑（letrozole）和伊立替康（irinotecan）的组合，能精准靶向 AD 患者大脑中不同细胞类型的异常基因表达，在动物模型中显著减少病理损伤并恢复记忆。这一“老药新用”的发现，为复杂的 AD 治疗开辟了精准联合疗法的新路径。图片来源：doi：10.1016/j.cell.2025.06.035 研究的起点，是解析 AD 对大脑细胞的分子影响。团队整合了三项公开研究的单细胞转录组数据，涵盖多名 AD 患者和健康对照者的大脑样本，系统分析了 6 种关键细胞类型（兴奋性神经元、抑制性神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、少突胶质前体细胞）的基因表达变化。结果发现，AD 不仅会改变神经元的基因活性，胶质细胞的炎症反应、代谢紊乱等也参与其中，且不同细胞的异常基因特征差异显著。基于这些细胞特异性的基因 “异常图谱”，研究人员对 1300 种已获批药物进行了筛选 —— 他们对比了每种药物在人类细胞中诱发的基因表达变化，寻找能 “逆转” AD 异常特征的候选。最终，86 种药物被初步锁定，其中 25 种能同时影响多种细胞类型。为进一步验证，团队查阅了加州大学系统 140 万份 65 岁以上人群的电子病历，分析这些药物与 AD 发病风险的关联。结果显示，5 种药物与 AD 风险降低显著相关，其中来曲唑（常用于乳腺癌治疗）和伊立替康（常用于结直肠癌治疗）表现突出：服用来曲唑的人群 AD 相对风险大幅降低，伊立替康使用者风险降低更为明显。更关键的是，来曲唑主要靶向神经元的异常基因表达，伊立替康则针对胶质细胞，二者互补性强。【8】老药新用破“休眠炸弹”！Nat Med：羟氯喹+依维莫司清除乳腺癌潜伏细胞，3 年无复发生存率 100% doi：10.1038/s41591-025-03877-3 乳腺癌是全球女性健康的 “头号杀手”——每年全球新增约 200 万病例，更有 68.5 万人因它离世，仅美国每年就有 4.3 万人死于该病。尽管早期乳腺癌通过手术、化疗等治疗后看似 “治愈”，但约 20%-30% 的患者会在数月至数十年后遭遇复发，而一旦出现远处转移，治愈希望便微乎其微。这些复发的 “幕后黑手”，正是潜伏在骨髓等部位的 “休眠播散性肿瘤细胞（DTCs）”，它们像 “定时炸弹” 一样，在体内静息潜伏，躲过常规治疗，等待时机重新激活。近日，宾夕法尼亚大学团队在Nature Medicine发表的 CLEVER 随机 2 期试验，用两种 “老药”（羟氯喹、依维莫司）精准靶向这些休眠细胞，不仅大幅清除 DTCs，更让联合用药组患者 3 年无复发生存率（RFS）达到 100%，为乳腺癌幸存者驱散了 “复发恐惧”。要对付 DTCs，首先得弄清它们 “休眠不死” 的秘诀。研究团队先在小鼠模型中寻找答案：他们用 HER2 诱导型小鼠（HeER2i）构建肿瘤休眠模型——给小鼠喂多西环素时，HER2 激活导致乳腺肿瘤生长；停药后肿瘤虽快速消退，却会在骨髓等部位留下少量 “残余肿瘤细胞（RTCs）”，这些 RTCs 就是休眠状态的 DTCs “前身”。通过基因分析发现，这些休眠 RTCs 会主动激活 “自噬”——一种细胞 “自救” 机制，靠分解自身成分维持存活，抵御外界压力；同时，它们的 “细胞生长开关” mTOR 信号通路会大幅下调，进入 “低代谢休眠模式”。【9】Cardiovascular Res：“老药新用”破局心梗康复难题！关节炎药物或成心脏救星 doi：10.1093/cvr/cvaf165 当心脏病发作时，时间就是心肌，时间就是生命；尽管现代医学已将心梗急性期死亡率显著降低，但一个隐形杀手仍在悄悄侵蚀着幸存者的心脏—免疫炎症反应。有数据显示，心梗幸存者中约25%的患者会在三年内死亡，其中14%的患者存活不过第一年。这一残酷的统计数据背后是免疫系统在心脏损伤后的“过度热情”所造成的二次伤害。如今一篇发表在国际杂志Cardiovascular Research上题为“CTLA-4-Ig therapy preserves cardiac function following myocardial infarction with reperfusion”的研究报告中，来自澳大利亚贝克心脏与糖尿病研究所等机构的科学家们通过研究发现，一种常用的关节炎治疗药物阿巴西普或能有效安抚“暴走”的免疫细胞，从而为心梗后心脏保护带来全新希望。心肌梗死再灌注能迅速诱导局部的心脏T细胞反应免疫系统本是人体忠诚的卫士，T细胞作为其中的“指挥官”，既能协调全军作战，又能形成免疫记忆，从而精准打击感染和癌细胞。然而在心梗发生后，这场精心编排的防御战却出现了意外转折，即T细胞突然“倒戈”，从保护者变成了心脏的破坏者。Jonathan Noonan博士指出，免疫靶向治疗已经彻底改变了癌症和自身免疫性疾病的治疗格局，但我们至今还没有任何药物能够预防心梗后的免疫驱动性炎症。这种免疫“误伤”导致心脏炎症反应失控从而显著削弱心脏的泵血功能，成为心梗后心力衰竭的重要推手。【10】肠道“水分总阀”被找到！Nat Commun：60 年老药起效密码破解，便秘腹泻治疗迎来新靶点 doi：10.1038/s41467-025-68014-7 全球有超过 10 亿人正经历便秘困扰，腹泻每年导致约 150 万人死亡，这两种看似相反的消化问题，其实共享同一个核心矛盾——肠道水分平衡失调。简单比喻来说就是，你的肠道里有一套精密的 “供水系统”：太多水会导致腹泻，太少水则引发便秘。但几十年来，科学家一直没找到控制这个 “水龙头” 的主开关。直到最近，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 “Noncanonical calcium-independent TRPM4 activation governs intestinal fluid homeostasis” 的研究报告中，来自中国药科大学、美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为 TRPM4 的离子通道正是肠道水分调节的 “总阀门”。这项研究不仅解决了一个长达 60 年的医学谜题，更为胃肠道疾病的精准治疗提供了全新蓝图。研究者 Juan Du 教授表示，尽管比沙可啶已临床使用超过 60 年，但其精确的分子靶点一直未知，他们通过结合结构生物学、电生理学、细胞实验和动物模型，构建了从原子水平相互作用到整个生物体生理学的罕见全景图。比沙可啶这个名字可能陌生，但它很可能是你药箱里的常客——作为全球最常用的泻药之一，它帮助了无数便秘患者，却没人知道它具体是怎么起效的。研究人员决定从这款 “老药” 入手，结果有了意外收获：比沙可啶在体内转化为活性代谢物去乙酰比沙可啶（DAB）后，会精准结合到 TRPM4 通道上一个前所未有的药物结合口袋。更令人惊喜的是，去乙酰比沙可啶激活通道的全新方式完全不需要钙离子参与，这就像找到了一把备用钥匙，可以在不触动主锁的情况下打开门。（生物谷Bioon.com）生物谷更多精彩盘点！敬请期待！

临床研究

2026-01-30

·方案报告厅

2025中国仿制药发展报告

作为医药工业的重要支柱，仿制药在降低药品费用、提升药品可及性、减轻患者负担等方面发挥着不可替代的作用。近年来，在政策改革、技术升级与市场需求的多重驱动下，中国仿制药行业正经历从 “规模扩张” 向 “高质量发展” 的深刻转型。《2025 年中国仿制药发展报告》显示，我国已成为化学仿制药大国，品种数超 4000 个，生产企业逾 4000 家，尽管化学仿制药市场规模已连续多年调整，但生物类似药等新兴领域正成为新的增长引擎。本文将从化学仿制药、生物类似药两大核心板块，拆解行业发展现状与未来趋势，为行业参与者提供全景式参考。一、化学仿制药：政策驱动下的高质量转型化学仿制药是我国仿制药行业的主体，其发展历程与国家医药政策改革深度绑定。从一致性评价到集中带量采购，政策持续推动行业洗牌，倒逼企业向 “提质、降本、创新” 转型。 1. 市场现状：规模调整，结构优化我国化学仿制药市场已进入持续调整周期，2024 年市场规模为 8683 亿元，同比下降 3%，自 2018 年以来增长中枢持续下移。这种调整并非需求萎缩，而是行业结构优化的必然结果 —— 随着医保控费力度加大、原研药替代进入深水区，低质量、低性价比的仿制药逐渐被市场淘汰。从市场占比来看，化学仿制药在整体药品市场中的占比从 2020 年的 55% 降至 2024 年的 50%，在化学药市场中的占比从 74% 下降至 71%，反映出行业正从 “仿制药主导” 向 “仿创结合” 的格局转变。市场集中度依然偏低，2024 年销售额 Top100 企业贡献市场占比 55%，呈缓慢下降趋势；Top10 企业如石药集团、齐鲁制药、恒瑞医药等市场份额合计稳定在 22% 上下，行业仍存在较大的整合空间。 2. 一致性评价：从 “增量冲刺” 到 “存量优化” 仿制药质量和疗效一致性评价是提升行业整体水平的核心政策抓手。自 2016 年国务院发布相关意见以来，国家药监局已累计发布八十七批仿制药参比制剂目录，涉及 2672 个品种，为一致性评价提供了明确依据。2024 年，参比制剂目录遴选引入动态调整机制，首批调出不符合中国药典要求的盐酸氨溴索吸入溶液，标志着评价标准持续收紧。一致性评价工作已取得显著成效，截至 2024 年底，通过一致性评价及按化学药品新注册分类批准的仿制药批文累计已超过 10000 件，过评 / 视同通过品种数累计超 1100 个。2024 年新增过评 / 视同通过批文 3891 件，其中按新注册分类批准的仿制药批文超 3000 件，成为过评批文的主要构成。值得注意的是，口服与注射制剂存量产品的过评工作已过高峰期，滴眼剂、贴剂、吸入剂等其他剂型的一致性评价将成为下一阶段重点，2024 年首次通过一致性评价的品种数从前期的 200 余种下降至 71 种，补充申请数量也从 2023 年的 1006 件减少至 659 件。同质化竞争加剧成为行业突出问题。2024 年，过评 / 视同过评的仿制药品种数达 914 个，其中 5 家及以上企业过评的品种从 2021 年的 79 个增加至 203 个，占比从 14% 提升至 22%。70% 的过评品种集中在 33% 的企业中，注射用头孢唑肟钠、他达拉非片、磷酸奥司他韦胶囊等热门品种的过评企业数持续增加，部分品种年内新增 20 余家企业，市场竞争日趋激烈。 3. 集中带量采购：常态化下的竞争重构国家组织药品集中带量采购已进入常态化、制度化阶段，成为重塑仿制药市场竞争格局的关键力量。截至 2024 年底，国家医保局已组织开展 10 批国家组织药品集采，累计成功采购 435 种药品，覆盖绝大多数临床常用品种。2024 年 12 月落地的第十批集采表现尤为亮眼，62 种药品采购成功，234 家企业的 385 个产品中选，参与企业数量较前九批显著提升。集采规则在实践中不断优化完善。从最初的 “最低价中标、独家中标”，到梯度中选规则、“品间熔断机制”、残缺规格补充规则的引入，再到第十批集采优化关联企业防围标规则、取消降幅≥50% 熔断规则、引入 “复活” 机制，集采正逐步构建起公开公正、价值竞争的采购平台。规则的优化既保障了患者用药提质升级，也为企业提供了更合理的竞争环境，但同时也加剧了中选压力 —— 第十批集采中 41 个品种申报企业 10 家及以上，37 个品种企业中选率不超过一半，企业报价策略更倾向于向成本侧靠近。集采推动行业竞争逻辑从 “拼渠道、拼营销” 转向 “拼质量、拼成本”。委托生产成为企业降低成本、提升竞争力的重要策略，第十批集采中选产品中委托生产占比达 31%，较第二批的 3% 大幅提升，B 证企业在集采中的参与程度显著提高，这本质是政策引导、生存压力与行业洗牌多重作用的结果。 4. 政策协同：专利链接与上市许可持有人制度赋能药品专利纠纷早期解决机制与上市许可持有人（MAH）制度的完善，进一步丰富了化学仿制药的竞争生态。2021 年出台的《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》，为仿制药企业发起专利挑战提供了明确路径，同时给予首个挑战专利成功并获批上市的化学仿制药 12 个月市场独占期。截至 2024 年底，上市药品专利信息登记平台中 4 类声明累计已达 500 余件，正大天晴的依维莫司仿制药成为首个通过 “首仿获批 + 专利挑战成功” 获得市场独占期的产品，其对地加瑞克的专利挑战也已取得成功。 MAH 制度的全面推广则为行业注入了新的活力，委托生产成为企业加速仿制药布局的重要策略。2024 年过评 / 视同过评的仿制药产品中委托生产占比达 33%，较 2020 年的 12% 显著提高，这种模式既提升了产能利用效率，也进一步加剧了市场竞争，推动行业资源向优势企业集中。二、生物类似药：快速崛起的新兴增长引擎生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药（原研药）具有相似性的治疗用生物制品，其发展对提高生物药可及性、优化医疗体系经济性具有重要意义。近年来，我国生物类似药行业呈现快速发展态势，成为仿制药行业的新亮点。 1. 发展概览：政策松绑，市场扩容我国生物类似药行业的发展离不开政策的持续支持。自 2015 年《生物类似药研发评价与技术指导原则》发布以来，相关技术指导原则不断完善，截至 2024 年已制定 16 项，为生物类似药的研发、审评、上市提供了明确依据。与此同时，国际监管环境也向宽松化、鼓励化转变，美国 FDA 简化生物类似药可互换性认定流程，欧盟 EMA 提议免除部分生物类似药的可比性疗效研究，为我国生物类似药的国际化创造了有利条件。在政策推动下，我国生物类似药市场规模快速扩大，2024 年突破 200 亿元，自 2019 年首款抗体类生物类似药获批上市以来，年复合增长率高达 250%。截至 2024 年，我国已批准上市的生物类似药达 87 款，涉及 23 个药品通用名和 41 家制药企业，其中抗体类似药获批 46 款，占比超 50%，成为生物类似药的主要品类。贝伐珠单抗（11 款）、阿达木单抗（7 款）、曲妥珠单抗（5 款）为三大重点品种，获批数量位居前列。 2. 品种布局：聚焦肿瘤、自免与代谢领域我国生物类似药的品种布局呈现鲜明的治疗领域集中特征，主要聚焦肿瘤、自身免疫系统疾病（自免）和代谢三大领域。肿瘤领域竞争格局最为充分，累计获批 27 款生物类似药，涉及贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗等 6 个通用名，其中贝伐珠单抗类似药凭借肺癌、肝癌、宫颈癌等大瘤种适应症覆盖，已发展为抗体类似药市场的半壁江山。自免领域是第二大治疗方向，累计获批 22 款生物类似药，包括阿达木单抗、托珠单抗、英夫利西单抗等头部品种，这些品种针对类风湿关节炎、强直性脊柱炎等慢性疾病，需求稳定且市场空间广阔。代谢领域则以胰岛素类似物和 GLP-1 类似药为核心，利拉鲁肽、特立帕肽等品种已获批上市，司美格鲁肽的研发热度居高不下，2024 年相关注册申请达 30 件，占全年生物类似药注册申请总量的近 40%。在研管线方面，2024 年我国生物类似药 3.3 类注册申请达 77 件，包括 49 件临床申请和 28 件上市申请，再创新高。抗肿瘤领域呈现两极分化态势，贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等竞争充分的品种暂无新企业申报，而达雷妥尤单抗、帕妥珠单抗等新型类似药申报量同比持续增长；自免领域的乌司奴单抗、奥马珠单抗、度普利尤单抗等注册申请均达数十件，其中度普利尤单抗目前暂无类似药获批上市，存在较大市场空白。 3. 竞争格局：渗透率提升，头部集中明显我国生物类似药市场正处于快速替代原研药的阶段，贝伐珠单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗三大品种成为替代进程的典型代表。2019 年之前，这些通用名市场以原研药为主，但得益于适宜的价格和国内企业出色的商业化能力，生物类似药迅速成为临床主流用药选择。截至 2024 年，贝伐珠单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗类似药占同通用名的市场份额分别达到 83%、80% 和 69%，政策在替代进程中发挥了关键推动作用 ——2019 年国家医保局明确谈判药品同通用名仿制药上市自动纳入医保目录，为生物类似药挂网入院及市场推广提供了极大便利。价格方面，生物类似药的上市有效拉低了生物药的整体价格水平。以阿达木单抗原研药为例，其挂网价格长期稳定在 7900 元（0.8ml:40mg），2019 年纳入医保目录后价格降至 3160 元，降幅超 50%，同年国内首个阿达木单抗类似药获批上市；贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗等通用名原研药也均在 2019 年前后大幅降价，以应对生物类似药带来的竞争冲击，未来生物药价格体系将在充分市场竞争中更加完善合理。市场竞争呈现 “头部集中” 特征，截至 2024 年，我国抗体类似药在售企业共 15 家，复宏汉霖、齐鲁制药、信达生物 3 家第一梯队企业合计市场规模占比达 70%，占据主要市场份额。在贝伐珠单抗、阿达木单抗等增量大品种中，在售企业数均超过 8 家，充分竞争的市场格局已然形成，行业正从 “野蛮生长” 向 “有序竞争” 转型。 4. 企业策略：差异化与国际化并行面对激烈的市场竞争，国内企业纷纷采取差异化策略寻求突破。在适应症拓展方面，复宏汉霖的利妥昔单抗基于关键临床研究结果获批用于类风湿关节炎患者，而原研美罗华国内尚未布局该适应症，形成了独特的市场优势；在联合疗法方面，信达生物的贝伐珠单抗联用信迪利单抗用于肝癌治疗已获批上市，恒瑞医药的贝伐珠单抗联用阿得贝利单抗正在开展临床试验，通过联合用药提升产品竞争力。产品层面的差异化布局也不断涌现，针对患者体重差异导致的剂量需求问题，复宏汉霖的曲妥珠单抗开发了 60mg 和 150mg 两种小规格，且不含防腐剂，与原研药相比不仅处方工艺更具优势，也为临床提供了更多选择。此外，企业还在处方工艺、剂型品规等方面持续创新，以打破原研品牌优势，实现快速市场渗透。国际化是国内生物类似药企业的重要发展方向。截至 2024 年，我国已有 4 款生物类似药在欧美市场获批上市，百奥泰的托珠单抗、贝伐珠单抗类似药以及复宏汉霖的曲妥珠单抗类似药均实现欧美两地获批，其中百奥泰的托珠单抗类似药成为美国同类首款获批产品；齐鲁制药的雷珠单抗类似药获欧盟批准上市，成为首个成功 “出海” 的国产眼科生物制剂，标志着我国生物类似药的国际竞争力持续提升。三、行业展望：政策、技术与国际化三重驱动自 2015 年以来，政策侧的协同引导、供给侧的能力提升以及需求侧的市场调整共同作用，推动我国仿制药产业实现了深刻转型。展望未来，在逆全球化浪潮持续冲击全球医药供应链的背景下，仿制药作为医药产业的重要组成部分，对于稳定产业链药品供应、满足临床用药需求将发挥更加重要的作用。政策方面，一致性评价与集中带量采购将持续深化，政策协同效应将进一步显现，推动行业向更高质量、更具效率的方向发展。技术创新将成为核心竞争力，企业需在复杂制剂（如微球、脂质体）和生物类似药领域加大研发投入，以更高的技术附加值实现差异化竞争。国际化布局将加速推进，随着我国在国际医药产业影响力的持续提升，更多国产仿制药将走向全球市场，参与国际竞争。对于企业而言，未来需聚焦三大方向：一是持续扩充管线矩阵，保持规模化生产以控制供应链成本，提升成本竞争力；二是加大研发投入，在生物类似药、复杂仿制药等领域取得突破，构建技术壁垒；三是积极布局国际化，通过海外注册、合作并购等方式拓展全球市场，提升国际影响力。在政策、技术与国际化的三重推力作用下，我国仿制药产业将破局市场发展困境，实现从制药大国向制药强国的升级转型与价值跃升，为全球医药健康事业贡献中国力量。获取PDF报告 ▽ 免责声明：本报告系公开渠道获得，内容仅供学习使用报告版权归原撰写/发布机构所有如涉侵权，请联系我们删除如您有网络媒体发稿需求，可扫下方二维码免费咨询

100 项与依维莫司相关的药物交易

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D02714	依维莫司	L04AA18 L01XE10	DB01590

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
癫痫	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-12-30
癫痫部分性发作	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-04-10
结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤	中国	Novartis Pharma AG	2016-12-12
复发性乳腺癌	日本	Novartis Pharma AG	2014-03-17
胰神经内分泌瘤	中国	Novartis Pharma AG	2014-02-01
室管膜下巨细胞星形细胞瘤	中国	Novartis Pharma AG	2014-02-01
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2012-07-20
胃肠胰神经内分泌肿瘤	日本	Novartis Pharma AG	2011-12-22
结节性硬化症	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2011-09-02
结节性硬化症	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2011-09-02
结节性硬化症	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2011-09-02
结节性硬化症	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2011-09-02
星形细胞瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2010-10-29
血管平滑肌脂肪瘤	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2010-03-15
HR阳性乳腺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2009-08-02
HR阳性乳腺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2009-08-02
HR阳性乳腺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2009-08-02
HR阳性乳腺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2009-08-02
神经内分泌肿瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2009-08-02
神经内分泌肿瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2009-08-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫发作	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	哥伦比亚	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	匈牙利	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08
癫痫发作	临床3期	墨西哥	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2017-06-08

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SABCS2025	临床1期	乳腺癌 RICTOR \| RPTOR	9	Everolimus Nanoparticle (Sapu003) (high-RICTOR / low-RPTOR signature)	願繭壓膚壓簾繭範壓餘(夢蓋鏇齋齋築艱壓獵廠) = 艱憲鏇遞選齋選鹹構鑰獵窪窪衊顧鏇衊鏇齋壓 (積夢顧憲獵憲繭壓艱衊 ) 更多	积极	2025-12-11
NCT03032406 (CLEVER, SABCS2025)	临床2期	乳腺癌 ER+ \| HER2+ \| CK	51	Hydroxychloroquine (HCQ)	繭廠遞醖醖壓憲艱窪蓋(淵鏇構築網壓鏇簾齋憲) = 醖餘廠顧鏇膚淵積簾壓憲顧範製夢壓構淵獵窪 (蓋夢鑰憲鏇積艱獵蓋簾 ) 更多	积极	2025-12-11
				Everolimus (EVE)	-
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线	281	Everolimus plus endocrine therapy	網襯網構簾獵鬱餘觸鬱(鑰鹹壓衊顧衊願鹹獵製): HR = 1.8 (95.0% CI, 1.07 ~ 3.04), P-Value = 0.0269 更多	积极	2025-12-10
				Chemotherapy alone or combined with maintenance endocrine therapy
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2- \| PI3K/AKT/PTEN pathway alterations	72	≥2 pathway inhibitors sequentially	構夢獵鏇獵蓋網網衊鬱(膚膚觸構鏇衊齋遞選遞) = 壓糧築窪鹹廠簾顧憲鑰簾衊壓構構艱簾襯夢觸 (鏇襯獵範衊製醖製鏇製, 9 ~ 28)	积极	2025-12-10
				alpelisib alone	構夢獵鏇獵蓋網網衊鬱(膚膚觸構鏇衊齋遞選遞) = 淵蓋願構鑰醖願廠衊窪簾衊壓構構艱簾襯夢觸 (鏇襯獵範衊製醖製鏇製, 5 ~ 8)
ESMO_ASIA2025	N/A	晚期神经内分泌肿瘤一线	67	Everolimus + Somatostatin analogues	夢糧膚壓糧鏇範鹽窪齋(獵壓蓋壓餘醖網築憲網) = 憲願蓋觸範憲鬱蓋窪遞築網願鹽獵遞鹹遞築餘 (製鹽顧簾鏇獵鑰窪壓齋 ) 更多	积极	2025-12-05
				Everolimus	夢糧膚壓糧鏇範鹽窪齋(獵壓蓋壓餘醖網築憲網) = 醖窪遞選窪網網製廠膚築網願鹽獵遞鹹遞築餘 (製鹽顧簾鏇獵鑰窪壓齋 ) 更多
NCT03386539 (Pubmed \| JAMA)	临床3期	心脏移植排斥反应	211	Everolimus and low-dose tacrolimus	鑰憲選齋艱夢獵願鹽醖(憲醖衊餘鏇選糧製糧壓): HR = 0.5 (95.0% CI, 0.26 ~ 0.93) 更多	积极	2025-10-21
				Standard-dose tacrolimus and mycophenolate mofetil
NCT05012371 (ESMO2025)	临床2期	转移性透明细胞性肾细胞癌二线	90	Lenvatinib plus Everolimus (Len/eve)	網觸觸製齋糧鏇夢窪築(鹹鑰製糧選遞齋憲簾鬱) = 選構鬱夢積願築夢夢鏇夢鬱構襯衊遞齋壓齋願 (糧範構鹽獵糧窪壓憲觸 ) 更多	积极	2025-10-17
				Cabozantinib (cabo)	網觸觸製齋糧鏇夢窪築(鹹鑰製糧選遞齋憲簾鬱) = 糧淵鬱築繭鬱糧壓獵憲夢鬱構襯衊遞齋壓齋願 (糧範構鹽獵糧窪壓憲觸 ) 更多
JPRN-jRCT1031200023 (JCOG1901, ESMO2025)	临床3期	胃肠胰神经内分泌肿瘤一线	178	Everolimus + Lanreotide	製齋選鑰齋製憲鹹範願(醖憲艱網選鑰壓選築鹽) = 壓顧鹽鹽繭願獵範顧簾糧鑰鏇製憲廠齋繭製製 (築製醖淵膚淵壓齋鑰醖 ) 更多	积极	2025-10-17
				Everolimus	製齋選鑰齋製憲鹹範願(醖憲艱網選鑰壓選築鹽) = 淵構鹹簾築衊憲範廠窪糧鑰鏇製憲廠齋繭製製 (築製醖淵膚淵壓齋鑰醖 ) 更多
ESMO2025	N/A	ER阳性/HER2阴性乳腺癌二线 ESR1 mutations	75	everolimus + ET (ESR1m)	衊範鏇蓋艱齋鹽鹹鑰觸(憲鏇鑰顧網製繭淵淵蓋) = 網簾膚繭壓鹽窪顧廠餘築窪窪夢鏇鬱夢齋膚顧 (餘淵淵糧遞範鏇齋觸壓 ) 更多	积极	2025-10-17
				everolimus + ET (ESR1wt)	築構願製壓鬱廠餘構簾(遞憲遞齋範築獵觸淵淵) = 糧襯膚繭願顧壓鏇遞夢遞選憲憲製壓範夢觸獵 (膚廠鬱簾鹽願艱糧膚築 ) 更多
NCT03032406 (CLEVER, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	乳腺癌	51	Hydroxychloroquine (HCQ)	壓鏇願選鏇襯餘遞壓艱(遞鹹艱憲糧觸襯遞積壓) = 網築鏇築願積襯鹹鑰構築鏇鑰簾築鹹鹹顧繭衊 (壓選觸選積廠網積鑰窪 )	积极	2025-10-01
				Everolimus (EVE)	壓鏇願選鏇襯餘遞壓艱(遞鹹艱憲糧觸襯遞積壓) = 網蓋積醖廠鬱鹽製鑰願築鏇鑰簾築鹹鹹顧繭衊 (壓選觸選積廠網積鑰窪 )