A Real-World Study Comparing Maintenance Chemotherapy with Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium (S-1) Versus Follow-Up Observation After Adjuvant Therapy for Resected Pancreatic Cancer with High Risk of Recurrence/Metastasis (MSPAC-1)

The goal of this real-world study is to learn if maintenance chemotherapy with Tegafur, Gimeracil, and Oteracil Potassium (S-1) can improve disease-free survival (DFS) compared to follow-up observation in patients with resected pancreatic cancer at high risk of recurrence or metastasis after adjuvant therapy. The main questions it aims to answer are:
* Does maintenance therapy with S-1 improve disease-free survival (DFS) compared to follow-up observation after standard treatment for resected high-risk pancreatic cancer?
* Does S-1 maintenance therapy improve overall survival (OS), distant disease-free survival (DDFS), and local recurrence-free survival (LRFS) compared to observation?
* What are the safety and tolerability profiles of S-1 maintenance therapy compared to observation? Researchers will compare two groups: the S-1 maintenance therapy group and the observation-only group, to see if S-1 improves survival outcomes and safety.
Participants will:
* Receive maintenance chemotherapy with S-1 based on body surface area dosing or be assigned to the observation group without drug intervention.
* Undergo imaging evaluations every 12 weeks to monitor for disease recurrence or metastasis.
* Report side effects and any adverse events during the study.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

南京医科大学第一附属医院

NCT06789679

/ Recruiting临床2期IIT

Randomized Phase II Clinical Study of Albumin-Bound Paclitaxel and Gemcitabine with or Without S-1 As First-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer

This study is a prospective, open-label, randomized controlled trial that enrolled previously untreated patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer. Participants were randomly assigned to receive either albumin-bound paclitaxel and gemcitabine, or albumin-bound paclitaxel, gemcitabine, and S-1 as first-line treatment. After patients who met the inclusion criteria signed an informed consent form, the study observed patients from the start of treatment until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or the end of the study. Eligible participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to either the albumin-bound paclitaxel and gemcitabine treatment group (AG ) or the albumin-bound paclitaxel, gemcitabine, and S-1 treatment group (GAS). A total of 128 patients were planned for inclusion in the study, with 64 in each treatment group. Baseline data related to demographics, disease, treatment, adverse events, and tumor status were collected by the treating physician during the first visit and follow-up visits. Follow-up visits were conducted according to a fixed schedule, with survival assessed every three months through phone calls, WeChat, or by contacting other physicians. The final visit recorded patient death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or the conclusion of the study.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT06766578

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Clinical Study of Low-dose Interval Radiotherapy Combined With Tirelizumab and SOX Chemotherapy Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma(STAR-02)

To evaluate the initial efficacy and safety of neoadjuvant low-dose interval radiotherapy combined with tirelizumab and SOX chemotherapy in locally advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma.

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

山东华升医院有限公司

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2025-07-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Functional ionic liquid anchored TS-1 molecular sieve with multiple adsorption sites for efficient capture and separation of CO2 in flue gas systems

作者: Yuan, Maojie ; Liu, Yanduo ; Tang, Xuqi ; Guo, Xin ; An, Yongqi ; Hu, Yufeng ; Meng, Zitao ; Jiao, Jianhao ; Wang, Bingcan ; Qin, Yucai ; Li, Qiang ; Liu, Qinghua

Solid adsorption using porous mol. sieves are promising technol. to capture CO₂ from the air and industrial gases.However, the adsorption capacity and stability for most mol. sieves in complex gas systems are undesirable.The presence of alk. substances can improve the absorption capacity of materials by altering the surface properties and enhancing the interaction with CO₂.To improve the adsorption performance, we introduced amine functionalized ionic liquids (ILs) 1-aminopropyl-3-methylimidazolium bromide (APMImBr, with one amine group) and Bis-(3-aminopropyl-1-imidazole) ethylidene dibromide (BAPImEDB, with two amine group) on the surface of TS-1 mol. sieve.Under optimal exptl. conditions, APMImBr and BAPImEDB modified TS-1 mol. sieves have high adsorption capacity (increased by 148.5% and 218%, resp.) and universal adaptability and renewability.According to CO₂-TPD, XPS spectrum and quantum chem. calculations, the role of amine-based ILs can significantly enhance the weak and medium-strength basic sites, forming a multi-point alk. effect and enhancing the adsorption capacity through weak interactions (van der waals and hydrogen bonding) with CO₂.Overall, the research on multi amine functionalized ionic liquid composite solid adsorbents based on porous mol. sieves for carbon dioxide capture and recovery provides valuable insights for achieving sustainable development goals.

2025-06-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Hydroxyl and amino co-modified imidazole based ionic liquid functionalized TS-1 molecular sieve for efficient CO2 capture

作者: Liu, Yanduo ; Dai, Lina ; Dong, Xianglan ; Zhang, Enqi ; Yin, Yue

Herein, an integrative solid adsorbent of [AHOPMIm]Cl with hydroxyl and amino groups functional sites modified TS-1 mol. sieve is designed and fabricated for efficient CO2 adsorption.The optimal [AHOPMIm]Cl/TS-1 exhibits 73% enhancement in CO2 adsorption capacity compared with the TS-1 mol. sieve, even outperforming other state of the art adsorbent systems.The greatly improved CO2 adsorption capacity is mainly attributed to the strong adsorption of amino groups on the ionic liquids surface, which can form low-temperature stable amino ester species.Moreover, it is preserved that the hydroxyl groups on the surface of ionic liquids can form stable hydrogen bonds with oxygen atoms in CO2, and coordinate with amino groups to capture CO2 from different directions based on in situ DRIFTS and DFT.The porous TS-1 mol. sieve provides a structural basis for the uniform dispersion, effective support, and enhanced CO2 adsorption capacity of ionic liquidsA new design concept for constructing ionic liquid-based composite adsorbent with dual functional sites using TS-1 mol. sieve as a carrier is provided, and the avenues for efficient CO2 adsorption are paved.

2025-04-01·SURGERY

Neoadjuvant gemcitabine and S-1 in pancreatic ductal adenocarcinoma: Effects on nutritional status and pancreaticoduodenectomy outcomes

Article

作者: Ban, Daisuke ; Miyata, Akinori ; Esaki, Minoru ; Mizui, Takahiro ; Nara, Satoshi ; Takamoto, Takeshi

BACKGROUND:

With the advent of improved chemotherapy options, neoadjuvant chemotherapy has gained acceptance as a multidisciplinary treatment approach for localized pancreatic ductal adenocarcinoma. This study aimed to clarify whether neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 influences preoperative nutritional status and postoperative outcomes, particularly in patients undergoing highly invasive pancreatic resection.

METHODS:

Patients with resectable pancreatic ductal adenocarcinoma who underwent pancreaticoduodenectomy as upfront surgery or after neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 between January 2015 and December 2022 were assessed. In addition to perioperative surgical outcomes, preoperative nutritional status was evaluated using serum albumin, controlling nutritional status, and prognostic nutritional index.

RESULTS:

A total of 158 patients who underwent upfront pancreaticoduodenectomy and 119 who received neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 before pancreaticoduodenectomy were evaluated. Preoperative nutritional assessments (serum albumin, controlling nutritional status score, and prognostic nutritional index) showed no significant differences between groups, either at the initial consultation or immediately before surgery. No significant differences were observed in postoperative outcomes, including blood loss, operation time, and morbidity. The neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 group had a significantly greater rate of negative tumor margins (R0 resection rate 86% vs 74%, P = .018), and improved overall survival (hazard ratio, 0.41; 95% confidence interval, 0.25-0.67, P < .001) compared with the upfront pancreaticoduodenectomy group.

CONCLUSIONS:

Neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 does not adversely impact preoperative nutritional status and enhances the effectiveness of pancreaticoduodenectomy for resectable pancreatic ductal adenocarcinoma, leading to improved pathologically curative resection rates and overall survival.

项与替吉奥相关的新闻（医药）

2025-01-17

·医学新视点

2024年度胃癌围术期治疗进展盘点，北肿沈琳团队权威解读

中国医学论坛报特别策划“名家领航，年度盘点丨2024年度肿瘤领域进展权威解读”活动，诚邀肿瘤各领域专家回顾解读2024年度肿瘤领域重磅研究，传播前沿进展，引领学术创新。胃癌领域特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授团队领学，解读2024年度胃癌领域围术期治疗进展、其他靶点精准治疗研究进展。热点前瞻 KEYNOTE-585和ATTRACTION-5研究探索了胃癌围手术期免疫治疗效果，未能在全人群中将围手术期病理缓解转化为长期生存获益，如何进一步精准筛选获益人群显得至关重要。针对Claudin 18.2靶点的新型药物相继取得成功，药物联合方案和治疗策略布局成为后续研究的热点。靶向成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）单抗联合治疗凸显优势，“精准”是未来胃癌药物研发的必然方向。围手术期治疗进展欧洲的MAGIC研究、FLOT4研究，亚洲的PRODIGY研究、RESOLVE研究奠定了新辅助化疗在局部进展期胃癌患者中的地位，但是，仍存在较大的提升空间，围手术期治疗模式有待进一步优化。近年来，新辅助化疗联合其他治疗方式[如免疫治疗、靶向治疗、放射治疗（以下简称放疗）等]展现出初步治疗潜力。化疗联合免疫治疗探索：pCR率有所提升，长期生存获益有待进一步验证免疫治疗联合化疗目前已成为晚期胃癌一线标准治疗方式，其向围手术期阵线推进也取得了一定结果，此前多个2期研究均观察到了新辅助化疗联合免疫治疗具有有效的缩瘤降期作用。 KEYNOTE-585研究是评估免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗＋化疗在局部进展期胃癌或胃食管结合部腺癌（GEJC）围手术期治疗疗效的国际多中心3期临床研究。最终分析结果表明，与安慰剂＋化疗相比，在中位随访60个月时，帕博利珠单抗＋化疗围手术期显著病理缓解并未能转化为统计学上的显著无事件生存期（EFS）或总生存期（OS）获益。虽然差异未达到统计学意义，但该研究呈现了OS的最终分析结果，具有其临床价值，问题在于如何筛选治疗优势人群。在2024年度美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的将病理完全缓解（pCR）、主要病理缓解（mPR）和病理降期（pDS）作为替代终点的事后分析结果显示，新辅助免疫治疗联合化疗相比安慰剂联合化疗可显著提高pCR率和pDS率，且相比未达到mPR患者，达到mPR患者的EFS和OS均有所获益。 ATTRACTION-5研究是首个评估纳武利尤单抗联合化疗用于胃癌根治性切除术后辅助治疗的3期临床试验，结果表明，与单纯化疗相比，免疫治疗联合化疗并未带来无复发生存时间（RFS）的显著提升。亚组分析观察到在PD-L1肿瘤细胞阳性分数≥1%、东部肿瘤协作组表现状态评分为1分和3C期肿瘤组中联合治疗的获益倾向。值得注意的是，3C期胃癌肿瘤负荷较大，即使经过手术切除后，体内仍可能残留较多肿瘤细胞，从而潜在从辅助免疫治疗中获益，然而该亚组样本数较少，仍需进一步探索。 DRAGON-IV研究在围手术期化免联合的基础上首次加入抗血管治疗。研究表明，卡瑞利珠单抗＋阿帕替尼＋SOX[替吉奥（S-1）＋奥沙利铂]联合治疗相比单纯SOX治疗显著提升了pCR和mPR率，且在PD-L1不同表达水平亚组间观察到一致的获益，整体安全性可控，联合治疗未影响手术可行性，且两组患者手术并发症（如腹腔内出血、吻合口瘘等）发生率无统计学差异。研究尚未报告长期生存随访数据，仍需等待。此外，其未设置三联治疗组与化疗联合PD-1单抗组间的疗效比较分析，抗血管生成药物的加入是否优于免疫联合化疗，从目前的初步数据观察，也尚未体现出优势。虽然KEYNOTE-585和ATTRACTION-5研究未能达到主要研究终点，但亚组分析显示PD-L1高表达、MSI-H等患者生存获益明显，提示对于胃癌这一异质性较强的瘤种，在试验设计之初就必须考虑选择治疗优势人群，制订分层治疗策略。由北京大学肿瘤医院沈琳教授与季加孚教授牵头的评估PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗在新辅助治疗阶段疗效与安全性的大型3期临床试验，筛选PD-L1 CPS≥5的患者入组（HLX10-006-GCneo研究），另一项评估根治性胃切除术后特瑞普利单抗联合化疗辅助治疗疗效和安全性的国际多中心3期临床试验（JUPITER-15研究）同样选择特定人群，现均已入组结束，期待最终随访结果，有可能为确立胃癌围手术期免疫治疗方案提供新的证据。化疗联合免疫和靶向HER2治疗：协同高效，前景广阔 2024年ASCO-胃肠道肿瘤研讨会上报告了一项探究阿替利珠单抗＋曲妥珠单抗＋化疗（联合治疗组）围手术期治疗HER2阳性胃癌/GEJC的2期研究，结果显示，相比对照组（曲妥珠单抗＋化疗），联合治疗组显著提升了pCR率，且安全性可控。亚组分析表明，年龄＜65岁和Lauren分型肠型与更高的pCR率相关，该试验表明，pCR率大幅提升，有望改变患者生存状况，值得进一步开展3期临床试验。此前，维迪西妥单抗（代号RC48）凭借其在C008研究中优异的疗效和安全性数据获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于HER2过表达晚期胃癌的≥三线治疗，转化研究结果表明，维迪西妥单抗与免疫治疗联用具有协同杀伤肿瘤效应。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告了维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和S-1用于HER2过表达局部晚期胃癌新辅助治疗的疗效与安全性2期临床研究数据，研究共纳入27例患者，其中HER2免疫组织化学（IHC）2＋13例，IHC 3＋14例，三药方案pCR率达30%（6/20），也值得更大样本的确证性研究。化疗联合放疗：短期有效缩瘤降期，长期生存获益有限既往CRITICS等研究评估了在围手术期化疗的基础上加入术后放疗的作用。TOPGEAR研究则纳入1B～3C期可切除的胃癌/GEJC患者，首次探究了围手术期治疗中加入术前放化疗（CRT）能否进一步改善预后。研究结果显示，与仅进行围手术期化疗相比，术前CRT显著提高了pCR率，并实现了肿瘤降期，且未增加治疗毒性。然而，术前CRT的加入未带来额外的无进展生存（PFS）时间或OS获益。试验取得阴性结果，值得思考，即围术期CRT主要作用是降低局部复发率，对远处转移的发生并无明显预防作用，近年来亚洲多个研究围术期放化疗的研究均未能获得成功，而目前联合免疫治疗的研究广泛开展，在此基础上联合放疗是否还有可能进一步改善患者结局，值得探究。围手术期化疗策略的优化新辅助治疗之后，辅助治疗方案的选择一直是困扰临床医生的问题。围手术期FLOT方案（氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋奥沙利铂＋多西他赛）是目前局部晚期胃癌/GEJC的标准治疗方法，但因不良反应和并发症等原因，许多患者无法完成完整的治疗方案。SPACE-FLOT是一项基于真实世界数据的国际队列研究，探究了新辅助FLOT的病理肿瘤退行分级能否进一步预测辅助FLOT治疗的益处，以指导辅助化疗。结果显示，对于经新辅助治疗实现部分缓解的患者，FLOT辅助治疗可以进一步延长患者的无病生存期和OS。然而对于实现完全缓解和最小病理缓解的患者，是否还需要FLOT辅助治疗，其临床价值还需探索。局部进展期胃癌围手术期治疗模式的优化一直是研究热点，目前新辅助联合免疫治疗是具有前景的治疗手段，而挑战在于一方面需大样本人群验证和跟踪长期随访结果，另一方面需精准筛选获益人群。免疫治疗的最佳使用时机同样值得思考，理论上，根治性切除术后，TME可能发生显著变化，残留肿瘤负荷过小和周围淋巴结过度清扫都可能会影响T细胞的调动和活化，这也能部分解释新辅助免疫治疗能显著缩瘤降期，却难以带来长期获益。免疫治疗的加入对传统的D2手术也提出了新的挑战，未来可能会更注重精准清扫淋巴结。总而言之，胃癌围手术期治疗挫折与希望同在，最佳治疗模式持续优化，基于肿瘤和微环境特征构建精准分型，针对不同的人群分别做加法或做减法，将进一步提升预后，并改善患者生活质量。其他靶点精准治疗研究进展 CLDN18.2阳性胃癌治疗一线治疗：进一步拓宽获益人群紧密连接蛋白剪接变异体2（Claudin18.2，CLDN18.2）在胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤中特异性高表达，在胃癌中的阳性率达40%～80%，“高特异、广覆盖”的特点使其在胃癌众多潜力靶点中脱颖而出，靶向CLDN18.2的单克隆抗体、双特异性抗体、ADC和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）成为研发热点。GLOW研究和SPOTLIGHT研究此前已证明靶向CLDN18.2的单抗佐妥昔单抗联合化疗治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌/GEJC可延长PFS时间和OS时间，已成为一线治疗推荐并在中国获批适应证，但生存期延长的幅度并不令人满意，对于CLDN18.2高表达且PD-L1也高表达的患者，如何选择治疗方案值得关注，而中国卡度尼利单抗一线治疗晚期胃癌带来的OS获益，让目前一线治疗的选择更加丰富。因此，靶向CLDN18.2联合免疫治疗的策略就引发了关注，Osemitamab（代号TST001）是一种新型的靶向CLDN18.2的单抗，具有较强的抗体依赖细胞毒性，临床前研究表明，其可显著上调胃癌细胞表面PD-L1的表达，促进淋巴细胞向肿瘤内浸润，且联合免疫检查点抑制剂具有协同增效的作用。TranStar102研究是一项在中国开展的多中心、多队列（队列A～H共8个队列）1/2a期研究，旨在评估TST001单药或联合方案在晚期实体瘤中的疗效和安全性，其中队列G探究TST001联合纳武利尤单抗和CAPOX治疗晚期胃癌/GEJC的研究结果表明，联合治疗方案疗效与CLDN18.2表达水平显著相关（无论PD-L1表达水平），高/中表达组、低表达组、其余组（更低或阴性）组的中位PFS时间分别为12.6、8.5、6.7个月，联合治疗未增加患者的安全性风险，最常见的治疗相关不良事件为低白蛋白血症和恶心、呕吐。值得注意的是，Transtar102研究对CLDN18.2阳性的定义为IHC检测中≥10%的肿瘤细胞的膜染色强度≥1＋，约占所有胃癌/GEJC患者的55%，相比GLOW研究和SPOTLIGHT研究的筛选标准更广泛，扩大了潜在的获益人群，目前中国新型CLDN18.2单抗联合PD-1抑制剂和化疗对比目前最佳的PD-1抑制剂联合化疗的3期研究正在进行，值得期待。后线治疗：CAR-T与ADC有望重塑治疗格局 CT041是一种靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞药物，北京大学肿瘤医院消化内科研究团队发表的CT041在治疗CLDN18.2阳性消化系统肿瘤Ⅰ期临床试验中期分析结果，开创了消化道肿瘤CAR-T治疗新时代，在≥二线的消化系统肿瘤中ORR达48.6%，在胃癌亚组中高达57.1%。2024年ASCO年会上公布了Ⅰ期研究最终结果。探索性分析结果表明，CT041中CD45RA-CCR7＋T淋巴细胞亚群（通常认为是中央记忆性T细胞）含量与输注CAR-T后在血浆中达到的最高浓度呈正相关。CT041在CLDN18.2阳性晚期胃癌领域的成功，将改写传统抗肿瘤治疗格局，目前随机对照确证性研究已经入组完成，结果令人期待。 SHR-A1904是一款新型靶向CLDN18.2的ADC药物。在2024年ESMO年会上报告了一项SHR-A1904治疗胃癌/GEJC的Ⅰ期临床研究结果，显示在6.0 mg/kg和8.0 mg/kg两种剂量下的ORR分别为55.6%和36.7%，总体人群ORR则为27.6%，显示出初步的抗肿瘤活性。安全性方面，最常见的3级或4级治疗相关不良事件为血液学毒性，未来预防治疗不良反应值得注意。靶向CLDN18.2的新药与新疗法取得显著进展，但仍存在诸多挑战。在化疗联合免疫治疗成为胃癌一线标准治疗的背景下，针对CLDN18.2阳性患者，如何排兵布阵选择最佳治疗策略，不同临床试验采用不同的CLDN18.2阳性入组标准，检测抗体、平台和检测判读标准存在较大差异，如何做到标准化、规范化患者检测，针对CLDN18.2的靶向疗法研发进展迅猛，根据单抗、双特异性抗体、ADC、CAR-T治疗的疗效特点和不良反应，以及如何选择最佳治疗方式，均是未来临床实践面临的重要问题。 FGFR2b阳性胃癌的治疗：势如破竹，未来可期研究表明，20%～30%的胃癌患者存在FGFR2b过表达，且与患者的预后不良和治疗耐药有关。FIGHT研究评估了Bemarituzumab这一靶向FGFR2b的单克隆抗体联合mFOLFOX6对比单纯化疗一线治疗HER2阴性及FGFR2b过表达晚期胃癌患者的疗效，结果显示联合治疗组中位PFS时间及中位OS时间有延长趋势。FGFR2b高表达组联合治疗获益更显著，中位OS时间达到24.7个月，突破2年。东亚人群亚组分析显示获益更佳，中位PFS时间和中位OS时间分别达12.9个月和24.7个月，东亚人群FGFR2b高表达组中，联合治疗使得中位OS时间达到30.1个月，刷新了胃癌一线治疗的生存纪录。目前全球多中心3期随机对照研究已入组完成，期待后续研究结果公布，有望进一步丰富胃癌精准靶向治疗方案。胃癌领域研究进展总结与展望免疫治疗奠定晚期胃癌一线治疗地位后，继续向围手术期推进，多项研究证实了其近期缩瘤降期效能，但精准筛选人群、改善长期生存获益的探索之路任重道远。在HER2阳性晚期胃癌领域，以KEYNOTE-811为代表的一线“靶-免-化”治疗模式给PD-L1 CPS≥1的患者带来变革之光，实现里程碑式的突破，而在CPS＜1的患者中，免疫治疗的加入需要谨慎。新型靶向HER2 ADC药物从后线稳步向前推进，整体重塑胃癌治疗格局，且其扩大了治疗获益人群，有望改写传统的HER2状态分类定义。 HER2阴性胃癌领域，双免与双特异性抗体疗法崭露头角，拓宽了免疫治疗获益人群，COMPASSION-15和SHR-1701临床试验的成功，让我们看到了精准调控TME，联合靶向TME内其他的免疫抑制信号/细胞亚群，有可能进一步提升疗效，特别是针对PD-L1 CPS低表达的人群。此外，针对CLDN18.2、FGFR2b等靶点的精准治疗进展进一步丰富了治疗方案选择。未来，这些药物如何与既有疗法，特别是免疫治疗的联用，如何优化治疗策略，最大程度地提升疗效，将成为研究热点。而这些问题的解答，将依赖于对患者肿瘤生物学和免疫学状态的全面评估和精准解析，以及前瞻性临床研究的设计和验证。胃癌治疗领域繁花初现，相信在不远的未来，精准检测和精准治疗之路更将硕果累累。撰稿丨北京大学肿瘤医院彭浩欣，王雅坤，陈杨，谢意，谢通，彭智，张小田，沈琳整理丨中国医学论坛报桂晶晶领航专家沈琳教授北京大学肿瘤医院主任医师、教授、博士生导师北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床试验病区主任北京学者北京市突出贡献专家中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员中国女医师协会临床肿瘤专业委员会主任委员《肿瘤综合治疗电子杂志》主编相关阅读优化现有方案PFS延长约3个月，疾病控制率85%！《柳叶刀》子刊：或为晚期胃癌患者带来新选择无进展生存期翻倍！中肿徐瑞华团队：这种策略改善胃癌多个临床结局根除幽门螺杆菌，远离胃癌！北肿李文庆团队：高遗传风险人群患癌风险降低55%！无进展生存近乎翻倍！治疗晚期胃癌，这一策略带来多个生存获益 | ASCO速递欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

ASCO会议临床结果免疫疗法临床3期放射疗法

2024-12-29

·ioncology

年度盘点丨董茜教授：2024晚期胃癌治疗热点与进展盘点

点击蓝字关注我们年度盘点微专辑扫描二维码可查看更多内容年度盘点 2024 编者按：近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的持续进步，晚期胃癌的治疗策略正日益趋向个性化和精准化。值此岁末之际，《肿瘤瞭望消化时讯》荣幸地邀请了辽宁省肿瘤医院董茜教授，对2024年度晚期胃癌治疗领域的热点与最新进展进行回顾与总结，旨在回顾过往成就，展望未来发展，为晚期胃癌治疗的深入探索提供宝贵的思路与策略建议。全文内容概览董茜教授主任医师硕士研究生导师辽宁省肿瘤医院消化内科二病区副主任中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会青年委员 CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员北京癌症防治学会胃癌防治青年委员会副主任委员辽宁省细胞生物学学会肿瘤免疫学和免疫治疗专业委员会副主任委员辽宁省细胞生物学会肿瘤精准医疗与大数据管理专业委员会副主任委员一晚期胃癌一线治疗进展 1 靶向篇——靶向+化疗±免疫：进步和突破（1）CLDN18.2 SPOTLIGHT研究和GLOW研究 SPOTLIGHT[1]和GLOW研究[2]都是全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入了1072例CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者，给予患者Zolbetuximab联合化疗或安慰剂联合化疗，其中SPOTLIGHT研究中的化疗方案是mFOLFOX6，GLOW研究中的化疗方案是CAPOX。主要研究终点为无进展生存期（PFS），关键次要研究终点是总生存期（OS）。 2024年9月，《新英格兰医学杂志》发布了SPOTLIGHT与GLOW这两大Ⅲ期临床研究汇总的最终生存结果和安全性的报告。汇总研究结果显示，与安慰剂+化疗相比，Zolbetuximab+化疗显著延长了PFS（9.2 vs. 8.2个月），疾病进展风险降低了29%，达到了主要终点。在关键次要终点方面，Zolbetuximab联合化疗显著延长了OS（16.4 vs. 13.7个月），死亡风险降低了23%。本次汇总分析未观察到新的安全信号。 ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂一项Ⅰb/Ⅱ期研究[3]评估了ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂一线治疗局部晚期、复发性和转移性G/GEJ腺癌的安全性、耐受性、剂量限制性毒性，并确定最大耐受剂量和推荐Ⅲ期剂量。截至2023年12月20日，共有62例CLDN18.2阳性患者符合入选标准，接受ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂治疗：9例患者接受ASKB589 6 mg/kg （n=3）和10 mg/kg（n=6）剂量递增，53例患者接受6 mg/kg剂量扩展。在具有可测量靶病灶且至少有一个治疗后肿瘤评估的45例中等或高度表达CLDN18.2的患者中，在6 mg/kg剂量扩展阶段，有80.0%患者实现了部分缓解，20.0%实现了疾病稳定，疾病控制率为100%。截至截止日期，53例患者中有41例（77.3%）仍在接受治疗。（2）HER2 DG-03研究 DG-03是一项Ⅱ期研究[4]，旨在评估抗HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）联合FP和抗PD-1药物在一线治疗晚期或转移性HER2阳性食管癌或G/GEJ中的应用。全球共入组307例HER2阳性患者，接受6种不同的治疗，具体方案及疗效和安全性数据如表1所示。表1. DG-03研究疗效和安全性数据研究观察到，T-DXd单药治疗的客观缓解率（ORR）为49%，与氟嘧啶联合使用时为78%。T-DXd与5-FU/卡培他滨联合方案的中位PFS最长，为20个月。 RC48联合替雷利珠单抗和替吉奥 2024 ASCO大会发布了一项Ⅱ期临床研究[5]，旨在评估抗HER2 ADC药物维迪希妥单抗（RC48）联合替雷利珠单抗和替吉奥一线治疗HER2阳性晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性，主要研究终点是ORR。结果显示，ORR达到94.3%，DCR达到98.1%。虽然目前中位PFS与中位OS尚未达到，但1年PFS率达到71.8%，1年OS率达到97.6%。该数据在过去的研究中是从未取得过的，让我们共同期待该研究的最终结果。泽尼达妥单抗（HER2双抗）+化疗 2024 ESMO大会也发了一项Ⅱ期研究[6]，旨在评估泽尼达妥单抗+化疗（CAPOX；FP；mFOLFOX6）一线治疗HER2阳性晚期或转移性GEAs患者的疗效和安全性。结果显示ORR达84%，中位PFS为15.2个月，安全性可控。 2 免疫篇——免疫联合化疗：一线标准方案（1）HER2阴性 GEMSTONE-303研究 GEMSTONE-303是一项旨在评估舒格利单抗联合CAPOX对比CAPOX一线治疗不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者疗效的Ⅲ期研究[7]。主要终点为PFS和OS（PD-L1≥5%）。研究达到了OS和PFS双阳性结果，对于PD-L1 CPS≥5晚期G/GEJ腺癌患者mOS达到15.64个月，PD-L1 CPS≥10的患者PFS和OS均获益更多，mOS达到17.81个月。ORR方面，联合治疗组为68.6%（提高15.9%），尤其是在PD-L1高表达人群ORR高达71.4%（提高23%），安全性良好。 KEYNOTE-859研究 KEYNOTE-859是一项全球随机、双盲、Ⅲ期临床研究[8]，旨在探讨帕博利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJ腺癌的疗效和安全性。研究结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组的OS和PFS均显著延长，ORR达到了51.3%，CR也达到9.5%，且CPS高表达患者获益更多。 CheckMate 649研究 CheckMate 649是一项全球Ⅲ期研究[9]，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、GEJC或食管腺癌患者的疗效。中国亚组共纳入208例患者随机接受纳武利尤单抗+化疗（n=99）或单纯化疗（n=109），最短随访时间为49.2个月。结果显示，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗组取得了具有临床意义的OS（14.3 vs. 10.3个月）与PFS（8.3 vs. 5.6个月）获益。在CPS≥5的患者中，观察到联合治疗组的中位OS（15.5 vs. 9.6个月）与PFS（8.5 vs. 4.3个月）分别达到对照组的1.5倍以上与近2倍，同时ORR显著更高（68% vs. 48%）。在CPS≥1和整体患者中，也同样观察到OS与PFS获益。 IKF-AIO-Moonlight研究 IKF-AIO-Moonlight是一项Ⅱ期研究[10]，旨在评估改良的FOLFOX方案±纳武利尤单抗和伊匹木单抗对比FLOT方案+纳武利尤单抗一线治疗晚期或转移性G/GEJ腺癌的疗效和安全性。结果显示，化疗联合双重检查点抑制剂平行给药与毒性增加相关，但未见疗效提升。序贯化疗后单用免疫治疗不足以达到预期效果，虽然FLOT联合纳武利尤单抗治疗可行，且似乎与疗效改善相关。 NIVOFGFR2研究 NIVOFGFR2研究是一项单臂、多中心的Ⅱ期临床研究[11]，旨在评估纳武利尤单抗联合CAPEOX在未经治疗的FGFR2阳性、PD-L1阳性晚期胃癌患者中的疗效和安全性。研究中期分析显示，纳武利尤单抗联合化疗对该类患者具有一定的疗效，安全性尚可，后续随访仍在进行中。（2）HER2阳性 KEYNOTE-811研究 KEYNOTE-811研究是一项双盲、Ⅲ期研究[12]，旨在评估曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗一线治疗HER2+不可切除或转移性G/GEJ腺癌的疗效和安全性。中位随访50.2个月，帕博利珠单抗联合方案在所有患者中的中位OS显著优于安慰剂组（20.0 vs. 16.8个月，P=0.0040）。尤其是在PD-L1 CPS≥1的患者中，联合组的中位OS延长至20.1个月，而对照组为15.7个月；此外，中位PFS（10.0 vs. 8.1个月）和ORR（72.6% vs. 60.1%）均明显优于安慰剂组。值得注意的是，≥3级治疗相关不良事件在帕博利珠单抗组的发生率为59%，较安慰剂组的51%略高，值得关注。 HLX22（改良人源化单克隆抗体）+HLX02（曲妥珠单抗的生物类似药）+CAPOX 2024年ASCO GI大会上发布了一项中国Ⅱ期临床研究[13]，旨在评估HLX22联合HLX02与XELOX方案一线治疗HER2阳性局晚期或转移性G/GEJ腺癌的疗效及安全性。患者随机（1:1:1）分配接受HLX22（25 mg/kg）+HLX02+CAPOX治疗（A组），或接受HLX22（15 mg/kg）+HLX02+CAPOX治疗（B组）或接受安慰剂+HLX02+CAPOX治疗（C组），每3周为一个治疗周期。针对主要疗效指标的分析显示，A组、B组和C组的中位PFS分别为15.1个月、未达到和8.2个月，确认ORR分别为77.8%、82.4%和88.9%，中位DOR分别为12.4个月、未达到和6.8个月，目前均未达到中位OS。其他疗效指标如表2所示，安全性可控。总之，研究者认为，HLX22+HLX02+CAPOX应用于HER2+ GC/GEJC一线治疗可改善患者的疾病缓解情况和生存获益。表2. 疗效数据随着目前Ⅲ期临床研究的进展及尘埃落定，晚期胃癌一线治疗的格局势必会随着诸多靶点药物的疗效确认而进一步细化分层。HER2阳性胃癌在PD-L1 CPS≥1的人群以化疗联合抗HER2及PD-1单抗治疗为基石，而对于PD-L1 CPS＜1的人群，还会继续以化疗+抗HER2治疗为主，而ADC药物及双抗HER2药物的探索，会为进一步提升疗效带来希望。HER2阴性人群，随着CLDN18.2单抗的即将可及，后续会以PD-L1和/或CLDN18.2的表达情况来选择化疗联合药物，但对于如何细化人群精准选择，还有诸多待探索的方向，包括根据PD-L1及CLDN18.2共表达或者差异表达情况，或者探索新的生物标记物，来指导后续化疗联合CLDN18.2单抗或PD-1/PD-L1单抗、或者同时联合等。此外，还有许多新药正在探索中，包括TGF-β/PD-L1双抗、FGFR靶向药物等。未来，相信晚期胃癌一线治疗格局会越来越精准化、多元化，患者的生存期提升，未来可期。二晚期胃癌二线治疗进展 1 靶向篇——靶向+化疗或免疫 FRUTIGA研究 FRUTIGA研究是一项Ⅲ期研究[14]，旨在评估呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗G/GEJ腺癌。研究共入组703例患者，其中699例患者接受治疗。研究结果显示，呋喹替尼联合紫杉醇组对比安慰剂联合紫杉醇组显著地延长了中位PFS，同时在所有亚组中PFS获益一致，但对于OS未见显著获益。次要研究终点，包括客观ORR、DCR和DoR，都观察到了具有统计学意义和临床价值的改善。在安全性方面，呋喹替尼联合组的安全性特征与既往研究情况一致，并没有发现新的安全性信号。 DG-06研究 DG-06是一项在中国开展的Ⅱ期临床试验[15]，旨在评估T-DXd在既往接受过至少两种化疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性G/GEJ腺癌的安全性和疗效。结果显示，T-DXd在中国人群的DG-06研究与DG-01研究临床获益一致。在全分析集人群中，中位随访时间8.0个月时，在73例患者中，研究者评估确认的ORR为35.6%，独立中心评审的ORR为28.8%，疾病控制率79.5%，IHC3+和IHC2+/ISH+患者的ORR分别为32.1%和20.0%。 2 免疫篇——多靶点免疫+靶向抗血管+化疗 AK109-201研究 AK109-201研究是一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验[16]，旨在探索卡度尼利单抗联合普洛西单抗（AK109）和紫杉醇作为免疫化疗失败的晚期G/GEJ腺癌患者的二线治疗疗效和安全性。研究由两部分组成：安全导入阶段和扩展阶段。在扩展阶段，患者1:1的随机分配，接受卡度尼利单抗+普洛西单抗+紫杉醇（队列1）或安慰剂+普洛西单抗+紫杉醇（队列2）。研究结果显示，队列1在免疫化疗后进展的G/GEJ腺癌患者中表现出良好的安全性和显著的疗效（ORR：48.0% vs. 39.3%），该方案可能是克服免疫治疗抵抗的潜在策略。目前正在进行Ⅲ期研究。 3 化疗篇——化疗联合治疗 DOC-GC研究 DOC-GC研究是一项Ⅲ期研究[17]，旨在比较多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨/5-氟尿嘧啶（DOC/F）序贯多西他赛 vs. CAPOX/mFOLFOX-7治疗晚期胃癌疗效的和安全性。研究结果显示，两组缓解率和QOL无差异。本试验中接受二线治疗的患者少于预期，接受二线治疗的比例为-32.7%（接受FOLFOX/CAPOX治疗与接受DOX/DOF治疗相比，有更高比例的患者接受了二线治疗[38.7% vs. 26.7%]）。虽然加用多西他赛可使一部分患者获益，但总体而言，并没有改变肿瘤学终点或患者相关结局，而且3/4级TRAE发生率也随之升高。总之，抗血管药物，包括单抗类还有多靶点酪氨酸激酶抑制剂类，为晚期胃癌的二线治疗带来生存的提升，但仍难以满足临床需求，二线治疗仍然是治疗的难点。目前存在诸多的问题，对于HER2阴性的人群，包括免疫治疗线数的前移、一线治疗格局的变革，如何逆转一线免疫耐药，新型双免疫药物是否会带来突破，一线免疫治疗后肿瘤微环境的变化等等，都为二线治疗带来新的挑战及契机；而对于HER2阳性人群，随着ADC药物及双抗类药物的不断探索，为实现此类人群抗HER2的跨线及全程抗HER2治疗带来极大的希望！三 “精准”是晚期胃癌未来研究大势所趋未来，随着新技术如人工智能和生物标志物的深入应用，胃癌治疗将更加精准。2024 ASCO大会发布了一项研究[18]，旨在通过利用人工智能技术对数字化全片H&E染色图像（WSIs）进行单细胞分析，以提高对免疫治疗反应和生存结果的预测准确性。结果发现，在训练队列中，描述淋巴细胞和中性粒细胞相互作用的空间特征与PFS的相关性最强，同时，这一结论在独立的外部验证中得到进一步证实。而且，在预测客观缓解率方面，联合空间特征的多变量模型取得了较好的预测效能。这对指导临床中ICI疗效预测具有重要价值，今后也需要在更广泛的人群中进行验证。此外，在2024 ASCO GI也发布了SCRUM-日本研究的汇总分析[19]，研究者分析了该项目中胃肠道肿瘤患者的数据，调查了参与配对临床试验的患者的临床结果，对患有可行突变的患者进行了基因组分析，并比较了接受配对治疗与未配对治疗的患者的预后。结果显示，晚期胃肠道癌临床试验中生物标志物匹配治疗的疗效的总体ORR为27.8%，其中匹配ADC治疗ORR更高，为48.8%，匹配靶向HER2的临床试验最多且ORR更高，为46%；生物标志物匹配治疗 vs. 不匹配治疗的OS也显著延长。综上所述，精准医学是一种新的医学范式，它根据患者的分子特征为患者提供个性化治疗。当前胃癌CLDN18.2靶点潜力已现，HER2阳性胃癌治疗迈入ADC时代。此外，免疫联合化疗作为一线标准方案，目前主要按照HER2阴性和HER2阳性两类人群进行区分治疗，各种免疫联合模式不断涌现，助力胃癌精准免疫新时代。未来相信随着新技术如人工智能和生物标志物的深入应用，胃癌的治疗也一定会更加精准。参考文献（上下滑动可查看） [1]2024 ASCO. Abstract# 4036. [2]Shah MA, et al. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141 [3]2024 ASCO GI. Abstract# 317. [4]ESMO 2024. 1401O. [5]2024 ASCO. Abstract# 4009 [6]2024 ASCO. Abstract# 4009 [7]Zhang X, et al. 2023 ESMO Congress. LBA79. [8]2024 ASCO. Abstract# 4045. [9]Kohei Shitara, et al. 2024 ASCO GI. Abstract 306. 2. Lin Shen, et al. 2024 ASCO GI. Abstract 318. [10]ESMO 2024. LBA59. [11]ASCO GI 2024. Abstract 303. [12]ESMO 2024. 1400O. [13]ASCO GI 2024. Abstract 354. [14]Wang F, et al. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2189-2198. [15]Shen L, et al. 2023 ESMO Asia. Poster 172P. [16]2024 ASCO. Abstract# 4012. [17]ASCO GI 2024. Abstract 248. [18]2024 ASCO. Abstract# 4013. [19]2024 ASCO. Abstract# 4013 （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议临床3期临床成功

2024-12-23

·BFC医疗投资资讯

BFC医疗健康行业资本市场周报(12/23)

BFC Group简介 BFC Group是一家立足于中国的精品投行，专注于医疗健康领域的并购、专利许可、融资。我们的业务板块涉及中国、美国和欧洲，曾与国内外众多领先的医疗健康公司有过合作并保持着良好的关系。随着在美国和中国一线运营经验的不断积累，我们对客户在本土之外建立公司或扩展业务所面临的挑战有着深刻的理解。立于塔顶，高瞻之见。使命愿景紧跟医疗健康领域趋势，通过合作推动科学突破与创新。依客户需求制定战略拓展计划，并在目标市场全方位落实与执行。成为专注医疗健康行业最优秀的投资银行。 No.1 香港资本市场香港股市总体概览 12月16日，香港交易及结算所有限公司（香港交易所）宣布，旗下的香港场外结算公司将由2025年1月13日起接受境外投资者使用债券通持仓中的在岸国债和政策性金融债作为“北向互换通”的抵押品。新增的合资格抵押品可用于支付“北向互换通”交易的初始保证金，为国际投资者提供更大的灵活性，提高其资金使用效率。这项优化措施也将有助于进一步吸引国际投资者持有中国银行间债券市场的债券，推动人民币国际化。上周，港股回吐前期涨幅，恒生指数累计下跌1.3%。 2024年至今，恒生指数累计上涨15.7%。上周，恒生医疗保健指数(HSHCI)累计下跌3.5%。成分股中，晶泰控股-P逆势上涨40.9%。消息面上：12月16日晶泰科技与微软中国宣布签署一项战略合作备忘录，旨在利用人工智能（AI）、大模型、机器人实验室等前沿技术开展合作，并积极探索这些技术在生物医药与材料科学领域的革新性应用，开创科研、教育及创新应用的新篇章。本次合作中，晶泰科技将利用其AI for Science研发平台的专业知识及其机器人实验室积累的大量多模态数据集，结合微软的大语言模型（LLM）能力，包括Azure OpenAI及其高性能云计算平台，探索新药或新材料开发领域的垂直领域大模型，并在新材料设计领域进行案例开发，赋能可持续的、环境友好且高效节能的新材料研发。双方的共同目标是展示下一代计算和自动化工具如何加速化学和材料科学的创新，快速生成和验证符合必要属性和功能标准的AI生成分子，并迅速将研究突破转化为具有竞争力的产品。 2024年至今，医药板块落后大盘，恒生医疗保健指数累计下跌19.9%，低于恒生指数35.6个百分点。香港股市医疗健康板块概览 2024年恒生医疗保健指数下跌16.2%，11月累计下跌0.5%。上周市值前20个股大多下跌。 12月18日，翰森制药与默沙东（MSD）刚刚宣布，双方已签署关于HS-10535（一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂）的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。在特定条件下，翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化HS-10535。香港股市医疗健康板块证券发行 2023年共计13家企业上市（其中7家为依照18A新规上市的未盈利生物医药公司），共募集金额101.6亿港元。2024年截至目前，共有10家企业上市(其中3家为依照18A新规上市的未盈利生物医药公司)，数量落后去年同期23.1%，金额总数上落后去年同期54.5%。上周无新增IPO。 2023年共计20家企业完成定增，共募资金额87.7亿港元。2024年至今，有19家企业完成定增，目前数量落后去年同期5.0%，金额总数上落后去年同期7.7%。上周无新增定增。香港股市医疗健康板块IPO动态港股医疗板块拟上市企业 No.2 沪深资本市场沪深股市总体股市概览上周，上证指数下跌0.7%，沪深300下跌0.1%。股票回购增持再贷款设立两月以来，A股市场披露的公司数量已超过200家。其中中国石化、中国外运、东阳光、海亮股份、金田股份等少数公司既披露了公司回购贷款，又披露了股东增持贷款。中国结算通知，2025年1月1日起，对沪、深市场A股分红派息手续费实施减半收取的优惠措施，即按照派发现金总额的0.5‰收取分红派息手续费，手续费金额超过150万元以上的部分予以免收。上周，上证医药下跌1.4%，医药中信指数下跌2.1%。 12月19日，国家医保局公布了第五批国家组织高值医用耗材集中带量采购的中标结果，本次集采共有24家企业参与，23家企业都有拟中选的产品。在所有4个组别（人工耳蜗及3个外周血管支架组）均由头部外资企业以第一名中选。人工耳蜗类耗材单套（含植入体、言语处理器）价格从平均20余万元降至5万元左右。 2024年，A股医药板块震荡下跌。上证医药下跌11.0%，落后上证综指24.2个百分点。医药中信指数下跌9.2%，落后沪深300指数23.7个百分点。沪深股市医疗健康板块概览 2023年医药中信指数下跌6.77%。2024继10月下跌4.5%后，11月回升2.3%。上周市值前20个股多数下跌。 12月19日，美国FDA宣布批准贝达药业子公司Xcovery Holdings所开发的ALK抑制剂Ensacove（恩沙替尼，ensartinib），用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。 Ensacove的批准主要基于eXALT3研究的积极结果，共纳入290名未接受过ALK靶向治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。与活性对照药物相比，ensartinib显著延长患者的PFS，Ensartinib组患者的中位PFS为25.8个月，而活性对照组的中位PFS为12.7个月。然而，在总生存期方面，两组之间未观察到统计学显著差异。沪深股市医疗健康板块概览上周，创新药指数下跌2.6%，医疗器械指数下跌1.9%。 12月17日，甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体（GLP-1R）激动剂GZR18（博凡格鲁肽）注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头III期研究，计划入组1100人，主要终点是第44周患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平相比于基线的变化。 12月19日，百时美施贵宝宣布，公司已与艾博兹医药达成了一项协议，重新取得了ABZ-706（RYZ801）在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾市场)开发和商业化独家权利，同时也终止之前签订的包括RayzeBio至多四个管线产品的广泛授权协议。 2023年12月26日，百时美施贵宝以总价值约41亿美元收购RayzeBio，而2023年3月，艾博兹医药从RayzeBio获得RYZ801药物的大中华区授权。沪深股市医疗健康板块新股发行 2023年，共14家企业申报IPO，其中4家企业在科创板上市。总体数量同比减少70.2%。共募集资金20.00亿元人民币，总体金额同比减少73.6%。 2024年至今，共有4家企业完成IPO，目前数量落后去年同期71.4%，金额总数落后去年同期87.7%。上周无新增IPO。 2023年，有20家企业发行定增，总体数量同比减少13%。累计定增金额15.29亿元人民币，总体金额同比减少63.2%。 2024年至今，有7家企业完成定增，目前数量落后去年同期61.1%，金额总数落后去年同期62.5%。上周无新增定增。沪深股市医疗健康板块IPO动态沪深股市医疗板块IPO排队企业情况 No.3 NASDAQ 美国股市总体股市概览上周美联储遵照预期降息25个基点，然而周三的会议纪要对明年降息预期进行了放缓调整，预期25年仅有两次降息，市场单日巨幅下行。周五公布的11月PCE（+2.4%yty）低于市场预期，稍有挽回整体市场的颓势。上周美股三大股指跌宕起伏，VIX指数一度涨幅超70%。道指十连跌后稍有反弹，创下1974年来最长纪录；周内累计下跌2.25%，纳指收跌1.78%，标普500指数下跌1.99%。 2024年截至目前，纳指累计上涨30.4%。上周纳斯达克生物技术指数 (NBI）下调2.63%。上周五，诺和诺德公布了下一代减肥药物CagriSema最新的临床数据，在一组晚期试验中帮助超重患者减重22.7%，低于预期的25%。CagriSema是诺和诺德希望接替Wegovy的下一代药物，直接对标礼来的Zepbound。这一消息对诺和诺德的股价造成巨大打击，周五盘前暴跌26%，截止收盘当日收跌17.8%，创下23年8月的新低，一日蒸发$125B市值。此消息对竞争对手礼来利好，周五收涨1.4%。 2024年截至目前，NBI累跌0.96%，落后纳指31个百分点。美国股市医疗健康板块概览 2024年下半年，纳斯达克生物技术指数 (NBI)接连上涨，上周整体下调2.63%，指数成分公司股价涨跌互现。 12月20日，Eli Lilly的Zepbound（tirzepatide）受FDA批准用来治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)，成为首个获批直接治疗这一常见睡眠障碍的药物。上周四，Vertex Pharma的止痛药——选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂suzetrigine（VX-548）在针对坐骨神经痛（LSR）的PhII临床结果表现欠佳，12周结果与安慰剂表现相当。当日股价暴跌11.4%，截至上周五，市值跌至1023.1亿美元，多家机构对其下调评级。美国股市医疗健康板块新股发行 2023年全年在美股NASDAQ GS和GM板块上市的公司共有11家，总计募资24亿美元，其中在GS板块上市的公司共3家，总募资8.4亿美元。 2024年截至目前，NGS&NGM医疗健康板块已有30支新股发行，累计募资超55.13亿美金，比去年同期数量上多172.7%，总募资金额高出129.5%。上周美股NASDAQ GS/GM板块无新增IPO。 12月19日，医疗器械公司Medline公布其向SEC提交了S-1表格进行IPO注册，具体发布股数和金额还未公布。 2023年较前两年，虽IPO热度锐减，定增市场迎来高峰，全年共有301家企业完成定增，累计募集金额211.4亿美元。今年截至目前，共有315家企业完成定增，累计募集资金约293.7亿美元，总体数量上比去年同期增长4.7%，金额较去年同期上涨38.9%。上周共有5起新增定增。其中募资金额最高的是专门针对慢性咳嗽的医药公司Trevi Therapeutics。公司此次以4美元每股的价格募集了5千万美元。医疗健康板块IPO动态 No.4 近期融资事件

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-11-24
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	日本	OKAYAMA TAIHO Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-02-15
晚期胃癌	欧盟	Nordic Group BV	2011-03-14
晚期胃癌	冰岛	Nordic Group BV	2011-03-14
晚期胃癌	列支敦士登	Nordic Group BV	2011-03-14
晚期胃癌	挪威	Nordic Group BV	2011-03-14
转移性结直肠癌	欧盟	Nordic Group BV	2011-03-14
转移性结直肠癌	冰岛	Nordic Group BV	2011-03-14
转移性结直肠癌	列支敦士登	Nordic Group BV	2011-03-14
转移性结直肠癌	挪威	Nordic Group BV	2011-03-14
胃癌	中国	山东新时代药业有限公司	2008-12-19
胆道癌	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2007-08-23
胰腺癌	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2006-08-10
乳腺癌	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2005-11-14
非小细胞肺癌	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2004-12-14
结直肠癌	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2003-12-17
头颈部肿瘤	日本	Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.	2001-04-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	临床3期	美国	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	阿根廷	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	比利时	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	巴西	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	保加利亚	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	克罗地亚	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	爱沙尼亚	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	德国	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	匈牙利	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14
胃食管交界处癌	临床3期	以色列	Taiho Oncology, Inc.	2011-04-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04999332 (ASCO_GI2025)	临床2期	局部晚期胃食管交界处腺癌	-	Leucovorin, Oxaliplatin, Docetaxel, S-1 (LOTS)	襯積鑰製鹹廠廠膚網願(壓蓋窪艱願選觸壓構觸) = 鏇壓窪膚襯衊齋鑰齋鬱獵築憲齋製糧願選齋顧 (糧繭襯觸夢鹽遞醖糧糧 ) 更多	积极	2025-01-23
				5-fluorouracil, Oxaliplatin, Docetaxel, Leucovorin (FLOT)	襯積鑰製鹹廠廠膚網願(壓蓋窪艱願選觸壓構觸) = 壓築衊遞廠醖蓋積壓構獵築憲齋製糧願選齋顧 (糧繭襯觸夢鹽遞醖糧糧 ) 更多
ASCO_GI2025	N/A	胰腺癌辅助	129	S-1 (Induction within 2 weeks after surgery)	膚糧醖窪鬱鏇網鬱築糧(製衊選鑰獵鏇遞壓窪範) = 餘觸鏇鹹鹹觸顧顧鑰製憲鏇獵醖構壓鬱艱構獵 (膚鹹鬱夢獵鬱鹽獵鏇淵 ) 更多	积极	2025-01-23
				S-1 (Induction within 3-6 weeks after surgery)	膚糧醖窪鬱鏇網鬱築糧(製衊選鑰獵鏇遞壓窪範) = 壓築淵餘鹽築蓋艱艱願憲鏇獵醖構壓鬱艱構獵 (膚鹹鬱夢獵鬱鹽獵鏇淵 ) 更多
NCT04999332 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	局部晚期胃食管交界处腺癌 \| 局部晚期胃癌	46	Leucovorin, Oxaliplatin, Docetaxel, S-1 (LOTS)	繭齋壓願簾顧築齋鬱鏇(淵構鹹選壓壓憲範齋觸) = 憲選簾網醖壓艱廠鬱鹽範蓋顧鹽鏇顧夢鹹醖襯 (窪願齋願衊壓糧襯壓餘 ) 更多	积极	2024-12-07
ESMO_ASIA2024	N/A	辅助	73	Completion group (S-1 chemotherapy for 1 year)	廠積壓蓋窪鏇蓋夢艱齋(膚艱遞繭願繭鏇窪艱憲) = 淵膚糧獵鹹蓋憲範齋鑰廠簾蓋齋窪製願構膚齋 (夢選遞餘窪衊鹹衊醖壓 ) 更多	不佳	2024-12-07
				Non-completion group (did not complete S-1 chemotherapy)	願衊衊憲淵衊積餘齋蓋(範範膚淵蓋鹽獵選衊鏇) = 衊願壓鹽淵蓋鏇鹽鏇顧積蓋製顧齋齋鬱襯艱築 (鏇齋齋醖獵壓蓋鏇願獵 ) 更多
NCT05026905 (TCOG T5221, ESMO2024) 人工标引	临床2期	胰腺癌一线	50	GASL (Gemcitabine plus nab-paclitaxel and S-1/leucovorin	願鹽窪艱鏇憲積壓顧糧(製衊壓醖夢艱獵遞鏇齋) = 觸鏇壓膚遞網構夢糧窪夢襯齋製餘齋遞鑰餘範 (衊製衊壓顧觸廠餘顧選 ) 更多	积极	2024-09-16
				GAP (Gemcitabine plus nab-paclitaxel and oxaliplatin)	願鹽窪艱鏇憲積壓顧糧(製衊壓醖夢艱獵遞鏇齋) = 醖齋觸簾鏇醖範廠選製夢襯齋製餘齋遞鑰餘範 (衊製衊壓顧觸廠餘顧選 ) 更多
NCT03636308 (Pubmed) 人工标引	临床2期	胰腺癌一线	62	nab-paclitaxel plus S-1 (AS)	製鹹襯觸積製鑰積選窪(餘製醖蓋簾積窪艱築網) = 選獵鏇窪範願糧窪鏇蓋積憲膚膚觸糧構鑰鹹醖 (製構範鏇願顧窪憲鬱製 ) 更多	积极	2024-07-11
				nab-paclitaxel plus gemcitabine (AG)	製鹹襯觸積製鑰積選窪(餘製醖蓋簾積窪艱築網) = 願鬱齋衊夢網夢衊窪願積憲膚膚觸糧構鑰鹹醖 (製構範鏇願顧窪憲鬱製 ) 更多
NCT03162510 (TCOG T1216, Pubmed) 人工标引	临床1期	胃肠道肿瘤	-	nab-paclitaxeloxaliplatinS-1	窪顧蓋夢構憲願糧鬱糧(鬱鬱顧範艱夢夢夢築範) = 鑰觸憲淵製憲窪觸繭衊憲糧壓醖窪築鏇製觸選 (獵膚艱窪淵鹽窪餘築廠 ) 更多	积极	2024-06-21
JPRN-UMIN000026858 (GABARNANCE, ASCO2024) 人工标引	临床2/3期	胰腺癌新辅助	112	Gemcitabine+nab-paclitaxel	糧獵築築願廠艱壓鹹鹽(襯獵製顧壓餘鹽構繭顧) = 蓋遞壓獵窪窪願憲願餘淵鑰鹹窪壓襯築壓選膚 (窪繭簾遞餘醖選選簾遞 ) 更多	积极	2024-06-02
				Concurrent chemoradiotherapy+S-1	糧獵築築願廠艱壓鹹鹽(襯獵製顧壓餘鹽構繭顧) = 鹹願選壓觸夢襯遞壓築淵鑰鹹窪壓襯築壓選膚 (窪繭簾遞餘醖選選簾遞 ) 更多
JPRN-UMIN000011688 (JCOG1202/ASCOT, ASCO2024) 人工标引	临床3期	胆道癌辅助	440	observation or S-1S-1	願願選蓋膚構鹹憲廠廠(鹹鏇製鹽鹹鹽憲顧窪膚) = 蓋選鏇鏇製築選鹹獵構鹽淵窪鹹觸鏇鹽鑰餘鑰 (蓋窪淵夢壓蓋顧築膚窪 ) 更多	积极	2024-05-24
				Adjuvant S-1	鹹餘膚網構鹹襯齋夢餘(廠觸鏇獵築範遞衊顧鹹) = 願餘衊範淵窪觸齋觸鹽選膚構鬱構齋鬱鹹選選 (鏇製簾願願廠鏇範壓齋 ) 更多
NCT03814759 (ASCO2024)	临床2期	晚期胃癌新辅助	49	Neoadjuvant S-1/Cisplatin-based chemoradiotherapy	鹽鑰網憲鏇壓網衊鹹積(蓋蓋餘觸製夢簾鑰夢夢) = 鹽窪醖積鬱網鏇遞鹽鑰夢築鏇淵網廠衊網鏇廠 (憲夢鑰鑰壓簾選簾鏇範 ) 更多	积极	2024-05-24
				S-1 (Surgery alone)	鹽鑰網憲鏇壓網衊鹹積(蓋蓋餘觸製夢簾鑰夢夢) = 網憲憲鹽願窪構製積鏇夢築鏇淵網廠衊網鏇廠 (憲夢鑰鑰壓簾選簾鏇範 ) 更多