据《今日电子报》报道,俄罗斯在癌症治疗领域取得突破性进展,已成功研发出一款新型mRNA癌症疫苗,,单剂成本约30万卢布(约2869美元),预计2025年上市,将免费向俄罗斯公民提供。
官方信息显示,该疫苗为个性化疗法,需利用患者肿瘤的遗传物质定制,通过引导人体免疫系统识别并摧毁癌细胞,俄罗斯卫生部放射医学研究中心主任安德烈强调,该疫苗的核心目标是治疗癌症患者,而非预防肿瘤生成。
目前,这一突破性成果已成为国际媒体关注的焦点。若能顺利上市,该疫苗未来有望面向全球推广,为癌症治疗领域带来新的技术变革,也为全球患者带来潜在的治疗希望,让我们拭目以待!
▲截图源自“economic times”
俄罗斯疫苗用AI解码肿瘤“基因密码”,1小时定制抗癌武器,让每个癌细胞都有专属“追杀令”
目前个性化癌症疫苗的研发周期较长,因其涉及复杂的数学计算(如矩阵方法处理疫苗或定制mRNA序列)。而这款俄罗斯疫苗通过人工智能神经网络技术优化计算流程,将原本耗时较长的运算缩短至半小时到一小时,同时将个性化疫苗的开发周期大幅压缩。
mRNA癌症疫苗的核心原理,是利用患者肿瘤成分提取的遗传物质,指导人体细胞合成癌细胞特异性抗原,从而激活免疫系统识别并攻击癌细胞。与传统疗法不同,其通过mRNA技术实现靶向治疗,既能减少副作用,又能通过个性化定制提升疗效——每个疫苗剂量均基于患者肿瘤的独特抗原谱定制,确保免疫反应的精准性。
该疫苗通过临床前试验,已展现出显著的肿瘤抑制效果,能有效阻止肿瘤生长及转移扩散。这种整合AI与mRNA技术的个性化治疗方案,正推动癌症免疫疗法向更高效、更精准的方向发展。
癌症疫苗大爆发,开启免疫治疗新纪元
2024年全球个性化癌症疫苗市场规模已达2.0866亿美元,行业呈现爆发式增长态势。据预测,到2034年市场规模将飙升至约85.0205亿美元,2025-2034年预测期内的复合年增长率高达44.88%。其中,树突状细胞技术领域在细分市场中占据最大份额,成为行业发展的核心驱动力。
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从区域格局看,北美市场主导全球个性化癌症疫苗领域,2024年市场份额达35%,在技术研发与商业化应用上处于领先地位。与此同时,中国、古巴、俄罗斯等国家的研发进程也在如火如荼推进,以下为2024年各地区市场份额分布:
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十大癌种免疫治疗新选择!剑指肺癌/肝癌/胰腺癌/胃癌/肠癌/乳腺癌/卵巢癌/肾癌/脑瘤/黑色素瘤等
肺癌:WT1-DC疫苗/古巴肺癌疫苗
PART 1
WT1-DC疫苗:为无法手术的肺癌患者打开“长期生存通道”,转移灶基本清零
WT1-DC是一款靶向WT1抗原(在多种癌症中高表达)的树突状细胞疫苗,可通过激活NK细胞、CD8+T细胞等免疫细胞,降低肿瘤标志物水平,实现抑制癌症进展、改善远期复发风险及延长总生存期的治疗目标。
《Cureus》曾报道一则晚期肺癌治疗案例:69岁男性患者确诊右肺中叶IV期鳞状细胞癌,因无法耐受手术及放疗,入组接受WT1-DC联合化疗的治疗方案。治疗前CT显示,患者右下肺存在原发病灶并伴胸腔积液;治疗第114天,
原发灶几乎消失
;第213天虽出现复发迹象,但第338天复查显
示复发灶明显缩小
。
治疗前全身PET-CT提示,患者除右下肺原发肿瘤外,还伴有多发性双侧肺内转移、骨转移及肝转移。而治疗第479天复查显示,仅残留右肺2个直径1.0cm病灶、肝脏1个直径1.7cm小转移灶,
其余转移病灶均消失
(详见下图)。这一案例显示出WT1-DC疫苗在晚期癌症联合治疗中的潜在价值。
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古巴肺癌疫苗:5年生存率从0,飙升至23%
CIMAvax-EGF是古巴研发的治疗性疫苗,由重组人EGF(表皮细胞生长因子)与P64(脑膜炎奈瑟菌重组蛋白)组成,专门针对非小细胞肺癌(NSCLC)。其作用机制是通过诱导人体产生抗EGF抗体,阻断癌细胞依赖EGF的营养供给,从而将癌细胞“饿死”,最终达到抗癌目的。
Ⅲ期临床数据显示,该疫苗在晚期非小细胞肺癌治疗中显著延长患者生存期:疫苗接种组
中位总生存期(OS)达12.43个月,较对照组的9.43个月提升32%
;
2年生存率对比为37%(疫苗组)vs20%(对照组),5年生存率更是达到23% vs 0%
,
疫苗组长期生存优势显著
。
下图展示了两组代表性患者治疗前后的CT影像变化,更直观体现了CIMAvax-EGF对肺癌的长期控制效果。
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肠癌:WT1-DC疫苗
PART 2
树突状细胞(DC)疫苗疗法是通过呈递特定癌症抗原至T细胞、增强患者抗肿瘤免疫的细胞疗法。《Cureus》曾报告一例40岁男性晚期小肠癌患者,确诊时已出现主动脉旁淋巴结转移及腹膜播散,对化疗无反应,并伴随胆管和十二指肠梗阻,需依赖胆管支架及中心静脉营养维持生命。因腹部癌痛剧烈,患者先接受单次姑息性调强放疗(IMRT),但疼痛控制不佳,体能状态(PS)评分仅4分,需轮椅活动。随后入组接受WT1-DC(树突状细胞疫苗)+放疗联合治疗。
结果显示:3个月内腹部CT显示
小肠癌病灶显著减少
(详见下图),
血液检查显示CA19-9肿瘤标志物水平大幅下降,胆红素指标改善,肝功能显著恢复
。更关键的是,患者
腹痛症状明显缓解,恢复流质饮食,体能状态评分提升至2分,可独立步行至医院,自主完成如厕、洗澡等日常活动,生活质量实现质的飞跃
。
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肝癌:国研个性化mRNA肿瘤疫苗
PART 3
2024ASCO大会上,公布了我国自研的一款个性化mRNA肿瘤疫苗的首次人体临床研究(NCT03674073)数据。
结果显示:该疫苗与消融疗法的联合使用具有可控的安全性,显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。
1年复发率分别为18.2%(疫苗接种组) vs 33.3%(对照组);2 年复发率分别为36.4%(疫苗接种组) vs. 51.4%(对照组)
,显著降低了肝细胞癌患者的复发率。
▲截图源自“ASCO”
肾癌:AGS-003 DC疫苗
PART 4
AGS-003是一种基于自体树突状细胞的免疫疗法,在体外由成熟的单核细胞衍生的DC制备而成。一项发表于《BMJ Journals》的开放标签 Ⅱ 期研究(NCT00678119)显示,AGS-003 与舒尼替尼联合用于未经治疗的中高危转移性透明细胞肾细胞癌(mRCC)患者时,展现出显著疗效。
结果显示:
33%的患者生存期至少达到4.5年
,其中
5例患者更是存活超过5年
。所有患者的
中位总生存期(OS)为30.2个月
(95%CI:9.4~57.1)。其中,中风险患者预估中位 OS 达 61.9 个月(16.3,NE),显著高于高风险患者的 9.1 个月(95% CI:5.3~30.2)(详见下图)。
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乳腺癌:HER2靶向DC疫苗
PART 5
近日,莫菲特癌症中心研究团队在《npj Breast Cancer》发表重要成果:其研发的新型癌症疫苗有望针对性治疗HER2阳性、ER阴性乳腺癌。该疫苗通过激活免疫系统特异性攻击肿瘤细胞,在临床试验中展现出突破性疗效。
数据显示,接种HER2靶向树突状细胞(DC)疫苗的患者免疫系统活性显著增强,部分病例出现
肿瘤完全消退
。在可评估患者中,
总体病理完全缓解率(pCR)达 64.5%
(20/30,95% CI:45.4–80.8),
无病生存率与总生存率均高达 93.3%
,为 HER2 阳性乳腺癌患者提供了全新的免疫治疗方案。
▲截图源自“npj”
卵巢癌:WT1-DC疫苗
PART 6
《Cureus》曾报道一例IV期卵巢癌(伴子宫内膜转移)患者的治疗经典案例:
治疗前PET-CT显示,患者除原发性卵巢癌病灶外,肝脏、肺部、腹膜等多处存在转移灶,并伴有大量腹水(见图1A)。经NK细胞+WT1-DC疫苗+纳武单抗联合治疗142天后,复查PET-CT显示:
原发性肿瘤明显缩小,肺转移灶及腹膜播散灶完全消失,肝转移灶体积显著减小
(详见下图)。因肿瘤负荷大幅降低,患者已具备接受原发肿瘤根治性切除术的条件。
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治疗前影像可见大量腹水(详见下图A),治疗第56天腹部CT显示
腹水已大幅减少,腹围同步缩小;同时肝转移灶也有所缩小
(详见下图B)。
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胰腺癌:BNT122 mRNA疫苗
PART 7
BNT122(自体cevumeran、RO7198457)是一款个体化新抗原mRNA疫苗,可编码超过20种的特异性新抗原,从而用于治疗胰腺导管腺癌(PDAC),以降低胰腺癌的复发风险、延长患者的生存时间。
BNT122治疗胰腺导管腺癌的Ⅰ期临床研究数据令人振奋,结果显示:
中位无复发生存时间(RFS)达到13.4个月
。值得一提的是,其中1例患者(29号患者)的血清CA19-9水平有所升高,虽出现新的肝脏病变(7mm),但
该病灶在后续的成像中消失不见
。这意味着,BNT122疫苗可能具有
清除肿瘤微转移的能力
(详见下图)。
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胃癌:mRNA癌症疫苗
PART 8
晚期胃癌mRNA癌症疫苗联合治疗后,转移灶大幅“缩水”
《Science Advances》曾报道一则晚期胃癌治疗奇迹:52岁女性患者确诊晚期胃癌伴卵巢植入转移,此前已接受信迪利单抗、白蛋白紫杉醇、Tegio、EOX及FOLFIRI等多线治疗,但因肿瘤负荷巨大,病情持续进展,预计总生存期仅3~6个月。
2022年2月3日起,患者接受LPP-PCVmRNA疫苗联合维多珠单抗、派姆单抗的治疗方案,奇迹般实现
8.4个月的无进展生存期(PFS)
。治疗期间,患者达到
部分缓解(PR
),影像学检查显示
肿瘤体积较治疗前明显缩小
:
基线时目标病变最大直径为178mm,治疗第6个月缩小至107mm
(详见下图)。
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这一案例首次证实,脂质复合物配制的mRNA癌症疫苗联合免疫疗法,可在多线治疗失败的晚期胃癌患者中产生显著的肿瘤缓解效果,为患者带来了新的希望与选择。
黑色素瘤:自体天然树突状细胞(nDC)疫苗
PART 9
《Nature Communications》杂志公布了一项针对黑色素瘤的Ⅲ期临床试验(NCT02993315)的重磅数据,自体天然树突状细胞(nDC)疗法展现出显著的肿瘤控制效果。
结果显示:nDC 治疗组
中位无复发生存期(RFS)为 12.7 个月
(90% CI 7.7−17.7),
2 年 RFS 率达 36.8%
(90% CI 29.6−45.7%)。
2 年总生存率(OS)更是高达 84.7%
(90% CI 78.9−90.9%)。
特别值得关注的是,其中一例黑色素瘤患者,在接种三轮肽负载髓样树突状细胞疫苗前,体内肿瘤负荷严重;仅接种一轮 DC 疫苗后,胸部CT显示
肺部转移瘤显著缩小
(详见下图)。这一影像学变化直观印证了 DC 疫苗激活抗肿瘤免疫的快速响应能力。
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脑瘤:DCVax-L疫苗
PART 10
DCVax-L是一款利用患者自体肿瘤裂解物负载的树突状细胞疫苗,专为脑胶质瘤定制。其长达15年的Ⅲ期临床研究(NCT00045968),在新诊断和复发性脑胶质瘤患者中均展现出显著的长期生存获益。
结果显示:对于新诊断脑胶质瘤(nGBM),
DCVax-L组中位总生存期(OS)为19.3个月
,
较对照组的16.5个月提升17%
(详见下图)。
DCVax-L组5年生存率较对照组翻倍,分别为13.0% vs 5.7%
。
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对于复发性脑胶质瘤(rGBM),
DCVax-L组中位总生存期(OS)为13.2个月,是对照组7.8个月的1.7倍,死亡风险降低42%
(详见下图)。
复发后2年OS率为20.7% vs 9.6%,30个月OS率为11.1% vs 5.1%
,随时间推移存活率差距持续扩大。
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小编寄语
癌症疫苗经过数十载的发展,逐渐从实验室转向临床研究。迄今为止,美国国立卫生研究院(NIH)临床试验网站上,收录的处于研发阶段的肿瘤疫苗项目多达7000余项,其中包含mRNA疫苗、树突细胞(DC)疫苗、个性化新抗原疫苗等诸多类型。小编也期望随着癌症疫苗的不断优化,未来可以创造出更多的抗癌奇迹!
参考资料
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