更新于：2024-12-17

Leflunomide

来氟米特

更新于：2024-12-17

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

5-Methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-isoxazolecarboxamide、5-Methylisoxazole-4-carboxylic acid (4-trifluoromethyl)anilide、alpha,alpha,alpha-Trifluoro-5-methyl-4-isoxazolecarboxy-p-toluidide

+ [16]

靶点

DHODH

作用机制

DHODH抑制剂(双氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

+ [7]

非在研机构

Teva Pharmaceuticals Europe BV

SanofiTeva Pharmaceuticals USA, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1998-09-10),

类风湿关节炎

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构

分子式C12H9F3N2O2

InChIKeyVHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N

CAS号75706-12-6

关联

129

项与来氟米特相关的临床试验

NCT06714461 / Not yet recruitingN/A

Post Authorization Safety Study on Assessment of Effectiveness of Additional Risk Minimization Measures Related to ARAVA® (Leflunomide) in Saudi Arabia

The main objective of this post-authorization safety study is to assess healthcare professionals' awareness, knowledge, and behavior related to receipt and reading of the Direct Healthcare Professional Communication and educational materials for ARAVA® (leflunomide) and of the additional risk minimization measures.

开始日期2024-11-30

申办/合作机构

Sanofi

EUCTR2017-001079-22-NL / Unknown status临床3期

A multicenter randomized placebo controlled treatment study of leflunomide in polymyalgia rheumatica - Leflunomide in PMR

开始日期2024-07-22

申办/合作机构

University Medical Center Groningen

CTRI/2024/05/067949 / Recruiting临床2期IIT

Use of Leflunomide as Primary Prophylaxis against Cytomegalovirus (CMV) Reactivation in Haploidentical Haematopoietic Stem Cell Transplant (HIT) Single arm Phase 2 Clinical Trial - NIL

开始日期2024-06-03

申办/合作机构

Tata Memorial Centre

100 项与来氟米特相关的临床结果

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100 项与来氟米特相关的转化医学

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100 项与来氟米特相关的专利（医药）

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2,705

项与来氟米特相关的文献（医药）

2025-03-01·JOINT BONE SPINE

Factors associated with severity and mortality of COVID-19 in patients with connective tissue diseases and rheumatoid arthritis: A nation-wide, population-based analysis of the French national medico-administrative SNDS database

Article

作者: Kawka, Lou ; Arnaud, Laurent ; Sauleau, Erik ; Coury, Fabienne ; Fabacher, Thibaut

OBJECTIVES:

To investigate the risk and predictors of severity and mortality of COVID-19 infection in patients with Connective Tissue Diseases (CTDs).

METHODS:

Using the French nationwide claims and hospitalization database, we assembled a nation-wide exhaustive cohort of adult CTD patients with rheumatoid arthritis, systemic lupus, Sjögren's disease, inflammatory myopathies, systemic sclerosis. We analyzed the rates of hospitalization, severe inpatient stays (intensive care unit [ICU] admissions or in-hospital mortality), and in-hospital mortality with COVID-19 from January 1st to December 31st, 2020.

RESULTS:

The study included 329,276 CTD patients (75.5% female, mean age 65.2±15.3 years). Among these, 3,389 (1.03%) were hospitalized, with COVID-19 infection, 973 (0.29%) required admission to ICU and 713 (0.22%) died. Patients who were hospitalized had severe inpatient stays, or died were predominantly male, older and with comorbidities (P<0.0001 for all). The risk of hospitalization, severe inpatient stay, and death was significantly higher in patients treated with glucocorticoids, leflunomide, sulfasalazine, mycophenolate derivatives, and rituximab (P<0.05 for all). TNF inhibitors were associated with reduced hospitalizations and severe inpatient stays (P<0.05 for all) and methotrexate use was associated with decreased mortality (P<0.01).

CONCLUSION:

In CTD patients with COVID-19, use of glucocorticoids, rituximab, and certain immunosuppressants was associated with severity and mortality, while TNF inhibitors and methotrexate were protective. These findings can guide clinical and public health decisions for this highly vulnerable group.

2025-02-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Jinwu Jiangu Capsule alleviates rheumatoid arthritis symptoms by regulating the ADCY10 and cAMP/RANKL pathways

Article

作者: Huang, Runyue ; Yang, Yuzheng ; Ling, Yi ; Ma, Wukai ; Yao, Xueming ; Yuan, Xuemei ; Chen, Changming ; Huang, Ying ; Wang, Qiuyi ; Luo, Feng

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease that primarily affects joints and damages other tissues, including the heart, kidneys, lungs, digestive system, eyes, skin and nervous system. Jinwu Jiangu Capsule (JWJG) is effective in tonifying kidneys, activating blood circulation, and dispelling wind and dampness. Meanwhile, it produces favorable clinical results in relieving joint pain and reducing inflammation. However, precise therapeutic effect and mechanisms of JWJG on RA remain unclear.

AIM OF THE STUDY:

The traditional Chinese medicine JWJG exhibits certain properties in anti-inflammation and pain relief for RA treatment. This study aimed to investigate the efficacy of JWJG and elucidate its underlying mechanisms in RA treatment.

MATERIALS AND METHODS:

A collagen-induced arthritis (CIA) rat model was administered JWJG orally at varying doses for 28 days, alongside control and positive control groups treated with saline and leflunomide, respectively. Indicators including joint swelling, bone loss, histopathological changes, Th17/Treg lymphocyte differentiation, and inflammatory factor expression were assessed. RNA sequencing of synovial tissues identified JWJG-influenced genes and pathways. RASFs treated with ADCY10 lentivirus, PKA agonist, or AR plasmid underwent additional JWJG-containing serum or β-sitosterol treatment to monitor ADCY10, RANKL, and cAMP pathway alterations.

RESULTS:

JWJG administration significantly reduced joint swelling, bone loss, and inflammation, balanced Th17/Treg, and suppressed TNF-α, IL-1β, IL-6, and RANKL levels. In RASFs, JWJG downregulated ADCY10, cAMP, and phospho-PKA/CREB, thereby inhibiting osteoclast differentiation. Meanwhile, β-sitosterol decreased AR levels, which suppressed ADCY10 and RANKL expression. JWJG treatment could directly/indirectly inhibit ADCY10 reduced cAMP/RANKL, inflammation, and osteoclastogenesis, enhancing RA symptomatology comparable to leflunomide. It demonstrated superior regulation of Th17/Treg ratios and cytokine suppression, with potential to substantially improve RA patients' quality of life.

CONCLUSIONS:

JWJG inhibited ADCY10, decreased cAMP/RANKL, and impeded inflammation and osteoclastogenesis, with a notable improvement in RA symptoms comparable to leflunomide. It can be introduced as a potential new therapeutic strategy for preventing or even reversing bone damage and improving the quality of life for RA patients.

2025-01-01·JOINT BONE SPINE

Hydroxychloroquine and Sjögren's disease: current evidences for its use

Article

作者: Sandino-Bermúdez, Marlon ; Hernández-Molina, Gabriela

About 25-50% of patients with primary Sjögren's syndrome (SjD) take hydroxychloroquine (HCQ). Although it is widely prescribed, and recommended in international guidelines, its use is mostly based on expert opinion and personal experience. Our aim was to provide a comprehensive overview of the pathogenic mechanisms of HCQ, the current clinical evidence for its use, and its safety in primary SjD. HCQ plays an immunomodulatory and anti-inflammatory role, mainly by regulating some interferon proteins, chemokines, BAFF levels, and by modifying gut microbiota. It decreases immunoglobulins and ESR levels.In a Latin-American cohort, the main indications were arthritis, parotid gland enlargement and sicca-only symptoms. In the clinical setting, most studies showing a positive effect of HQC are open trials or retrospective cohorts. Some of these studies may be biased due to the use of non-validated outcomes, and a placebo response effect. To date, only 3 RCTs have investigated the benefits of HCQ, being the JOQUER the pivotal one. This study failed to improve oral/ocular symptoms or ESSDAI score. However, a re-analysis by symptomatology subgroups, detected some differences in the ESSPRI. Recently, promising data from a small phase II RCT of the combination of HCQ/leflunomide was reported, but results should be replicated. Currently, the NECESSITY study is investigating treatment combinations that will provide new insights. In the meantime, HCQ plays a central role in the treatment of SjD due to its excellent benefit-risk profile. Data on damage accrual, quality of life, mortality and prevention of cardiovascular risks, are also still lacking.

项与来氟米特相关的新闻（医药）

2024-12-14

·行舟Drug

指南共识 | 2024中国类风湿关节炎诊疗指南

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注类风湿关节炎（RA）是一种慢性、进行性、炎症性关节疾病，严重影响患者的生活质量，并导致残疾。中国RA患病率约为0.42%，患者总数超过500万。为了提高RA的诊疗水平，规范临床实践，中国风湿免疫科专家联合相关机构，于2024年更新了《中国类风湿关节炎诊疗指南》。本指南采用循证医学方法制定，参考了国际指南制定标准（GRADE）和国际实践指南报告标准（RIGHT）。专家组成员包括风湿免疫科、循证医学等领域专家，通过德尔菲法达成共识，并基于最佳证据和临床经验，对10个关键临床问题提出了推荐意见。一、 RA诊断推荐意见1：建议结合患者的临床表现、实验室检查、影像学检查做出诊断。参考1987年ACR标准和2010年ACR/EULAR标准进行诊断，两者各有优势，可结合使用。推荐意见2：建议根据患者情况和当地条件选择合适的影像学检查，包括X线、超声、CT和MRI等。影像学检查有助于辅助诊断和评估RA病情。二、 RA治疗原则推荐意见3：RA的治疗原则为早期、规范治疗，定期监测与随访。推荐意见4：建议初始治疗或治疗未达标患者每1-3个月评估一次疾病活动度，达标患者每3-6个月评估一次。三、 RA治疗方案选择推荐意见5：RA患者治疗方案的选择应综合考虑疾病活动度、预后不良因素、关节外受累及合并疾病。推荐意见6：RA一经确诊，应尽早开始传统合成DMARD（csDMARD）治疗，推荐甲氨蝶呤单药作为初始治疗的首选药物，如不耐受则可选择柳氮磺吡啶或来氟米特。推荐意见7：csDMARD初始治疗或改变csDMARD方案时，可根据疾病活动度短期联合小剂量糖皮质激素，但治疗过程中需密切监测其相关不良反应，不推荐糖皮质激素单用、长期或大剂量使用。推荐意见8：单一csDMARD治疗3个月无临床改善或6个月未达到治疗目标，应调整csDMARD治疗药物，可更换或联合其他csDMARD，或使用一种csDMARD联合一种bDMARD或tsDMARD进行RA的治疗。推荐意见9：RA患者病情持续缓解至少6个月以上，可考虑DMARD（bDMARD或csDMARD）减量，减量过程中需严密监测，谨防复发；DMARD联合治疗的RA患者，如一种药物减量后病情仍能持续缓解，可考虑逐渐减停该药物。推荐意见10：对RA患者应进行健康教育（包括疾病性质、病程、治疗、自我管理）和心理支持；应进行生活方式调整（包括戒烟、控制体重、合理饮食和适当运动等）。图1类风湿关节炎诊疗流程图四、指南的意义本指南为RA的诊断和治疗提供了循证医学指导，有助于提高我国RA的诊疗水平，改善患者预后，提高患者生活质量。参考文献 [1].国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（北京协和医院）,中国医师协会风湿免疫专科医师分会,中国康复医学会风湿免疫病康复专业委员会,等. 2024中国类风湿关节炎诊疗指南[J]. 中华内科杂志,2024,63(11)：1059-1077. [2].Jiang N , Li Q , Li H ,et al. Chinese registry of rheumatoid arthritis (CREDIT) V: sex impacts rheumatoid arthritis in Chinese patients[J]. Chin Med J (Engl), 2022,135(18):2210-2217. [3].Yu C , Li M , Duan X ,et al. Chinese registry of rheumatoid arthritis (CREDIT): I. Introduction and prevalence of remission in Chinese patients with rheumatoid arthritis[J]. Clin Exp Rheumatol, 2018,36(5):836-840. [4].Smolen JS , Landewé RBM , Bergstra SA ,et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update[J]. Ann Rheum Dis, 2023,82(1):3-18. [5].Lau CS , Chia F , Dans L ,et al. 2018 update of the APLAR recommendations for treatment of rheumatoid arthritis[J]. Int J Rheum Dis, 2019,22(3):357-375. 文章信息源于公众号中国风湿，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

2024-11-20

·荣昌生物

泰它西普治疗 IgAN 新探索：单药稳肾、联用攻坚、妊娠安全丨CCSN 2024

导语 IgA 肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是我国慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因之一，高达 40% 的 IgAN 患者在诊断后 20 年内达到终末期肾病（ESRD）[1]。临床迫切需要新型药物助力 IgAN 的治疗。 2024 年 10 月 16～20 日，由中华医学会、中华医学会肾脏病学分会主办的中华医学会肾脏病学分会 2024 年学术年会（CCSN 2024）在重庆盛大召开，助力我国肾脏病领域最新研究进展交流。泰它西普是一种新型双靶点生物制剂，通过靶向 B 细胞相关的 B 淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）细胞因子，实现肾脏保护[2]。此次 CCSN 2024 大会期间，多篇有关应用泰它西普治疗 IgAN 的研究公布，丁香园特邀中国医科大学附属盛京医院李德天教授、武汉大学人民医院梁伟教授以及复旦大学附属中山医院章晓燕教授，就此次大会上公布的泰它西普在 IgAN 领域的最新研究进行分享。李德天教授：泰它西普有望解决 IgAN IV/V 级治疗难题 Q1：我们关注到，您在本次大会上分享了一篇研究，该研究对泰它西普与传统治疗在 IgAN IV/V 级的疗效进行了比较，能否请您介绍一下该研究的相关结果？ IgAN 是目前临床上治疗的难点和热点。通常而言，IgAN Lee 氏分级越高，肾小球硬化越多，治疗难度也越大。该研究回顾性地分析了我科 58 例肾穿刺活检确诊 IgAN IV/V 级且治疗及随访期 ≥ 12 周的患者，其中使用支持治疗和泰它西普单用或联合半量糖皮质激素的患者 22 例（泰它西普组），使用传统治疗，即支持治疗和/或糖皮质激素和/或免疫抑制剂（如环磷酰胺/吗替麦考酚酯/来氟米特等）的患者 36 例（传统治疗组），研究主要比较两组的治疗有效率及主要终点事件发生率的差异。研究结果显示[3]：治疗有效率方面，与传统治疗组患者相比，泰它西普组患者的 24 h 尿蛋白下降率在 12 周、24 周及 48 周均显著高于传统治疗组。当以 24 h 尿蛋白下降率 ≥ 50% 作为治疗有效时，泰它西普组在各随访点的治疗有效率均显著高于传统治疗组，这提示，泰它西普较传统治疗能更早和更有效地减少尿蛋白。主要终点事件发生率方面，当以肾小球滤过率（eGFR）下降率 ≥ 50% 作为主要终点事件，两组在各随访点的主要终点事件发生率无明显统计学差异。安全性方面，两组在随访的过程中不良事件的发生率无统计学差异，传统治疗组在治疗 24 周出现一例重症肺炎，终止糖皮质激素和免疫抑制治疗，而泰它西普组无因不良事件终止治疗。尽管糖皮质激素治疗已被不同程度地应用于 IgAN，但人们对其益处和风险仍有很大争议。其中，评价糖皮质激素治疗 IgAN 长期疗效和安全性的 TESTING 试验，还一度因为过多的严重不良事件的发生，致使独立数据安全监查委员会建议提前终止[4]。而此次研究则表明，与激素等传统治疗相比，泰它西普单用或联合半量激素，可迅速、显著且持久地降低蛋白尿，显著提升了治疗的有效率；蛋白尿是预测 IgAN 预后的重要因素，因此基于此研究结果可推测，延长观察期可能会发现泰它西普对肾功能良好的保护作用。本研究暂未观察到泰它西普对肾功能的保护作用，这可能与观察期较短以及入组患者病情较重相关[3]。但本研究也为 IgAN IV/V 级治疗方案提供了新的治疗思路，为此类患者的治疗带来了新希望，期待未来能进一步扩大样本量和延长临床观察，以获取更多的循证医学证据。 Q2：IgAN 的 Lee 氏 IV/V 级是以局灶或弥漫增生硬化为主，且是进展至终末期肾脏病较快的一类病理类型，能否请您为我们介绍一下，这类病理类型的患者在临床上的治疗难点有哪些？您认为泰它西普这类 BLyS/APRIL 双靶点的生物制剂在 IgAN 患者中的治疗有哪些优势？ Lee 氏分级的优势在于把肾小球、肾小管纤维化和硬化的程度进行了分级，而 IgAN IV/V 级肾小球硬化和肾小管萎缩的比例逐渐升高（V 期患者比例超过 50%），肾功能逐渐下降，患者可能面对更加严重的症状[5]。目前，临床上缺乏特效治疗 IgAN 的方法，尤其 IgAN IV/V 级对激素和免疫抑制剂等传统治疗远期效果不确切，且可能面临相关不良风险[3]。例如我们研究中，治疗前的平均尿蛋白定量已经达到 2.194～3.458 g/d，但是考虑到穿刺可能存在异质性，以及患者eGFR情况尚可，部分患者仍使用了免疫抑制治疗[3]。泰它西普可作用于 IgAN 致病的源头环节，可阻断 BLyS 和 APRIL 双重通道，进而抑制 B 细胞活化，阻止致病性 IgA1、即半乳糖缺乏的 IgA1（Gd-IgA1）抗体产生；包括后续 Gd-IgA1 免疫复合物在系膜沉积激活补体等致病环节中，泰它西普也可发挥重要作用，从而达到治疗 IgAN 的目的[2]。这是本研究中 22 例 IgAN 患者获得良好疗效的病理生理学和免疫学的基础。目前已有证据支持泰它西普对 IgAN 有较好的疗效，这可能为治疗 IgAN、尤其是一些疑难 IgAN 患者提供新的治疗方案[2]。梁伟教授：IgAN 合并妊娠用药新方向 Q1：我们关注到，您在本次大会上分享了一篇泰它西普治疗 IgAN 合并高危妊娠的病例研究，能否请您就这一病例研究为我们做简单的介绍分享？该患者为 35 岁女性，18 年确诊 IgAN，期间蛋白尿反复升高。由于患者妊娠意愿强烈，在调经、备孕过程中可用药物有限。在患者受孕后，24 h 尿蛋白一度升高，因此在妊娠期间加用他克莫司和泰它西普，随后患者的 24 h 尿蛋白有所降低并维持稳定。孕 27～28 周，该患者血压增高、尿蛋白升高，诊断为先兆子痫，紧急行剖宫产诞下一男婴。产后患者顺利出院，产后 11 月最后一次随访 24 h 尿蛋白降至 0.28 g，且婴儿经新生儿科治疗后健康出院，随访发育良好，行为正常[6]。图 1 患者治疗情况[6] 既往相关研究提示，泰它西普治疗进展型 IgAN 初显疗效，但其生殖风险暂不明确[2]。该病例对泰它西普的生殖风险进行了探索，在高龄 IgAN 女性患者孕期使用泰它西普，有效降低了蛋白尿，可能是一种潜在的治疗选择。当然，泰它西普的生殖安全性仍需要未来进一步研究提供依据。 Q2：妊娠期间的蛋白尿水平与不良妊娠结局密切相关，目前临床上 IgAN 合并妊娠患者的蛋白尿治疗存在怎样的治疗难点？您认为泰它西普这类 BLyS/APRIL 双靶点的生物制剂对于 IgAN 合并妊娠患者的管理可能带来怎样的帮助？ IgAN 常见于青中年，许多患者是有妊娠需求的女性，蛋白尿的控制是十分必要的，但这类患者的治疗在临床上也是一大难点。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体抑制剂（ARB）是指南推荐的控制尿蛋白的基础药物，但由于致畸性风险增加，妊娠期间禁用。包括免疫抑制治疗，在这一人群中的应用也受到限制。因此需要进一步探索安全有效的治疗方案，以期降低肾病活动度减少蛋白尿[1,7]。泰它西普作为一种双靶点受体-抗体融合蛋白，通过与 BLyS/APRIL 双靶点结合，可有效抑制异常 B 细胞的成熟和分化，进而可减少免疫复合物在肾脏的沉积，控制 IgAN 病情[2]。对于有妊娠需求的 IgAN 女性患者，既往已有相关案例报告，传统治疗病情缓解不佳加用泰它西普治疗后，蛋白尿、血尿及肌酐水平明显下降，病情得到明显控制，停用药物成功妊娠，并在产后成功维持健康状态[8]。本次大会报道的研究是在妊娠后加用泰它西普，也显示出了泰它西普对于 IgAN 合并妊娠患者降低蛋白尿的重要作用。尽管现阶段 IgAN 合并妊娠患者的治疗手段非常有限，但随着未来临床研究的深入，泰它西普或许也能在该人群中发挥较大的作用，从而为 IgAN 合并妊娠患者带来更加安全、有效且合理的治疗手段，同时也为安全孕育带来希望。章晓燕教授：降低蛋白尿，稳定肾功能，生物制剂治疗 IgAN 有巨大潜力 Q1：我们关注到，您在本次大会上分享了一篇研究，该研究对泰它西普单药治疗原发性 IgAN 的有效性和安全性进行了分析，能否请您介绍一下该研究的相关结果？该研究回顾性分析了 20 例使用泰它西普单药治疗 12 周的原发性 IgAN 患者（经肾穿刺活检证实，且排除继发性 IgAN），评估泰它西普单药治疗前后患者的尿蛋白定量、血肌酐、eGFR、IgG 和 IgA 等指标变化，同时记录并分析随访过程中不良事件发生情况。研究结果显示[9]：蛋白尿方面，患者在泰它西普单药治疗 8 周（0.98 ± 0.68 g/d）和 12 周（0.78 ± 0.48 g/d）后，尿蛋白定量均较基线（1.71 ± 0.97 g/d）有明显下降，且下降幅度较治疗前均具有统计学意义。肾功能方面，血肌酐与治疗前均无显著性差异，治疗 4 周的 eGFR 与治疗前相比有所下降，其余时间点 eGFR 与治疗前无显著性差异。免疫指标方面，IgG 在治疗 8 周和 12 周与治疗前相比均有明显下降，IgA 则在治疗 4 周、8 周和 12 周，均较治疗前有显著下降。安全性方面，所有患者对泰它西普耐受性较好，除局部注射反应外，共发生 1 例不良事件（甲流）。整体而言，泰它西普单药治疗原发性 IgAN 可使尿蛋白显著下降，肾功能保持稳定。这一小样本回顾性研究验证了泰它西普的有效性和安全性，但泰它西普单药治疗能否实现 IgAN 良好的临床缓解，仍有待未来临床试验的进一步探索。 Q2：IgAN 是一种慢性进展性疾病，目前临床上的治疗手段主要有哪些？近年来，应用生物制剂治疗 IgAN 已成为一大治疗趋势，您认为它在 IgAN 治疗中的作用和应用前景如何？目前临床上缺乏特效治疗 IgAN 的方法， IgAN 的治疗主要包括支持治疗和免疫抑制治疗等。尿蛋白是重要指标，治疗目标是至少控制在 < 1.0 g/d，尽可能 < 0.5 g/d，理想目标是 < 0.3 g/d[1]。其中优化支持治疗是 IgAN 管理的重点之一。生活方式干预是基础，肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂（RAASi）、钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SCLT2i）可作为 IgAN 治疗的基础用药；部分被认为属于进展高风险的患者，即 IgAN 在经过至少3个月优化支持治疗且血压达到靶目标后，蛋白尿仍持续超过 0.75～1.0 g/d 的患者，则需考虑启动免疫抑制治疗。启动之前临床医生通常需要与患者一起权衡免疫治疗带来的获益和危害[1]。目前针对 IgAN 「四重打击」假说的不同通路，已诞生了许多靶向这些通路的生物制剂。这类生物制剂主要是基于减少致病性 IgA 合成和阻断补体激活，包括靶向 BLyS 和 APRIL 的受体-抗体融合蛋白、抗 CD20 单克隆抗体、抗 BLyS 或 APRIL 单克隆抗体、抑制补体系统激活的单克隆抗体等[1,10]。最近的研究表明，生物制剂可以显著减少 IgAN 患者的蛋白尿，稳定 eGFR，并逆转部分病理变化，如毛细血管内增殖和新月体形成[10]。本次大会上，同时靶向 BlyS 和 APRIL 的双靶生物制剂泰它西普治疗原发性 IgAN 的回顾性研究中也印证了这一获益，即显著降低了蛋白尿并且保持肾功能稳定[9]。泰它西普作为目前生物制剂的代表性药物，在 IgAN 的治疗中有巨大潜力。当然，未来泰它西普在 IgAN 中的长期获益，以及具体用药剂量、治疗持续时间、长期疗效和安全性仍需要更多前瞻性、多中心的随机对照临床研究结果。结语此次 CCSN 2024 大会上，泰它西普治疗 IgAN 的相关研究备受关注。泰它西普在原发性 IgAN 、IV/V 级 IgAN、 IgAN 合并妊娠等人群中，均表现出良好降低蛋白尿效果，这体现了泰它西普在 IgAN 治疗中的应用潜力，也为医生临床增添了信心。相信随着未来更多泰它西普在 IgAN 领域研究结果的公布，泰它西普为这一疾病的治疗带来新的希望！专家简介李德天教授中国医科大学附属盛京医院教授、博导中华医学会肾脏病分会 10、11 届委员中国医师协会肾脏病分会 2、3、4 届委员中国医院协会血液净化中心管理分会委员中国非公医疗协会肾脏病透析专委会常委中国研究型医院学会肾脏病专委会常委中国医药教育协会临床肾脏病学专委会常委中国药学会药物临床研究会常委中国医促会血液净化与工程技术分会副主任委员沈阳市肾脏医师学会主任委员担任多家杂志编委，常务编委主要从事血液净化及肾小球疾病的临床诊治工作国内外发表论文 200 多篇，参编指南及论著多部 ▲上下滑动查看▼ 梁伟教授武汉大学人民医院洪山院区肾内科主任医学博士副教授主任医师博士生导师德国弗莱堡大学博士后中国病理生理学会肾脏病专委会第一、二届委员中华医学会肾脏病分会第十一届委员会青年委员中国医师协会肾脏内科医师分会第四届委员会青年委员湖北省医学生物免疫学会青委会委员武汉医学会肾脏病分会第六届委员会委员主持国家自然科学基金课题 3 项获湖北省科技进步一等奖 1 项主要从事糖尿病肾病/腹膜透析的基础和临床研究 ▲上下滑动查看▼ 章晓燕教授复旦大学附属中山医院肾内科主任医师，博士研究生导师复旦大学附属中山医院肾内科体液失衡亚专科主任中国医师协会肾脏病学分会青委委员中国医师协会上海市肾脏病学分会委员中华医学会上海市肾脏病学分会委员中华人民共和国科技部国家科技专家库评审专家国家自然科学基金委员会医学部评审专家中华人民共和国教育部学位中心评议专家主持国家自然科学基金课题 3 项，参与多项国家重点研发计划、国家科技支撑计划项目获上海市科技进步奖二等奖1次，上海医学科技奖二等奖 2 次 Advanced Science、Environmental Research、Nutrition、上海医学和临床肾脏病杂志等国内外期刊编委、审稿人 ▲上下滑动查看▼ 参考文献 [1]. 中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会. 原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识[J]. 中华肾病研究电子杂志,2024,13(1):1-8. [2]. Jicheng Lv, et al. Randomized Phase 2 Trial of Telitacicept in Patients With IgA Nephropathy With Persistent Proteinuria. Kidney Int Rep. 2022,8(3):499-506. [3]. 云扬, 李德天, 等. 泰它西普与传统治疗在 IgA 肾病 IV/V 级的疗效比较. 2024 中华医学会肾脏病学分会学术年会. [4]. 张嘉欣,谢席. IgA肾病治疗新进展[J]. 临床医学进展, 2022, 12(8):10. [5]. 曾彩虹. IgA肾病病理评估 [J] . 中华医学杂志,2020,100 (30): 2332-2335. [6]. 梁伟, 等. 泰它西普治疗IgA肾病合并高危妊娠1例. 2024 中华医学会肾脏病学分会学术年会. [7]. 刘丽冰,王思慧,刘红,等. 妊娠合并IgA肾病的研究进展[J]. 浙江医学,2021,43(15): 1702-1706. [8]. Du X, Tian G, Lu X. Successful pregnancy in a patient with IgA nephropathy treated with telitacicept: a case report. BMC Pregnancy Childbirth. 2024 Jun 17;24(1):432. [9]. 袁双新, 章晓燕, 等. 泰它西普单药治疗20例原发性IgA肾病的有效性和安全性分析. 2024 中华医学会肾脏病学分会学术年会. [10]. Zhuang Y, Lu H, Li J. Advances in the treatment of IgA nephropathy with biological agents. Chronic Dis Transl Med. 2023 Dec 10;10(1):1-11. 来源 | 丁香园肾内时间荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out 维迪西妥单抗 | 泰它西普 RC28 | RC108 | RC118

临床结果临床2期临床3期

2024-11-12

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投入超8000万！鲁抗医药1类新药获批临床

11月11日，鲁抗医药发布公告，公司于近日收到国家药品监督管理局核准签发的注射用CIGB-814的《药物临床试验批准通知书》，同意本品进行类风湿关节炎适应症临床试验。 CIGB-814为1类创新药，国内外尚未有同类药品。目前市场上同适应症药品主要为甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德、羟氯喹、托法替布、巴瑞替尼、依那西普、英利西单抗、阿达木单抗和托珠单抗等。据相关数据显示，2023年国内类风湿性关节炎相关药物市场销售额约为48亿元。注射用CIGB-814临床拟用于成人活动性类风湿性关节炎。截至目前，鲁抗医药该项目累计研发投入约为8205.65万元人民币。

申请上市临床申请

100 项与来氟米特相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00749	来氟米特	L04AA13	DB01097

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
银屑病关节炎	欧盟	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
银屑病关节炎	冰岛	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
银屑病关节炎	列支敦士登	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
银屑病关节炎	挪威	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	1999-09-02
类风湿关节炎	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1998-09-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
系统性红斑狼疮	临床2期	中国香港	Sanofi	2003-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02451748 (CTgov)	临床4期	类风湿关节炎	32	Lab Work (DMARD's Responder and Non-Responder)	淵餘願製廠餘壓夢壓鹽(獵蓋網願積餘壓築廠齋) = 遞鑰廠遞襯鹹鹹醖餘網繭選願衊簾餘獵夢膚鏇 (範壓繭鏇鬱積鏇淵觸鹽, 壓顧願鹹壓積襯觸鬱膚 ~ 糧構齋齋壓範膚廠製構) 更多	-	2024-07-10
				Naproxen+Medrol+Hydroxychloroquine+humira+Prednisone+Lab Work+Triamcinolone+Sulfasalazine+Certolizumab pegol (CDP870, tradename Cimzia)+Methotrexate+Leflunomide (DMARD's Plus Cimzia (Certolizumab Pegol))	衊鬱廠築鑰選觸蓋齋醖(鏇築選夢廠艱餘艱鬱醖) = 膚鹽衊鏇餘顧網窪醖構壓鏇鬱襯築糧鬱壓蓋齋 (淵夢簾壓廠糧鬱構夢艱, 壓簾簾淵鑰衊齋淵鹽齋 ~ 選鬱齋窪夢繭壓積願繭) 更多
EULAR2024	N/A	-	51	Methotrexate	簾積鹹糧鹽壓夢鑰窪簾(夢遞繭鑰鏇壓鬱鬱範製) = There was only one abnormality of low platelet count of 110 x 109/L two weeks after starting sulfasalazine and it was stopped. 廠憲憲衊簾壓糧鑰構顧 (獵鹽窪窪糧製憲願範壓 )	-	2024-06-05
				Sulfasalazine
ATS2024	N/A	类风湿性关节炎伴有类风湿性肺病	-	Leflunomide 20mg/day	鑰鏇膚築窪鑰鹹蓋襯簾(遞觸淵鏇獵繭獵積顧顧) = pulmonary nodulosis due to the use of leflunomide was suggested. After discontinuation of the drug, there was a significant improvement in the nodular lesions with remission of the hemoptysis 衊遞選鏇窪夢膚淵製鬱 (窪築鏇繭襯壓餘壓顧鏇 ) 更多	-	2024-05-19
NCT04463615 (CTgov)	临床2期	难治性淋巴增生性疾病	1	Leflunomide	鬱獵選遞網淵構蓋簾窪(遞積網鏇願鏇壓製簾齋) = 構淵膚衊廠膚選窪糧鹽製衊獵獵繭顧觸積夢遞 (鑰憲窪選襯遞蓋構範膚, 餘觸鹽齋鹽齋夢蓋獵艱 ~ 餘憲膚蓋願鏇鏇鬱範遞) 更多	-	2023-12-05
NCT02509052 (CTgov)	临床1/2期	复发性浆细胞骨髓瘤 \| 复发性多发性骨髓瘤 \| 难治性多发性骨髓瘤	12	Pharmacological Study+Leflunomide (Arm 1: 20 mg Leflunomide)	餘壓遞鏇獵鑰簾觸繭齋(廠選鹹衊夢構觸餘積範) = 顧夢襯顧簾繭鑰衊襯積餘夢齋鬱齋網鹽壓鹹夢 (鏇廠蓋夢艱醖積衊簾鹽, 糧鏇鬱憲選鹽鏇範築鏇 ~ 淵廠夢繭選繭遞築觸餘) 更多	-	2023-10-10
				Pharmacological Study+Leflunomide (Arm 2: 40 mg Leflunomide)	餘壓遞鏇獵鑰簾觸繭齋(廠選鹹衊夢構觸餘積範) = 蓋蓋齋遞淵顧廠築鏇衊餘夢齋鬱齋網鹽壓鹹夢 (鏇廠蓋夢艱醖積衊簾鹽, 鹹衊構膚廠觸衊簾醖範 ~ 範艱願製夢壓醖廠鹹糧) 更多
IMS2023	临床2期	复发性多发性骨髓瘤	11	Leflunomide	窪顧選夢築顧衊窪廠齋(鏇築餘糧選衊顧選鹹網) = 構鹽構築憲壓製齋製窪築鑰醖築簾憲獵鏇選簾 (襯築選衊構網膚廠獵鹹 ) 更多	-	2023-09-26
NCT01619176 (CTgov)	N/A	类风湿关节炎	10	non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)+methotrexate+leflunomide (Acupuncture)	齋鹹餘淵壓鹹構鹽衊鏇(鹽衊繭構窪窪鏇獵製醖) = 衊廠範餘積鏇構構淵鏇選壓夢遞糧膚鹽蓋艱鑰 (夢鏇淵築構鹽糧醖齋壓, 製願鹹艱鹹糧鹽衊遞廠 ~ 夢鑰膚遞糧蓋鏇餘窪憲) 更多	-	2023-09-08
				non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)+methotrexate+leflunomide (Control)	齋鹹餘淵壓鹹構鹽衊鏇(鹽衊繭構窪窪鏇獵製醖) = 積壓艱鏇蓋網醖製蓋淵選壓夢遞糧膚鹽蓋艱鑰 (夢鏇淵築構鹽糧醖齋壓, 鏇觸選餘艱繭製築簾鹹 ~ 襯糧窪餘衊衊淵憲範範) 更多
NCT05007678 (DEFEAT-COVID, Pubmed \| BMJ Open)	临床3期	新型冠状病毒感染	214	Leflunomide + Standard-of-care treatment	襯壓築構艱獵鏇範憲積(艱鏇積繭餘夢淵衊襯鹹) = 簾選齋鹽鑰築窪窪鏇糧鏇齋顧遞壓繭積壓鏇鑰 (夢繭齋構築繭廠遞遞憲 ) 更多	-	2023-04-13
				Leflunomide (Standard-of-care treatment)	襯壓築構艱獵鏇範憲積(艱鏇積繭餘夢淵衊襯鹹) = 襯鹽築範構願醖積願淵鏇齋顧遞壓繭積壓鏇鑰 (夢繭齋構築繭廠遞遞憲 ) 更多
ERS2021	N/A	肺性高血压	-	Leflunomide	蓋鹽衊鑰繭築蓋醖糧範(鹹鹹餘醖蓋蓋鬱獵範繭) = PH associated with leflunomide is rare and usually associated with other risk factors. The pharmacovigilance analysis suggests an association reinforced by experimental data. 憲網積蓋壓淵襯製願願 (憲鬱膚餘觸積蓋憲網顧 )	-	2021-09-05
NCT02930343 (CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	136	Hydroxychloroquine+Folic Acid+Prednisolone+Methotrexate+Leflunomide (Group 1- MTX+LEF+HCQ)	醖壓衊積網齋窪構築淵(膚壓艱鬱觸構築簾範壓) = 壓廠鬱窪齋簾廠淵壓蓋範齋廠鏇選糧鑰鬱蓋網 (夢艱範製廠顧壓觸窪鏇, 夢憲積獵遞憲齋鹽鬱鏇 ~ 製窪艱窪壓繭蓋齋衊築) 更多	-	2021-06-10
				Hydroxychloroquine+Folic Acid+Prednisolone+Sulfasalazine+Methotrexate (Group 2- MTX+SSZ+HCQ)	醖壓衊積網齋窪構築淵(膚壓艱鬱觸構築簾範壓) = 憲夢窪網築網鑰壓鹽鏇範齋廠鏇選糧鑰鬱蓋網 (夢艱範製廠顧壓觸窪鏇, 艱積夢鹹衊壓鏇願觸網 ~ 獵壓衊範壓醖選膚廠襯) 更多