This research is being done to test a combination of two drugs, Izalontamab Brengitecan (iza-bren) and Adagrasib, in patients with advanced KRAS G12C-mutant NSCLC that hasn't responded to other treatments. The purpose is to see if this combination works better than existing treatments for people whose cancer keeps growing despite KRAS G12C inhibitors.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07318389

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

ASCEND-CRC: Profiling and Targeting Dynamic Tumor Resistance in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

To find out if certain drug/therapy combinations that are targeted to individual patients based on characteristics of their disease types may help to control the disease.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07543172

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of CIMAVAX-EGF in Combination With KRAS G12C Inhibitors as Treatment for Advanced Stage KRAS G12C Mutated NSCLC

This phase II trial tests how well giving CIMAvax-EGF with KRAS G12C inhibitor (sotorasib or adagrasib) for the treatment of patients with KRAS G12C mutated non small cell lung cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). Vaccines, such as CIMAvax-EGF, made from specific peptides or antigens may help the body build an effective immune response to kill tumor cells. Sotorasib and adagrasibare in a class of medications called kinase inhibitors. They work by blocking the signals that cause tumor cells to multiply. This helps to stop the spread of tumor cells. Giving CIMAvax-EGF with a KRAS G12C inhibitor may be effective for treating advanced, KRAS G12C mutated non small cell lung cancer.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

100 项与阿达格拉西相关的临床结果

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2026-05-28·CANCER INVESTIGATION

A Systematic Review of the Efficacy of KRAS p.G12C Inhibitors in Metastatic Colorectal Cancer: The Current State of Science

Review

作者: Baytar, Doga Kahramangil ; Benny, Jame Mathew ; Boby, Jeffrey Mathew ; Peniche, Paola Zinser ; Sahin, Ibrahim Halil ; Ilerhunmwuwa, Nosakhare

BACKGROUND:

KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors have been reported to have varying survival outcomes in CRC patients across studies. Hence, our review aimed to provide a comprehensive understanding of the efficacy and safety of these agents among the CRC population.

METHODS:

Major databases, including but not limited to PubMed and Ovid, were searched for original clinical trials assessing the efficacy or safety of KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors in CRC patients through May 2025. Studies with non-G12C KRAS-mutated populations were excluded. Data on patient demographics and various variables, including but not limited to OS, PFS, and TRAE incidence, were extracted from included studies.

RESULTS:

Our systematic review analyzed 18 trials and 1011 patients. Adagrasib monotherapy yielded a median PFS of 4.4-5.6 months, an OS of 10-19.8 months, and an ORR of 19-23%, while its combination with cetuximab reported a PFS of 6.9 months, an OS of 13.4-15.9 months and an ORR of 34-46%. Sotorasib monotherapy (960 mg) reported a PFS of 4 months, an OS of 10.6 months, and an ORR of 9.7. When combined with panitumumab, 960 mg sotorasib demonstrated better results with a PFS of 5.6-5.7 months, OS of 15.2 months and an ORR of 12.5-30%. Similarly, divarasib monotherapy led to a PFS of 5.6-6.9 months and an ORR of 20%, while its combination with cetuximab resulted in a PFS of 8.1 months and an ORR of 62.5%. Combination therapy of olomorasib and MK-1084, which are new-generation KRAS p.G12C (c.34G > T) inhibitors, with cetuximab also demonstrated highly promising efficacy with ORR of 38-44% and 50%, respectively. Olomorasib with cetuximab also showed a PFS of 6.6-7.5 months. Nausea, vomiting, diarrhea, rash, and increased AST/ALT were the most common TRAEs.

CONCLUSIONS:

Initial results of KRAS-G12C inhibitors appear highly promising when they are combined with anti-EGFR therapy compared to historical therapeutic agents indicated for patients with chemotherapy-refractory CRC. Encouraging benefits warrant frontline trials with these novel therapeutics.

2026-05-04·Expert Opinion on Drug Discovery

Combining cutting edge computational and experimental methods for targeting KRAS mutations in non-small cell lung cancer

Review

作者: Samudrala, Ram ; Mahajan, Supriya D. ; Bruggemann, Liana ; Falls, Zackary

INTRODUCTION:

Historically, KRAS mutations have been notoriously difficult to target despite their status as the most commonly mutated oncogene in the RAS gene family. Pioneering work by Shokat and colleagues has led to the discovery of KRAS G12C-GDP mutant-specific inhibitors, with two such inhibitors adagrasib and sotorasib now FDA approved for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). Unfortunately, several patients did not achieve full treatment response. Further drug discovery is urgently needed to identify compounds capable of synergizing with available KRAS G12C inhibitors to prevent drug resistance, pan-KRAS inhibitors capable of binding multiple KRAS mutations, and KRAS-GTP inhibitors.

AREAS COVERED:

This review encompasses the development of the first KRAS G12C inhibitors to recent advances in precision oncology utilizing artificial intelligence (AI) to identify compounds capable of targeting KRAS G12C, D, and V individually, as well as pan-KRAS and SOS1 inhibitors.

EXPERT OPINION:

Recent studies support the view that integration of AI algorithms with experimental methods is a key aspect in stream-lining the drug discovery process and identifying molecules with greater structural diversity, less off-target effects than traditional screening methods. Furthermore, the authors believe that AI will eventually become standardized in drug discovery for aggressive driver oncogenes across multiple cancers.

2026-04-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

From G12C To Pan-RAS: The Expanding Therapeutic Landscape of KRAS-Mutant NSCLC

Review

作者: Başbınar, Yasemin ; Canaslan, Kübra ; Öztop, İlhan

KRAS mutations represent the most prevalent oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC), defining a clinically heterogeneous subset that was historically considered "undruggable." The identification of a mutant-specific allosteric pocket in KRAS G12C led to the development of sotorasib and adagrasib, fundamentally altering the treatment paradigm for pretreated patients. However, modest response durability and the rapid emergence of resistance underscore the limitations of current monotherapies. This review provides a comprehensive synthesis of the expanding therapeutic landscape, moving beyond G12C-selective inhibition toward next-generation allele-specific agents, such as G12D inhibitors, and groundbreaking pan-RAS/RAS(ON) tri-complex inhibitors like RMC-6236. The molecular biology of the KRAS conformational cycle is examined alongside the critical role of co-mutations, specifically STK11, KEAP1, and TP53, which act as gatekeepers of metabolic reprogramming and modulate the tumor immune microenvironment. Furthermore, primary and acquired resistance mechanisms are delineated into on-target pocket alterations and off-target bypass signaling, involving the reactivation of the MAPK and PI3K pathways via RTKs like EGFR and MET. The review also explores the integration of KRAS inhibitors with immune checkpoint blockade, chemotherapy, and SHP2/MEK inhibitors, highlighting a shift toward biology-driven combination strategies. As the field transitions from single-allele blockade to multi-selective RAS(ON) inhibition and rational vertical pathway targeting, personalized, biomarker-guided treatment algorithms will be essential. By outlining the trajectory from G12C to pan-RAS strategies, this review captures the evolving precision oncology framework necessary to achieve durable clinical benefit in KRAS-mutant NSCLC.

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项与阿达格拉西相关的新闻（医药）

2026-05-16

·精准药物

药化人必读的JMC深度综述：什么是成功的药物优化？

点击蓝字 ↑ 关注PharmaView 近日，在药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了一篇题为"成功优化中发生了什么？——2018−2024年文献调研"的观点论文，资深药物化学家Paul D. Leeson对2018至2024年间478对起始化合物-候选药物优化组合进行了迄今最大规模的公开文献调研，系统剖析了成功优化的分子轨迹与策略演变。该研究覆盖487个优化配对，涵盖激酶、GPCR、蛋白酶等主要靶标类别，以及肿瘤、CNS、感染等多元疾病领域。分析表明，口服候选药物中86.3%符合Lipinski五规则（Ro5），优化过程中分子量平均增加81 Da，但脂溶性（logP）基本维持不变——这一"分子生长"与"脂溶性控制"的平衡已成为当代药物优化的核心范式。研究深入揭示了优化背后的结构驱动力：sp³杂化碳原子、氢键受体、杂芳环及天然产物片段的引入显著增加，而碳芳环数量趋于减少；候选药物平均保留起始化合物70%的最大公共子结构，体现了"保守修饰"与"理性跃迁"并存的优化哲学。尤为值得关注的是，作者对"先导化合物样"（lead-like）概念的当代适用性进行了重新审视——鉴于分子膨胀趋势，仅23%的筛选命中符合传统的MW<<350且clogP<<3标准，远低于1995年前的58%。研究同时追踪了超越Ro5（bRo5）空间的新兴候选药物，包括PROTAC、分子胶和大环肽等"新模态"分子的理化性质特征，为日益拓展的口服可药性边界提供了数据支撑。此外，作者结合KRAS抑制剂、EGFR第三代药物、口服GLP-1激动剂等大量经典案例，生动诠释了从高通量筛选到片段筛选、从已知化合物到天然产物等多样化起点的优化路径差异。该文不仅是对近七年成功优化实践的系统性"解剖"，更为药物化学家设计筛选库、制定优化策略及评估候选质量提供了循证指南，对AI/ML时代下"数字药物化学家"如何融合计算预测与人类直觉亦具有重要启示意义。 Introduction 先导化合物发现与优化是药物化学的核心。早期研究表明优化过程中分子量和脂溶性均增加，由此提出"先导化合物样"假说：理想筛选库应含低分子量（MW<<350）和低脂溶性（logP<<3）的分子，以便为后续多参数优化保留"分子生长"空间；类似原则也是片段药物发现（FBDD）成功的基石。近期研究证实优化中分子量增加而脂溶性不变，且起始化合物与候选药物的分子量均高于历史数据。配体效率指标（尤其是LLE）在优化中通常增加。大规模回顾性研究发现候选药物系列脂溶性更低、sp³碳比例更高，且25%的候选药物在合成不足60个化合物后即出现。为获得当代优化趋势，本研究自2018年起系统收集487对起始化合物−候选药物配对，分析疾病领域、靶标类别、化学起点、给药途径和作用模式的影响。同期Brown和Rácz等团队也开展了类似研究，显示大多数临床候选药物来源于已知化合物，筛选来源的候选药物分子量平均增加约80 Da，而脂溶性和氢键供体数量基本不变。本数据集为迄今公开来源最大规模，且在起始化合物来源判定和分子性质分析范围上更为全面，涵盖原子类型变化、环系、天然产物片段及共享子结构等。 Results ①数据收集本研究手动收集2018−2024年间通向候选药物的"成功"优化配对，未采用关键词检索。因部分文献未明确区分hit-to-lead阶段，主要分析限定为"起始到终点"的完整配对。纳入标准包括明确进入临床或高级临床前阶段且优化路径清晰的化合物，498个候选药物中JMC贡献68%，专利优先日期集中于2011−2016年，平均文献发表滞后7.0年。487个配对具有可识别化学起点，其中469个报告了体外活性，2015年后候选药物平均分子量从466升至506。起始化合物按既有优化程度分为六类：现有药物（12%）、已知化合物（27%）、药效团假说（7%）、定向筛选（12%）、片段筛选（5%）和多样性筛选（37%），DNA编码库筛选仅占0.8%。与Brown分类的关键差异在于本研究进一步细分已知化合物并追溯其原始筛选来源，使多样性筛选占比升至37%。数据收集存在手工筛选无法穷尽、部分候选药物被终止开发未明确标识、分类主观性等局限。理化性质通过SWISS ADME、DataWarrior和ADMETLab3计算，经比较确定XLogP3最优；体外活性转换为p(activity)，以XLogP3计算LLE；选用MCE-18评估分子复杂度，同时分析天然产物片段、伪天然产物及环系变化，并确定每对的最大公共子结构（MCS）。 ②总体性质变化趋势 Table 1汇总了487对起始化合物−候选药物配对的关键性质数据。与早期研究一致，候选药物在分子量（MW，平均+81 Da）、重原子数（HA，+5.7）、总表面积（TSA，+53 Å²）、摩尔折射率（MR，+18.9）、氢键受体（HBA，+2.0）、拓扑极性表面积（TPSA，+17.6 Å²）、可旋转键（+1.1）、氟原子数（+0.6）和活性（p(activity)，+1.5）上普遍增加；而脂溶性（cLogP、XLogP3、logD）、氢键供体（HBD）、OH+NH计数、氯原子和硫原子数平均变化极小或无变化。Figure 3显示，起始化合物的MW高度依赖其来源（多样性筛选起始MW最低，药物最高），但优化后候选药物的MW趋于一致（中位数445−482 Da），其中多样性筛选的MW增幅最大（中位数+76），药物最小（+27），片段筛选是唯一脂溶性显著增加的类别（XLogP3平均+1.4）。Figure 4进一步展示，按靶标类别、疾病领域、作用机制和给药途径分类时，靶标类别对性质差异的影响最为显著且贯穿优化始终：CNS候选药物MW最低，呼吸疾病（含吸入给药）候选MW最高；激动剂XLogP3高于拮抗剂/抑制剂；口服候选MW低于胃肠外和外用制剂；3D t-SNE图显示，来源于筛选策略的起始化合物与候选药物在化学空间中密度差异较文献来源更为明显。 ③效力与配体效率演变在全数据集中，活性平均增加1.5个数量级，伴随MW等体积参数增加和脂溶性基本不变。Figure 5按起始来源和靶标类别展示效力优化轨迹：按起始来源，MW−p(activity)向量方向近乎一致，片段、多样性筛选等低MW起点的活性增幅最大；按靶标类别，轨迹呈平行但分离状态，提示靶标类别决定了不同的平均性质起点和终点。由于HA数与p(activity)同步增加，传统配体效率（LE）在优化中基本不变（平均变化为0），但尺寸独立配体效率（SILE）在所有类别中均增加；脂溶性配体效率（LLE）因活性增加而脂溶性不变，在全集中平均增加1.6，其中多样性筛选组的LLE提升同时受益于活性增加（p(activity)+1.9）和脂溶性降低（XLogP3−0.5）。 ④复杂度与结构特征变化 HA增加几乎完全由六种原子类型贡献，依次为：Csp³（+2.77）> 芳环氮（ArN，+0.77）> 氧（+0.63）≈ Csp²+Csp¹（+0.62）≈ 氟（+0.60）> 非芳环氮（+0.24）。Figure 6和Figure 7的归一化分析显示，每100个HA中Csp³原子净增4.6个，而Csp²+Csp¹净减7.0个；氢键受体显著增加，氢键供体变化微弱；碳芳环减少，杂芳环和脂环增加。Figure 8表明，片段起始的杂芳环密度在优化中几乎不变，而激酶起始的杂芳环密度最高但在优化中减少，这与ATP结合位点需要富氮杂环的先例有关；所有靶标类别的碳芳环均减少。Figure 9将性质变化归一化后分为四象限：合成可及性、可旋转键、TPSA等增加与HA增加成正比；碳芳环、HBD和Csp²+Csp¹增加不足；氟原子、立体中心、脂环和杂芳环增加超过HA比例但增加配对不足50%；仅MCE-18复杂度、Csp³计数、HBA和天然产物片段同时满足"增加超过HA比例"且"超过50%配对增加"。Figure 10以立体中心、杂脂环和碳脂环的组合变化作为脂族复杂度代理指标，27种可能组合中出现24种，仅8%的配对至少一项减少而其余不变，56%的配对至少一项增加而其余不变。 ⑤片段优化与复杂/非复杂分类 Table 3显示，本研究23个片段候选药物的芳环数均值（3.48）高于其他464个候选药物（2.96），Fsp³更低，Ar−Csp³差值更高；与54个文献报道的FBDD临床化合物比较，芳环含量一致，但198个文献片段先导化合物因多为未推进至临床的"不成功"分子而芳环含量更高。Figure 11进一步展示，文献片段先导的杂芳环密度高于本研究片段候选，而临床阶段FBDD化合物与本研究轨迹一致。Figure 12将MCE-18与MW关联分析，发现61个候选药物（9.2%）和150个起始化合物处于"非复杂"区域（MCE-18<<45，主要为芳环连接无环非手性基团的"旧式"分子），其中46个候选来自同样非复杂的起始点，其余15个来自更复杂的起点；另有104个非复杂起始化合物在优化中增加了MCE-18复杂度。 ⑥环系、天然产物片段与结构保留 Figure 13显示，46个常见环系（在候选中出现≥5次）占所有环系的77.1%，其中吡啶、环丙烷、吡唑、吡咯烷、吗啉、嘧啶和吡喃等在优化中较起始化合物明显增加，氧杂环丁烷未在起始中出现但存在于11个候选中，这些环系均为已知天然产物片段。Figure 14表明，所有起始来源和靶标类别的天然产物（NP）片段计数在优化中均显著增加，药物和已知化合物的增幅最小（约0.5−0.6），激酶候选的NP片段数最高（平均3.3）。候选药物为伪天然产物（PNP）的几率是起始化合物的2.3倍，66%的候选为PNP，而起始为46%。Figure 15分析最大公共子结构（MCS），全数据集平均保留起始化合物70%的重原子框架（中位数70.6%），显著高于100组随机配对的34.4%；按起始来源，多样性筛选的MCS最低（64%），药物最高（78%）；9.4%的配对保留了100%的起始化合物骨架。 ⑦成药性规则与先导化合物样性质 Figure 16统计445个口服候选药物的Ro5合规性：86.3%符合Ro5（违反0或1条），13.7%违反>1条；违规主要由MW>500（30.6%）和cLogP>5（14.0%）驱动，OH+NH>5的违规仅4例（0.9%）。90百分位数据显示，传统cutoff（MW 500、cLogP 5）对当前候选偏低，而OH+NH cutoff（5）过高。Figure 17对比显示，本研究中仅23%的筛选命中（多样性、定向和片段筛选）符合1999年提出的先导化合物样标准（MW<<350且cLogP<<3），远低于1995年前历史数据的57.8%；40.5%的筛选命中已具有MW>350且cLogP>3的"类药"特征。Table 4按起始化合物MW四分位分组总结口服优化结果：最低四分位（MW<<330）显示经典的先导化合物行为，MW增幅（+88）、MCE-18增幅（+42）、活性增幅（+2.2）和HBA增幅（+2.6）均为最大，最终候选MW最低（402）且XLogP3最低（2.5）；而高四分位（MW>530）候选MW达558，但各四分位的立体中心和环计数变化相似，HBD、Fsp³和杂芳环数对起始MW依赖较小。 ⑧热点靶标的"跟风效应"与系列药物衍生 KRAS G12C抑制剂是典型"跟风"案例：2013年发现的片段 tethering 命中化合物11经优化得到ARS-1620（12），该分子启发了后续一系列候选药物，包括首个获批的sotorasib（17）、adagrasib（19）以及MK-1084（16）、glecirasib（18）、AZD4625（13）、AZD4747（14）、MRTX1133（20）、INCB159020（15）和JDQ443（21）等，体现了基于结构的设计和杂芳环骨架跃迁策略。ATR激酶抑制剂（Figure 19）展示了单一聚焦筛选命中化合物22（含吗啉-嘧啶核心）如何衍生出ceralasertib（24，III期）、ART0380（25）、AD1058（26）、elimusertib（27）、camonsertib（28）和YY2201（29）等多个临床候选。第三代EGFR抑制剂（Figure 20）则围绕奥希替尼（30）展开：为克服N-去甲基代谢途径，分别开发了氘代药物dosimertinib（33）、咪唑并吡啶类似物YK-029A（32）和mobocertinib（31）；此外还有sunvozertinib（34）、limertinib（35）、lazertinib（37）等已获批或临床阶段药物，多数保留母核结构且MW均有增加。 ⑨单一HTS命中产生多个候选药物三个案例展示了同一高通量筛选命中如何导向多个临床候选。PI3Kα亚型选择性抑制剂inavolisib（45）及taselisib（43）、GDC-0326（44）均源自三环HTS命中42，优化中通过环扩张和杂芳环替换增加LLE。Orexin-2受体激动剂oveporexton（49）及danavorexton（47）、firazorexton（48）源自HTS命中46，保留了核心二氨基乙基单元，通过引入偕二氟和叔醇克服代谢毒性。口服GLP-1受体激动剂danuglipron（51）源自HTS命中50，其苯并咪唑骨架在优化中高度保留（MCS=91%），关键步骤为引入羧基模拟肽底物酸性；该系列后续还开发了lotiglipron（52）、DD202-114（53）、DA-302168S（54）和naperiglipron（55），但部分因肝毒性终止。 ⑩高MW筛选命中的截短策略与低活性高MW命中的推进对于高MW筛选命中，截短是常见策略。FGFR抑制剂ASP5878（59）的优化（Figure 22a）从HTS命中56（MW=582）出发，经选择性先导57（MW=760）和溶解性先导58（MW=583），最终通过去除溶剂暴露的碱性哌嗪并降低hERG和清除率，使MW和XLogP3总体降低175 Da和2.8单位，MCS仅22%。sGC激活剂runcaciguat（63）的优化（Figure 22b）从HTS命中60（MW=558）经历酸先导61和4-Cl截短先导62（MW=400），最终MW降至488，同时碳芳环减少2个。Table 5汇总了10个高MW（>470）且低活性（p(activity)<<6.0）命中的优化案例：其中paltusotine（65）、AZD9898（67）和LEOPPPIm（69）通过截短实现MW降低和LE/LLE显著提升；其余案例如ensitrelvir（71）、ABBV/GLPG-3221（73）和CK-136（75）等则适度增加MW（+32至+54），通过氟代或结构替换改善代谢稳定性和渗透性。基于药效团假说的理性设计当HTS失败时，基于结构的药效团设计可成功获得起始化合物。Bayer的FXIa抑制剂asundexian（88，Figure 23a）利用BMS专利化合物84和85的信息，通过双羰基靶向FXIa氧阴离子空穴设计得到命中86，经占据P1'口袋优化为候选。BMS的FXIa抑制剂milvexian（95，Figure 23b）则源自聚焦筛选命中89，历时约10年，经SBDD驱动优化，最终通过大环结构94平衡效力与PK，MW从403增至626但脂溶性增幅有限。在MC2拮抗剂atumelnant（98，Figure 24a）的发现中，从选择性MC4拮抗剂96出发，去除外围取代基并断裂亚甲基连接子得到命中97，后续优化保留哌嗪核心，以三氟甲基环丁烷作为生物电子等排体替换苯环。M4正构调节剂emraclidine（102，Figure 24b）则从已知M4 PAMs 99和100出发，通过降低HBD数以促进CNS渗透，得到片段样命中101（MW=230），后续引入氮杂环丁烷-吡啶基团增加效力，最终MW=390且HBD=0，脑/血浆游离比为0.5。核心骨架保留与低复杂度优化路径 Table 6列举了8个仅需微小结构改动（起始化合物MCS=100%）即获得候选药物的案例，包括sigma-2调节剂（104仅需1个亚甲基添加）、CDK9拮抗剂（106需2个亚甲基和构型翻转）、Wee1抑制剂（116）等；多数活性提升有限，但部分通过引入极性原子（醚氧、腈基）实现活性增加2.0−2.5个数量级。Table 7展示了4个"非复杂"起始化合物优化为"非复杂"候选药物（MCE-18<<45）的案例：vimseltinib（120）保留聚焦筛选命中119的双吡啶醚核心并去除苄基以降低MW和脂溶性；AG-946（122）利用蛋白假C2对称性，具有数据集中最高的杂芳环密度；lirafugratinib（124）保留片段命中123的全部原子；CVN293（126）则仅需单氟化和吡啶→哒嗪替换以降低代谢清除率。从低复杂度到bRo5空间及芳环趋势例证 Table 8展示4个"非复杂"命中经增加脂族复杂度进入bRo5空间（MW>500且O+N>10）的案例：fenebrutinib（128）在BTK聚焦筛选命中127两端各添加2个脂环，显著增加LLE和激酶选择性；BIIB091（130）源自HTS命中129，同样利用"H3"位点；WRN抑制剂HR0761（132）从ATP结合测定命中131经SBDD优化，MW增加309至702 Da，末端含脱氢吡喃和非经典两性离子5-羟基嘧啶；CFTR调节剂GLPG2737（134）从HTS命中133出发，去除1个碳芳环并增加3个脂环。Table 9则例证了优化中碳芳环减少、杂芳环增加的整体趋势：LPA1拮抗剂admilparant（136）将BMS 986020（135）的3个苯环全部替换，MW降低37 Da，XLogP3降低3.2，溶解度和暴露量显著改善；MC4R拮抗剂PF 07258669（139）通过螺环化策略锁定构象，苯环减少2个、杂芳环增加2个，消除hERG和P450风险；ROMK抑制剂BMS-986308（141）用三唑和吡啶替换2个苯环，XLogP3降低2.4；DGAT2抑制剂ervogastat（143）以双吡啶氧基替换苯氧基哌啶，MW降低69 Da，消除反应性代谢风险。新模态、特殊起点与给药途径的优化实例 Figure 26展示了PROTAC候选药物的发现：IRAK-4降解剂KT-474将预优化的Cereblon配体与已知IRAK-4抑制剂经linker连接，优化后MW=866且具分子内氢键；BTK降解剂NX-2127和bexobrutideg源自同一lead，通过修饰配体和linker改善暴露极性分布与CNS渗透性。Figure 27−28呈现了天然产物来源的bRo5候选药物：桦木酸衍生的HIV成熟抑制剂系列（GSK3532795、GSK3640254、VH-937）及抗真菌药ibrexafungerp均为口服两性离子；从sanglifehrin A的Cyclophilin A结合域出发，经tethering与大环化策略开发的KRAS分子胶系列（daraxonrasib、elironrasib、zoldonrasib、RMC-5127）MW超过1000，但通过分子内氢键降低溶剂暴露极性以实现口服生物利用度。Figure 29列举了表型筛选来源的候选药物：两个抗利什曼原虫化合物（GSK3186899和GSK3494245）分别从HTS命中经骨架跃迁优化，后分别证实作用于CDK12和蛋白酶体；HSF1通路调节剂CCT361814源自卵巢癌细胞表型筛选，靶标未知但生物标志物调节与通路抑制一致。Table 10汇总了吸入候选药物的设计策略：CHF-6523从idelalisib添加极性基团降低渗透性以延长肺部滞留，AZD8154采用低溶解度策略，AZD4604添加碱性哌嗪增加肺滞留，ENaC抑制剂BI 1265162和ETD001则通过引入极性基团降低渗透性实现长效。Table 11展示了以批准药物为起点的优化：TM38837从rimonabant引入酸性四唑降低logD和CNS渗透实现外周CB1选择性；rilzabrutinib保留ibrutinib全部重原子框架作为可逆共价BTK抑制剂；LNP1892从cinacalcet降低脂溶性和可旋转键数，成为两性离子且跨物种生物利用度高；TUL01101从filgotinib以脂环替换苯环增加脂族复杂度，MW仅增加3 Da而JAK1选择性显著改善。 Conclusions 本分析涵盖2018−2024年文献，实际反映2011−2019年创新；86%口服候选符合Ro5，口服PROTAC、分子胶及AI/ML应用在当前数据集中反映尚有限。优化中起始化合物的低性质值趋于增加而高值趋于降低，整体收敛至候选"规范"；平均分子量增加81 Da与活性提升相关，但靶标类别差异贯穿始终。由于重原子数与活性同步增加，传统配体效率基本不变，而尺寸独立配体效率和脂溶性配体效率平均增加。分子量增长主要由Csp³、芳环氮、氧和氟等原子贡献，伴随杂芳环与脂环增加、碳芳环减少及立体中心增多；仅MCE-18复杂度、Csp³计数、氢键受体和天然产物片段的增加同时超过重原子增长所能解释的程度。优化平均保留起始化合物70%的最大公共子结构。鉴于分子膨胀，仅23%筛选命中符合传统先导样标准，但核心原则未变：理想起始化合物应具备在增加分子量和复杂度的同时提升效力的潜力。值得注意的是，25%的候选药物在合成不足60个化合物后即出现，明确候选目标特征并尽早体内筛选有助于加速识别。当前AI/ML主导策略的案例尚少，尽管计算工具发展迅速，但人类判断仍至关重要；发现时间线可缩短，但临床开发的疗效与安全性瓶颈并未因此解决。展望未来，传统Ro5合规空间仍将是主要来源，支持在筛选库和优化中增加三维脂族环、伪天然产物片段及杂芳环替代苯环；在超越Ro5空间，PROTAC和分子胶等候选预计将增长，溶剂暴露极性与分子内氢键等"变色龙"性质将成为与脂溶性同等关键的设计参数。无论技术如何演进，药物化学家的逻辑思维、创造力与坚持不懈仍是成功优化不可或缺的根本要素。文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03171 说明欢迎合理转载，请写明来源于【PharmaView】，公众号以个人学习和分享最新科研成果为目的，本文内容为阅读文献提炼总结的内容，因学识有限，难免有所疏漏和谬误，恳请批评指正。标记【原创】指原创编译，是出于便于传播目的，著作权归出版社与作者所有。分享让更多人看看

2026-05-15

·雪球

RAS战局，正在重写

作者：拿铁近两个月以来，生物制药界的热门靶点，当属KRAS/RAS。4月13日，RevolutionMedicines凭借旗下口服pan-RAS（ON）多选择性抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）积极的III期研究结果，完成20亿美元募资，金额较原计划翻倍。在此积极态势下，总部位于杭州的全球性生物制药公司阿诺医药，也宣布完成一轮总额1.5亿美元的私募股权（PIPE）融资，用于旗下pan-RAS(ON)分子胶等产品的研发。截至4月底，今年全球KRAS/RAS赛道整体融资额已超25亿美元，反映市场对这类靶点靶向治疗前景的高度认可。除一级资本涌入外，MNC也在真金白银押注。4月底，艾伯维与临床阶段生物技术公司KestrelTherapeutics达成一项战略协议，艾伯维拥有收购Kestrel的独家选择权，并将为后者KST-6051项目提供资金支持，KST-6051是一种在研口服pan-KRAS抑制剂，其I期临床试验已完成首例患者给药。据悉，该交易总价值最高可达14.5亿美元。人红是非多，就在pan-（K）RAS赛道热度高涨的同时，风波也在不断上演。4月27日，Erasca公司公布了潜在BIC泛RAS分子ERAS-0015的I期临床数据，虽然疗效优异，但出现一例严重肺炎并最终死亡的病例；同时，Revolution也向Erasca发出侵权警告函，指控ERAS-0015涉嫌侵犯专利。受这些利空影响，公司股价应声暴跌近50%。KRAS/RAS靶点未来前景究竟如何？如今炙手可热的pan-（K）RAS抑制剂是其最优解吗？未来开发方向又将走向哪里？兵家必争之地，遭遇开局不利在所有肿瘤驱动基因中，RAS家族是突变频率高、影响范围极广的一类，该家族成员包括KRAS，HRAS和NRAS，其中，KRAS突变尤为常见。研究发现，KRAS突变与多种肿瘤的发生密切相关，大约有50%的结直肠癌（CRC）患者、30%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者及近90%的胰腺癌（PDAC）患者携带有KRAS突变。因此，KRAS靶点被视为肿瘤领域的兵家必争之地。该靶点80%以上是第12号(G12)氨基酸残基发生突变，常见的突变类型包括G12C、G12D和G12V等。但是在长达40余年（1982年首次发现RAS靶点）的时间里，科学家们都未能成功开发出直接针对KRAS并抑制其异常功能的药物。这是因为在KRAS蛋白表面，几乎没有可供药物结合的位点。很长时间以来，KRAS都被认为是“不可成药”靶点。直到2021年，安进的KRASG12C抑制剂索托拉西布（Sotorasib）获FDA批准上市，用于治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，成为全球首个获批的KRAS抑制剂。随后于2022年底，MiratiTherapeutics研发的阿达格拉西布（Adagrasib）获批上市，成为第二款上市的KRASG12C抑制剂。目前，全球已经有6款KRAS抑制剂获批上市，均靶向KRASG12C突变，其他4款为劲方医药/信达生物的氟泽雷塞（Fulzerasib）、益方生物/正大天晴的格索雷塞（Garsorasib）、加科思/艾力斯的戈来雷塞（Glecirasib）以及济民可信/杭煜制药的索西美雷塞。遗憾的是，承载着重磅炸弹药物预期的索托拉西布和阿达格拉西布，上市后的销售业绩并不理想。自2021年上市以来，索托拉西布的年度全球销售额一直维持在2-3亿美元左右，阿达格拉西布的全球销售额也在1亿美元左右，远远低于当初预期。业绩拉胯背后，除了疗效（NSCLC适应症，客观缓解率均在40%上下）和安全性（主要为肝毒性）原因外，与KRASG12C仅占全部KRAS突变不足20%也有关。相对较小的患者规模，加上激烈的商业竞争，引发了一场G12C赛道的撤退潮，诺华放弃了已进入III期临床的KRASG12C抑制剂JDQ443；贝达药业停止了BPI-421286的开发等。市场自然把目光聚焦在了可以覆盖多种突变亚型的pan-（K）RAS抑制剂上。理论上，该类产品覆盖的潜在患者群体更大。pan-（K）RAS抑制剂是最优解吗？目前针对pan-（K）RAS抑制剂的研发，主要有分子胶和变构小分子两种技术路线。其中分子胶路线的pan-（K）RAS抑制剂研发进度靠前，如Revolution的Daraxonrasib已公布III期临床结果。Daraxonrasib通过分子胶机制创新靶向RAS(ON)，通过与亲环素A（CypA）协同，在RAS(ON)表面形成高亲和力的三元复合物，空间阻断RAS与下游效应蛋白结合，可同时抑制KRAS、HRAS、NRAS三种RAS蛋白，达到抑制肿瘤的效果。在4月13日公布的III期结果中，RASolute302试验共入组约460-500例经治晚期胰腺导管癌患者，daraxonrasib治疗组的中位总生存期（mOS）达13.2个月，化疗组mOS为6.7个月，死亡风险降低60%（HR=0.40，p<0.0001）。试验同时达到无进展生存期（PFS）主要终点，daraxonrasib组患者总生存期较化疗组接近翻倍。该试验纳入了包括RASG12D、G12V、G12R在内的多种RAS突变亚型及野生型患者。受此消息影响，Revolution股价大涨超40%，市值跃升至270亿美元。值得一提的是，daraxonrasib的激活态RAS三元复合物分子胶策略开辟了全新研发方向，其同时靶向多亚型激活态RAS，突破了单一突变靶点的局限。与daraxonrasib作用机制一致的还有上文提到的Erasca公司的ERAS-0015，该产品系Erasca从中国药企嘉越医药引进，是一款pan-RAS(ON)抑制剂。在4月27日公布的针对RAS突变实体瘤患者中的I期临床数据显示，在20例二线胰腺导管腺癌患者中，未确认的客观缓解率（uORR）达到40%；在16例经免疫检查点抑制剂+铂类化疗失败的2/3LNSCLC患者，uORR75%。从疗效上看，已优于Revolution的daraxonrasib（非头对头）。但研究中一例胰腺癌患者在接受ERAS-0015治疗一个月后，发生严重肺炎并最终死亡。另外，Revolution也通过律师函质疑ERAS-0015侵犯其专利。安全性风险和专利争议，使得预期拉满的pan-（K）RAS赛道风波迭起。在pan-（K）RAS赛道上，另一条技术路线为变构小分子，该路线吸引了众多药企布局。例如辉瑞的pan-KRAS抑制剂PF-07934040、加科思的JAB-23E73等。PF-07934040是一款pan-KRAS“ON/OFF”抑制剂，既能结合野生型KRAS的失活状态（GDP结合型）与激活状态（GTP结合型），并且与突变体的结合亲和力非常低，结合KRAS的选择性比HRAS/NRAS高5000倍"，可有效避免对正常细胞的干扰。加科思的JAB-23E73可以同时抑制活性和非活性状态的KRAS，同时对HRAS和NRAS蛋白没有明显的抑制作用，降低非选择性泛RAS抑制可能带来的皮肤毒性和胃肠道毒性风险。总之，在巨大临床需求下，多家国内外企业涌入pan-（K）RAS赛道，形成小分子抑制剂与分子胶两大技术路线的分流与对抗。那么，可以覆盖更多突变亚型的pan-（K）RAS抑制剂，能够取代选择性抑制剂，成为KRAS赛道的最优解吗？对于这个问题，入局玩家们已用实际行动给出了答案。事实上，以Revolution、劲方医药和加科思为代表的领头玩家都在两条腿走路：选择性抑制剂和pan-（K）RAS抑制剂并行发展。就在4月19日，Revolution公司公布了旗下Zoldonrasib（RMC-9805）的临床更新数据。Zoldonrasib是一款RAS（ON）G12D选择性抑制剂，研究显示，在既往接受过治疗的KRASG12DNSCLC患者中，Zoldonrasib展现出积极的抗肿瘤活性，安全性良好。目前，业界普遍认为，选择性抑制剂和泛抑制剂各自有不同的优势，选择性抑制剂针对的突变谱窄，理论上会有更好的安全性，以及能够做出更高的分子活性。泛抑制剂则能克服部分耐药难题，两者实际上形成了互补关系。另一个问题，对于泛抑制剂来说，究竟是选择分子胶技术，同时抑制HRAS、NRAS和KRAS三个靶点，还是选择小分子抑制剂技术路线，靶向KRAS，目前尚无定论。有研究认为同时敲除KRAS、HRAS和NRAS会产生致命危险；也有研究认为，保留HRAS和NRAS的正常功能（即避免抑制它们），可使泛KRAS抑制剂具备更优的安全性；而另有研究认为，NRAS或HRAS的代偿性激活会介导耐药，因此同时抑制三者的pan-RAS分子胶可能展现更广泛的抗肿瘤活性。总之，pan-（K）RAS抑制剂需要在疗效、安全性、耐药性方面给出更多的答案。新叙事：KRASG12D抑制剂在药企争相布局pan-（K）RAS抑制剂的同时，G12D悄然成为下一个热门方向。G12D亚型在所有KRAS突变中占比最大（35%），背后代表着更大的市场。除了前文提到的Revolution的Zoldonrasib外，进度靠前的还有劲方医药的GFH-375和恒瑞医药的HRS-4642。GFH-375是一款创新型KRASG12D“ON/OFF”双构象抑制机制，能同时靶向KRAS“OFF”和“ON”两种状态，直接阻断活跃的致癌信号，实现对KRAS通路的长期连续压制。2023年8月，劲方医药与VerastemOncology达成合作，共同开发包括GFH375在内的3款RAS通路靶向药，协议总额超过6亿美元。2024年12月，Verastem宣布放弃竞争激烈的KRASG12C抑制剂研发；2025年1月，进一步确认全力押注GFH-375的临床开发。恒瑞医药的KRASG12D抑制剂HRS-4642，在联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（AG方案）治疗KRASG12D突变晚期胰腺癌的Ib/II期研究结果显示，确认的ORR为63.3%，疾病控制率（DCR）高达93.3%，6个月PFS达89.3%，疾病进展风险显著降低。另外，诺华开发了KRASG12D蛋白降解剂ASP3082，将在今年启动首次人体试验。拜耳、阿斯利康等均通过高价BD切入KRASG12D赛道。不过，由于氨基酸残基不同，G12D缺少了G12C突变体的共价作用锚点，导致KRASG12D抑制剂的研发难度大大提高，目前大部分在研管线仍处于早期阶段。KRAS靶点如今已撕下“不可成药”标签，并向多元化技术路线发展。尽管对其开发仍只是冰山一角，但随着更多资本涌入，越来越多的玩家和新技术正在聚焦这一赛道。从G12C到Pan-（K）RAS，再到G12D甚至G12V，KRAS新药开发正当时。

2026-05-15

·雪球

华健未来IPO：尚无商业化产品两年亏超3亿，核心管线均陷红海竞争如何撑起27亿估值？

来源：新浪证券近日，华健未来（成都）科技股份有限公司以保密形式向港交所主板提交上市申请书，中信证券担任独家保荐人。招股书显示，公司成立于2017年，专注于自身免疫、代谢及肿瘤学疾病领域的创新药物研发，核心产品为HJ787、HJ178及HJ891。成立至今，华健未来累计未弥补亏损达5.67亿元，2025年底现金及现金等价物仅剩372万元，烧钱速度仍在加快，无任何产品上市，收入全靠对外许可合作；三大核心1类创新药均处于临床阶段，TYK2、GLP-1/GIP、KRASG12C赛道全是红海且研发进度落后于头部竞品，市场空间与商业化前景堪忧；此次IPO前估值27亿元，市研率高于18A未盈利药企中位数，同时创始人绝对控股，核心管理层多来自老东家，创始人薪酬更是其他核心高管的近4倍，治理结构与薪酬体系或存隐忧。两年亏损超3亿，三大核心产品均陷红海竞争从财务数据看，华健未来自成立以来一直处于亏损状态，且亏损规模不断扩大。招股书显示，2024年和2025年，公司分别实现营业收入180万元和1298.2万元，同期净亏损分别为2.023亿元和1.351亿元，两年合计亏损3.374亿元。截至2025年底，公司累计未弥补亏损已达5.67亿元。从亏损原因来看，研发开支是公司最大的支出项。2024年和2025年，公司的研发开支分别为7500万元和1.102亿元。随着核心产品进入II期和III期临床试验，公司的研发投入或将进一步增加。对于一家尚无产品上市的临床阶段生物科技公司而言，持续亏损本是行业常态，但华健未来的问题在于，其现金储备已难以支撑基本的研发和运营活动。2024年底，公司现金及现金等价物还有5381万元，仅仅一年后就只剩下372万元，降幅高达93.1%。2025年，公司经营活动所用现金净额为8943万元，较2024年的7804万元增加14.6%，公司的烧钱速度仍在加快。业务方面，华健未来目前尚无产品获批上市销售，其收入全部来源于与君实生物及筠泽创曜的对外许可及合作协议。2021年1月，公司自君实生物收取预付款项3000万元；2025年7月，自筠泽创曜收取第一笔及第二笔里程碑付款2000万元。需要关注的是，君实生物不仅是华健未来的重要合作伙伴，还是公司的股东之一，其持有公司2.10%的股份。从在研管线看，公司目前拥有三款自行研发的核心产品，分别为选择性TYK2抑制剂HJ787、口服GLP-1/GIP双靶点药物HJ178和KRASG12C抑制剂HJ891。然而，三款产品不仅研发进度相对落后，且都面临着激烈的市场竞争，未来的市场前景或不容乐观。其中，HJ787是华健未来进展最快的核心产品之一，目前处于II期临床阶段，主要用于治疗特应性皮炎及寻常痤疮等自身免疫疾病。然而，目前TYK2抑制剂赛道已经非常拥挤，根据药渡数据，截至2026年5月，国内已有10余款TYK2靶向候选药物处于II期或III期临床开发阶段。在口服制剂领域，瀚森制药的HS-10374、海思科的ESK-001、诺诚健华的ICP-448等均已进入III期临床，进度明显领先于华健未来的HJ787。HJ787的差异化优势主要在于其局部给药方式，但需要关注的是，外用TYK2抑制剂的市场空间也存在一定的局限性。特应性皮炎和寻常痤疮虽然患者群体庞大，但轻度至中度患者通常首选外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等传统药物，相关药物价格低廉、疗效确切，且已经在临床上使用多年。而TYK2抑制剂作为新一代靶向药物，价格必然会远高于传统药物，其市场渗透速度和患者接受度都存在较大的不确定性。HJ178是华健未来布局代谢疾病领域的核心产品，为口服GLP-1/GIP双靶点药物，瞄准2型糖尿病及肥胖症治疗。GLP-1类药物是近年来全球医药市场最热门的赛道之一，市场规模快速增长。但与此同时，GLP-1赛道也已经成为一片红海，竞争异常激烈。从市场竞争格局来看，GLP-1领域已经形成了明显的梯队。第一梯队是诺和诺德和礼来两家跨国巨头，它们凭借先发优势和强大的临床数据，占据了全球GLP-1市场90%以上的份额。诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP双靶点）和瑞他鲁肽（GLP-1/GIP/GCGR三靶点）已经成为市场上的绝对领导者，并且在不断拓展新的适应症。在国内市场，GLP-1赛道同样竞争激烈。截至2026年5月，国内已有14款GLP-1相关疗法获批上市，其中包括华东医药的利拉鲁肽、翰森制药的聚乙二醇洛塞那肽、信达生物的IBI362等多款国产产品。此外，还有5款处于后期临床阶段的口服GLP-1相关疗法，预计将在未来1-2年内陆续获批上市。而华健未来的HJ178目前还处于临床阶段，距离上市至少还有3-5年时间。等到HJ178上市时，GLP-1市场的竞争格局将更加稳定，市场份额将更加集中。作为后来者，HJ178不仅要与已经上市的重磅产品竞争，还要面对众多即将上市的同类产品的挑战。在没有显著差异化优势的情况下，HJ178或难获得可观的市场份额。更重要的是，GLP-1类药物的价格正在快速下降。随着越来越多的产品进入医保目录和集采范围，GLP-1类药物的价格已经从最初的数千元一支下降到了几百元甚至几十元一支。未来，随着更多仿制药的上市，GLP-1类药物的价格还将进一步下降，或将显著压缩HJ178的利润空间，未来产品即使能成功上市，也可能面临上市即亏损的尴尬局面。HJ891是华健未来布局肿瘤领域的核心产品，为高选择性的KRASG12C抑制剂，覆盖非小细胞肺癌和结直肠癌等主流适应症。KRAS是人类肿瘤中最常见的突变基因之一，KRASG12C抑制剂的研发一直是全球医药行业的热点。然而，KRASG12C赛道的竞争同样激烈。据不完全统计截至2026年5月，全球已有6种KRASG12C抑制剂获批上市，包括安进的索托拉西布、BMS的阿达格拉西布、信达生物/劲方医药的氟泽雷塞、正大天晴的格索雷塞等。此外，还有数款处于后期临床阶段的KRASG12C候选药物，预计将在未来2-3年内陆续获批上市。估值高于行业中位数，管理层薪酬差距悬殊估值方面，华健未来此次IPO的募资总额为6.19亿元，最后一轮估值为27亿元。由于创新药行业的特殊性，部分企业尚处于发展的早期阶段，尚未实现盈利，核心价值逻辑往往是其未来发展的良好预期而非当期的业绩表现，因此普遍使用的市盈率估值方法存在失真现象。而市研率是在此背景下引入的关键量化估值指标，可作为相关公司的作为公司估值参考。以2025年公司研发开支计，华健未来市研率约24.55倍。Wind数据显示，目前已通过18A规则上市的未盈利生物医药企业市研率中位数为22.39倍，算数平均值为33.75倍，公司IPO前估值已处于行业中上水平。治理结构层面，华健未来的创始人姬建新通过直接及间接方式合计控制公司57.5%的投票权，为公司的实际控制人。具体来看，姬建新直接持股20.71%，通过成都闻韶企业管理中心（有限合伙）持股33.29%，通过苏州积石堂持股3.5%，三者合计持股57.5%，控股地位较为稳固。值得关注的是，华健未来的核心管理层大多来自创始人姬建新的老东家成都地奥制药集团有限公司。资料显示，姬建新在创立华健未来之前，曾于2007年6月至2016年11月在成都地奥制药集团有限公司担任多个职务，最后职位为执行副总裁。而公司的首席运营官杨翔宇也曾于2013年8月至2016年7月在成都地奥制药集团有限公司担任药物开发研究员。从薪酬待遇看，华健未来核心管理层薪酬差距较为显著。招股书显示，姬建新2025年的年薪为279万元，加上股权激励1248万元，合计1527万元。而公司的研发总监郭娜和首席运营官杨翔宇的年薪均为158万元，加上股权激励239万元，合计397万元，姬建新的薪酬是其他核心管理层的近4倍。

100 项与阿达格拉西相关的药物交易

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-	阿达格拉西	-	DB15568

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2024-06-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-12

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24
KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2025-04-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06024174 (CTgov)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 \| KRAS G12C突变的实体瘤	5	Adagrasib+BMS986466	餘鹽襯膚範窪餘鑰鏇築 = 範衊醖鏇積繭顧構獵鹽繭廠觸遞築選艱壓夢獵 (鏇鏇糧網夢遞窪蓋醖鏇, 簾襯夢餘鬱淵遞鹹鹽顧 ~ 衊鹽蓋獵衊淵衊壓觸窪) 更多	-	2025-07-22
NEWS 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	-	Glecirasib	選獵遞廠範繭窪壓膚蓋(製襯艱蓋鏇淵範糧壓築) = 繭製夢觸範鏇淵壓夢襯糧選壓製鹽鏇鏇壓齋艱 (壓醖醖廠窪餘廠衊鏇鬱 ) 更多	积极	2025-07-16
NEWS 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	-	Sotorasib	選獵遞廠範繭窪壓膚蓋(製襯艱蓋鏇淵範糧壓築) = 淵淵獵醖積願醖鏇蓋鹹糧選壓製鹽鏇鏇壓齋艱 (壓醖醖廠窪餘廠衊鏇鬱 ) 更多	积极	2025-07-16
ASCO2025	N/A	KRAS G12C突变的实体瘤 KRAS G12C mutations	400	Adagrasib	齋構窪觸鹽鏇廠築壓鑰(醖窪鏇鬱廠繭鑰鑰鬱觸) = 網積鏇遞繭衊鬱襯簾鹽鹹襯繭製廠衊構鹹觸築 (蓋鏇構餘廠鏇憲選築選, 93% ~ 99) 更多	积极	2025-05-30
NCT03785249 (KRYSTAL-1, AACR2025)	临床2期	转移性肿瘤 \| KRAS G12C突变的实体瘤一线 STK11	35	Adagrasib 600 mg orally BID	衊構鹹糧鹽構淵觸鑰膚(壓襯網憲選築構廠夢淵) = 衊夢衊鑰窪獵廠壓選願積窪襯範製鹹糧窪簾獵 (齋醖糧醖鏇蓋壓淵築膚, 15.6 ~ 48.7) 更多	积极	2025-04-29
NCT04613596 (KRYSTAL-7, ESMO_ELCC2025 \| ASCO2025) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1 Positive	149	Adagrasib (ADA)Adagrasib (ADA) + PembrolizumabPembrolizumab (PEMBRO) (PD-L1 <50%)	網衊壓鹹鏇窪鏇顧鬱衊(襯繭範觸顧繭範範網鹽) = 鹽壓選壓築選窪餘鹽廠膚膚選繭鹽觸鹹選廠鏇 (鏇遞鹹範製餘範鹹鏇鏇, 26.2–46.3) 更多	积极	2025-03-27
NCT04613596 (KRYSTAL-7, ESMO_ELCC2025 \| ASCO2025) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 KRAS G12C \| PD-L1 Positive	149	Adagrasib (ADA) + Pembrolizumab (PEMBRO) (PD-L1 ≥50%)	網衊壓鹹鏇窪鏇顧鬱衊(襯繭範觸顧繭範範網鹽) = 襯築網壓壓製遞網觸選膚膚選繭鹽觸鹹選廠鏇 (鏇遞鹹範製餘範鹹鏇鏇, 45.0 ~ 72.4) 更多	积极	2025-03-27
NCT03785249 (KRYSTAL-1, ESMO_ELCC2025)	临床1期	晚期非小细胞肺癌 KRASG12C-mutated	31	Adagrasib 400 mg BID + Cetuximab 500 mg/m2 Q2W	糧壓夢憲鏇蓋襯醖淵鑰(鏇鬱鬱築築觸顧選壓壓) = 襯積鬱繭顧繭衊顧願觸顧鑰糧廠膚憲網簾醖襯 (鏇淵膚願築憲簾淵願醖, 22.7 ~ 59.4) 更多	不佳	2025-03-26
NCT03785249 (KRYSTAL-1, ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌二线 KRAS G12C	94	Adagrasib + Cetuximab	醖窪選餘繭窪膚窪壓鹽(齋鏇蓋醖鏇遞簾夢憲衊) = 遞鏇獵鬱鹽鬱齋範遞憲獵蓋鑰壓艱衊選淵蓋膚 (醖齋餘壓憲繭簾糧壓鬱, 32 ~ 53) 更多	积极	2025-01-23
NCT04685135 (KRYSTAL-12, CTgov)	临床3期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌	453	Docetaxel	鹽鏇淵鏇鬱築獵積獵簾(鬱鹹鹽製廠鑰淵餘觸淵) = 築膚範築醖蓋蓋築蓋鏇網範襯繭艱憲製構襯醖 (醖衊夢餘選醖鏇選簾遞, 網製顧製蓋憲遞憲艱鏇 ~ 夢膚壓壓製襯淵範淵壓) 更多	-	2025-01-22
WCLC2024 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌	8	KRAS G12Ci (G12Ci as first-line therapy)	廠窪衊憲齋鏇選鹽蓋簾(構膚鏇衊鹹遞鏇鹽鏇遞) = 夢鹽構廠繭廠鹹膚顧蓋糧繭淵簾鏇淵選選觸繭 (餘鏇網齋簾鹽廠壓積廠 ) 更多	-	2024-09-07
WCLC2024 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌	8	KRASG12Ci	廠窪衊憲齋鏇選鹽蓋簾(構膚鏇衊鹹遞鏇鹽鏇遞) = 膚簾網淵襯願醖壓淵獵糧繭淵簾鏇淵選選觸繭 (餘鏇網齋簾鹽廠壓積廠, 2.77 ~ 35.23) 更多	-	2024-09-07
NCT03785249 (KRYSTAL-1, FDA_CDER) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	112	Adagrasib	餘艱繭鬱遞淵夢襯衊構(膚願築鹹壓觸廠淵製醖) = 鬱積積艱鹽鹹鑰餘艱鹽淵醖觸蓋餘糧遞窪鹽積 (簾鹽衊廠構鹽鬱醖襯鏇, 34 ~ 53) 更多	积极	2024-06-21