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艾伯维、礼新医药、柏拉阿图医药等公司1类新药获批临床丨CDE周报

2022-11-12

抗体药物偶联物免疫疗法临床2期临床申请信使RNA

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括靶向CD3/CD20双抗疗法、靶向GPRC5D的抗体偶联药物、BTK抑制剂、自复制mRNA药物等。本文中，我们将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。艾伯维：epcoritamab注射液/注射用浓溶液作用机制：靶向CD3/CD20双抗疗法适应症：滤泡性淋巴瘤公开资料显示，epcoritamab是一款在研的皮下注射双特异性抗体，靶向CD3及CD20。艾伯维（AbbVie）于2020年6月与Genmab公司达成合作，共同开发包括epcoritamab在内的多款差异化抗体类抗癌疗法。Epcoritamab的一端与B细胞表面的CD20抗原结合，另一端与CD3受体结合，它们不但可以将T细胞募集到癌细胞附近，而且通过与CD3受体的结合，激活T细胞杀伤肿瘤。根据艾伯维早先新闻稿，epcoritamab正在开发用于治疗各种血液恶性肿瘤，其中针对复发难治性弥漫达B细胞淋巴瘤已经进入全球（含中国）3期临床试验阶段。本次，epcoritamab注射液及epcoritamab注射用浓溶液在中国获得新的临床试验默示许可，针对适应症为复发性/难治性滤泡性淋巴瘤复发性/难治性滤泡性淋巴瘤。礼新医药：注射用LM-305作用机制：靶向GPRC5D的ADC适应症：多发性骨髓瘤及其他浆细胞疾病LM-305是礼新医药在研的一款靶向GPRC5D的抗体偶联药物（ADC）。早先，LM-305已经在美国获批开展针对多发性骨髓瘤患者的1/2期临床研究。该药本次在中国获批临床，拟开发适应症为多发性骨髓瘤及其他浆细胞疾病。公开资料显示，GPRC5D是G蛋白偶联受体家族C组5成员D，在多发性骨髓瘤（MM）细胞中特异性高表达，几乎不在正常组织上表达。GPRC5D在CD138+细胞上与BCMA呈独立表达。目前，在多发性骨髓瘤治疗领域，靶向BCMA的免疫疗法是治疗选择之一，但对于BCMA阴性或BCMA低表达的MM病患，以及BCMA靶向治疗后因靶细胞抗原免疫逃逸而出现的BCMA阴性复发类患者，靶向GPRC5D的疗法有望为他们提供新的治疗选择。柏拉阿图医药：PA9159吸入气雾剂作用机制：糖皮质激素类药物适应症：预防和治疗哮喘公开资料显示，PA9159属于新的化学实体，柏拉阿图医药正在进行该药的全球研发和推广。此前PA9159鼻喷雾剂已经在中国获批临床，针对适应症为季节性和常年性过敏性鼻炎季节性和常年性过敏性鼻炎。本次PA9159吸入气雾剂获批临床，拟开发用于预防和治疗哮喘。据柏拉阿图公司公开资料介绍，PA9159是糖皮质激素类药物，其创新点在于利用了原子水平的蛋白结构与药物计算机模拟对接技术相结合，找到了可以增强药物活性及降低药物副作用的原子位点，并应用到新药分子设计中，从而得到疗效好、副作用低的创新化合物。柏拉阿图将开发该药用于预防和治疗季节性和常年性过敏性鼻炎季节性和常年性过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎及皮肤瘙痒症等适应症。邦顺制药：CX1440胶囊作用机制：BTK抑制剂适应症：系统性红斑狼疮根据邦顺制药公开资料，邦赛替尼（CX1440胶囊）是一类高度选择性的新型BTK抑制剂，可用作单药疗法或和其他药物的联合疗法，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。此前，CX1440胶囊已经在中国获批临床，针对适应症包括复发/难治B细胞淋巴瘤复发/难治B细胞淋巴瘤、视神经脊髓炎谱系疾病、复发性多发性硬化、原发免疫性血小板减少症、慢性移植物抗宿主病和慢性自发性荨麻疹，目前均处于2期临床研究阶段。本次该药再次获得临床试验默示许可，针对适应症为系统性红斑狼疮。嘉晨西海：JCXH-211注射液作用机制：自复制mRNA药物适应症：恶性实体瘤 JCXH-211是嘉晨西海开发的一种基于自复制mRNA、编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，它可在体内长效表达IL-12，潜在适用于多种实体瘤的治疗。该药此前已经在美国获批临床，本次其在中国获批临床，拟用于治疗恶性实体瘤。根据嘉晨西海新闻稿介绍，编码IL-12的自复制RNA（srRNA）有望解决IL-12在体内缓释、长效表达的难点，充分释放IL-12疗法的治疗潜力。数据显示，该药JCXH-211在小鼠模型中能有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发。据介绍，这种肿瘤清除效果来源于RNA复制子引发的强烈的抗病毒免疫反应，以及IL-12激活的强效抗肿瘤免疫反应。中科拓苒：TR128胶囊作用机制：靶向RAF/RAS小分子抑制剂适应症：晚期恶性实体瘤 TR128是中科拓苒研发的新一代针对RAF/RAS蛋白突变的小分子抑制剂，对具有RAS及RAF突变的结直肠癌 RAF突变的结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌及黑色素瘤等细胞表现出强烈的抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等活性，在相关的小鼠异体移植肿瘤模型中也体现出显著的抑制肿瘤生长的作用，有望成为治疗结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等的新一代靶向药物。本次，该药在中国获批临床，拟开发治疗晚期恶性实体瘤。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Nov 11，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。