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GSK重推ADC的雄心

2024-07-02

ASCO会议临床3期临床结果抗体药物偶联物加速审批

两项连续关键临床试验的胜利重新点燃了葛兰素史克对其多发性骨髓瘤(MM)新药Blenrep（BCMA-ADC BCMA-ADC）的希望。在其最近的投资者会议上，葛兰素史克再次提出了Blenrep的销量峰值可能会超过30亿英镑的预期。并且，GSK已经为Blenrep的重新推出开始计划招兵买马，公司表示，将可能扩大的Blenrep销售团队和医疗团队，另外，公司负责Ojjaara（骨髓纤维化药物）的团队正在接受与Blenrep相关的培训。取代Darzalex二线地位？作为首款BCMA靶向药，Blenrep一直比较命途多舛，2020年曾因出色疗效获FDA加速批准作为r/r MM患者的四线疗法，但是，随后因确验证性III期临床DREAMM-3试验（Blenrep单药VS泊马度胺+地塞米松）的失败而迅速从美国撤市。好在，GSK并没有放弃，DREAMM系列临床试验仍在推进，特别是指向的r/r MM二线位置的两项与标准护理头对头的Ⅲ期临床试验DREAMM-7和DREAMM-8，更是被GSK寄托了复活Blenrep的全部希望。其中DREAMM-7对比了“Blenrep+硼替佐米+地塞米松”与“daratumumab+硼替佐米+地塞米松”在r/r MM二线治疗中的安全性和有效性。DREAMM-8对比了“Blenrep+泊马度胺+地塞米松”与“硼替佐米+泊马度胺+地塞米松”在r/r MM二线治疗的安全性和有效性。两项临床也很争气，在去年的2月和今年3月双双取得积极中期分析数据，令GSK信心大涨，并且对Blenrep产生了比之当初更高的预期。基于未来可能获得FDA二线治疗批准，以及Darzalex（强生CD38单抗）强生 CD38单抗）越来越多地用于新诊断MM患者的推测，GSK首席商务官Luke Miels认为，Blenrep将可能成为MM二线治疗的标准。在过去不久的2024ASCO大会上，GSK也公布了最新临床数据。据DREAMM-7最新数据，相较于标准疗法，“Blenrep+硼替佐米+地塞米松”将PFS延长了近3倍（36.6个月 VS 13.4个月），疾病进展或死亡风险降低了43%。对于来那度胺难治患者中，Blenrep+硼替佐米+地塞米松”组的中位PFS也显著更优（25.0个月 vs 8.6个月）。两组18个月的OS分别为84%和73%。而在DREAMM-8更新临床数据中，Blenrep+泊马度胺+地塞米松组相对于对照组也表现出显著意义的统计学及PFS获益。中位随访21.78个月时，Blenrep+泊马度胺+地塞米松组的12个月PFS率为71%，对照组为51%。中位PFS分别为未达到和12.7个月。两组的ORR分别为77%和72%。基于这两项临床数据，GSK对Blenrep重返美国市场充满了信心。 Blenrep撤市后的改变不过，在Blenrep撤出市场的一年多时间内，r/rMM的用药现状已发生剧变，出现了不少强劲对手，两款BCMA CAR-T BCMA CAR-T也成功从4线一跃至2线，另外，两款BCMA/CD3双抗在此期间相继获批。Blenrep想要在r/rMM的二线占有一席之地也并不容易。不过对比BCMA CAR-T BCMA CAR-T、BCMA/CD3双抗，GSK对Blenrep的竞争力仍表现出了十足的信心。 Miels指出，CAR-T的定价和产能仍是这种先进疗法可及性的门槛，此外CAR-T需要在一些专门的治疗中心进行，而在美国，大约70%的骨髓瘤患者在社区环境中接受治疗。而对于两款BCMA/CD3双抗，Miels指出接受这种疗法的患者同样需要住院监测免疫过度反应和神经系统症状，此外，增加感染风险是BCMA/CD3双抗一个严重的副作用。另外，从价格可及性上看，BCMA/CD3双抗定价并不比BCMA CAR-T BCMA CAR-T便宜多少，强生给Tecvayli的定价甚至比46.5万美元每年的Carvykti更高，相比较之下，Blenrep上市时2.39万美元/月的定价，则温和了很多。总结 Blenrep单药在MM末线治疗失败后，GSK没有与FDA纠缠，迅速响应”了撤市要求，同时也没有放弃对Blenrep的继续推进，而是通过联合用药成功找到了临床获益的可能。基于公司近期释放的信号，Blenrep的二次上市申请将可能很快提上日程，那么，Blenrep是否有可能像当年的CD33 ADC（Mylotarg）一样，重返市场呢？参考出处 https://www.fiercepharma.com/pharma/market-withdrawal-back-ps3b-peak-sales-gsk-dreams-big-myeloma-adc-blenrep https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combination-reduced-the-risk-of-disease-progression/ https://www.biospace.com/article/gsk-reignites-blenrep-blockbuster-aspirations-with-data-from-phase-iii-studies-/ 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！