生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
国内首款Bcl-2选择性抑制剂:
APG-2575
+
BTK
联合治疗
CLL
/
SLL
,ORR高达98%
2022-12-15
·
医药笔记
ASCO会议
临床结果
临床1期
临床2期
申请上市
2022年12月12日(美东时间),
亚盛医药
在美国血液病协会(ASH)年会上口头报告了公司重磅品种
APG-2575
单药或联合治疗初治、
复发或难治(R/R)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
(
CLL/SLL)
患者的全球II期临床研究初步数据。
APG-2575
是个首个国产
Bcl-2
选择性抑制剂。首次披露
Bcl-2
+BTKi、
Bcl-2
+
CD20
联合治疗数据此次为
亚盛医药
首次披露
Bcl-2
选择性抑制剂APG-2575+
BTK
抑制剂Acalabrutinib或APG-2575+
CD20抗体利妥昔单抗
CD20
抗体利妥昔单抗联合治疗
CLL
/
SLL
的临床数据。截至2022年12月5日,共入组164例患者。总人群中,只有16例(9.8%)为初治患者,19例(11.6%)接受过
BTK
抑制剂治疗。中位治疗时间:单药组
APG-2575
为16.5(1-36)个周期,
利妥昔单抗
联合组11(0-21)个周期,
acalabrutinib
联合组11(1-24)个周期。
Acalabrutinib
联合治疗组入组79例患者。数据显示:
APG-2575
+
acalabrutinib
治疗
R/R CLL
/
SLL
的客观缓解率(ORR)高达98%(72/73),其中16例初治患者的ORR为100%;
APG-2575
联合
利妥昔单抗
治疗的ORR高达79%(27/34)。此外, 单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似。2021年ASCO会议上,
亚盛医药
重点介绍了
APG-2575
单药治疗
R/R CLL/SLL
患者的客观缓解率(ORR)达80.0%,在最高剂量1200mg仍未观察到剂量限制毒性(DLT),仍未达到最大耐受量(MTD)。安全性方面,
APG-2575
单药组中3级及以上AE主要包括:
粒细胞减少
(30.3%)、
新冠病毒感染
(28%)、
贫血
(15%)、
血小板减少
(6.5%)、
肺炎
(6.5%);
利妥昔单抗
联合组3级及以上AE主要包括
粒细胞减少
(21%)、
贫血
(8%)、
血小板减少
(5%);
acalabrutinib
联合组中3级及以上AE主要包括
粒细胞减少
(23%)、
新冠病毒感染
(11.5%)、
贫血
(10%)、
血小板减少
(6.4%)。首次3级及以上的血细胞减少主要发生在梯度递增或C1期间,罕见于C2之后。患者在生长因子支持下≥3级的中性粒细胞减少的不良事件可控。未观察到剂量限制毒性(DLT)。联合治疗组中未发现药物相互作用。
与其他
Bcl-2
抑制剂的数据对比
艾伯维
Venclexta
为全球首款
Bcl-2
选择性抑制剂,
Venclexta
+
CD20
联合治疗
CLL
/
SLL
已经获批上市,其ORR为85%,与
APG-2575
+
利妥昔单抗
的临床数据相当。
艾伯维
和
强生
于今年6月更新了
Venetoclax
+
伊布替尼
联合一线治疗
CLL
/
SLL
的二期临床CAPTIVATE,,中位随访 27.9 个月时,整个患者群体的CR为 56% (88/159),ORR为96%。该数据与
亚盛医药
的ORR相当,但需要注意的是
艾伯维
/
强生
为一线治疗,
亚盛医药
入组的则是平均接受过2线治疗的患者。
百济神州
在此次ASH会议上也首次披露了
Bcl-2
+
BTK抑制剂泽布替尼
BTK
抑制剂泽布替尼联合治疗
CLL
/
SLL
的临床数据,BGB-11471单药治疗的ORR为66%(4/6),BGB-11471+
泽布替尼
联合治疗的ORR为72.7%(32/44)。从百济目前的数据,似乎看不到二期推荐剂量即RP2D,可能还需要一定的数据积累。综合来看,
APG-2575
+
Acalabrutinib
联合治疗的数据非常好,在后线治疗仍然可以取得一线治疗几乎一样好的疗效,再次证明具有成为BIC的潜力。
Bcl-2
抑制剂的发展历程
早期的的
Bcl-2
制剂以多靶点为主,同时抑制
Bcl-2
、
Bcl-xl
、
Bcl-w
等。早期的
Obatoclax
、
ABT-737
、
ABT-263
等均为非选择性的
Bcl-2
抑制剂,而且确实临床前表现出很好的抗
肿瘤
活性。当这些非选择性
Bcl-2
抑制剂进入临床时,却发现有很强的血小板毒性,后续研究发现
Bcl-xl
在血小板上高表达,因此非选择性的
Bcl-2
抑制剂因为血小板毒性无法达到有效的治疗窗。
Bcl-2
抑制剂的研发方向随之转到选择性抑制剂,进一步提高了研发门槛。
艾伯维
Bcl-2
抑制剂专利通式化合物被无效
亚盛医药
创始人杨大俊、王少萌从2003年即致力于
Bcl-2
抑制剂的研发,先后开发了
Bcl-2
/
Bcl-xl
抑制剂APG-1252、选择性
Bcl-2
抑制剂APG-2575等。
亚盛医药
与
艾伯维
的
Bcl-2
抑制剂在同期独立开发,在结构上完全不同,专利上也没有重叠。然而,
艾伯维
在
Bcl-2
抑制剂专利进入中国后,大幅扩大了保护范围。针对这种情况,
亚盛医药
坚决发起专利挑战,随后自然人侯晓菲也再次挑战,最终包括通式化合物在内的权利要求1、3被成功无效。............
总结
亚盛医药
创始团队在
Bcl-2
靶点有数十年的积累,并始终站在
Bcl-2
抑制剂的研发最前沿。
APG-2575
已经处于关键注册II期临床阶段,单药治疗和联合治疗不断取得优异数据,预计将成为全球第2款、国内首款Bcl-2选择性抑制剂,并有成为同类最佳的潜力。此外,对于
艾伯维
在国内随意扩展专利保护范围的做法,
亚盛医药
坚决发起专利挑战,成功无效其过度保护范围。作为原创新药,
APG-2575
无论在国内还是出海到国外,都具有极大商业价值。
内容来源于网络,如有侵权,请联系删除。
机构
Johnson & Johnson
Ascentage Pharma Group International
BeiGene Ltd.
[+1]
适应症
贫血
粒细胞减少症
慢性淋巴细胞白血病
[+5]
靶点
CD20
Bcl-2
BTK
[+2]
药物
Obatoclax mesylate
伊布替尼
Lisaftoclax
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务