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人民网报道:
晚期胃癌
成功接受CAR-T治疗!多种
实体瘤
DCR达96.1%
2024-07-09
·
今日头条
据人民网2023年4月6日报道,我国CAR-T领域再添新战绩,近日 江西省顺利完成了本省初个CAR-T细胞治疗
实体瘤
的案例! 不仅实现了江西在抗癌新技术领域的重大突破,更是在我国CAR-T研究及应用领域,留下了浓墨重彩的一笔! 人民网报道:江西顺利完成
实体瘤
CAR-T治疗,实现“零突破” ▲截图源自“人民网官网” 本例患者为一名
晚期胃癌
患者 ,既往接受过 化疗+免疫检查点抑制剂(ICI) 治疗,但病情控制不佳,
肿瘤
已广泛转移到腹腔和全身多处骨骼 ,且伴
厌食
、
腹胀
、血细胞反复重度减低 等并发症。此时患者 已无法耐受化疗 。 万般无奈下,该患者于2023年3月20日,在南昌大学第二附属医院肿瘤中心,接受了CAR-T细胞回输治疗,本次治疗过程,也得到了北肿(北京大学肿瘤医院)团队的大力支持。值得欣慰的是,目前该患者已安全度过了CRS(细胞因子释放综合征)高峰期,且与CAR-T治疗前相比,
肿瘤
标志物下降至正常范围 ,此外,患者的 体力状况、精神状况、症状(如
腹胀
、
厌食
等),也得到明显改善 。这也标志着 江西省成功实现了CAR-T细胞治疗
实体瘤
领域的“零突破”! 在我国CAR-T研究及应用领域,留下了浓墨重彩的一笔! 北肿携
CT041
CAR-T,惊艳亮相2024 ASCO大会,疾病控制率高达96.1% 除了这例幸运的案例外,在刚刚过去的2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)上,
北京大学肿瘤医院
研究团队就曾携一款名为“
satri-cel
cel
(研发代号
CT041
) ”的我国自研CAR-T产品惊艳亮相。
satri-cel
cel
是一款针对
Claudin18.2(CLDN18.2)
的CAR-T 细胞疗法 ,也是 全球唯一一款在中美获得临床试验许可(IND)的
CLDN18.2
CAR-T细胞疗法 ,针对
胃癌
、
胰腺癌
等
消化道肿瘤
。 该产品的1期临床试验(NCT03874897)的最终结果,以口头报告的形式,在本次大会上公布。在接受
satri-cel
cel
单药治疗的
胃癌
/
食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)
GC
/GEJ) 的患者中,结果显示, 疾病控制率(DCR)高达96.1% (49/51), 客观缓解率(ORR)为54.9% (28/51), 中位总生存期(mOS)为9.0个月 , 中位无进展生存期(mPFS)为5.8个月 , 中位缓解时间(mDOR)为6.4个月 。 ▼
satri-cel
cel
治疗后疗效的瀑布图 ▲图源“nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 其实,早在2022年5月,北肿团队就曾公布过
CT041
治疗
胃癌
的临床案例,一位57岁的既往接受过三种治疗(包括
PD-1
抗体在内)的
胃癌(GC)
GC
)患者(Pt08号患者),在接受CT041 CAR-T细胞治疗后,通过目视检查和计算机断层扫描(CT)检查显示,该患者 病情得到改善,脐部肿瘤病变缩小 (详见下图)。截至统计日期止,疗效仍在持续。 图1 08号患者在回输CAR-T细胞前后,CT和摄影图像对比 ▲图源“Nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 注:该患者在输注
CT041
后,CT扫描和摄影显示,
脐部肿瘤
病灶消失。 多款CAR-T疗法正在招募中: 目前有多款CAR-T治疗
实体瘤
的临床研究正在进行中,主要针对下列热门靶点和癌种: ①
Claudin18.2
:用于
胃癌
,
胰腺癌
等; ② CEA :用于治疗
结肠癌
、
肺癌
、
胃癌
、
胰腺癌
、
乳腺癌
等; ③ GUCY2C :用于
结直肠癌
的治疗; ④
GPC3
:用于
肝癌
等治疗; ⑤ PSMA :用于治疗
前列腺癌
等; ⑥
MUC-1
:用于治疗
肺癌
、
肝癌
、
胃癌
、
结肠癌
、
胰腺癌
等; ⑦
间皮素(mesothelin)
mesothelin
) :用于治疗
胰腺癌
、
间皮瘤
、
肺癌
、
卵巢癌
等; ⑧ EGFRvII :用于治疗
神经胶质瘤
、
头颈部肿瘤
等; ⑨ B7-H3 :用于治疗
肾母细胞瘤
、
髓母细胞瘤
、
横纹肌肉瘤
、
尤文肉瘤
、
神经母细胞瘤
、特别难以治疗的
脑干肿瘤(DIPG)
等。 想寻求CAR-T疗法帮助的病友,可将近期病理检查、影像学检查、治疗经历等资料,提交至全球肿瘤医生网医学部,进行初步评估或了解详细的入排标准。 CAR-T细胞五大热门靶点,剑指多款
实体瘤
除了上文提到的治疗
消化道肿瘤
的热门靶点
Claudin 18.2(CLDN18.2)
外,还有多款在研的CAR-T热门靶点,向多款
实体瘤
发起猛攻。下面小编简单盘点一下这些热门靶点,以供癌友们参考。 ▼CAR-T治疗
实体瘤
热门靶点 (一)
GPC3
靶点:剑指
肝癌
GPC3
是一种参与细胞分化、增殖、迁移及凋亡的癌胚抗原,在70%~80%的
肝细胞癌
中高表达 ,但在正常组织中几乎未见表达,故被认为是 治疗
肝癌
的“黄金”靶标 ! 一款名为“
C-CAR031
”的新型
GPC3
CAR-T细胞疗法,在2024年ASCO大会上引起了广泛讨论。该产品的I期临床研究(NCT05155189),共入组24例
晚期肝细胞癌
患者,其中 83%的患者伴肝外转移 ,且既往接受过中位数未3.5种的全身治疗方案。入组接受淋巴细胞清除+
C-CAR031
回输治疗后,结果显示: 1、 疾病控制率(DCR) : 所有患者的疾病控制率高达91.3%! 这也意味着, 超90%的患者在CAR-T治疗后,出现肝内及肝外
肿瘤
病灶缩小的表现。
肿瘤
中位缩小率达到 42.2% (范围:-28.1%~94.4%)。 2、 客观缓解率(ORR) :所有剂量水平患者的客观缓解率(ORR)达 56.5% 。其中7例接受最高剂量
C-CAR031
治疗的患者,ORR更是高达 75.0% 。 (二) EGFRIII:猛攻脑胶质瘤 “
EGFRvIII
”即“
表皮生长因子受体变体Ⅲ
”,是一种与
胶质母细胞瘤
相关的特异性抗原 ,被认为是 治疗
胶质母细胞瘤
的理想靶点 。一款针对
EGFRvIII
的新型CAR-T细胞产品,即“ CARv3-TEAM-E T细胞 ”,近期引起了极大的反响。《新英格兰医学杂志(NEJM)》报道了这款CAR-T细胞治疗
脑胶质瘤
后,
肿瘤
快速消退的案例。 该患者为一名74岁
EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤
EGFRvIII
阳性胶质母细胞瘤的男性患者,既往接受 开颅手术、放化疗治疗 ,但效果不佳。CAR-T治疗前6天MRI显示,病情活跃进展。入组接受CARv3-TEAM-E T细胞治疗后,结果显示: 1、
肿瘤
快速消退 :单次输注CARv3-TEAM-E T细胞后,复查MRI提示
肿瘤
快速消退 (详见下图), 且疗效持续两周 。 ▲图源“NEJM”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 2、
肿瘤
标志物下降 :液体活检显示,
肿瘤
标志物
EGFRvIII
、
EGFR
均出现明显下降 ,并最终在CSF样本中 检测不到 。治疗第72天的
肿瘤
组织活检显示,
EGFRvIII
阴性 。 (三) CEA:针对
肺癌
、
结直肠癌
等
癌胚抗原(CEA)
是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的糖蛋白,同时也是
胃肠道肿瘤
的敏感的生物标志物 , 在
结直肠癌
(60%)、
胰腺癌
(超75%)、
卵巢癌
、
肺癌
、
胃癌
等多款
实体瘤
中高表达 ,被认为是CAR-T治疗的有力靶点。 2024年ASCO大会上,公布了
CEA
CAR-T细胞的1期临床试验结果。共纳入40例
复发/难治性CEA阳性实体瘤
CEA
阳性实体瘤患者,包括
胃癌
(3例)、
结直肠癌
(35例)、
非小细胞肺癌
(1例)、
胆道癌
(1例)。这些患者入组接受淋巴细胞清除+CEA CAR-T细胞回输治疗后,结果显示: 1、 疾病控制率(DCR) :DCR为 67% (静脉注射)vs 88% (腹腔内注射)。 2、 客观缓解率(ORR) :ORR为 8% (静脉注射)vs 25% (腹腔内注射)。其中2例接受腹腔内最高剂量CAR-T细胞治疗组的患者,其临床反应最佳, 部分缓解率(PR)为28.6% ,且
肿瘤
持续缓解超过5个月 ,其中1名患者更是在6个月内, 靶病变
肿瘤
负荷减少了76% 。 (四)
HER2
:针对
胰腺癌
、
胆道癌
等 “HER2(ErbB2)”即“人表皮生长因子受体-2” , 是一种大分子I型跨膜蛋白 , 在
胰腺癌
、
胃癌
、
乳腺癌
、
非小细胞肺癌
等多款
实体瘤
中高表达。
HER2
CAR-T细胞的I期临床试验,共入组11例
晚期胰腺癌
及
胆道癌
患者,在接受
环磷酰胺
+纳米颗粒白蛋白结合
紫杉醇
预处理后,接受1~2个周期的
HER2
CAR-T细胞回输治疗。初步结果显示, 治疗4.5个月后,患者达到部分缓解(PR),5例患者达到病情稳定(SD) 。 (五) GCC:重拳出击
结直肠癌
“GCC”即“鸟苷酸环化酶-C” ,主要局限于肠道, 在70%~80%的
结直肠癌
患者的转移灶中高表达 ,被认为 是
转移性结直肠癌
的特异性标志分子之一 。 2024年5月8日,第27届美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上,公布了我国自主研发的一款以
GCC
为靶点的自体CAR-T产品——
GCC19CART
的Ⅰ期临床试验(CARAPIA-1)结果。该研究共纳入21例
复发性或难治性转移性结直肠癌
患者 ,将其分为 1级剂量组 (13例,1x106 CAR-T/kg)、 2级剂量组 (8例,2x106 CAR-T/kg)。入组接受白细胞去除术、淋巴细胞清除、
GCC19CART
治疗后,结果显示: 1、 客观缓解率(ORR) :根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1),所有患者的总客观缓解率(ORR)为 28.6% ,即 6例患者经CAR-T治疗后,
肿瘤
缩小30% 。其中,1级剂量组和2级剂量组的ORR分别为 15.4% vs 50% 。 2、 中位总生存期(OS) :1级剂量组和2级剂量组的中位OS分别为 13.3个月 vs 18.3个月 。 3、 中位无进展生存期(PFS) :1级剂量组和2级剂量组的中位PFS分别为 1.9个月 vs 6.3个月 。 小编寄语 随着医学技术的不断发展,
癌症
逐渐进入精准治疗的时代,以癌症疫苗、过继性免疫细胞疗法(如CAR-T、
TCR
-T、TIL疗法)等为代表的
肿瘤
免疫疗法,逐渐成为继手术、放化疗后的第四大抗癌手段。 其中CAR-T疗法更是其中的佼佼者,其在
血液肿瘤
中的成绩有目共睹,中美等国更是有多款产品相继获批上市。值得欣慰的是,近年来研究的不断深入,各国科研人员也在不断深耕CAR-T在
实体瘤
领域的应用价值。除了上文提到的江西实现了CAR-T治疗零突破的案例外,以
驯鹿医疗
、
传奇生物
、复星凯特、
科济生物
等为代表的国内多家企业都已加入CAR-T研发大军中,我国CAR-T发展已进入“百家争鸣”的局面。目前已有多项CAR-T治疗
实体瘤
的临床试验相继开展,并有幸运患者获得完全缓解! 参考资料 [1]Qi C,et al.
CT041
CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer. J Hematol Oncol.2023 Sep 9;16(1):102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37689733/ [2]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results[J].Nature Medicine, 2024:1-11. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z [3]Choi BD,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed [4]http://jx.people.com.cn/n2/2023/0406/c355185-40366377.html
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