融资近10亿美元，成立仅五年的肌肉疾病革命者Dyne Therapeutics

2024-02-22

siRNAIPO寡核苷酸

▲3月7-8日成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。肌肉是身体力量的来源，大到走路跑步，小到眼皮跳动都离不开肌肉，肌肉疾病会严重影响患者的日常生活。成立于2018年的Dyne Therapeutics是一家为患有严重肌肉疾病的患者开发靶向药物疗法的生物制药公司，作为一家在肌肉疾病、罕见疾病、药物开发、新疗法制造和商业化方面拥有丰富经验团队的公司，其专有的FORCE平台可以克服组织递送的局限性，并推进现代寡核苷酸治疗候选药物。2024年1月11日，Dyne Therapeutics宣布其公开发行的普通股总收益为3.45亿美元。2020年9月，Dyne Therapeutics通过IPO在纳斯达克登陆上市，在上市之前一个月，该公司就通过股权融资的方式融到1.15亿美元，近几次融资都是亿美元以上级别。药融云数据www.pharnexcloud.com：企业基本信息融资能企Dyne Therapeutics由拥有丰富工作经验的Romesh Subramanian博士创立，2021年Romesh Subramanian博士离开公司，随后担任Ascidian Therapeutics的总裁兼首席执行官，2023年11月，Romesh Subramanian博士再次宣布离开Ascidian Therapeutics。在创立Dyne Therapeutics之前，Romesh Subramanian博士曾在Thrasos Therapeutics和辉瑞任职，随后共同创立了RaNA Therapeutics（2017年更名为Translate Bio，2021年被赛诺菲收购），同时还担任过Atlas Ventures（生物技术风险投资公司）的常驻企业家。Romesh Subramanian博士（图源Endpoint News）Dyne Therapeutics专有的抗原结合片段可与肌肉细胞上高度表达的受体结合，从而靶向递送至骨骼肌、心脏肌和平滑肌。然后根据其在已获批产品中表现出的安全性和有效性，以及其稳定性和在肌肉细胞内释放治疗药物的能力来选择连接剂。最后Fab和接头连接到治疗有效载荷上，例如反义寡核苷酸（ASO），磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO），siRNA或小分子。FORCE平台具有多种优势，包括靶向递送至肌肉组织、延长给药间隔时间、重新给药的能力，以及靶向疾病遗传基础以阻止或逆转其进展的能力。（与单克隆抗体（mAb）相比，Fab具有显著的肌肉递送优势，包括增强组织渗透性、提高耐受性和降低免疫系统激活风险）在现有基础上寻求扩大产品管线Dyne Therapeutics的研发管线主要针对强直性肌营养不良1型（DM1）、杜氏肌营养不良症（DMD）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。同时还打算利用FORCE平台扩大公司的产品组合，继续开发其他适应症的项目，包括其他罕见的骨骼、中枢神经系统、心脏和代谢肌肉疾病。01强直性肌营养不良1型（DM1）DM1是一种单基因常染色体显性遗传病，由DMPK（强直性肌营养不良蛋白激酶）基因DNA序列中的CTG重复序列增多导致，患者通常会出现肌强直和主要肌肉群进行性无力，这会影响活动能力、呼吸、心脏功能、言语、消化和视力以及认知。目前市面上尚无获批的疗法。DYNE-101是一种针对DM1的研究性治疗药物，由与片段抗体（Fab）偶联的反义寡核苷酸（ASO）组成，该片段抗体与在肌肉上高度表达的转铁蛋白受体1（TFR1）结合。旨在通过降低细胞核中突变DMPK RNA的水平释放剪接蛋白，允许正常的mRNA加工和正常蛋白质的翻译，并可能阻止或逆转疾病进展，该药物已被EMA和FDA授予孤儿药资格，用于治疗DM1，正在ACHIEVE试验中针对DM1患者进行评估，当前进行到临床试验1/2期，预计在2024年下半年提供ACHIEVE试验的下一次临床数据更新。ACHIEVE试验包括24周的多次递增剂量随机安慰剂控制期、24周的开放标签延长期和96周的长期延长期，正在招募18~49岁的DM1成年患者，主要终点是安全性和耐受性，次要终点是药代动力学和药效学，包括剪接相对于基线的变化，以及肌肉力量和功能的测量。药融云数据库：药物基本信息2024年1月初，Dyne Therapeutics公布了ACHIEVE试验的初步临床数据，DYNE-101表现出剂量依赖性的剪接纠正、肌肉递送和DMPK敲低（敲低骨骼肌中DMPK能够有效缓解症状）的增加，同时也表现出肌强直的功能性改善。02杜氏肌营养不良症（DMD）DMD主要发生在男性中，由编码抗肌萎缩蛋白的基因突变引起，抗肌萎缩蛋白是一种对肌肉细胞正常功能至关重要的蛋白质。这些突变（其中大部分是缺失）导致抗肌萎缩蛋白的缺乏和肌肉功能逐渐丧失。2023年DMD市场价值35亿美元，预计到2033年将达到117亿美元，复合年增长率为13.16%。DYNE-251是一种研究性治疗药物，DELIVER试验进行到临床试验1/2期，针对携带51号外显子跳跃突变的DMD患者。预计2024年下半年提供DELIVER试验的下一次临床数据更新。由磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO）与片段抗体（Fab）偶联，该片段抗体与在肌肉上高度表达的转铁蛋白受体1（TFR1）结合，旨在实现靶向肌肉组织递送并促进细胞核中的外显子跳跃，使肌肉细胞产生截短的功能性抗肌萎缩蛋白，从而阻止或逆转疾病进展。DYNE-251已被FDA授予快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病资格。除了DYNE-251之外，Dyne正在建立全球DMD特许经营权，并有针对其他外显子的临床前项目，包括53号、45号和44号外显子。2024年1月4日，Dyne Therapeutics公布了DELIVER试验基于6名男性DMD患者的6个月数据的初步疗效评估，这些患者被随机分配每四周接受一次DYNE-251或安慰剂。每4周给予一次DYNE-251，在6个月时，其抗肌萎缩蛋白表达水平、外显子跳跃水平和抗肌萎缩蛋白阳性纤维百分比超过了当前获批的51号外显子疗法（Sarepta公司的Exondys 51：eteplirsen）的临床试验中报告的水平，总PMO剂量降低了24倍。从药融云数据www.pharnexcloud.com获悉，当前共有四个企业已有针对DMD的药物获批，其中，Sarepta公司的Exondys 51是首个获批治疗外显子51基因跳跃突变的DMD靶向疗法。在国内，尚无获批的针对DMD的药物，研发进度最快的药物进展到临床试验3期，目前最新信息是日本新药株式会社和杭州泰格医药科技股份有限公司于2023年10月份发布的维托拉生注射液的进展情况。03面肩肱型肌营养不良症（FSHD）FSHD是一种罕见的疾病，由肌肉组织中DUX4基因的异常表达引起的，会导致肌肉死亡并被脂肪取代，其特征是面部肌肉和上肢肩带无力，市面上尚无针对FSHD的批准的疗法。Dyne Therapeutics旨在通过靶向毒性DUX4表达来解决疾病的遗传基础，候选药物DYNE-301由公司专有的Fab与接头偶联到ASO，通过降低肌肉组织中DUX4的表达来解决FSHD的遗传基础。不惧亏损，加大投入从药融云数据www.pharnexcloud.com获悉，Dyne Therapeutics的投入可以说是逐年上升，2022年度研发费用为1.43亿美元，一般和行政费用2820万美元，年度净亏损1.681亿美元。药融云数据库：企业年报截至2023年9月30日，2023年第三季度财务业绩研发费用为5530万美元，一般和行政费用为700万美元，净亏损6020万美元，或基本摊薄后每股0.99美元。2023年前三季度财务业绩研发费用为1.52亿美元，一般和行政费用2256万美元，净亏损1.69亿美元，或基本摊薄后每股2.86美元。截至2023年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为1.58亿美元，预计将为2024年的运营提供资金。截止发稿前，公司市值约合32.56亿美元。参考：NMPA/CDE；药融云数据，www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）；https://www.dyne-tx.com/；https://investors.dyne-tx.com/news-and-events/press-releases；https://www.dyne-tx.com/pipeline/；https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/24/2814747/0/en/Duchenne-Muscular-Dystrophy-Market-to-Surpass-USD-11-7-Bn-by-2033-with-Enhanced-Diagnosis-Marketresearch-biz-Report.html；https://www.businesswire.com/news/home/20220321005356/en/Ceptur-Appoints-Romesh-Subramanian-to-Its-Board-of-Directors-and-Expands-RD-Operations-in-Copenhagen；https://theorg.com/org/ascidiantherapeutics/org-chart/romesh-subramanian；等等。活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会关键词： ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。