数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
走出
COPD
新药研发“死亡谷”:
赛诺菲
解锁
炎症性疾病
新“地图”
2024-03-03
·
医药魔方
优先审批
基因疗法
临床研究
近日,
度普利尤单抗
(商品名为
达必妥
®,由
赛诺菲
与
再生元
合作开发)用于治疗
慢性阻塞性肺疾病(COPD)
的补充生物制品许可申请(sBLA)获FDA受理并被予以优先审评,为
COPD
领域的新药研发树立了新的里程碑。作为
COPD
领域即将迎来的第一款生物制剂,
度普利尤单抗
也即将开创
COPD
治疗新纪元,为仅有“对症治疗”方法的患者提供全新的治疗选择。
COPD
“对症治疗”瓶颈已至,“对因治疗”难以突破
COPD
是一种常见慢性气道疾病,其临床特征为持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状。据统计,2019年全球约3亿
COPD
患者,其中有320万人死于
COPD
[1],该疾病已成为全球第三大致死原因。中国是
COPD
大国,患病人数已达1亿[2]。目前
COPD
并无治愈办法,行之有效的缓解症状方案为使用支气管扩张剂(β2受体激动剂和
胆碱能受体
拮抗剂)和抗炎药(糖皮质激素)。然而,这些药物虽有显著效果,但仍不能满足患者的治疗需求。造成这种情况的原因,一方面是
COPD
具有异质性,个体差异大,因而治疗难度大;另一方面是传统吸入制剂不足以预防
COPD
急性加重,需要探索其它治疗策略。因此,
COPD
市场仍然存在一个等待被填满的大缺口。在对症治疗药物已至瓶颈的情况下,探索对因治疗便成了另一条出路。不过,
COPD
的发病机制较为复杂,至今尚未被完全阐明。最新的研究表明,约20%-40%的
COPD
患者属于嗜酸性粒细胞水平升高的
2型炎症
内型,因而抑制
2型炎症
的发生发展成为了对因治疗
COPD
的可行方向。已有部分靶向
炎症
细胞因子的生物制剂研究结果释放了积极信号,其中针对
IL-4
、
IL-5
、
IL-13
等2型
炎症
因子是目前的热门研发方向[3]。
COPD
的发病机制[4]不过,最终推进至临床阶段的产品仍然是少数。截至目前,全球范围内处于临床阶段的
COPD
生物制剂不足20款,其中靶向
IL-4
/
IL-4Rα
、
IL-5
/
IL-5Rα
、
IL-13
和
IL-33
/
IL-33R
的产品共10款。这条路也并非坦途,多款疗法先后遭遇临床失利,被COPD婉拒[5,6]。处于后期开发阶段的
COPD
生物制剂注:根据医药魔方数据库整理除此之外,患者治疗背景的复杂性也是摆在
COPD
生物制剂面前的一个难题。部分临床研究结果表明,因生物标志物水平、吸烟状况和
哮喘
病史等而异的人群对这类药物的治疗反应也有所不同[5,7,8]。这些难题如同一道道沟壑横亘在生物制剂与
COPD
之间,需要通过一次又一次的尝试来探索正确的解题思路。
度普利尤单抗
带来
COPD
治疗突破在2型炎症的发生过程中,
IL-4
扮演着关键角色。
IL-4
可诱导初始辅助性T细胞(Th0)分化为Th2细胞,而后者被活化后又可分泌
IL-4
、
IL-5
和
IL-13
,细胞因子工厂由此启动。除此之外,
IL-4
还可与
IL-13
协同刺激B细胞分泌IgE,促进下游
炎症
反应的发生。而且,
IL-4
及
IL-13
还可诱导巨噬细胞替代性活化,在诱导粘液产生、杯状细胞增生、平滑肌收缩等方面也有多种作用。
IL-4
参与的辅助性T细胞的分化过程[9]
IL-4
与
IL-13
对2型
炎症
反应的激活需要
IL-4R
的参与。
IL-4R
分为I型
IL-4R
和II型
IL-4R
,其中前者由
IL-4Rα
亚基和γc亚基组成,可特异性结合
IL-4
,而后者由
IL-4Rα
亚基和
IL-13Rα1
亚基组成,可结合
IL-4
及
IL-13
。
IL-4
/
IL-13
通路[9]因此,作为一款靶向
IL-4Rα
的单克隆抗体,
度普利尤单抗
可通过与其结合,阻断
IL-4
和
IL-13
与其受体复合物的结合,从而抑制
IL-4
和
IL-13
参与的2型
炎症
反应。此外,对
IL-4
/
IL-13
通路的抑制也可以达到抑制粘液产生、舒张气管等治疗效果。这样的机制为其突破
COPD
多年来构筑的防线提供了一条可行之径。在向
COPD
发起挑战之前,
赛诺菲
已在
特应性皮炎
、
哮喘
、
慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)
、
结节性痒疹
、
嗜酸性细胞性食管炎(EoE)
、
慢性自发性荨麻疹(CSU)
等适应症上充分探索了
度普利尤单抗
的治疗潜力,并借此积累了大量临床证据。在这个过程中,
赛诺菲
也将
度普利尤单抗
打造成了抵抗2型
炎症
反应的利器,征战四方。从多项自免适应症上获得的经验也被
赛诺菲
运用到了
COPD
适应症的临床开发中,提高了其成功率。在BOREAS研究中,
度普利尤单抗
组患者的
COPD
急性加重发生率相比安慰剂组显著降低了30%(P=0.0005);在NOTUS研究中,
度普利尤单抗
组患者的
COPD
急性加重发生率相比安慰剂组降低了34%(P=0.0002)。这样的结果也佐证了
度普利尤
单抗阻断
IL-4
/
IL-13
通路的机制在抑制2型
炎症
参与的
COPD
中的治疗作用。同时,
度普利尤单抗
能够在
COPD
领域取得突破,也是
赛诺菲
深耕
炎症
领域多年积累的经验为之所用的体现。超级重磅炸弹成就达成,将奠定
赛诺菲
免疫学雄主地位依靠基于2型
炎症
的广泛作用机制,
度普利尤单抗
在自免领域开疆拓土,其销售额也年年飞涨,如今已成为年销售额百亿美元药物俱乐部中的一员。若能如期攻下
COPD
适应症,
度普利尤单抗
在自免领域的影响有望进一步扩大,其130亿美元的年销售额峰值目标更是近在咫尺。
度普利尤单抗
销售额(来源:
赛诺菲
2023年财报PPT)这些年来,
度普利尤单抗
对
赛诺菲
营收的贡献占比越来越高,不仅是
赛诺菲
征服免疫
炎症
领域的中坚力量,也拉动了
赛诺菲
公司整体业务的增长。
Dupixent
历年销售额及收入贡献注:收入单位为亿欧元不过,只有一款产品在面对市场竞争时难免力量单薄,
赛诺菲
也布局了其它产品来辅助其坐稳“免疫巨头”宝座。在充分挖掘度普利尤单抗潜力的同时,
赛诺菲
正在布局“超越2型
炎症
”的研发管线。在去年年底的研发日会议上,
赛诺菲
披露了管线中多款中后期免疫产品的研发进度,每一款药物的峰值销售额均在20-50亿欧元之间,例如
OX40L
单抗Amlitelimab、
IL-33
单抗Itepekimab、
IL-13
/
TSLP
双抗Lunsekimig等药物。
赛诺菲
管线中的重点中后期在研免疫产品(来源:
赛诺菲
研发日会议PPT)在全球同步创新的大趋势之下,
赛诺菲
也十分重视其创新产品在中国的研发进度,力求缩短中国和全球的药物上市时间差。以
Amlitelimab
为例,在美欧进行
特应性皮炎
II期研究取得积极结果后,
赛诺菲
便迅速在中国启动了II期临床试验。总结透过2型
炎症
反应机制,
度普利尤单抗
为众多
炎症
性疾病找到了共同的突破口,也帮助
赛诺菲
在免疫
炎症
领域打下了稳固的根基。从
特应性皮炎
到
COPD
,
度普利尤单抗
的临床价值被充分挖掘,这既是
赛诺菲
打响
度普利尤单抗
江湖名号的晋级之路,也是其不断扩大自身在免疫
炎症
领域市场影响力的竞争策略。免疫和
炎症
疾病是仅次于
肿瘤
的第二大药品市场,躬身入局的
赛诺菲
正以
度普利尤单抗
为业务支柱在此领域深耕,一方面是借助挖掘
度普利尤单抗
的潜力创造领先身位,另一方面则是在“Play to Win”新战略下全力推进其它高潜力产品的布局开发,为免疫疾病领域的治疗突破注入新的活力。- 上下滑动查看参考资料 - [1] World Health Organization . The top 10 causes of death.[2] Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study. Lancet. 2018. 391(10131):1706-1717.[3] GOLD 2024版 v1.1.[4] Targeting interleukin-33 and thymic stromal lymphopoietin pathways for novel pulmonary therapeutics in asthma and COPD.[5]
Mepolizumab
for Eosinophilic Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NEJM. 2017. 377(17): 1613-1629.[6]
Benralizumab
for the Prevention of COPD Exacerbations. NEJM. 2019. 381(11):1023-1034.[7] Safety and efficacy of
itepekimab
in patients with moderate-to-severe COPD: a genetic association study and randomised, double-blind, phase 2a trial. Lancet Respiratory Medicine. 2021. 9(11):1288-1298.[8] NCT04053634.[9] Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews Drug Discovery. 2015. 15(1):35-50.Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
赛诺菲(中国)投资有限公司
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
适应症
慢性阻塞性肺疾病
自身炎症性疾病
炎症
[+7]
靶点
AChR
IL-4
IL-5
[+8]
药物
度普利尤单抗
Amlitelimab
美泊利珠单抗
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
第一三共ADC药物DS-8201专利调研实务指南
智慧芽生物医药
2024年3月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务