GSK重磅RSV疫苗获批首款，多条管线吹响上市冲锋号，这一赛道迎来收获期

2023-05-10

疫苗临床3期信使RNA

▎药明康德内容团队编辑有这样一种病毒，主要感染新生儿和6个月以内的婴儿，老年人以及免疫缺陷者。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年约有3300-6000万儿童感染该病毒，需住院治疗的患者比例约为3%-10%。而针对60岁以上老人的流行病学研究结果显示，到2025年在高收入国家这种病毒引发的相关急性呼吸道感染病例数将达到570万，它就是RSV病毒（呼吸道合胞病毒）。尽管被视为全球一大公共卫生危机，然而该病毒自1956年被成功分离以来，跨越近七十载光阴从未有一款疫苗成功问世，堪称医学界棘手的难题之一。不过近日RSV病毒疫苗无法攻克的困局终被打破，美国FDA批准葛兰素史克（GSK）的RSV疫苗Arexvy上市，用于预防60岁及以上患者由RSV引起的下呼吸道疾病。尽管首款RSV疫苗适用人群并非婴幼儿，但仍终结了RSV疫苗研发70年来零的空白，也大幅提振了行业对于这一研究领域的信心和热忱。更加鼓舞人心的消息是Arexvy一朝破冰后，其他管线也呈现迎头追赶的态势。图片来源：123RF中后期RSV疫苗管线概览第三方研究数据表明，RSV药物全球整体市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%；中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%，其中适用于儿童的RSV药物无论在全球还是中国市场均占据九成左右的份额。虽然已有一些RSV药物上市，但无法取代疫苗对于传染病的预防效果，因此高潜力、高增速的市场吸引众多疫苗企业纷纷部署管线并全速推进。据公开信息不完全统计，目前除已上市的Arexvy外，还有13款处于2期/3期临床试验阶段的RSV疫苗管线，含7款蛋白亚单位疫苗，3款mRNA疫苗，2款病毒载体疫苗，2款减毒活疫苗。历史最悠久、研发模式最成熟的病毒蛋白亚单位疫苗仍是主流。其中值得关注的3款疫苗是：辉瑞的PF-06928316，已向FDA递交用于老年人的上市申请，PDUFA日期为今年5月，8月更有望将接种人群扩展至孕妇，相关BLA申请也已提交，如顺利获批将成首个面向核心患病群体婴幼儿的潜在重磅产品；Moderna的mRNA-1345，凭借mRNA独特的双重免疫反应诱导机制，已展现积极的3期保护效力数据，预计将在上半年进入监管审批流程；Bavarian Nordic的MVA-BN—RSV，覆盖的抗原种类较为全面，大型3期试验结果公布在即，优锐医药取得在亚太地区的开发商业化权利后，在中国药企布局的RSV疫苗管线中进度最快。Arexvy—首款RSV上市疫苗，针对老年人保护效力出色首款获批的RSV疫苗Arexvy主要组分为病毒稳定融合前F蛋白与GSK特有佐剂AS01。2022年6月10日，GSK宣布Arexvy用于预防60岁及以上人群RSV感染的关键3期试验结果积极，对RSV相关下呼吸道疾病总体保护效力为82.6%，对伴有至少2种症状的严重RSV相关下呼吸道疾病的保护效力为94.1%，这两项数据在已公开临床试验结果的接种人群为老年人的RSV疫苗中也十分亮眼。GSK 也在推进Arexvy疫苗在美国以外国家地区的监管审批进程。4月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）同意推荐这款疫苗用于 60 岁及以上人群预防因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病，能否上市的结果预期将在几个月后揭晓。日本和其他几个国家的监管审查也正在进行中。PF-06928316—有望成首款用于婴幼儿群体的RSV疫苗PF-06928316是辉瑞研发的一款蛋白亚单位RSV疫苗，含有等量来自A与B病毒亚型的重组RSV融合前F蛋白。该疫苗目前已提交两项上市申请，分别用于老年人和婴幼儿两大易感人群。今年2月28日，FDA专家委员同意推荐PF-06928316适用于60岁以及上的成年人，并将在2023年5月之前做出是否批准其上市的最终决定。此外PF-06928316还获得美国FDA授予的优先审评资格，适应症为通过怀孕妇女主动免疫，预防0-6个月婴孩感染由RSV引起的相关下呼吸道疾病，这项BLA申请的PDUFA日期预计为今年8月。辉瑞官方新闻稿称该疫苗的亮点在于其有望成为第一个可帮助婴幼儿群体预防RSV病毒的母体疫苗，另外也是目前唯一针对孕妇群体取得积极3期临床试验结果的疫苗。2022年11月，辉瑞公布了PF-06928316 的3期临床试验MATISSE的积极顶线数据，在婴儿出生后的90天内，观察到疫苗对因RSV引起的严重下呼吸道疾病的有效性为 81.8%，在出生后的前六个月的有效性为69.4%，达到了事先设定的研究终点。若两项申请都如期获批，PF-06928316将成首个同时覆盖核心易感人群-婴幼儿以及老年人的RSV疫苗，在适用群体范围上领先其他疫苗一步。mRNA-1345—唯一迈入3期的mRNA疫苗，递交上市申请在即mRNA-1345编码病毒稳定融合前F蛋白，中和抗体反应优于融合后状态，它使用与Moderna的COVID-19疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP），蛋白质和密码子序列已做进一步优化。作为3期RSV疫苗中唯一的mRNA疫苗，它具备mRNA疫苗研发和生产周期短，易于量产，可同时诱导体液免疫和细胞免疫双重机制，免疫效力强的优势。今年年初公布的临床试验数据也不负众望，mRNA-1345在老年患者中的3期关键疗效试验ConquerRSV达到主要疗效终点，对于两种及以上RSV相关下呼吸道疾病的保护效力为83.7%，对于三种及以上症状的保护效力为82.4%。基于上述结果，Moderna准备在2023年上半年递交监管申请。MVA-BN-RSV—涵盖5种抗原的病毒载体疫苗Bavarian Nordic原研的MVA-BN-RSV疫苗选择MVA-BN作为载体，编码五种不同的RSV抗原，包含A和B亚型，理论上意味着覆盖的适应症更多。2022年FDA授予该产品突破性疗法认定，该疫苗重点保护对象为60岁及以上成人，帮助预防RSV引起的下呼吸道疾病。2022年4月，Bavarian Nordic启动了该疫苗的全球性随机双盲3期试验，入组2万名60岁以上的老年人。该试验将贯穿2022-2023年的RSV流行季，旨在评估候选疫苗与安慰剂相比对RSV引起的下呼吸道疾病的疗效。目前试验正于包括美国和德国在内的大约115个地区开展，计划将在2023年中获得顶线结果。2022年优锐医药与Bavarian Nordic签订协议，负责MVA-BN-RSV在亚太地区的开发、生产和商业化。2022年11月14日，优锐医药宣布其3期临床IND申请获中国NMPA批准，并将在2023年启动3期临床试验。结语见证RSV疫苗由研发黑洞到多款管线齐头并进、平分秋色的转变，是生于当今时代的幸运，更是科学技术的进步、永不言弃的科研精神合力浇灌出的果实。期待越来越多RSV疫苗产品早日问世，使这种病毒对于新生儿和老年人等免疫力低下人群不再构成威胁。参考资料：1. 60年研发多次折戟，两款老年人呼吸道合胞病毒疫苗获美FDA推荐 Retrieved May 9 2022, from https://baijiahao.baidu.com/s?id=1759399245380544518&wfr=spider&for=pc2.百亿级RSV疫苗赛道，谁会欢喜谁会忧？Retrieved May 9 2022, from https://m.163.com/dy/article/HVK4LNH90552Q7S2.html3. 各公司官网及官方新闻稿读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。欧洲国家专题英国 | 德国 | 法国 | 瑞士 | 西班牙 | 荷兰新型疗法专题蛋白降解疗法 | 基因疗法 | 基因编辑 | mRNA | RNAi | 抗体偶联药物 | 人工智能点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态