直播 | 创新药临床前开发研究中的基因毒杂质评估及控制策略

2022-12-06

临床研究

新药从候选化合物发现到临床试验过程中，需要进行大量临床前试验，以保证在人体上使用时的安全性和有效性。杂质的研究是药物研究的重要内容，贯穿于整个药物研究的全过程。其中基因毒性杂质的控制是药品质量关注的重点。近年来，药物制剂中检测出基因毒性杂质的时间层出不穷。基因毒性杂质毒性强，能对人体遗传物质造成损害，从而导致基因突变，极大的影响了用药的安全性。因此，多个国家的法规机构例如ICH、EMA、FDA等都对基因毒性杂质提出了明确的要求，基因毒性杂质的检测与控制成为了药企在新药研发过程中不可忽视的步骤。所谓的基因毒性杂质（又称遗传毒性杂质Genotoxic Impurity ，GTI），是指本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向的化合物。基因毒性杂质对DNA 的损害作用包括染色体断裂、DNA 重组及复制过程中共价键的插入和修饰，也包括在细胞水平上产生基因毒性物质而产生的突变。基因毒性杂质检测通常采用的方法有：高效液相色谱法（HPLC）、二维液相色谱法、气相色谱法（GC）、液质联用检测法（LC-MS）、气质联用检测方法（GC-MS）等。而基因毒性杂质总体控制思路是：“避免-清除-控制”。该策略能够最大限度的减少基因毒性杂质对最终产品的影响。在选择合成路线设计时，尽量避免选用具有基因毒性的原料与试剂，从根源上减少基因毒性杂质。对于合成路线中无法避免的基因毒性杂质，则分别从起始原料、中间体及副产物、残留溶剂、试剂以及降解产物入手，清除并控制基因毒性杂质。开发并使用新的合成方法和途径，优化调整工艺化学和物理参数将GTI 控制在合理的区间是目前基因毒性杂质控制检测的发展方向，如今的医药研发市场对基因毒性杂质已经有了完整的检测和控制策略，但在这条通道上，我们依旧任重而道远。为了更深入的探讨基因毒杂质评估及控制策略，药融圈邀请到保诺-桑迪亚化学工艺部高级总监王静丽博士，于12月13日以“创新药临床前开发研究中的基因毒杂质评估及控制策略”为主题，从1.QbD方法在基因毒性杂质控制上的应用；2.如何避免基因毒性杂质的生成；3.从工艺的角度来看基因毒性杂质的评估与控制；4.工艺优化对基因毒性杂质的清除作用四个方向分析基因毒性杂质，以期更明确的了解当下基因毒性杂质控制和检测策略。观看直播识别二维码点击【立即预约】即可报名点击开播提醒不错过- 关于保诺-桑迪亚 -保诺-桑迪亚，安宏资本旗下投资企业之一，拥有超过27年的历史，是一家值得信赖的领先的合同研究、工艺开发和生产公司（CRDMO）。我们为生物制药企业提供从早期靶点确证到商业化生产的全面整合的服务。公司在中国和美国7个城市设有10个研发生产中心，在全球拥有超过2,500名团队成员。保诺-桑迪亚在大小分子发现、开发和放大方面有深厚而丰富的专业知识，支持IND申报，拥有独特的专利技术平台（例如难溶化合物生物有效性增强平台）。一站式服务平台有效帮助生物制药企业加速研发进程和降低开发风险，从而创造更高的价值。我们遵循全球最高的合规标准和商业运营准则。科学驱动、以客户为导向、灵活、以人为本的企业文化使我们能够为客户提供全面、快速、灵活的定制服务，以满足生物制药企业的专属需求，加快新药开发进程。- 关于药融圈 -药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等领域，品牌会议包括中国国际生物及化学制药产业大会(6000人以上)，仿制药峰会（600人以上），新药创新者系列峰会（1200人以上），服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。药融圈生物医药生态圈合作伙伴：凌凯医药、福抗药业、汉瑞药业、健元医药、济民可信、深圳华溶、则正医药、中科普瑞昇、亚瑟医药、苏州亚科、青木制药、阳光德美、成都先导、方达医药、百诚医药、慧泽医药、简然实验室、赛默飞、梅特勒、苏州晶云、康日百奥、宜明细胞、珠海亿胜、格林泰科、三优生物、百奥赛图、杭州皓阳、爱思益普、南京生命能、ProteinSimple、汉库医药、山东川成医药、山东诺明康、翰思生物、迈威生物、卓亚医药、嘉树医疗、恒兴医药、华益药业、海纳医药、广州帝奇、伊诺凯、鹰谷信息、九州钰民……