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盘点丨
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T疗法研发难点及在研项目
2023-04-06
·
生物制品圈
免疫疗法
细胞疗法
临床1期
孤儿药
前言2023年4月4日, 国家食品药品监督管理总局药品审评中心正式受理了
河北森朗生物科技有限公司
SENL101自体T细胞注射液
用于治疗
复发或难治性CD7+的T淋巴细胞白血病
CD7
+的T淋巴细胞白血病/
淋巴瘤
的临床试验申请,受理号:CXSL2300225。 01
CD7
CAR-T免疫疗法
CD7
是T细胞表面的高特异性靶点,在95%
T淋巴细胞白血病(T-ALL)
病例以及T和NK细胞谱系中表达,与大多数
T细胞血液肿瘤
相关,是潜在的CAR-T治疗靶点。
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T 是针对
T 系血液肿瘤
的免疫治疗。 02
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T的研发难点a.
CD7
在T淋巴细胞的表达率约为95%,特定的靶点也存在于CAR-T细胞当中,因此CAR-T会出现自相残杀的现象,即CAR-T细胞基本上无法区分免疫细胞和
肿瘤
细胞;b.以T细胞为靶细胞的CAR-T疗法,CAR-T细胞攻击
CD7
阳性(
CD7
+)正常T淋巴细胞,患者免疫系统也会遭受一定的损伤。大量清除T细胞后可能使患者出现严重相关的T细胞免疫缺陷,从而导致
感染
的风险增加。 03
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T在研疗法目前有许多
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T临床试验正在进行当中,表1显示部分在研的
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T疗法。表1. 部分在研的
CD7
CAR-T疗法3.1 NS7CARNS7CAR疗法是由
河北森朗生物科技
公司等技术人员开发的一款无需额外
CD7
基因编辑或蛋白质表达阻断的“自然选择(Naturally Selected)”
CD7
CAR-T细胞的新产品(图2)[2]。2022年5月,他们在Blood杂志上发表了在
T-ALL
/LBL患者的1期临床试验(NCT04572308)结果,首次探索了NS7CAR疗法在人体内的安全性和有效性。NS7CAR的首次人体临床试验表明,无需额外的基因编辑即可防止
CD7
表达,并成功生产NS7CAR-T细胞。总体而言,NS7CAR对治疗
R/R T-ALL
/LBL是安全且高效的。进一步评估NS7CAR-T 细胞疗法需要纳入更多患者并延长观察周期。图2. NS7CAR细胞的制备与体内效果3.2 PA3-17注射液PA3-17注射液是由
博生吉医药
自主研发的国际首款基于纳米抗体的
CD7
-CAR-T细胞注射液,2021年8月6日,该公司宣布其获得NMPA的临床试验默示许可,适应症为成人复发/难治性
CD7
阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者(18-70岁,包括界值)。
博生吉
研制成功的自体
CD7
-CAR-T细胞,由于避免了基因编辑的相关风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性,因此疗效显著,安全性较高。2022年4月19日,该公司宣布其
PA3-17注射液
I期临床试验首例受试者在
郑州大学第一附属医院
顺利完成回输。
PA3-17注射液
同步在美国也开展临床试验,获得了美国FDA孤儿药资格认定。相关研究数据发表在Clinical Cancer Research杂志,PA3-17的长期患者随访结果表示:CAR-T细胞在8例患者体内均产生了有效扩增,在回输12天左右, CAR-T细胞在体内扩增达到峰值,甚至在回输后的270天依然能够在患者体内检测到CAR-T细胞的存在,证实了
PA3-17注射液
在体内的良好持久性。所有8例患者均对
PA3-17注射液
的单次输注耐受良好,且未观察到神经毒性事件。 图注:
CD7
-CAR T细胞在患者中的药代动力学和药效学分析。3.3 GC027GC027是由
亘喜生物
基于TruUCAR平台开发一款用于人体试验、靶向
CD7
的通用型同种异体CAR-T单药疗法,主要用于治疗
T-ALL
。临床前数据表明
GC027
具有优越的体外杀伤癌细胞的能力,同时在体内移植和抗
白血病
方面具有一定优势。在2021年的AACR年会上,
亘喜生物
公布了
GC027
的相关IIT数据,全部6名(100%)受试者均达到完全缓解,包括血细胞数量完全或未完全恢复(CR/CRi)。且未观察到神经毒性事件(ICANS)或
急性移植物抗宿主病(aGvHD)
的发生。 3.4 RD13-012022年9月24日,浙江大学医学中心血液与免疫疾病领域首席科学家、
浙江大学医学院附属第一医院
黄河教授团队在《Cell Research》报道靶向
CD7通用型CAR-T细胞RD13-01
CD7
通用型CAR-T细胞RD13-01治疗复发/难治性
CD7
阳性血液系统恶性肿瘤的I期临床研究最新研究成果[3]。该研究展示了CAR-T细胞疗法在
T系血液肿瘤
治疗方面的新突破。图3. CAR-T细胞从“CAR-dKO”到“CAR-tKO”再到“CAR-NKi-tKO”的发育图示。
RD13-01
细胞治疗
T系血液肿瘤
不仅表现出优越的安全性和显著的疗效,同时体现了通用型CAR-T细胞对这类进展迅速的恶性肿瘤患者的适用性(图4)。
RD13-01
产品输注等待时间短(入组到输注的等待时间≤7天),无患者在等待输注过程中因疾病进展、制备失败等原因而无法接受输注。图4.
RD13-01
患者体内药效3.5 BEAM-201BEAM-201是
Beam Therapeutics
开发的基于胞嘧啶碱基编辑的针对
CD7
靶点的碱基编辑CAR-T细胞疗法,是首个同时针对4个基因展开编辑的CAR-T疗法。于2022年6月向FDA提交了治疗复发或难治性T-ALL(急性T淋巴细胞白血病)和其他
CD7
阳性恶性肿瘤的IND申请。然而,在2022年8月,
Beam Therapeutics
宣布FDA临床搁置
BEAM-201
IND申请(图5)。图5. FDA临床搁置BEAM-201 IND申请总结与展望由于
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T疗法会出现自相残杀的现象,以及攻击患者免疫系统两大开发难点,目前还没有
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T疗法被批准上市。目前有许多
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T临床试验正在进行当中,包括通用型靶向
CD7 CAR-T
CD7
CAR-T疗法
RD13-01
和无需额外
CD7
基因编辑或蛋白质表达阻断的“自然选择(Naturally Selected)”
CD7
CAR-T细胞的新产品NS7CAR等。大部分都在临床早期,批准上市还需要一段路要走。References1.Phaik Ju Teoh and Wee Joo Chng,
CAR T-cell therapy
in multiple myeloma: more room for improvement, Blood Cancer Journal (2021) 11:84.2.Peihua Lu, Ying Liu, Junfang Yang, Xian Zhang, Xiao Yang, Hui Wang, Lin Wang, Qinglong Wang, David Jin, Jianqiang Li, Xiaojun Huang, Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial, Blood. 2022 Jul 28;140(4):321-334.3.Yongxian Hu, Yali Zhou, Mingming Zhang, et.al, Genetically modified CD7-targeting allogeneic
CAR-T cell therapy
with enhanced efficacy for relapsed/refractory CD7-positive hematological malignancies: a phase I clinical study, Cell Research volume 32, pages 995–1007 (2022).4.LB147 - Updates on clinical safety and efficacy result of GC027, the first-in-human, “Off-the-Shelf” CD7 CAR-T stand-alone therapy for adult patients with relapsed/refractory T-cell lymphoblastic leukemia (r/r T-ALL)5.Autologous Nanobody-Derived Fratricide-Resistant CD7-
CAR T-cell Therapy
for Patients with Relapsed and Refractory T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
河北森朗生物科技有限公司
博生吉医药科技(苏州)有限公司
郑州大学第一附属医院
[+3]
适应症
急性移植物抗宿主病
前体T淋巴细胞白血病淋巴瘤
血液肿瘤
[+5]
靶点
CD7
药物
Anti-CD7 CAR-T cell therapy (Yake Biotechnology)
SENL101自体T细胞注射液
PA3-17
[+5]
标准版
¥
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