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明星创始人再创业,
智翔金泰
含金量如何?
2023-06-13
·
药渡Daily
临床结果
又一家自带光环的Biotech登场。由
智飞生物
创始人蒋仁生于古稀之年培育的
智翔金泰
,很快将登陆科创板。从过往的经验看,明星创始人二次创业的Biotech,发展得都顺风顺水。公司治理层面自不必说,眼光和格局才是真正致胜的法宝。
智翔金泰
打造了一条颇为亮眼的产品管线,充分体现了明星创始人的眼光和格局。管线中,尤以自免领域的成就最为突出,辅之难得一见的
狂犬病
被动免疫的双抗和一众抗
肿瘤
双抗,
智翔金泰
十分值得期待。来源:官网有望夺魁
智翔金泰
的实控人蒋仁生,同为
智飞生物
的实控人,其掌控的
智飞生物
已跻身千亿市值之列。
智翔金泰
作为蒋仁生的再创业平台,带有更加浓厚的情怀,因此我们看到了一条十分不一样的研发管线。GR1501GR1501(赛立奇单抗)作为
智翔金泰
的核心产品,是一款由
智翔金泰
自主研发的
重组全人源抗IL-17A单克隆抗体
IL-17A
单克隆抗体,通用名为
赛立奇单抗(Xeligekimab)
,作用靶点为
IL-17A
。在哺乳动物的
白细胞介素17(IL-17)
家族有6个成员,分别命名为
IL-17A~F
,他们在宿主免疫防御和
慢性炎症
疾病中起着重要的作用。研究发现
IL-17A
,
IL-17E
和
IL-17F
是重要的促炎因子,其中
IL-17A
在患有
斑块状银屑病
、
中轴型脊柱关节炎
等
自身免疫性疾病
的患者体内大量表达。
IL-17A
通过与IL-17RA(IL-17A受体)结合,诱导
白细胞介素-6(IL-6)
、趋化因子
CXCL1
等下游细胞因子或趋化因子的释放,继而诱发
炎症
产生或放大炎性症状。
赛立奇单抗
通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白,阻断
IL-17A
与
IL-17RA
的结合,抑制
炎症
的发生和发展,从而对
IL-17A过表达的斑块状银屑病
、
中轴型脊柱关节炎
等
自身免疫性疾病
达到治疗效果。来源:招股书目前,
赛立奇单抗
的
斑块状银屑病
适应症已提交上市申请。
赛立奇单抗
的最新随访总结数据显示:主要终点指标(FAS集)第12周达到PASI75(即治疗后
银屑病
面积及严重性指数缓解75%)的受试者比例试验组为90.7%,安慰剂对照组为8.6%;第12周达到PGA(0~1)的受试者比例试验组为74.4%,安慰剂对照组为3.6%,达到主要临床终点(P<0.001)。24周疗效数据试验组采用GR1501注射液200mg Q4W维持治疗,第24周达到PASI75的受试者比例为98.6%、第24周达到PGA(0~1)的受试者比例为84.4%。52周长期疗效数据试验组采用GR1501注射液200mg Q4W维持治疗,第52周达到PASI75的受试者比例为96.5%、第52周达到PGA(0~1)的受试者比例为83.7%。24周、52周疗效数据表明,继续用药可以持续提高治疗效果。赛立奇单抗是国内企业首家提交新药上市申请的抗IL-17单克隆抗体注射液,这样的临床疗效在治疗银屑病的众多生物制剂中,能排在什么样的位置?毫不逊色银屑病,俗称“牛皮癣”,是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布,无传染性,治疗困难,常罹患终身。银屑病的发病机制并不复杂,包括适应性免疫和先天性免疫,表现出自身免疫和自身炎症免疫的混合特征。由于异常活化的T细胞在表皮或真皮层浸润为银屑病的重要病理生理特征,提示免疫系统参与该病的发生和发展过程。树突细胞及其他抗原提呈细胞产生肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(IL)-12、IL-23,诱导CD4+辅助性T淋巴细胞(Th17细胞)增殖和分化,进而分泌IL-17、IL-22等多种细胞因子,刺激角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞的炎症反应。银屑病的发病机制及目前已发现的治疗靶点来源:http://case.cdn.medlive.cn/all/info-progress/show-186376_166.html部分银屑病易感基因可能成为生物制剂的潜在靶点,使得生物制剂用于银屑病治疗不仅疗效好、安全,不良反应少;也使得生物制剂销售额正呈现出快速增长的态势,销售额已超化药。自2003年首个治疗银屑病的生物药在国内获批以来,已有十余个针对银屑病的生物药获批。截至目前,中国已批准21个用于治疗银屑病的生物药物,包括13种TNF抑制剂和8种IL抑制剂,包括TNF-α拮抗剂(依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗)、IL-17A抑制剂(司库奇尤单抗和依奇珠单抗)、IL-23抑制剂(古塞奇尤单抗)、IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗)。乌司奴单抗2019年2月,
强生
的乌司奴单抗在国内获批上市,是首个全人源“双靶向”白介素IL-12和IL-23抑制剂的单抗。QX001S国产方面,
荃信生物
的QX001S是一款IL-12/IL-23p40抑制剂,有望成为中国首个获批的乌司奴单抗生物类似药,目前已处于临床III期。司库奇尤单抗2019年4月,我国批准了用于治疗银屑病的第一个进口IL-17A拮抗剂司库奇尤单抗(可善挺),来自
诺华
。III期临床研究显示,在所有接受可善挺300毫克治疗的中国中重度银屑病患者中,近九成患者在第16周实现皮损清除或几乎清除,52周时85.0%(150mg)和95.4%(300mg)的患者达到PASI75的疗效。依奇珠单抗2019年9月,
礼来
宣布,依奇珠单抗(商品名:拓咨)中度至重度斑块型银屑病适应症获得国家药监局(NMPA)批准上市。依奇珠单抗注射液以高亲和力,特异性结合银屑病关键致病因子白介素17A(IL-17A/A和IL-17A/F)。根据临床试验UNCOVER-J数据显示,在使用依奇珠单抗注射液治疗16周后,40%的患者实现了PASI100,87%的患者实现了PASI90,97%的患者实现PASI75。古塞奇尤单抗2019年12月,
西安杨森
的古塞奇尤单抗(商品名:特诺雅)获得国家药监局加速审批。特诺雅是全球首个获批的白介素23(IL-23)抑制剂,多个研究表明,相较于安慰剂对照组和TNFi对照组,在第16周,超过七成接受特诺雅治疗的患者,其皮损清除面积>90%(PASI 90),在长期随访中,使用
特诺雅
治疗的患者4年仍可维持在PASI 90高应答。
尤替瑞奇珠单抗
2023年5月,
康哲药业
替瑞奇珠单抗
在国内获批上市,成为首个本土国产
IL-23
抑制剂。TNF-α抑制剂方面,
依那西普
、
英夫利西单抗
、
阿达木单抗
均是原研药与生物类似药同台竞技。海外研究结果显示,
司库奇尤单抗
(
IL-17
抑制剂)优于依那西普(
TNF-α
拮抗剂)和乌司奴单抗(IL-12/23抑制剂),
古塞奇尤单抗
(
IL-23
抑制剂)48周PASI90应答率和PASI100应答率优于
司库奇尤单抗
(
IL-17A
抑制剂)。综上,
智翔金泰
的
赛立奇单抗
治疗
银屑病
的疗效,丝毫不逊色于上述生物制剂,前景可期。差异化明显除了
赛立奇单抗
,
智翔金泰
的在研管线中,还有多个亮点。这条管线包括7个
自身免疫性疾病
在研产品、3个抗
感染
领域在研产品和4个抗
肿瘤
领域在研产品;其中不乏First-in-class,如全球首个用于
狂犬病
被动免疫的双特异性抗体
GR1801
、国内企业首家进入临床试验阶段的抗
IFNAR1
单抗GR1603、国内企业首家获批临床的
D123
×
CD3
双抗药物GR1901等。
智翔金泰
研发管线来源:招股书其中,
GR1801
最为亮眼。GR1801GR1801是一款由
智翔金泰
自主研发的重组全人源抗狂犬病病毒(RABV)双特异性抗体,作用靶点为RABV的包膜糖蛋白(Glycoprotein,G蛋白)的表位I和III。
GR1801
是基于scFv+Fab结构的双抗,使用KIH技术解决重链错配问题,使用scFv融合技术解决轻链错配问题。
狂犬病
病毒G蛋白是
狂犬病
病毒最主要的抗原蛋白之一,该蛋白在
狂犬病
病毒感染机体过程中发挥着重要的作用:
G蛋白
借助于其特定受体(包括烟碱乙酰胆碱受体(nAchR),
神经细胞粘附分子(NCAM)
和
神经营养因子受体(p75NTR)
等)介导RABV病毒的内吞、病毒包膜与细胞膜的融合并将病毒核衣壳释放到细胞质中。在细胞内的繁殖周期结束后,
G蛋白
也参与病毒出芽。
GR1801
为结合G蛋白上表位I和III的重组全人源双特异性抗体,通过阻断G蛋白与受体的结合,在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染,预防
狂犬病
。G1801作用机制来源:招股书
GR1801
为单一有效组分的重组蛋白制品,可实现对产品杂质和外源因子的有效控制,避免临床中血液制品带来的潜在风险,解决了血液制品使用中的伦理、
血源感染
、免疫原性等问题。另外,
狂犬病
被动免疫与
狂犬病
主动免疫不能相互替代。
狂犬病
被动免疫是暴露后预防的重要措施之一,其机制是在第一针
狂犬病疫苗
注射后至机体产生足量抗体前的窗口期提供即时的免疫保护。“疫苗+被动免疫制剂”是
狂犬病
暴露后最有效的处置方式,
狂犬病
被动免疫与
狂犬病
主动免疫(疫苗)不能相互替代。结语进入2023年以来,肉眼可见Biotech的上市步伐进展十分缓慢。在下行周期中,Biotech的投融资确实遇到了很大的阻力。不过这是正常的市场规律,在狂欢的泡沫之后,必然有一段挤泡沫的过程,淘汰掉那些浪费临床资源的Fast-follow,有利于整个创新药行业的健康发展。从另一个侧面看,能在这种背景下顺利实现IPO的Biotech,含金量非常可观,值得期待。后续发展如何,
药渡
还将持续关注。参考资料1.
智翔金泰
招股书2. 《国内首个
IL-23
抗体获批700万
银屑病
患者再迎新药》,21世纪经济报道,2023-6-13. 《
银屑病
治疗药物研发进展一览》,
药渡
Daily,2023-04-164. 《指南共识|
银屑病
基层诊疗指南(2022年)》,风湿免疫界,2022-09-05END👇关
药渡
渡数据媒体矩阵
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机构
重庆智翔金泰生物制药股份有限公司
河南智飞生物科技有限公司
Johnson & Johnson
[+6]
适应症
狂犬病
癌症
炎症
[+5]
靶点
IL-17A
IL-17
IL-25
[+12]
药物
CNTO-6785
赛立奇单抗
古塞奇尤单抗
[+7]
标准版
¥
16800
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