特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进展性的间质性肺疾病，主要症状为进行性加重的呼吸困难，肺功能下降，持续性干咳、胸闷、疲劳等，急加重时可出现低氧血症和急性呼吸衰竭。 IPF预后较差，从诊断开始中位生存期仅2~3年。虽然IPF被认定为“罕见”疾病，但亚洲地区的发病率已达每年每10万人1.2~4.16例，欧洲和北美地区每年每10万人2.8~19例），全世界大约已有300万例IPF患者。 遗憾的是，IPF由于发病机制复杂，目前全球范围内仅有吡非尼酮和尼达尼布被批准用于治疗。其中吡非尼酮是一种多效性的吡啶化合物，可调节转化生长因子-β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、血小板源生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)，具有抗炎、抗氧化及抗纤维化的作用。非尼酮能够显著地延缓用力呼气肺活量下降速率（FVC），可能在一定程度上降低病死率。 尼达尼布是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血小板衍化生长因子受体、血管内皮 生长因子受体（VEGFR）及成纤维细胞生长因子受体。尼达尼布能够显著地减少IPF患者FVC下降的绝 对值，一定程度上缓解疾病进程。 由于两款药物都会产生显著

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是由编码肌营养不良蛋白（dystrophin，也被成为抗肌萎缩蛋白）的基因DMD（该基因长约220万bp）发生功能丧失突变引起的，是人类最常见的遗传疾病之一。在肌肉中，肌营养不良蛋白为427 kDa的蛋白质，在保护细胞免受机械应力方面起着关键作用，它还通过为多种蛋白质提供支架来调节多种细胞内信号通路。肌营养不良蛋白的缺失会导致坏死和再生的循环、进行性肌肉萎缩、炎症浸润并最终导致心脏和呼吸衰竭。为了开发针对DMD的基因疗法，之前已经开发了“微抗肌萎缩蛋白”（µDys）版本，其小到可以通过腺相关病毒（AAV）载体递送。但是，这些微蛋白（约占全长肌营养不良蛋白的33%）缺乏关键的功能域，在动物模型和患者中表现出不完全的表型回复。由此表明，表达更长即功能更完善的较大或全长肌营养不良蛋白可以带来更好的疗效。 近日，来自美国华盛顿大学医学院的Jeffrey S. Chamberlain教授在Nature杂志上发表文章Split intein-mediated protein trans-splicing to ex

2024年8月20日，礼来宣布替尔泊肽治疗糖尿病前期合并肥胖/超重患者的三期临床SURMOUNT-1中，经过176周治疗，替尔泊肽治疗组相比于安慰剂组将进展至糖尿病的风险降低94%。经过176周治疗，5mg、10mg、15mg剂量组分别减重15.4%、19.9%、22.9%，安慰剂组减重2.1%。 替尔泊肽降糖版Mounjaro今年上半年销售额48.97亿美元，替尔泊肽减重版Zepound今年上半年销售额17.61亿美元，合计销售额66.58亿美元。 GLP-1已经在多个适应症中取得突破，包括降糖、减重、睡眠呼吸暂停、心衰、CKD、心血管保护等，此次SURMOUNT-1的更新数据证实GLP-1不仅可以在糖尿病治疗中不断向前线拓展，更可以进一步前移至糖尿病早期以防止进展至糖尿病。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

在这篇首次发表的研究论文中，研究者发现了将近100个发生突变的癌症驱动基因。其中，9 个是结直肠癌中的新型基因，24 个是任何癌症的新型基因。 结直肠癌是第三大常见肿瘤，也是第二大致命肿瘤。这种疾病是由癌症驱动基因突变导致细胞生长失控引起的。 在一项新的研究中，来自中国华大基因研究院、瑞典乌普萨拉大学、卡罗林斯卡医学院和于默奥大学的研究人员利用独特的结直肠癌遗传数据集和临床数据集，揭示了新的基因改变，并开发出一种新的肿瘤变异分子分类器。这一发现可能为个体化治疗提供更多可能性。相关研究结果于2024年8月7日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Prognostic genome and transcriptome signatures in colorectal cancers”。论文通讯作者为华大基因研究院的Cong Lin和Kui Wu以及乌普萨拉大学的Tobias Sjöblom和Bengt Glimelius。 为了了解这些基因改变与疾病发展和预后之间的联系，研究者对来自1000多名结直肠癌患者的肿瘤和正常组织的DNA进行了测序。 Sjöblom说，“由于我们还获得了这些患

β-连环蛋白(CTNNB1,β-Catenin)是一种致癌转录因子，驱动许多不同类型的人类癌症的发病机制，包括肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌。CTNNB1作为E-cadherin和α-catenin的大蛋白复合物的一部分调节细胞间的粘附。CTNNB1也是一种转录因子，可被上游Wnt信号通路激活，该信号通路调节参与细胞增殖、存活、上皮-间质转化、迁移和转移的基因。CTNNB1受泛素-蛋白酶体系统的高度调控，其中E3泛素连接酶β-TrCP1在被GSK3α和GSK3β磷酸化后识别CTNNB1的N端。 CTNNB1突变常见于多种癌症，通常位于E3连接酶识别的N端片段，阻止CTNNB1的泛素化和降解，从而增强CTNNB1的致癌转录活性。在Wnt通路中也发现了突变，包括APC和轴蛋白，这些突变可增强CTNNB1的水平和活性。针对Wnt通路的癌症治疗已经做了很多努力，PKF115-584和CGP04090破坏CTNNB1和TCF之间的相互作用。然而，这些化合物的抑制机制尚不清楚，这些化合物含有与泛测定干扰化合物(苦痛)相关的功能基团，如醌或紫黄素ICG-001通过与CBP的结合破坏CTNNB1

当下，全球有约5500万人正经历痴呆症的困扰。到2050年，痴呆症患者数量预计会进一步达到现在的3倍，其中60%-70%的病例都属于阿尔茨海默病（AD）。过去通过分析AD患者的大脑组织样本，科学家已经知道AD患者脑中会出现淀粉样蛋白斑块以及病理性tau蛋白缠结，但有关神经元的细节变化仍存在许多空白。 就在日前《自然》杂志的最新论文上，来自麻省理工学院的蔡立慧教授和Manolis Kellis教授合作追踪了AD患者跨越多个脑区的神经细胞细节，基于此绘制出的独特大脑图谱展示了AD患者与健康人之间大脑细胞的基因表达差异，以及神经细胞活动、神经回路存在哪些不同。这些差异可能造就了AD患者格外脆弱的神经细胞基础，也是疾病症状产生的潜在根源，研究结果为AD治疗靶点提供了全新信息。 此次实验中，研究团队收集和分析了来自数十名志愿者去世后大脑样本的130万个皮层细胞，涉及到前额叶皮层、内嗅皮层、海马体等六个脑区，这些细胞都被进行了单核RNA测序，用以确认它们的基因活动，以及基因通路活跃性。总体来看，作者共识别出76种细胞类型，包括一些区域特异性的星形胶质细胞亚型，此外丘脑中还存在一组独特的抑制性神经

7月28日是“世界肝炎日”，今年的宣传主题是“消除肝炎，积极行动”。 近年来，我国病毒性肝炎发病率呈下降趋势，但非病毒性肝炎发病率明显升高，主要包括脂肪型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝损伤（DILI）等。 其中，药物性肝损伤是当前急性肝损伤最为常见的病因之一，正成为全球急性肝衰竭的主要病因，其占比正在逐渐增加。根据2014年发布的国内迄今最大规模的药物性肝损伤流行病学研究成果——《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》显示，我国药物性肝损伤的年发病率为23.8/10万人，远高于法国、美国、西班牙、瑞士等欧美国家，其中急性药物性肝损伤占87%。 目前已知全球有超出1100种上市药物具有潜在肝毒性。在欧美国家，非甾体抗炎药、抗感染药物是引起药物性肝损伤的常见药物。在我国，传统中草药和膳食补充剂、抗结核药、抗肿瘤药、免疫调节剂是引起肝损伤的主要可疑药物。 在亚洲，传统治疗药物具有悠久的应用历史并广泛用于各类疾病的预防和治疗。由于很多患者存在草药“天然无毒”的错误认识，对草药的肝损伤风险常缺乏警惕，我国多数研究报道的 DILI 患者由草药引起占比约为 20% ～ 30% 。在我国，据报道可

前列腺癌是美国男性第二大常见癌症，更是 50 岁以上男性最常见的癌症。事实上，在男性一生中，每七位就有一人会被诊断出患有前列腺癌。而在中国，前列腺不论在每年新病例和死亡人数也都是偏高的癌症之一，仅次于肺癌、大肠癌、肝癌、胃癌和食道癌五大杀手。 尽管发病率居高不下，前列腺癌治愈前景依然充满希望。“前列腺癌若能在早期被发现，并由经过严格训练的专业人士，利用最前沿的治疗手段和技术进行干预，其治疗前景是非常乐观的。”希望之城橘县分院泌尿外科医学主任 Jeffrey S. Yoshida 医学博士表示。 Yoshida 博士因其专业技术和出色的病人护理而享誉全美。他利用最先进的达芬奇机器人系统，为需要手术治疗的前列腺癌患者成功实施了近 4,000 例机器人手术。 “对于许多患者来说，微创手术已成为一种常见的治疗选择。机器人手术通常能减少副作用，帮助患者更快康复。希望之城在这一领域率先垂范，为前列腺癌及其他泌尿系统癌症患者成功实施了数千例机器人手术，这一数字远超美国西部的任何其他医院。” Yoshida 博士说道。 希望之城橘县分院提供了前列腺癌检测的黄金标准——即精准靶向的经会阴前列腺活

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因，根据雌激素和孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，可将其分为激素受体阳性、HER2阳性或三阴性乳腺癌 (TNBC) 三种。这之中属TNBC远端转移的风险最高，预后最差，大约30%的转移性TNBC患者发生脑转移，总生存期最短【1】。 有研究发现，与原发乳腺肿瘤相比，组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C（KMT2C）在远端转移中更常发生突变。同时，KMT2C和KMT2D在乳腺癌脑转移中也经常发生突变，提示了功能上的相关性。KMT2C和KMT2D可编码组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶，催化未甲基化的H3K4位点发生甲基化，形成单甲基化（H3K4me1）。H3K4me1e可在活性或准备状态的增强子和启动子区域富集，并能够招募其他组蛋白修饰酶，例如组蛋白H3K27的乙酰转移酶（例如P300）和去甲基化酶（例如KDM6A），对于基因表达的调控至关重要。KDM6A和KMT2C或KMT2D是SET1相关蛋白表观遗传调控复合体（COMPASS）的组成部分，并且KDM6A的结合依赖于KMT2C的存在，而与其催化活性无关。KMT

从2022年开始，国产创新药企业在全球ADC药物领域，狠狠地露了一把脸。 仅仅在2023年，就产生了超过10项中国药企向跨国药企授权在研ADC管线的交易，涉及的外企包括辉瑞、默克、GSK、BioNtech、百时美施贵宝、阿斯利康等全球制药界的新老巨头。 其中，百时美施贵宝与四川药企百利天恒之间的一项ADC药物授权交易，以8亿美元的首付款、84亿美元的总交易金额，刷新了中国医药产业的多项行业记录。 毫不夸张地说，在ADC药物这个细分领域，中国已经成为了诸多跨国药企的淘金之地，同时中国很可能已经成为了2023年ADC药物最大的技术出口国。 下一个爆发之地，也开始崭露头角。 2024年7月17日，放射性药物治疗公司辐联科技宣布，其与生物科技公司SK Biopharmaceuticals（下称“SK公司”）签署了一项对外授权许可协议。 协议签署之后，辐联科技授予SK公司对于FL-091放射性药物在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化的独家权利，针对靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。 根据新闻稿，该项交易总额为5.715亿美元，包含首付款、研发及商业里程碑付款，