2022年，中国药企共与海外公司完成了30笔抗体相关的授权交易，包括10笔授权引进交易和20笔对外授权交易，合计交易总额（预付款+里程金）达到242.6亿美元。这些交易共涉及不同开发阶段的45个产品，其中10款已经获得批准上市。 与整体交易情况相同，尽管2022年的交易数量相比2021年有明显下降，但在抗体相关的授权交易占比有所提升（27.9%至33.0%）。 交易额方面，2022年我国新药对外授权交易额呈爆发增长的态势，其中抗体药占到了86.4%。由此可见，中国抗体药物的价值正越来越受到海外药企的关注。 具体而言，在抗体药物交易上，我们发现，ADC和Claudin18.2是最热的两个领域。此外，还有多个关于抗体平台的交易达成。 ADC领域诞生 全年最大交易年底，科伦旗下子公司科伦博泰宣布将其管线中7款临床前ADC候选药物授权给跨国巨头默沙东。交易包括1.75亿美元的首付款和未来最高可达93亿美元的里程金。这个金额使得这笔交易成为当年国内药企对外授权的最大交易。 除此以外，科伦博泰在去年还与默沙东达成了另外两笔ADC在研产品的对外授权交易，使其成为去年国内药企对外授权的领头羊。 在这些

NASH（非酒精性脂肪肝炎）治疗领域又传来好消息。近日，89bio公布其用于治疗NASH的在研药物pegozafermin，在一项临床IIb试验中获得积极结果。Pegozafermin是一款成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，拟开发用于治疗NASH与严重性高甘油三酯血症。 在公布的这项多中心、随机双盲、安慰剂为对照的IIb期临床试验中，共192例NASH患者纳入研究，结果显示，分别有27%与26%接受每两周一次44mg与每周一次30mg pegozafermin治疗的患者达成至少一个阶段的纤维化改善且NASH症状无恶化，是安慰剂组（7%）的3.5倍。此外，分别有26%与23%接受每两周一次44mg与每周一次30mg pegozafermin治疗的患者达成NASH症状清除且没有纤维化恶化，这是安慰剂组患者（2%）的12-14倍。 这些积极数据为NASH新药研发带来了一丝希望的曙光。事实上，自1980年NASH这一疾病被提出以来，针对NASH的药物研发已经开展了40多年，但鲜有成果。除了印度批准上市的PPARα/γ双重激动剂Saroglitazar，其他地区还没有一款NASH药物获

Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia Both Phase 3 studies achieved their primary and secondary endpoints; fitusiran prophylaxis demonstrated significant and clinically meaningful improvements in bleed protection across all hemophilia populations, presented at ASH 2021 Two studies, published in The Lancet and The Lancet Haematology, evaluating the efficacy and safety of fitusiran

癌症是全球公共健康的主要挑战之一。2020年，全球新发癌症约有1,923万例，其中，中国有457万例。各类实体瘤癌症发病率处各癌症种类前列，尤其在中国，新发病例数前五的癌症均为实体瘤，占总新发癌症数的58.7%。虽然在过去十几年间，针对实体瘤的治疗方案在逐步改进，但现有疗法的适应症覆盖面、应答率、有效性以及副作用等各方面，远没有达到可以治疗所有患者的程度。 举例说明：传统的化疗方案虽然适应症覆盖面广，但是副作用极大，治疗精确度低；而抗体类药物靶向治疗，虽可提高治疗的精确度，与化疗相比副作用降低，但依然会有大量病人在治疗后期因无法耐受副作用，或者因肿瘤出现耐药性而停药；免疫疗法，例如PD-1、PD-L1抑制剂，有效性强、副作用小、发展前景广阔，然而却尚未实现高应答率。有一些患者，即使肿瘤出现了PD-1、PD-L1的高表达，也无法响应药物。 为了解决这些未被满足的医疗需求、克服现有疗法的缺点，对于新型疗法的研究与开发从未停歇。溶瘤病毒疗法有望达到高疗效、低副作用的效果；并且与其他疗法联用可以提高应答率，是潜在优良治疗方案。溶瘤病毒领域的生命科技公司有望成为独角兽。 溶瘤病毒(Oncolyt

近日，美国化学会（ACS）的2023春季会议中的“首次公开（First-time Disclosures）”研讨会环节落幕。此次会议的主题是“化学的十字路口”，会上多家生物医药和技术公司首次公布了在研候选疗法的化学结构，其中包括2款小分子抑制剂、1款抗体偶联药物（ADC）、以及1款蛋白降解剂。这些分子所针对的是久经考验的“老”靶点，但它们在作用机制、疗效、或是解决“不可成药”挑战等方面有着独特的优势，使其有别于现有的同类药物。 候选药物：MK-0616 研发机构：默沙东（MSD） 靶点：PCSK9 疾病领域：高胆固醇血症 高胆固醇血症是一种与心脏病、中风和其他健康问题相关的高风险因素，血液中胆固醇的过度积累会导致血管中斑块的形成和积累，最终造成动脉硬化和狭窄（动脉粥样硬化）。 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是一种在调节血液中胆固醇水平方面发挥着关键作用的蛋白，通过与肝细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体结合促进LDL受体的溶酶体降解，导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除率减少。研究发现，抑制PCSK9可以有效降低体内LDL-C的水平进而达到治疗疾病目的，使其成为高胆固醇血

在一项新的开创性研究中，来自加拿大麦吉尔大学等研究机构的研究人员通过研究三种特定组蛋白突变（H3.3G34R、H3.3G34V和H3.3G34W）的发育后果，揭示了导致严重神经发育综合征的遗传机制。 就像修剪树木有助于促进适当的生长一样，大脑利用突触修剪（synaptic pruning）来去除其细胞之间不必要的连接。然而，当这一发生在幼儿期和成年期的正常过程不能正常停止时，大脑会失去太多的连接，包括一些重要的连接。由于这种过度的突触修剪，一些脑细胞死亡，另一些脑细胞引起炎症，从而导致运动、思考和学习方面的问题。 在一项新的开创性研究中，来自加拿大麦吉尔大学等研究机构的研究人员弄清了这一错误过程是如何发生的。他们通过研究三种特定组蛋白突变（H3.3G34R、H3.3G34V和H3.3G34W）的发育后果，揭示了导致严重神经发育综合征的遗传机制。具体而言，他们发现了在由这些生殖系突变--存在于生殖细胞中并被整合到每个细胞的DNA中的突变---引起的疾病中，大脑是如何受损的。相关研究结果发表在2023年3月16日的Cell期刊上，论文标题为“Single substitution in H

公开资料显示，截至3月28日，2023年第一季度有多家中国公司研发的创新药实现海外授权，其中多项授权交易的总金额超10亿美元。通过梳理发现，这些授权产品包括了小分子、双抗以及抗体偶联药物（ADC）等，正在开发用于治疗肿瘤、乙肝、神经系统疾病等。本文将根据公开资料分享其中10个“license-out”案例。 授权产品：SOS1抑制剂项目 作用机制：SOS1抑制剂 授权方：信诺维 引进方：METiS Therapeutics 1月6日，信诺维宣布与METiS Therapeutics达成合作，将其SOS1抑制剂项目全球独家开发和商业化权益授权给后者。根据协议，信诺维将可获最高达数亿美元的首付款和开发、注册及销售里程碑付款等。本次授权项目旨在发现独特、高效和高选择性的SOS1抑制剂用以治疗多种实体瘤患者。在临床前实验中，该项目先导化合物XNW22013显示，其在体外对SOS1的抑制作用具有很强的活性和高度的选择性，同时具有良好的成药性和安全性特征。 授权产品：ADC项目 作用机制：ADC 授权方：信诺维 引进方：AmMax Bio 1月10日，信诺维宣布与AmMax Bio公司达成独家转让

据世界卫生组织发布的数据显示，2020年全球乳腺癌新增人数高达226万，首次超过肺癌，成为全球第一大癌症。在这一数字背后，隐藏着巨大的临床未满足需求。对此，许多药企虎视眈眈，阿斯利康就是其中一员。 凭借在乳腺癌领域的广泛布局，阿斯利康在去年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上甚至喊出了“重新定义乳腺癌治疗”的口号，其产品开发思路也比较具有代表性。今天，我们结合阿斯利康在乳腺癌领域的布局来了解一下乳腺癌治疗药物的变迁。 化疗 乳腺癌的分子分型包括HR+（激素受体阳性）/HER2-（人表皮生长因子受体2阴性）、HER2+（HR+/HR-）和TNBC（三阴性乳腺癌），分别占乳腺癌发病比例的70%、15%-20%、15%。不同的分型采用的治疗手段不同。 乳腺癌的常规治疗包括化疗、内分泌治疗、靶向治疗。其化疗史可以追溯到20世纪70年代，首先是CMF方案（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶），随着蒽环类药物的出现，改为CEF方案（环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶），最后到紫杉类药物的出现，自此紫杉类药物应用越发广泛，对于有淋巴结转移的乳腺癌患者来说，使用含紫杉醇的治疗方案可以明显改善患者的生存率。至今

2022年，全球PARP抑制剂市场超过55.1亿美元。对治疗癌症以及其他慢性疾病的先进靶向疗法的需求激增，正在促进市场的增长。根据未来市场洞察(FMI)，PARP抑制剂市场的需求预计将超过84.3亿美元，在2022-2026年预测期内以11.2%的惊人复合年增长率增长。奥拉帕尼仍将是全球市场上最受欢迎的药物，到2022年占PARP抑制剂销售额的62.9%以上。FMI指出，PARP抑制剂估计占全球细胞毒性药物市场收入份额的28.5%以上。 PARP7继续内卷 阿斯利康作为PARP赛道的老大哥，自然不会错过这一巨大市场，根据智慧芽新药情报库，奥拉帕利的化合物专利在2024年3月到期，用途专利在2024年11月到期。阿斯利康为构筑护城河，开发了高选择性的PARP1抑制剂AZD5305和AZD9574（入脑）。PARP酶家族亚型众多，下一代抑制剂主要针对其家族的各个亚型，同时开发新适应症（脑转移癌症、自免疾病等）。 PARP7是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，它催化adp-核糖的单个单位转移到底物上以改变其功能。PARP7是肿瘤细胞核酸感知的负调控因子。抑制PARP7在肿瘤模型中可恢复I型干扰素(

成年大脑的一些区域内含有休眠（静止）的神经干细胞/祖细胞（NSPC），它们有可能被重新激活并形成新的神经元。然而，干细胞必须在静止（quiescence）、增殖和分化三种状态之间保持平衡，以维持终身的组织再生和维护能力。尽管NSPC的激活对正常的神经发生至关重要，但这一过程的机制基础仍未被完全阐明。 近日，由瑞士日内瓦大学和洛桑大学的科学家组成的研究团队发现了细胞代谢在这一过程中的重要性，并在成年小鼠中重新激活了NSPC，成功增加了成年甚至老年小鼠大脑中新神经元的数量。这些发现为治疗神经退行性疾病带来了新的希望。目前，该研究成果已整理发表在《科学》杂志的子刊Science Advances。 细胞代谢是最基础的生命活动之一，它不仅能为生物体提供维持生存所需的能量，还参与调控了一系列生命活动。细胞代谢已被证实能影响干细胞的活化状态，一般来说,干细胞中糖酵解水平很高，以支持合成细胞组分来维持细胞生长，而在分化过程中，它们的代谢状态则转向氧化代谢以产生三磷酸腺苷。作为氧化代谢的主要场所，线粒体在NSPC中含量丰富，其动态影响着细胞自我更新和命运选择。因此，线粒体代谢在NSPC的静止中发挥的作