β-连环蛋白(CTNNB1,β-Catenin)是一种致癌转录因子，驱动许多不同类型的人类癌症的发病机制，包括肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌。CTNNB1作为E-cadherin和α-catenin的大蛋白复合物的一部分调节细胞间的粘附。CTNNB1也是一种转录因子，可被上游Wnt信号通路激活，该信号通路调节参与细胞增殖、存活、上皮-间质转化、迁移和转移的基因。CTNNB1受泛素-蛋白酶体系统的高度调控，其中E3泛素连接酶β-TrCP1在被GSK3α和GSK3β磷酸化后识别CTNNB1的N端。 CTNNB1突变常见于多种癌症，通常位于E3连接酶识别的N端片段，阻止CTNNB1的泛素化和降解，从而增强CTNNB1的致癌转录活性。在Wnt通路中也发现了突变，包括APC和轴蛋白，这些突变可增强CTNNB1的水平和活性。针对Wnt通路的癌症治疗已经做了很多努力，PKF115-584和CGP04090破坏CTNNB1和TCF之间的相互作用。然而，这些化合物的抑制机制尚不清楚，这些化合物含有与泛测定干扰化合物(苦痛)相关的功能基团，如醌或紫黄素ICG-001通过与CBP的结合破坏CTNNB1

当下，全球有约5500万人正经历痴呆症的困扰。到2050年，痴呆症患者数量预计会进一步达到现在的3倍，其中60%-70%的病例都属于阿尔茨海默病（AD）。过去通过分析AD患者的大脑组织样本，科学家已经知道AD患者脑中会出现淀粉样蛋白斑块以及病理性tau蛋白缠结，但有关神经元的细节变化仍存在许多空白。 就在日前《自然》杂志的最新论文上，来自麻省理工学院的蔡立慧教授和Manolis Kellis教授合作追踪了AD患者跨越多个脑区的神经细胞细节，基于此绘制出的独特大脑图谱展示了AD患者与健康人之间大脑细胞的基因表达差异，以及神经细胞活动、神经回路存在哪些不同。这些差异可能造就了AD患者格外脆弱的神经细胞基础，也是疾病症状产生的潜在根源，研究结果为AD治疗靶点提供了全新信息。 此次实验中，研究团队收集和分析了来自数十名志愿者去世后大脑样本的130万个皮层细胞，涉及到前额叶皮层、内嗅皮层、海马体等六个脑区，这些细胞都被进行了单核RNA测序，用以确认它们的基因活动，以及基因通路活跃性。总体来看，作者共识别出76种细胞类型，包括一些区域特异性的星形胶质细胞亚型，此外丘脑中还存在一组独特的抑制性神经

7月28日是“世界肝炎日”，今年的宣传主题是“消除肝炎，积极行动”。 近年来，我国病毒性肝炎发病率呈下降趋势，但非病毒性肝炎发病率明显升高，主要包括脂肪型肝炎、酒精性肝炎、药物性肝损伤（DILI）等。 其中，药物性肝损伤是当前急性肝损伤最为常见的病因之一，正成为全球急性肝衰竭的主要病因，其占比正在逐渐增加。根据2014年发布的国内迄今最大规模的药物性肝损伤流行病学研究成果——《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》显示，我国药物性肝损伤的年发病率为23.8/10万人，远高于法国、美国、西班牙、瑞士等欧美国家，其中急性药物性肝损伤占87%。 目前已知全球有超出1100种上市药物具有潜在肝毒性。在欧美国家，非甾体抗炎药、抗感染药物是引起药物性肝损伤的常见药物。在我国，传统中草药和膳食补充剂、抗结核药、抗肿瘤药、免疫调节剂是引起肝损伤的主要可疑药物。 在亚洲，传统治疗药物具有悠久的应用历史并广泛用于各类疾病的预防和治疗。由于很多患者存在草药“天然无毒”的错误认识，对草药的肝损伤风险常缺乏警惕，我国多数研究报道的 DILI 患者由草药引起占比约为 20% ～ 30% 。在我国，据报道可

前列腺癌是美国男性第二大常见癌症，更是 50 岁以上男性最常见的癌症。事实上，在男性一生中，每七位就有一人会被诊断出患有前列腺癌。而在中国，前列腺不论在每年新病例和死亡人数也都是偏高的癌症之一，仅次于肺癌、大肠癌、肝癌、胃癌和食道癌五大杀手。 尽管发病率居高不下，前列腺癌治愈前景依然充满希望。“前列腺癌若能在早期被发现，并由经过严格训练的专业人士，利用最前沿的治疗手段和技术进行干预，其治疗前景是非常乐观的。”希望之城橘县分院泌尿外科医学主任 Jeffrey S. Yoshida 医学博士表示。 Yoshida 博士因其专业技术和出色的病人护理而享誉全美。他利用最先进的达芬奇机器人系统，为需要手术治疗的前列腺癌患者成功实施了近 4,000 例机器人手术。 “对于许多患者来说，微创手术已成为一种常见的治疗选择。机器人手术通常能减少副作用，帮助患者更快康复。希望之城在这一领域率先垂范，为前列腺癌及其他泌尿系统癌症患者成功实施了数千例机器人手术，这一数字远超美国西部的任何其他医院。” Yoshida 博士说道。 希望之城橘县分院提供了前列腺癌检测的黄金标准——即精准靶向的经会阴前列腺活

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因，根据雌激素和孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，可将其分为激素受体阳性、HER2阳性或三阴性乳腺癌 (TNBC) 三种。这之中属TNBC远端转移的风险最高，预后最差，大约30%的转移性TNBC患者发生脑转移，总生存期最短【1】。 有研究发现，与原发乳腺肿瘤相比，组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C（KMT2C）在远端转移中更常发生突变。同时，KMT2C和KMT2D在乳腺癌脑转移中也经常发生突变，提示了功能上的相关性。KMT2C和KMT2D可编码组蛋白H3赖氨酸4（H3K4）甲基转移酶，催化未甲基化的H3K4位点发生甲基化，形成单甲基化（H3K4me1）。H3K4me1e可在活性或准备状态的增强子和启动子区域富集，并能够招募其他组蛋白修饰酶，例如组蛋白H3K27的乙酰转移酶（例如P300）和去甲基化酶（例如KDM6A），对于基因表达的调控至关重要。KDM6A和KMT2C或KMT2D是SET1相关蛋白表观遗传调控复合体（COMPASS）的组成部分，并且KDM6A的结合依赖于KMT2C的存在，而与其催化活性无关。KMT

从2022年开始，国产创新药企业在全球ADC药物领域，狠狠地露了一把脸。 仅仅在2023年，就产生了超过10项中国药企向跨国药企授权在研ADC管线的交易，涉及的外企包括辉瑞、默克、GSK、BioNtech、百时美施贵宝、阿斯利康等全球制药界的新老巨头。 其中，百时美施贵宝与四川药企百利天恒之间的一项ADC药物授权交易，以8亿美元的首付款、84亿美元的总交易金额，刷新了中国医药产业的多项行业记录。 毫不夸张地说，在ADC药物这个细分领域，中国已经成为了诸多跨国药企的淘金之地，同时中国很可能已经成为了2023年ADC药物最大的技术出口国。 下一个爆发之地，也开始崭露头角。 2024年7月17日，放射性药物治疗公司辐联科技宣布，其与生物科技公司SK Biopharmaceuticals（下称“SK公司”）签署了一项对外授权许可协议。 协议签署之后，辐联科技授予SK公司对于FL-091放射性药物在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化的独家权利，针对靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。 根据新闻稿，该项交易总额为5.715亿美元，包含首付款、研发及商业里程碑付款，

Claudin 18.2是一种紧密连接分子，主要存在于非恶性胃上皮中，在恶性转化过程中可以在肿瘤细胞表面接近，从而为癌症治疗提供了一个有吸引力的靶点。两项测试抗claudin 18.2抗体zolbetuximab的III期试验数据表明，claudin 18.2阳性的晚期胃癌是一种独立的治疗亚群，可以从化疗中获益。这一进展大大提高了有资格接受靶向治疗的患者比例。此外，新的治疗方法，如高亲和力单克隆抗体、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞和具有旁观者杀伤作用的抗体药物偶联物，在表达claudin 18.2的胃癌患者中显示出相当大的希望。这一新的发展是由于药物开发人员超越了传统的目标，如驱动基因改变或生长因子。在这篇综述中，我们强调了claudin 18.2靶向治疗晚期胃癌患者的生物学原理和临床活性，并探讨了claudin 18.2靶向治疗扩展到其他claudin 18.2阳性实体瘤患者的潜力。 ①Claudin 18.2几乎只在胃粘膜中表达，没有明确的证据表明这种紧密连接蛋白在胃癌发生和/或增殖中的作用。 ②针对claudin 18.2的单克隆抗体zolbetuximab的两项关键III期

礼来7月8日表示，将以32亿美元的价格收购Morphic Holding，后者是一家开发炎症性肠病（IBD，Inflammatory Bowel Disease）治疗方法的生物技术公司，总部位于马萨诸塞州Waltham。礼来以每股57美元的79%溢价收购了Morphic。 礼来这笔不算小的收购针对的是Morphic的核心资产MORF-057，这是一种阻断α4β7整合素（integrin α4β7）的口服小分子。它在两项溃疡性结肠炎的 2 期试验和一项克罗恩病的 2 期试验中进行研究。该公司还拥有针对其他慢性病的临床前药物管线，包括自身免疫性疾病、肺动脉高压疾病、纤维化疾病和癌症。 礼来的这笔收购再度凸显了制药业巨头对于自免疫疾病疗法开发的高度重视。IBD属于自免疾病中的一大类别，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。 炎症性肠病（IBD）是一组引起消化系统炎症的疾病。两种最常见的形式是溃疡性结肠炎和克罗恩病。美国有 120 万成人和 58000 名儿童患有 IBD。 炎症性肠病是指引起胃肠道 （GI） 慢性炎症的疾病（图1）。它的症状可能会突然出现（耀斑），并导致剧烈的胃痉挛和腹泻等问

生酮饮食（KD）是一种极低碳水化合物、高脂肪和适量蛋白质占比的特殊配方饮食。KD能够在短期内降低体重和血糖水平，是肥胖管理中的一种饮食选择。然而，KD抗肥胖和调控能量平衡的分子机制十分复杂，至今仍不明确。 2024年6月27日，复旦大学生命科学学院洪尚宇研究团队和郑琰研究团队联合在Nature Metabolism期刊上发表了题为Ketogenic diet-induced bile acids protect against obesity through reduced calorie absorption的研究论文，揭示了生酮饮食通过诱导肠道微生物和特异性胆汁酸变化，减少肠道脂质吸收抵抗肥胖的分子机制。该研究发现肠道微生物依赖性的牛磺脱氧胆酸（TDCA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）是生酮饮食发挥抗肥胖作用的关键小分子代谢物，肠道碳酸酐酶1（Car1）是介导肠道脂质吸收的关键靶点。研究成果为肥胖及其并发症的治疗提供了潜在的新靶点和候选药物。 既往研究表明，肠道菌群和代谢物可能与KD诱导的代谢变化相关，但尚未确定能够介导KD抗肥胖的单一肠道微生物或次级代谢产物。 在这项研究中，

滑膜肉瘤（SS）是一种病理学上具有特殊形态表现的间叶组织恶性肿瘤，约占所有软组织肉瘤的5%-10%。虽名为滑膜肉瘤，但SS并非来源于滑膜，也不分化为滑膜，其来源可能是未分化的间叶组织，并伴有不同程度上皮样分化。组织学上，SS可分为三个类型：单相型（只有一种特征性的细胞，通常为梭形细胞）、双相型（存在两种特征性的细胞，即梭形细胞与上皮细胞，是最为常见的滑膜肉瘤类型）、去分化型（在单相型或双相型的形态学基础上，镜下可见部分区域为未分化多形性或小圆细胞的成分，核分裂相多见）。 SS主要发生在四肢软组织(如足部、膝关节或踝关节)，常发生在关节囊和肌腱鞘附近，主要表现为无痛性、逐渐生长的软组织肿块。SS发病机制尚不十分明确，好发于青少年和年轻成人，超90%患者存在染色体异位，18号染色体上的SYT基因与X染色体上的SSX1、SSX2或SSX4融合，形成SYT-SSX融合基因。 由于症状不具有特异性，可能与创伤、肌炎、滑囊炎或肌腱炎等良性疾病重叠，SS早期容易误诊。大多数SS患者诊断时为局部原发，约6%-18%在诊断时存在转移，转移的主要部位为肺、淋巴结和骨。 SS治疗手段包括手术、放疗和药