众所周知，人口老龄化正在席卷全球，抗衰老及抗衰老药物的研究成为世界生命科学领域关注的热点。 当前，全球抗衰老赛道市场规模持续增长，市场规模已由2016年的1500亿美元增长至当前超2200亿美元，增长率达49%。 东风将至，抗衰赛道或将成为下一个「重磅炸弹药物」诞生之地。 据Euromonitor统计，当前全球抗衰老赛道市场规模持续增长，市场规模已由2016年的1500亿美元增长至当前超2200亿美元，增长率达49%。而国内需求对此更是强烈，同期市场规模增加50.3亿美元，增长率高达86%。 由此可见，无论是全球范围还是国内，对于抗衰的需求都日益提高。下图1为全球以及我国抗衰老市场规模增长情况。 此外，根据艾媒咨询统计，当前抗衰的途径主要为健身、药物以及护肤等方式，人群主要集中在26-35岁，市场逐渐趋于年轻化，这意味着抗衰领域未来潜在客户充足，未来抗衰市场仍有较大的增长空间。 抗衰老不光是贯穿人类的发展历史，亦是企业与资本追逐的热点。 2022年，一则融资消息引爆圈内，成立仅一年的抗衰老企业Altos Labs获30亿美元天使轮融资，为生命科学领域目前最大一笔融资，市场情绪就此点燃。

Feb. 15, 2024 -- Taysha Gene Therapies, Inc. (Nasdaq: TSHA) (“Taysha” or “the Company”), a clinical-stage gene therapy company focused on developing and commercializing AAV-based gene therapies for the treatment of monogenic diseases of the central nervous system (CNS), today provided an update on its deprioritized pipeline programs as part of an ongoing effort to help support their further potential development. Taysha has been working to find ways to advance its deprioritized programs. On No

银屑病（又称“牛皮癣”）是一种由T淋巴细胞介导的慢性炎症性疾病，影响着全球2-3%的人口。该病患者的皮肤细胞会过度生成，从而引起发炎、鳞屑性斑块，有时还伴有瘙痒或疼痛。这种疾病除了影响患者的身体健康以外，也成为了包括情绪健康、人际关系和日常生活的压力源。 好在近年来，针对银屑病的疗法有了一定的进展。其中，TH17/IL-17通路已被证明在银屑病的发病机制中扮演着重要的角色，而如IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子（TNF）等炎症介质则成为了治疗该病的关键靶点。近期，《自然》杂志子刊Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇文章，对银屑病治疗领域现有的治疗方法和新兴在研疗法进行了盘点。在今天的文章中，药明康德内容团队将与读者一道分享该领域的治疗、研发现状。 银屑病的治疗取决于疾病的类型、部位和程度。大多数局限性、斑块型银屑病可以使用局部治疗，而对于严重、广泛分布的银屑病，可以使用各种全身性的药物，具体可分为以下几类： 1. 局部治疗 在治疗轻度银屑病方面，局部糖皮质激素治疗是一种有效的治疗方法，但长期使用可能会导致疗效下降和皮肤萎缩。维生素D类似物钙泊三醇（ca

引言 巨噬细胞(macrohages)是免疫系统中的重要细胞，能够吞噬和消灭病原体，同时在抗肿瘤反应中也发挥着关键作用。然而，巨噬细胞的活化受到激活型和抑制型受体的平衡调控，这一平衡在正常组织保护和肿瘤生长促进中起到双重作用。 2月6日发表于Nature杂志上的研究“The nuclear factor ID3 endows macrophages with a potent anti-tumour activity”发现核因子ID3(nuclear factor ID3)是肝脏特有的巨噬细胞(Kupffer cells, KCs)的一个关键调节因子，它通过调整巨噬细胞表面的激活/抑制受体平衡，增强了巨噬细胞对活体肿瘤细胞的吞噬能力，并促进了自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)和CD8阳性T细胞(CD8+ T lymphoid effector cells)的招募、增殖和活化，从而在肝脏中形成一个有效的抗肿瘤微环境。此外，ID3通过调节转录因子ELK1和E2A在SIRPA基因位点的结合，进一步调控巨噬细胞的活性。 该研究揭示了ID3在调控肝脏特有巨噬细胞中的新机制，为肝

调节肿瘤PD-L1的表达对于提高研究人员对肿瘤免疫逃逸的理解和改进当前抗肿瘤免疫疗法至关重要。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“CRISPR screening identifies the deubiquitylase ATXN3 as a PD-L1–positive regulator for tumor immune evasion”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们识别出了一种此前未知的肿瘤免疫逃逸调节子，这或许有望帮助改善当前以及未来的抗肿瘤免疫疗法的疗效。 研究者Deyu Fang博士说道，本文研究有助于我们理解为何不能利用免疫检查点阻断疗法去治疗一些癌症患者。 抗肿瘤免疫疗法是一种能帮助机体免疫系统抵御癌症的特殊癌症疗法，其包括一系列疗法类型，比如免疫检查点抑制剂等，免疫检查点能帮助预防免疫系统过于强大从而消除包括癌细胞在内的其它细胞。通过利用检查点抑制剂药物来靶向作用这些检查点，免疫系统就能更好地产生反应并抵御癌细胞，然而，并非所有患者都会对免疫疗法产生反应，其背后的原因目前研究人员并不清楚。

γδT 细胞是固有免疫系统中的效应细胞，这些细胞以 MHC 不受限制的方式发挥作用，使它们成为癌症免疫治疗的理想介质，近年来在过继性T细胞免疫疗法中越来越受欢迎。 T细胞有两种类型：αβT细胞和γδT细胞。前者表达T细胞受体（TCR），该受体包含α链和β链的异二聚体。后者表达包含γ链和δ链异二聚体的TCR，通常不表达共受体CD4和CD8，平均占人类外周血T细胞的4%。γδT细胞是MHC非依赖性的，并已被发现识别多种配体分子，如BTN家族蛋白（BTN2A1/BTN3A1和BTNL3/BTNL8）、MHC相关蛋白。γδT细胞通过其TCR识别这些分子，并表达先天受体，如NKG2D、Toll样受体（TLRs）和CD16。 γδT细胞在对抗感染性和肿瘤疾病中发挥重要作用，γδT细胞的免疫反应本质上偏向于I型免疫，I型免疫对感染细胞和肿瘤细胞产生强烈的细胞毒性作用（主要通过颗粒酶B和穿孔素），并导致IFN-γ产生增加。已有的研究表明，γδT细胞与癌症的良好预后呈正相关。这进一步支持了在癌症治疗中引入γδT细胞免疫疗法。 目前，制药公司在开发基于γδT细胞的抗癌疗法方面取得了很大进展。这些公司正在开

近日，来自诺华公司的Claudio R. Thoma和Martin Schröder 在 Nature Communications上发表了一篇题为《DCAF1- based PROTACs with activity against clinically validated targets overcoming intrinsic- and acquired-degrader resistance》的文章。报道了一种基于E3连接酶受体DCAF1的非共价PROTACs分子开发，DCAF1是CRL4连接酶亚家族中包含WD40重复结构域（WDR）的E3连接酶，作者以核蛋白BRD9和酪氨酸激酶BTK作为降解对象，证明了DCAF1的PROTACs可用于靶向降解，并提供了一种替代策略来解决VHL和CRBN耐药。 靶向蛋白质降解 (TPD) 通过小分子诱导的 E3 连接酶重定向来泛素化新底物并标记它们进行蛋白酶体降解，从而调节蛋白质水平。TPD最近已成为药物发现的关键模式。到目前为止，人类基因组编码超过600种E3连接酶，只有少数E3连接酶被用于TPD，包括 CRBN、VHL、cIAPs、MDM2

人类幻想世界中，战胜疾病、科幻进化的最终手段往往都来自“基因”，自1996年人类历史上第一只克隆生物克隆羊多利诞生之后，包括《千钧一发》《第六日》等电影作品的推出 ，让基因技术类科幻片迎来 了属于自己的小高潮，也让大众对基因技术这个全新技术有了意想层面的认识。 但谁曾想，短短十数年间的科学技术发展，基因疗法早已不再是想象中的技术，而是逐渐走入了我们的现实生活，开始服务于各种“罕见病新药”研发。 有望依靠基因疗法解决 据参考资料显示，约80%罕见病是源于基因缺陷而导致的遗传病，其中单基因病比例最高。而所谓基因疗法，是指利用载体将遗传物质引入靶细胞，通过纠正或补充缺陷基因来治疗或预防疾病，而该项技术的最佳应用场景又正是单基因疾病。 两者匹配之下，基因疗法与罕见病恰好相得益彰，基因疗法成为了罕见病治疗的全新力量。另外，由于在目前已知的7000多种罕见病中，超过95%的疾病并无FDA批准的针对性药物，常规治疗方法多是对症治疗与替代治疗，但这些方法只能缓解症状，并不能根治病因，且可能还伴随一定程度的副作用和风险。如血友病的凝血因子治疗、DMD的糖皮质激素治疗等等。所以，最终导致罕见病临床上对病因

细胞治疗的发展是一个复杂而多维度的过程，涉及到对基因在体作用机制的深入探索以及细胞分离、筛选、培养、设计和生产技术的持续进步。不同类型的细胞治疗，如干细胞治疗、免疫细胞治疗等，其发展历程各有特色，但都离不开科学技术的不断突破和创新。 1、免疫细胞治疗的发展 2、干细胞治疗的发展 1、免疫细胞治疗的基本流程 免疫细胞治疗主要依赖于不同类型的免疫细胞，如CAR-T细胞、TCR-T细胞、DC细胞、CIK细胞、NK细胞、TIL细胞、CTL细胞、LAK细胞等，以增强或调节人体免疫系统的功能，对抗疾病。这些细胞类型各具特点，可应用于不同类型的疾病治疗，为患者提供了更多治疗选择和更好的生存希望。 从作用机理来看，免疫细胞可分为未经改造的免疫细胞和经基因工程改造的免疫细胞治疗。 未经改造的免疫细胞治疗基本流程包括从患者体内分离免疫细胞、在实验室中进行培养和扩增、通过筛选选择具有杀瘤特异性的细胞、将细胞回输到患者体内，以及定期随访观察治疗效果。这种治疗方法旨在利用患者自身的免疫系统来对抗疾病，提高治疗效果和生存质量。 而经基因工程改造的免疫细胞治疗主要有CAR-T和TCR-T细胞治疗，通过对免疫细胞进行

“ 补体系统在病原体免疫监测和组织内稳态中起着关键作用。然而，破坏其严格的调控机制，会助长炎症损伤的恶性循环，使病情恶化。针对罕见的临床疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症和不典型溶血性尿毒症，建立了靶向补体系统药物开发。” 补体系统激活是一种高度保守的机制，通过这种机制，天然免疫感官触发危险信号，破坏组织稳态。它通过可溶性模式识别受体，识别免疫复合物、受损细胞或微生物病原体上的分子特征(例如，不同的碳水化合物)，这些受体再由三个典型途径(分别称为经典途径CP、凝集素LP和替代途径AP）组成的蛋白水解级联中形成触发复合物。这些高度有序的相互作用形成了系统中心“工作马”：C3和C5的转化酶。这些转化酶是多蛋白的集合，具有短暂的酶活性，并通过产生关键蛋白C3和C5的生物活性片段进一步放大补体反应，这些片段修饰靶表面(调理机制)，促进吞噬、炎症和免疫调节过程。通过直接膜攻击复合物(MAC)介导裂解，进一步激活终末(Lytic)通路导致补体调理细胞被清除。 补体激活不仅提供快速保护，免受感染挑战，但也可滑向“黑暗面”，成为大量炎症或自身免疫性疾病的驱动者或病理恶化推动者。当流体相和表面导向的补体调