豆科植物与根瘤菌共生，根瘤菌可以将氮气转变成植物可直接利用的含氮化合物，从而大幅减少豆科植物对氮素的需求。共生固氮的建立，依赖于植物与根瘤菌的相互识别。 中国科学院分子植物科学卓越创新中心王二涛研究组与南方科技大学翟继先研究组合作，在《自然-植物》（Nature Plants）上，发表了题为Single-nucleus transcriptomes reveal spatiotemporal symbiotic perception and early response in Medicago的研究论文。该研究首次在单细胞水平解析了结瘤因子处理蒺藜苜蓿（Medicago truncatula）根系24小时内特异细胞类型的基因表达变化，发现了表皮和皮层细胞在结瘤因子处理后30分钟内发生明显的基因表达重编程（这些变化在6小时后逐渐恢复）。该研究在根瘤共生信号响应的单细胞转录图谱中发现MtFER与MtLYK3具有相似的表达模式，进一步证明MtFER被MtLYK3磷酸化后可能通过调控根毛发育、协调免疫和共生关键基因的表达，参与共生固氮过程。 豆科植物与根瘤菌共生，根瘤菌可以将氮气转变成植物可直

这些实验结果表明，CDNF可能通过减少内质网应激反应来挽救渐冻症的运动神经元，从而减少细胞死亡。重要的是，内质网应激在我们所有的动物模型中都存在 肌萎缩侧索硬化症（ALS），也叫做渐冻症，是一种快速进展且致命性的神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞。具体而言，脊髓中运动神经元发生选择性退化，导致肌肉萎缩和瘫痪。大多数ALS患者在出现症状后3-5年内死于呼吸衰竭。 目前还没有治愈ALS的方法，FDA仅批准了4款渐冻症治疗药物，Riluzole、Edaravone、Relyvrio，以及最近刚获批的反义寡核苷酸疗法Qalsody，这些药物只能提供有限的益处，因此，仍需开发有效的渐冻症治疗药物和方法。 近日，芬兰赫尔辛基大学的研究人员在 Brain 期刊发表了题为：CDNF rescues motor neurons in models of amyotrophic lateral sclerosis by targeting endoplasmic reticulum stress 的研究论文。 该研究发现了一种有希望治疗渐冻症的候选药物。在动物模型研究中，大脑多巴胺神经营养因子（C

友芝友主要开发用于癌症及相关并发症、老年性眼科疾病治疗的双抗疗法。其前身武汉友芝友成立于2010年。 技术平台 公司搭建了四个技术平台，包括自研的YBODY平台、Check-BODY平台及Nano-YBODY平台，以及我们与武汉病毒研究所合作开发的UVAX平台。 YBODY平台主要开发scFv-Fab-Fc结构的非对称人IgG类双抗，在Fc段突变中利用了KIH和盐桥技术，以抑制同源二聚体的形成。scFv的设计用于避免重轻链错配。 Check-BODY主要开发四价对称性双抗，由抗体A的两个Fab片段、抗体B的两个可变片段和Fc片段通过蛋白连接子链接而成。 Nano-YBODY主要开发四价对称性双抗，包括具有两个Fab的典型IgG抗体和单域抗体的两个重链可变域。 UVAX平台是与武汉病毒研究所合作开发，为开发重组蛋白疫苗的独特免疫原制备平台。通过该平台开发了新冠疫苗Y2019，Y2019为一种同源二聚体蛋白，其中两个RBD单体通过S蛋白RBD的C末端的结构域间二硫键共价连接。 管线 目前共开发7条管线，除Y2019是与中科院武汉病毒研究所合作外，其他均为自主开发。 M701 核心管线为Ep

近年来，癌症研究人员为嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T 细胞（CAR-T）疗法的到来欢呼雀跃，这类细胞疗法取得了令人鼓舞的成果，改变了多种癌症的治疗方式。CAR-T细胞疗法是通过基因改造患者的 T 细胞来靶向癌细胞，从而使以前难以治愈的癌症获得显著的治愈率。 目前已有六种 CAR-T 细胞疗法获得了美国食品药物管理局（FDA）的批准，还有几种正在研发中。然而，这些细胞疗法也有严重的潜在致命副作用，即细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）和神经毒性。这些副作用表现为一系列症状---从高烧、呕吐到多器官衰竭和患者死亡---给更广泛的临床应用带来了巨大挑战。 如今，在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员找到了一种解决方案，可能能够帮助CAR-T细胞疗法充分发挥潜力，同时最大限度地减少严重的副作用。相关研究结果于2023年9月11日在线发表在Nature Materials期刊上，论文标题为“In situ PEGylation of CAR T cells alleviates cytoki

靶向蛋白降解嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimeras，或PROTACs）是一类前景广阔的创新药物形式，它们利用人体自身的蛋白质降解机制来选择性地消除致病蛋白质，开创了一条新的疾病治疗途径。然而，由于这类药物的体积较大、药代动力学特性不佳等特性，使得开发口服、具有生物可利用性的PROTACs面临巨大的挑战。本文旨在深入探讨口服生物可利用PROTACs的进展和开发策略，并展望这类创新药物在治疗各种疾病方面的潜在应用。 什么是PROTACs？ PROTACs是一种创新的小分子药物形式，能够通过特殊的机制来选择性地降解致病蛋白质。这种机制涉及将目标蛋白质招募到E3泛素连接酶上进行泛素化修饰，进而使其通过细胞的蛋白酶体途径被降解。PROTACs由两个配体组成，它们通过一个连接子相连：一个配体专门与目标蛋白结合，而另一个配体则负责与E3连接酶结合。当目标蛋白和E3连接酶被招募到足够近的距离时，后者将催化目标蛋白的泛素化过程，进而导致其被蛋白酶体降解。 相较于传统的小分子药物，PROTACs药物发现策略具有几项显著优势，包括更高的选择性和对先前被认为“不可成药”的蛋白质靶

近年来，以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以及靶向GLP-1受体与其它肠促胰岛素（incretin）信号通路的双重/三重受体激动剂在治疗2型糖尿病和肥胖症方面表现出显著疗效。在这些疾病之外，GLP-1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域的应用也受到广泛关注。诺和诺德公司已经开展一项3期临床试验，检验司美格鲁肽在无肝硬化NASH患者中的疗效，那么GLP-1受体激动剂和其它靶向肠促胰岛素信号通路的受体激动剂治疗NASH的前景如何？ GLP-1受体激动剂：潜力可期，仍需验证 NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的晚期形式。据估计，全球超过20%的成年人患有NAFLD。NASH是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。 目前，司美格鲁肽用于治疗NASH的2期临床试验已经产生了一些积极的数据。在一项包含32

近日，中国科学院国家纳米科学中心梁兴杰课题组、吴雁课题组合作，在预防嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）诱导的细胞因子释放综合征方面取得进展。相关研究成果以Suppression of cytokine release syndrome during CAR-T-cell therapy via a subcutaneously injected interleukin-6-adsorbing hydrogel为题，在线发表在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）上。 CAR-T免疫疗法已在治疗恶性血液瘤尤其是B细胞淋巴瘤等展现出优势。然而，CAR-T细胞在杀伤肿瘤的同时，也会刺激免疫细胞尤其是巨噬细胞释放大量的炎症因子。这些大量释放的炎症因子会导致一系列威胁生命的症状，包括高烧、低血压、体重衰减、血管渗漏、器官衰竭，严重时会直接导致病人死亡。这些和CAR-T相关的症状统称为细胞因子释放综合征（CRS）。 尽管CAR-T细胞诱导的CRS为高概率事件。而CRS本身没有特异性的生理指标进行诊断，因而较难精准地提前评估CRS是否发生、什么时候发生，以

目前，CAR-T 细胞疗法已被批准用于治疗五种血癌亚型。在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在临床前测试中证实了这种方法的潜在疗效。他们利用经过基因改造的CAR-T细胞靶向CD45，即一种几乎存在于所有血细胞（包括几乎所有血癌细胞）表面上的标志物。鉴于CD45也存在于健康的血细胞中，他们利用CRISPR碱基编辑技术开发了一种称为“表位编辑（epitope editing）”的方法，以克服CD45靶向策略所面临的挑战，否则这会导致低血细胞计数，并可能产生危及生命的副作用。相关研究结果于2023年8月31日在线发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Epitope base editing CD45 in hematopoietic cells enables universal blood cancer immune therapy”。 他们早期的研究结果代表了对表位编辑的概念验证，它包括改变一小部分靶CD45分子，使得CAR-T细胞不能识别它，但它仍然可以在血液免疫系统中正常发挥作用。 论文共同通讯作者宾夕法尼亚

日前，国家药监局官网显示，山东新时代药业的注射用阿扎胞苷以仿制4类报产获批，视同过评。米内网数据显示，近年在中国公立医疗机构终端注射用阿扎胞苷销售额快速增长，2021年突破3亿元后，2022年再创新高，同比增长近15%。 阿扎胞苷是一种天然存在的胞嘧啶核苷类似物，属于尿苷激酶和DNA去甲转移酶抑制剂，通过引起DNA去甲基化和对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒作用产生抗肿瘤作用。米内网数据显示，近年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端注射用阿扎胞苷销售额快速增长，2021年突破3亿元后，2022年再创新高，同比增长近15%。 注射用阿扎胞苷批文情况 注射用阿扎胞苷有7家企业拥有生产批文，山东新时代药业、扬子江药业集团、正大天晴南京顺欣制药等6家过评。齐鲁制药(海南)、瑞阳制药、健进制药3家以仿制4类报产在审，获批后视同过评。 今年以来山东新时代药业产品获批情况 今年以来，山东新时代药业已有注射用阿扎胞苷、替莫唑胺胶囊、氟维司群注射液等6款产品获批。目前，有近30款产品报产在审，涵盖心脑血管系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药

来自澳洲昆士兰医学研究院等机构的科学家们通过研究发现，激素睾酮或许在子宫内膜癌的发病过程中扮演着重要角色。这一研究发现或为后期进行疾病筛查、预防以及抵御这种日渐流行的疾病提出了新的可能性。 近日，一篇发表在国际杂志iScience上题为“Multi-trait genome-wide association study identifies a novel endometrial cancer risk locus that associates with testosterone levels”的研究报告中，来自澳洲昆士兰医学研究院等机构的科学家们通过研究发现，激素睾酮或许在子宫内膜癌的发病过程中扮演着重要角色。这一研究发现或为后期进行疾病筛查、预防以及抵御这种日渐流行的疾病提出了新的可能性。 子宫内膜癌是澳大利亚女性第四大常见的癌症类型，而且其发病率还在不断上升，然而，治疗手段却非常有限，子宫切除术（hysterectomy）往往是第一道防线。Tracy O'Mara教授表示，本文研究或许给我们提供了一定的希望，当前的激素疗法或许会提供另一种选择。每个人机体中都有睾酮，但本文研究结