创伤性脑损伤是一种后天获得性损伤形式，由外部物理冲击头部而导致脑损伤。 创伤性脑损伤是一种后天获得性损伤形式，由外部物理冲击头部而导致脑损伤。脑外伤是所有年龄段的人的主要死亡原因，对幸存者有许多短期和长期后果，许多人生活在严重的长期运动、认知和/或情感障碍中，生活质量下降。此外，脑外伤病史是导致晚年神经退行性疾病的主要非遗传因素。 近日，来自马里兰大学医学院的研究者们在AUTOPHAGY杂志上发表了题为“Inhibition of autophagy in microglia and macrophages exacerbates innate immune responses and worsens brain injury outcomes”的文章，该研究工作表明，抑制小胶质细胞和浸润性巨噬细胞的自噬有助于脑损伤后过度的神经炎症，从长远来看，可能会阻止炎症的消退和组织再生。 创伤性脑损伤(TBI)后过度和长期的神经炎症会导致长期的组织损伤和不良的功能预后。然而，导致脑损伤后炎症反应加剧的机制仍然知之甚少。以前的工作表明，在小鼠脑损伤后，神经元中的宏自噬/自噬通量受到抑制，并导致神经

三生制药盐酸纳呋拉啡口腔崩解片提交肝病瘙痒适应证临试申请 三生制药宣布，其向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交的盐酸纳呋拉啡口腔崩解片（日本商标名“REMITCH”）临床试验申请已获得受理，用于改善慢性肝病患者的瘙痒症（仅限现有治疗疗效不理想的情况）。此前，该产品用于改善血液透析患者现有治疗疗效不理想的瘙痒症的上市申请已获中国国家药品监督管理局受理。盐酸纳呋拉啡口腔崩解片剂型于2017年在日本获批上市，适用于吞咽功能受损的患者或饮水量受到限制的患者。2017年12月，东丽株式会社授予三生制药在中国大陆地区开发及商业化TRK-820口腔崩解片制剂配方的独家权利。 药明巨诺JWATM214启动晚期HCC临试 药明巨诺公告称，其已启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌（“HCC”）的临床研究，并已完成首例患者的回输治疗。JWATM214是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS平台及Lyell的T细胞抗衰竭技术，自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。它结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上，加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭

根据各大药企公布的2022年财报，修美乐凭借全年销售212.37美元，超过Keytruda的209.37亿美元，再次成为药王（不考虑新冠疫苗）。随着修美乐专利即将到期，下一个千亿销售额的药物最可能出自哪一个靶点？PD1和抗凝药物当然最有希望，GLP1类药物也极具潜力。2022年，诺和诺德司美格鲁肽销售额84亿美元，礼来度拉糖肽销售额74亿美元，GLP1/GIP双靶点的Tirzepatide销售额4.83亿美元。GLP1/GIP类药物很有可能在未来成为下一代能销售千亿美金的药王。 GLP1类药物的适应症潜力还未充分释放 表1中统计的销售额也多针对的是糖尿病开的处方，GLP1类药物在减肥适应症上的销售额仍有较大的增长期待。多方面因素推动GLP1类药物释放潜力。 首先，GLP-1同时具备糖尿病治疗和减肥效果。GLP-1受体激活能够刺激胰岛素释放，并且能以葡萄糖依赖性方式抑制胰高血糖素的分泌，还能延缓胃排空、增加饱腹感、减少食物摄入，从而发挥降低血糖和减重的作用。 其次，降糖减肥药市场规模持续增长。我国是全球糖尿病第一大国，心血管疾病是糖尿病第一并发症，具备减肥与保护心脏的降糖药GLP-1RA

日前，国际巨头GSK宣布，公司将终止在细胞与基因疗法领域的投入，转而向小核酸药物投入。消息一出，小核酸药物瞬间来到聚光灯下，接受人们的注目和热情。事实上，在去年12月，GSK就与核酸疗法研发公司Wave Life Sciences达成合作，GSK共出资33亿美元助力小核酸药物的开发，该合作使得GSK至少能够推进八个项目。那么什么是小核酸药物？它为何能得到巨头如此青睐？目前国内研究进展如何？ 小核酸药物——制药产业兵家必争之地 小核酸药物，即寡聚核苷酸药物，一般是指不超过30个碱基对的核苷酸序列。其作用机制为：特定的核苷酸序列作用于mRNA，通过基因沉默抑制靶蛋白的表达，从而实现治疗疾病的效果。狭义的小核酸药物是指RNA小干扰药物（siRNA），广义上还包括反义寡核苷酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、mRNA、RNA适配体等。目前，小核酸药物主要有siRNA和ASO两类。 由于小核酸药物是从转录后水平进行治疗，能针对难以成药的特殊蛋白靶点实现突破，因此具有针对“不可成药”疾病开发出治疗药物的潜能，临床意义巨大。 除此以外，由于小核酸药物是直接从上游对蛋白

ELYXYBTM is a first-line treatment and the only FDA-approved, ready-to-use oral solution for the acute treatment of migraine, with or without aura, in adults.1 The U.S. oral migraine drug market size is estimated to be $1.8 billion in 2022.2 There is strong evidence for the use of NSAIDs as a first-line treatment for migraine. Celecoxib is in the same class of agents, is fast acting, and has the potential to have the lowest GI side effects of all NSAIDs.3 Strong re-launch commercialization effor

一种名为rebecsinib的晚期临床前小分子抑制剂或能通过一种名为ADAR1 p150的炎症诱导蛋白异构体来逆转恶性超级编辑作用。 在机体压力反应期间，能作用于RNA1的腺苷脱氨酶（ADAR1）或能通过预防逆转录病毒的整合和逆转录转位作用来保护基因组的完整性。近日，一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“Reversal of malignant ADAR1 splice isoform switching with Rebecsinib”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为rebecsinib的晚期临床前小分子抑制剂或能通过一种名为ADAR1 p150的炎症诱导蛋白异构体来逆转恶性超级编辑作用（malignant hyper-editing），ADAR1的这种恶性蛋白异构体在20种不同的癌症类型中能促进机体的免疫沉默、转移和治疗耐受性。 ADAR1蛋白主要参与对RNA的改变，具体而言，其能将RNA构建元件腺苷转变为一种名为肌苷的不同构建元件，这一过程称之为A-I的编辑。正常情况下，ADAR1主要会参与到对机体先天性免疫反应的控制过程中

The European Commission (EC) has granted AstraZeneca three new drug approvals, with the company’s Imfinzi/Imjudo immunotherapy combinations authorised for advanced liver and lung cancers, and a tablet formulation of Calquence for chronic lymphocytic leukaemia (CLL). The Imfinzi/ Imjudo approvals authorise the combination to be used for the first line treatment of adult patients with advanced or unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), with the addition of platinum-based chemotherapy for adu

在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学博尔德分校的研究人员发现当涉及到抵御入侵者时，细菌的运作方式与人类细胞极为相似，它们拥有开启和关闭免疫途径所需的相同核心分子机制。 在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学博尔德分校的研究人员发现当涉及到抵御入侵者时，细菌的运作方式与人类细胞极为相似，它们拥有开启和关闭免疫途径所需的相同核心分子机制。他们还揭示了这种共享的古老分子机制---一群称为泛素转移酶（泛素转移酶）的酶---是如何运作的。他们说，更好地了解并有可能重新编程这种分子机制，最终可能为治疗一系列人类疾病（从类风湿性关节炎和克罗恩病等自身免疫性疾病到帕金森病等神经退行性疾病）的新方法铺平道路。相关研究结果于2023年2月8日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“An E1–E2 fusion protein primes antiviral immune signalling in bacteria”。 论文共同通讯作者、科罗拉多大学博尔德分校生物化学系助理教授Aaron Whiteley说，“这项新的研究表明，我们与细菌没有什么不同。通过研究这些细菌过程，我们可以学到很多关于人体

2022年9月，阿斯利康子公司Alexion的抗C5/albumin双抗ALXN1720注射液的临床试验申请获受理。该产品是全球唯一一款抗C5/albumin双抗。 2020年，阿斯利康宣布以390亿美元重金收购Alexion，Alexion主要专注于补体靶向药物在罕见病领域的应用，一直以来，在补体生物学领域处于领导地位。 01 补体系统‍ 补体系统由30种以上蛋白质组成，是先天免疫系统的一部分，通过酶级联反应激活并维持机体平衡。补体激活后会促使膜攻击复合物（MAC）形成，从而破坏靶细胞。补体系统控制机制破坏或过度激活会引发不受控制的级联反应，导致诸多罕见病和一些常见的自身免疫和炎症疾病的发生。 补体失调引发的相关疾病[1] 补体系统有3种不同的激活途径：经典途径（classic pathway）、凝集素途径（lectin pathway）和替代途径（alternative pathway）。所有这些途径都会导致连续的酶激活、蛋白质裂解和诱导的功能使蛋白质构象变化。 经典途径是通过C1q与抗原抗体复合物中的抗体Fc结构域、非免疫球蛋白激活剂或其他多离子物质结合时激活，是抗体介导的体液

国内公司中，云顶新耀提交Nefecon在中国的新药上市申请且纳入优先审评；泰它西普在IgA肾病的临床试验数据，比阿塞西普更具竞争力；国外公司产品同样瞄准中国市场，暂时很难评价其中哪一匹“黑马”能够成为中国IgA肾病市场最终的王者。 上周五，Travere Therapeutics与CSL Vifor共同宣布，FDA已加速批准sparsentan用于治疗IgA肾病的上市申请，sparsentan成为该疾病领域获批的首个非免疫抑制疗法。 一直以来，与肿瘤和其他慢性病相比，在全球范围内，肾病治疗领域的创新药研发并没有太多的突破性成果。从过去几年生物医药投融资数据看，一级市场在该领域的融资也不多见。 但事实上，仍有一些公司在持续耕耘，sparsentan的加速获批或让更多人将视线投向这一领域。 全球加速布局IgA肾病 治疗IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，在东亚人群中的发病率最高，其也是导致慢性肾脏病（CKD）和终末期肾脏病（ESRD）的重要原因。 多年来，针对该疾病公认的首选治疗为强化降压治疗（最大耐受剂量的ACEI/ARB）。直到2021年，SGLT2抑制剂治疗才首次写入中国Ig