趋化因子是一类细胞分泌的细胞因子或信号蛋白，由于它们能够诱导附近应答细胞的定向趋化，因此被称为趋化细胞因子。趋化因子和趋化因子受体现已被证明影响许多细胞功能，包括生存、粘附、侵袭和增殖，并调节趋化因子水平，大多数恶性肿瘤表达一种或多种趋化因子受体。 趋化因子受体的CXC亚群CXCR3主要表达在活化的T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的表面，并通过与靶细胞膜上的特定受体结合以诱导靶向迁移和免疫应答，在感染、自身免疫疾病和肿瘤免疫中发挥重要作用。CXCR3及其配体CXCL9、CXCL10和CXCL11与许多肿瘤的发展和进展密切相关。随着其作用机制的阐明，CXCR3有望成为评估肿瘤患者预后的新指标和临床肿瘤免疫治疗的新靶点。 趋化因子受体CXCR3由三种IFN-γ诱导配体CXCL9、CXCL10和CXCL11激活诱导。它是一种七次跨膜的G蛋白偶联受体，编码368个氨基酸。根据受体氨基末端的组成，CXCR3可分为三种剪接变体：CXCR3-A、CXCR3-B和截短变体CXCR3-alt。CXCR3-A和CXCR3-B的配体是CXCL9、CXCL10和CXCL11，而CXCR3-alt仅与CXCL11结

丙酸血症（Propionic acidaemia）是一种常染色体隐性遗传儿科代谢疾病，全球每十万新生儿中患病人数为 0.29~4.24 人。这种疾病的典型特点是反复发生危及生命的代谢失代偿事件 (metabolic decompensation events, MDE)，具体表现为呕吐、脱水、体重减轻、喂养困难及急性恶化，还会伴随着进行性脑部疾病，其特征是嗜睡、癫痫发作、觉醒降低和昏迷，如果不及时治疗，可能会导致残疾或致命。此外，丙酸血症还存在多系统并发症包括生长迟缓、神经系统表现、心肌病、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和感染倾向。目前，并无批准的可行治疗方法，只能通过限制日常饮食蛋白摄入以减少丙酸前体或者采用肝移植来改善生化和临床症状（肝移植没有治愈效果）。 丙酸血症是由位于线粒体基质的丙酰 CoA 羧化酶(Propionyl-CoA Carboxylase, PCC)活性缺陷引发的。丙酰 CoA 羧化酶是丙酸代谢途径中的首个酶，可将支链氨基酸（如异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸）、奇数链脂肪及胆固醇酯转化为甲基丙二酰 CoA。然后，在甲基丙二酰 CoA 异构酶的作用，甲基丙二酰

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，为指导中国司美格鲁肽注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，CDE撰写了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。征求意见时限为自发布之日起一个月。（点击“阅读原文”，可查看征求意见稿全文。） 司美格鲁肽是诺和诺德（Novo Nordisk）开发的一种长效（每周一次给药）GLP-1受体激动剂。2021年6月，该产品已在美国获批体重管理适应症（商品名 Wegovy）。 当下，司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症是研发热点。中国已于2015年2月发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，本指导原则是在此基础上，结合司美格鲁肽药物特点，对司美格鲁肽注射液体重管理适应症生物类似药需要开展的临床试验的设计要点提出建议。 司美格鲁肽注射液生物类似药应以在中国上市的原研药为参照药，上市许可持有人为诺和诺德公司，开展药代动力学比对试验床安全有效性比对试验，以支持按生物类似药注册上市。 药代动力学比对试验需要在健康受试者中，完成与原研药比对的一项单次给药生物等效性研究，验证试验药与原研药PK特

随着全球出生率的低迷、人口老龄化的加剧，以及疫苗新技术的应用，成人疫苗市场越来越被业内看好。 近日Nature子刊npj vaccines发表了一篇关于对未来成人疫苗格局及挑战的研究，研究以美国市场为主要研究对象，采用定性和定量法对美国的关键行业利益相关者、免疫工作者和成人消费者进行调查，以衡量成人疫苗市场未来容量和挑战。 新冠大流行这场全球卫生危机暴露了全球成人疫苗产品布局的短板，但也刺激了疫苗创新，制药行业的领导者将成人疫苗行业内的挑战视为变革的催化剂——一预计未来10年成人疫苗市场可能会推出100多种针对新适应症的疫苗产品。 成人疫苗的持续和加速转型预计将由RNA技术的崛起推动，将我们带入到数字疫苗的新时代。 与传统的生物制品相比，基于RNA的解决方案不受不同抗原序列生产过程的限制，生产过程基本保持不变，只是RNA疫苗中编码的抗原序列有所变化——这是对“过程即产品”的传统疫苗研发原则的背离，也是未来疫苗设计和开发的一大飞跃。 既往儿童疫苗的研发次序和上市应用数量都优于成人疫苗，这种偏见的形成主要是由于二战后医疗保健的改善和婴儿潮的出现导致青少年人口激增，迫切需要更多儿童疫苗来改善

3月14日，美国FDA批准了Madrigal Pharmaceuticals的Resmetirom（瑞美替罗，商品名：Rezdiffra）联合饮食和运动，用于治疗患有中重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。这是获得FDA批准的首款NASH疗法，是该领域一项重要里程碑。 Resmetirom是一款“first-in-class”的每日一次、口服甲状腺激素受体THR-β选择性激动剂。THR-β激动剂具备调控多种肝脏代谢通路来治疗NASH的潜力，Resmetirom通过特异性靶向肝脏的THR-β受体，调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。 此外，Resmetirom的安全性良好，对THR-α受体无活性，对骨骼或心脏参数无影响，也不影响甲状腺激素通路的其它激素。 Resmetirom获批是基于MAESTRO-NASH的关键III期临床试验，其结果于今年2月发表在医学顶刊《NEJM》上。 MAESTRO-NASH是一项启动于2019年3月的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，也是首个在NASH患

近年来，产业界也已成功开发出多款疗效喜人的新型减重药物，尤其是原本被用于治疗糖尿病的一类以胰高血糖样肽-1（GLP-1）为靶点的疗法。例如，来自诺和诺德（Novo Nordisk）的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）在2017年获批糖尿病适应症（商品名：Ozempic）后，因其在受试者身上产生的显著减重效果，于2021年顺利将肥胖症（商品名：Wegovy）的适应症收入了囊中。礼来（Eli Lilly）开发用于治疗糖尿病的GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂tirzepatide在临床试验中同样表现出了出色的减重效果，在2022年获批用于治疗2型糖尿病后，时隔1年半再次获批新适应症，用于治疗肥胖症。这类新兴减重药物截至目前已造福了不少肥胖患者。 在GLP-1类疗法的成功基础上，当前减重药物的开发也朝着靶点多元化、口服剂型（相比于注射剂，患者的依从性更好）以及突破减重效果瓶颈这三项趋势前进。据统计，全球范围内，除了8款已获美国FDA批准的减肥疗法，目前还有115种减肥疗法正处于研发阶段，其中61项正处于1期临床阶段，46项正处于2期临床阶段，8

导读：IL-12是一种天然存在的细胞因子，在机体对癌症的免疫抑制过程中起着关键作用，作为免疫治疗药物有着悠久的历史。尽管在多项临床前研究中IL-12始终显示出有效的抗肿瘤活性，但在人体可耐受剂量下，重组IL-12蛋白在临床试验中无法显示其应有的治疗效果。IL-12作用于其受体 (IL-12Rβ1/IL-12Rβ2) 会触发高水平的 IFNγ，IFNγ 是其主要下游介质，不仅影响疗效，而且影响全身毒性。由于严重的安全问题，静脉注射重组蛋白试验被停止。如果全身给药，则很难保证机体安全。 因此，人们开始利用各种递送系统探索 IL-12肿瘤局部和瞬时基因表达，从而避免药物毒性。采用脂质纳米颗粒（LNP）局部递送IL-12-mRNA 是一种技术替代。本期文章菌菌解析了IL-12特征、信号通路以剖析IL-12 mRNA的成药潜力，菌菌同时汇总了IL-12 mRNA的管线研究现状。 1.1 IL-12蛋白结构 IL-12是一种由IL-12A编码的 35kDa亚基（p35）和IL-12B编码的40 kDa 亚基(p45)组成的异二聚体糖蛋白，是唯一已知由二硫键连接的异二聚体细胞因子，也称为 p70。p

本研究结果强调了靶向作用CDK9-RNF20-LSD1通路在开发新型癌症疗法，尤其是新型免疫疗法上的潜在重要性。 细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）在转录起始过程中扮演着关键角色，其对于维持异染色质位点的基因沉默至关重要，抑制CDK9的活性能增加对免疫疗法的敏感性，但其背后的机制目前研究人员并不清楚。 近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“RNF20 contributes to epigenetic immunosuppression through CDK9-dependent LSD1 stabilization”的研究报告中，来自肯塔基大学等机构的科学家们通过研究解开了参与乳腺癌细胞免疫逃避的一条关键通路，文章中，研究人员解决了理解乳腺癌如何促进免疫逃避的一个关键空白，为后期寻找开发新型癌症疗法的潜在靶点提供了一定的希望。 研究者指出，三种不同蛋白（CDK9、RNF20和LSD1）之间的连锁反应或能帮助乳腺癌细胞躲避宿主机体的免疫系统，而通过破坏这条链，研究人员或许就能促使癌细胞对于免疫疗

系统性红斑狼疮（SLE）是一种全球性健康问题，影响约341万人，特别是育龄期女性。作为一种多系统自身免疫性疾病，SLE的病理机制包括复杂的免疫途径和机制的交互作用。尽管目前有多种治疗策略用于管理SLE，包括抗炎药物、免疫抑制剂和生物制剂，但这些治疗手段往往伴随有限的疗效和显著的副作用。因此，开发新的治疗方法，以更有效和安全地控制疾病活动，是急需解决的问题。 近年来，细胞外囊泡（EVs）作为一类细胞间通讯的重要介质，因其在多种生物过程中的关键作用而引起科学界的广泛关注。EVs能够携带和转移蛋白质、脂质、RNA和DNA等分子，从而在调节免疫反应、促进组织修复等方面发挥作用。在自身免疫性疾病的研究中，EVs显示出调节免疫系统、减少炎症反应的潜力，这为SLE等疾病的治疗提供了新的视角和方法。鉴于此，本综述的目的是通过收集和分析最新的研究成果，探讨EVs在SLE治疗中的潜在机制和作用。 本范围回顾采用PRISMA框架，从2023年7月到2023年10月，通过PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science: Core Collection数据库，筛选有关EVs在SLE治疗

自身免疫性疾病是免疫系统对自身机体产生免疫反应，自身抗体或自身效应淋巴细胞攻击正常细胞，导致自身组织受损的一类疾病，如系统性红斑狼疮、1型糖尿病、重症肌无力等，多数无法治愈，需要终生治疗。理想的治疗方式是保留保护性免疫的同时消除病理性自身反应细胞。 B淋巴细胞/浆细胞是自身免疫性疾病最重要的效应细胞之一，既往嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法（后简称“CAR-T细胞疗法”）通过特异性杀伤B淋巴细胞在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）、B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等疾病的治疗中获得了显著的疗效，提示CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的巨大潜力。近期，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项具有里程碑意义的临床研究成果，表明“首批”接受CAR-T细胞疗法的15例严重自身免疫性疾病患者，在为期15个月的中位随访期内，均持续维持缓解或症状大幅减轻，并已停止使用所有免疫抑制与抗炎药物，NEJM发表的同期社论称这是项“标志性的发现”。 CAR-T细胞疗法能治愈自身免疫性疾病吗？CAR-T细胞疗法对所有自身免疫性疾病均有效吗？CAR-T细胞疗法的短期和长期疗效，以及安