– Company creating de novo designed macrocycles with enhanced efficacy that precisely target disease biology – Vilya’s privileged macrocycles have the potential to be applied across broad therapeutic areas, addressing large unmet medical needs April 25, 2024 -- VILYA, Inc. (Vilya), a biotechnology company creating a new class of medicines that precisely targets disease biology, today announced the publication of a new study in Science that validates the company’s foundational drug discovery app

2023年，FDA的CDER一共批准了55款新分子实体（NME）药物，其中包括6款多肽类药物，占据CDER今年批准新分子实体药物的11%，称得上大获丰收之年。多肽获批新药从治疗领域来看，抗肿瘤（一款用于治疗；一款用于肿瘤诊断）、抗感染和罕见病（Rett综合征、全身性重症肌无力）领域各2款。 · DAYBUE（trofinetide，曲非奈肽）是一种新型的IGF-1氨基末端三肽的类似物，于2023年3月被FDA批准用于治疗2岁及以上儿童的雷特综合征。这是治疗雷特综合症的里程碑式事件，在审批过程中，FDA授予了DAYBUE优先审评、孤儿药和快速通道认定的头衔。 · REZZAYO（rezafungin）是一种新型棘白菌素，通过抑制β-1,3-葡萄糖合成酶从而扰乱真菌细胞壁的完整性来发挥作用，也成为十多年来首个获得FDA批准的新棘白菌素。 · POSLUMA（flotufolastat F 18）于2023年5月25日，得到FDA监管批准，用于疑似转移的前列腺癌男性的PSMA阳性病变的PET。它是第一个获得FDA批准的采用专有放射性杂交技术开发的PSMA靶向成像剂。 · PAXLOVID由于

非小细胞肺癌占所有肺癌病例的近85%。然而，虽然像K药等免疫疗法已经改变了非小细胞肺癌的治疗格局，然而，仍有一部分患者对这些治疗方案没有反应。 近日，一项来自墨菲特癌症治疗中心的研究揭示了这个问题的答案，深入了解了肺癌细胞如何逃避人体的免疫系统，这一发现有可能为基于抗体的新型免疫疗法打开一扇门。 相关成果发表于《Immunity》上。 Jagged2是Notch的配体，可以编码JAG2基因。这种分子在促进肺癌的侵袭性和免疫逃避能力方面起着主要作用。临床中许多Jagged2水平较高的肿瘤与预后较差和免疫力下降有关。 因此研究人员由此打算调查Jagged2与肿瘤水平之间的联系。 研究人员特别采用了阴性的JAG2−/−肺部肿瘤模型，表现出更高频率的巨噬细胞表达免疫刺激介质并触发T细胞依赖性抗肿瘤免疫。 从肺癌细胞中去除Jagged2或使用识别Jagged2的抗体会导致肿瘤生长速度减慢，并增加巨噬细胞介导的保护性免疫细胞活性。 从机理上来看，阻断Jagged2会触发巨噬细胞接收来自分子DLL1和DLL4的信号，进而激活Notch信号通路并驱动IRF4然后，这些巨噬细胞瞄准并消灭癌细胞。（如下图

4月17日晚间，恒瑞医药发布了2023年年度报告。根据报告，2023年恒瑞医药研发投入61.50亿元，占营业收入比例达26.95%。截至报告期末，恒瑞医药已有15款1类创新药、4款2类新药在中国获批上市，涉及抗肿瘤、镇痛麻醉、代谢性疾病、感染疾病等多个治疗领域。 与此同时，恒瑞医药也在年报中公布了在研管线。根据报告，截至2024年3月31日，恒瑞医药有12款已获批上市新药正在开展超过30项3期临床研究，同时还有19个在研创新药正在开展30多项3期临床试验。本文将为大家分享这些在研创新药项目的基本信息，看看它们都有望在将来惠及哪些患者？ 根据恒瑞医药报告，该公司有7款在研抗肿瘤新药正在开展15项3期临床研究（见下表）。 SHR-1701，抗PD-L1/TGF-β双特异性抗体，正在开展针对胃癌、胃癌围手术期治疗、宫颈癌一线治疗的3期临床研究。 苹果酸法米替尼，多靶点酪氨酸激酶抑制剂。该产品治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请已经获中国国家药监局（NMPA）受理，其还正在开展联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期宫颈癌、一线治疗PD-L1表达阳性非小细胞肺癌的3期临床。 SHR-A1811，一款HER2靶

蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在2016年首次被确定为MTAP基因纯合缺失癌症的合成致死靶点。MTAP基因与肿瘤抑制基因CDKN2A相邻，从而与CDKN2A共同缺失。这种现象发生在恶性周围神经鞘肿瘤、胶质母细胞瘤(GBM)、间皮瘤、尿路上皮癌、食管鳞状细胞癌、胰腺腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、胆管癌等肿瘤细胞中。甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）作为甲硫氨酸回收途径中的一种关键酶，可以从多胺合成的副产物甲基硫腺苷（MTA）中回收甲硫氨酸。然而，MTAP的缺失会导致MTA的积累，MTA作为PRMT5的天然抑制剂会和S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争PRMT5的结合位点从而形成PRMT5-MTA复合物抑制PRMT5的活性，这使得肿瘤细胞对PRMT5的抑制更为敏感。 然而一代PRMT5抑制剂（图A, B），其作用机制要么是SAM竞争性的，要么是SAM协同的，不能表现出对MTAP缺失的癌细胞系的选择性，这导致了有限的治疗窗口。 因此，研发一种能够选择性结合并抑制PRMT5/MTA复合物的小分子抑制剂有利于进一步选择性抑制MTAP缺失肿瘤中PRMT5的活性。 近期，Tango Thera

摘要：基因递送是将外源DNA转移到宿主细胞的关键过程，常用于基因治疗。随着科学技术的发展，基因治疗因其在多种疾病中的应用前景而成为医学研究的重要领域。然而，缺乏安全高效的基因递送载体仍然是大规模临床应用的主要障碍，设计安全有效的基因递送载体对成功递送外源基因至关重要。目前主要的基因递送载体包括病毒载体和非病毒载体两大类。其中病毒载体包括逆转录病毒、慢病毒、腺病毒和腺相关病毒等，非病毒载体包括以脂质纳米颗粒为代表的合成载体和以细胞外囊泡为代表的生物载体。这些载体各其优缺点，且目前还未找完美的载体，因此基因治疗递送载体尚有广阔的研究前景。 基因治疗是利用DNA重组技术和基因克隆技术发展起来的最具革命性的医疗技术之一。[1]是将核酸药物或基因编辑装置递送到细胞中持续表达治疗蛋白或纠正细胞错误基因的方法。随着科学、临床和制药等学科的快速发展，基因治疗已经开始用于改善各种癌症和遗传病患者的生活，基因治疗药物产品也获得FDA的大力批准。[2]目前，基因治疗药物包括质粒DNA(plasmid DNA，pDNA)、信使RNA(messenger RNA，mRNA)、微RNA(microRNA，miRN

趋化因子是一类细胞分泌的细胞因子或信号蛋白，由于它们能够诱导附近应答细胞的定向趋化，因此被称为趋化细胞因子。趋化因子和趋化因子受体现已被证明影响许多细胞功能，包括生存、粘附、侵袭和增殖，并调节趋化因子水平，大多数恶性肿瘤表达一种或多种趋化因子受体。 趋化因子受体的CXC亚群CXCR3主要表达在活化的T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的表面，并通过与靶细胞膜上的特定受体结合以诱导靶向迁移和免疫应答，在感染、自身免疫疾病和肿瘤免疫中发挥重要作用。CXCR3及其配体CXCL9、CXCL10和CXCL11与许多肿瘤的发展和进展密切相关。随着其作用机制的阐明，CXCR3有望成为评估肿瘤患者预后的新指标和临床肿瘤免疫治疗的新靶点。 趋化因子受体CXCR3由三种IFN-γ诱导配体CXCL9、CXCL10和CXCL11激活诱导。它是一种七次跨膜的G蛋白偶联受体，编码368个氨基酸。根据受体氨基末端的组成，CXCR3可分为三种剪接变体：CXCR3-A、CXCR3-B和截短变体CXCR3-alt。CXCR3-A和CXCR3-B的配体是CXCL9、CXCL10和CXCL11，而CXCR3-alt仅与CXCL11结

丙酸血症（Propionic acidaemia）是一种常染色体隐性遗传儿科代谢疾病，全球每十万新生儿中患病人数为 0.29~4.24 人。这种疾病的典型特点是反复发生危及生命的代谢失代偿事件 (metabolic decompensation events, MDE)，具体表现为呕吐、脱水、体重减轻、喂养困难及急性恶化，还会伴随着进行性脑部疾病，其特征是嗜睡、癫痫发作、觉醒降低和昏迷，如果不及时治疗，可能会导致残疾或致命。此外，丙酸血症还存在多系统并发症包括生长迟缓、神经系统表现、心肌病、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和感染倾向。目前，并无批准的可行治疗方法，只能通过限制日常饮食蛋白摄入以减少丙酸前体或者采用肝移植来改善生化和临床症状（肝移植没有治愈效果）。 丙酸血症是由位于线粒体基质的丙酰 CoA 羧化酶(Propionyl-CoA Carboxylase, PCC)活性缺陷引发的。丙酰 CoA 羧化酶是丙酸代谢途径中的首个酶，可将支链氨基酸（如异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸）、奇数链脂肪及胆固醇酯转化为甲基丙二酰 CoA。然后，在甲基丙二酰 CoA 异构酶的作用，甲基丙二酰

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，为指导中国司美格鲁肽注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，CDE撰写了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。征求意见时限为自发布之日起一个月。（点击“阅读原文”，可查看征求意见稿全文。） 司美格鲁肽是诺和诺德（Novo Nordisk）开发的一种长效（每周一次给药）GLP-1受体激动剂。2021年6月，该产品已在美国获批体重管理适应症（商品名 Wegovy）。 当下，司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症是研发热点。中国已于2015年2月发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，本指导原则是在此基础上，结合司美格鲁肽药物特点，对司美格鲁肽注射液体重管理适应症生物类似药需要开展的临床试验的设计要点提出建议。 司美格鲁肽注射液生物类似药应以在中国上市的原研药为参照药，上市许可持有人为诺和诺德公司，开展药代动力学比对试验床安全有效性比对试验，以支持按生物类似药注册上市。 药代动力学比对试验需要在健康受试者中，完成与原研药比对的一项单次给药生物等效性研究，验证试验药与原研药PK特

随着全球出生率的低迷、人口老龄化的加剧，以及疫苗新技术的应用，成人疫苗市场越来越被业内看好。 近日Nature子刊npj vaccines发表了一篇关于对未来成人疫苗格局及挑战的研究，研究以美国市场为主要研究对象，采用定性和定量法对美国的关键行业利益相关者、免疫工作者和成人消费者进行调查，以衡量成人疫苗市场未来容量和挑战。 新冠大流行这场全球卫生危机暴露了全球成人疫苗产品布局的短板，但也刺激了疫苗创新，制药行业的领导者将成人疫苗行业内的挑战视为变革的催化剂——一预计未来10年成人疫苗市场可能会推出100多种针对新适应症的疫苗产品。 成人疫苗的持续和加速转型预计将由RNA技术的崛起推动，将我们带入到数字疫苗的新时代。 与传统的生物制品相比，基于RNA的解决方案不受不同抗原序列生产过程的限制，生产过程基本保持不变，只是RNA疫苗中编码的抗原序列有所变化——这是对“过程即产品”的传统疫苗研发原则的背离，也是未来疫苗设计和开发的一大飞跃。 既往儿童疫苗的研发次序和上市应用数量都优于成人疫苗，这种偏见的形成主要是由于二战后医疗保健的改善和婴儿潮的出现导致青少年人口激增，迫切需要更多儿童疫苗来改善