目前上市的5款 BTK共价不可逆抑制剂（图1），通过共价结合的方式与BTK蛋白激酶域中的C481不可逆结合，达到抑制BTK酶活性的目的。共价不可逆BTK抑制剂已经改变了多种B细胞癌症的治疗，特别是慢性淋巴细胞白血病(CLL)。然而，长期使用这些共价型BTK抑制剂后BTK 会产生C481突变（半胱氨酸残基被丝氨酸残基取代），并对这些药物产生获得性耐药，进而出现疗效减弱。非共价(可逆)BTK抑制剂克服了这一机制和其他耐药来源，虽然这些疗法的耐药机制目前还没完全搞清楚。 自2013年ibrutinib被批准用于不同血液学肿瘤的治疗以来，人们一直在努力探索新的BTK抑制剂。尽管第一代和第二代不可逆BTK抑制剂对各种淋巴瘤和白血病具有显著的效力和疗效，但也存在一些临床局限性，如脱靶毒性和原发性/获得性耐药。BTK中C481S突变引起的获得性耐药是不可逆抑制剂的主要挑战。BTK C481S突变后，不可逆共价抑制剂不能与BTK形成共价结合，导致活性下降。因此，迫切需要开发新的BTK抑制剂来克服突变问题。近年来，一些可逆的BTK抑制剂已经开发出来，并处于各个评估阶段。此外，一些可逆的btk-prota

2月28日，默沙东宣布其K药治疗前列腺癌的III期临床试验KEYNOTE-641未达到影像学无进展生存期和总生存期主要终点，将终止该研究。该试验旨在评估K药联合恩扎卢胺与雄激素剥夺疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的有效性与安全性。这已经是K药第四次败北前列腺癌适应症方面的III期临床。 今年1月，默沙东宣布K药联合恩扎鲁胺和雄激素剥夺疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌的III 期临床研究KEYNOTE-991因未达到改善总生存期和影像学的主要终点而终止。 去年8月，默沙东宣布K药合多西他赛化疗的III期临床试验KEYNOTE-921未达到其对转移性去势抵抗性前列腺癌的总生存期和放射学无进展生存期的双重主要终点。 去年3月，默沙东宣布终止KEYLYNK-010 III期临床研究。该研究旨在评估K药与奥拉帕利联合疗法用于化疗和阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌，中期分析结果显示试验未达主要终点。 连续四次折戟的III期临床试验均与前列腺癌的相关适应症开发有关。中国医药工业信息中心Pharma ONE智能药物大数据分析平台显示，目前全球范围内尚无获批上市的前列腺癌适应症

导读：治疗性癌症疫苗旨在诱导能够识别肿瘤相关抗原(TAAs)和根除恶性细胞的肿瘤反应性T细胞的激活。最近，有研究团队提出了一种利用髓系重编程直接将癌细胞转化为肿瘤重编程抗原提呈细胞(TR-APCs)的癌症疫苗接种方法。 3月1日，斯坦福大学医学研究人员在Cancer Discovery上发表了题为“Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy”的报告，研究人员试图改变癌细胞，使它们教会身体的免疫系统对抗细胞来源的癌症。研究人员表示，这种方法可能为治疗癌症开辟一种全新的治疗方法。 免疫反应 一些最有希望的癌症治疗方法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症，通常是通过抑制对癌症的免疫反应，或者通过教会免疫系统更有力地识别和攻击癌症。T细胞是免疫系统的一部分，它识别和攻击新的包括病毒在内的病原体，可以被用来训练识别特定的癌症抗原。例如，在CAR - T细胞疗法中，医生从患者身上提取T细胞，经过编程以识别特定的癌症抗原，然后再返回患者体内。但是癌症抗原有很多，医生有时需要猜测哪一种最有效。 更

RL-007: First patient dosed in the on-going phase 2b study in cognitive impairment associated with schizophrenia GRX-917: Intention to progress GRX-917 into a phase 2 study in an anxiety disorder as the next step in clinical development COMP360: Recently announced acceleration of the Pivotal Trial 1 (COMP 005) part of the phase 3 program, with top line data now expected in the summer of 2024 Corporate: As a result of our recent restructuring and pipeline updates, the company has extended its cas

据人民日报健康客户端记者不完全统计，截至3月1日，有9款国产创新药“出海”国外，总交易额超64亿美元。 1、康诺亚/乐普生物：可获得阿斯利康超11亿美元里程碑付款 2月23日，康诺亚和乐普生物共同宣布与阿斯利康就潜在世界首创Claudin 18.2抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议。 根据许可协议，阿斯利康将负责CMG901的全球研发、生产和商业化。由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM Biosciences Inc.将获得6300万美元的预付款，超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款。 据康诺亚，CMG901正在进行治疗Claudin 18.2阳性表达的实体瘤的I期临床研究。I期临床研究的初步结果表明，CMG901具有良好的安全性和耐受性，并在目前临床研究的剂量水平上呈现出出色的抗肿瘤疗效。 2、和铂医药：可获得Cullinan Oncology6亿美元里程碑付款 2月14日，和铂医药宣布与Cullinan Oncology,Inc签订授权及合作协议，授予Cullinan Oncology在美国（包括哥伦比亚特区和波多黎各）开发及商业化HBM7008的独家许可权。

IL-1家族是主要的促炎因子，由多类细胞表达，包含IL-1α和IL-1β。 其中IL-1β作为免疫放大信号，参与癌症、心血管疾病、多种自身免疫性和炎症性疾病进展。在慢性炎症的背景下，循环中高表达的IL-1β能促进致癌介质的产生来诱导肿瘤发生；肿瘤微环境（TME）中，肿瘤细胞和骨髓细胞也能产生IL-1β，以自分泌和旁分泌方式，通过多种机制促进肿瘤发生、侵袭，以及免疫抑制性TME的形成。 不正常的衰老会打破机体的炎症平衡，是慢性炎症发生的重要原因，多种人类肿瘤的发病率随着年龄增长逐渐升高。 由衰老引起的慢性炎症，是肿瘤发生的重要基础。 最近的一项研究表明，骨髓（BM）生态位中炎症信号增加会导致多能造血干细胞（HSC）发生功能障碍，导致造血老化，从而影响免疫细胞分化，使免疫细胞受损。其中IL-1β是炎症信号的关键。 而通过阻断IL-1β能够改善造血功能。 在多种肿瘤中，IL-1β整体上表现出的都是促进肿瘤发生。 但IL-1β对于肿瘤免疫同样具有双重作用。 同样也是最近的一项研究，人们发现DC细胞能通过外泌体将自己端粒移接给T细胞，使T细胞免于衰老失活、寿命延长。将APC的端粒“嫁接”到T细胞

预计到2040年，胰腺导管腺癌（PDAC）将会成为人类第二大致命性的癌症类型，在现有治疗方案下，大部分胰腺导管腺癌患者不会对化疗产生反应。不过，科学家发现饮食是一种会影响患者对疗法反应的环境因素，但其在胰腺导管腺癌发生过程中所扮演的关键角色，研究人员并不清楚 近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Microbiota-derived 3-IAA influences chemotherapy efficacy in pancreatic cancer”的研究报告中，来自德国汉堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现了肠道菌群积极影响癌症疗法的一些通路；文章中，研究者分析了肠道微生物对接受化疗的胰腺导管腺癌治疗效应的影响。 此前研究结果表明，化疗在治疗发生转移的胰腺癌上有时能发挥疗效，但有时却没有任何效果，这种差异或许与机体对饮食的抵抗有关，尽管其来源研究人员尚不清楚。这项研究中，研究人员分析了肠道微生物组中的特定微生物在其中扮演关键作用的可能性，首先他们分析了来自胰腺癌患者肠道微生物组的样本，结果发现对疗法能产生反应和无法产生反应的患者之间存在一些差异，同时他们还发现，接受来自

近日，ADC管线交易热度不下，交易金额不断刷新。 2月23日，康诺亚宣布其附属公司KYM Biosciences（康诺亚拥有70%权益）与阿斯利康订立全球独家许可协议，以开发及商业化CMG901。CMG901是康诺亚集团与乐普生物共同开发的一款靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物(ADC)，其含有Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒 性载荷MMAE。根据协议，阿斯利康将获得CMG901的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可等；作为回报，KYM Biosciences将收取6300万美元的预付款，并在达成若干开发、监管及商业里程碑后，收取最多11.25亿美元的额外潜在付款。 2月26日，辉瑞洽购ADC先驱公司Seagen的消息流出，交易规模达到300亿美元。而去年7月，就有传闻默沙东欲收购Seagen，交易或高达400亿美元，最终似乎因为价格问题两家公司未达成共识。 四天两项交易流出，ADC热度再次暴涨。目前，全球已有15款ADC药物获批上市，2021年全球销售额达到52.21亿美元，2014-2021年均复合增长率约30%。随之而来的，是ADC CDMO

创伤性脑损伤是一种后天获得性损伤形式，由外部物理冲击头部而导致脑损伤。 创伤性脑损伤是一种后天获得性损伤形式，由外部物理冲击头部而导致脑损伤。脑外伤是所有年龄段的人的主要死亡原因，对幸存者有许多短期和长期后果，许多人生活在严重的长期运动、认知和/或情感障碍中，生活质量下降。此外，脑外伤病史是导致晚年神经退行性疾病的主要非遗传因素。 近日，来自马里兰大学医学院的研究者们在AUTOPHAGY杂志上发表了题为“Inhibition of autophagy in microglia and macrophages exacerbates innate immune responses and worsens brain injury outcomes”的文章，该研究工作表明，抑制小胶质细胞和浸润性巨噬细胞的自噬有助于脑损伤后过度的神经炎症，从长远来看，可能会阻止炎症的消退和组织再生。 创伤性脑损伤(TBI)后过度和长期的神经炎症会导致长期的组织损伤和不良的功能预后。然而，导致脑损伤后炎症反应加剧的机制仍然知之甚少。以前的工作表明，在小鼠脑损伤后，神经元中的宏自噬/自噬通量受到抑制，并导致神经

三生制药盐酸纳呋拉啡口腔崩解片提交肝病瘙痒适应证临试申请 三生制药宣布，其向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交的盐酸纳呋拉啡口腔崩解片（日本商标名“REMITCH”）临床试验申请已获得受理，用于改善慢性肝病患者的瘙痒症（仅限现有治疗疗效不理想的情况）。此前，该产品用于改善血液透析患者现有治疗疗效不理想的瘙痒症的上市申请已获中国国家药品监督管理局受理。盐酸纳呋拉啡口腔崩解片剂型于2017年在日本获批上市，适用于吞咽功能受损的患者或饮水量受到限制的患者。2017年12月，东丽株式会社授予三生制药在中国大陆地区开发及商业化TRK-820口腔崩解片制剂配方的独家权利。 药明巨诺JWATM214启动晚期HCC临试 药明巨诺公告称，其已启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌（“HCC”）的临床研究，并已完成首例患者的回输治疗。JWATM214是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS平台及Lyell的T细胞抗衰竭技术，自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。它结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上，加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭