“ 补体系统在病原体免疫监测和组织内稳态中起着关键作用。然而,破坏其严格的调控机制,会助长炎症损伤的恶性循环,使病情恶化。针对罕见的临床疾病,如阵发性睡眠性血红蛋白尿症和不典型溶血性尿毒症,建立了靶向补体系统药物开发。”
补体系统激活是一种高度保守的机制,通过这种机制,天然免疫感官触发危险信号,破坏组织稳态。它通过可溶性模式识别受体,识别免疫复合物、受损细胞或微生物病原体上的分子特征(例如,不同的碳水化合物),这些受体再由三个典型途径(分别称为经典途径CP、凝集素LP和替代途径AP)组成的蛋白水解级联中形成触发复合物。这些高度有序的相互作用形成了系统中心“工作马”:C3和C5的转化酶。这些转化酶是多蛋白的集合,具有短暂的酶活性,并通过产生关键蛋白C3和C5的生物活性片段进一步放大补体反应,这些片段修饰靶表面(调理机制),促进吞噬、炎症和免疫调节过程。通过直接膜攻击复合物(MAC)介导裂解,进一步激活终末(Lytic)通路导致补体调理细胞被清除。
补体激活不仅提供快速保护,免受感染挑战,但也可滑向“黑暗面”,成为大量炎症或自身免疫性疾病的驱动者或病理恶化推动者。当流体相和表面导向的补体调