环状RNA（circRNAs）是一类独特的共价闭合非编码RNA亚群，具有独特的结构特征、出色的稳定性、高保守性和丰富的表达。 近日，复旦大学研究团队在期刊《Cancer Letters》上在线发表题为“CircUBE3A(2,3,4,5) promotes adenylate-uridylate-rich binding factor 1 nuclear translocation to suppress prostate cancer metastasis”的研究论文，本研究将circUBE3A（2,3,4,5）表征为一种功能性circRNA，并将其作为预防前列腺癌转移的极具前景的靶点。 前列腺癌（PCa）是男性中主要的恶性肿瘤，其每年的发病率持续上升，2023年占据全球男性癌症新发病例的29%。手术干预和放射治疗仍然是局部PCa的有效治疗方式。然而，在转移性前列腺癌治疗中，迫切需要改进的治疗方案。因此，探索调控PCa转移的分子机制并开发有效干预措施至关重要。 环状RNA（circRNAs）是一类独特的共价闭合非编码RNA亚群，具有独特的结构特征、出色的稳定性、高保守性和丰富的表

吲哚是一种芳香杂环分子，具有一个苯环和一个含氮吡咯环组成的双环结构。 吲哚中的氮原子提供一对孤对电子，形成共轭体系，从而稳定了吲哚结构。 这对孤电子使吲哚化合物呈现弱碱性(pKa=16.2和pK,=17.6)。 由于吡咯环的电子密度相对较高以及氮原子的共轭效应，吲哚可以在其吡咯环的3位发生亲电取代反应(图la)。 图 1 (a) 全球有超过70种含有吲哚的合成药物在市场上销售，并被证明具有良好的医疗效果(图1b)。用于治疗的疾病包括糖尿病、癌症、白血病、丙型肝炎、心理障碍和其他临床问题。自2015年起，美国(FDA)专门批准了14种含吲哚药物，其中3种是在2021年批准的(图2)。 二氢麦角胺(DHE,1)的化学结构中含有吲哚支架，对头颅血管平滑肌中的5-HT1b受体具有激动活性，治疗偏头痛。 昂丹司琼(2)是一种血清素5-HT3受体拮抗剂，用于预防癌症治疗期间和手术后的恶心和呕吐(图3a)。 图 3 (a) 双氢麦角胺（1）和昂丹司琼（2）的结构。(b) 双氢麦角胺(1)与其靶点（左）和昂丹司琼(2)与其靶点（右）的关键靶点相互作用。 替加色罗(3)在临床相关水平上被认为是5-HT

CRISPR技术，作为一种革命性的基因编辑工具，已经在生物医学研究和临床应用中展现出巨大潜力。自从2012年首次被作为基因编辑方法引入以来，CRISPR技术经历了快速的发展和演化，特别是CRISPR-Cas9系统，因其操作简便、成本低廉和高效率而被广泛应用于DNA水平的编辑。然而，随着研究的深入，CRISPR技术在应用过程中遇到的挑战也逐渐显现，包括脱靶效应、编辑效率和特异性的限制，以及对复杂疾病模型的适用性问题。 CAR T细胞疗法作为一种新兴的癌症治疗策略，通过改造患者的T细胞，赋予其识别和攻击癌细胞的能力，已在某些类型的血液癌症治疗中取得显著成效。然而，此疗法在实际应用中也面临着效率、耐受性和安全性的挑战，尤其是在实体瘤的治疗上，CAR T细胞的渗透和持久性仍然是主要障碍。 MEGA-CRISPR工具的出现，开启了基因编辑技术的新篇章，特别是在精确调控基因表达方面展现出独特优势。与传统CRISPR-Cas9系统不同，MEGA-CRISPR侧重于RNA水平的编辑，通过精确调控mRNA的稳定性和翻译效率，实现了对细胞功能的微妙调节而非永久性基因改变。这一创新不仅降低了脱靶风险，还提高

FDA加速批准（Accelerate Approval）一直是企业热衷申请和行业关注的热点。而事实上，针对加速批准的顾虑和争议一直存在，例如无法按时完成确证性临床如何处理？验证失败的药物如何撤销？替代终点能否真实反映临床获益？加速批准实际应用中的利与弊如何？带着这些疑问，研发客采访到诺思格的首席科学官陈刚博士、首席统计师何崑博士。 两位专家均认为，加速批准程序的优势远多于弊端，并需要建立明确程序规定逾期和撤市的处理措施。 同时，两位专家建议在考虑替代终点的同时，初步临床证据（preliminary clinical evidence）也是作为加速批准的考量因素。仅凭一个替代终点有时不能准确反映新药的真实疗效和安全性，纳入多个临床终点结果，可作为支持加速批准的综合评估证据。淫羊藿素就是以初步临床证据而获批的案例之一。 据研发客统计，迄今FDA共加速批准了197个抗肿瘤药物的适应症（包括实体瘤和血液肿瘤），超过一半经临床获益验证、获得完全批准，14%适应症被撤回。相比下，经临床验证成功的数量远超失败而撤回的数量。 陈刚首先阐述了FDA早期选择替代终点支持加速批准的原因：“一个新药的批准，在

众所周知，人口老龄化正在席卷全球，抗衰老及抗衰老药物的研究成为世界生命科学领域关注的热点。 当前，全球抗衰老赛道市场规模持续增长，市场规模已由2016年的1500亿美元增长至当前超2200亿美元，增长率达49%。 东风将至，抗衰赛道或将成为下一个「重磅炸弹药物」诞生之地。 据Euromonitor统计，当前全球抗衰老赛道市场规模持续增长，市场规模已由2016年的1500亿美元增长至当前超2200亿美元，增长率达49%。而国内需求对此更是强烈，同期市场规模增加50.3亿美元，增长率高达86%。 由此可见，无论是全球范围还是国内，对于抗衰的需求都日益提高。下图1为全球以及我国抗衰老市场规模增长情况。 此外，根据艾媒咨询统计，当前抗衰的途径主要为健身、药物以及护肤等方式，人群主要集中在26-35岁，市场逐渐趋于年轻化，这意味着抗衰领域未来潜在客户充足，未来抗衰市场仍有较大的增长空间。 抗衰老不光是贯穿人类的发展历史，亦是企业与资本追逐的热点。 2022年，一则融资消息引爆圈内，成立仅一年的抗衰老企业Altos Labs获30亿美元天使轮融资，为生命科学领域目前最大一笔融资，市场情绪就此点燃。

Feb. 15, 2024 -- Taysha Gene Therapies, Inc. (Nasdaq: TSHA) (“Taysha” or “the Company”), a clinical-stage gene therapy company focused on developing and commercializing AAV-based gene therapies for the treatment of monogenic diseases of the central nervous system (CNS), today provided an update on its deprioritized pipeline programs as part of an ongoing effort to help support their further potential development. Taysha has been working to find ways to advance its deprioritized programs. On No

银屑病（又称“牛皮癣”）是一种由T淋巴细胞介导的慢性炎症性疾病，影响着全球2-3%的人口。该病患者的皮肤细胞会过度生成，从而引起发炎、鳞屑性斑块，有时还伴有瘙痒或疼痛。这种疾病除了影响患者的身体健康以外，也成为了包括情绪健康、人际关系和日常生活的压力源。 好在近年来，针对银屑病的疗法有了一定的进展。其中，TH17/IL-17通路已被证明在银屑病的发病机制中扮演着重要的角色，而如IL-17、IL-23、肿瘤坏死因子（TNF）等炎症介质则成为了治疗该病的关键靶点。近期，《自然》杂志子刊Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇文章，对银屑病治疗领域现有的治疗方法和新兴在研疗法进行了盘点。在今天的文章中，药明康德内容团队将与读者一道分享该领域的治疗、研发现状。 银屑病的治疗取决于疾病的类型、部位和程度。大多数局限性、斑块型银屑病可以使用局部治疗，而对于严重、广泛分布的银屑病，可以使用各种全身性的药物，具体可分为以下几类： 1. 局部治疗 在治疗轻度银屑病方面，局部糖皮质激素治疗是一种有效的治疗方法，但长期使用可能会导致疗效下降和皮肤萎缩。维生素D类似物钙泊三醇（ca

引言 巨噬细胞(macrohages)是免疫系统中的重要细胞，能够吞噬和消灭病原体，同时在抗肿瘤反应中也发挥着关键作用。然而，巨噬细胞的活化受到激活型和抑制型受体的平衡调控，这一平衡在正常组织保护和肿瘤生长促进中起到双重作用。 2月6日发表于Nature杂志上的研究“The nuclear factor ID3 endows macrophages with a potent anti-tumour activity”发现核因子ID3(nuclear factor ID3)是肝脏特有的巨噬细胞(Kupffer cells, KCs)的一个关键调节因子，它通过调整巨噬细胞表面的激活/抑制受体平衡，增强了巨噬细胞对活体肿瘤细胞的吞噬能力，并促进了自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)和CD8阳性T细胞(CD8+ T lymphoid effector cells)的招募、增殖和活化，从而在肝脏中形成一个有效的抗肿瘤微环境。此外，ID3通过调节转录因子ELK1和E2A在SIRPA基因位点的结合，进一步调控巨噬细胞的活性。 该研究揭示了ID3在调控肝脏特有巨噬细胞中的新机制，为肝

调节肿瘤PD-L1的表达对于提高研究人员对肿瘤免疫逃逸的理解和改进当前抗肿瘤免疫疗法至关重要。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“CRISPR screening identifies the deubiquitylase ATXN3 as a PD-L1–positive regulator for tumor immune evasion”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们识别出了一种此前未知的肿瘤免疫逃逸调节子，这或许有望帮助改善当前以及未来的抗肿瘤免疫疗法的疗效。 研究者Deyu Fang博士说道，本文研究有助于我们理解为何不能利用免疫检查点阻断疗法去治疗一些癌症患者。 抗肿瘤免疫疗法是一种能帮助机体免疫系统抵御癌症的特殊癌症疗法，其包括一系列疗法类型，比如免疫检查点抑制剂等，免疫检查点能帮助预防免疫系统过于强大从而消除包括癌细胞在内的其它细胞。通过利用检查点抑制剂药物来靶向作用这些检查点，免疫系统就能更好地产生反应并抵御癌细胞，然而，并非所有患者都会对免疫疗法产生反应，其背后的原因目前研究人员并不清楚。

γδT 细胞是固有免疫系统中的效应细胞，这些细胞以 MHC 不受限制的方式发挥作用，使它们成为癌症免疫治疗的理想介质，近年来在过继性T细胞免疫疗法中越来越受欢迎。 T细胞有两种类型：αβT细胞和γδT细胞。前者表达T细胞受体（TCR），该受体包含α链和β链的异二聚体。后者表达包含γ链和δ链异二聚体的TCR，通常不表达共受体CD4和CD8，平均占人类外周血T细胞的4%。γδT细胞是MHC非依赖性的，并已被发现识别多种配体分子，如BTN家族蛋白（BTN2A1/BTN3A1和BTNL3/BTNL8）、MHC相关蛋白。γδT细胞通过其TCR识别这些分子，并表达先天受体，如NKG2D、Toll样受体（TLRs）和CD16。 γδT细胞在对抗感染性和肿瘤疾病中发挥重要作用，γδT细胞的免疫反应本质上偏向于I型免疫，I型免疫对感染细胞和肿瘤细胞产生强烈的细胞毒性作用（主要通过颗粒酶B和穿孔素），并导致IFN-γ产生增加。已有的研究表明，γδT细胞与癌症的良好预后呈正相关。这进一步支持了在癌症治疗中引入γδT细胞免疫疗法。 目前，制药公司在开发基于γδT细胞的抗癌疗法方面取得了很大进展。这些公司正在开