2月份，恒瑞医药宣布抗肿瘤药品SHR2554（EZH2抑制剂）项目成功license-out，受让方将向恒瑞医药支付1100万美元的首付款。新药“出海”和董事会换届背后，似乎都释放出恒瑞医药阵痛期即将过去的信号。2月15日，渤健通知诺诚健华，为终止（to terminate for convenience）双方就诺诚健华的明星产品BTK抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可。恒瑞的出海以及诺诚健华权益被退，这些热闹的出海给国内biotech的发展带来什么启示？ 对于中国创新药企业而言，创新药出海通常有两种模式，自建队伍推进临床研究和商业化，即自营模式；或将产品的临床推进和商业化权益授权给其他制药公司，并获得里程碑付款（包含upfront和milestone pay）和一定比例的销售分成，即BD模式。考虑正在进行临床试验的项目有一定失败风险，通常把BD合作首付款金额作为排序的重要依据。 在此之前，恒瑞的几个出海项目分别有SHR0302、SHR1459、阿帕替尼、卡瑞丽珠单抗、吡咯替尼以及SHR1701。其中卡瑞丽珠单抗是在恒瑞医药与Incyte合作开发PD-1抗体协议终止后的再

开年以来，加科思药业喜讯频频，先是Aurora A抑制剂JAB-2485在美国完成首例患者给药，随后加科思宣布世界卫生组织（WHO）选定“Glecirasib”为其自主研发的KRAS G12C抑制剂JAB-21822的国际非专利药品名称（INN），这样一个极具创新力的公司自然赢得了大家的关注，今天让我们一起来看看加科思的发展之路。 2015年7月，加科思（Jacobio）药业在北京成立，公司创始人是王印祥博士。王博士之前是贝达药业的总裁兼首席科学家，有三十多年的肿瘤研究经历，曾主导中国第一款靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼（Icotinib）的研发与上市，丰富的研究经历让王博士的“二次创业”一路高歌猛进，此次一同创业的伙伴还有曾今贝达药业的诸多伙伴，比如副总裁王晓洁、高级副总裁胡云雁、化学部主任龙伟博士和研发中心药理部主任王燕萍等人。 纵观加科思药业的药物开发，其主要围绕六大肿瘤信号通路，包括KRAS信号通路、MYC信号通路、P53信号通路、RB信号通路、肿瘤代谢通路以及肿瘤免疫通路，这六大信号通路覆盖约70-80%的癌症类型。公司在研药物约40种，其中进入临床阶段的就有7款，包括KRAS G

在一项新的研究中，研究人员详细研究了BPTA综合征这种极其罕见的遗传性疾病是如何产生的。他们发现一种蛋白的电荷变化破坏了细胞的自我组织，从而导致了这种发育障碍。 在一项新的研究中，来自德国柏林夏里特医学院、马克斯-普朗克分子遗传学研究所和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院的研究人员详细研究了BPTA综合征这种极其罕见的遗传性疾病是如何产生的。他们发现一种蛋白的电荷变化破坏了细胞的自我组织，从而导致了这种发育障碍。他们还确定了数百种与多种疾病（比如大脑发育障碍和癌症易感性）相关的可比较的基因变化。这一发现可能是众多无法解释的疾病和健康状况的原因。相关研究结果发表在2023年2月16日的Nature期刊上，论文标题为“Aberrant phase separation and nucleolar dysfunction in rare genetic diseases”。 数以千计的基因变化与多种疾病、发育障碍和状况有关。但是，这些突变究竟是如何产生疾病的，却很少清楚。这是因为这些变化涉及到具有无序三维结构的蛋白片段以及迄今为止所知甚少的细胞内功能。 论文共同第一作者Martin Mensah

在一项新的研究中，来自丹麦哥本哈根大学的研究人员发现了一种未知的机制，即细胞在分裂时如何“记住”自己的身份，即细胞所谓的表观遗传记忆。相关研究结果于2023年2月6日在线发表在Cell期刊上。 随着时间的流逝，我们变老了，许多细胞需要自我补充。它们通过分裂成新的细胞来做到这一点。但是当细胞继续分裂并制造新细胞时，它们会失去一些来自母细胞的信息。最后，它们可能失去了太多的原始信息，以至于基因组的结构恶化，这使得新细胞的工作能力下降。它们甚至可能做一些不应该做的事情，比如过度分裂而变成癌细胞。 由于细胞随着时间的推移会失去重要的信息，科学家们想了解细胞是如何复制它们的信息的。如果科学真地了解了这一点，我们就能让细胞比现在更好地自我保存，并能够减缓衰老，甚至可能对抗癌症。 在一项新的研究中，来自丹麦哥本哈根大学的研究人员发现了一种未知的机制，即细胞在分裂时如何“记住”自己的身份，即细胞所谓的表观遗传记忆。相关研究结果于2023年2月6日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Recycling of modified H2A-H2B provides short-term memory of

▎Armstrong截至2023年2月，FDA累计批准6款双抗新药。此外，康方生物PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗于2022年获批上市，为全球首款肿瘤免疫双抗。2022年，全球双抗药物市场规模为58亿美元，同比增长45%。 双抗药物进入商业化阶段仅仅8年时间，不过首款双抗Blincyto没有长效化设计，给药不方便，上市八年后2022年销售额5.83亿美元。Hemlibra和Vabysmo上市后则开始迅速放量，开坦尼在中国市场表现也值得关注，罗氏CD3/CD20双抗、强生EGFR/cMET双抗、BCMA/CD3双抗则有望推动双抗市场规模进一步放大。 罗氏/中外FIX/FX双抗模拟凝血因子VIII的功能，用于治疗血友病，完全改变了A型血友病的临床治疗方案，给药频率为一周、两周或四周，且对八因子抗体的患者仍然有效，预计2023年市场规模超过50亿美元。罗氏与中外正在开发新一代非共同轻链的NXT007，活性显著高于Emicizumab。NXT007基于FAST-Ig技术，采用三重正负电荷避免错配。 诺和诺德的Mim8与罗氏的Emicizumab类似，为FIX/FX双抗，Mim8能有效地将

- Hitting a record high sale with business profits of KRW 106 billion and net profits of KRW 80.1 billion according to the accounting of 2022 - Not only stable positioning of Fexuclue but also achievement obtaining a permit of new medicine for Envlo Daewoong Pharmaceutical (CEO Seng-ho Jeon, Chang-jae Lee) announced its 2022 annual report. On a standalone basis, sales increased from the previous year by 10.1% to KRW 1.16 trillion with business profits increased by 11.0% to KRW 106 billion and ne

The Phase 3 GRAPHITE Study Met Its Primary Efficacy Endpoint of Significant and Clinically Meaningful Intestinal aGvHD-Free Survival as Compared to Placebo by Day 180 after Allo-HSCT (p<0.001) No New Safety Signals Were Seen with Vedolizumab Compared with Placebo in Patients Who Received Allo-HSCT Data Were Presented as A Late-Breaking Abstract at The 2023 Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) and

几乎所有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者首次被诊断就已处于四期，接受通过治疗后患者都会出现癌症复发的情况。 因此，许多EGFR突变的NSCLC患者面临着令人沮丧的预后。 虽然使用靶向EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的初始治疗效果良好，但留下的顽固细胞几乎肯定会导致癌症复发。这种疾病在复发时变得更难对付，因为新的肿瘤不仅对TKI而且对其他药物都有很强的耐药性。 2月13日发表在《癌细胞（Cancer Cell）》上的一项新研究中，德克萨斯大学MD安德森中心的科学家们已经找到了一种方法，可以在残留的EGFR突变NSCLC细胞产生完全耐药性之前将其消灭。 据MD安德森中心称，大多数NSCLC病例被诊断为晚期，其中大约10%至15%的病例存在EGFR突变。研究者通过靶向CD70细胞疗法和抗体-药物偶联物（ADC）实现了消除细胞系和动物模型中残留的EGFR突变NSCLC细胞。 CD70存在于最具侵略性的EGFR TKI耐药形式以及初始TKI治疗后的残留细胞上，这一发现提出了一种可能性，即研究者可以将EGFR抑制剂与CD70靶向药物联合起来，消除残留的顽固细胞。这种联合方法可以极大地

ChatGPT的大火让问答式AI又进入大众视野，网上很多人对其进行提问并截图分享，可以看到ChatGPT不再像个“机器”而更像个“人脑”，不仅可以跟你聊天，还可以帮你写作业、改代码。 在AI为我们提供各种解决方案和生活便利的同时，也引发不少思考，人们不禁好奇AI是否会取代自己的工作。我想爱因斯坦早已给出了他的答案：提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅是一个数学上或实验室上的技能而已。而提出新的问题、新的可能性从新的角度去看旧的问题，都需要有创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步。 智慧芽新药情报库邀请你参与“重塑问题大挑战”，我们将收集你对医药领域的问题，用于向chatGPT提问，观察其是否对医药领域问题也了如指掌。同时结合智慧芽AI算法团队与资深行业研究专家，评选出最优秀的问题进行奖励。【活动结束后会将结果在公众号内公布】 活动参与方式和奖励如下：

在过去的十年中，用于癌症免疫治疗的4-1BB激动剂的临床开发引起了人们的极大兴趣。进入临床的第一代4-1BB激动型抗体Urelumab(BMS-663513)和Utomilumab(PF-05082566)分别因肝毒性或无效而失败。这两种抗体在亲和力、4-1BB表位识别以及决定FcγR交联活性的isotype上存在差异。基于这一经验，最近开发了一系列多样化的第二代4-1BB激动剂，旨在解决第一代激动剂的一些问题。目前许多第二代4-1BB激动剂药物也已进入了临床I期和II期研究。本文就第二代差异化的4-1BB激动剂分子做一个简要介绍。 第一代4-1BB激动剂 激动型4-1BB抗体的临床开发始于2005年的urelumab，这是一种人源化的抗4-1BB IgG4抗体。虽然最初的疗效还不错，但发生了两起由肝毒性引起的致命性不良事件。随后的研究表明，当urelumab在安全剂量(0.1mg/kg)下给药时，其效果非常有限。第二个4-1BB激动型抗体utomilumab是一种全人源抗4-1BB IgG2抗体，于2011年进入临床(NCT01307267)。与urelumab不同，utomilum