新《药品管理法》（2019年12月1日实施）确定MAH制度正式全国推广实施，使得药品研发个人、研发机构、营销企业、科技公司、商贸公司等不具备相应生产资质的主体，也可以成为MAH，这大大刺激了新药研发创新的积极性，为药品行业的发展提供了助推剂，鼓励MAH研发创新和产业化，开展MAH制度，与现行管理制度最主要的区别在于，允许研发机构及科研人员持有药品批准文号，成为药品上市许可持有人，并对该药品的安全性、有效性和质量可控性负全面责任。笔者梳理了NMPA网站上关于我国MAH制度的相关政策法规，分享给大家，如有遗漏或不足，欢迎大家留言讨论。一、MAH制度的概述 MAH，英文全称为Marketing Authorization Holder（简称“MAH”），中文全称药品上市许可持有人制度，是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等主体对药品质量承担全生命周期主要责任的制度，MAH制度最突出优势是将上市许可（药品批准文号持有人）与生产企业相分离，允许药品上市许可持有人自行生产药品或委托药品生产企业生产的制度。 二、我国MAH制度相关法规政策 我国MAH制度自从2015年开始在中国序幕，药监机构和

为满足患者临床用药需求，保障药品安全、有效、质量可控，鼓励申请人选择国家药品监管部门公布的参比制剂目录中收载的品种进行仿制研究。对于参比制剂目录中未收载的品种，即无参比制剂品种，经评估如有预期临床价值，申请人可开展仿制研究。现就无参比制剂品种仿制研究有关要求公告如下： 一、坚持高标准、严要求。以问题为导向，深化药品审评审批制度改革，按照为公众提供高质量的仿制药、促进仿制药产业高质量发展的原则开展相关工作。 二、坚持以临床价值为导向。所仿制的品种应符合当前科学认识和临床诊疗需求及实践，作为主流药品被广泛使用，且具备不可替代性特征，同时有足够临床试验数据支持临床获益大于风险。申请人应充分评估拟申报品种的预期临床价值，并通过良好设计的临床试验证明其预期临床价值。 三、坚持最严谨的标准，提升产品质量。申请人应基于现行技术要求开展仿制研究，并对已上市同品种药品开展全面质量评估。仿制药品质量不低于研究充分、上市基础好或在相应疾病领域市场份额较大的已上市品种。 四、申请人在充分评估无参比制剂品种的预期临床价值的基础上，如拟仿制，应向国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）提出沟通交

9月28日，CDE连发6个技术指导原则征求意见稿和4个药物临床试验技术指导原则。 6个征求意见稿： 1.化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则（征求意见稿）； 2.低分子量肝素类仿制药药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）； 3.化学仿制药注射剂过量灌装研究技术指导原则（征求意见稿）； 4.化学药品仿制药混悬型鼻用喷雾剂药学研究技术指导原则（征求意见稿）； 5.放射性化学仿制药药学研究技术指导原则（征求意见稿）； 6.中药新药用于紧张型头痛的临床疗效评价技术指导原则（征求意见稿）。 4个指导原则 1.干眼治疗药物临床试验技术指导原则； 2.多发性硬化治疗药物临床试验技术指导原则； 3.狼疮肾炎治疗药物临床试验技术指导原则; 4.延缓慢性肾脏病进展的药物临床试验技术指导原则。 今天我们先学习一下化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则（征求意见稿）。 化学药品仿制药口服溶液剂药学研究技术指导原则（征求意见稿） 01 重点内容 本指导原则包括概述、基本考虑、处方工艺、原料药与辅料、包装材料与量取装置、质量研究与控制、稳定性研究、人体生物等效性

中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布了《罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，以指导和规范罕见病基因治疗产品的临床试验设计。征求意见时限为自发布之日起1个月。 一、起草背景和目的 近年来，随着医药行业对罕见病药物研发热情不断增加，CDE收到多个罕见病基因治疗产品的沟通交流和临床试验申请。目前CDE尚无针对基因治疗产品在罕见病领域的指导原则出台，为指导和规范罕见病基因治疗产品的临床试验设计，起草《罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则》。 本指导原则结合罕见病特征、基因治疗产品特征，对罕见病基因治疗产品的临床研发提出建议，为基因治疗产品开展罕见病临床试验提供参考。 本指导原则的主要内容分为四个部分，分别是：概述、一般考虑、临床试验设计要点、风险管理。 二、一般考虑 针对拟申请适应症开展临床调研和罕见病疾病自然史研究是不可或缺的。通过研究了解该罕见病的发病率/患病率、诊断方法及其准确率、疾病症状/特征、主要发病人群以及治疗现状、疾病预后等，获得相对充分的疾病临床数据。罕见病临床现状可通过疾病自然史研究、患者登记平台、临床工作人员调研等方式获得。 尽可能在研发早期确认相

本文回顾了今年7月由国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会和国家医疗保障局发布的重磅政策及其解读。 ● 2023年7月5日国家药监局关于发布《药品标准管理办法》的公告 近年来，随着药品审评审批制度改革不断深入，《药品管理法》《疫苗管理法》等法律法规相继制定和修订，为进一步规范和加强药品标准的管理工作，制定最严谨的药品标准，保障药品安全、有效和质量可控，促进药品高质量发展，制定本《办法》。 本《办法》在制定过程中充分参考借鉴国家标准有关法律法规，既充分体现了《标准化法》及其实施条例有关标准管理的精神和原则，又体现了药品及其标准管理的特殊性。此外，本《办法》还深入分析了国内外药品标准管理的差异，对国外成熟的做法和经验进行了学习借鉴。 当前制定和发布本《办法》对于加强药品全生命周期管理，全面加强药品监管能力建设，促进医药产业高质量发展和实现药品监管中国式现代化意义重大。 ● 2023年7月21日国家药监局关于修订《药品检查管理办法 (试行)》部分条款有关事宜的通知 为贯彻落实《药品管理法》《药品生产监督管理办法》等法律法规要求，进一步规范药品检查行为，结合药品检查工作实际，国家药监局组织对《

2023年06月25日，为进一步规范和指导药物临床研发和评价中的获益-风险评估，国家药监局审评中心发布了《新药获益-风险评估技术指导原则》，自发布之日起施行。 主要内容为进一步规范和指导药物临床研发和评价中的获益-风险评估，提供可参考的技术规范，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《新药获益-风险评估技术指导原则》，重点内容如下： 指导原则重点内容： 获益-风险评估是根据药物显示的获益与风险特征，针对 拟定适应症判定其预期获益是否大于风险，并做出决策的过 程。获益是指药物对目标人群产生的任何有益影响，例如延 长生存期、治愈疾病、改善疾病、延缓疾病进展、改善功能 或生活质量、缓解症状、预防疾病、提高患者依从性。 在上市申请中，作为重要资料的一部分，申请人需提交药物获益和风险的总结，包括在 说明书 规定的 适用人群和给药方案 等 条件下获益超过风险 的 依据 可参考 ICH M4 ER2 指导原则 ，在 CTD 格式文件中的相应位置呈现 药物获益和风险总结 等相关内容。 本指导原则阐明了如何在上市申请中呈现药物的获益和风险信息，上市申请中获益 风险评估的框架、 评估的 重要考虑

6月12日，CDE更新了11条常见一般技术性问题。 详见下： 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

5月24日，国家药监局发布了公开征求《关于加强委托生产药品上市许可持有人监管工作的通知（征求意见稿）》意见。 意见中对药品委托生产持有人的监管进行了严格的规定。其中包括： 药品上市许可持有人委托生产、申请办理药品生产许可证（或者申请B类许可证许可事项变更事项的，受托方需要所在地省级部门严格审核后出具药品GMP符合性检查告知书以及同意受托生产的意见。 中药注射剂、多组分生化药的持有人应当具备自行生产能力，产能不足、需要增加委托生产地址的，应当严格按照药品上市后变更管理办法的规定办理。生物制品（疫苗、血液制品除外）、中药注射剂、多组分生化药委托生产的，持有人要建立覆盖生产用原料（包括生物材料、中药材、中药饮片、中药提取物、动物来源的原材料等）等环节的全过程质量管理体系。 持有人应当对原料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器的进厂检验严格管理，对药品生产企业出厂放行的药品检验结果和放行文件进行审核，必要时，持有人可对受托方的药品生产记录、检验记录、偏差调查进行审核。除此之外还强调，监管部门将督促本行政区域内的委托生产持有人对照《持有人监管规定》和本通知要求开展全面自查，要对委托生产持有人定期

中5月15日，国家医保局发布《医疗保障基金智能审核和监控知识库、规则库框架体系（1.0版）》（以下简称“1.0版国家两库框架体系”）。 1.0版国家两库框架体系经过学术论证、业务论证、行业论证等多方论证，按照《医疗保障基金智能审核和监控知识库、规则库管理办法（试行）》。 为加强医疗保障基金智能审核和监控知识库、规则库（以下简称“两库”）建设，提升监管效能，促进基金安全高效、合理使用，国家医疗保障局组织编制了《医疗保障基金智能审核和监控知识库、规则库框架体系（1.0版）》（以下简称“1.0版国家两库框架体系”）。1.0版国家两库框架体系经过学术论证、业务论证、行业论证等多方论证，按照《医疗保障基金智能审核和监控知识库、规则库管理办法（试行）》（医保发〔2022〕12号）要求，现予公布。 附件：1.知识库框架 2.规则分类与释义 3.规则库框架

4月12日，CDE发布2项指导原则，分别为： 《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（试行）》 《呼吸道合胞病毒感染药物临床试验技术指导原则》 为提高儿科药物研发效率，指导业界合理应用外推方法，药审中心组织制定了《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 特此通告。 附件：成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（试行） 国家药监局药审中心