细胞治疗产品(cell therapy product,CTP)是利用患者自身或供者来源的免疫细胞,经过体外培养扩增、活化或基因修饰、基因编辑等操作,再回输到患者体内,激发或增强机体的免疫功能,从而达到控制疾病的治疗方法 [1]。截至 2021 年国内已批准两款 CAR-T 细胞治疗产品[嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptormodifified T cells,CAR-T)],开启了中国 CTP 的商业化道路。然而,细胞治疗产品的研发和上市后管理都处于摸索阶段,由于上市获批企业较少,目前仍参考生物制品上市后变更指导原则,但此指导原则尚未考虑 CTP 的特殊性,随着越来越多的 CTP 产品逐步获批上市,将面临更多的变更问题。目前工业界已经上市的 CTP 均为自体疗法,须定制生产。CTP 涉及质粒,病毒,细胞等原料的生产步骤繁杂,每一个工艺步骤涉及原材料众多,每批产量有限,因此,与传统药物相比,CTP 的变更管理更具挑战性。
01 我国现行药品上市后变更制度下的 CTP 上市后变更管理方法
我国目前 CTP 的变更主要参照照指导原则并根据企业的需求设置