1早期，野蛮生长的细胞治疗赛道 2017年是全球首款CAR-T实现商业化的里程碑一年，同时也象征着国内细胞治疗领域发展的开端。国内，复星凯特、药明巨诺在17年正式引进两款CAR-T大中华地区权益；这一年，传奇生物在ASCO 会议上用一组ORR=100%的临床数据震惊四座，也在年底与强生达成授权合作；CDE也在这一年承办了国内首批CD19 CAR-T细胞疗法的临床申请（银河生物、恒润达生、传奇生物）。2018年，国内细胞治疗融资也进入井喷之年，在热钱的追捧下，国内的CAR-T企业如雨后春笋般在医药业内曝光。 图1 国内细胞治疗融资情况（数据来源：动脉网，丰硕创投整理） 2021年，复星凯特、药明巨诺两款CAR-T细胞疗法相继获批上市，开启国内细胞治疗的商业化元年。但似乎也是一个时代落寞的开端：由于国内支付条件限制，两款先发的“天价”细胞疗法市场表现平平，先行者以身证明国内细胞治疗商业化的不易。有限的市场外加无差异化的竞争，一众跟跑的CD19 CAR-T项目还未见光就已默认被判了死刑。前几年被热捧的细胞治疗赛道，在“同质化竞争”、“商业化前景堪忧”的负面与质疑声中被蒙上一层阴霾。外加二级市

以医联体为载体做好新冠肺炎分级诊疗工作方案 为做好新冠肺炎医疗救治工作，全力保障高龄合并基础疾病等重症风险较高的感染者及时救治，最大可能降低重症率、病亡率，在保障新冠肺炎救治工作顺利进行的同时，确保正常医疗服务开展，构建更加科学有序的就医秩序，制定本方案。 一、工作目标 适应疫情防控新形势和新冠病毒变异的新特点，按照“健康监测、分类管理、上下联动、有效救治”的原则，科学统筹区域医疗资源，以网格化布局医联体为载体，完善亚定点医院、定点医院、医联体和医联体外部协作的三级综合医院之间的转诊机制，提高医疗服务效率和连续性，最大程度保护人民生命安全和身体健康。 二、工作内容 （一）构建新冠肺炎相关症状患者分级诊疗服务网络。统筹现有医疗资源，以地级市、县为单位，按照分区包片原则，规划覆盖辖区内所有常住人口的若干网格，每个网格内组建1个医联体（包括城市医疗集团和县域医共体），或依托现有医联体将辖区内所有居民纳入管理。科学统筹亚定点医院、定点医院和医联体之间的空间布局，明确高水平三级医院作为医联体外部协作医院，建立对应转诊关系，畅通双向转诊机制，实现发热等新冠肺炎相关症状患者的基层首诊、有序转诊。（二

药品上市后变更管理是药品全生命周期管理的重要组成部分，由于技术进步、设备提升、药典及标准提高等原因，绝大多数制药企业都需要对已上市品种进行变更研究，才能保证已上市产品持续符合不断更新的技术要求。药品上市许可持有人是变更研究的主体，监管机构鼓励持有人不断改进和优化已上市产品的生产工艺，持续提升药品安全性、有效性和质量可控性。本文结合补充申请的审评情况，从化学药品上市后变更管理的基本框架及药品上市许可持有人在已上市化学药品变更管理中的职责等方面进行讨论，并结合案例进行分析，探讨持有人如何依法做好上市后产品的变更管理。其中原辅包关联审评制度的实施对持有人提出了更多要求，持有人应当时刻关注产品中所使用原辅包的质量。原辅包的各项变更（如生产工艺、生产场地、批量及质量标准等变更）都可能对制剂质量产生影响。政策鼓励持有人与原辅包生产商或供应商签订质量保证协议，并对其进行现场审计。与原辅包生产商或供应商保持良好沟通，当原辅包发生变更时，能够保证持有人及时获知相关变更信息，对变更风险进行评估，开展相关变更研究，必要时进行补充申请。新修订的《药品管理法》对持有人提出了更多要求，持有人需要不断提升质量管理、

病理诊断作为绝大部分疾病尤其是癌症诊断的“金标准”，病理医生被称为“医生的医生”，钟南山院士曾为《中华病理学杂志》题词“临床病理水平是衡量国家医疗质量的重要标志”。在当前的肿瘤治疗中，病理诊断在分子分型的检测以及对现有疗效的评估中所占的权重越来越大，病理诊断结果关乎患者后续治疗方案的选定，决定患者的生命健康。如此看来，病理诊断似乎是一个无限风光的行业，但事实恰好相反。因为处于“幕后”，病理业内人自嘲病理科是医院的“角落科室”；与其高技术含量的医疗服务相对立，病理医师是医技科室中收入最低的一群人。我们在诸多影视作品中感受过急诊科的“分秒必争”、看到过手术外科的“惊心动魄”，而以“一台显微镜伴终生、遍阅吨级病理切片样本”来总结自身工作生涯的病理医师在退休那一刻的荣光，却似乎无人记录。病理诊断行业陷入了“人才成长慢-科室发展难-人才招不到”的恶性循环。中国病理诊断需求量大且逐年高速上涨，而产业却面临病理医生匮乏、病理资源严重分布不均的问题。病理诊断行业供需失衡，亟待有效工具打破发展困境。数字与智慧病理的诞生，通过提升病理医师工作效率、促进优质病理专家资源下沉，就像一剂解决行业痛楚的良药，让传

1、国家药监局关于发布《药品经营质量管理规范附录6：药品零售配送质量管理》的公告加强药品经营监督管理，进一步规范药品零售配送行为，保障零售配送环节药品质量安全，根据《药品网络销售监督管理办法》和《药品经营质量管理规范》，国家药监局组织制定了《药品经营质量管理规范附录6：药品零售配送质量管理》，自2023年1月1日起施行。本附录适用于《药品经营质量管理规范》中，药品零售过程（含通过网络零售）所涉及的药品配送行为的质量管理。药品零售配送（以下简称药品配送）是指根据消费者购药需求，对药品进行拣选、复核、包装、封签、发货、运输等作业，将药品送达消费者指定地点并签收的物流活动。药品零售企业应当在药品配送过程中采取有效的质量控制措施，并满足药品信息化追溯要求，实现药品配送全过程质量可控、可追溯。药品零售企业应当配备专职或兼职人员负责药品配送质量管理，相关人员应当熟悉有关药品流通管理的法律法规，在药品配送质量管理工作中具备独立正确判断和保障实施的能力。 2、药监局贯彻落实《药品网络销售监督管理办法》《药品网络销售监督管理办法》于2022年9月1日公布，自2022年12月1日起施行。 《办法》明确，各

摘要：药品说明书中对儿童用药的用法用量信息往往存在缺失，且对用法用量的表述也存在不全面、不准确的问题，亟需出台相关要求予以规范指导。该研究介绍了儿童药品说明书中用法用量存在的主要问题，从整体考虑、药品预处理、调制方式、用药指导等4个方面讨论了用法用量的药学信息内容及撰写要点，提出开展相应药学研究的建议，同时对我国儿童药品研发和监管进行思考，并提出了建议。 药品注册资料发补、回复与撰写要点2014年5月21日，原国家卫生和计划生育委员会等6部委联合下发《关于保障儿童用药的若干意见(国卫药政发〔2014〕29 号)》，明确提出“加强药品说明书管理，对部分已临床使用多年但药品说明书缺乏儿童用药数据的药品，发挥专业协会作用，组织论证、补充完善儿童用药数据，引导企业修订药品说明书”[1]。时至今日，我国药品说明书中儿童用法用量信息缺失、不完整的问题依然突出。王小川等人调查15家儿童医院660 份说明书，显示标注儿童用法用量的占比为56.9％[2]。张梅等人统计2015至2016 年儿科门诊处方常用药品的说明书，显示273种药品中标注儿童用药信息的有188种，占比68.9％[3]。闫聪聪等人调查国

11月29日，国家药监局发布了《药品上市许可持有人落实药品质量主体责任监督管理规定》（以下简称《规定》），向社会公开征求意见。《规定》中有不少亮点和关注点，下面我们为大家分享一篇蒲公英Ouryao整理的分析解读，一起来看看吧！ 分析解读如下：第三条【总体要求】持有人应当遵守《中华人民共和国药品管理法》等相关法律法规规定，按照药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物警戒质量管理规范等要求，建立健全药品质量管理体系，依法对药品研制、生产、经营、使用全过程的安全性、有效性、质量可控性负责。分析解读：持有人是主体责任，以后推卸到“销售环节导致的各类质量事件，或者群体安全事件”，这个理由不再成立。至于持有人如何做到，需要投入多少成本才能做到，是持有人自己决策的。第四条【机构设置要求】持有人应当设立职责清晰的管理部门，配备与药品生产经营规模相适应的管理人员，明确药品研发管理、生产管理、质量管理、销售管理、药物警戒、上市后研究等职责，并符合相关质量管理规范的要求。其中，质量管理部门应当独立设置，履行质量管理职责，参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与药品生产经营质量管理有关的文件。分析解读

为加强药品经营监督管理，进一步规范药品零售配送行为，保障零售配送环节药品质量安全，根据《药品网络销售监督管理办法》和《药品经营质量管理规范》，国家药监局组织制定了《药品经营质量管理规范附录6：药品零售配送质量管理》，现予发布，自2023年1月1日起施行。特此公告。附件：药品经营质量管理规范附录6：药品零售配送质量管理国家药监局2022年11月30日 附件 药品经营质量管理规范附录6：药品零售配送质量管理 第一条 本附录适用于《药品经营质量管理规范》（以下简称《规范》）中，药品零售过程（含通过网络零售）所涉及的药品配送行为的质量管理。第二条 药品零售配送（以下简称药品配送）是指根据消费者购药需求，对药品进行拣选、复核、包装、封签、发货、运输等作业，将药品送达消费者指定地点并签收的物流活动。第三条 药品零售企业应当在药品配送过程中采取有效的质量控制措施，并满足药品信息化追溯要求，实现药品配送全过程质量可控、可追溯。第四条 药品零售企业应当配备专职或兼职人员负责药品配送质量管理，相关人员应当熟悉有关药品流通管理的法律法规，在药品配送质量管理工作中具备独立正确判断和保障实施的能力。从事

学习笔记审评过程中审评计时中止与恢复管理规范（试行） 2022年11月16日，《审评过程中审评计时中止与恢复管理规范（试行）（下称“规范”）》正式发布。比较了2021年的征求意见稿，并再反复学习了正式稿内容，本次正式发布的试行版审评计时中止与恢复管理规范有以下几点重点内容： 1、去掉了对CDE反馈文件意见的时间限制，调整了部分时限。“按要求需申请人核对生产工艺、质量标准和说明书所占用的时间”中，专业审评中，申请人的时间由7个工作日调整为15个工作日；综合审评中，申请人的时间仍然为7个工作日。 2、维持可以合法“插队”的情形。药审中心近几年来一直秉着公平公正的原则，坚持审评序列“先进先出”，一旦前面的申请暂停，后面的申请将排队等候。但《规范》正式稿和征求意见稿都首次规定了“后续队列可以合法地不再等待”的情形：第八条第（三）款所述：“如申请人未在规定时限内上传所需核对的文件，申请人需在时限内通过“申请人之窗"告知药审中心无法提交的具体原因，同时后续品种按时限完成技术审评，不再等待该品种。“ 3、维持对外公示中止计时原因的情形。对于审评结论为不予批准的——通过“申请人之窗"向申请人公示不批准

摘要 为儿童患者提供安全、有效、质量可控且适于不同年龄阶段患儿使用的药品是儿童用药开发的目标。在已知活性成分药品基础上优化具有明显儿童临床优势的改良型新药是拓展儿童应用的常见选择。本研究基于2016 年3 月4 日至2022 年6 月30 日药品评审中心受理的2.2 类改良型新药临床试验申请信息，对该类别申报与审评情况进行了介绍，同时，梳理了立项通过和立项未通过的申报项目情况，汇总了立题合理性的关注点，以期为儿童用化学药品改良型新药2.2 类临床试验申报提供参考。 关键词 儿童用药；改良型新药；申报与审评；立题合理性 正文 2016年3月4日,原国家食品药品监管总局发布了化学药品注册分类改革工作方案的公告(2016年第51号)｡在公告中,对化学药品的注册分类进行了调整,规定了在境内外均未上市的,在已知活性成分的基础上,对其结构､剂型､处方工艺､给药途径､适应证等进行优化,且具有明显临床优势的药品, 属于改良型新药,注册分类为2类[1]｡自此,“改良型新药”这个概念正式进入我国药品研发与监管的历史｡“改良型新药”类别为业界提供了新的研发路径,其中,2.1类主要针对原料药进行改良(光学异构