11月29日，中国生物制药（1177.HK）旗下北京泰德制药自主研发的1类创新药TRD208在中国开展的I期临床试验已顺利完成首例入组。TRD208是一款非阿片类多靶点多模式镇痛创新药，为全球首创（FIC）候选药物，有望成为急性疼痛领域的重磅药物。 本次注射用TRD208 I期临床试验由中南大学湘雅三医院阳国平教授团队牵头，旨在评价健康受试者TRD208单次静脉给药后的安全性和耐受性。TRD208具有独特的多靶点作用机制，在中枢神经可以阻滞NaV1.7、NaV1.8等多个与疼痛相关的传导通路，同时还具有非甾体类抗炎药（NSAID）外周抗炎镇痛的作用。此外，TRD208具有抑制中枢敏化的作用，有望降低由于急性疼痛诱发神经病理性疼痛的风险。 临床前数据表明，TRD208在术后痛模型表现出快速起效、强效镇痛、时间持久的优势。TRD208由于具有多靶点发挥协同作用的优势，有望首次实现单一药物达到多模式镇痛的效果，替代目前临床上常用的联合用药方案，满足镇痛全过程的临床需求。在临床上具有具有简化治疗方案、提升患者用药依从性、规避阿片类药物成瘾与依赖风险的核心优势。 镇痛是中国生物制药的优势领域，拥

淋巴畸形（Lymphatic malformations, LMs）是一类由淋巴管发育异常导致的先天性血管性疾病，可引起组织肿胀、外观畸形及严重并发症，但其循环系统中的细胞免疫表型及潜在分子机制尚未明确。 近日，南开大学孙宝发团队在Protein & Cell上发表了文章Multidimensional single-cell analysis reveals immune dysfunction and inflammatory response in Lymphatic malformations，本研究通过整合单细胞 RNA （scRNA）测序、T 细胞受体（TCR）测序及 B 细胞受体（BCR）测序技术，对 LMs 患者，具体亚型为中央传导淋巴管异常（Central Conducting Lymphatic Anomalies, CCLA）的外周血和胸腔积液样本，以及健康对照者的外周血样本进行免疫景观绘制。研究发现，LMs 患者存在显著的免疫细胞组成失衡：促炎型CD14+CD16+ 单核细胞和非典型记忆 B 细胞（atMBCs）异常扩增，而在细胞杀伤和细胞毒性发挥关键功能的 C

撰文｜雪月 细胞基因组不仅是遗传信息的载体，还通过三维染色质结构调控基因活性与细胞命运。DNA 包裹在组蛋白上形成染色质，并进一步折叠成拓扑相关结构域（Topologically Associated Domains, TAD），使得远距离的基因调控元件（如增强子与启动子）能够在空间上接近，从而实现精确的转录控制。然而，这种三维结构的复杂性也带来了脆弱性：当 DNA 双链断裂（double-strand break DSB）发生时，除了直接损伤 DNA 序列外，还会引发染色质结构的广泛重组与基因沉默。虽然细胞具备修复断裂的机制，但修复后的染色质能否完全恢复至原始状态尚未阐释清楚。若不能恢复，是否会造成长期甚至可遗传的功能障碍。 来自丹麦哥本哈根大学的Jiri Lukas 团队在Science上发表题为Repair of DNA double-strand breaks leaves heritable impairment to genome function 的文章。该研究发现DNA双链断裂即使被成功修复，也会在染色质三维结构中留下持久“疤痕”，导致基因表达功能的可遗传性损伤，这一现

前列腺癌（PCa）患者在雄激素剥夺治疗（ADT）后多进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），此时紫杉醇类化疗（如卡巴他赛）成为主要治疗选择，但耐药导致患者预后极差。     上皮间质转化（EMT）作为前列腺癌恶性进展的关键过程，可通过重塑细胞骨架、增强细胞迁移侵袭能力，帮助癌细胞摆脱对细胞外基质的依赖，逃避失巢凋亡，这是化疗耐药的重要诱因。     TGF-β是EMT的核心诱导因子，但其在前列腺癌中的作用具有异质性：既能抑制早期肿瘤生长，又能促进晚期肿瘤转移。此前研究发现，新型喹唑啉衍生物DZ-50作为多沙唑嗪的结构优化衍生物，可通过破坏黏着斑和紧密连接诱导失巢凋亡，但TGF-β介导的EMT是否影响DZ-50的疗效，以及其能否逆转紫杉醇耐药，尚未明确。     近日，美国西奈山伊坎医学院揭示TGF-β诱导的EMT可使前列腺癌细胞对失巢凋亡敏感，新型喹唑啉衍生物DZ-50通过靶向EMT-失巢凋亡交叉点，下调p-SRC和丝切蛋白（cofilin），逆转紫杉醇耐药，为CRPC治疗提供全新策略。 一：TGF-β对前列腺癌细胞的双重调控作用     研究采用多种前列腺癌细胞系：雄激素敏感且TGF-

2025年12月1日，上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”，港交所代码：02256）今日宣布，公司将在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）上公布其在研口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043联合上海艾力斯医药科技股份有限公司（以下简称“艾力斯”，上交所代码：688578）第三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼开展的II期临床研究（ABSK043-202）的初步结果。 ESMO Asia 2025将于2025年12月5日至7日在新加坡举行。大会期间，上海交通大学医学院附属上海胸科医院陆舜教授将以壁报形式展示ABSK043-202研究剂量递增阶段的结果。展示内容将包括不同剂量ABSK043联合伏美替尼治疗EGFR阳性突变、既往接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和耐受性数据，以及抗肿瘤活性的初步评估结果。 壁报展示信息如下： 标题：ABSK043联合伏美替尼治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者: II期研究结果 报告编号：165P 报告人：陆舜教授 时间：2025/12/5 17:15-18:15（UTC+8） 地点：

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在传统认知中，核酸（DNA 和 RNA）只是遗传信息的载体。实际上，单链核酸可通过碱基互补配对折叠成复杂的三维结构，从而获得特殊功能。 简单来说，就像一张纸通过不同的折叠方式变成纸飞机或者纸船，单链核酸可通过自我折叠形成具有识别或催化功能的分子，这些折叠形成了特定的功能位点，导致了功能性核酸（functional nucleic acid，FNA）的出现，它们能与生物分子精确相互作用，执行遗传编码之外的一系列生物功能，包括充当催化剂、传感器、调节剂和治疗剂。 近日，中国科学院杭州医学研究所/浙江省肿瘤医院谭蔚泓院士、渠凤丽研究员、方晓红研究员等在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Bioengineering 上发表了题为：Molecular bioengineering of functional nucleic acids 的综述论文。 该综述强调了功能性核酸（FNA）在推进分子生物学和精准医学方面的变革性影响，着重阐述了其结构多样性和功能潜力，探讨了关键功能性核酸——适配体（Aptamer）和脱氧核酶（DNAzyme

本期看点： 1. Pin Therapeutics公司基于其创新“p53合成激活（synthetic activation of p53）”机制开发的口服CK1α选择性降解剂PIN-5018已在1期临床试验中完成首例患者给药。 2. 大环MEK抑制剂PAS-004用于治疗神经纤维瘤病，在一项早期临床研究中取得了积极的药代动力学（PK）数据。 PIN-5018：1期临床试验完成首例患者给药 Pin Therapeutics公司宣布，其基于公司提出的创新机制“p53合成激活”开发的口服CK1α选择性降解剂PIN-5018，已在1期临床试验中完成首例患者给药。该患者罹患腺样囊性癌（ACC），这是一种罕见且治疗选择有限的恶性肿瘤。在两个患者来源异种移植（PDX）ACC模型中，PIN-5018展现出显著的抗肿瘤活性：其中一模型实现完全缓解（CR），另一模型出现明显肿瘤缩小，为推进临床研究提供了有力支持。除ACC外，公司还计划将PIN-5018拓展至转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、结直肠癌及其他罕见肿瘤领域。 PAS-004：公布1/1b期临床试验数据 Pasithea Therapeut

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动脉网第一时间获悉，专注于男性泌尿健康的苏州飞马医疗科技有限公司（后称“飞马医疗”），宣布完成由医睿星资本独家投资的千万级天使轮融资。资金将主要用于公司核心产品热蒸汽消融系统的临床试验、注册与产业化推进。 01 BPH治疗创新窗口正在打开 良性前列腺增生（BPH）是全球老年男性常见的泌尿系统疾病，其发病率随年龄增长显著上升，表现为尿频、尿急、尿痛、排尿困难、尿流中断等症状。根据柳叶刀流行病学数据统计，65-74岁男性的BPH绝对负担最大。 根据国家统计局2025年1月发布的我国人口数据显示，我国60岁及以上老龄人口约为3.1亿，占全国总人口的22%。随着人口老龄化程度进一步加深，以BPH为典型的老年男性健康问题将成为我国重要的公共卫生问题。 前列腺增生发病率  图片由飞马医疗提供 然而，传统的BPH治疗方案从药物到手术治疗，存在疗效有限、创伤大、并发症风险（如出血、逆行射精、勃起功能障碍）等痛点。近年来，以热蒸汽消融为代表的微创治疗方案，凭借精准靶向增生组织、手术时间短、性功能保留好、并发症少的优势，被视为下一代BPH治疗的重要方向。  蒸汽消融示意图  图片由飞马医疗提供 在国际上，

2025年12月1日，博致生物（Proviva Therapeutics）宣布完成逾 3000 万美元的 A+ 轮融资。本轮融资由全球领先的医疗健康投资机构奥博资本（OrbiMed）领投，多家著名的头部机构跟投，包括汉康资本（Hankang）、红杉中国及某全球知名产业基金。本轮融资将主要用于加速其核心产品 PTX-912 的全球临床开发，并推进其它多个临床前创新管线的研发。 博致生物是一家专注于新一代抗肿瘤免疫疗法的临床阶段生物科技公司。公司自主开发的高度创新的平台包括“CROSSOVER”细胞因子前药技术平台和“MUSICA”多功能效应细胞激活技术平台。基于这些技术平台研发的产品分子通过肿瘤微环境中特异性激活，并通过整体产品设计有效解决包括细胞因子或免疫细胞结合剂等传统疗法的外周毒性大、效应细胞层面功能激活精准性低、耗竭严重等关键瓶颈问题。博致生物致力于凭借这些突破性技术，在全球范围内助力肿瘤免疫治疗实现实质性进展。 01 核心产品 PTX-912：全球首创 PD-1/IL-2 前药融合蛋白 PTX-912 是博致生物自主研发的、首个进入临床阶段的 PD-1 抗体与 IL-2 前药融