▎药明康德内容团队编辑今日（6月5日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）公司申报的盐酸伊普可泮胶囊拟纳入优先审评，针对适应症为：成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。根据公开资料，该药是诺华在研的一款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B的抑制剂iptacopan（LNP023），此前曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗PNH。截图来源：CDE官网PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。PNH患者的造血干细胞PIG-A基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞，从而引发血管内溶血（红细胞在血管内被破坏）和血管外溶血（红细胞在脾脏和肝脏中被破坏），临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗，但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。根据诺华此前新闻稿介绍，iptacopan是其研发的首个靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。它作用于补体系统C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体

▎药明康德内容团队编辑6月5日，星汉德生物（SCG）宣布，其在法国举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）Late-breaking临床试验报告会议上公布其乙肝抗原特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法（研发代号：SCG101）的最新临床数据。肝癌是全球常见癌症，乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝癌的主要原因，乙肝病毒相关肝细胞癌占中国肝癌病例超过80%。乙肝病毒感染后，病毒DNA会整合进宿主基因组，可导致宿主细胞基因组不稳定性，表达病毒相关致癌基因，并诱发炎症、氧化应激等反应，引起肝细胞异常再生，最终多种机制共同导致肝细胞癌。根据星汉德生物新闻稿介绍，SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。本次星汉德生物公布的临床数据显示，SCG101具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性。一名患有HBV相关肝细胞癌患者接受单剂SCG101输注后，第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解（PR），并在第4个月进一步缩小74.5%；另一处病灶完全消失。试验期间患者没有接

▎药明康德内容团队报道2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在进行中。根据ASCO官网，本届大会有4项临床研究入选备受瞩目的全体大会报告（plenary session），摘要结果已于日前公布，涉及适应症有胶质瘤、直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和霍奇金淋巴瘤。本文中就让我们来看看这4项研究都有哪些？它们都有望给癌症患者治疗带来哪些改变？施维雅：vorasidenib作用机制：IDH1/2抑制剂适应症：胶质瘤Vorasidenib（AG-881）是施维雅（Servier）在研的一款口服具脑渗透性与选择性的在研双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白。胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤，其发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变（或缺乏）紧密相关。本次入选全体大会的是3期INDIGO研究，这是一项全球、随机、双盲的临床试验，该试验旨在评估vorasidenib对比安慰剂治疗残留或复发IDH1/2突变2级胶质瘤患者的疗效和安全性。根据ASCO官网公布的摘要，在预定的第二次中期分析中，vorasidenib达到无进展生存期（PFS）的主要终点（

▎药明康德内容团队报道基石药业合作伙伴Blueprint Medicines已于近日宣布，其精准治疗药物KIT/PDGFRA抑制剂阿伐替尼片已被美国FDA批准用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者。ISM是一种罕见的血液系统疾病，可广泛累及多个器官系统并出现一系列异常症状，显著影响患者的生活质量。阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，由Blueprint Medicines公司开发。基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得了阿伐替尼在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。此前，阿伐替尼已经获中国国家药监局（NMPA）批准用于治疗不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。FDA已经批准阿伐替尼片用于GIST和晚期系统性肥大细胞增多症（SM）患者。公开资料显示，SM是一种罕见的疾病，大约95％的患者是由KIT D816V突变引起的，特征是肥大细胞失控性地增殖和激活导致多器官系统出现各种慢性、严重和突发症状。其中，

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，在刚刚过去的5月份，有多款1类新药获得临床试验默示许可，其中首次在中国获批临床的抗肿瘤1类新药有约30款。这些新药包含了抗体疗法、细胞和基因疗法、小分子新药，以及放射性核素偶联药物（RDC）、抗体偶联药物（ADC）等当下热门的新药研发形式。按照新注册分类，“1类新药”是指尚未在全球任何国家和地区获批上市的药物。这类新药往往代表了药物研发领域的前沿方向，它们获批临床也让广大存在未满足临床需求的患者看到了希望。本文中就让我们看看5月获批临床的1类新药都有哪些？（完整数据详见文末表格） 。截图来源：CDE官网经过梳理发现，5月获批临床的抗肿瘤1类新药中包含了十余款抗体疗法，涵盖融合蛋白、单抗、双抗以及多特异性抗体。如：和铂医药靶向B7H7的单抗HBM1020，拟开发治疗晚期实体瘤；诺艾新生物非IL-2阻断型CD25单克隆抗体9MW3911注射液，拟开发治疗晚期恶性肿瘤；安进（Amgen）/百济神州靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）tarlatamab，拟用于接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者；赛

▎药明康德内容团队报道6月5日，恒瑞医药宣布，于正在进行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院田文娟教授以口头报告的形式公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）治疗既往至少接受过一种全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者的2期CAP 04研究最新结果：“双艾”组合在该人群中确认的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为44.4%、91.7%，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，中位总生存期（OS）达到21.0个月，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，有望成为晚期或复发性子宫内膜癌患者新的治疗选择。子宫内膜癌（EC）是常见的妇科恶性肿瘤。大多数EC患者能够早期诊断，初诊时I-II期占70%，III-IV期占30%。晚期EC患者的复发率约为52%，且预后较差，5年生存率低于20%。目前临床中对于晚期或复发性EC可选择的治疗方案有限，以PD-1为靶点的免疫检查点抑制剂联合或不联合抗血管生成药物，是EC患者二线或后续治疗的有效治疗方案。根据恒瑞医药新闻稿介绍，卡瑞利珠单抗为一款人源化抗PD-1单克隆抗体，已获批9个适应症，涉及经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞

这些结果确定了由线粒体转录因子A （TFAM）表达激活的线粒体高水平的转录和翻译是B细胞淋巴瘤发展的必要条件，通过药物抑制线粒体的转录和翻译，从而抑制线粒体的蛋白质合成，是淋巴瘤的一个潜在的重要治疗靶 生发中心（Germinal Center，GC）是在感染或接种疫苗后在淋巴结和脾脏中发展出来的一种短暂结构，B细胞对滤泡树突状细胞捕获的抗原作出反应，在体细胞超突变（SHM）的过程中引入其抗体基因的随机突变，这一过程发生在解剖学定义的暗区，然后通过与明区滤泡辅助性T细胞的竞争相互作用被选择。 生发中心B细胞在这些区域之间循环，导致抗体亲和力成熟，最终形成记忆B细胞或浆细胞。在体细胞超突变（SHM）过程中，抗体基因位点通过激活诱导胞苷脱氨酶（AID）的作用引入突变，这可能导致致癌突变，生发中心B细胞就是大多数弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的起源。 B细胞需要高水平的线粒体活性才能进入生发中心（GC）反应，这是有效免疫记忆和长期抗体产生所必需的过程，但如果这一过程出错，可能导致淋巴瘤。 近日，牛津大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Immunology 上发表了题为：Dy

综上，本研究揭示了白介素1β通过诱导NNT乙酰化抑制肿瘤细胞铁死亡并介导免疫治疗抵抗的新机制，明确了炎症微环境可通过重塑肿瘤代谢降低免疫治疗疗效，拓宽了对炎症微环境在肿瘤代谢重编程及抗肿瘤免疫中作用的 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在国际知名期刊Molecular Cell发表了题为“白介素1β（IL-1β）诱导NNT乙酰化促进肿瘤细胞铁硫簇稳态介导免疫治疗抵抗”的研究成果。该成果揭示了白介素1β可通过诱导肿瘤细胞线粒体内膜蛋白NNT乙酰化从而调控铁硫簇稳态，进而抑制肿瘤细胞铁死亡并介导免疫治疗抵抗，阻断IL-1β-NNT乙酰化轴可显著提高免疫治疗疗效。 肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗领域的革命性突破。近年来，徐瑞华教授团队在临床实验中证实，相比于单纯化疗，食管癌患者更能从“PD-1抗体+化疗”模式中获益，进一步的转化研究证实也只是部分病人能够真正获益（Cancer Cell，2023），然而仍有相当比例的“冷肿瘤”对此类免疫疗法响应较差。肿瘤微环境的免疫抑制状态是导致免疫检查点阻断剂治疗失败的重要原因之一，因此，深入探索肿瘤微环境抑制抗肿瘤免疫的作用方式和调控机制将为肿瘤免疫治疗提供潜在

时间：2023年7月1-2日地点：北京· 锦江富源大酒店邀请函invitation为帮助广大注册人员深入掌握从Pre-IND至NDA上市申请以及上市后维护过程中的各种注册事务操作，帮助企业研发和注册人员全面、系统地了解和掌握药物开发各个阶段的注册策略制定，帮助注册人员快速成长为一名优秀的注册带头人。药研论坛特组织本领域知名一线专家为大家带来一期《从Pre-IND到NDA上市申请的全程法规与实操及案例分享》专题培训，共2天，机会难得，请勿错过！主办单位药     研支持单位斯坦德科创医药科技（青岛）有限公司北京茗泽中和药物研究有限公司北京阳光诺和药物研究股份有限公司广州国标检验检测有限公司北京医恒健康科技有限公司北京天咨医药科技有限公司南京知和医药科技有限公司【持续招募中。。。】一、培训大纲 第一天 7月1日（周六）上午 9:00-12:00  下午 13:30-16:30模块一  注册事务（RA）的业务领域及职业发展模块二  项目启动的注册策略考虑第1节：License in项目时RA需要做那些评估以及如何做评估；第2节：企业自研项，临床前的有关注册策略及注意事项；模块三  决定启动临

首届深圳国际高性能医疗器械展将于6月8日-10日在深圳会展中心（福田）举办。展会将设置医学影像展区、人工智能及机器人展区、应急救治及康复展区、医学检验展区、医院建设及数字医疗展区、创新产品展区、医院成果转化展区、医疗器械制造供应链展区、深圳各区产业生态展区、新产品发布区十大主题展区，覆盖医疗器械产、学、研、医、资、政、管等全生态链条，集中展示深圳高端医疗器械产业集群“创新+高端”的发展亮点和成果。展会将设置“开幕式+主论坛+30场分论坛”，邀请程京、顾晓松、王松灵、姜保国、段广仁等十余名院士专家参会。美国临床工程学会、北美放射学会等多个国际机构与国际院士专家，知名医疗器械企业负责人、全国三甲医院院长及科室主任等10000余人也将莅临参会，打造集知识、产品、专家、名企于一体的高端医疗器械行业交流盛宴。特邀医疗机构代表，医疗器械经销商，代理商，贸易商莅临现场对接。首届深圳国际高性能医疗器械展集采下医疗器械新营销论坛目前中国已成为仅次于美国的全球第二大医疗器械市场，预计2023年我国医疗器械市场规模总量将接近万亿。在庞大的消费群体及市场增量空间中，中国医械企业如何在日趋激烈的市场竞争中蓬勃发