2005年，科学家首次发现细菌和古细菌体内存在一种系统，可以在病毒入侵时剪切下一段病毒的DNA拼接至自己的CRISPR序列中。等病毒再次入侵时，细菌就可以凭借之前留存的病毒DNA识别出病毒，并利用体内的DNA剪切酶Cas切除入侵病毒的DNA阻止其复制。这一套系统高效而精准，根据该发现，科学家们开发了CRISPR/Cas技术，只要将想要进行编辑的DNA拼接至CRISPR序列，就能借由该系统完成对特定基因的敲除。上一期，我们详细介绍了基因编辑中应用最广泛的CRISPR/Cas9技术，本期，我们将继续解读临床应用最火的三种CRISPR基因编辑技术：CRISPR/Cas9、CRISPR /Base editers（BEs）、CRISPR /Prime editers（PEs）。01CRISPR/Cas9 system全球首款CRISPR/Cas9基因编辑药物Casgevy刚获批CRISPR/Cas9系统是第一个被改造后用于人体细胞基因修饰的编辑器。Cas9蛋白细分有很多种（如表1）。其中源自酿脓链球菌（Streptococcus pyogenes）的spCas9应用最为广泛，本文所述Cas9均

为了增进公众对疫苗的科学认知，增强全社会对疫苗的信心，更好地落实国家免疫规划政策，使更多人得到疫苗的保护，由健康报社、北京预防医学会共同策划出品的5集系列专题片《疫苗之路》于11月27日起在健康报官微平台重磅首播。前往健康报官方微信，在主页导航栏“特别关注”专区可观看完整专题片。★第一集:疫苗源起★第二集:艰辛历程★第三集:守护一生★第四集:筑牢防线★第五集:继往开来传染病对人类的挑战从未停止，人类对传染病的抗争也从未止步。疫苗是现代科技的重大发明，接种疫苗是对抗传染病最简便、经济、有效的手段，对人类生存发展影响深远。可以说，疫苗的价值就是生命的价值。建国以来，我们国家传染病防控取得重大的成就，接种疫苗功不可没：1979年10月，世界卫生组织消灭天花证实委员会认定：中国已无天花。中国消灭天花的时间，比全球早了整整16年；2000年10月，世界卫生组织宣布中国成为无脊灰区域；2007至2020年，全国无白喉病例报告；2020年全国麻疹、甲型肝炎、流行性脑脊髓膜炎和流行性乙型脑炎发病率降至历史新低；手足口病是由多种肠道病毒引起的一种婴幼儿常见传染病， 6岁以下婴幼儿病例占报告病例的90%以

用于基因治疗应用的临床级慢病毒载体（LV）的大规模生产仍然是一个挑战。贴壁细胞系和瞬时转染等方法的使用成本高昂，并且阻碍了工艺的可放大性和重现性。本研究描述了使用两种适应悬浮培养的稳定包装细胞系（称为 GPRG 和 GPRTG）来开发可放大的无血清 LV 生产工艺。两种稳定包装细胞系均基于诱导型 Tet-off 系统，因此需要去除强力霉素才能启动病毒生产。因此，我们比较了强力霉素去除的不同方法并接种了三个独立的 5L 生物反应器，并比较了稀释、声学细胞清洗器和手动离心的可放大诱导方法。生物反应器接种了稳定的生产细胞系，该细胞系编码携带临床相关基因的 LV。使用基于声波分离的细胞截留装置以灌流模式进行LV生产。所有三种方法均获得了可比的细胞特异性生产率，并且在 234 小时长的过程中每个生物反应器产生了高达 6.36 × 10^11 转导单元的累积功能产量，证明了稳定Tet-off 细胞系对于易于放大的悬浮工艺的可用性。值得注意的是，在高细胞密度下，细胞活性保持在 >90%，而不会影响整个过程的生产率，从而可以进一步延长工艺时间。鉴于其在病毒生产过程中的毒性影响较低，所提出的细胞系是开发

RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C., Nov. 29, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- G1 Therapeutics, Inc. (Nasdaq: GTHX), a commercial-stage oncology company, today announced that an abstract exploring the long-term impact of trilaciclib on survival outcomes in patients with metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) from the Company’s Phase 2 trial (NCT02978716) will be presented in a poster session during the upcoming 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), held December 5th through 9th in San A

面临挑战LNP研究人员通常需要花费大量时间进行筛选、优化和放大实验，以获得性能最佳、靶向准确和API受控释放的产品。溶解度、pH值稳定性、有效载荷释放、包封率等因素都取决于颗粒的大小、形状和结构。这就意味着要逐一探索大量的配方和工艺参数，以获得最佳效果。一旦找到了完美的配方，扩大规模通常就意味着需要更换仪器，重新优化设置，一次性耗材的成本也会随之增加。解决方案Sunny Suite平台可以提供理想的解决方案。Sunscreen是一款用于LNP配方筛选的自动化高通量平台。6小时筛选96个配方，帮助您完成LNP配方的筛选阶段。当您确定了优选方案后，可直接进入Sunshine进行方案开发、工艺优化和快速放大。Sunshine可在15分钟内完成10个配方开发或者筛选，让您可以在短时间内微调粒径尺寸并设计出完美的工艺。当您准备扩大规模时，将仪器切换到连续模式，每天可生产数10升样品。Sunny Suite平台使用完全相同的方法和可重复使用的Sunnies，因此平台之间可实现完全无缝切换。实验论证参加此次直播课程我们将向您展示Sunny Suite平台在高通量制剂筛选、工艺优化和快速放大等方面的强

11月28日，FDA宣布，由于收到了相关报道，它正在调查所有在美上市CAR-T疗法患者中出现恶性肿瘤的情况。据Endpoints消息，FDA已经收到了19份来自临床试验和上市后不良事件数据的报告，可以确定T细胞恶性肿瘤的风险适用于使用该类几种产品治疗的患者中。（下图为Fierce通过FDA的FAERS数据库得到的部分数据）来源：Source: William Blair, FDA FAERS database, Fierce Biotech此次调查将涵盖目前所有在美已上市CAR-T疗法，包括强生/传奇的carvykti（BCMA ）百时美施贵宝的Breyanzi（CD19）和Abecma（BCMA），诺华的Kymriah（CD19）吉利德的Tecartus（CD19）和Yescarta（CD19）。几家公司的回应根据BioSpace报道，几家相关公司的发言人相继对此事件发表了回复，几乎都阐述了同一个事实：CAR-T治疗与T细胞肿瘤之间没有直接因果关系，且会配合FDA的调查。而关键在于治疗人数基数和19名患者之间的比率，从吉利德旗下凯特制药的发言人所述：迄今为止，Tecartus和Yes

合肥 2023年11月30日 /美通社/ -- 2023年11月30日，由合肥天港免疫药物有限公司（天港医诺）独立自主研发的单抗药物（项目代号TGI-5）获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验（IND）许可。目前，国内外尚无同靶点的产品获批上市。 TGI-5是天港医诺自主研制的一种新型免疫检查点单抗药物。作为针对一个全新药物靶点的抗体药物，TGI-5具有抗肿瘤活性高、成药性好等特性，主要用于治疗肝癌、结直肠癌、肺癌等适应症。 TGI-5结合其靶点后，能够同时恢复NK细胞和T细胞的抗癌免疫功能。临床前研究表明，该抗体在肝癌、结直肠癌、黑色素瘤等动物模型中表现出强大的抗肿瘤活性，优于PD-1抗体。此外，TGI-5与PD-1疗法具有协同抗癌功能。该产品由天港医诺的两位战略合作伙伴康缔亚（原dMed-Clinipace）和金斯瑞蓬勃生物分别提供了IND申报、递交服务和临床前CMC服务。 据中国工程院&欧洲科学院双院士、天港医诺创始人田志刚教授介绍，"对于TGI-5项目获得临床试验许可，我感到由衷地高兴和自豪。目前全球唯一同靶点竞品药物正在进行Ⅰ期临床试验，与竞品相比，TGI-5结合不同抗

甲状旁腺功能减退症甲状旁腺功能减退症是一种由甲状旁腺激素（PTH）分泌不足或缺乏引起的内分泌疾病，可累及多个器官。在正常生理条件下，PTH及其下游激素钙三醇 (Calcitriol) 是钙和磷酸盐的主要调节剂，作用于骨骼、肾脏和肠道。甲状旁腺功能减退症可导致低钙血症和高磷血症。 甲状旁腺功能减退症患者可能会出现一系列严重的、可能危及生命的短期和长期并发症，包括神经肌肉刺激、肾脏并发症和血管钙化。这些甲状旁腺功能减退症状对日常生活和工作效率的负面影响是巨大的。(来源于，Ascendis Pharma 官网介绍)PTH 替代疗法是治疗甲状旁腺功能减退症的理想生理学疗法。通过皮下注射重组人 PTH 来辅助 PTH 疗法已被证实具有一定疗效，可使活性维生素D和口服钙的降幅≥50%，同时将白蛋白校正血清钙维持在或高于基线水平，并在7.5-10.6 mg/dL 的范围内。研究显示，与每天两次给药相比，持续输注（通过胰岛素泵）PTH（1-34）可减少尿钙排泄和维持正常钙血症所需的累积剂量。PTH 替代疗法能够恢复 PTH 的生理水平和功能，改善患者的生活质量，减轻症状负担，减少甲状旁腺功能减退症的长

治疗2个月重返正常生活！“革命性”免疫疗法拯救晚期癌症患者 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心使用“革命性”免疫疗法TIL，将晚期癌症患者体内的特殊的T细胞采集出来，培养出一支T细胞免疫大军回输到体内，众多接受该疗法的患者用自己的免疫细胞打败了癌症，实现了长期缓解，重新回到了正常的生活。这种TIL疗法已经得到FDA的批准，即将上市，它有望成为攻克实体瘤的一把利剑。在目前最大的黑色素瘤2期研究结果显示，晚期黑色素瘤接受TIL疗法后：客观缓解率（ORR）达到31.4%，疾病控制率（DCR）达到69.4%。

在接受了手术和多轮药物治疗后，R先生的肿瘤仍在不断进展，医生说临床上已经没有其他可用的治疗方案了...幸运的是，他抓住了最后一根救命稻草，一种实验性免疫疗法拯救了他，治疗后仅2个月，肿瘤就出现了大幅缩小，他重新回到了正常的生活。 美国知名的纪念斯隆凯特琳癌症中心使用一种“革命性”的免疫疗法，将晚期癌症患者体内的特殊的T细胞采集出来，培养出一支T细胞免疫大军回输到体内，这支精锐的作战部队能将肿瘤迅速围剿并清除体内“逃窜”的残存癌细胞，众多接受该疗法的患者用自己的免疫细胞打败了癌症，实现了长期缓解，重新回到了正常的生活！ 治疗2个月重返正常生活！“革命性”免疫疗法拯救晚期患者 2015年，R先生突然注意到自己脚趾甲下的一颗黑痣比之前明显增大了，他去医院进行检查后，医生告诉他这颗痣已经恶变为黑色素瘤了，他需要尽快接受治疗。 R先生马上进行了根治手术，但这种恶性的肿瘤没过多久就卷土重来了，就这样，手术，复发，再切除，再复发，R先生反复进行了多次手术和各类方案的药物治疗，肿瘤仍然在猖狂的生长，并开始侵袭他体内的其他器官。2022年秋天，R先生的身体每况愈下，医生遗憾的告诉他， 临床上已经没有其他