点击“蓝字”关注我们 糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病严重并发症之一，威胁着约40%的2型糖尿病（T2DM）患者[1]。目前针对DKD强调综合管理策略，包括改变生活方式，控制血压、血糖、血脂，以及减少蛋白尿。近年来，创新中成药黄葵胶囊被证实可显著降低DKD患者的蛋白尿，已受到多部权威指南/共识的推荐[2-5]。最新发布的《国家基层糖尿病防治管理指南（2025）》[6]进一步指出，DKD常规治疗基础上可应用黄葵胶囊。然而，关于其治疗DKD的分子药理机制仍有待进一步阐明。 近期，中国药科大学顾丰教授团队在iMeta（IF=33.2）发表题为“Single-cell spatial transcriptomics reveals potential molecular mechanisms of Abelmoschus manihot (L.) medic in treating diabetic kidney disease”的文章，首次采用单细胞空间转录组学（ST）技术，构建了db/db小鼠肾细胞的单细胞分辨率病理图谱以及黄葵胶囊活性成分总黄酮（TFA）治疗后的ST图谱，进一步加深了对该药

撰文 | 水王星 靶向癌基因治疗（如 BRAF、EGFR 抑制剂）虽能实现深度应答，但获得性耐药仍是临床治疗的主要瓶颈。肿瘤的持续进化和多重耐药机制并存，让耐药后的治疗愈发复杂。相比耐药发生后再干预，抑制耐药启动的适应性过程可能更具优势，但这些过程的分子机制长期未被阐明。癌症持留细胞（persister cells）是肿瘤中少量能在靶向治疗压力下存活的细胞，它们处于静息状态，却能在治疗中逐渐再生为耐药克隆（DTEP细胞），成为肿瘤复发的 “种子”。那么这些细胞如何逃脱治疗压力诱导的生长停滞？ 近日，加州大学圣地亚哥分校 Matthew J. Hangauer 团队在Nature Cell Biology发表题为DNA fragmentation factor B suppresses interferon to enable cancer persister cell regrowth的研究文章，揭示了亚致死凋亡应激激活DNA断裂因子B（DFFB），通过 ATF3 抑制干扰素刺激基因（ISG）表达，帮助持留细胞摆脱生长停滞，为癌症耐药的早期干预提供了新靶点。 研究团队首先建立了多种癌症

2025年12月18日，中国科学院生物物理研究所饶子和院士研究团队在Science Advances杂志发表了题为Direct trapping of the transport-segment DNA by the central domain of type IIA topoisomerases 的研究论文。本研究首次利用冷冻电镜解析了II型DNA拓扑异构酶（T4噬菌体）捕获转运片段DNA（Transport-segment DNA，T-DNA）的高分辨率结构（~3 Å），揭示了该酶催化循环中长期未知的关键中间态结构。该发现填补了领域内对于T-DNA如何被酶捕获与转运这一核心环节缺乏直接结构证据的空白。 研究观察到，这一捕获T-DNA的构象与已知的结合门片段DNA（Gate-segment DNA, G-DNA）的构象明显不同，提示该构象可能发生在G-DNA完成切割与重连之后。基于结构，研究人员提出了酶可沿暂时未释放的G-DNA滑动以实现连续催化的新模型。进一步的突变实验证实，C门区域的375位精氨酸对T-DNA的转运至关重要，这为设计靶向T-DNA转运过程的新型抑制剂提供了潜在靶

单细胞转录组和空间转录组技术使研究者能够从细胞尺度理解组织结构与功能，但两类数据均具有鲜明的分析挑战：单细胞数据高维、高稀疏，空间数据虽保留空间关系却受限于测序深度与分辨率。这些特征使传统分析流程在降噪、批次校正、聚类与组织结构解析等环节都面临瓶颈。随着人工智能技术的快速发展，转录组数据分析正在经历从任务驱动到表征驱动、再到智能体协同的范式转变。 近日，中国科学院昆明动物研究所张超团队在Advanced Science 上发表了文章Artificial Intelligence Revolution in Transcriptomics: From Single Cells to Spatial Atlases，系统综述了人工智能在单细胞和空间转录组中的最新进展，将现有方法按设计理念与适用场景分为三大类：任务特定模型（Task-specific models）、基础模型（Foundation Models）和 AI 智能体（AI Agents）。文章按典型数据处理流程展开，讨论了三类方法在不同任务中的优势、局限以及相互补充的关系。 图 1. 人工智能方法可分为三类：特定任务模型，具有较

美国议会之前提出《生物安全法案》以全新形式重现于 2025 年议会会议，被纳入参议院通过的《国防授权法案》版本中。该法案最早于 2023 - 2024 年议会会议期间提出，尽管获得了两党支持，但由于核心议员的担忧以及美国生物制药行业的强烈反对，最终未能通过。此次它以《国防授权法案》修正案的形式重新提交，而《国防授权法案》数十年来一直是美国国会每年必通过的法案。同时，为解决上一届会议中阻碍其通过的各类问题，该法案作出了关键修改，其最终生效的可能性大幅提升。 这项拟议法案将禁止美国任何行政机构（包括占联邦医疗物资采购量 98% 的四大机构：卫生与公众服务部、国防部、退伍军人事务部以及国土安全部），采购或获取由特定中国制药及生物技术公司生产或提供的 “生物技术设备及服务”。这些中国企业被认定对美国国家安全构成威胁，法案中将这类企业定义为 “重点关注生物技术企业”。此外，该法案还禁止联邦机构与下述主体签订合同或提供联邦资金，即那些为履行美国政府合同而使用重点关注生物技术企业相关生物技术设备及服务的主体。 若该法案正式通过，将对两类制药企业产生重大影响。一类是与美国政府签订了大额合同或获得大量联

【导读】 最差的浸润模式（WPOI）是口腔鳞状细胞癌（OSCC）中一个重要的组织学预后指标，但导致高 WPOI 的潜在机制仍不清楚。 近日，南京市口腔医院研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了研究论文，题为“Hypoxia-induced secretory autophagy in cancer-associated fibroblasts promotes ECM remodelling through serglycin secretion in oral squamous cell carcinoma”，本研究中，单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）显示，在高 WPOI（4 - 5）的口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中，癌相关成纤维细胞（CAFs）显著富集，尤其是表达 SRGN 的肌成纤维细胞亚群。在低氧条件下，CAFs 将 SRGN 分泌从传统的内质网 - 高尔基体途径切换到依赖自噬体形成但独立于溶酶体降解的非传统分泌自噬途径。分泌的 SRGN 直接与细胞外基质（ECM）中的MMP2和MMP9相互作用，增强 ECM

近日，美国得克萨斯大学赵中明团队在知名期刊《Science Advances》发表一项重磅研究：对9名捐赠者的死后脑组织进行了分析，涵盖了前额叶皮层、内嗅皮层和海马体三个关键脑区。通过单细胞核多组学技术，成功解析了76,173个细胞核的转录组和表观基因组信息。系统揭示了散发性早发性阿尔茨海默病（sEOAD）在多脑区的转录组和染色质调控变化。该研究为理解sEOAD的发病机制提供了高分辨率图谱，并指出神经胶质细胞与神经元之间的通讯异常可能是疾病进展的关键因素。 技术突破：单细胞多组学揭示细胞特异性紊乱 单核多组学分析表征了sEOAD患者三个脑区中的细胞类型特异性表达与调控 研究团队对9例sEOAD患者及健康对照者的7.6万个细胞核进行联合单细胞RNA测序和染色质可及性测序，首次在sEOAD中整合多脑区分析。 结果显示，内嗅皮层和海马体作为阿尔茨海默病早期受累区域，其转录组变化比前额叶皮层更显著，差异表达基因数量分别达3348个和2735个，且效应值更大。值得注意的是，少突胶质细胞在sEOAD内嗅皮层中比例升高，提示髓鞘修复可能参与疾病代偿机制。 关键调控因子：RFX4与IKZF1的跨区域作

中国上海，2025年12月21日——专注于泌尿生殖系统肿瘤和女性健康的全球化创新药公司亚虹医药（股票代码：688176.SH）宣布，其主导研发的便携式蓝光膀胱软镜APLD-2304于近日向欧盟公告机构（BSI Group The Netherlands B.V.）提交了医疗器械注册申请，并获接收。 APLD-2304是公司针对膀胱癌诊断及随访监测的使用场景和需求，研发的世界上首款便携式一次性蓝光膀胱软镜。在欧美国家的临床实践中，膀胱癌诊断与随访普遍采用白光膀胱镜，存在扁平状生长或周缘较小早期膀胱癌被忽略，导致膀胱癌检出率低、复发率高的情况。公司开发的APLD-2304与蓝光显影剂结合形成一套膀胱癌诊断药械组合解决方案，提高膀胱癌的检出率，降低了膀胱癌患者的复发率，并且通过便携式、柔性、无菌和一次性使用的技术设计理念，让医生使用更加方便，患者手术过程更加舒适，且可以降低患者交叉感染的风险。 由于老龄化及吸烟率较高，欧洲膀胱癌年新发病例较高，年新发病例超13万人1。由于膀胱癌具有高复发特性，患者的术后长期随访（Surveillance）构成了最大的临床需求缺口。凭借蓝光显影技术在识别微小病

近日，中国药科大学中药学院孔令义/杨鸣华、赵玉成团队在权威期刊Journal of the American Chemical Society上发表了题为“Biosynthesis of γ-Alkylidenebutenolide Derivatives Reveals an Atom-Deleting Lactone Ring Contraction by Dual-Enzyme Cascade”的最新研究成果。药科大学博士生李翠萍、博士后付玉状为论文第一作者，孔令义教授、杨鸣华教授和赵玉成教授为通讯作者，中国药科大学为唯一通讯单位。 以α,β-不饱和γ-内酯环为特征的γ-亚烷基丁烯内酯是广泛存在于植物与微生物次生代谢产物中的活性结构单元，但其生物合成途径仍尚未得以解析。研究团队在研究一类具有γ-亚烷基丁烯内酯与环戊烷双环骨架的新颖曲霉代谢产物生物合成过程中，成功揭示了一条具有普适性的δ-取代γ-亚烷基丁烯内酯生物合成途径。该生合过程中，由氧化酶PesD与DUF3237家族酶PesF构成的“双酶级联体系”可通过“原子删除”实现δ-内酯至γ-内酯的缩环过程，是一种化学反应中前所未见的

引言 基因组编辑技术的问世赋予了我们改写生命源代码的能力，但“精确度悖论”始终存在：手中的“魔剪”在切除病灶时往往会伤及无辜。如何驯服这把过于锋利的工具？ 12月18日，《Nature Biotechnology》的研究报道“Engineered base editors with reduced bystander editing through directed evolution”，研究人员构建了一个宏大的工程框架，成功进化出了比现有金标准（ABE8e）精确度高出两到三倍的新型碱基编辑器。这是一场关于“精准”的极限挑战。 基因组编辑技术的问世让治愈遗传性疾病的梦想触手可及。然而，当我们从实验室的理想环境走向临床应用的现实时，一个棘手的“精确度悖论”始终横亘在研究人员面前。 特别是单碱基编辑器（Base Editors, BEs），这类被誉为“基因铅笔”的工具，能够不引起DNA双链断裂而实现特定碱基的转换（如A•T到G•C）。然而，这种高效的酶往往带有一种“多管闲事”的特性——旁观者效应（Bystander Effect）。当目标碱基附近存在其他相同的碱基时，编辑器往往分不清主次，