博观而约取，我们可提供的医药领域咨询业务前言    乌司奴单抗原研来自强生，最早于2008年获得FDA批准用于银屑病治疗，后陆续获批用于克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎的治疗。作为全球首个全人源“双靶向”IL-12和IL-23抑制剂，乌司奴单抗自推出后，安全良好的疗效和广大的市场需求赋予了其强劲的销售增速，远超同行业竞品。1.乌司奴单抗2023年销售额过百亿美元    乌司奴单抗2022年销售额为97.23亿美元，同比增长6.4%，2023年销售108.58亿美元，增长11.7%，但美国专利已于2023年9月到期，预计2024年销售额下降。    司库奇尤单抗对银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎等具有较好的治疗效果；度普利尤单抗适应症为特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性食管炎、鼻窦炎、鼻息肉、哮喘；乌斯奴单抗适应症为银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。    乌司奴单抗最早于2017年底在国内获批，用于治疗中重度斑块状银屑病，后2020年3月通过加速审批在国内获批上市，适用于对传统治疗或TNF-α拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。2021年12月3日，国家医疗保障局公布

进入2024年以来，三家Biotech的多轮融资将酪氨酸激酶2（TYK2）靶点的热度再次点燃。2024年1月，Sudo Biosciences宣布完成了第二次B轮融资，并在2月额外筹集了3000万美元，使这家TYK2开发公司的B轮融资额达到了1.47亿美元。同样在1月份，TYK2公司Myrobalan Therapeutics宣布完成2400万美元的A轮融资，用于开发口服神经修复疗法，包括用于减少神经炎症的TYK2变构抑制剂。2024年3月，一家开发口服疗法的临床阶段生物制药公司Alumis宣布完成2.59亿美元C轮融资。据Fierce Biotech统计，这是2024年迄今为止私营生物技术公司获得的最大融资金额。而此次融资主要用于TYK2抑制剂ESK-001以及A-005的研发。值得一提的是，ESK-001最初由中国创新药企海思科研发。那么，TYK2有何魅力，使得布局药企能够逆势多轮融资？01.难逃黑框警告的JAK抑制剂谈到TYK2，就不得不提JAK。TYK2是JAK家族的一员，由于发现时间早，当时还没有JAK家族的概念，所以并没有按照JAK的命名方式，因此，TYK2成为了整个家族里

国内仿制药研发批准动态01新注册分类品种首家批准上市情况根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.04.06-04.12）无新增新注册分类首家过评受理号。与上次统计周期相比，本次减少1个新注册分类首家过评品种。02一致性评价品种首家批准上市情况根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.04.06-04.12）无新增一致性评价首家过评受理号。与上次统计周期相比，本次减少1个一致性评价首家过评品种。03新注册分类品种批准上市情况根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.04.06-04.12）新注册分类新增2个过评受理号，涉及2个品种，包含1个片剂，1个胶囊剂。与上次统计周期相比，本次减少17个新注册分类过评品种。新注册分类品种过评情况04一致性评价品种批准上市情况根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.04.06-04.12）一致性评价新增9个过评受理号，涉及8个品种，包括2个胶囊剂，5个片剂，1个注射剂。与上次统计周期相比，本次减少2个一致性评价过评品种。一致性评价品种过评情况醋酸钠林格注射液醋酸钠林格注射液，1978年由国外药企推出，临床上主要用于补充体液，调节电解质平衡、纠正酸中

▎药明康德内容团队编辑日前，Outrun Therapeutics宣布走出隐匿模式，并同时完成1000万美元的种子轮融资。Outrun的专有平台使其能够快速构建一系列高选择性、潜在“first-in-class”的E3连接酶小分子抑制剂，并识别多个在不同疾病领域的新型E3连接酶靶点。Outrun的主打项目靶向难以治疗的实体瘤。Outrun开发了一种专有的高通量平台，可以针对E3连接酶靶标，高精度地定量评估化合物的特异性和选择性，从而显著缩短E3连接酶抑制剂的发现时间，并提高特异性和靶标结合率。此外，该平台使用工程化蛋白质传感器（EPS）来检视E3连接酶的详细生物化学特性，从而发现具有潜在优越结合，并具特异性和活性的药物。Outrun的方法是一种可扩展和模块化的策略，用于开发靶向E3连接酶的下一代小分子药物，特别是稳定蛋白质的抑制剂。Outrun的主打项目是一种针对E3连接酶的小分子抑制剂。这种连接酶会导致一些难以治疗的实体瘤中的肿瘤抑制蛋白不稳定，因此，靶向这种连接酶可能对治疗这些肿瘤具有潜在效果。▲Outrun公司的EPS平台示意图（图片来源：Outrun Therapeutics公

▎药明康德内容团队编辑日前，武田（Takeda）宣布，美国FDA已批准Entyvio（vedolizumab，维得利珠单抗）皮下注射制剂，用于中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗。克罗恩病是最常见的炎症性肠病（IBD）之一。此次批准主要基于关键3期临床试验VISIBLE 2的数据。该试验纳入了409名患有中度至重度活动性CD的成年患者，这些患者在第0周和第2周接受两剂开放标签Entyvio静脉注射制剂治疗后，在第6周达到临床缓解。此处的临床缓解定义为克罗恩病活动指数（CDAI）评分较基线（第0周）下降≥70分。该试验旨在评估Entyvio皮下注射制剂作为维持治疗与安慰剂相比的安全性和有效性，患者以2：1的比例随机分配给予每两周一次108 mg Entyvio皮下注射制剂或安慰剂。符合条件的患者对皮质类固醇、免疫调节剂和/或抗肿瘤坏死因子（TNF）疗法应答不足或不耐受。主要终点是第52周时的临床缓解（定义为CDAI评分≤150）率。结果显示，在第52周，与安慰剂相比，接受Entyvio皮下注射制剂的患者临床缓解率显著增加，为48.0

▎药明康德内容团队编辑蛋白质脂化修饰是一种至关重要的翻译后修饰（PTM）机制，这一过程受到40余种酶的精确调控，影响着超过1000种蛋白质底物。这种修饰作用对于细胞信号传导、物质转运和功能的维持发挥着核心作用，同时在调节细胞死亡、维护蛋白质稳定性以及其他基本生物学过程中也扮演着关键角色。在癌症的形成和进展中，蛋白质脂质化尤为关键，涵盖了多个方面，包括调控促进肿瘤生长的癌蛋白功能、调节免疫应答及新陈代谢的核心分子。尽管蛋白质脂化对癌症的影响已经得到了广泛认识，但在药物研发领域，这一机制的研究仍处于初步阶段，既面临挑战也蕴藏着巨大潜力。近期，《自然》杂志子刊Nature Reviews Cancer发表了一篇综述文章，深入分析了蛋白质脂化的生物学基础、在癌症中的异常调控，以及其中的潜在药物靶点。在今天的文章里，药明康德内容团队将为读者展示其中的精彩亮点，分享蛋白质脂化在癌症治疗中的前景。蛋白质脂化在癌症病理过程中的作用蛋白质脂化修饰是一种多样化的PTM机制，在多种生物学活动中扮演着关键角色。这种修饰显著提升了蛋白质分子在脂化位点的疏水性，使得蛋白质与细胞膜之间能够建立直接的物理相互作用，从

▎药明康德内容团队编辑根据在2023年各大药企的营收，行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中，强生、罗氏、默沙东位居前三。药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在近期取得的监管与研发成果进展。药明康德内容团队制图（在此排名中，排除各家公司在健康科学领域之外的收入，美元换算是基于年度平均汇率进行）强生（Johnson & Johnson）2023年营收：851.6亿美元强生在近期获得多项研发进展。这个月美国FDA批准强生与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的嵌合抗原受体（CAR）-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）用于二线治疗复发性或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成年患者。今年3月，该公司与Idorsia联合开发的Tryvio（aprocitentan）口服片剂获FDA批准与其他抗高血压药物联合，用以治疗成年高血压患者。根据新闻稿，这款药物是30年来首个获批基于新机制的降血压药物。此外，强生在今年1月通过收购Ambrx Biopharma囊获多款临床期抗体偶联药物（ADC）。该

▎药明康德内容团队编辑Pathios Therapeutics日前宣布完成2500万美元的B轮融资，这笔融资包括来自新投资者百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb），以及包括Canaan和Brandon Capital在内现有投资者的支持。融资所获得的款项将主要用于支持其潜在“first-in-class”GPR65抑制剂PTT-4256的开发。Pathios正在研究一种潜在能够逆转酸性肿瘤微环境（TME）所引发免疫细胞（例如，肿瘤相关巨噬细胞）极化而造成免疫抑制现象的新型免疫肿瘤学癌症治疗方法。该公司打算开发靶向一种称为GPR65的酸性感应G蛋白偶联受体来攻击常见的癌症免疫逃逸途径。GPR65已被证明能促进免疫细胞的免疫抑制极化。在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的PTT-4256临床前数据显示，该化合物具有出色的类药物特性和强大的单药抗肿瘤活性。值得一提的是，PTT-4256被证明能有效抵消低pH值（即高酸度）所导致人类和小鼠巨噬细胞极化至免疫抑制状态的作用。此次融资所得将用于支持Pathios继续开发其GPR65靶向抗癌疗法。该公司预计将在2024

——2024 AACR——2024年第115届美国癌症研究协会年会（AACR）已于4月5日~10日在美国圣地亚哥举行。今年的大会以“激励科学·推动进步·革新诊疗”为主题，旨在汇聚全球肿瘤研究领域的顶尖专家学者，共同探讨肿瘤早期研究与创新进展。一直追踪曾经有着“不可成药靶点“之称的KRAS靶点相关抑制剂的最新前沿进展，目前在KRAS G12C位点突变上已经有药物成功上市，代表性药物有Krazati（adagrasib）、索托拉西布（Sotorasib，商品名：Lumakras，药品编码：AMG-510）。具体信息整理如下：Krazati（adagrasib）2024年3月29日，百时美施贵宝（BristolMyers Squibb）宣布其KRASG12C抑制剂Krazati（adagrasib）于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键3期验证试验KRYSTAL-12达到无进展生存期（PFS）的主要终点和总缓解率（ORR）的关键次要终点。2022年12月13日，美国FDA宣布加速批准Mirati公司（2023年10月百时美施贵宝以48亿美元款项收购Mirati

NAPLES, Fla., April 19, 2024 /PRNewswire/ -- Arthrex, a global leader in minimally invasive surgical technology, has once again taken home prestigious medals for product innovation at the 37th annual Edison Awards. The MIS FiberTak® Achilles SpeedBridge™ Repair Implant System with Knotless Rip-Stop won Gold in the Surgical Innovations category. The innovative repair implant system and technique provides a minimally invasive approach for insertional Achilles tendinopathy. Continue Reading "This p