近日,中国医学科学院肿瘤医院冉宇靓教授等发表在国际顶级期刊《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy,IF=52.7)的一项开创新研究:首次系统揭示了糖酵解关键酶α-烯醇化酶(ENO1)通过调控细胞内ATP池与乳酸稳态,协同激活PI3K/AKT和AMPK/mTOR信号通路,进而促进胃癌干细胞特性及恶性进展的全新机制,该研究为胃癌的代谢靶向治疗提供了突破性理论依据。
ENO1调控胃癌干性的机制示意图
代谢重编程驱动胃癌干性:ENO1为核心枢纽
ENO1高表达与胃癌患者不良预后及干细胞样特性相关
研究团队通过组织芯片及免疫组化分析发现,ENO1在胃癌组织中表达显著上调,且高表达与患者不良预后密切相关。功能实验表明,ENO1过表达可显著增强胃癌细胞的成球、迁移、侵袭能力及干细胞标志物表达,而敲低ENO1则逆转上述表型。
进一步的动物实验证实,ENO1高表达显著促进肺癌转移,提示其作为胃癌恶性进展的关键驱动因子。
双通路协同调控机制:ATP与乳酸扮演信号分子
ENO1通过调控PI3K/AKT和AMPK/mTOR通路促进干细胞样特性