撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 为了发挥药效，药物和疫苗需要避免降解以抵达体内预定靶点，并将脱靶毒性降至最低。近年来，研究人员开发了多种体内递送系统（In vivo delivery system，IDS），包括合成 IDS（例如聚合物纳米颗粒、脂质体、LNP 等）和病毒 IDS（包括慢病毒、腺病毒、AAV 以及溶瘤病毒等），这些递送系统旨在保护和运输治疗药物，然而，它们临床应用因递送效率低而受阻，尤其容易被免疫系统迅速清除，而对递送系统本身进行的改进，不足以解决这一问题。 2026 年 3 月 19 日，中国科学技术大学王育才教授、朱书教授、蒋为教授团队合作（汪沁、陈子琦、张国荣为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊 Science 发表了题为：Commensal-driven serotonin production modulates in vivo delivery of synthetic and viral vectors 的研究论文。 该研究发现，肠道共生菌是基于 IDS 的疗法效果的关键调控因子，破坏肠道共生菌-宿主相互作用，可显著提高药物及基因递送效率。 具

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫疾病，可损害多个器官（例如皮肤、肾脏和血液系统）。系统性红斑狼疮合并原发免疫性血小板减少症（SLE-ITP）是由免疫介导的血小板破坏和血小板生成受损所致，这是系统性红斑狼疮的常见表现，会导致患者出血事件和感染的发生率增加，在中国系统性红斑狼疮患者中的患病率为 16%。部分 SLE-ITP 患者可能会进展为难治性 SLE-ITP，对常规免疫抑制剂、生物制剂甚至血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）反应不佳，因此长期预后不佳。 2026 年 3 月 18 日，中国医学科学院北京协和医院李梦涛教授、曾小峰教授、周道斌教授等在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory SLE-ITP 的研究论文。 在这项研究者发起的临床试验中，研究团队使用抗 CD19 CAR-T 细胞治疗（该细胞疗法由合源生物开发）治疗了 6 名难治性系统性红斑狼疮合并原发免疫性血小板减少症（SLE-ITP）患者，结果显示，该疗法安全有效， 所有 6 名患者均达到了

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 人类的疼痛敏感度存在每日波动，例如，神经性疼痛或类风湿性关节炎的患者常在傍晚时分疼痛症状加重。然而，这种昼夜节律性疼痛的神经机制，目前仍不清楚。尽管之前已有研究发现中枢神经系统（CNS）存在节律性变化，但神经元活动的昼夜节律与疼痛敏感度之间存在直接关联的支持性证据仍然有限。 2026 年 3 月 19 日，中国科学技术大学张智教授、晋艳特任教授、钱俊超研究员作为共同通讯作者（卫鸿芮、娄倩倩、李乐娴、唐兰为论文共同第一作者）在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：Hypothalamic clock governs circadian pain 的研究论文， 该研究阐明了疼痛存在昼夜差异的新机制，在神经病理性疼痛小鼠模型中，疼痛阈值存在每日波动，这是由下丘脑生物钟至下行镇痛系统的节律性回路所驱动的。白天（小鼠的非活动期），视交叉上核血管活性肠肽能神经元（SCNVIP）活性增强，通过激活涉及室旁核（PVN）和腹外侧中脑导水管周围灰质（vlPAG）的信号通路，最终提高疼痛敏感性。夜间（小鼠活动期），SCNVIP 神经元活性降低，通过该多突触回

撰文 | 格格 胰腺癌是公认的难治性恶性肿瘤，患者五年生存率长期低于13%，且发病率仍在持续上升【1】。由于早期缺乏典型症状，多数患者确诊时已处于晚期，错过了最佳治疗时机。绝大多数胰腺导管腺癌起源于一种微小的癌前病变——胰腺导管内乳头状瘤。这些病变具有不同等级，其中低级别病变在健康成年人中相当普遍，而超过92%的病变都携带KRAS基因突变【2】。随着病变进展为高级别，还会出现肿瘤抑制基因的改变，其遗传特征与侵袭性胰腺癌高度相似。既然几乎所有癌前病变都携带KRAS突变，而KRAS又是驱动胰腺癌发生的关键基因，那么使用KRAS抑制剂能否在癌前病变阶段进行干预，从而阻止或延缓胰腺癌的发生？与确诊后再使用KRAS抑制剂进行治疗相比，这种提前“拦截”的策略是否能带来更大的生存获益？ 近日，来自美国宾夕法尼亚大学医学院的Ben Z. Stanger和Robert H. Vonderheide研究团队合作在Science杂志发表题为Cancer interception with KRAS inhibitors in preclinical models of pancreatic ductal a

我们的身体在进食后会释放一系列代谢物，把“我吃饱了”的信息传递给大脑，从而调控随后的摄食行为。现有对这类调控机制的理解主要来自哺乳动物模型。然而，由于哺乳动物通常采用“少食多餐”的生活方式，餐后信号的变化幅度相对有限，许多关键分子可能如同雨滴落入海洋，难以在复杂背景中被识别。 为更清晰地捕捉这些“餐后信号”，研究者将视线投向了一种进食模式极端而独特的动物——蟒蛇。蟒蛇可长时间禁食长达12–18个月，而一旦捕食，可在短时间内吞下相当于自身体重的猎物，并在餐后经历显著且可逆的生理重塑：能量消耗激增至平时的40倍以上，器官体积可增大超过50%。这种剧烈而集中爆发的进食方式犹如一面“放大镜”，极大增强了餐后代谢物的动态变化，使研究者得以更容易地检测与鉴定潜在的肠—脑信号分子。 2026年3月19日，美国斯坦福大学Jonathan Long教授，南佛罗里达大学徐勇教授和科罗拉多大学Leslie Leinwand教授合作，在Nature Metabolism上发表研究论文Python metabolomics uncovers a conserved postprandial metabolite

肠道稳态依赖于上皮细胞、免疫系统与肠道菌群之间的动态互作，尤其在生命早期阶段更为关键。上皮细胞构成物理屏障，免疫系统在发育过程中与微生物建立耐受，同时保持对病原体的反应能力。这种精细平衡对于维持肠道功能和整体健康至关重要。断奶作为从母乳向固体食物过渡的重要节点，使肠道突然暴露于更加复杂的抗原和微生物环境，并触发一种短暂而受控的炎症反应——“断奶反应（weaning reaction）”，即在特定发育窗口内由菌群变化诱导、并伴随IFN-γ，TNF-α等细胞因子短暂升高的免疫激活过程，被认为是肠道免疫系统成熟的重要步骤。然而，尽管这一过程至关重要，其在黏膜免疫系统发育中的具体作用及长期影响机制仍不清楚。 2026年3月19日，贝勒医学院沈兰兰课题组和同济大学史偈君课题组在 Nature Microbiology 在线发表题为 Weaning drives microbiome-mediated epigenetic regulation to shape immune memory in mice 的研究论文。研究揭示：断奶期肠道菌群通过IFN-γ依赖的表观遗传重编程，在肠上皮细胞中建立持

在真核细胞中，mRNA 的加工（如5' 端加帽、剪接和3'端多聚腺苷酸化）与翻译在空间上被核膜分隔 。为确保基因表达的精确性，细胞进化出精密的质量控制系统：（1）对于正确加工的 mRNA ，其能够依赖于TREX 等复合物被运输到细胞质中进行翻译；（2）对于加工不完全（如内含子滞留）或异常加工（如内含子多聚腺苷酸化，IPA）的 mRNA 则被滞留在细胞核中并被降解，但其潜在的机制并不清晰。近来研究显示含有5' 剪接位点（5' ss）的RNA能够被滞留在细胞核中，而5' ss的滞留也是RNA加工不完全或异常加工的标志之一，这提示5' ss可能是加工不完全或异常加工RNA核滞留的重要因素之一，但其导致核滞留的机制并不清楚。 2026年3月19日，来自美国加州大学尔湾分校的 Yongsheng Shi 教授团队在Molecular Cell期刊发表题为LENG8 mediates RNA nuclear retention and degradation in eukaryotes的文章 。该研究发现并证实LENG8是RNA 质量控制的重要因子，其在RNA核滞留和降解中发挥着核心功能。 研究人

3.22 知识分子 The Intellectual 跟踪前沿进展，掌握最新动态 一手掌握一周重大科技新闻 撰文 | 姚湧  小学森  庐州月 责编 | 既来知 ●                   ●                   ● 1 疼痛为什么在夜间更加明显？ 图片来源：pixabay.com 人体的慢性疼痛具有明显的昼夜节律性，例如关节炎疼在夜间更加严重。近日，中国科学技术大学生命科学与医学部张智团队通过疼痛小鼠模型初步解释了其中的奥秘。该团队发现，与人类对痛觉敏感的节律性相似，小鼠白天的痛觉阈值更低（更敏感），夜间更高。进一步地，研究人员发现，在白天，小鼠昼夜节律调节中枢下丘脑视交叉上核（SCN）中的血管活性肠肽能神经元（SCNVIP）兴奋性偏高，后者通过调节室旁下区、下丘脑室旁核、腹外侧中脑导水管周围灰质、延髓头端腹外侧区和脊髓的疼痛神经通路，导致小鼠的疼痛敏感性升高。在晚上，SCNVIP的兴奋性偏低，相应的，小鼠的疼痛敏感性降低。这一发现为慢性疼痛的管理提供了新的线索。相关文章于3月19日发表在《科学》（Science）杂志。 ►文章链接：    https:/

“最|投行”数据显示，截至3月11日，港股共有387家企业在审IPO，其中46家为“18A生物科技公司”。在科创板上市收紧的背景下，港股18A成了众多生物科技公司融资与退出的“必争之地”。虽然上市之路拥挤且漫长，但企业依然看到了希望。不过，最近一周风向突变，一则“需拆除红筹架构方可申报”的监管指导意见传闻，让不少拟上市企业陷入焦虑，关于港股红筹审核趋严的讨论也随之升温。 生物科技公司当初为何选择红筹架构？面对可能的架构拆除要求，企业又该如何权衡决策、注意哪些合规细节？带着这些疑问，写意君专访了植德律师事务所合伙人郭晓兴和黄晓琳，为您带来专业解析。 写意君：红筹架构到底是什么？和VIE架构的主要区别点是什么？ 红筹架构，通常指创始人在境外（通常选择开曼群岛等离岸地）设立控股公司，通过多层特殊目的载体（SPV）直接或间接持有境内资产及权益，并以此境外控股公司作为融资及上市平台的架构安排。 除红筹架构外，VIE架构也常见于境外融资与上市的场景，主要区别在于“控制”境内资产及权益的方式： （1）红筹架构主要依赖股权控制，境外控股公司通过层层持股的方式，最终控制境内经营实体，控制权系建立在“股权

来源：罗氏诊断、苏州工业园区 近日，国家发展改革委推出了，新一批13个标志性重大外资项目——位于园区的罗氏诊断项目入选，受到央视《新闻联播》，《朝闻天下》栏目关注。 罗氏诊断项目，目前已经完成了约30%的建设，建成后这里将集生产、实验室以及物流功能于一体。这也是这家外资企业，在华扩大本地化生产的一笔重大投资。 该项目投资30亿元人民币，计划于2028年投产。将在诊断试剂基础上，增加高端仪器设备等新产品，推进关键产品的本地化研发和生产。 罗氏诊断苏州总经理蓝凯瑞表示，中国市场以及整个亚太地区的需求在不断变化，这促使我们必须继续加大投资，扩大业务范围。通过这次扩展，我们能更好地应对和响应市场需求。 园区党工委副书记、管委会副主任刘华表示，下一步，我们将以自贸区制度创新为突破口，深入开展开放创新综合试验和生物医药全产业链创新，促进项目早落地、早开工、早投产，保障企业高效率、高质量运营。 声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正。