“点击蓝字 关注我们沈一峰医学博士，主任医师，硕士生导师。现任上海市精神卫生中心药物临床试验机构办主任。美国临床研究专业协会认证研究医生，中国药学会药物临床评价研究专委会副主任委员。Rutger New Jersey Medical School 高级访问学者（2015—2016 年）。从事精神心理疾病的临床评估和诊治研究 20 余年。 以抑郁症和精神分裂症为代表，研发电子化量表和客观评价工具，探讨患者需求和偏好、不同治疗药物的暴露-效应关系、机制验证研究、药物基因组学特征、常见不良反应和相关因素。担任国家“重大新药创制”科技重大专项：精神药物新药临床评价研究技术平台副组长（2008—2020 年），主持科研项目 7 项，发表文章80余篇，H 指数12。从靶点机制到临床应用解析抗抑郁药的研发进展 PPS 王竹馨 1，魏宇梅 2，吴瑛 2，黄志伟 2，李华芳 2，赖水琴 1，张庆 1*，沈一峰 2**（1. 艾昆纬医药科技（上海）有限公司临床运营卓越中心，上海 200124；2. 上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海 200030）[摘要]  近年来，新型抗抑郁药物的开发取得了较大进

7月16日，CDE官网显示，百济神州与安进合作开发的注射用塔拉妥单抗上市申请正式获受理。该药物此前已被纳入优先审评程序，拟用于既往接受过至少二线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌成人患者。塔拉妥单抗是一款同类首创的DLL3/CD3双特异性抗体，属于创新的T细胞衔接器免疫疗法。作为全球首个获批用于实体瘤的BiTE药物，此次在中国的上市申请标志着我国小细胞肺癌治疗领域或将迎来革命性突破。肺癌治疗中的“硬骨头”肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中，小细胞肺癌约占所有肺癌病例的15%，约70%的患者在初次诊断时已处于广泛期。这种疾病具有高度侵袭性，生长迅速且易发生转移，绝大多数患者在初始治疗后会在6个月内出现疾病进展。小细胞肺癌的后线治疗选择极为有限。接受进一步化疗的患者中位总生存期仅有4-5个月。医学界长期将小细胞肺癌后线治疗视为公认的难治领域，这一困境已持续数十年未取得实质性突破。创新机制精准打击癌细胞塔拉妥单抗的作用机制代表了肿瘤免疫治疗的新方向，作为一款双特异性抗体，它能同时结合肿瘤细胞和T细胞。该药物一端靶向肿瘤细胞上的DLL3蛋白，研究表明85%-96%的小细胞肺癌

撰文 | 格格核小体定位是染色质调控中至关重要的环节，它决定了基因表达、复制和修复等核心过程的精确性【1】。在酵母中，基因启动子表现出典型的核小体定位模式，而INO80染色质重塑酶在生成这种模式中起着至关重要的作用【2, 3】。INO80能够根据旁侧DNA的长度调节其核小体滑动活性，但这背后的机制尚不清楚。Arp8模块是INO80复合物中的一个亚基模块，之前的研究认为它可能与旁侧DNA的长度感应有关。2025年7月18，来自美国加州大学旧金山分校生物化学和生物物理系的Geeta J. Narlikar和程亦凡教授合作在Science杂志发表题为Autoinhibition imposed by a large conformational switch of INO80 regulates nucleosome positioning的研究论文，该研究旨在通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）来揭示INO80染色质重塑酶如何根据旁侧DNA的长度调节其核小体滑动活性，以及Arp8模块在其中扮演的角色。研究人员首先验证了之前观察到的现象，即INO80在核小体两侧DNA长度从80bp减少到 4

7月17日，诺华公司公布了2025年Q2的业绩快报，内容总结如下：一、核心财务表现：双位数增长的全面胜利‌营收‌：Q2净销售额达140.5亿美元（同比增长12%，按固定汇率计算+11%），上半年累计272.9亿美元（+13% cc）。增长主要由核心产品驱动，其中Kisqali（乳腺癌药物）销售额飙升64%，Entresto（心衰药）增长22%，Pluvicto（前列腺癌疗法）增长30%。‌利润率提升‌：核心营业利润率达42.2%，同比提升340个基点，反映产品组合优化与运营效率改进。‌现金流‌：Q2自由现金流63亿美元（+37%），为战略布局提供充足弹药。CEO Vas Narasimhan特别强调："我们的在研管线转化能力持续释放，Pluvicto、Kisqali等产品的商业化成功证明了创新管线的替代力。"诺华主要产品销售表现二、明星产品矩阵：多领域开花结果诺华的"四核治疗领域"战略（心血管-代谢、免疫、神经科学、肿瘤）成效显著：‌肿瘤领域‌Kisqali：早期乳腺癌适应症推动美国市场增长超100%Pluvicto：前列腺癌III期研究PSMAddition达主要终点，将提交监管审批

干细胞作为生长和再生的关键资源，对于组织的维持和修复至关重要。在胚胎早期发育阶段，除母体来源的保护外，几乎没有免疫系统的防护，因此胚胎常常面临病毒感染的风险。此外，胚胎干细胞（embryonic stem cells, ESCs）没有干扰素反应，它是如何进行自我保护的呢？那么，胚胎干细胞必须进化出自身的防护机制，以抵御病毒感染带来的损伤。因此，研究ESCs如何自我保护免受病毒感染具有重要意义。近日，来自北京大学基础医学院病原生物学系与感染病研究中心的向宽辉课题组在Nature Communications发表题为Vesicle-associated membrane protein 5 is an intrinsic defense factor for embryonic stem cells against coronaviruses的文章，报道了胚胎干细胞内源性高表达囊泡相关膜蛋白5（Vesicle-associated membrane protein 5, VAMP5）广谱抑制病毒感染。该研究发现，VAMP5不仅在抑制SARS-CoV-2及其变异株、以及其他高致病性冠状病毒的

临床试验病友交流群（点击）一、新药快讯1、双特异性抗体埃万妥单抗治疗KRAS和BRAF阴性肠癌2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会，最新的结果表明，对于既往接受过抗EGFR抑制剂的左半RAS和BRAF野生型晚期结直肠癌患者，使用EGFR和MET的双特异性抗体药物埃万妥单抗进行再挑战，可以表现出良好的抗肿瘤活性，如果停药时间超过了8.8个月，则患者会获益更加明显，客观缓解率达到了32%，疾病控制率达到了88%，中位无进展生存时间则达到了7个月，中位总生存时间达到16.1个月。2、美国FDA授予膀胱内药物释放系统TAR-200新药申请2025年7月18日，美国FDA授予创新膀胱内药物释放系统TAR-200新药申请优先审评资格，用于治疗卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌伴原位瘤患者，基于一项二期临床试验，TAR-200使82.4%的患者达到完全缓解，且52.9%的患者在达到完全缓解后维持无癌状态至少一年以上。TAR-200为一种膀胱内药物释放系统，可让吉西他滨在膀胱中持续局部释放，维持局部药物暴露时间长达数周。3、国产CLDN18.2靶向抗体偶联药SHR-A1904治疗胃癌刊

临床试验病友交流群（点击）今天我们给大家介绍一款KRAS基因的新药——Divarasib（代号GDC-6036），从目前的疗效数据看是已经上市的靶向药的2倍，好消息是这款药还在中国开展临床试验，满足条件的病友可以免费使用该药治疗。1、一度“无解”的 KRAS基因G12C突变，今天也可以进行“靶向治疗”肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要病因。在非小细胞肺癌（NSCLC）病人中，有12%-14%的患者是KRAS基因G12C发生了变异，引起了一系列的信号传导，使其“刹不住车”并导致肿瘤发生。以往， KRAS基因G12C被视为“不可靶向成药”的遗传变异，但最近几年，由于两种 KRAS基因G12C的靶向药 Sotorasib（索托拉西布、amg510）和 Adagrasib（阿达格拉西布）的出现，使得这些病人有了新的治疗方法。但其疗效及副作用均有待提高：中位无进展生存期（PFS）只有6-7个月，部分病人伴有肝功能异常及腹泻等不良反应。因此，研究者们开始了新一代更有效更安全的新药的研究。而Divarasib（代号GDC-6036），便是这一类药物中的

精彩内容近日，CDE官网显示，悦康药业的1类新药YKYY029注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗高血压。米内网数据显示，2024年中国三大终端六大市场心脑血管系统化药销售额超1200亿元。2023年以来，悦康已有至少6款1类新药迎来新进展，其中3款申报上市，2款获批临床。来源：CDE官网YKYY029注射液是由悦康药业自主研发的1类创新药，拟用于治疗高血压。该新药的临床申请（受理号：CXHL2500569）于2025年6月获得CDE承办，随后于今年7月获得临床试验默示许可。米内网数据显示，2020-2024年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）心脑血管系统化药销售额均在1200-1350亿元间波动；2025Q1略有下滑至约310亿元，从治疗亚类上看，高血压化药市场份额高居首位，占比超53%。2025Q1中国三大终端六大市场心脑血管系统化药亚类销售格局来源：米内网格局数据库在2024年中国三大终端六大市场，心脑血管系统化药企业TOP5中，晖致、诺华、阿斯利康、拜耳依次位列前四；悦康药业位居第五，是唯一上榜的国内药企，市场份额达2.06%。心脑血管系统化药品牌TOP10方面，进口

精彩内容近日，第十一批集采药品名单出炉，马来酸氟伏沙明片、阿戈美拉汀片2款抗抑郁化药在列。米内网数据显示，2024年中国公立医疗机构终端抗抑郁化药销售额拿下创新高的超91亿元；一级集团TOP20方面，翰森、京卫等强势领跑；产品TOP20中，草酸艾司西酞普兰片稳居榜首，独家1类新药暴涨99.92%；品牌TOP20中，翰森的阿戈美拉汀片蝉联桂冠，科伦、华海等上榜品牌亮眼。石药、绿叶、东阳光药......32款国产抗抑郁1类化药新药全速推进。91亿市场创新高！翰森、灵北、华海领跑抑郁症是目前全球第四大疾病，据《2023年中国抑郁症蓝皮书》显示，我国抑郁症患者已突破9500万人，占全球患者人数的三分之一。在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，抗抑郁化药销售额从2013年的约40亿元逐年攀升至2019年的超90亿元；随后受集采及疫情影响，2020-2022年销售额均出现不同程度的下滑；直至2023年市场止跌回升，销售额同比增长4.12%；2024年更拿下创新高的超91亿元销售佳绩，同比增长6.01%。近年来中国公立医疗机构终端抗抑郁化药销售趋势（

精彩内容7月18日，国家药品监督管理局官网显示，抗流感1类创新药济可舒（药品名：玛硒洛沙韦片）获批上市。济可舒作为新型靶向流感病毒RNA聚合酶PA抑制剂，全疗程1次用药，1天退热，不良反应少。此次获批不仅标志着我国抗流感药物创新研发的重要突破，也为患者应对流感提供了新的“中国方案”。中国自主研发的抗流感1类创新药：济可舒来源：国家药监局官网济可舒是我国自主研发、具有全球自主知识产权的新一代靶向流感病毒RNA聚合酶PA抑制剂，通过特异性抑制病毒mRNA的转录发挥抗病毒作用。区别于部分传统抗流感药物主要作用于病毒包膜蛋白或释放阶段，PA抑制剂可直接干预病毒基因组复制的核心环节，临床研究显示其具有持久的抗病毒活性。研究显示，济可舒的临床研究对象均源于中国患者，临床用药依据更具针对性和适用性，契合国人体质特点，为抗击流感提供“一剂可舒”的中国治疗方案。此外，济川药业与征祥医药于2023年围绕济可舒注册、生产、推广、渠道管理及商业销售达成战略合作，济川药业享有济可舒在中国大陆地区的独家推广和销售权益。济川药业是呼吸科、儿科领域药品研发、生产及商业化的领军者之一，凭借其在呼吸领域成熟的、丰富的产品