近日，四川大学华西医院刘芳团队在国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）发表了一项重磅综述文章，系统阐述了糖尿病及其并发症的分子机制、预防与治疗最新进展。研究指出，随着空间多组学、单细胞转录组技术的突破，揭示了高血糖引发的多器官信号网络失调是糖尿病并发症的核心驱动因素。同时，人工智能、干细胞疗法及新型药物联合策略正重塑糖尿病并发症的临床管理范式。 糖尿病并发症机制与协同管理策略示意图 全球负担严峻，并发症防控刻不容缓 数据显示，全球糖尿病患者已达8.28亿人，预计2050年将突破13.1亿。糖尿病并发症如肾病、心血管疾病、视网膜病变等，是导致患者致残和死亡的主因。文章强调， 中低收入国家59%的30岁以上糖尿病患者未获规范治疗，疾病管理缺口亟待填补。 分子机制突破：器官间对话揭示治疗新靶点 糖尿病肾病发展的分子机制 研究团队发现，糖尿病并发症并非孤立事件，而是由肝脏、脂肪、肌肉、肠道等器官通过激素、外泌体、细胞因子等介质构成的复杂信号网络共同驱动。 例如： 脂肪-肌肉轴： 脂毒素和肌肉因子通过

近日，南开大学/天津市人民医院研究团队合作共同在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了题为“Targeting macrophage-derived SPP1 enhances CD8 T cell infiltration via ROS-DNA fragment/cGAS-STING/STAT1-mediated CXCL9/10 in tumor microenvironment”的研究论文，该研究证明，巨噬细胞来源的 SPP1 在抑制 CD8 T 细胞浸润、促进肿瘤进展以及降低免疫检查点抑制剂（ICI）治疗效果方面发挥了关键作用。单细胞 RNA 测序分析显示，Spp1fl/fl-Lyz2-Cre 小鼠肿瘤组织内的 CD8 T 细胞数量显著增加。此外，在人类结直肠癌样本中观察到 CD8 T 细胞与 SPP1 巨噬细胞呈负相关。巨噬细胞中 SPP1 的基因缺失显著增强了肿瘤生长抑制作用，且这种作用依赖于 CD8 T 细胞介导的免疫反应。从机制上讲，巨噬细胞中 SPP1 的缺乏导致线粒体活性氧（ROS）生成增加，从而导致细胞质双链 DN

撰文 | 易 在适应性免疫反应中，生发中心反应是B细胞分化和抗体亲和力成熟的关键场所。生发中心B细胞经历着极其动态的表型转换，包括在暗区的快速增殖、体细胞高频突变，以及在明区接受滤泡辅助性T细胞（T follicular helper，TFH）的筛选，最终分化为高亲和力的浆细胞或记忆B细胞。这些快速的、可逆的表型转变提示生发中心B细胞可能拥有独特的表观遗传可塑性，但这种可塑性的本质、调控机制及其生理病理意义尚不明确。传统的观点认为，终末分化的体细胞具有稳定的表观遗传状态，其重编程为诱导多能干细胞的效率极低，而干细胞和祖细胞则保有较高的可塑性。生发中心B细胞作为一类终末分化的细胞，其表现出的剧烈表型振荡似乎违背了这一规律。 近日，美国威尔·康奈尔医学院Effie Apostolou、Ari M. Melnick 和Laurianne Scourzic在Nature Cell Biology期刊上发表题为T follicular helper cells transiently unlock a plasticity state in germinal centre B cells dur

撰文丨易 细胞在每一次分裂后，都必须重建其特有的间期染色体三维结构，以维持细胞的身份和功能。这一过程，即染色体构象的遗传，是表观遗传和基因调控的核心问题。在分裂中期，细胞类型特异性的染色体折叠特征，如区室化和黏连蛋白介导的染色质环，基本消失，染色体被浓缩成棒状的染色单体。然而，在子细胞进入下一个细胞周期时，其独特的转录程序所对应的间期染色质高级结构必须被精确重建。目前，我们对这一重建过程的具体机制知之甚少。关键问题在于：驱动间期染色体折叠的信息是如何通过有丝分裂传递的？这些信息是预先编码在染色体本身的内在因子中，还是依赖于分裂后从细胞质新输入到细胞核的因子？ 近日，美国马萨诸塞大学陈医学院Job Dekker在Nature Cell Biology期刊上发表题为Interphase chromosome conformation is specified by distinct folding programmes inherited through mitotic chromosomes or the cytoplasm的研究论文，揭示了间期染色体三维结构的重建源于两套协同程序：染色

摘要：T细胞衔接器（TCEs）作为免疫治疗的“后起之秀”，凭借独特的分子设计，能精准连接 T 细胞与病变细胞，在血液瘤治疗中已展现出惊人疗效。如今，这一技术正突破实体瘤、自身免疫病等领域的壁垒，却也面临着脱靶毒性、细胞因子风暴等难题。本文结合最新研究与临床案例，用通俗的语言拆解 TCEs的工作原理、核心挑战、创新设计及应用前景，带大家看清这款“免疫利器”的真实面貌。 一、TCEs：让T细胞变身 “精准杀手” 免疫系统里的T细胞本是对抗异常细胞的“主力军”，可不少疾病中，它们要么找不到目标，要么被“抑制”得没了战斗力。而双 / 多特异性 T 细胞衔接器（TCEs）就像“红娘”，一边牢牢抓住T细胞表面的CD3 受体，另一边锁定病变细胞的特异性抗原，直接把两者拉到一起。 这种“搭桥”操作能跳过复杂的抗原呈递过程，快速激活T细胞，释放穿孔素、颗粒酶等“杀伤武器”，让病变细胞直接坏死。更妙的是，多特异性 TCEs还能加入CD28、4-1BB等共刺激信号，或是PD-1/PD-L1等checkpoint抑制剂的结合域，既增强T细胞活性，又能避免其“过劳” 衰竭。 图1：LBL-024 的临床前研究结

摘要：抗体药物偶联物（ADC）作为抗癌领域的 “魔法子弹”，靠抗体靶向递送细胞毒性载荷精准杀伤肿瘤细胞。但体内的 ADC 会拆解成完整 ADC、裸抗体、游离载荷等多种实体，精准量化这些成分是解析其药代动力学的关键。传统配体结合试验（LBA）存在诸多局限，液质联用（LC-MS）技术凭借高特异性脱颖而出。本文结合最新研究，用通俗语言拆解ADC的结构与作用机制，详解LC-MS对ADC各实体的定量方法、核心挑战与实操要点，带大家看清这项技术如何为ADC研发保驾护航～ 一、ADC：抗癌 “魔法子弹” 的底层逻辑 ADC这颗“魔法子弹”，本质是单克隆抗体、连接子和细胞毒性载荷的“三位一体” 组合。抗体就像精准导航的 “弹头”，能特异性绑定肿瘤细胞表面抗原；连接子是稳定的“桥梁”，避免载荷提前泄露；载荷则是威力十足的“炸药”，进入肿瘤细胞后释放毒性致其死亡。 这种设计理论上能减少对正常组织的损伤，但实际体内过程远比想象复杂。ADC进入人体后，会经历内化、降解等一系列反应，形成完整ADC、总抗体、游离载荷等多种实体。这些实体的浓度变化，直接关系到治疗效果和安全性，比如游离载荷过多可能引发严重毒副作用。

在探索未知、解析万物的科学世界里，实验室精密仪器如同研究者的“眼睛”与“双手”，是观测微观、测量精微、实现创新的基石。长期以来，这一领域的高端设备市场格局相对固定，但近年来，一股源自本土的研发制造力量正悄然崛起，专注于为各类实验室提供性能扎实、适配性强的国产高端科学仪器。这些仪器并非简单的替代品，而是基于对前沿科研与产业需求的深刻理解，从底层技术开始构建的解决方案，正逐步改变着实验室的面貌。 一、高端科学仪器：现代科研与产业的“精密尺”与“分析器” 要理解其价值，首先需明晰高端科学仪器究竟扮演何种角色。它们远不止是工具，更是延伸人类认知边界的关键。 1.感知的延伸：在纳米尺度上观察材料的原子排列，在飞秒瞬间捕捉化学反应的轨迹，对复杂混合物中的痕量成分进行定性与定量分析……这些人类感官无法直接触及的领域，全靠精密仪器来实现。例如，能够实现超高分辨率成像的设备，让科学家得以直观看到病毒的结构或材料的缺陷；而具备极高灵敏度和分辨能力的分析设备，则能从一滴水、一片叶片中解读出丰富的化学与生物信息。 2.测量的基石：所有科学结论和工业标准都建立在准确、可重复的测量之上。精密仪器提供了这种测量的可

研究进展|3D人工胸腺类器官突破iPSC分化瓶颈，生成功能性CD4+ iNKT细胞 研究进展|类器官揭示MLCK1在ICI肠炎中的核心作用及Epicatechin的治疗潜力 研究进展|iPSC卵巢类器官Fertilo首入III期临床，试管婴儿成功率提升 研究进展|单细胞解析人肠类器官微环境响应全景图 研究进展|肺癌类器官精准模拟CAR-T细胞治疗反应 3D人工胸腺类器官突破iPSC分化瓶颈，生成功能性CD4+ iNKT细胞 2026年1月9日，京都大学团队在《Communications Biology》发表研究，利用3D人工胸腺类器官（ATO）系统，成功诱导出与人体内源性高度一致的CD4⁺ iNKT细胞，突破了2D培养的限制。 3D-re-iNKT细胞展现出卓越的抗原特异性辅助功能，能显著诱导树突状细胞（DC）成熟并分泌高水平IL-12p70，逆转免疫抑制环境，恢复T细胞增殖能力。 该研究证明3D类器官培养体系通过模拟胸腺微环境，驱动T细胞谱系精准发育，为癌症免疫治疗提供了新型细胞治疗产品，未来有望结合CAR技术或构建复杂肿瘤-免疫类器官模型。 类器官揭示MLCK1在ICIs肠炎中的

创新药产业链核心概念股 1. 创新药研发主体（医药研发） 1️⃣化学药领域：恒瑞医药、复星医药、科伦药业、华东医药、健康元、长春高新、华海药业、奥赛康、上海谊众等。 2️⃣生物药领域：百济神州、君实生物、荣昌生物、贝达药业、神州细胞、诺诚健华、泽璟制药、微芯生物等。 3️⃣中药创新药：康缘药业、以岭药业、天士力、新天药业、珍宝岛、上海医药、佐力药业等。 2. 研发与生产外包服务（CXO） 1️⃣药物发现 (CRO)：药明康德、康龙化成、睿智医药、美迪西、成都先导、百诚医药、阳光诺和、太龙药业等。 2️⃣药物评估/安评：药明康德、昭衍新药、康龙化成等。 3️⃣临床试验 (CRO)：泰格医药、康龙化成、诺思格、博济医药、阳光诺和、万邦医药等。 4️⃣CDMO (化学药)：药明康德、凯莱英、九洲药业、博腾股份、康龙化成、药石科技等。 5️⃣CDMO (生物药)：药明康德、和元生物、奥浦迈、义翘神州、近岸蛋白、百普赛斯等。 3. 热门靶点与技术平台 1️⃣PD-1/PD-L1抑制剂：百济神州、恒瑞医药、君实生物、誉衡药业、信达生物、康方生物等。 2️⃣ADC抗体偶联药：荣昌生物、科伦药业（科伦

创新药产业链核心概念股 1. 创新药研发主体（医药研发） 1️⃣化学药领域：恒瑞医药、复星医药、科伦药业、华东医药、健康元、长春高新、华海药业、奥赛康、上海谊众等。 2️⃣生物药领域：百济神州、君实生物、荣昌生物、贝达药业、神州细胞、诺诚健华、泽璟制药、微芯生物等。 3️⃣中药创新药：康缘药业、以岭药业、天士力、新天药业、珍宝岛、上海医药、佐力药业等。 2. 研发与生产外包服务（CXO） 1️⃣药物发现 (CRO)：药明康德、康龙化成、睿智医药、美迪西、成都先导、百诚医药、阳光诺和、太龙药业等。 2️⃣药物评估/安评：药明康德、昭衍新药、康龙化成等。 3️⃣临床试验 (CRO)：泰格医药、康龙化成、诺思格、博济医药、阳光诺和、万邦医药等。 4️⃣CDMO (化学药)：药明康德、凯莱英、九洲药业、博腾股份、康龙化成、药石科技等。 5️⃣CDMO (生物药)：药明康德、和元生物、奥浦迈、义翘神州、近岸蛋白、百普赛斯等。 3. 热门靶点与技术平台 1️⃣PD-1/PD-L1抑制剂：百济神州、恒瑞医药、君实生物、誉衡药业、信达生物、康方生物等。 2️⃣ADC抗体偶联药：荣昌生物、科伦药业（科伦