Kunming Medical University

该研究在结直肠癌和结直肠腺瘤中发现了血浆代谢物和粪便代谢物的改变，结直肠癌富集的油酸和结直肠癌缺少的别胆酸是结直肠癌的关键代谢物。 香港中文大学于君教授、昆明医科大学缪应雷教授及南京医科大学沈洪兵院士等在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as diagnostic biomarkers 的研究论文，该论文被选为当期封面论文。 该研究整合了血浆和粪便代谢组学，鉴定出了腺瘤-结直肠癌进展中的功能性代谢物，并将其作为结直肠癌的早期诊断生物标志物。 该研究描述了血浆和粪便代谢物在结直肠癌（CRC）中的机制意义和诊断潜力。该封面描绘了帆船旅程，象征着结直肠癌的进展。海豚（代表异胆酸等抑制性代谢物）沿着远离风暴的船游动，而鲨鱼（代表油酸等促进代谢物）则跟随驶向风暴的船。分叉路上的浮标表示基于代谢物分析的早期肿瘤诊断。 结肠镜检查是结直肠癌诊断的标准方法，但其侵入性和高昂的运行成本限制了其在大规模筛查中的应用。随着代谢组学技术的进步，多项研究显示了检测粪便代谢物作为结直肠癌无创诊断的可行性。例如，于君团队之前报道了一组联合粪便代谢物和细菌生物标志物可以鉴别不同分期的结直肠癌患者。同时，在样本量相对较小的研究中，血液代谢物在结直肠癌诊断中的应用也的到来越来越多的认可。 但值得注意的是，目前仍缺乏比较粪便和血液代谢物诊断性能的研究。 在这项最新研究中，研究团队收集了1251例结直肠癌（CRC）患者、结直肠腺瘤（CRA）患者和健康对照组的样本（422名结直肠癌患者、399名结直肠腺瘤患者、430名健康对照组），包括373例来自发现队列的粪便和血浆样本，以及878例来自三个独立验证队列的血浆样本。 通过代谢组学分析，研究团队分别识别了健康对照组、CRA组和CRC组的粪便和血浆代谢物标签，特别是沿着腺瘤-肿瘤方向的油酸富集和别胆酸消耗。这些关键代谢物的作用通过CRC细胞系、患者来源的类器官（PDO）和小鼠CRC模型得到证实，油酸在CRC细胞系、患者来源的类器官（PDO）和小鼠CRC模型中表现出促肿瘤作用，而别胆酸具有相反的作用。进一步分析显示，油酸或别胆酸分别与结直肠癌细胞中的α-烯醇化酶（ENO1）或法尼醇X受体-1（FXR1）直接结合，从而调控癌症相关通路。 此外，研究团队还比较了粪便代谢物和血浆代谢物的临床潜力，发现后者具有更好的诊断性能。 在临床上，研究团队在一个发现队列和三个验证队列中建立了一个包含17种血浆代谢物的生物标志物诊断组合，这些代谢物可以准确区分不同阶段的结直肠癌患者 （AUC=0.848-0.987）。 总的来说，该研究在结直肠癌和结直肠腺瘤中发现了血浆代谢物和粪便代谢物的改变，结直肠癌富集的油酸和结直肠癌缺少的别胆酸是结直肠癌的关键代谢物，这两种代谢物分别与不同的肿瘤细胞受体结合，调控下游癌症相关铜路，并建立了一个能够准确诊断结直肠腺瘤和结直肠癌的血浆代谢物组合。

引言 肠道微生物代谢物与结直肠癌之间存在密切联系，这一领域的研究对于理解结直肠癌的发病机制、早期诊断及治疗方法具有重要意义。然而，目前尚不完全清楚粪便和血液代谢组在结直肠腺瘤至腺癌癌变过程中的具体变化，以及血液循环中的代谢物如何影响结直肠癌的进展。 2024年8月12日，香港中文大学的于君教授、昆明医科大学的缪应雷教授以及南京医科大学的沈洪兵院士，在Cancer Cell上发表了封面文章“Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as diagnostic biomarkers”，合作鉴定出了腺瘤-结直肠癌进展中的功能性代谢物及早期诊断生物标志物。 本研究从四个独立队列中收集了1251名（422名结直肠癌患者、399名结直肠腺瘤患者和430名正常对照）的血浆和粪便样本。通过代谢组学分析，鉴定了在正常对照、结直肠腺瘤和结直肠癌中一致变化的特征性血浆和粪便代谢物，包括在结直肠癌中富集的油酸和减少的别胆酸。油酸在结直肠癌细胞、患者来源的类器官和两个结直肠癌小鼠模型中均表现出促肿瘤作用，而别胆酸则具有相反的作用。通过综合分析，发现油酸或别胆酸分别在结直肠癌细胞中直接与α-烯醇化酶或法尼醇X受体-1结合，以调节癌症相关通路。在临床应用中，建立了一套包含17种血浆代谢物的组合，在发现队列和三个验证队列中均能准确诊断结直肠癌（AUC=0.848-0.987）。总体而言，本研究揭示了结直肠癌中血浆和粪便代谢物的特征、机制意义及诊断潜力。 模式图（Credit: Cancer Cell） 本研究依托多中心人群研究设计揭示了结直肠癌进展的代谢组学变化，表征了结直肠腺瘤和结直肠癌患者血浆和粪便代谢组中显著改变的代谢物，并在体外生物功能测定和体内结直肠癌肿瘤发生模型中证实了这些代谢物在结直肠癌进展中的关键作用、与肿瘤细胞表面结合的受体以及下游信号通路机制。本研究提示了血浆代谢物有望成为结直肠癌患者非侵入性早期诊断的生物标志物。 参考文献 https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.07.005 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“BioArt” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

作者 | 陈芋 来源 | 赛柏蓝 在复杂的市场及政策环境下，医药企业近年来组织架构优化以及随之而来的人员调整不断。 7月还未结束，目前已有13位跨国药企的中国区高管，以及国内药企高管职务发生变动（文末附名单）。 01 拜耳：新架构下的首起人事任命 今年年初，拜耳在全球范围内推出DSO（Dynamic Shared Ownership）新运营模式，目的是减少层层分级、部门间相对独立、运营效率低下的问题。 在DSO运营模式下，其中国区架构调整消息也传来，拜耳中国将形成五大业务板块，分别为： 核心产品业务团队——负责唯可同、拜新同、拜瑞妥、拜阿司匹灵、尼膜同、拜复乐和科跃奇的商业运营； 心血管、肾脏及代谢业务团队——负责可申达和华堂宁的商业运营； 女性健康业务团队——负责所有女性健康产品在全渠道的商业运营； 特药业务团队——负责艾力雅及肿瘤全产品的商业运营； 零售业务团队——负责拜耳处方药全产品在零售渠道的商业运营。 近日，拜耳中国基于新架构的首起人事任命发布。 8月1日起，拜耳现任处方药南中国总经理杨灏将就任新架构下的核心产品业务总经理，直接汇报于拜耳集团大中华区总裁周晓兰。 杨灏于2015年加入拜耳，他毕业于上海第二医科大学，拥有 26 年的医药行业经验，加入拜耳之前，曾先后在礼来和罗氏任职管理岗位。 据“医药代表”消息，拜耳中国调整6月就已经开始，新组织架构确定后，各业务部门各层级相关人员遴选结果会陆续公布，并将于今年9月底前全部完成。 02 强生：医疗科技中国区新总裁确认 去年9月，强生也宣布了架构调整，其旗下医疗科技和制药两大业务将整合至强生（J&J）名下，其中制药部门杨森将更名为强生创新制药，医疗科技部门则保持不变。 之后，强生包括强生中国的管理层密集调整——医疗科技全球主席兼执行副总裁、医疗科技外科事业部中国总经理、全视亚太区总裁、眼力健中国区白内障事业部负责人等接连离任。 今年4月，强生中国区主席、强生医疗科技中国区总裁宋为群提出辞呈，寻求外部发展机会，按照计划，宋为群在9月底前都将继续任职并负责业务管理等，以确保交接顺利。 近日，强生中国正式宣布强生医疗科技中国区总裁将由思拓凡（Cytiva）前中国总裁周敏涛接任，他将在本月25日起就任该职位，并成为强生医疗科技亚太区领导团队成员之一，直接汇报于强生医疗科技亚太区主席Vishnu Karla。 周敏涛此前也是在强生工作近30年的一员老将。 据悉，周敏涛毕业于复旦大学生物化学专业，1992年加入强生，成为其消费品业务板块下的一名销售代表；2007年，周敏涛就任强生消费品业务新加坡总经理；回国后，周敏涛领导强生对大宝的收购，并于2009年就任北京大宝化妆品有限公司总经理。 之后周敏涛又先后任强生消费品业务中国区总经理、强生医疗爱惜康事业部外科业务副总裁、爱惜康事业部中国区总经理等职务。 2021年底，周敏涛离开强生，随后加入另一家医疗巨头，就任丹纳赫集团旗下生物技术公司思拓凡（Cytiva）中国区总裁，直至今年2月离任。 如今老将重返强生，或将在新架构下带领强生中国实现新的业务增长。 03 沃森生物：架构改为事业部制 干部队伍“专业化”“年轻化” 日前，国内疫苗头部企业沃森生物董事、总裁姜润生和副总裁章建康双双辞职，同日，沃森生物新任总裁也宣布，由沃森生物时任营销总监姚伟接任。 沃森生物称，这一变动是基于新时期的战略发展目标及组织架构，为实现其“专业化、年轻化、国际化、沃森化”干部队伍的建设目标。就在总裁、副总裁变动前半个月，沃森生物公告了其组织架构调整安排。 公告显示，在沃森的原架构中，研发板块和市场板块相互独立，且未进一步细分，这种模式不利于业务部门之间的沟通和工作效率。 新的组织架构为事业部制（BU），分出国内营销BU、国际营销BU、细菌疫苗BU、重组蛋白BU、mRNA疫苗BU、新业务BU等六大业务单元。 沃森内部有中层管理者向媒体表示，沃森生物过去的管理难以适应新冠疫情放开后快速变化的行业形势，新模式下的权责更为清晰，更有利于各事业部在自己的板块上做出成果，同时在内部形成竞争机制。 除了架构调整，从近两任总裁背景，也能看出沃森生物改变的决心。 其原总裁姜润生生于1957年，曾任昆明医科大学校长，主要研究方向为卫生改革与卫生资源配置利用研究，2016年退休后任沃森生物总裁。 而此次接任的新总裁姚伟是“80后”，有近三十年的疫苗行业从业背景，负责领域主要与销售、营销相关，曾任大连汉信生物制药有限公司销售部经理、副总经理；自2016年起担任云南沃森生物技术股份有限公司营销总监职务，全面负责管理公司市场营销工作。 对此，有业内人士认为：“（企业）生存的核心一定是从销售来的，产品卖出去公司才能生存”。 面对当前市场需求和竞争格局变化，各医药企业的组织架构优化是一项长期工作，期间，人员调整也将继续。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 医药代表交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联